RU2019114600A - Соединение аминопиразолопиримидина, используемое в качестве ингибитора тирозинкиназного рецептора нейротрофического фактора - Google Patents

Соединение аминопиразолопиримидина, используемое в качестве ингибитора тирозинкиназного рецептора нейротрофического фактора Download PDF

Info

Publication number
RU2019114600A
RU2019114600A RU2019114600A RU2019114600A RU2019114600A RU 2019114600 A RU2019114600 A RU 2019114600A RU 2019114600 A RU2019114600 A RU 2019114600A RU 2019114600 A RU2019114600 A RU 2019114600A RU 2019114600 A RU2019114600 A RU 2019114600A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
hydroxy
independently selected
optionally substituted
alkyl
Prior art date
Application number
RU2019114600A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019114600A3 (ru
RU2764523C2 (ru
Inventor
Ли ЧЖУ
Яндун ХУ
Вэй У
Лигуан ДАЙ
Сяовэй ДУАНЬ
Яньцин ЯН
Инхуэй СУНЬ
Юнсинь ХАНЬ
Юн ПЭН
Фаньшэн КУН
Хун ЛУО
Лин Ян
Хунцзян СЮЙ
Мэн ГУО
Чжаобай ЧЖУН
Шаньчунь ВАН
Original Assignee
Чиа Тай Тянцин Фармасьютикал Груп Ко., Лтд.
Центаурус Биофарма Ко., Лтд.
Ляньюньган Жуньчжун Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Чиа Тай Тянцин Фармасьютикал Груп Ко., Лтд., Центаурус Биофарма Ко., Лтд., Ляньюньган Жуньчжун Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Чиа Тай Тянцин Фармасьютикал Груп Ко., Лтд.
Publication of RU2019114600A publication Critical patent/RU2019114600A/ru
Publication of RU2019114600A3 publication Critical patent/RU2019114600A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2764523C2 publication Critical patent/RU2764523C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (86)

1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001
где
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-10алкила, -C(=O)R9, -C(=O)NHR9 и -S(=O)2R9, где С1-10алкил возможно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, нитро, гидрокси, циано, С1-6алкила, С1-6алкокси, возможно замещенного 3-6-членного циклоалкила, возможно замещенного 3-6-членного алифатического гетероциклила, возможно замещенного 6-10-членного арила и возможно замещенного 5-10-членного ароматического гетероциклила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, гидрокси, нитро, -C(=O)R10, -C(=O)NR10R11, -C(=S)NR10R11, 6-10-членного арила и 5-10-членного ароматического гетероциклила, где 6-10-членный арил и 5-10-членный ароматический гетероциклил, каждый независимо, возможно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-6алкила, С1-6алкоксикарбонила, возможно замещенного пирролидинила, возможно замещенного морфолинила и возможно замещенного пирролидинилкарбонила;
R4 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, гидрокси, амино и циано;
R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, гидрокси, амино и циано, или R5 и R6 вместе образуют оксо;
R8 выбран из группы, состоящей из 5-10-членного ароматического гетероциклила и 6-10-членного арила, где 5-10-членный ароматический гетероциклил и 6-10-членный арил, каждый независимо, возможно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, нитро, кислорода, гидрокси, циано, С1-6алкила и С1-6алкокси;
R9 выбран из группы, состоящей из С1-10алкила и фенила, где С1-10алкил и фенил, каждый независимо, возможно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, нитро, гидрокси, циано, С1-6алкила и С1-6алкокси;
R10 и R11 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидрокси, С1-6алкила, С1-6алкокси, 3-6-членного циклоалкила и 6-10-членного арила, где С1-6алкил, С1-6алкокси, 3-6-членный циклоалкил и 6-10-членный арил, каждый независимо, возможно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, нитро, циано, С1-4алкила, и группы гидрокси(С1-6алкил), 2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ила и -N,N-ди(C1-4алкил)амино;
или
R10 и R11 вместе с N, к которому они присоединены, образуют 5-10-членный алициклический гетероциклил, где 5-10-членный алициклический гетероциклил возможно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, нитро и циано.
2. Соединение по п. 1, где
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, -C(=O)R9, -C(=O)NHR9 и -S(=O)2R9, где С1-6алкил возможно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, нитро, гидрокси, циано, С1-6алкила, С1-6алкокси, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, тетрагидрофуранила, дигидрофуранила, пирролидинила, N-метилпирролидинила, пиразолидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, тиоморфолинила, тетрагидротиофенила, фенила, 4-метилфенила, 4-метоксифенила, фур ила, пирролила и пиразинила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, гидрокси, нитро, -C(=O)R10, -C(=O)NR10R11, -C(=S)NR10R11, фенила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила и пиразолила, где фенил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил и пиразолил, каждый независимо, возможно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-6алкила, С1-6алкоксикарбонила, пирролидин-1-ила, 3-гидроксипирролидин-1-ила, морфолин-4-ила и 3-гидроксипирролидин-1-илкарбонила;
R4 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, йода, нитро, гидрокси, амино и циано;
R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, йода, нитро, гидрокси, амино и циано, или R5 и R6 вместе образуют оксо;
R8 выбран из группы, состоящей из фенила, фурила, пирролила, тиенила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, пиридила, пиридонила и пиразинила, где фенил, фурил, пирролил, тиенил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, пиридил, пиридонил и пиразинил, каждый независимо, возможно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, нитро, гидрокси, циано, С1-6алкила и С1-6алкокси;
R9 выбран из группы, состоящей из С1-6алкила и фенила, где С1-6алкил и фенил, каждый независимо, возможно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, нитро, гидрокси, циано, С1-4алкила и С1-4алкокси;
R10 и R11 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидрокси, метила, этила, н-пропила, изопропила, метокси, этокси, н-пропокси, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила и фенила, где метил, этил, н-пропил, изопропил, метокси, этокси, н-пропокси, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и фенил, каждый независимо, возможно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, нитро, циано, метила, этила, н-пропила, изопропила, гидроксиметила, 2-гидроксиэтила, 3-гидрокси-н-пропила, 2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ила, N,N-диметиламино и N,N-диэтиламино;
или
R10 и R11 вместе с N, к которому они присоединены, образуют пирролидин-1-ил, где пирролидин-1-ил возможно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и гидрокси.
3. Соединение по п. 2, где
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, метила, этила, н-пропила, изопропила, -C(=O)R9, -C(=O)NHR9 и -S(=O)2R9, где метил, этил, н-пропил и изопропил, каждый независимо, возможно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, йода, нитро, гидрокси, циано, метила, этила, метокси, этокси, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, тетрагидрофуранила, дигидрофуранила, пирролидинила, N-метил пирролидинила, пиразолидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолин-4-ила, тиоморфолин-4-ила, тетрагидротиофенила, фенила, 4-метилфенила, 4-метоксифенила, фуранила, пирролила и пиразинила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, йода, циано, гидрокси, нитро, -C(=O)R10, -C(=O)NR10R11, -C(=S)NH2, фенила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила и пиразолила, где фенил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил и пиразолил, каждый независимо, возможно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, метоксикарбонила, этоксикарбонила, пирролидин-1-ила, 3-гидроксипирролидин-1-ила, морфолин-4-ила и 3-гидроксипирролидин-1-илкарбонила;
R4 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, йода и гидрокси;
R5 и R6 независимо выбраны из водорода, фтора, хлора, брома, йода и гидрокси, или R5 и R6 вместе образуют оксо;
R8 выбран из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиридонила и пиразинила, где фенил, пиридил, пиридонил и пиразинил, каждый независимо, возможно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, йода, гидрокси, метокси и этокси; предпочтительно R8 представляет собой фенил, замещенный одним или более атомами фтора, и более предпочтительно R8 представляет собой 2,5-дифторфенил;
R9 выбран из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила и фенила, где метил, этил, н-пропил, изопропил и фенил, каждый независимо, возможно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, йода, метила, этила, метокси и этокси;
R10 и R11 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидрокси, метила, этила, метокси, этокси, циклопропила, циклогексила и фенила, где метил, этил, метокси, этокси, циклопропил, циклогексил и фенил, каждый независимо, возможно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, йода, гидрокси, метила, этила, гидроксиметила, 2-гидроксиэтила, 2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ила, N,N-диметиламино и N,N-диэтиламино;
или
R10 и R11 вместе с N, к которому они присоединены, образуют пирролидин-1-ил, где пирролидин-1-ил возможно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, йода и гидрокси.
4. Соединение по п. 1, где соединение формулы I имеет структуру, представленную формулой II
Figure 00000002
где R1, R2, R3, R5 и R6 такие, как определено в п. 1.
5. Соединение по п. 4, где соединение формулы II имеет структуру, представленную формулой III
Figure 00000003
где
R1, R2, R5 и R6 такие, как определено в п. 4;
R3a выбран из группы, состоящей из R7a и NR7aR8a;
R7a и R8a независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидрокси, С1-6алкила, C1-6алкокси, 3-6-членного циклоалкила и 6-10-членного арила, где C1-6алкил, C1-6алкокси, 3-6-членный циклоалкил и 6-10-членный арил, каждый независимо, возможно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, нитро, циано, С1-6алкила, C1-6алкила, замещенного гидрокси, 2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ила и группы -N(С1-4алкил)2;
или
R7a и R8a вместе с N, к которому они присоединены, образуют 5-10-членный алифатический гетероциклил, который возможно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, нитро и циано.
6. Соединение по п. 5, где
R7a и R8a независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидрокси, метила, этила, н-пропила, изопропила, метокси, этокси, н-пропокси, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила и фенила, где метил, этил, н-пропил, изопропил, метокси, этокси, н-пропокси, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и фенил, каждый независимо, возможно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, нитро, циано, метила, этила, н-пропила, изопропила, гидроксиметила, 2-гидроксиэтила, 3-гидрокси-н-пропила, 2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ила, N,N-диметиламино и N,N-диэтиламино;
или
R7a и R8a вместе с N, к которому они присоединены, образуют пирролидин-1-ил, который возможно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и гидрокси.
7. Соединение по п. 6, где
R7a и R8a независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидрокси, метила, этила, метокси, этокси, циклопропила, циклогексила и фенила, где метил, этил, метокси, этокси, циклопропил, циклогексил и фенил, каждый независимо, возможно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, йода, гидрокси, метила, этила, гидроксиметила, 2-гидроксиэтила, 2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ила, N,N-диметиламино и N,N-диэтиламино;
или
R7a и R8a вместе с N, к которому они присоединены, образуют пирролидин-1-ил, который возможно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, йода и гидрокси.
8. Соединение по п. 7, где
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, метила, этила, -C(=O)R6a, -C(=O)NHR6a и -S(=O)2R6a, где метил и этил, каждый независимо, возможно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из пирролидин-1-ила, пиперидин-1-ила, пиперидин-4-ила, морфолин-4-ила, тиоморфолин-4-ила, фенила, 4-метилфенила и 4-метоксифенила;
R3a выбран из группы, состоящей из R7a и NR7aR8a;
R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора и гидрокси;
или
R5 и R6 вместе образуют оксо;
R6a выбран из группы, состоящей из метила, этила и 4-метилфенила;
R7a и R8a независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидрокси, метила, этила, метокси, этокси, циклопропила, циклогексила и фенила, где метил, этил, метокси, этокси, циклопропил, циклогексил и фенил, каждый независимо, возможно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, гидрокси, метила, гидроксиметила, 2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ила, N,N-диметиламино и N,N-диэтиламино;
или
R7a и R8a вместе с N, к которому они присоединены, образуют пирролидин-1-ил, который возможно замещен одним или более гидрокси.
9. Соединение по п. 5, где соединение формулы III имеет структуру, представленную формулой IIIa
Figure 00000004
где R3a, R5 и R6 такие, как определено в п. 5.
10. Соединение по п. 4, где соединение формулы II имеет структуру, представленную формулой IV
Figure 00000005
где
R5 и R6 такие, как определено в п. 4;
R1b и R2b независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и С1-10алкила, где С1-10алкил возможно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, нитро, гидрокси, циано, С1-6алкила, С1-6алкокси, возможно замещенного 3-6-членного циклоалкила, возможно замещенного 3-6-членного алициклического гетероциклила, возможно замещенного 6-10-членного арила и возможно замещенного 5-10-членного ароматического гетероциклила;
R3b выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, гидрокси, нитро, -C(=S)NH2, 6-10-членного арила и 5-10-членного ароматического гетероциклила, где 6-10-членный арил и 5-10-членный ароматический гетероциклил, каждый независимо, возможно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, C1-6алкоксикарбонила, возможно замещенного пирролидинила, возможно замещенного морфолинила и возможно замещенного пирролидинилкарбонила.
11. Соединение по п. 10, где
R1b и R2b независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и С1-6алкила, где C1-6алкил возможно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, нитро, гидрокси, циано, С1-6алкила, С1-4алкокси, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, тетрагидрофуранила, дигидрофуранила, пирролидинила, N-метилпирролидинила, пиразолидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, тио морфолинила, тетрагидротиофенила, фенила, 4-метилфенила, 4-метоксифенила, фурила, пирролила и пиразинила;
R3b выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, гидрокси, нитро, -C(=S)NH2, фенила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила и пиразолила, где фенил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил и пиразолил, каждый независимо, возможно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-6алкила, С1-6алкоксикарбонила, пирролидин-1-ила, 3-гидроксипирролидин-1-ила, морфолин-4-ила и 3-гидроксипирролидин-1-илкарбонила.
12. Соединение по п. 4, где
R1b и R2b независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, метила и этила, где метил и этил, каждый независимо, возможно замещены фенилом, 4-метилфенилом или 4-метоксифенилом;
R3b выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, йода, циано, -C(=S)NH2, фенила,
Figure 00000006
где фенил,
Figure 00000007
и
Figure 00000008
каждый независимо, возможно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из метила, этила, метоксикарбонила, этоксикарбонила, пирролидин-1-ила, морфолин-4-ила и 3-гидроксипирролидин-1-илкарбонила.
13. Соединение по п. 1, где соединение или его фармацевтически приемлемая соль выбраны из:
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
или их фармацевтически приемлемой соли.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемую соль.
15. Способ лечения заболевания, опосредованного тирозинкиназным рецептором Trk, у млекопитающего, включающий введение нуждающемуся в этом млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 14.
16. Применение соединения по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 14 в получении лекарственного средства для профилактики или лечения заболевания, опосредованного тирозинкиназным рецептором Trk.
17. Соединение по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемая соль, или фармацевтическая композиция по п. 14 для применения в профилактике или лечении заболевания, опосредованного тирозинкиназным рецептором Trk.
RU2019114600A 2016-10-28 2017-10-27 Соединение аминопиразолопиримидина, используемое в качестве ингибитора тирозинкиназного рецептора нейротрофического фактора RU2764523C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610970314 2016-10-28
CN201610970314.3 2016-10-28
CN201710044000 2017-01-21
CN201710044000.5 2017-01-21
PCT/CN2017/108100 WO2018077246A1 (zh) 2016-10-28 2017-10-27 用作神经营养因子酪氨酸激酶受体抑制剂的氨基吡唑并嘧啶化合物

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019114600A true RU2019114600A (ru) 2020-11-30
RU2019114600A3 RU2019114600A3 (ru) 2021-02-20
RU2764523C2 RU2764523C2 (ru) 2022-01-18

Family

ID=62024344

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019114600A RU2764523C2 (ru) 2016-10-28 2017-10-27 Соединение аминопиразолопиримидина, используемое в качестве ингибитора тирозинкиназного рецептора нейротрофического фактора

Country Status (16)

Country Link
US (1) US10829492B2 (ru)
EP (1) EP3533796B1 (ru)
JP (1) JP7046940B2 (ru)
KR (1) KR102616249B1 (ru)
CN (1) CN109890820B (ru)
AU (1) AU2017348826B2 (ru)
BR (1) BR112019008656A8 (ru)
CA (1) CA3041942C (ru)
DK (1) DK3533796T3 (ru)
ES (1) ES2896943T3 (ru)
HU (1) HUE057733T2 (ru)
MX (1) MX2019004847A (ru)
PL (1) PL3533796T3 (ru)
PT (1) PT3533796T (ru)
RU (1) RU2764523C2 (ru)
WO (1) WO2018077246A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11098060B2 (en) 2017-08-23 2021-08-24 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. Macrocycle containing aminopyrazole and pyrimidine and pharmaceutical composition and use thereof
CN108794370A (zh) * 2018-07-31 2018-11-13 上海弈柯莱生物医药科技有限公司 一种拉罗替尼中间体的制备方法
KR20210124961A (ko) * 2018-12-07 2021-10-15 베타 파머수티컬 컴퍼니 리미티드 티로신 키나제 억제제, 조성물 및 방법
AU2020242735B2 (en) 2019-03-19 2022-12-01 Central China Normal University Pyrazolopyrimidine compound, pharmaceutical composition, and application therefor
CN112979654B (zh) * 2019-12-16 2024-03-19 赛诺哈勃药业（成都）有限公司 杂芳基稠环化合物、其制备方法及应用
WO2021249450A1 (zh) * 2020-06-11 2021-12-16 贝达药业股份有限公司 酪氨酸激酶抑制剂的盐型、晶型、药物组合物及其用途
CN111620881B (zh) * 2020-07-08 2023-03-31 浙江合聚生物医药有限公司 拉罗替尼衍生物及其制备方法和应用
CN113563343B (zh) * 2020-07-27 2022-05-24 杭州邦顺制药有限公司 取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物及其用途
CN112010860B (zh) * 2020-08-05 2023-03-10 南京纳丁菲医药科技有限公司 苄氧基吡唑并嘧啶化合物和药物组合物及其应用
CN114437075A (zh) * 2020-11-03 2022-05-06 上海瑶琪生物科技有限公司 用作ntrk激酶抑制剂的化合物及其应用
CN117751121A (zh) * 2021-07-30 2024-03-22 正大天晴药业集团股份有限公司 氨基吡唑并嘧啶化合物的晶体
WO2023011616A1 (zh) * 2021-08-06 2023-02-09 正大天晴药业集团股份有限公司 氨基吡唑并嘧啶化合物在治疗trk激酶介导的肿瘤中的用途

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10356579A1 (de) * 2003-12-04 2005-07-07 Merck Patent Gmbh Aminderivate
WO2009140128A2 (en) * 2008-05-13 2009-11-19 Irm Llc Compounds and compositions as kinase inhibitors
BRPI0910175A2 (pt) 2008-07-01 2017-03-21 Genentech Inc composto de fórmula i e ii, composição farmacêutica, método de inibição do crescimento de células anormais ou de tratamento de um distúrbio hiperproliferativo em um mamífero e método de tratamento de uma doença inflamatória em um mamífero
EP2350075B1 (en) 2008-09-22 2014-03-05 Array Biopharma, Inc. Substituted imidazo[1,2b]pyridazine compounds as trk kinase inhibitors
HUE057625T2 (hu) * 2008-10-22 2022-05-28 Array Biopharma Inc TRK kináz inhibitor szubsztituált pirazolo[1,5-a]pirimidin vegyületek
AR077468A1 (es) * 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
WO2012034095A1 (en) 2010-09-09 2012-03-15 Irm Llc Compounds and compositions as trk inhibitors
CA2828219A1 (en) 2011-02-25 2012-08-30 Irm Llc Pyrazolo [1,5-a] pyridines as trk inhibitors
US9096605B2 (en) * 2011-08-24 2015-08-04 Glaxosmithkline Llc Pyrazolopyrimidine derivatives as PI3 kinase inhibitors
WO2013088257A1 (en) 2011-12-12 2013-06-20 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Substituted heterocyclic compounds as tropomyosin receptor kinase a (trka) inhibitors
KR20150118148A (ko) * 2013-02-19 2015-10-21 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 Trk 저해 화합물
US8969360B2 (en) * 2013-03-15 2015-03-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
CN104650092B (zh) * 2013-11-16 2017-11-10 广东东阳光药业有限公司 取代的杂芳基化合物及其组合物和用途
SG11201604519PA (en) * 2013-12-06 2016-07-28 Vertex Pharma 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-pyridin-3-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carboxamide compound useful as atr kinase inhibitor, its preparation, different solid forms and radiolabelled derivatives thereof
CA2971024C (en) * 2014-12-15 2023-09-26 Handok Inc. Fused ring heteroaryl compounds and their use as trk inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
US10829492B2 (en) 2020-11-10
DK3533796T3 (da) 2021-11-08
JP2019537588A (ja) 2019-12-26
AU2017348826A1 (en) 2019-05-23
KR102616249B1 (ko) 2023-12-21
HUE057733T2 (hu) 2022-06-28
CA3041942C (en) 2023-03-14
EP3533796B1 (en) 2021-09-29
CN109890820B (zh) 2020-11-03
EP3533796A1 (en) 2019-09-04
AU2017348826B2 (en) 2021-12-02
CA3041942A1 (en) 2018-05-03
ES2896943T3 (es) 2022-02-28
EP3533796A4 (en) 2020-06-03
PL3533796T3 (pl) 2022-01-17
RU2019114600A3 (ru) 2021-02-20
MX2019004847A (es) 2019-08-29
PT3533796T (pt) 2021-11-18
US20190352306A1 (en) 2019-11-21
CN109890820A (zh) 2019-06-14
RU2764523C2 (ru) 2022-01-18
WO2018077246A1 (zh) 2018-05-03
BR112019008656A2 (pt) 2019-07-09
KR20190067913A (ko) 2019-06-17
JP7046940B2 (ja) 2022-04-04
BR112019008656A8 (pt) 2022-06-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019114600A (ru) Соединение аминопиразолопиримидина, используемое в качестве ингибитора тирозинкиназного рецептора нейротрофического фактора
RU2020123547A (ru) Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr
AR086144A1 (es) Derivados de pirrolotriazinona como inhibidores de pi3k
JP2016517878A5 (ru)
HRP20192336T1 (hr) Derivati imidazotiadiazola i imidazopirazina kao inhibitori proteazom aktiviranog receptora 4 (par4) za liječenje agregacije trombocita
EA201070871A1 (ru) Бициклические производные азабициклических карбоксамидов, их получение и их применение в терапии
JP2014505037A5 (ru)
AU2018236691A1 (en) N-acyl-n'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
AR086143A1 (es) Derivados de imidazopiridina como inhibidores de pi3k
JP2017530999A5 (ru)
JP2016540742A5 (ru)
RU2018121499A (ru) Гипоксантины в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 1
PE20070172A1 (es) DERIVADOS BICICLICOS COMO INHIBIDORES DE p38
RU2014105624A (ru) Соединения индазола, способ их применения и фармацевтическая композиция
JP2017525737A5 (ru)
AR078157A1 (es) Derivados de pirazol-[4,5-d]pirrolo[2,3-b]piridina inhibidores de tirosinquinasas jak 2, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento del cancer
RU2015127822A (ru) Ингибиторы энхансера гомолога 2 белка zeste
AR046297A1 (es) Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo
AR081426A1 (es) Derivados de pirazol inhibidores del receptor sigma
RU2014124101A (ru) Использование тиено- и фуро- пиримидинов и пиримидинов в качестве ингибиторов калиевых каналов
AR092045A1 (es) Combinaciones farmaceuticas
JP2014516074A5 (ru)
JP2016503009A5 (ru)
RU2012104244A (ru) Аналоги tofa, применимые при лечении дерматологических расстройств или состояний
HRP20161237T1 (hr) Antimalarijski agensi