RU2020142739A - Ингибиторы mdm2 и их комбинации - Google Patents

Ингибиторы mdm2 и их комбинации Download PDF

Info

Publication number
RU2020142739A
RU2020142739A RU2020142739A RU2020142739A RU2020142739A RU 2020142739 A RU2020142739 A RU 2020142739A RU 2020142739 A RU2020142739 A RU 2020142739A RU 2020142739 A RU2020142739 A RU 2020142739A RU 2020142739 A RU2020142739 A RU 2020142739A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical combination
cancer
combination according
inhibitor
pharmaceutical
Prior art date
Application number
RU2020142739A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020142739A3 (ru
Inventor
Энсар ХЕЛАЙЛОВИК
Джордано Капонигро
Томас ХОРН-СПЕРОН
Джозеф ЛЕХАР
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2020142739A publication Critical patent/RU2020142739A/ru
Publication of RU2020142739A3 publication Critical patent/RU2020142739A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Claims (39)

1. Фармацевтическая комбинация, содержащая
(a) ингибитор MDM2 (6S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-1-(пропан-2-ил)-5,6-дигидропирроло[3,4-d]имидазол-4(1H)-он или его фармацевтически приемлемую соль; и
(b) ингибитор MEK траметиниб или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Фармацевтическая комбинация по п.1, дополнительно содержащая ингибитор Bcl2, выбранный из группы, состоящей из ABT-737, ABT-263 (навитоклакс) и ABT-199 или их фармацевтически приемлемой солей.
3. Фармацевтическая комбинация по п.1 или 2, где комбинация дополнительно содержит ингибитор EGFR.
4. Фармацевтическая комбинация по п.3, где ингибитор EGFR выбран из группы, состоящей из эрлотиниба, гефитиниба, лапатиниба, канертиниба, пелитиниба, нератиниба, (R,E)-N-(7-хлор-1-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)азепан-3-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-метилизоникотинамида, панитумумаба, матузумаба, пертузумаба, нимотузумаба, залутумумаба, икотиниба, афатиниба и цетуксимаба, и их фармацевтически приемлемой соли.
5. Фармацевтическая комбинация по п.3 или 4, где ингибитор EGFR представляет собой эрлотиниб или его фармацевтически приемлемую соль.
6. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-5, где комбинация дополнительно содержит ингибитор PI3K.
7. Фармацевтическая комбинация по п.6, где ингибитор PI3K выбран из группы, состоящей из 2-метил-2-[4-(3-метил-2-оксо-8-хинолин-3-ил-2,3-дигидро-имидазо[4,5-c]хинолин-1-ил)-фенил]-пропионитрила, 5-(2,6-диморфолин-4-ил-пиримидин-4-ил)-4-трифторметил-пиридин-2-иламина и 1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметил-этил)-пиридин-4-ил]-тиазол-2-ил}-амида) 2-амида (S)-пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты или их фармацевтически приемлемой соли.
8. Фармацевтическая комбинация по п.6 или 7, где ингибитор PI3K представляет собой специфичный к альфа-изоформе ингибитор фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) 1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметил-этил)-пиридин-4-ил]-тиазол-2-ил}-амид) 2-амида (S)-пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты или любую его фармацевтически приемлемую соль.
9. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1, 2 и 6-8, где комбинация дополнительно содержит ингибитор BRAF.
10. Фармацевтическая комбинация по п.9, где ингибитор BRAF выбран из группы, состоящей из RAF265, дабрафениба, (S)-метил-1-(4-(3-(5-хлор-2-фтор-3-(метилсульфонамидо)фенил)-1-изопропил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-иламино)пропан-2-илкарбамата, метил N-[(2S)-1-({4-[3-(5-хлор-2-фтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбамата и вемурафениба, или их фармацевтически приемлемой соли.
11. Фармацевтическая комбинация по п.9 или 10, где ингибитор BRAF представляет собой дабрафениб или его фармацевтически приемлемую соль.
12. Фармацевтическая комбинация по п.1 или 2, где комбинация дополнительно содержит ингибитор CD4/6.
13. Фармацевтическая комбинация по п.12, где ингибитор CD4/6 представляет собой 7-циклопентил-N,N-диметил-2-((5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.
14. Фармацевтическая комбинация по п.1 или 2, где комбинация дополнительно содержит паклитаксел.
15. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.9-11, где комбинация дополнительно содержит ингибитор cMET.
16. Фармацевтическая комбинация по п.15, где ингибитор cMET представляет собой PF-04217903.
17. Фармацевтическая комбинация по любому из предшествующих пунктов одновременного или последовательного применения.
18. Фармацевтическая комбинация по любому из предшествующих пунктов в форме фиксированной комбинации.
19. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-17 в форме нефиксированной комбинации.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтическую комбинацию по любому из пп.1-19 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
21. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-19 или фармацевтическая композиция по п.20 для применения в качестве лекарственного средства.
22. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-19 или фармацевтическая композиция по п.20 для применения для лечения рака.
23. Применение фармацевтической комбинации по любому из пп.1-19 для получения лекарственного средства для лечения рака.
24. Способ лечения рака у индивидуума, нуждающегося в этом, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества фармацевтической комбинации по любому из пп.1-19 или фармацевтической композиции по п.20.
25. Фармацевтическая комбинация для применения по п.22, или применение фармацевтической комбинации по п.23, или способ по п.24, где рак представляет собой солидную опухоль.
26. Фармацевтическая комбинация для применения по п.22, или применение фармацевтической комбинации по п.23, или способ по п.24, где рак выбран из группы, состоящей из доброкачественной или злокачественной опухоли легкого (включая мелкоклеточный рак легкого и немелкоклеточный рак легкого), бронха, предстательной железы, молочной железы (включая спорадические раки молочной железы и страдающих от болезни Каудена), поджелудочной железы, желудочно-кишечного тракта, толстой кишки, прямой кишки, карциномы толстого кишечника, рака ободочной и прямой кишки, щитовидной железы, печени, желчных путей, внутрипеченочных желчных протоков, печеночно-клеточного рака, надпочечников, желудка, гастральной, глиомы, глиобластомы, эндометрия, почки, почечной лоханки, мочевого пузыря, матки, шейки матки, влагалища, яичника, множественной миеломы, пищевода, головы и шеи, головного мозга, полости рта и глотки, гортани, тонкого кишечника, меланомы, ворсинчатой аденомы толстого кишечника, саркомы, новообразования, новообразования эпителиального характера, карциномы молочной железы, базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы, актинического кератоза, истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии, лейкоза (включая острый миелогенный лейкоз, хронический миелогенный лейкоз, лимфоцитарный лейкоз и миелоидный лейкоз), лимфомы (включая неходжкинскую лимфому и лимфому Ходжкина), миелофиброза с миелоидной метаплазией, болезни Вальденстрема и аденокарциномы Баррета.
27. Фармацевтическая комбинация для применения по п.22, или применение фармацевтической комбинации по п.23, или способ по п.24, где рак представляет собой рак ободочной и прямой кишки, липосаркому, глиобластому, нейробластому, лимфому, лейкоз или меланому.
28. Фармацевтическая комбинация для применения по п.27, или применение фармацевтической комбинации по п.27, или способ по п.27, где рак представляет собой рак ободочной и прямой кишки.
29. Фармацевтическая комбинация для применения по п.22, или применение фармацевтической комбинации по п.23, или способ по п.24, где рак представляет собой метастазирующий рак ободочной и прямой кишки.
30. Фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп. 22 или 25-29, применение фармацевтической комбинации по любому из пп.23 или 25-29, или способ по любому из пп.24 или 25-29, где рак включает функциональный p53 или TP53 дикого типа.
31. Фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп. 22 или 25-30, применение фармацевтической комбинации по любому из пп.23 или 25-30, или способ по любому из пп.24 или 25-30, где рак содержит одну или несколько из мутации KRAS, и/или мутации BRAF, и/или мутации MEK1, и/или мутации PIK3CA, и/или сверхэкспрессии PIK3CA.
32. Фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп.22 или 25-30, применение фармацевтической комбинации по любому из пп.23 или 25-30, или способ по любому из пп.24 или 25-30, где рак содержит одну или несколько мутаций KRAS.
33. Фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп.22 или 25-30, применение фармацевтической комбинации по любому из пп.23 или 25-30, или способ по любому из пп.24 или 25-30, где рак содержит одну или несколько мутаций BRAF.
34. Фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп.22 или 25-30, применение фармацевтической комбинации по любому из пп.23 или 25-30, или способ по любому из пп.24 или 25-30, где рак содержит одну или несколько мутаций MEK1.
35. Фармацевтическая комбинация для применения по любому из п..22 или 25-30, применение фармацевтической комбинации по любому из пп.23 или 25-30, или способ по любому из пп.24 или 25-30, где рак имеет одно или несколько из мутации PIK3CA и/или сверхэкспрессии PIK3CA.
36. Фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп.17 или 20-30, применение фармацевтической комбинации по любому из пп.18 или 20-30, или способ по любому из пп.19 или 20-30, где рак является резистентным к лечению ингибитором EGFR.
37. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1 или 2-19 для применения для лечения рака, где рак является таким, как определено в любому из пп.25-36, и комбинация обеспечивает регрессию.
RU2020142739A 2015-08-28 2016-08-24 Ингибиторы mdm2 и их комбинации RU2020142739A (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562211080P 2015-08-28 2015-08-28
US62/211,080 2015-08-28
US201562243337P 2015-10-19 2015-10-19
US62/243,337 2015-10-19
US201562250574P 2015-11-04 2015-11-04
US62/250,574 2015-11-04

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018110770A Division RU2740091C2 (ru) 2015-08-28 2016-08-24 Ингибиторы mdm2 и их комбинации

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020142739A true RU2020142739A (ru) 2021-01-15
RU2020142739A3 RU2020142739A3 (ru) 2021-05-20

Family

ID=56877086

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020142739A RU2020142739A (ru) 2015-08-28 2016-08-24 Ингибиторы mdm2 и их комбинации
RU2018110770A RU2740091C2 (ru) 2015-08-28 2016-08-24 Ингибиторы mdm2 и их комбинации

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018110770A RU2740091C2 (ru) 2015-08-28 2016-08-24 Ингибиторы mdm2 и их комбинации

Country Status (11)

Country Link
US (3) US20190060309A1 (ru)
EP (2) EP3340989B1 (ru)
JP (2) JP2018528206A (ru)
KR (1) KR20180041677A (ru)
CN (2) CN111821306A (ru)
AU (2) AU2016314082B2 (ru)
CA (1) CA2992221C (ru)
ES (1) ES2962460T3 (ru)
IL (2) IL257015B (ru)
RU (2) RU2020142739A (ru)
WO (1) WO2017037579A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201613576A (en) 2014-06-26 2016-04-16 Novartis Ag Intermittent dosing of MDM2 inhibitor
AU2017345574A1 (en) 2016-10-19 2019-05-23 United States Government As Represented By The Department Of Veterans Affairs Compositions and methods for treating cancer
MX2019008458A (es) 2017-01-17 2019-12-02 Heparegenix Gmbh Inhibidores de proteina cinasa para promover la regeneracion hepatica o reducir o prevenir la muerte de hepatocitos.
EP3600302A4 (en) * 2017-03-29 2020-12-30 United States Government as Represented by The Department of Veterans Affairs METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CANCER
JP6617208B2 (ja) * 2017-03-31 2019-12-11 ノバルティス アーゲー 血液腫瘍におけるｈｄｍ２−ｐ５３相互作用阻害剤の用量およびレジメン
WO2019040511A1 (en) * 2017-08-22 2019-02-28 University Of Maryland Batimore DOUBLE INHIBITORS OF BCL-2 AND HDM2 FAMILIES BY CO-MIMETTISM OF ALPHA BH3 AND P53 PROPELLERS
JP7332589B2 (ja) * 2017-10-12 2023-08-23 ノバルティス アーゲー 癌を治療するためのｍｄｍ２阻害剤とｅｒｋの阻害剤との組合せ
CN111971285B (zh) * 2018-03-12 2023-08-15 罗欣药业(上海)有限公司 咪唑并吡咯酮化合物及其应用
WO2019180576A1 (en) * 2018-03-20 2019-09-26 Novartis Ag Pharmaceutical combinations
CN110772521A (zh) 2018-07-31 2020-02-11 苏州亚盛药业有限公司 Bcl-2抑制剂或Bcl-2/Bcl-xL抑制剂与BTK抑制剂的组合产品及其用途
EA202091964A1 (ru) * 2018-07-31 2021-05-13 Эсентейдж Фарма (Сучжоу) Ко., Лтд. КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРОДУКТ НА ОСНОВЕ ИНГИБИТОРА Bcl-2 И ИНГИБИТОРА MDM2 И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В ПРЕДУПРЕЖДЕНИИ И/ИЛИ ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ
TWI725488B (zh) 2018-07-31 2021-04-21 大陸商蘇州亞盛藥業有限公司 Bcl-2抑制劑與化療藥的組合產品及其在預防及/或治療疾病中的用途
EP3672591B1 (en) 2018-07-31 2024-02-14 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. Synergistic antitumor effect of bcl-2 inhibitor combined with rituximab and/or bendamustine or bcl-2 inhibitor combined with chop
WO2021018032A1 (en) * 2019-07-26 2021-02-04 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. Pharmaceutical composition of mdm2 inhibitor and use thereof for preventing and/or treating disease
CN112898295A (zh) * 2019-12-03 2021-06-04 苏州亚盛药业有限公司 作为bcl-2抑制剂的n-(苯基磺酰基)苯甲酰胺及相关化合物
CN115124533A (zh) * 2021-03-26 2022-09-30 浙江海正药业股份有限公司 四环类衍生物、其制备方法和其医药上的用途
WO2023276866A1 (ja) * 2021-06-29 2023-01-05 国立大学法人 東京大学 バレット食道の治療用組成物

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2001273498B2 (en) 2000-07-19 2006-08-24 Warner-Lambert Company Oxygenated esters of 4-iodo phenylamino benzhydroxamic acids
SG148857A1 (en) 2002-03-13 2009-01-29 Array Biopharma Inc N3 alkylated benzimidazole derivatives as mek inhibitors
BRPI0511967B8 (pt) 2004-06-11 2021-05-25 Japan Tobacco Inc derivados de 5-amino-2,4,7-trioxo-3,4,7,8-tetrahidro-2h-pirido[2,3-d] pirimidina, seu uso e composição farmacêutica que os compreende
TWI441637B (zh) 2005-05-18 2014-06-21 Array Biopharma Inc Ｍｅｋ雜環抑制劑及其使用方法
GB0510390D0 (en) 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
UA104147C2 (ru) 2008-09-10 2014-01-10 Новартис Аг Производная пирролидиндикарбоновой кислоты и ее применение в лечении пролиферативных заболеваний
EP2370566A1 (en) * 2008-12-03 2011-10-05 Università Degli Studi Di Torino Isogenic human cell lines comprising mutated cancer alleles and process using the cell lines
CU24130B1 (es) 2009-12-22 2015-09-29 Novartis Ag Isoquinolinonas y quinazolinonas sustituidas
US8440693B2 (en) * 2009-12-22 2013-05-14 Novartis Ag Substituted isoquinolinones and quinazolinones
WO2012175520A1 (en) * 2011-06-20 2012-12-27 Novartis Ag Hydroxy substituted isoquinolinone derivatives
WO2012178038A1 (en) * 2011-06-24 2012-12-27 The Broad Institute, Inc. Methods of treating cancer
JO3357B1 (ar) 2012-01-26 2019-03-13 Novartis Ag مركبات إيميدازوبيروليدينون
EP2752191A1 (en) * 2013-01-07 2014-07-09 Sanofi Compositions and methods using hdm2 antagonist and mek inhibitor
EP4039256A1 (en) * 2013-11-11 2022-08-10 Amgen Inc. Combination therapy including an mdm2 inhibitor and dasatinib or nilotinib for the treatment of chronic myeloid leukemia
TW201605450A (zh) * 2013-12-03 2016-02-16 諾華公司 Ｍｄｍ２抑制劑與ＢＲＡＦ抑制劑之組合及其用途
WO2015095834A2 (en) * 2013-12-20 2015-06-25 Biomed Valley Discoveries, Inc. Cancer treatments using erk1/2 and bcl-2 family inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
CN108348520A (zh) 2018-07-31
JP2021042222A (ja) 2021-03-18
RU2740091C2 (ru) 2021-01-11
EP4241850A2 (en) 2023-09-13
US20230398115A1 (en) 2023-12-14
RU2018110770A3 (ru) 2020-01-15
AU2016314082A1 (en) 2018-02-08
AU2019204938B2 (en) 2020-07-16
RU2020142739A3 (ru) 2021-05-20
IL257015A (en) 2018-03-29
CA2992221C (en) 2023-06-27
IL277239A (en) 2020-10-29
CA2992221A1 (en) 2017-03-09
EP4241850A3 (en) 2023-11-08
EP3340989B1 (en) 2023-08-16
US20210260059A1 (en) 2021-08-26
KR20180041677A (ko) 2018-04-24
RU2018110770A (ru) 2019-09-30
AU2016314082B2 (en) 2019-07-25
IL277239B (en) 2022-04-01
US20190060309A1 (en) 2019-02-28
WO2017037579A1 (en) 2017-03-09
JP2018528206A (ja) 2018-09-27
AU2019204938A1 (en) 2019-07-25
EP3340989A1 (en) 2018-07-04
CN111821306A (zh) 2020-10-27
IL257015B (en) 2022-02-01
ES2962460T3 (es) 2024-03-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020142739A (ru) Ингибиторы mdm2 и их комбинации
JP2018528206A5 (ru)
JP7274450B2 (ja) 癌を処置するための医薬組合せ
JP5931982B2 (ja) （ａ）ホスホイノシタイド３−キナーゼ阻害剤および（ｂ）Ｒａｓ／Ｒａｆ／Ｍｅｋ経路のモジュレーターの配合物
Linch et al. Systemic treatment of soft-tissue sarcoma—gold standard and novel therapies
JPWO2020130125A5 (ru)
JP6508544B2 (ja) 腫瘍を治療するための薬用組成物
JP2018531983A (ja) タンパク質分解誘導キメラ化合物ならびにその調製方法および使用方法
RU2014120792A (ru) Способ лечения стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта
JP2019510832A5 (ru)
JP2018505193A5 (ru)
Zhong et al. Recent advances in small molecule inhibitors of VEGFR and EGFR signaling pathways
JP2013544804A5 (ru)
TR201800962T4 (en) CDC7 KINAZI INHIBITORS AND THEIR USAGE
JP2014505735A5 (ru)
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
RU2018104702A (ru) Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2017512791A5 (ru)
RU2016141569A (ru) Комбинации
JP6784668B2 (ja) 相乗的オーリスタチン組合せ
CN115279376A (zh) 用于治疗异常细胞生长的组合疗法
RU2015108755A (ru) Комбинация ингибитора pik3 и ингибитора с-мет
JP2014518544A5 (ru)
CA2793616A1 (en) New combination therapy in treatment of oncological and fibrotic diseases
CA2914310A1 (en) Pharmaceutical combinations