RU2020142517A - Антитела к фактору xi и способы их применения - Google Patents
Антитела к фактору xi и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020142517A RU2020142517A RU2020142517A RU2020142517A RU2020142517A RU 2020142517 A RU2020142517 A RU 2020142517A RU 2020142517 A RU2020142517 A RU 2020142517A RU 2020142517 A RU2020142517 A RU 2020142517A RU 2020142517 A RU2020142517 A RU 2020142517A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- variable region
- seq
- heavy chain
- light chain
- chain variable
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 31
- 108010074864 Factor XI Proteins 0.000 title claims 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 12
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 11
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 11
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 11
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 claims 6
- 206010051055 Deep vein thrombosis Diseases 0.000 claims 5
- 108010080805 Factor XIa Proteins 0.000 claims 5
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 claims 5
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 206010003662 Atrial flutter Diseases 0.000 claims 4
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 4
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 claims 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 3
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 claims 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims 3
- 206010014522 Embolism venous Diseases 0.000 claims 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims 2
- 238000013150 knee replacement Methods 0.000 claims 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 2
- 208000004043 venous thromboembolism Diseases 0.000 claims 2
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 claims 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims 1
- 239000003154 D dimer Substances 0.000 claims 1
- 206010014498 Embolic stroke Diseases 0.000 claims 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 claims 1
- 229940124135 Factor VIII inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 108010054265 Factor VIIa Proteins 0.000 claims 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 claims 1
- 208000007177 Left Ventricular Hypertrophy Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010051292 Protein S Deficiency Diseases 0.000 claims 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 claims 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 claims 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 claims 1
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 claims 1
- 208000032109 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 claims 1
- 238000012084 abdominal surgery Methods 0.000 claims 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 claims 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 claims 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 108010052295 fibrin fragment D Proteins 0.000 claims 1
- 239000004023 fresh frozen plasma Substances 0.000 claims 1
- 238000011540 hip replacement Methods 0.000 claims 1
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 claims 1
- -1 histidine-HCl monohydrate Chemical class 0.000 claims 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 claims 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 claims 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 claims 1
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/36—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against blood coagulation factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Claims (37)
1. Способ лечения тромбоэмболического заболевания, включающий введение субъекту, страдающему тромбоэмболическим заболеванием или имеющему риск его развития, эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где указанное антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержат (i) вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую определяющие комплементарность области LCDR1, LCDR2, LCDR3 из SEQ ID NO: 39, и (ii) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую определяющие комплементарность области HCDR1, HCDR2 и HCDR3 из SEQ ID NO: 29, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят субъекту в дозе по меньшей мере 90 мг.
2. Способ по п. 1, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержат:
i. CDR1 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 23; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 24; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 25; CDR1 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 33; CDR2 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 34; и CDR3 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 35;
ii. CDR1 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 26; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 27; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 28; CDR1 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 36; CDR2 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 37; и CDR3 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 38;
iii. CDR1 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 43; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 44; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 45; CDR1 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 47; CDR2 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 37; и CDR3 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 15; или
iv. CDR1 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 46; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 4; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 5; CDR1 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 33; CDR2 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 14; и CDR3 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 15.
3. Способ по п. 1 или 2, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит: (i) последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 9 и последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 19; или (ii) последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 29 и последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 39; или
где антитело содержит: (iii) последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 31 и последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 41; или (iv) последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 11 и последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 21.
4. Способ по п. 3, где антитело содержит замены D265A и P329A в Fc-домене.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где субъект страдает тромбоэмболическим заболеванием или имеет риск его развития, выбранным из группы, состоящей из: венозной тромбоэмболии, пароксизмальной фибрилляции предсердий или трепетания предсердий, инсульта, связанного с фибрилляцией предсердий или трепетанием предсердий, тромбоза глубоких вен (ТГВ), рака, транзиторной ишемической атаки, тяжелого дефицита белка S, тромбоэмболического инсульта, ишемического инсульта, системной эмболии и инфаркта миокарда.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где субъект страдает одним или более из инсульта, связанного с фибрилляцией предсердий, и тромбоза глубоких вен.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где субъект страдает инсультом, связанным с фибрилляцией предсердий или трепетанием предсердий.
8. Способ по п. 7, где фибрилляция предсердий или трепетание предсердий являются пароксизмальной фибрилляции предсердий (ПФП).
9. Способ по любому из пп. 1-5, где субъект страдает венозной тромбоэмболией или риском ее развития.
10. Способ по любому из пп. 1-6, где субъект страдает тромбозом глубоких вен (ТГВ) или риском его развития.
11. Способ по п. 9 или 10, где способ дополнительно включает измерение эффективности на основе частоты случае возникновения ТГВ.
12. Способ по любому из пп. 1-11, где субъект имеет высокий риск кровотечений.
13. Способ по любому из пп. 1-5 или 9-12, где субъект подвергается медицинской процедуре, выбранной из группы, состоящей из операции по замене коленного сустава, операции по замене тазобедренного сустава, ортопедической операции, установки кардиостимулятора, введения катетера, торакальной и абдоминальной хирургической операции.
14. Способ по п. 13, где медицинская процедура представляет собой операцию по замене коленного сустава.
15. Способ по любому из пп. 1-8, где субъект в состоянии риска страдает одним или более из гипертензии, застойной сердечной недостаточности, гипертрофии левого желудочка и сахарного диабета.
16. Способ по любому из пп. 1-15, где способ дополнительно включает оценку эффективности фармацевтической композиции на основании одного или более биомаркеров, выбранных из группы, состоящей свободного фактора XI, общего фактора XI, коагуляционной активности фактора XI, активированного частичного тромбопластинового времени и D-димера.
17. Способ по любому из пп. 1-16, дополнительно включающий оценку нежелательных явлений в отношении фармацевтической композиции путем измерения случаев кровотечения и/или присутствия антител против лекарственных средств.
18. Способ по п. 17, дополнительно включающий применение одного или более из следующего к пациенту, испытывающему нежелательное явление, где нежелательное явление представляет собой случай кровотечения: (i) инфузионной терапии с использованием коллоидов, кристаллоидов, человеческой плазмы или белков плазмы, таких как альбумин; (ii) переливания эритроцитарной массы или цельной крови; или (iii) введения свежезамороженной плазмы (СЭП), концентратов протромбинового комплекса (КПК), активированных КПК (АКПК), таких как ингибитора фактора VIII и/или рекомбинантный активированный фактор VII.
19. Способ по любому из пп. 1-18, где способ дополнительно включает введение субъекту, страдающему тромбоэмболическим заболеванием или имеющему риск его развития, эффективного количества терапии статинами.
20. Способ по любому из пп. 1-19, где субъекту вводится доза около 150 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
21. Способ по любому из пп. 1-20, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят субъекту подкожно или внутривенно.
22. Способ по любому из пп. 1-21, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят субъекту один раз в месяц.
23. Способ по любому из пп. 1-22, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят субъекту в фармацевтической композиции, дополнительно содержащей сахарозу, полисорбат, L-гистидин и гистидин-HCl моногидрат.
24. Способ по п. 23, где фармацевтическая композиция имеет pH около 5,5.
25. Способ по любому из пп. 1-24, где антитело представляет собой анти-фактор XI и/или анти-активированный фактор XI (фактор XIa) антитело.
26. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих (i) вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую определяющие комплементарность области LCDR1, LCDR2, LCDR3 из SEQ ID NO: 39, и (ii) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую определяющие комплементарность области HCDR1, HCDR2 и HCDR3 из SEQ ID NO: 29, для производства лекарственного средства для лечения тромбоэмболического заболевания у субъекта, нуждающегося в этом, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят субъекту в дозе по меньшей мере 90 мг.
27. Применение по п. 26, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат:
i. CDR1 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 23; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 24; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 25; CDR1 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 33; CDR2 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 34; и CDR3 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 35;
ii. CDR1 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 26; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 27; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 28; CDR1 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 36; CDR2 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 37; и CDR3 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 38;
iii. CDR1 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 43; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 44; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 45; CDR1 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 47; CDR2 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 37; и CDR3 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 15; или
iv. CDR1 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 46; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 4; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 5; CDR1 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 33; CDR2 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 14; и CDR3 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 15.
28. Применение по п. 26 или 27, где антитело представляет собой анти-фактор XI и/или анти-активированный фактор XI (фактор XIa) антитело.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562184955P | 2015-06-26 | 2015-06-26 | |
| US62/184,955 | 2015-06-26 | ||
| US201662341568P | 2016-05-25 | 2016-05-25 | |
| US62/341,568 | 2016-05-25 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018102798A Division RU2739946C2 (ru) | 2015-06-26 | 2016-06-24 | Антитела к фактору xi и способы их применения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020142517A true RU2020142517A (ru) | 2021-01-27 |
Family
ID=56296875
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018102798A RU2739946C2 (ru) | 2015-06-26 | 2016-06-24 | Антитела к фактору xi и способы их применения |
| RU2020142517A RU2020142517A (ru) | 2015-06-26 | 2016-06-24 | Антитела к фактору xi и способы их применения |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018102798A RU2739946C2 (ru) | 2015-06-26 | 2016-06-24 | Антитела к фактору xi и способы их применения |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US10465011B2 (ru) |
| EP (1) | EP3313891A1 (ru) |
| JP (4) | JP6698711B2 (ru) |
| KR (2) | KR20190142448A (ru) |
| CN (3) | CN114773479A (ru) |
| AU (3) | AU2016281957B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017027778A2 (ru) |
| CA (1) | CA2990764A1 (ru) |
| CL (1) | CL2017003261A1 (ru) |
| CO (1) | CO2017013356A2 (ru) |
| CR (1) | CR20170600A (ru) |
| CU (1) | CU24498B1 (ru) |
| EA (1) | EA036395B1 (ru) |
| EC (1) | ECSP18005520A (ru) |
| HK (1) | HK1250990A1 (ru) |
| IL (2) | IL256376B (ru) |
| JO (2) | JOP20200312A1 (ru) |
| MA (1) | MA42243A (ru) |
| MX (2) | MX2017017144A (ru) |
| MY (2) | MY185813A (ru) |
| PE (1) | PE20180480A1 (ru) |
| PH (1) | PH12017502358A1 (ru) |
| RU (2) | RU2739946C2 (ru) |
| SG (1) | SG10201913262RA (ru) |
| TN (1) | TN2017000536A1 (ru) |
| TW (2) | TWI820482B (ru) |
| UY (1) | UY36751A (ru) |
| WO (1) | WO2016207858A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201708589B (ru) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TR201820051T4 (tr) * | 2008-06-19 | 2019-01-21 | Prothix Bv | Anti-faktör XI Antikorlarının Trombüs Oluşumunun Engellenmesi Veya Tedavisi İçin Kullanılması |
| JOP20200312A1 (ar) * | 2015-06-26 | 2017-06-16 | Novartis Ag | الأجسام المضادة للعامل xi وطرق الاستخدام |
| CA3025896A1 (en) | 2015-07-23 | 2017-01-26 | The Regents Of The University Of California | Antibodies to coagulation factor xia and uses thereof |
| AR107505A1 (es) | 2016-01-22 | 2018-05-09 | Merck Sharp & Dohme | Anticuerpos anti-factor de la coagulación xi |
| BR112018069283A2 (pt) * | 2016-03-23 | 2019-01-22 | Prothix Bv | anticorpos monoclonais contra o sítio ativo de fator xi e usos dos mesmos |
| WO2017189959A1 (en) | 2016-04-29 | 2017-11-02 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions for the treatment of disease |
| EP3448987A4 (en) | 2016-04-29 | 2020-05-27 | Voyager Therapeutics, Inc. | COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF DISEASES |
| TW201802121A (zh) | 2016-05-25 | 2018-01-16 | 諾華公司 | 抗因子XI/XIa抗體之逆轉結合劑及其用途 |
| TN2018000417A1 (en) | 2016-06-14 | 2020-06-15 | Adimab Llc | Anti-coagulation factor xi antibodies. |
| CA3037087A1 (en) * | 2016-09-20 | 2018-03-29 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Antibodies against factor xi and uses thereof |
| JP7110199B2 (ja) * | 2016-12-23 | 2022-08-01 | ノバルティス アーゲー | 抗第ＸＩ／ＸＩａ因子抗体による処置法 |
| EP3559047A1 (en) * | 2016-12-23 | 2019-10-30 | Novartis AG | Factor xi antibodies and methods of use |
| CN108409863B (zh) * | 2017-02-10 | 2023-09-26 | 上海仁会生物制药股份有限公司 | 抗凝血因子xi抗体 |
| US11958911B2 (en) | 2017-02-10 | 2024-04-16 | Shanghai Benemae Pharmaceutical | Anti-coagulation factor XI antibody |
| WO2019102353A1 (en) | 2017-11-22 | 2019-05-31 | Novartis Ag | Reversal binding agents for anti-factor xi/xia antibodies and uses thereof |
| GB2569144B (en) * | 2017-12-06 | 2021-06-16 | Proimmune Ltd | Method for screening the activity of mutated expressed polypeptides |
| CN108220274B (zh) * | 2017-12-11 | 2021-02-26 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 一种高活性凝血因子xi突变体及其基因治疗/编辑载体、重组/融合蛋白的制备与应用 |
| JP2021534098A (ja) * | 2018-08-09 | 2021-12-09 | 上海仁会生物制▲やく▼股▲ふん▼有限公司Shanghai Benemae Pharmaceutical Corporation | 抗第ｘｉ因子抗体 |
| JP2022528595A (ja) * | 2019-04-16 | 2022-06-15 | シチュアン ケルン－バイオテック バイオファーマシューティカル カンパニー リミテッド | 抗ＦＸＩ／ＦＸＩａ抗体及びその使用 |
| CN110423278B (zh) | 2019-08-08 | 2020-07-17 | 上海博槿生物科技有限公司 | 一种抗凝血因子XI活化形式因子XIa的抗体及其制备方法和应用 |
| WO2021127525A1 (en) * | 2019-12-20 | 2021-06-24 | Anthos Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical formulations and dosage regimens for factor xi/xia antibodies |
| CN117487017A (zh) * | 2020-07-02 | 2024-02-02 | 北京拓界生物医药科技有限公司 | 抗FXI/FXIa抗体、其抗原结合片段及医药用途 |
| PE20231679A1 (es) * | 2020-12-18 | 2023-10-19 | Anthos Therapeutics Inc | Metodos para la deteccion de anticuerpos antifarmaco contra anticuerpos de factor xi y/o factor xia |
Family Cites Families (134)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4634665A (en) | 1980-02-25 | 1987-01-06 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
| US5179017A (en) | 1980-02-25 | 1993-01-12 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
| US4399216A (en) | 1980-02-25 | 1983-08-16 | The Trustees Of Columbia University | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
| US4458066A (en) | 1980-02-29 | 1984-07-03 | University Patents, Inc. | Process for preparing polynucleotides |
| US4447233A (en) | 1981-04-10 | 1984-05-08 | Parker-Hannifin Corporation | Medication infusion pump |
| US4439196A (en) | 1982-03-18 | 1984-03-27 | Merck & Co., Inc. | Osmotic drug delivery system |
| US4447224A (en) | 1982-09-20 | 1984-05-08 | Infusaid Corporation | Variable flow implantable infusion apparatus |
| US4487603A (en) | 1982-11-26 | 1984-12-11 | Cordis Corporation | Implantable microinfusion pump system |
| GB8308235D0 (en) | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| US4486194A (en) | 1983-06-08 | 1984-12-04 | James Ferrara | Therapeutic device for administering medicaments through the skin |
| DE3572982D1 (en) | 1984-03-06 | 1989-10-19 | Takeda Chemical Industries Ltd | Chemically modified lymphokine and production thereof |
| JPS6147500A (ja) | 1984-08-15 | 1986-03-07 | Res Dev Corp Of Japan | キメラモノクロ−ナル抗体及びその製造法 |
| EP0173494A3 (en) | 1984-08-27 | 1987-11-25 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Chimeric receptors by dna splicing and expression |
| GB8422238D0 (en) | 1984-09-03 | 1984-10-10 | Neuberger M S | Chimeric proteins |
| JPS61134325A (ja) | 1984-12-04 | 1986-06-21 | Teijin Ltd | ハイブリツド抗体遺伝子の発現方法 |
| US4596556A (en) | 1985-03-25 | 1986-06-24 | Bioject, Inc. | Hypodermic injection apparatus |
| JPH0656382B2 (ja) | 1985-09-17 | 1994-07-27 | 和光純薬工業株式会社 | 活性型ヒト血液凝固第▲ｘｉ▼因子の免疫学的定量法 |
| EP0247091B1 (en) | 1985-11-01 | 1993-09-29 | Xoma Corporation | Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use |
| GB8601597D0 (en) | 1986-01-23 | 1986-02-26 | Wilson R H | Nucleotide sequences |
| US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
| US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
| US5260203A (en) | 1986-09-02 | 1993-11-09 | Enzon, Inc. | Single polypeptide chain binding molecules |
| US4881175A (en) | 1986-09-02 | 1989-11-14 | Genex Corporation | Computer based system and method for determining and displaying possible chemical structures for converting double- or multiple-chain polypeptides to single-chain polypeptides |
| WO1988007089A1 (en) | 1987-03-18 | 1988-09-22 | Medical Research Council | Altered antibodies |
| US5013653A (en) | 1987-03-20 | 1991-05-07 | Creative Biomolecules, Inc. | Product and process for introduction of a hinge region into a fusion protein to facilitate cleavage |
| US5258498A (en) | 1987-05-21 | 1993-11-02 | Creative Biomolecules, Inc. | Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins |
| US5132405A (en) | 1987-05-21 | 1992-07-21 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
| US5091513A (en) | 1987-05-21 | 1992-02-25 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
| JPH02500329A (ja) | 1987-05-21 | 1990-02-08 | クリエイテイブ・バイオマリキユールズ・インコーポレーテツド | ターゲット化多機能蛋白質 |
| US4790824A (en) | 1987-06-19 | 1988-12-13 | Bioject, Inc. | Non-invasive hypodermic injection device |
| US4941880A (en) | 1987-06-19 | 1990-07-17 | Bioject, Inc. | Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly |
| GB8717430D0 (en) | 1987-07-23 | 1987-08-26 | Celltech Ltd | Recombinant dna product |
| US5677425A (en) | 1987-09-04 | 1997-10-14 | Celltech Therapeutics Limited | Recombinant antibody |
| US5336603A (en) | 1987-10-02 | 1994-08-09 | Genentech, Inc. | CD4 adheson variants |
| GB8809129D0 (en) | 1988-04-18 | 1988-05-18 | Celltech Ltd | Recombinant dna methods vectors and host cells |
| US4963657A (en) | 1988-06-09 | 1990-10-16 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Monoclonal antibodies to the light chain region of human factor XII and methods of preparing and using the same |
| US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
| KR900005995A (ko) | 1988-10-31 | 1990-05-07 | 우메모또 요시마사 | 변형 인터류킨-2 및 그의 제조방법 |
| EP0401384B1 (en) | 1988-12-22 | 1996-03-13 | Kirin-Amgen, Inc. | Chemically modified granulocyte colony stimulating factor |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| US5112946A (en) | 1989-07-06 | 1992-05-12 | Repligen Corporation | Modified pf4 compositions and methods of use |
| FR2650598B1 (fr) | 1989-08-03 | 1994-06-03 | Rhone Poulenc Sante | Derives de l'albumine a fonction therapeutique |
| WO1991006570A1 (en) | 1989-10-25 | 1991-05-16 | The University Of Melbourne | HYBRID Fc RECEPTOR MOLECULES |
| US5312335A (en) | 1989-11-09 | 1994-05-17 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
| US5064413A (en) | 1989-11-09 | 1991-11-12 | Bioject, Inc. | Needleless hypodermic injection device |
| US5349053A (en) | 1990-06-01 | 1994-09-20 | Protein Design Labs, Inc. | Chimeric ligand/immunoglobulin molecules and their uses |
| ES2108048T3 (es) | 1990-08-29 | 1997-12-16 | Genpharm Int | Produccion y utilizacion de animales inferiores transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos. |
| US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| DE69123241T2 (de) | 1990-12-14 | 1997-04-17 | Cell Genesys Inc | Chimärische ketten zur transduktion von rezeptorverbundenen signalwegen |
| DE4118120A1 (de) | 1991-06-03 | 1992-12-10 | Behringwerke Ag | Tetravalente bispezifische rezeptoren, ihre herstellung und verwendung |
| ES2202310T3 (es) | 1991-12-13 | 2004-04-01 | Xoma Corporation | Metodos y materiales para la preparacion de dominios variables de anticuerpos modificados y sus usos terapeuticos. |
| US5622929A (en) | 1992-01-23 | 1997-04-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Thioether conjugates |
| FR2686901A1 (fr) | 1992-01-31 | 1993-08-06 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux polypeptides antithrombotiques, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| FR2686899B1 (fr) | 1992-01-31 | 1995-09-01 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| US5714350A (en) | 1992-03-09 | 1998-02-03 | Protein Design Labs, Inc. | Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region |
| US5447851B1 (en) | 1992-04-02 | 1999-07-06 | Univ Texas System Board Of | Dna encoding a chimeric polypeptide comprising the extracellular domain of tnf receptor fused to igg vectors and host cells |
| WO1993022332A2 (en) | 1992-04-24 | 1993-11-11 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells |
| US5383851A (en) | 1992-07-24 | 1995-01-24 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
| DK1087013T3 (da) | 1992-08-21 | 2009-05-11 | Univ Bruxelles | Immunoglobuliner uden lette kæder |
| EP0714409A1 (en) | 1993-06-16 | 1996-06-05 | Celltech Therapeutics Limited | Antibodies |
| AU1397895A (en) | 1993-12-22 | 1995-07-10 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Peptide analogs of the activated platelet binding site on factor xi |
| SE9400088D0 (sv) | 1994-01-14 | 1994-01-14 | Kabi Pharmacia Ab | Bacterial receptor structures |
| US5834252A (en) | 1995-04-18 | 1998-11-10 | Glaxo Group Limited | End-complementary polymerase reaction |
| US5605793A (en) | 1994-02-17 | 1997-02-25 | Affymax Technologies N.V. | Methods for in vitro recombination |
| US5837458A (en) | 1994-02-17 | 1998-11-17 | Maxygen, Inc. | Methods and compositions for cellular and metabolic engineering |
| FR2718312B1 (fr) | 1994-03-29 | 1996-06-07 | Rola Nevoux | Procédé d'authentification combinée d'un terminal de télécommunication et d'un module d'utilisateur. |
| CA2196200A1 (en) | 1994-07-29 | 1996-02-15 | Michael Joseph Browne | Novel compounds |
| US5641870A (en) | 1995-04-20 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification |
| US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
| US6121022A (en) | 1995-04-14 | 2000-09-19 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
| MA24512A1 (fr) | 1996-01-17 | 1998-12-31 | Univ Vermont And State Agrienl | Procede pour la preparation d'agents anticoagulants utiles dans le traitement de la thrombose |
| WO1997034631A1 (en) | 1996-03-18 | 1997-09-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobin-like domains with increased half lives |
| WO1998023289A1 (en) | 1996-11-27 | 1998-06-04 | The General Hospital Corporation | MODULATION OF IgG BINDING TO FcRn |
| US6277375B1 (en) | 1997-03-03 | 2001-08-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobulin-like domains with increased half-lives |
| EP1724282B1 (en) | 1997-05-21 | 2013-05-15 | Merck Patent GmbH | Method for the production of non-immunogenic proteins |
| CA2304254C (en) | 1997-06-11 | 2012-05-22 | Hans Christian Thogersen | Trimerising module |
| EP0985039B1 (en) | 1997-06-12 | 2008-02-20 | Novartis International Pharmaceutical Ltd. | Artificial antibody polypeptides |
| DE19742706B4 (de) | 1997-09-26 | 2013-07-25 | Pieris Proteolab Ag | Lipocalinmuteine |
| US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
| PT1071700E (pt) | 1998-04-20 | 2010-04-23 | Glycart Biotechnology Ag | Modificação por glicosilação de anticorpos para melhorar a citotoxicidade celular dependente de anticorpos |
| US6818418B1 (en) | 1998-12-10 | 2004-11-16 | Compound Therapeutics, Inc. | Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins |
| ES2694002T3 (es) | 1999-01-15 | 2018-12-17 | Genentech, Inc. | Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante |
| PT1914244E (pt) | 1999-04-09 | 2013-07-26 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Processo para regular a actividade de moléculas funcionais sob o ponto de vista imunológico |
| DE19932688B4 (de) | 1999-07-13 | 2009-10-08 | Scil Proteins Gmbh | Design von Beta-Faltblatt-Proteinen des gamma-II-kristallins antikörperähnlichen |
| EP1990409A3 (en) | 1999-07-20 | 2011-05-18 | MorphoSys AG | Bacteriophage |
| CA2405709A1 (en) | 2000-04-12 | 2001-10-25 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| US7560534B2 (en) | 2000-05-08 | 2009-07-14 | Celldex Research Corporation | Molecular conjugates comprising human monoclonal antibodies to dendritic cells |
| CA2441903C (en) | 2000-05-26 | 2012-07-31 | National Research Council Of Canada | Single-domain brain-targeting antibody fragments derived from llama antibodies |
| CA2437814C (en) | 2001-02-12 | 2008-05-13 | Medarex, Inc. | Human monoclonal antibodies to fc alpha receptor (cd89) |
| US20040175756A1 (en) | 2001-04-26 | 2004-09-09 | Avidia Research Institute | Methods for using combinatorial libraries of monomer domains |
| US20050053973A1 (en) | 2001-04-26 | 2005-03-10 | Avidia Research Institute | Novel proteins with targeted binding |
| US20050048512A1 (en) | 2001-04-26 | 2005-03-03 | Avidia Research Institute | Combinatorial libraries of monomer domains |
| WO2002092780A2 (en) | 2001-05-17 | 2002-11-21 | Diversa Corporation | Novel antigen binding molecules for therapeutic, diagnostic, prophylactic, enzymatic, industrial, and agricultural applications, and methods for generating and screening thereof |
| CN100497389C (zh) | 2001-06-13 | 2009-06-10 | 根马布股份公司 | 表皮生长因子受体(egfr)的人单克隆抗体 |
| AU2002332628B2 (en) | 2001-08-23 | 2007-07-26 | Genmab A/S | Human antibodies specific for interleukin 15 (IL-15) |
| EP1443961B1 (en) | 2001-10-25 | 2009-05-06 | Genentech, Inc. | Glycoprotein compositions |
| WO2003074679A2 (en) | 2002-03-01 | 2003-09-12 | Xencor | Antibody optimization |
| EP2330130B1 (en) | 2002-10-17 | 2014-08-27 | Genmab A/S | Human monoclonal antibodies against CD20 |
| AU2003295411A1 (en) | 2002-11-07 | 2004-06-03 | Celltech R & D | Human monoclonal antibodies to heparanase |
| US20040180855A1 (en) | 2003-02-19 | 2004-09-16 | Schumacher William A. | Methods of treating thrombosis with reduced risk of increased bleeding times |
| WO2004089297A2 (en) | 2003-04-02 | 2004-10-21 | Suntory Pharmaceutical Research Laboratories, Llc | Compounds and methods for treatment of thrombosis |
| DE10324447A1 (de) | 2003-05-28 | 2004-12-30 | Scil Proteins Gmbh | Generierung künstlicher Bindungsproteine auf der Grundlage von Ubiquitin |
| AU2004245429A1 (en) | 2003-06-10 | 2004-12-16 | Farallone Holding Bv | Binding peptides: methods for their generation and use |
| CA2531796A1 (en) | 2003-08-08 | 2005-02-17 | Transtech Pharma, Inc. | Aryl and heteroaryl compounds, compositions, and methods of use |
| CA2553692C (en) | 2004-01-20 | 2014-10-07 | Kalobios, Inc. | Antibody specificity transfer using minimal essential binding determinants |
| US20060008844A1 (en) | 2004-06-17 | 2006-01-12 | Avidia Research Institute | c-Met kinase binding proteins |
| EP1773771A2 (en) | 2004-07-23 | 2007-04-18 | Daiamed, Inc. | Compounds and methods for treatment of thrombosis |
| AU2005293752A1 (en) | 2004-10-13 | 2006-04-20 | Ablynx N.V. | Single domain camelide anti-amyloid beta antibodies and polypeptides comprising the same for the treatment and diagnosis of degenarative neural diseases such as Alzheimer's disease |
| US7459564B2 (en) | 2005-01-13 | 2008-12-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted biaryl compounds as factor XIa inhibitors |
| CA2648522A1 (en) | 2005-04-04 | 2006-10-12 | Daiamed, Inc. | Substituted azetidinones |
| JP5225098B2 (ja) | 2005-12-14 | 2013-07-03 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 第ＸＩａ因子インヒビターとしてのアリールプロピオンアミド、アリールアクリルアミド、アリールプロピンアミド、またはアリールメチルウレアアナログ |
| EP2222707B1 (en) | 2007-11-21 | 2016-01-06 | Oregon Health & Science University | Anti-factor xi monoclonal antibodies and methods of use thereof |
| ES2380648T3 (es) | 2008-03-13 | 2012-05-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Derivados de piridazina como inhibidores del factor XIA |
| FR2931481B1 (fr) | 2008-05-23 | 2013-05-10 | Covalab | Anticorps specifique de la lysine propionylee/butyrylee, son procede d'obtention et ses applications |
| TR201820051T4 (tr) | 2008-06-19 | 2019-01-21 | Prothix Bv | Anti-faktör XI Antikorlarının Trombüs Oluşumunun Engellenmesi Veya Tedavisi İçin Kullanılması |
| NZ592203A (en) | 2008-10-15 | 2013-01-25 | Isis Pharmaceuticals Inc | Modulation of factor 11 expression |
| EP2373691B1 (en) * | 2008-12-18 | 2019-01-23 | Oregon Health&Science University | Anti-fxi antibodies and methods of use |
| PL2847228T3 (pl) | 2012-05-10 | 2019-03-29 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Przeciwciała zdolne do wiązania się z czynnikiem krzepnięcia XI i/lub jego aktywowaną postacią, czynnikiem Xla oraz ich zastosowanie |
| US8940833B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-01-27 | Brady Worldwide, Inc. | Polyester-based, pressure sensitive adhesive |
| JOP20200312A1 (ar) * | 2015-06-26 | 2017-06-16 | Novartis Ag | الأجسام المضادة للعامل xi وطرق الاستخدام |
| CA3025896A1 (en) | 2015-07-23 | 2017-01-26 | The Regents Of The University Of California | Antibodies to coagulation factor xia and uses thereof |
| KR20180038448A (ko) | 2015-08-06 | 2018-04-16 | 글리코토페 게엠베하 | 항체 도메인 융합 단백질을 포함하는 헤테로머 |
| AR107505A1 (es) | 2016-01-22 | 2018-05-09 | Merck Sharp & Dohme | Anticuerpos anti-factor de la coagulación xi |
| BR112018069283A2 (pt) | 2016-03-23 | 2019-01-22 | Prothix Bv | anticorpos monoclonais contra o sítio ativo de fator xi e usos dos mesmos |
| TW201802121A (zh) | 2016-05-25 | 2018-01-16 | 諾華公司 | 抗因子XI/XIa抗體之逆轉結合劑及其用途 |
| TN2018000417A1 (en) | 2016-06-14 | 2020-06-15 | Adimab Llc | Anti-coagulation factor xi antibodies. |
| CA3037087A1 (en) | 2016-09-20 | 2018-03-29 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Antibodies against factor xi and uses thereof |
| CN110023339A (zh) | 2016-09-23 | 2019-07-16 | Csl有限公司 | 凝血因子结合蛋白及其应用 |
| EP3559047A1 (en) | 2016-12-23 | 2019-10-30 | Novartis AG | Factor xi antibodies and methods of use |
| JP7110199B2 (ja) | 2016-12-23 | 2022-08-01 | ノバルティス アーゲー | 抗第ＸＩ／ＸＩａ因子抗体による処置法 |
| ES2904474T3 (es) | 2017-01-19 | 2022-04-05 | Bayer Pharma AG | Nueva formulación estable para anticuerpos anti-FXIA |
-
2015
- 2015-06-26 JO JOP/2020/0312A patent/JOP20200312A1/ar unknown
-
2016
- 2016-06-23 UY UY0001036751A patent/UY36751A/es active IP Right Grant
- 2016-06-23 JO JOP/2016/0131A patent/JOP20160131B1/ar active
- 2016-06-24 TW TW110134602A patent/TWI820482B/zh active
- 2016-06-24 AU AU2016281957A patent/AU2016281957B2/en active Active
- 2016-06-24 CN CN202210442713.8A patent/CN114773479A/zh active Pending
- 2016-06-24 EA EA201890145A patent/EA036395B1/ru unknown
- 2016-06-24 RU RU2018102798A patent/RU2739946C2/ru active
- 2016-06-24 TN TNP/2017/000536A patent/TN2017000536A1/en unknown
- 2016-06-24 CR CR20170600A patent/CR20170600A/es unknown
- 2016-06-24 SG SG10201913262RA patent/SG10201913262RA/en unknown
- 2016-06-24 BR BR112017027778-6A patent/BR112017027778A2/pt active Search and Examination
- 2016-06-24 MY MYPI2017704853A patent/MY185813A/en unknown
- 2016-06-24 US US15/192,020 patent/US10465011B2/en active Active
- 2016-06-24 RU RU2020142517A patent/RU2020142517A/ru unknown
- 2016-06-24 KR KR1020197037455A patent/KR20190142448A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-06-24 MY MYPI2020005425A patent/MY194928A/en unknown
- 2016-06-24 EP EP16734042.1A patent/EP3313891A1/en active Pending
- 2016-06-24 CN CN201680048982.9A patent/CN107922505B/zh active Active
- 2016-06-24 WO PCT/IB2016/053790 patent/WO2016207858A1/en active Application Filing
- 2016-06-24 JP JP2017567115A patent/JP6698711B2/ja active Active
- 2016-06-24 TW TW105120045A patent/TWI743039B/zh active
- 2016-06-24 CU CU2017000169A patent/CU24498B1/es unknown
- 2016-06-24 IL IL256376A patent/IL256376B/en unknown
- 2016-06-24 US US15/739,414 patent/US20180355056A1/en not_active Abandoned
- 2016-06-24 KR KR1020187002094A patent/KR102059059B1/ko active IP Right Grant
- 2016-06-24 MA MA042243A patent/MA42243A/fr unknown
- 2016-06-24 MX MX2017017144A patent/MX2017017144A/es unknown
- 2016-06-24 CN CN202210054073.3A patent/CN114380914A/zh active Pending
- 2016-06-24 PE PE2017002813A patent/PE20180480A1/es unknown
- 2016-06-24 IL IL295859A patent/IL295859A/en unknown
- 2016-06-24 CA CA2990764A patent/CA2990764A1/en active Pending
-
2017
- 2017-12-18 ZA ZA2017/08589A patent/ZA201708589B/en unknown
- 2017-12-19 CL CL2017003261A patent/CL2017003261A1/es unknown
- 2017-12-19 PH PH12017502358A patent/PH12017502358A1/en unknown
- 2017-12-20 MX MX2022004072A patent/MX2022004072A/es unknown
- 2017-12-22 CO CONC2017/0013356A patent/CO2017013356A2/es unknown
-
2018
- 2018-01-25 EC ECIEPI20185520A patent/ECSP18005520A/es unknown
- 2018-08-10 HK HK18110257.7A patent/HK1250990A1/zh unknown
-
2019
- 2019-09-24 US US16/580,963 patent/US20200115468A1/en not_active Abandoned
- 2019-11-11 AU AU2019264514A patent/AU2019264514B2/en active Active
-
2020
- 2020-03-09 JP JP2020039843A patent/JP2020114216A/ja not_active Withdrawn
-
2021
- 2021-11-25 AU AU2021273615A patent/AU2021273615A1/en active Pending
-
2022
- 2022-05-13 JP JP2022079828A patent/JP2022116069A/ja active Pending
-
2023
- 2023-01-20 US US18/157,312 patent/US20240067750A1/en active Pending
- 2023-11-24 JP JP2023199171A patent/JP2024026169A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2020142517A (ru) | Антитела к фактору xi и способы их применения | |
| JP2017506626A5 (ru) | ||
| RU2019112029A (ru) | Применение комбинации антитела к pd-1 и ингибитора vegfr в изготовлении лекарственного средства для лечения злокачественных новообразований | |
| RU2017108173A (ru) | Комбинированная терапия на основе антител, активирующих человеческий cd40, и антител к человеческому pd-l1 | |
| CN103429264A (zh) | 针对人程序性死亡受体pd-1的抗体的稳定制剂和有关的治疗 | |
| RU2015129697A (ru) | Нацеленное на gpc3 лекарственное средство, которое вводят пациенту, чувствительному к нацеленной на gpc3 лекарственной терапии | |
| JP2020508317A5 (ru) | ||
| RU2014145841A (ru) | Терапевтический биопрепарат для лечения гепатоцеллюлярной карциномы | |
| JP2020513757A5 (ru) | ||
| WO2011033105A1 (en) | Dosage regimen for administering an epcamxcd3 bispecific antibody | |
| JP2020504110A5 (ru) | ||
| RU2671955C2 (ru) | Лечение сосудистого заболевания и его осложнений | |
| JP2015096065A5 (ru) | ||
| BR112021010789A2 (pt) | Anticorpos anti-il-36r para o tratamento de pustulose palmoplantar | |
| JP2020510039A5 (ru) | ||
| JP2019512472A5 (ru) | ||
| JP2020500161A5 (ru) | ||
| EP3362088B1 (en) | An agent capable of depleting cd8 t cells for the treatment of myocardial infarction or acute myocardial infarction | |
| ES2539503T3 (es) | Anticuerpos que se unen a TGF-alfa y Epiregulina | |
| CN109793892B (zh) | 一种抗pd-1抗体在制备治疗食管癌的药物中的用途 | |
| JP7114491B2 (ja) | 抗Ｍａｃ－１抗体 | |
| KR20080089645A (ko) | 암의 적출 장기 관류 병용 요법 | |
| KR20230008814A (ko) | 췌장암을 치료하는 방법 | |
| US20230056301A1 (en) | Compositions and methods for delivering therapeutic antibodies using platelet-derived microparticles | |
| JPWO2020223702A5 (ru) |