RU2020114751A

RU2020114751A - Схема введения доз сипонимода

Info

Publication number: RU2020114751A
Application number: RU2020114751A
Authority: RU
Inventors: Дзанг-Хо ЧА; Франк ДАЛЬКЕ; Анне ГАРДИН; Эрик ЛЕГАНЬНЕ; III Карл Йозеф МАЛАНГА; Касра ШАКЕРИ-НЕДЖАД; Эрик ВАЛЛЬСТРЕМ; Кристиан ВОЛЬФ
Original assignee: Новартис Аг
Priority date: 2017-09-29
Filing date: 2018-09-27
Publication date: 2021-10-29
Also published as: JP2020535139A; WO2019064217A1; CA3074416A1; EP3687531A1; US20200306222A1; KR20200062240A; CN111132677A; MX2020007326A; AU2018343239A1; IL273382A

Claims

1. Способ лечения инсульта у субъекта-человека, страдающего от инсульта, при этом указанный способ предусматривает

(а) введение внутривенно указанному субъекту многократных последовательных доз сипонимода в течение периода времени, равного или составляющего не более 96 часов, рассчитанного начиная с первой внутривенно введенной дозы, где

(i) первая введенная доза составляет не менее чем 0,25 мг и не более чем 1,25 мг;

и где (ii) каждая доза из одной или нескольких последовательных доз, вводимых после первой дозы, не меньше, чем непосредственно предшествующая введенная доза, и не больше, чем непосредственно последующая вводимая доза;

и где (iii) общая сумма последовательных доз, вводимых в течение периода времени, равного 24 последовательным часам, меньше, чем поддерживающая суточная доза; и затем

(b) введение поддерживающей суточной дозы сипонимода в течение поддерживающего периода времени, составляющего по меньшей мере 2 дня, где

(i) поддерживающая суточная доза составляет не менее чем 2 мг и не более чем 20 мг сипонимода.

2. Способ лечения инсульта у субъекта-человека, страдающего от инсульта, по п. 1, где первая введенная доза из стадии (а) составляет 0,25 мг.

3. Способ лечения инсульта у субъекта-человека, страдающего от инсульта, по п. 1, или 2, где поддерживающая суточная доза из стадии (b) составляет 10 мг сипонимода.

4. Способ лечения инсульта у субъекта-человека, страдающего от инсульта, по любому из предыдущих пунктов, где в случае, если последовательная доза из стадии (а) увеличивается с приростом, указанный прирост определяется с помощью модифицированного ряда Фибоначчи, т. е. данная доза представляет собой сумму двух непосредственно предыдущих доз ± 40%, например ± 35%, например ± 30%, например ± 20%, например ± приблизительно 23% или например ± 10%.

5. Способ лечения инсульта у субъекта-человека, страдающего от инсульта, по любому из предыдущих пунктов, где поддерживающую суточную дозу сипонимода, вводимую на стадии (b), вводят в течение поддерживающего периода времени, составляющего по меньшей мере 3 дня, например, 5 дней.

6. Способ лечения инсульта у субъекта-человека, страдающего от инсульта, по любому из предыдущих пунктов, где введение поддерживающей суточной дозы сипонимода на стадии (b) осуществляют в первой фазе с помощью внутривенного введения и во второй фазе с помощью перорального введения.

7. Способ лечения инсульта у субъекта-человека, страдающего от инсульта, по любому из предыдущих пунктов, предусматривающий (а) введение внутривенно указанному субъекту многократных последовательных доз сипонимода в течение 48 часов, рассчитанных начиная с первой внутривенно введенной дозы, где в день 1 вводимые дозы составляют 0,25 мг в течение 6 часов, затем 0,25 мг в течение 6 часов, затем 0,5 мг в течение 6 часов, а затем 0,75 мг в течение 6 часов для общей дозы в день 1, составляющей 1,75 мг; и в день 2 вводимые дозы составляют 1,25 мг в течение 6 часов, затем 2 мг в течение 6 часов, затем 2,5 мг в течение 6, а затем 2,5 мг в течение 6 часов для общей дозы в день 2, составляющей 8,25 мг; и (b) введение внутривенно поддерживающей суточной дозы 10 мг сипонимода от дня 3 до дня 7; и необязательно введение перорально поддерживающей суточной дозы 10 мг сипонимода в день 8 и после него, предпочтительно от дня 8 до дня 14; и (c) необязательно непрерывный мониторинг субъекта-человека, нуждающегося в этом, посредством сердечно-сосудистой телеметрии в течение первых по меньшей мере 24 часов, предпочтительно первых по меньшей мере 48 часов, рассчитанных начиная с введения первой дозы сипонимода.

8. Способ лечения инсульта у субъекта-человека, страдающего от инсульта, по любому из предыдущих пунктов, где вводимая i.v. композиция, содержащая сипонимод, непосредственно получена путем разбавления концентрата, содержащего сипонимод, где указанный концентрат (i) находится в форме жидкости; (ii) содержит 1 мг/мл сипонимода и (iii) содержит от 7 вес. % до 13 вес. % 2-гидроксипропил-β-циклодекстрина (HPBCD), буферное средство и необязательно средство, регулирующее тоничность.

9. Способ лечения инсульта у субъекта-человека, страдающего от инсульта, по любому из предыдущих пунктов, где в случае если сипонимод вводят перорально сипонимод находится в форме сокристалла с фумаровой кислотой.

10. Способ лечения субъекта-человека, страдающего от инсульта, по любому из предыдущих пунктов, где инсульт представляет собой внутримозговое кровоизлияние (ICH).

11. Способ улучшения общего функционального состояния субъекта-человека, страдающего от инсульта, предпочтительно от ICH, где указанный способ предусматривает (а) введение внутривенно указанному субъекту многократных последовательных доз сипонимода в течение периода времени, равного или составляющего не более 96 часов, рассчитанного начиная с первой внутривенно введенной дозы, где (i) первая введенная доза составляет не менее чем 0,25 мг и не более чем 1,25 мг; и где (ii) каждая доза из одной или нескольких последовательных доз, вводимых после первой дозы, не меньше, чем непосредственно предшествующая введенная доза, и не больше, чем непосредственно последующая вводимая доза; и где (iii) общая сумма последовательных доз, вводимых в течение периода времени, равного 24 последовательным часам, меньше, чем поддерживающая суточная доза; и затем (b) введение поддерживающей суточной дозы сипонимода в течение поддерживающего периода времени, составляющего по меньшей мере 2 дня, где поддерживающая суточная доза составляет не менее чем 2 мг и не более чем 20 мг сипонимода.