RU2256451C1 - Лекарственное средство для лечения атипичной пневмонии - Google Patents
Лекарственное средство для лечения атипичной пневмонии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2256451C1 RU2256451C1 RU2004111871/15A RU2004111871A RU2256451C1 RU 2256451 C1 RU2256451 C1 RU 2256451C1 RU 2004111871/15 A RU2004111871/15 A RU 2004111871/15A RU 2004111871 A RU2004111871 A RU 2004111871A RU 2256451 C1 RU2256451 C1 RU 2256451C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- phenylthiomethyl
- dimethylaminomethyl
- carbethoxy
- treatment
- Prior art date
Links
Abstract
Предложено: средство для лечения и предупреждения инфекции, вызванной коронавирусами, в частности для лечения атипичной пневмонии (SARS), и фармацевтическая композиция указанного назначения на его основе. Средство представляет собой 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметил-аминометил-5-оксиброминдол или гидрохлорид моногидрата 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-оксиброминдола (арбидол), ранее известный как иммуномодулятор и препарат против вирусов гриппа. Изобретение обеспечивает снижение накопления корона-вируса (на примере вируса ТОРС) в легких. 2 н.п. ф-лы, 7 табл.
Description
Изобретение относится к области фармации, конкретно к использованию 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола и его солей в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики атипичной пневмонии (SARS).
Атипичная пневмония - респираторное заболевание, относительно недавно выявленное в Азии, Северной Америке и Европе. Заболевание вызывается вирусами и характеризуется скоротечным развитием и высокой летальностью. Первые случаи были описаны в 2003 году. В самом начале эпидемии нового вируса медики полагали, что уровень смертности от него составляет 4%, однако последующие данные показали, что уровень смертности в Гонконге, Канаде и Сингапуре выходит на значения в 7,6%, 10,7% и 9,9% соответственно. В дальнейшем изучение атипичной пневмонии и обобщение данных по всем странам, где была зарегистрирована SARS, показало, что люди пожилого возраста гораздо чаще рискуют заболеть атипичной пневмонией, чем молодые. Кроме того, среди них гораздо выше смертность: умирает до 40% заболевших, в то время как среди пациентов младше 60 лет - около 13%. Такая высокая смертность делает поиск средств для лечения SARS чрезвычайно актуальной задачей.
Известно средство для лечения коронавирусной инфекции, применявшееся для терапии атипичной пневмонии, - рибавирин (“Medicus Amicus”, 2003, №3, стр.1, 13). Однако применение данного препарата для лечения SARS дает недостаточный эффект, что показывает высокий процент летальности. Кроме того, при применении рибавирина нередко проявляется побочное действие и имеется ряд противопоказаний.
1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола гидрохлорид моногидрат ранее был известен как препарат для лечения вирусов гриппа А и В (Патент РФ №2008004), обладающий также иммуномодулирующим действием (Патент РФ №2033157).
Задачей изобретения является расширение арсенала средств при лечении коронавирусной инфекции, снижение токсичности и повышение эффективности лечения атипичной пневмонии.
Для решения этой задачи мы предлагаем использовать помимо 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола также ряд его солей, а именно: гидрохлорид, цитрат, малеат, сукцинат и фумарат. Все соли получают при помощи добавления соответствующих кислот к основанию - (1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдолу), который, в свою очередь, получают из известного вещества - арбидола (1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола хлоргидрат).
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
ПРИМЕР 1. Получение основания: 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4- диметиламинометил-5-окси-6-броминдола
К смеси 20 мл 2М Na2CO3, 40 мл 1М NаНСО3 и 200 мл СНСl3 при перемешивании прибавляют небольшими порциями 10,64 г арбидола (1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола хлоргидрата). После растворения всего хлоргидрата СНСl3 отделяют, водный слой экстрагируют 50 мл СНСl3. Объединенные СНСl3 -вытяжки промывают насыщенным NaCl, высушивают над MgSO4 и упаривают в вакууме досуха. Остаток перекристаллизовывают из абсолютного спирта высушивают в вакууме над Р2O5/КОН. Получают 8,46 г (выход: 88,6%) 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола (далее - основание) с Тпл.=125-126°С.
ПРИМЕР 2. Получение 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола сукцината
К раствору 509 мг основания (полученного в Примере 1) в 2 мл теплого тетрагидрофурана (ТГФ) прибавляют 0,5 мл раствора 91,7 мг янтарной кислоты в 1 мл горячего ТГФ. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, вносят затравку сукцината и оставляют на 3 часа при +4°С. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают небольшим количеством ТГФ и высушивают в вакууме над Р2O5/КОН. Получают 450 мг (выход 75%) продукта. Тпл=138-139°С. Структура полученного соединения подтверждена спектром ЯМР (см. Таблицу №2).
ПРИМЕР 3. Получение 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола цитрата
К суспензии 978 мг основания (полученного в Примере 1) в 14 мл абсолютного этилового спирта прибавляют при перемешивании раствор 493 мг моногидрата лимонной кислоты в 6 мл абсолютного этилового спирта. Осадок растворяется при комнатной температуре, реакционную смесь упаривают досуха. Остаток растворяют в 4 мл абсолютного этилового спирта и продукт в виде густого масла высаживают прибавлением 50 мл этилового эфира. Масло дважды растирают со свежими порциями эфира, осадок отфильтровывают, промывают этиловым эфиром и сушат в вакууме над Р2O5/КОН. Получают 1,13 г (выход 85%) продукта. При нагревании до 78-82°С вещество плавится с разложением. Структура соли подтверждена ЯМР-спектром (см. Таблицу №3).
| Таблица №3. Данные ЯМР-спектра для безводного 1-метил-2-фенилтиометил-3- карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола цитрата |
|||
| Химический сдвиг | Тип пика | Число протонов | Группа |
| 1,26 | триплет | 3 |
 |
| 2,50 | синглет | 6 | N(СН3)2 |
| 2,54-2,65 | мультиплет | 4 | С-СН2 (цитрат) |
| 3,66 | синглет | 3 | N-СН3 |
| 4,38 | синглет | 2 | CH2-N |
| 4,15 | квадруплет | 2 | O-СН2 |
| 4,67 | синглет | 2 | CH2-S |
| 7,27-7,35 | мультиплет | 5 | ароматические протоны |
| 8,00 | синглет | 1 | Н(7) |
ПРИМЕР 4. Получение 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола малеата
К раствору 477,4 мг основания, полученного в Примере 1, в 4 мл абсолютного этилового спирта прибавляют теплый раствор 105,8 мг малеиновой кислоты в 2,5 мл этилацетата. Смесь охлаждают до +4°С, осадок отфильтровывают, промывают холодным этилацетатом и высушивают в вакууме над Р2O5/КОН. Получают 336 мг (выход 60%) продукта с Тпл=133-135°С. Структура полученного соединения подтверждена спектром ЯМР (см. Таблицу №4).
| Таблица №4. Данные ЯМР-спектра для 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4- диметиламинометил-5-окси-6-броминдола малеата |
|||
| Химический сдвиг | Тип пика | Число протонов | Группа |
| 1,26 | триплет | 3 |
 |
| 2,73 | синглет | 6 | N(CH3)2 |
| 3,69 | синглет | 3 | N-СН3 |
| 4,72 | синглет | 2 | CH2-N |
| 4,20 | квадруплет | 2 | O-CH2 |
| 4,77 | синглет | 2 | CH2-S |
| 6,03 | синглет | 2 | CH=CH (малеат) |
| 7,28-7,38 | мультиплет | 5 | ароматические протоны |
| 8,13 | синглет | 1 | Н(7) |
ПРИМЕР 5. Получение 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола фумарата
К суспензии 241,8 мг основания, полученного в Примере 1, в 2 мл абсолютного этилового спирта прибавляют раствор 47,7 мг фумаровой кислоты в 1,5 мл теплого абсолютного этилового спирта. Нагревают почти до кипения и охлаждают до комнатной температуры. Оставляют на ночь при температуре +4°С, отфильтровывают осадок, промывают холодным этиловым спиртом и высушивают в вакууме над Р2О5/КОН. Получают 157 мг (выход 55%) продукта с Тпл=154-156°С. Структура полученного соединения подтверждена спектром ЯМР (см. Таблицу №5).
| Таблица №5. Данные ЯМР-спектра для 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола фумарата |
|||
| Химический сдвиг | Тип пика | Число протонов | Группа |
| 1,25 | триплет | 3 |
 |
| 2,31 | синглет | 6 | N(CH3)2 |
| 3,66 | синглет | 3 | N-СН3 |
| 4,11 | синглет | 2 | CH2-N |
| 4,16 | квадруплет | 2 | О-СН2 |
| 4,63 | синглет | 2 | CH2-S |
| 6,60 | синглет | 2 | СН=СН |
| 7,24-7,34 | мультиплет | 5 | ароматические протоны |
| 7,80 | синглет | 1 | Н(7) |
ПРИМЕР 6. Противовирусное действие арбидола в отношении вируса тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС), штамм СОД, на культуре клеток (VERO-E6).
Испытание профилактического действия препарата.
Из пробирок с монослоем клеток удаляли ростовую среду и вносили в опытные пробирки по 1,0 мл поддерживающей среды, содержащей различные концентрации исследуемых препаратов. Через 4 часа инкубирования при температуре 37,0°С питательную среду сливали и в пробирки вносили по 0,1 мл суспензии вируса ТОРС, с концентрацией 0,001-0,004 БОЕ на клетку. Контакт вируса с клетками - 60 минут при 37,0°С. После этого вирус из пробирок удаляли, инфицированные клетки промывали средой ПС, затем в опытные и контрольные пробирки добавляли по 1,0 мл поддерживающей среды ПС, содержащей 2,5% сыворотки крови крупного рогатого скота (КРС). Использовали по 4 пробирки на каждую концентрацию препарата.
Дополнительные контроли:
а) контроль культур клеток - в 4 пробирки вносили по 1,0 мл поддерживающей среды,
б) контроль дозы вируса - в 4 пробирки вносили по 0,1 мл суспензии вируса ТОРС и через 60 минут инкубирования после удаления вируссодержащей суспензии добавляли 1,0 мл поддерживающей среды.
Испытание лечебно-профилактического действия препарата.
Из пробирок с монослоем клеток удаляли ростовую среду и вносили по 0,1 мл суспензии вируса ТОРС, с концентрацией 0,001-0,004 БОЕ (бляшкообразующая единица) на клетку. Контакт вируса с клетками продолжительностью 60 минут. После удаления вируса клетки промывали средой ПС с 2,5% сыворотки КРС и добавляли поддерживающую среду, содержащую различные дозы препарата. Инкубирование клеток осуществляли при температуре 37,0°С. Через 72 часа после заражения инфицированные клетки механически разрушали, объединяли в одну пробу и затем десятикратными разведениями инфицировали монослойные культуры клеток во флаконах с последующим нанесением агарового покрытия для оценки уровня накопления вируса методом негативных колоний. Учет формирования негативных колоний осуществляли через 72 часа после инфицирования. Результаты оценивали по подавлению продукции вируса в культуре клеток в присутствии различных доз оцениваемых препаратов.
| Таблица №6 Противовирусная эффективность арбидола в отношении вируса ТОРС в культуре клеток VERO-E6 |
|||||
| Препарат | Доза препара та, мкг/мл | Схема внесения препарата | Уровень накопления возбудителя, lg БОЕ/мл | Подавление репродукции вируса, Δ, lg | Коэффициент ингибирования, процент |
| Арбидол |
50,0 |
За 4 часа до инфицирования |
5,9 | 0,7 | 79,5 |
| После инифицирования | 6,0 | 0,6 | 77,7 | ||
| Рибавирин |
50,0 |
За 4 часа до инфицирования | 6,0 | 0,6 | 77,7 |
| После инфицирования | 5,0 | 1,6 | 97,5 | ||
| Контроль дозы вируса | 6,6 | 0 | |||
Антивирусная активность арбидола
Профилактическая и лечебная эффективность препаратов, определяемая по разнице накопления возбудителя ТОРС в опытных и контрольных культурах, представлена в таблице 6. Арбидол обладал практически одинаковой эффективностью в отношении вируса ТОРС по сравнению с рибавирином в одинаковых дозах.
ПРИМЕР 7. Противовирусное действие арбидола в отношении вируса тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС), штамм СОД, на экспериментальной модели (сирийские хомячки)
Животные: сирийские хомячки массой от 60 до 80 г, поставленные из питомника Вирусологического центра НИИМ МО РФ (г. Сергиев Посад)
Вирус возбудителя тяжелого острого респираторного синдрома - штамм СоД из музея Вирусологического центра НИИМ МО РФ; инокулят - суспензия культуры клеток VERO-E6, предварительно инфицированных возбудителем ТОРС.
Препараты вводили перорально. Препараты разводили на физиологическом растворе с добавлением ДМСО (0,01-0,005%).
Оценка эффективности препаратов: по снижению уровня накопления возбудителя в легких, нормализации уровня аминотрансфераз и лейкоцитов в крови опытных животных по сравнению с контрольными группами.
Результаты исследования. Результаты представлены в таблице 7, из которых следует, что введение препарата по лечебно-профилактической схеме способствует снижению уровня накопления вируса в легких на 2,1 lg БОЕ, способствует снижению активности аминотрансфераз в крови и нормализует уровень лейкоцитов. Арбидол обладает противовирусной эффективностью против возбудителя ТОРС. В отличие от используемого для лечения данной инфекции рибавирина арбидол малотоксичен.
| Таблица №7 Оценка эффективности препаратов на нелетальной модели - сирийских хомячках по изменению уровня накопления вируса ТОРС в легких биохимическим и гематологическим показателям крови |
||||||
| Препарат | Доза, мг/кг | Схема введения | Снижение накопления вируса в легких, Δlg | Активность аминотрансфераз в сыворотке крови, мМ/ч.л. | Уровень лейкоцитов в крови, мкл * 103 | |
| АлАТ | АсАТ | |||||
| Арбидол | 60,0 | -24, -1, +24, +48 | 2,1 | 0,44 | 0,41 | 4,8 |
| Рибавирин | 80,0 | +24 и далее 6 суток | 1,4 | 0,40 | 0,25 | 6,9 |
| Контроль дозы | 2,17 | 1,58 | 12,8 | |||
| Контроль стада | 0,41 | 0,30 | 6,2 | |||
| Примечание: заражающая доза 5,0 lg БОЕ при пероральном использовании. | ||||||
Соли 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола, обладающие противовирусным действием, могут применяться в различных лекарственных формах, в том числе с использованием фармацевтических носителей, принятых в фармацевтической химии для приготовления средства доставки активного компонента в организм пациента.
ПРИМЕР 8. Получение фармацевтической композиции для приготовления таблетной массы
Готовят смесь, состоящую из 10 г 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола малеата; 4,5 г крахмала картофельного; 0,25 г метилцеллюлозы; 0,15 г кальция стеарата; 0,10 г кислоты стеариновой. Полученную после перемешивания массу используют для таблетирования.
ПРИМЕР 9. Получение фармацевтической композиции для приготовления капсул
Для получения содержимого капсулы готовят смесь, состоящую из 10 г 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола фумарата; 2,8 г крахмала картофельного; 6,0 г микрокристаллической целлюлозы; 0,9 г коллидона, 0,2 г аэросила, 0,2 г кальция стеарата. Полученный после перемешивания порошок используют для капсулирования.
Claims (2)
1. Применение 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола или его соли, выбранной из группы безилата, фумарата, малеата, цитрата или гидрохлорида моногидрата в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики коронавирусной инфекции, в частности атипичной пневмонии.
2. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики коронавирусной инфекции, в частности атипичной пневмонии, содержащая активный компонент по п.1 в эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004111871/15A RU2256451C1 (ru) | 2004-04-21 | 2004-04-21 | Лекарственное средство для лечения атипичной пневмонии |
| PCT/RU2005/000205 WO2005102320A1 (en) | 2004-04-21 | 2005-04-19 | Medicinal agent for treating viral infections |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004111871/15A RU2256451C1 (ru) | 2004-04-21 | 2004-04-21 | Лекарственное средство для лечения атипичной пневмонии |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2256451C1 true RU2256451C1 (ru) | 2005-07-20 |
Family
ID=35842433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004111871/15A RU2256451C1 (ru) | 2004-04-21 | 2004-04-21 | Лекарственное средство для лечения атипичной пневмонии |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2256451C1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007120079A2 (fr) * | 2006-04-18 | 2007-10-25 | Obschestvo S Ogranichennoy Otvetstvennostju 'mbf' | Dérivés de 4-aminométhyl-6-brome-5-hydroxyindol-3-carboxylates |
| RU2448091C1 (ru) * | 2010-08-17 | 2012-04-20 | Закрытое акционерное общество "Активный Компонент" | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 6-БРОМ-5-ГИДРОКСИ-4-ДИМЕТИЛАМИНОМЕТИЛ-1-МЕТИЛ-2-ФЕНИЛТИОМЕТИЛИНДОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ ГИДРОХЛОРИД МОНОГИДРАТА И ЕГО α-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА |
| EA021130B1 (ru) * | 2010-07-19 | 2015-04-30 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Рубикон" | Применение 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола и его солей для профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний животных вирусного генеза |
| CN106074506A (zh) * | 2016-06-13 | 2016-11-09 | 广州医科大学附属第医院 | 盐酸阿比多尔在制备预防和治疗抗中东呼吸***综合征冠状病毒的药物中的应用 |
-
2004
- 2004-04-21 RU RU2004111871/15A patent/RU2256451C1/ru active
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ГЛУШКОВ Р.Г. и др. Молекулярно-биологические особенности действия арбидола - нового противовирусного препарата. Химико-фармацевтический журнал, М., 1992, т.26, №2 (февраль), с.8-15. * |
| Реферат из АБД Medline: Chu CM et al. Role of lopinavir/ritonavir in the treatment of SARS: initial virological and clinical findings. Thorax. 2004 Mar; 59(3):252-6. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007120079A2 (fr) * | 2006-04-18 | 2007-10-25 | Obschestvo S Ogranichennoy Otvetstvennostju 'mbf' | Dérivés de 4-aminométhyl-6-brome-5-hydroxyindol-3-carboxylates |
| WO2007120079A3 (fr) * | 2006-04-18 | 2008-01-10 | Obschestvo S Ogranichennoy Otv | Dérivés de 4-aminométhyl-6-brome-5-hydroxyindol-3-carboxylates |
| EA021130B1 (ru) * | 2010-07-19 | 2015-04-30 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Рубикон" | Применение 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола и его солей для профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний животных вирусного генеза |
| RU2448091C1 (ru) * | 2010-08-17 | 2012-04-20 | Закрытое акционерное общество "Активный Компонент" | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 6-БРОМ-5-ГИДРОКСИ-4-ДИМЕТИЛАМИНОМЕТИЛ-1-МЕТИЛ-2-ФЕНИЛТИОМЕТИЛИНДОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ ГИДРОХЛОРИД МОНОГИДРАТА И ЕГО α-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА |
| CN106074506A (zh) * | 2016-06-13 | 2016-11-09 | 广州医科大学附属第医院 | 盐酸阿比多尔在制备预防和治疗抗中东呼吸***综合征冠状病毒的药物中的应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7449913B2 (ja) | オキサチアジン様化合物を作製する方法 | |
| JP3437553B2 (ja) | （３ｓ）テトラヒドロ−３−フラニル（１ｓ，２ｒ）−３−［［（４−アミノフェニル）スルホニル］（イソブチル）アミノ］−１−ベンジル−２−（ホスホノオキシ）プロピルカルバミン酸カルシウム | |
| EP2872474B1 (en) | Anthraquinone analogs and methods of making and using thereof | |
| JP2888453B2 (ja) | ニューモシスティス−カリニ肺炎の治療用または予防用の製薬組成物 | |
| WO2014022660A1 (en) | Curcumin analogs and methods of making and using thereof | |
| AU2012276114A1 (en) | Substituted cinnamamide derivative, preparation method and use thereof | |
| WO2011095050A1 (zh) | 含饱和六元环的c-葡萄糖苷衍生物、其制备方法和用途 | |
| EA015132B1 (ru) | Лекарственное средство для лечения вирусных инфекций | |
| JPS63310819A (ja) | 抗レトロウイルス活性をもつ糖タンパク処理抑制剤 | |
| CN105820130B (zh) | 三氮唑正丙酸类urat1抑制剂、制备方法及其在高尿酸血症和痛风治疗上的用途 | |
| RU2256451C1 (ru) | Лекарственное средство для лечения атипичной пневмонии | |
| US8344017B2 (en) | Anti-hepatitis C virus agents and anti-HIV agents | |
| JPH06500537A (ja) | アテローム硬化症の治療のためのアリールヒドロキシ尿素化合物の使用 | |
| US4324916A (en) | Decaprenylamine derivatives | |
| RU2255086C1 (ru) | 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6- броминдола мезилат, обладающий противовирусной активностью, и фармацевтическая композиция с его использованием | |
| RU2662161C1 (ru) | Ингибитор входа вируса гепатита и фармацевтическая композиция для лечения гепатита | |
| RU2270708C1 (ru) | Натриевая соль сополимера карбоксиметилцеллюлозы и госсипола, фармацевтическая композиция и способ профилактики или лечения вирусных заболеваний | |
| US4755601A (en) | Nonyl prenyl-N heterocyclics | |
| US4322555A (en) | Nonaprenylamine derivatives | |
| JP4601309B2 (ja) | 抗ｃ型肝炎ウイルス剤と抗ｈｉｖ剤 | |
| CN101544634B (zh) | 2-苯基-3-取代吡唑并[1,5-a]吡啶类衍生物及其制备方法和用途 | |
| NO159588B (no) | Analogifremgangsm te for fremstilling av terapeutisk aktive 5-okso-2-pyrrolidin-propansyrederivater. | |
| JPH04208223A (ja) | 肝臓疾患治療剤 | |
| WO2023076547A1 (en) | Deuterated forms of alkaloid compounds and therapeutic uses thereof | |
| US4393209A (en) | Decaprenylamine derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20100414 |
|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20140128 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PD4A | Correction of name of patent owner |