RU2020121461A - Способ получения ценикривирока и родственных аналогов - Google Patents
Способ получения ценикривирока и родственных аналогов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020121461A RU2020121461A RU2020121461A RU2020121461A RU2020121461A RU 2020121461 A RU2020121461 A RU 2020121461A RU 2020121461 A RU2020121461 A RU 2020121461A RU 2020121461 A RU2020121461 A RU 2020121461A RU 2020121461 A RU2020121461 A RU 2020121461A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- trimethoxyborane
- heating
- hour
- mixture obtained
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 5
- WRECIMRULFAWHA-UHFFFAOYSA-N trimethyl borate Chemical compound COB(OC)OC WRECIMRULFAWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- VCYIYJQUZWBKPG-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-(2-butoxyethoxy)benzene Chemical compound CCCCOCCOC1=CC=C(Br)C=C1 VCYIYJQUZWBKPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 claims 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- -1 dimethyl (4- (2-butoxyethoxy) phenyl) boronate Chemical compound 0.000 claims 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D225/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D225/04—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D225/06—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (17)
1. Способ получения диметил (4-(2-бутоксиэтокси)фенил)бороната (Соединение V-OMe), включающий стадии:
a) активирования магния в тетрагидрофуране (ТГФ) при нагревании;
b) инициирования образования реактива Гриньяра путем добавления части 1-бром-4-(2-бутоксиэтокси)бензола (Соединение VI) к смеси, полученной на стадии a) при нагревании;
c) продолжения медленного добавления оставшегося Соединения VI при нагревании;
d) охлаждения смеси, полученной на стадии c), до приблизительно -25°C и медленного добавления триметоксиборана; и
e) перемешивания смеси, полученной на стадии d), при приблизительно -25°C в течение приблизительно 1 часа, и последующего нагревания реакционной смеси до приблизительно 20 °C в течение приблизительно 1 часа;
где R3 представляет собой Ar1 или OR5; R4 представляет собой Ar2 или OR6; и R5, и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из H, алкила и замещенного алкила; или R5 и R6 совместно образуют необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный арил; Ar1 и Ar2 независимо представляют собой арил или замещенный арил.
2. Способ по п. 1, где молярное соотношение Соединения VI и триметоксиборана составляет приблизительно 1:1.
3. Способ по п. 1 или 2, где молярное соотношение магниевой стружки, Соединения VI и триметоксиборана составляет приблизительно 1,08:1:1.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где после активации на стадии а) ТГФ присутствует приблизительно в 3 частях по сравнению с магнием .
5. Способ по любому из пп. 1-4, где стадия b) включает инициирование образования Гриньяра путем добавления примерно 20% от общего количества Соединения VI.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где применяется Соединение VI, не содержащее примесей, и стадия c) включает перемешивание реакционной смеси при приблизительно 55°C в течение от приблизительно 3 до приблизительно 5 часов.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где Соединение VI на стадии c) добавляют в течение периода времени от приблизительно 30 минут до приблизительно 1 часа.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где время нагревания на стадии с) увеличивается до тех пор, пока ВЭЖХ не остается менее чем около 1% Соединения VI.
9. Способ по любому из пп. 1-8, где триметоксиборан на стадии d) добавляют в чистом виде.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где триметоксиборан на стадии d) добавляют в течение приблизительно 2 часов.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201462096286P | 2014-12-23 | 2014-12-23 | |
| US62/096,286 | 2014-12-23 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017126215A Division RU2725888C2 (ru) | 2014-12-23 | 2015-12-23 | Способ получения ценикривирока и родственных аналогов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020121461A true RU2020121461A (ru) | 2020-08-03 |
Family
ID=56151264
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020121461A RU2020121461A (ru) | 2014-12-23 | 2015-12-23 | Способ получения ценикривирока и родственных аналогов |
| RU2017126215A RU2725888C2 (ru) | 2014-12-23 | 2015-12-23 | Способ получения ценикривирока и родственных аналогов |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017126215A RU2725888C2 (ru) | 2014-12-23 | 2015-12-23 | Способ получения ценикривирока и родственных аналогов |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10526349B2 (ru) |
| EP (1) | EP3237424A4 (ru) |
| JP (2) | JP6716568B2 (ru) |
| KR (1) | KR20170097735A (ru) |
| CN (2) | CN107207538A (ru) |
| AU (1) | AU2015371250B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017013130A2 (ru) |
| CA (1) | CA2971093A1 (ru) |
| HK (1) | HK1246299A1 (ru) |
| IL (2) | IL252985B (ru) |
| MX (1) | MX2017008280A (ru) |
| RU (2) | RU2020121461A (ru) |
| SG (1) | SG11201704837VA (ru) |
| WO (1) | WO2016105527A1 (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT1423376E (pt) | 2001-08-08 | 2010-04-12 | Tobira Therapeutics Inc | Composto bicíclico, sua produção e utilização |
| AU2015371250B2 (en) | 2014-12-23 | 2021-01-28 | Tobira Therapeutics, Inc. | Process of making cenicriviroc and related analogs |
| MX2018015871A (es) | 2016-06-21 | 2019-08-14 | Tobira Therapeutics Inc | Cenicriviroc purificado e intermedios purificados para fabricar cenicriviroc. |
| TW201823235A (zh) * | 2016-08-31 | 2018-07-01 | 美商托彼拉治療公司 | 西克里維羅（ｃｅｎｉｃｒｉｖｉｒｏｃ）甲磺酸鹽之固體型式和製造西克里維羅甲磺酸鹽之固體型式的方法 |
| JP7263659B2 (ja) * | 2018-02-02 | 2023-04-25 | シチュアン ケルン－バイオテック バイオファーマシューティカル カンパニー リミテッド | カルボン酸基を含む窒素含有ベンゾ複素環化合物、その調製方法及び使用 |
| WO2021133811A1 (en) | 2019-12-26 | 2021-07-01 | Teva Pharmaceuticals International Gmbh | Solid state forms of cenicriviroc and process for preparation thereof |
| JPWO2022065070A1 (ru) | 2020-09-23 | 2022-03-31 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62265270A (ja) | 1986-05-13 | 1987-11-18 | Zeria Shinyaku Kogyo Kk | 新規イミダゾ−ル誘導体およびそれらを有効成分とする抗潰瘍剤 |
| US5716944A (en) | 1994-07-04 | 1998-02-10 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Phosphonic acid compounds, their production and use |
| AU748064B2 (en) | 1997-12-19 | 2002-05-30 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Pharmaceutical composition for antagonizing CCR5 comprising anilide derivative |
| WO2000010965A2 (en) | 1998-08-20 | 2000-03-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Quaternary ammonium salts and their use as anti-hiv agents |
| AU6870600A (en) * | 1999-09-06 | 2001-04-10 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Process for the preparation of 2,3-dihydroazepine compounds |
| PT1423376E (pt) * | 2001-08-08 | 2010-04-12 | Tobira Therapeutics Inc | Composto bicíclico, sua produção e utilização |
| CA2479071A1 (en) | 2002-03-12 | 2003-09-18 | Hiroyuki Tawada | Process for producing optically active sulfoxide derivative |
| JPWO2005089716A1 (ja) | 2004-03-24 | 2008-01-31 | 武田薬品工業株式会社 | 高含量化製剤 |
| CA2562388A1 (en) | 2004-03-24 | 2005-09-29 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Emulsion-stabilized preparation |
| JP2007269628A (ja) * | 2004-05-28 | 2007-10-18 | Takeda Chem Ind Ltd | 医薬化合物の結晶 |
| JPWO2006059716A1 (ja) | 2004-12-03 | 2008-06-05 | 武田薬品工業株式会社 | 固形製剤 |
| US9562038B2 (en) * | 2010-11-18 | 2017-02-07 | Yale University | Bifunctional molecules with antibody-recruiting and entry inhibitory activity against the human immunodeficiency virus |
| WO2014085808A1 (en) * | 2012-11-30 | 2014-06-05 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Methods for improving thymic recovery and preventing and treating graft versus host disease using ccr2 and ccr5 antagonists |
| WO2014186581A1 (en) | 2013-05-15 | 2014-11-20 | Tobira Therapeutics, Inc. | Cenicriviroc compositions and methods of making and using the same |
| CN106488769A (zh) | 2014-03-21 | 2017-03-08 | 妥必徕疗治公司 | 用于治疗纤维化的赛尼克韦罗 |
| AU2015371250B2 (en) | 2014-12-23 | 2021-01-28 | Tobira Therapeutics, Inc. | Process of making cenicriviroc and related analogs |
| RU2722641C2 (ru) | 2015-02-10 | 2020-06-02 | Тобира Терапьютикс, Инк. | Ценикривирок для лечения заболеваний печени и перитонита |
-
2015
- 2015-12-23 AU AU2015371250A patent/AU2015371250B2/en active Active
- 2015-12-23 CA CA2971093A patent/CA2971093A1/en not_active Abandoned
- 2015-12-23 RU RU2020121461A patent/RU2020121461A/ru unknown
- 2015-12-23 MX MX2017008280A patent/MX2017008280A/es unknown
- 2015-12-23 CN CN201580072771.4A patent/CN107207538A/zh active Pending
- 2015-12-23 EP EP15873802.1A patent/EP3237424A4/en not_active Withdrawn
- 2015-12-23 JP JP2017533855A patent/JP6716568B2/ja active Active
- 2015-12-23 KR KR1020177020138A patent/KR20170097735A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-12-23 WO PCT/US2015/000289 patent/WO2016105527A1/en active Application Filing
- 2015-12-23 SG SG11201704837VA patent/SG11201704837VA/en unknown
- 2015-12-23 CN CN202010732409.8A patent/CN112266392A/zh active Pending
- 2015-12-23 RU RU2017126215A patent/RU2725888C2/ru active
- 2015-12-23 BR BR112017013130A patent/BR112017013130A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-12-23 US US15/539,279 patent/US10526349B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2017
- 2017-06-18 IL IL252985A patent/IL252985B/en active IP Right Grant
-
2018
- 2018-04-28 HK HK18105554.7A patent/HK1246299A1/zh unknown
-
2020
- 2020-01-03 US US16/733,791 patent/US20200216476A1/en not_active Abandoned
- 2020-04-22 IL IL274142A patent/IL274142A/en unknown
- 2020-06-10 JP JP2020100630A patent/JP2020158516A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20170097735A (ko) | 2017-08-28 |
| WO2016105527A1 (en) | 2016-06-30 |
| SG11201704837VA (en) | 2017-07-28 |
| EP3237424A4 (en) | 2018-07-04 |
| AU2015371250B2 (en) | 2021-01-28 |
| US20200216476A1 (en) | 2020-07-09 |
| CN107207538A (zh) | 2017-09-26 |
| AU2015371250A1 (en) | 2017-07-06 |
| JP2018505148A (ja) | 2018-02-22 |
| RU2725888C2 (ru) | 2020-07-07 |
| US20180327428A1 (en) | 2018-11-15 |
| EP3237424A1 (en) | 2017-11-01 |
| RU2017126215A (ru) | 2019-01-24 |
| JP6716568B2 (ja) | 2020-07-01 |
| HK1246299A1 (zh) | 2018-09-07 |
| CN112266392A (zh) | 2021-01-26 |
| IL252985B (en) | 2020-05-31 |
| IL252985A0 (en) | 2017-08-31 |
| CA2971093A1 (en) | 2016-06-30 |
| US10526349B2 (en) | 2020-01-07 |
| BR112017013130A2 (pt) | 2017-12-26 |
| MX2017008280A (es) | 2017-12-07 |
| JP2020158516A (ja) | 2020-10-01 |
| IL274142A (en) | 2020-06-30 |
| RU2017126215A3 (ru) | 2019-06-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2020121461A (ru) | Способ получения ценикривирока и родственных аналогов | |
| RU2015148258A (ru) | Силоксановое соединение и способ его получения | |
| RU2015145784A (ru) | Способ получения циклоалкилкарбоксамидо-индольных соединений | |
| CY1117453T1 (el) | Νεες ενωσεις τροποποιησης toy fxr (nr1h4) | |
| AR108245A1 (es) | Síntesis de indazoles | |
| RU2012138259A (ru) | Способ получения ривароксабана | |
| EA201490931A1 (ru) | Связывающие молекулы в отношении всма и cd3 | |
| JP2015518821A5 (ru) | ||
| AR076974A1 (es) | Metodo para sintetizar pirfenidona | |
| JP2014063155A5 (ru) | ||
| JP2015524822A5 (ru) | ||
| CA2796744A1 (en) | Synthetic metabolites of fluoro substituted omega-carboxyaryl diphenyl urea for the treatment and prevention of diseases and conditions | |
| JP2017515919A5 (ru) | ||
| RU2015137713A (ru) | Способ получения циклического олигомера и получаемый таким образом циклический олигомер | |
| RU2019131147A (ru) | Новые хиназолиноновые производные, ингибирующие pi3k, и содержащая их фармацевтическая композиция | |
| EA201590636A1 (ru) | Способ получения каталитической композиции для гидрирования и каталитическая композиция для гидрирования | |
| RU2017100437A (ru) | Комплексы | |
| RU2016148241A (ru) | Синтез комплекса цинка с лизином из хлорида цинка | |
| RU2017102307A (ru) | Способ получения синтетического пентапептида | |
| RU2017102471A (ru) | Способ получения промежуточного соединения эрибулина | |
| JP2016040296A5 (ru) | ||
| EA201590116A1 (ru) | Способ получения замещенных триазолопиридинов | |
| EA201491463A1 (ru) | Способ получения соединения по новой реакции присоединения михаэля с применением воды или различных кислот в качестве добавки | |
| JP2015044797A5 (ja) | 有機化合物 | |
| NZ727773A (en) | Metal-catalyzed asymmetric 1,4-conjugate addition of vinylboron compounds to 2-substituted-4-oxy- cyclopent-2-en-1-ones yielding prostaglandins and prostaglandin analogs |