RU2020117443A - Макроциклическое соединение, выполняющее функции ингибитора wee1, и варианты его применения - Google Patents
Макроциклическое соединение, выполняющее функции ингибитора wee1, и варианты его применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020117443A RU2020117443A RU2020117443A RU2020117443A RU2020117443A RU 2020117443 A RU2020117443 A RU 2020117443A RU 2020117443 A RU2020117443 A RU 2020117443A RU 2020117443 A RU2020117443 A RU 2020117443A RU 2020117443 A RU2020117443 A RU 2020117443A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- isomer
- optionally substituted
- Prior art date
Links
- 101000621390 Homo sapiens Wee1-like protein kinase Proteins 0.000 title 1
- 102100023037 Wee1-like protein kinase Human genes 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 19
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 8
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006559 (C1-C3) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 101150040313 Wee1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (59)
1. Соединение, представленное формулой (II), его изомер или его фармацевтически приемлемая соль,
где
R1 выбран из H и C1-3алкила, где C1-3алкил необязательно замещен R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3;
R5 выбран из H и C1-3алкила, где C1-3алкил необязательно замещен R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3;
r равняется 1 или 2;
m равняется 1 или 2;
D выбран из -N(R2)-, -N+(O-)(R2)- и -C(R3)(R4)-;
R2 выбран из H и C1-3алкила, где C1-3алкил необязательно замещен R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3;
R3 и R4 независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2 и C1-3алкила, где NH2 и C1-3алкил необязательно замещены R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3;
в качестве альтернативы R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный циклоалкил или 5-7-членный гетероциклоалкил, где 5-7-членный циклоалкил и 5-7-членный гетероциклоалкил необязательно замещены R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3;
R61 выбран из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, C1-3алкокси и -O-C3-6циклоалкила, где C1-3алкокси и -O-C3-6циклоалкил необязательно замещены R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3;
R7 выбран из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, C1-3алкила, C1-3алкокси и 5-6-членного гетероциклоалкила, где C1-3алкил, C1-3алкокси и 5-6-членный гетероциклоалкил необязательно замещены R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3;
в качестве альтернативы R6 и R7 вместе с атомами кольца, к которым они присоединены, образуют кольцо A, и при этом кольцо A выбрано из 5-7-членного гетероциклоалкила, который необязательно замещен R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3;
R независимо выбран из F, Cl, Br, I, OH, NH2, C1-3алкила, C1-3алкокси и C1-3алкиламино;
5-7-членный гетероциклоалкил содержит 1, 2, 3 или 4 гетероатома или гетероатомные группы, независимо выбранные из –NH-, -S- и N.
3. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где R1 выбран из H, CH3 и Et;
или R2 выбран из H, CH3 и Et;
или R3 и R4 независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, CH3 и Et;
или R5 выбран из H, CH3 и Et, где CH3 и Et необязательно замещены R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3;
или кольцо A выбрано из пиперидила, который необязательно замещен R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3;
4. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где R3 выбран из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, CH3 и Et.
5. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где R4 выбран из H, F, Cl, Br, I, OH, CH3 и Et.
6. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где R5 выбран из H, CH3 и -CH2OH.
9. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный циклоалкил или 5-7-членный гетероциклоалкил, при этом 5-7-членный циклоалкил или 5-7-членный гетероциклоалкил необязательно замещен R, и при этом число R равняется 1, 2 или 3; причем фрагмент представляет собой .
13. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-7 или 11, которые выбраны из
где
D выбран из -N(R2)-, -N+(O-)(R2)- и -C(R3)(R4)-;
r, m, R1, R2, R3, R4, R5, R61 и R7 определены в любом из пп. 1-7 или 11;
атом углерода, обозначенный с помощью «*», представляет собой хиральный атом углерода, и находятся в форме одного (R)- или (S)-энантиомера или обогащены одним энантиомером.
14. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 13, которые выбраны из
где D выбран из -N(R2)-, -N+(O-)(R2)- и -C(R3)(R4)-;
r, R1, R2, R3, R4 определены в любом из пп. 1-5;
атом углерода, обозначенный с помощью «*», представляет собой хиральный атом углерода, и находятся в форме одного (R)- или (S)-энантиомера или обогащены одним энантиомером.
16. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 14, которые выбраны из
где R1, R2, R3, R4 определены в любом из пп. 1-5;
атом углерода, обозначенный с помощью «*», представляет собой хиральный атом углерода, и находятся в форме одного (R)- или (S)-энантиомера или обогащены одним энантиомером.
17. Соединение, показанное ниже, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль, которое выбрано из
18. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 17, которые выбраны из
19. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-18 в изготовлении лекарственного препарата, предназначенного для лечения заболеваний, связанных с Wee1.
20. Применение по п. 19, где лекарственный препарат применяется для лечения солидных опухолей.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201711058653.5 | 2017-11-01 | ||
CN201711058653 | 2017-11-01 | ||
PCT/CN2018/112909 WO2019085933A1 (zh) | 2017-11-01 | 2018-10-31 | 作为Wee1抑制剂的大环类化合物及其应用 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2020117443A true RU2020117443A (ru) | 2021-12-01 |
RU2020117443A3 RU2020117443A3 (ru) | 2021-12-01 |
RU2783243C2 RU2783243C2 (ru) | 2022-11-10 |
Family
ID=
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112020008664A8 (pt) | 2023-01-17 |
CN111344290A (zh) | 2020-06-26 |
CN117534673A (zh) | 2024-02-09 |
US20200325145A1 (en) | 2020-10-15 |
SG11202003974XA (en) | 2020-05-28 |
IL274357A (en) | 2020-06-30 |
EP3712150A4 (en) | 2021-03-10 |
EP3712150B1 (en) | 2024-06-12 |
BR112020008664A2 (pt) | 2020-10-27 |
CN111344290B (zh) | 2023-12-01 |
RU2020117443A3 (ru) | 2021-12-01 |
JP7290638B2 (ja) | 2023-06-13 |
CA3080842A1 (en) | 2019-05-09 |
IL274357B1 (en) | 2023-01-01 |
AU2018361010A1 (en) | 2020-06-11 |
JP2021501191A (ja) | 2021-01-14 |
WO2019085933A1 (zh) | 2019-05-09 |
US11613545B2 (en) | 2023-03-28 |
EP3712150A1 (en) | 2020-09-23 |
AU2018361010B2 (en) | 2023-01-12 |
IL274357B2 (en) | 2023-05-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2020110780A (ru) | Ингибитор fgfr и его медицинское применение | |
MX2021013472A (es) | Moduladores de thr-? y metodos de uso de estos. | |
CL2022000619A1 (es) | Oxinitruro de piridina, método para su preparación y uso de este | |
EA201690069A1 (ru) | Применение высоких доз придопидина для лечения болезни хантингтона | |
CY1123616T1 (el) | 7-βενζυλ-4-(4-(τριφθορομεθυλ)βενζυλ)-1,2,6,7,8,9-εξαϋδροϊμιδαζο[1,2-α]πυριδο[3,4-ε]πυριμιδιν-5(4η)-ονη, και αλατα αυτης και χρηση αυτων στη θεραπεια | |
PE20181519A1 (es) | Compuestos de benzaldehido sustituidos y metodos para su uso en incrementar la oxigenacion del tejido | |
CO6220933A2 (es) | Formulaciones de dosis unitaria y metdods para el tratamiento de la trombosis con un inhibidor oral del facror xa | |
JP2015537020A5 (ru) | ||
RU2014121090A (ru) | Модуляторы рецептора нмда и их применение | |
AR072442A1 (es) | Metodo para la terapia del cancer, uso, kit | |
RU2019141734A (ru) | Терапевтические соединения и композиции и способы их применения | |
UY29085A1 (es) | Derivados de pirimidina 4-sulfonamido sustituidos, compuestos intermedios para su preparación, procedimientos de preparación, composiciones medicinales conteniéndolos y aplicaci0nes | |
RU2010129238A (ru) | Применение производных изотиоцианата в качестве противомиеломных средств | |
AR086242A1 (es) | Procedimiento de tratar el dolor por cancer y cancer de huesos | |
AR078588A1 (es) | Combinaciones de un inhibidor de pi3k y un inhibidor de mek | |
JP2016040288A5 (ru) | ||
EA201370184A1 (ru) | Гетероарильные производные | |
MX2015017343A (es) | Derivados de pirrolopiridina o pirazolopiridina. | |
RU2016122731A (ru) | Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых агентов | |
RU2017104856A (ru) | Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств | |
RU2019121926A (ru) | Ингибитор CDK4/6 | |
RU2016150326A (ru) | Производные изоиндолина для применения в лечении вирусной инфекции | |
MX2016014574A (es) | El uso de compuestos de tienotriazolodiazepina para el tratamiento de cancer de mama triple-negativo. | |
RU2020119562A (ru) | Хиназолиноновое соединение и его применение | |
JP2018510138A5 (ru) |