RU2019138222A - Применение ингибитора ezh2 в комбинации с ингибитором btk в получении лекарственного средства для лечения опухоли - Google Patents

Применение ингибитора ezh2 в комбинации с ингибитором btk в получении лекарственного средства для лечения опухоли Download PDF

Info

Publication number
RU2019138222A
RU2019138222A RU2019138222A RU2019138222A RU2019138222A RU 2019138222 A RU2019138222 A RU 2019138222A RU 2019138222 A RU2019138222 A RU 2019138222A RU 2019138222 A RU2019138222 A RU 2019138222A RU 2019138222 A RU2019138222 A RU 2019138222A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
inhibitor
alkyl
heterocyclyl
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2019138222A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019138222A3 (ru
RU2762893C2 (ru
Inventor
Кэ МА
Гоцин ЦАО
Чанюн ЯН
Ляньшань Чжан
Original Assignee
Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд. filed Critical Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд.
Publication of RU2019138222A publication Critical patent/RU2019138222A/ru
Publication of RU2019138222A3 publication Critical patent/RU2019138222A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2762893C2 publication Critical patent/RU2762893C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca

Claims (69)

1. Применение комбинации ингибитора EZH2 и ингибитора BTK в получении лекарственного средства для лечения опухоли, отличающееся тем, что ингибитор EZH2 представляет собой соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемую соль, или его стереоизомер,
где кольцо A выбрано из группы, состоящей из гетероциклила и циклоалкила;
каждый R1 является одинаковым или разным, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, нитро, гидрокси, циано, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -S(O)mR6, -S(O)mNR7R8 и -(CH2)xRa, где каждый из алкила, галогеналкила, гетероциклила, арила и гетероарила независимо и необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, галогена, амино, нитро, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
Ra выбран из группы, состоящей из галогена, циклоалкила, гетероциклила и -NR7R8, где каждый из циклоалкила и гетероциклила независимо и необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, галогена, амино, нитро, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R2 представляет собой водород или алкил, где алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, циклоалкила и гетероциклила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, галогена, циано, алкокси и галогеналкила;
каждый из R4 является одинаковым или разным, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, галогеналкила, гидрокси, амино, алкокси, галогеналкокси, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -S(O)mR6, -S(O)mNR7R8 и -NR7R8;
каждый из R5 является одинаковым или разным, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, оксо, галогена, галогеналкила, гидрокси, амино, алкокси, галогеналкокси, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -S(O)mR6, -S(O)mNR7R8 и -NR7R8;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, галогеналкила, алкокси, гидроксиалкила, гидрокси, амино, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R7 и R8 являются одинаковыми или разными, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкокси, гидроксиалкила, гидрокси, амино, алкоксикарбонила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый из алкила, амино, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила независимо и необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, гидрокси, амино, алкоксикарбонила, нитро, циано, алкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
m равно 0, 1 или 2;
n равно 0, 1, 2 или 3;
p равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
q равно 0, 1 или 2; и
x равно 0, 1, 2 или 3.
2. Применение по п. 1, характеризующееся тем, что ингибитор EZH2 представляет собой соединение формулы (IA)
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемую соль, или его стереоизомер,
где G выбран из группы, состоящей из CRbRc, C=O, NRd, S(O)m и кислорода;
каждый из Rb и Rc независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкокси, галогена, амино, нитро, гидрокси, циано, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -S(O)mR6 и -NR7R8;
Rd выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила, галогеналкила, гидроксиалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -C(O)R6, -C(O)OR6 и -S(O)mR6; и
R1-R4, R6-R8, n, m и q являются такими, как определено в п. 1.
3. Применение по п. 2, характеризующееся тем, что ингибитор EZH2 представляет собой соединение формулы (IB)
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемую соль,
где E представляет собой CH или азот;
F выбран из группы, состоящей из CRbRc, C=O, NRd и кислорода;
каждый из Rb и Rc независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкокси, галогена, амино, нитро, гидрокси, циано, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -S(O)mR6 и -NR7R8;
Rd выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила, галогеналкила, гидроксиалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -C(O)R6, -C(O)OR6 и -S(O)mR6;
каждый из Re является одинаковым или разным, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, галогеналкила, галогена, амино, нитро, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
t равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
x равно 0, 1, 2 или 3;
y равно 0, 1, 2 или 3; и
R2-R4, R6-R8, n и m являются такими, как определено в п. 1.
4. Применение по п. 3, характеризующееся тем, что ингибитор EZH2 представляет собой соединение формулы (IC)
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемую соль,
где каждый из Re является одинаковым или разным и независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила и галогена;
t равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
R2-R4 и n являются такими, как определено в п. 1.
5. Применение по п. 4, характеризующееся тем, что ингибитор EZH2 представляет собой соединение формулы (ID)
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемую соль,
где Re выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, галогеналкила, галогена, амино, нитро, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила; и
R2-R4 и n являются такими, как определено в п. 1.
6. Применение по п. 5, характеризующееся тем, что ингибитор EZH2 представляет собой соединение формулы (IE)
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемую соль.
7. Применение по любому из пп. 1-6, характеризующееся тем, что ингибитор BTK представляет собой соединение формулы (II)
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемую соль, или его стереоизомер,
где A выбран из группы, состоящей из CR1 и N;
CR1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и необязательно замещенного алкила, где заместитель выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, нитро, карбокси, амино, алкила, алкокси и галогеналкила;
каждый из Ra, Rb, Rc и Rd независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, циано, нитро, необязательно замещенного алкила и необязательно замещенного алкокси, где заместитель выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, нитро, карбокси, амино, алкила, алкокси и галогеналкила;
B выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила, где заместитель выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, нитро, карбокси, амино, алкила, алкокси и галогеналкила;
L выбран из группы, состоящей из связи и необязательно замещенного алкила; и
Y выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила, где заместитель выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, нитро, карбокси, амино, алкила, алкилкарбонила, алкинилкарбонила и галогеналкила;
8. Применение по п. 7, характеризующееся тем, что ингибитор BTK представляет собой соединение формулы (IIA)
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемую соль.
9. Применение по п. 5, характеризующееся тем, что фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, состоящей из фосфата, гидрохлорида, метансульфоната, малеата, малата, пара-толуолсульфоната и безилата.
10. Применение по п. 1, характеризующееся тем, что ингибитор BTK выбран из группы, состоящей из ибрутиниба, акалабрутиниба, MSC-2364447, спебрутиниба, HM-71224, плевитрекседа, GS-4059, GDC-0853, SNS-062, CGP-53716, идоксифена, BTG-511, баноксантрона, глюкарпидазы, поликлонального антитела к дигоксину, поливалентного иммунного Fab ямкоголовых (овечий, BTG) и отеликсизумаба.
11. Применение по п. 1, характеризующееся тем, что комбинация необязательно содержит третий компонент, выбранный из группы, состоящей из ингибитора HDAC, ингибитора CDK4/6, ингибитора ALK, ингибитора JAK2, ингибитора Bcl-2, ингибитора Hsp90, глюкокортикоида, винка-алкалоида, антиметаболита, повреждающего ДНК агента, леналидомида, ритуксимаба, PKC пертурбагена, ингибитора Lyn/Fyn, ингибитора Syk, ингибитора PI3K, ингибитора PKCβ, ингибитора IKK, 20s протеасомы, IRF-4, антитела к IRAK4, антитела к CXCR4, антитела к CXCR5, антитела к GLS, антитела к PLK, антитела к CD20, ингибитора Topo II, ингибитора ДНК метилтрансферазы, ингибитора Ras/MAPK и ингибитора рецептора 1 фактора роста фибробластов (FGFR1); где ингибитор HDAC предпочтительно выбран из группы, состоящей из панобиностата лактата, белиностата, хиндамида, ромидепсина, вориностата, бексаностата и энтиностата; ингибитор CDK4/6 предпочтительно выбран из группы, состоящей из палбоциклиба, блинатумомаба, тиагабина гидрохлорида и итолизумаба; ингибитор Bcl-2 предпочтительно выбран из группы, состоящей из венетоклакса, облимерсена натрия, ABT-737 и HA14-1; ингибитор Hsp90 предпочтительно выбран из группы, состоящей из себелипазы альфа и ретаспимицина гидрохлорида; ингибитор JAK2 предпочтительно выбран из группы, состоящей из тофацитиниба цитрата, руксолитиниба фосфата, лестауртиниба, момелотиниба дигидрохлорида, пефицитиниба и филготиниба; PKC пертурбаген предпочтительно выбран из группы, состоящей из тепренона, препарата TruHeal, HO/03/03, сотрастаурина, энзастаурина и GF109203X; ингибитор ALK предпочтительно выбран из группы, состоящей из алектиниба гидрохлорида, церитиниба, кризотиниба, бендамустина, кармустина, лумостина, хлорметина гидрохлорида и NVP-TAE684; ингибитор PI3K предпочтительно выбран из группы, состоящей из GS-1101, IPI-145, BKM120, BEZ235, GDC-0941, Amg319, CAL-101 и A66; ингибитор IKK предпочтительно выбран из группы, состоящей из ауранофина, BAY 86-9766 и RDEA-119.
12. Применение по п. 11, характеризующееся тем, что опухоль представляет собой лимфому, предпочтительно неходжкинскую лимфому и более предпочтительно B-клеточное пролиферативное заболевание; где B-клеточное пролиферативное заболевание выбрано из группы, состоящей из диффузной B-крупноклеточной лимфомы (ДВКЛ), хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), лимфомы из малых лимфоцитов (МЛЛ), МЛЛ с высоким риском ХЛЛ или без риска ХЛЛ, фолликулярной лимфомы (ФЛ), мантийноклеточной лимфомы (МКЛ), опухоли из предшественников B-клеток, лимфобластного лейкоза (или лимфомы) из предшественников B-клеток, опухоли из зрелых (периферических) B-клеток, лимфоплазмацитарной лимфомы (или иммунобластомы), слизисто-ассоциированной внеузловой лимфомы, волосатоклеточного лейкоза, плазмацитомы (или миеломы из плазматических клеток), макроглобулинемии Вальденстрема, множественной миеломы, лимфомы из клеток маргинальной зоны, лимфомы Беркитта (ЛБ), неберкитовской B-клеточной лимфомы высокой стадии или внеузловой B-клеточной лимфомы из клеток маргинальной зоны, острого или хронического миелогенного (или миелоидного) лейкоза, миелодиспластического синдрома и острого лимфобластного лейкоза.
13. Применение по п. 12, характеризующееся тем, что отношение количества ингибитора EZH2 к количеству ингибитора BTK составляет 0,001-1000, предпочтительно 0,01-100 и более предпочтительно 0,1-10.
14. Применение по п. 13, характеризующееся тем, что вводимая доза ингибитора EZH2 составляет 1-2000 мг и предпочтительно 10 мг, 50 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг, 300 мг, 400 мг, 800 мг или 1600 мг; а вводимая доза ингибитора BTK составляет 1-1000 мг и предпочтительно 10 мг, 20 мг, 50 мг, 80 мг, 100 мг, 150 мг, 160 мг, 200 мг, 250 мг, 300 мг, 350 мг, 500 мг или 650 мг.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор EZH2 и ингибитор BTK по любому из пп. 1-9 и один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов, разбавителей или носителей.
RU2019138222A 2017-05-18 2018-05-17 Применение ингибитора ezh2 в комбинации с ингибитором btk в получении лекарственного средства для лечения опухоли RU2762893C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710350614 2017-05-18
CN201710350614.6 2017-05-18
PCT/CN2018/087246 WO2018210296A1 (zh) 2017-05-18 2018-05-17 一种ezh2抑制剂与btk抑制剂联合在制备***的药物中的用途

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019138222A true RU2019138222A (ru) 2021-06-18
RU2019138222A3 RU2019138222A3 (ru) 2021-07-30
RU2762893C2 RU2762893C2 (ru) 2021-12-23

Family

ID=64273344

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019138222A RU2762893C2 (ru) 2017-05-18 2018-05-17 Применение ингибитора ezh2 в комбинации с ингибитором btk в получении лекарственного средства для лечения опухоли

Country Status (12)

Country Link
US (1) US11065239B2 (ru)
EP (1) EP3626239A4 (ru)
JP (1) JP7125952B2 (ru)
KR (1) KR102635949B1 (ru)
CN (1) CN109937041B (ru)
AU (1) AU2018269262B2 (ru)
BR (1) BR112019023632A2 (ru)
CA (1) CA3058241A1 (ru)
MX (1) MX2019012938A (ru)
RU (1) RU2762893C2 (ru)
TW (1) TWI810185B (ru)
WO (1) WO2018210296A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10626116B2 (en) * 2016-01-05 2020-04-21 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Crystalline form of BTK kinase inhibitor and preparation method thereof
US20220023293A1 (en) * 2018-12-03 2022-01-27 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut-Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis Ezh2- fgfr inhibition in cancer
CN111499642A (zh) * 2019-01-31 2020-08-07 江苏恒瑞医药股份有限公司 吡咯并[2,3-d]哒嗪-7-酮类衍生物的可药用盐、晶型及其制备方法
CN110372562B (zh) 2019-07-09 2021-04-06 上海再启生物技术有限公司 一种btk激酶抑制剂关键中间体的晶型及其制备方法
TW202114670A (zh) * 2019-09-30 2021-04-16 大陸商江蘇恒瑞醫藥股份有限公司 一種ezh2抑制劑與cdk4/6抑制劑聯合在製備治療腫瘤藥物中的用途
WO2023244918A1 (en) 2022-06-13 2023-12-21 Treeline Biosciences, Inc. Quinolone bcl6 bifunctional degraders
WO2023244917A1 (en) 2022-06-13 2023-12-21 Treeline Biosciences, Inc. 1,8-naphthyridin-2-one heterobifunctional bcl6 degraders

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014511389A (ja) * 2011-02-28 2014-05-15 エピザイム インコーポレイテッド 置換６，５−縮合二環式ヘテロアリール化合物
AU2012315566A1 (en) * 2011-09-30 2014-04-17 Glaxosmithkline Llc Methods of treating cancer
WO2013067300A1 (en) * 2011-11-04 2013-05-10 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Method of treatment
UA111305C2 (uk) 2012-12-21 2016-04-11 Пфайзер Інк. Конденсовані лактами арилу та гетероарилу
TN2015000452A1 (en) * 2013-04-08 2017-04-06 Bayer Pharma AG Use of substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolines for treating lymphomas
CN111317821A (zh) 2013-04-08 2020-06-23 药品循环有限责任公司 依鲁替尼联合疗法
EA201691079A1 (ru) * 2013-12-06 2017-03-31 Эпизим, Инк. Комбинированная терапия для лечения онкологического заболевания
WO2015146159A1 (en) 2014-03-25 2015-10-01 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Prophylactic agent and/or therapeutic agent for diffuse large b-cell lymphoma
ES2706745T3 (es) 2014-07-07 2019-04-01 Jiangsu Hengrui Medicine Co Compuestos de aminopiridazinona como inhibidores de proteína cinasa
US20160022684A1 (en) * 2014-07-25 2016-01-28 Pharmacyclics Llc Bet inhibitor and bruton's tyrosine kinase inhibitor combinations
PL3378859T3 (pl) * 2015-11-19 2020-04-30 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Pochodna benzofuranu, sposób jej wytwarzania i jej zastosowanie w medycynie

Also Published As

Publication number Publication date
MX2019012938A (es) 2019-12-16
RU2019138222A3 (ru) 2021-07-30
JP7125952B2 (ja) 2022-08-25
US20210030736A1 (en) 2021-02-04
BR112019023632A2 (pt) 2020-08-18
EP3626239A1 (en) 2020-03-25
KR102635949B1 (ko) 2024-02-14
RU2762893C2 (ru) 2021-12-23
WO2018210296A1 (zh) 2018-11-22
TWI810185B (zh) 2023-08-01
EP3626239A4 (en) 2021-03-10
JP2020519588A (ja) 2020-07-02
AU2018269262A1 (en) 2019-10-31
US11065239B2 (en) 2021-07-20
CN109937041B (zh) 2022-04-12
KR20200007851A (ko) 2020-01-22
TW201900171A (zh) 2019-01-01
CN109937041A (zh) 2019-06-25
CA3058241A1 (en) 2018-11-22
AU2018269262B2 (en) 2021-12-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019138222A (ru) Применение ингибитора ezh2 в комбинации с ингибитором btk в получении лекарственного средства для лечения опухоли
JP7014731B2 (ja) 置換アミノプリン化合物、その組成物、及びそれらを用いた治療方法
JP2018515570A5 (ru)
RU2754507C2 (ru) Комбинированная терапия
KR20210095118A (ko) Cxcr4 억제제의 조성물 및 제조 방법 및 용도
HRP20171727T1 (hr) Novi terapeutici
TW201639573A (zh) 有關治療癌症之合併治療
JP5738196B2 (ja) オーロラキナーゼ阻害剤および抗ｃｄ２０抗体の併用
BR112015010035A2 (pt) tratamento de câncer usando moduladores de isoformas quinase pi3
CN112472699A (zh) 改善比生群及衍生物的治疗益处的组合方法
TW201242598A (en) Combination therapies for hematologic malignancies
JP2019514854A5 (ru)
RU2018137687A (ru) Фармацевтические комбинации для лечения злокачественной опухоли
JP2017503001A (ja) がんを処置するための療法
RU2739992C2 (ru) Композиции апилимода и способы их применения в лечении колоректального рака
JP2020505433A5 (ru)
US20220354842A1 (en) Pharmaceutical composition for treating acute myeloid leukemia, containing flt3 inhibitor and chemotherapeutic agents
CN109819649B (zh) 氨基嘌呤化合物的固体形式及其使用方法
JP2023096080A (ja) Ｃ２１Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２の結晶形態
EP3560494A1 (en) Drug targeting cancer stem cell
AU2019201169A1 (en) Pim kinase inhibitor combinations
JPWO2021060453A5 (ru)
Cheson New agents in follicular lymphoma
US20180333415A1 (en) Therapeutic methods
CA3121441C (en) Ezh1/2 dual inhibitor-containing pharmaceutical composition to be used as a combination drug