RU2020117443A - Макроциклическое соединение, выполняющее функции ингибитора wee1, и варианты его применения - Google Patents

Макроциклическое соединение, выполняющее функции ингибитора wee1, и варианты его применения Download PDF

Info

Publication number
RU2020117443A
RU2020117443A RU2020117443A RU2020117443A RU2020117443A RU 2020117443 A RU2020117443 A RU 2020117443A RU 2020117443 A RU2020117443 A RU 2020117443A RU 2020117443 A RU2020117443 A RU 2020117443A RU 2020117443 A RU2020117443 A RU 2020117443A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
isomer
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2020117443A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2783243C2 (ru
RU2020117443A3 (ru
Inventor
Вэньюань Цянь
Чуньдао ЯН
Чжэнвэй ЛИ
Цзе ЛИ
Цзянь Ли
Шухуэй Чэнь
Original Assignee
Шицзячжуан Сагесити Нью Драг Дивелопмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шицзячжуан Сагесити Нью Драг Дивелопмент Ко., Лтд. filed Critical Шицзячжуан Сагесити Нью Драг Дивелопмент Ко., Лтд.
Publication of RU2020117443A publication Critical patent/RU2020117443A/ru
Publication of RU2020117443A3 publication Critical patent/RU2020117443A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2783243C2 publication Critical patent/RU2783243C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (59)

1. Соединение, представленное формулой (II), его изомер или его фармацевтически приемлемая соль,
Figure 00000001
,
где
Figure 00000002
представляет собой одинарную связь или двойную связь;
R1 выбран из H и C1-3алкила, где C1-3алкил необязательно замещен R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3;
R5 выбран из H и C1-3алкила, где C1-3алкил необязательно замещен R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3;
R6 выбран из R61,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
и
Figure 00000005
;
r равняется 1 или 2;
m равняется 1 или 2;
D выбран из -N(R2)-, -N+(O-)(R2)- и -C(R3)(R4)-;
R2 выбран из H и C1-3алкила, где C1-3алкил необязательно замещен R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3;
R3 и R4 независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2 и C1-3алкила, где NH2 и C1-3алкил необязательно замещены R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3;
в качестве альтернативы R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный циклоалкил или 5-7-членный гетероциклоалкил, где 5-7-членный циклоалкил и 5-7-членный гетероциклоалкил необязательно замещены R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3;
R61 выбран из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, C1-3алкокси и -O-C3-6циклоалкила, где C1-3алкокси и -O-C3-6циклоалкил необязательно замещены R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3;
R7 выбран из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, C1-3алкила, C1-3алкокси и 5-6-членного гетероциклоалкила, где C1-3алкил, C1-3алкокси и 5-6-членный гетероциклоалкил необязательно замещены R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3;
в качестве альтернативы R6 и R7 вместе с атомами кольца, к которым они присоединены, образуют кольцо A, и при этом кольцо A выбрано из 5-7-членного гетероциклоалкила, который необязательно замещен R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3;
R независимо выбран из F, Cl, Br, I, OH, NH2, C1-3алкила, C1-3алкокси и C1-3алкиламино;
5-7-членный гетероциклоалкил содержит 1, 2, 3 или 4 гетероатома или гетероатомные группы, независимо выбранные из –NH-, -S- и N.
2. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R независимо выбран из F, Cl, Br, I, OH, NH2, CH3, Et, -OCH3 и
Figure 00000006
.
3. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где R1 выбран из H, CH3 и Et;
или R2 выбран из H, CH3 и Et;
или R3 и R4 независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, CH3 и Et;
или R5 выбран из H, CH3 и Et, где CH3 и Et необязательно замещены R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3;
или R61 выбран из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, -OCH3,
Figure 00000007
и
Figure 00000008
, где -OCH3,
Figure 00000007
и
Figure 00000008
необязательно замещены R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3;
или R6 выбран из R61,
Figure 00000009
,
Figure 00000005
,
Figure 00000010
и
Figure 00000011
;
или R7 выбран из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, CH3, -OCH3,
Figure 00000007
и
Figure 00000012
, где CH3, -OCH3,
Figure 00000007
и
Figure 00000012
необязательно замещены R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3;
или кольцо A выбрано из пиперидила, который необязательно замещен R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3;
или фрагмент
Figure 00000013
выбран из
Figure 00000014
,
Figure 00000015
и
Figure 00000016
.
4. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где R3 выбран из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, CH3 и Et.
5. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где R4 выбран из H, F, Cl, Br, I, OH, CH3 и Et.
6. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где R5 выбран из H, CH3 и -CH2OH.
7. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где R61 выбран из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, -OCH3,
Figure 00000017
и
Figure 00000008
.
8. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где R6 выбран из R61,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
и
Figure 00000025
.
9. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный циклоалкил или 5-7-членный гетероциклоалкил, при этом 5-7-членный циклоалкил или 5-7-членный гетероциклоалкил необязательно замещен R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3; причем фрагмент
Figure 00000026
представляет собой
Figure 00000027
.
10. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1, 7, 8 или п. 9, где R6 выбран из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, -OCH3,
Figure 00000017
,
Figure 00000008
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000020
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
и
Figure 00000037
.
11. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где R7 выбран из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, -OCH3,
Figure 00000038
,
Figure 00000017
и
Figure 00000039
.
12. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где фрагмент
Figure 00000040
представляет собой
Figure 00000041
.
13. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-7 или 11, которые выбраны из
Figure 00000042
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
и
Figure 00000046
,
где
D выбран из -N(R2)-, -N+(O-)(R2)- и -C(R3)(R4)-;
r, m, R1, R2, R3, R4, R5, R61 и R7 определены в любом из пп. 1-7 или  11;
атом углерода, обозначенный с помощью «*», представляет собой хиральный атом углерода, и находятся в форме одного (R)- или (S)-энантиомера или обогащены одним энантиомером.
14. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 13, которые выбраны из
Figure 00000047
,
где D выбран из -N(R2)-, -N+(O-)(R2)- и -C(R3)(R4)-;
r, R1, R2, R3, R4 определены в любом из пп. 1-5;
атом углерода, обозначенный с помощью «*», представляет собой хиральный атом углерода, и находятся в форме одного (R)- или (S)-энантиомера или обогащены одним энантиомером.
15. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 14, где фрагмент
Figure 00000048
выбран из
Figure 00000049
и
Figure 00000050
.
16. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 14, которые выбраны из
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
и
Figure 00000054
,
где R1, R2, R3, R4 определены в любом из пп. 1-5;
атом углерода, обозначенный с помощью «*», представляет собой хиральный атом углерода, и находятся в форме одного (R)- или (S)-энантиомера или обогащены одним энантиомером.
17. Соединение, показанное ниже, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль, которое выбрано из
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
и
Figure 00000081
.
18. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 17, которые выбраны из
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
,
Figure 00000100
,
Figure 00000101
,
Figure 00000102
,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
,
Figure 00000107
,
Figure 00000108
,
Figure 00000109
,
Figure 00000110
,
Figure 00000111
,
Figure 00000112
,
Figure 00000113
,
Figure 00000114
,
Figure 00000115
,
Figure 00000116
,
Figure 00000117
,
Figure 00000118
,
Figure 00000119
,
Figure 00000120
,
Figure 00000121
,
Figure 00000122
,
Figure 00000123
,
Figure 00000124
,
Figure 00000125
,
Figure 00000126
,
Figure 00000127
,
Figure 00000128
,
Figure 00000129
,
Figure 00000130
,
Figure 00000131
,
Figure 00000132
,
Figure 00000133
и
Figure 00000134
.
19. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-18 в изготовлении лекарственного препарата, предназначенного для лечения заболеваний, связанных с Wee1.
20. Применение по п. 19, где лекарственный препарат применяется для лечения солидных опухолей.
RU2020117443A 2018-10-31 Макроциклическое соединение, выполняющее функции ингибитора wee1, и варианты его применения RU2783243C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711058653.5 2017-11-01
CN201711058653 2017-11-01
PCT/CN2018/112909 WO2019085933A1 (zh) 2017-11-01 2018-10-31 作为Wee1抑制剂的大环类化合物及其应用

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020117443A true RU2020117443A (ru) 2021-12-01
RU2020117443A3 RU2020117443A3 (ru) 2021-12-01
RU2783243C2 RU2783243C2 (ru) 2022-11-10

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
BR112020008664A8 (pt) 2023-01-17
CN111344290A (zh) 2020-06-26
CN117534673A (zh) 2024-02-09
US20200325145A1 (en) 2020-10-15
SG11202003974XA (en) 2020-05-28
IL274357A (en) 2020-06-30
EP3712150A4 (en) 2021-03-10
EP3712150B1 (en) 2024-06-12
BR112020008664A2 (pt) 2020-10-27
CN111344290B (zh) 2023-12-01
RU2020117443A3 (ru) 2021-12-01
JP7290638B2 (ja) 2023-06-13
CA3080842A1 (en) 2019-05-09
IL274357B1 (en) 2023-01-01
AU2018361010A1 (en) 2020-06-11
JP2021501191A (ja) 2021-01-14
WO2019085933A1 (zh) 2019-05-09
US11613545B2 (en) 2023-03-28
EP3712150A1 (en) 2020-09-23
AU2018361010B2 (en) 2023-01-12
IL274357B2 (en) 2023-05-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020110780A (ru) Ингибитор fgfr и его медицинское применение
MX2021013472A (es) Moduladores de thr-? y metodos de uso de estos.
CL2022000619A1 (es) Oxinitruro de piridina, método para su preparación y uso de este
EA201690069A1 (ru) Применение высоких доз придопидина для лечения болезни хантингтона
CY1123616T1 (el) 7-βενζυλ-4-(4-(τριφθορομεθυλ)βενζυλ)-1,2,6,7,8,9-εξαϋδροϊμιδαζο[1,2-α]πυριδο[3,4-ε]πυριμιδιν-5(4η)-ονη, και αλατα αυτης και χρηση αυτων στη θεραπεια
PE20181519A1 (es) Compuestos de benzaldehido sustituidos y metodos para su uso en incrementar la oxigenacion del tejido
CO6220933A2 (es) Formulaciones de dosis unitaria y metdods para el tratamiento de la trombosis con un inhibidor oral del facror xa
JP2015537020A5 (ru)
RU2014121090A (ru) Модуляторы рецептора нмда и их применение
AR072442A1 (es) Metodo para la terapia del cancer, uso, kit
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения
UY29085A1 (es) Derivados de pirimidina 4-sulfonamido sustituidos, compuestos intermedios para su preparación, procedimientos de preparación, composiciones medicinales conteniéndolos y aplicaci0nes
RU2010129238A (ru) Применение производных изотиоцианата в качестве противомиеломных средств
AR086242A1 (es) Procedimiento de tratar el dolor por cancer y cancer de huesos
AR078588A1 (es) Combinaciones de un inhibidor de pi3k y un inhibidor de mek
JP2016040288A5 (ru)
EA201370184A1 (ru) Гетероарильные производные
MX2015017343A (es) Derivados de pirrolopiridina o pirazolopiridina.
RU2016122731A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых агентов
RU2017104856A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств
RU2019121926A (ru) Ингибитор CDK4/6
RU2016150326A (ru) Производные изоиндолина для применения в лечении вирусной инфекции
MX2016014574A (es) El uso de compuestos de tienotriazolodiazepina para el tratamiento de cancer de mama triple-negativo.
RU2020119562A (ru) Хиназолиноновое соединение и его применение
JP2018510138A5 (ru)