RU2019107957A - 7-замещенные сульфонимидоилпуриноны для лечения и профилактики вирусной инфекции - Google Patents

7-замещенные сульфонимидоилпуриноны для лечения и профилактики вирусной инфекции Download PDF

Info

Publication number
RU2019107957A
RU2019107957A RU2019107957A RU2019107957A RU2019107957A RU 2019107957 A RU2019107957 A RU 2019107957A RU 2019107957 A RU2019107957 A RU 2019107957A RU 2019107957 A RU2019107957 A RU 2019107957A RU 2019107957 A RU2019107957 A RU 2019107957A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
amino
purine
oxo
propylsulfonimidoyl
Prior art date
Application number
RU2019107957A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2751349C2 (ru
RU2019107957A3 (ru
Inventor
Лу Гао
Чуньгэнь Лян
Хунин Юнь
Сюфан Чжэн
Цзяньпин Ван
Кунь МЯО
Бо Чжан
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2019107957A publication Critical patent/RU2019107957A/ru
Publication of RU2019107957A3 publication Critical patent/RU2019107957A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2751349C2 publication Critical patent/RU2751349C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/24—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 one nitrogen and one sulfur atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Claims (148)

1. Соединение формулы (I),
Figure 00000001
,
где
R1 представляет собой С1-6алкил;
R2 представляет собой бензил, при этом указанный бензил не замещен или замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из галогена и С1-6алкила;
R3 представляет собой -NR4R5, где
R4 представляет собой С1-6алкил или С1-6алкоксиС1-6алкил;
R5 представляет собой (С1-6алкил)2NCOOC1-6алкил, С1-6алкоксиС1-6алкил, С1-6алкоксикарбонил(С1-6алкил)аминоС1-6алкил, С1-6алкоксикарбонил(фенил)С1-6алкил, С1-6алкоксикарбонилС1-6алкил, С1-6алкоксикарбонилоксиС1-6алкил, С1-6алкил, С1-6алкилкарбонил(С1-6алкил)аминоС1-6алкил или пирролидинилкарбамоилоксиС1-6алкил; или
R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил;
или его фармацевтически приемлемые соль, энантиомер или диастереомер; при условии, что исключены
6-амино-9-бензил-2-(пропилсульфонимидоил)-7-(пирролидин-1-карбонил)пурин-8-он;
6-амино-9-бензил-7-(пиперидин-1-карбонил)-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-8-он;
6-амино-9-бензил-7-(морфолин-4-карбонил)-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-8-он;
6-амино-9-бензил-7-(3,3-диметилпирролидин-1-карбонил)-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-8-он;
этил-1-[6-амино-9-бензил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбонил]пирролидин-2-карбоксилат;
6-амино-7-(2-азаспиро[3.3]гептан-2-карбонил)-9-бензил-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-8-он;
6-амино-9-бензил-7-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-карбонил)-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-8-он;
6-амино-9-бензил-7-(3,3-дифторпирролидин-1-карбонил)-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-8-он;
6-амино-9-бензил-7-(3-фтор-3-метил-пирролидин-1-карбонил)-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-8-он;
и их энантиомеры или диастереомеры.
2. Соединение по п. 1, где
R1 представляет собой С1-6алкил;
R2 представляет собой бензил, при этом указанный бензил не замещен или замещен галогеном или С1-6алкилом;
R3 представляет собой азетидинил;
пиперазинил, замещенный С1-6алкилом;
пиперидинил, замещенный пиперидинилом;
пирролидинил; или
-NR4R5, где
R4 представляет собой С1-6алкил или С1-6алкоксиС1-6алкил;
R5 представляет собой (С1-6алкил)2NCOOC1-6алкил, С1-6алкоксиС1-6алкил, С1-6алкоксикарбонил(С1-6алкил)аминоС1-6алкил, С1-6алкоксикарбонил(фенил)С1-6алкил, С1-6алкоксикарбонилС1-6алкил, С1-6алкоксикарбонилоксиС1-6алкил, С1-6алкил, С1-6алкилкарбонил(С1-6алкил)аминоС1-6алкил или пирролидинилкарбамоилоксиС1-6алкил.
3. Соединение по п. 1 или 2, где
R1 представляет собой этил или пропил;
R2 представляет собой бензил, бромбензил, хлорбензил, фторбензил или метилбензил;
R3 представляет собой азетидинил;
4-метилпиперазинил;
пиперидинилпиперидинил;
пирролидинил; или
-NR4R5, где
R4 представляет собой метил, этил, пропил или метоксиэтил;
R5 представляет собой ацетил(метил)аминоэтил, бутил, бутил(метил)карбамоилоксиэтил, диэтилкарбамоилоксиэтил, этоксикарбонил(метил)аминоэтил, этоксикарбонилэтил, этоксикарбонилизобутил, этоксикарбонилизопентил, этоксикарбонилметил, этоксикарбонилоксиэтил, этоксикарбонил(фенил)этил, этил, изобутил, изопропоксикарбонилизопентил, изопропоксикарбонил(фенил)этил, изопропил, метоксикарбонил(метил)аминоэтил, метоксиэтил, метоксипропил, пропил, пропил(метил)карбамоилоксиэтил, пирролидинилкарбамоилоксиэтил, трет-бутоксикарбонил(метил)аминоэтил, трет-бутоксикарбонилэтил, трет-бутоксикарбонилизопентил или трет-бутоксикарбонил(фенил)этил.
4. Соединение по п. 3, где R3 представляет собой азетидинил, 4-метилпиперазинил, пиперидинилпиперидинил, пирролидинил, ацетил(метил)аминоэтил(метил)амино, бис(метоксиэтил)амино, бутил(этил)амино, бутил(метил)амино, бутил(метил)карбамоилоксиэтил(метил)амино, диэтилкарбамоилоксиэтил(метил)амино, этоксикарбонил(метил)аминоэтил(метил)амино, этоксикарбонилэтил(метил)амино, этоксикарбонилизобутил(метил)амино, этоксикарбонилизопентил(метил)амино, этоксикарбонилметил(метил)амино, этоксикарбонилоксиэтил(метил)амино, этоксикарбонил(фенил)этил(метил)амино, этил(метил)амино, изобутил(метил)амино, изопропоксикарбонилизопентил(метил)амино, изопропоксикарбонил(фенил)этил(метил)амино, изопропил(метил)амино, метоксикарбонил(метил)аминоэтил(метил)амино, метоксиэтил(этил)амино, метоксиэтил(метил)амино, метоксиэтил(пропил)амино, метоксипропил(метил)амино, пропил(этил)амино, пропил(метил)амино, пропил(метил)карбамоилоксиэтил(метил)амино, пирролидинилкарбамоилоксиэтил(метил)амино, трет-бутоксикарбонил(метил)аминоэтил(метил)амино, трет-бутоксикарбонилэтил(метил)амино, трет-бутоксикарбонилизопентил(метил)амино или трет-бутоксикарбонил(фенил)этил(метил)амино.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где R1 представляет собой этил.
6. Соединение по п. 1 или 2, где R2 представляет собой бензил, замещенный галогеном или С1-6алкилом.
7. Соединение по любому из пп. 2-6, где R2 представляет собой бромбензил, хлорбензил, фторбензил или метилбензил.
8. Соединение по п. 7, где R2 представляет собой бромбензил, хлорбензил или фторбензил.
9. Соединение по п. 1 или 2, где R3 представляет собой -NR4R5, при этом R4 представляет собой С1-6алкил, R5 представляет собой С1-6алкил.
10. Соединение по п. 9, где R3 представляет собой пропил(метил)амино или этил(метил)амино.
11. Соединение по любому из пп. 1, 2, 6 и 9, где
R1 представляет собой С1-6алкил;
R2 представляет собой бензил, при этом указанный бензил замещен галогеном или С1-6алкилом;
R3 представляет собой -NR4R5, где R4 представляет собой С1-6алкил, R5 представляет собой С1-6алкил.
12. Соединение по п. 11, где
R1 представляет собой этил;
R2 представляет собой метилбензил, бромбензил, хлорбензил или фторбензил;
R3 представляет собой пропил(метил)амино или этил(метил)амино.
13. Соединение, выбранное из: 6-амино-9-бензил-N-метил-8-оксо-N-пропил-2-
(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбоксамида;
6-амино-9-бензил-N-(2-метоксиэтил)-N-метил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбоксамида;
6-амино-9-бензил-N-этил-8-оксо-N-пропил-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбоксамида;
6-амино-9-бензил-7-[4-(1-пиперидил)пиперидин-1-карбонил]-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-8-она;
6-амино-9-бензил-N-этил-N-(2-метоксиэтил)-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбоксамида;
6-амино-9-бензил-N-бутил-N-этил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбоксамида;
6-амино-9-бензил-N-(2-метоксиэтил)-8-оксо-N-пропил-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбоксамида;
6-амино-9-бензил-N,N-бис(2-метоксиэтил)-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбоксамида;
6-амино-7-(азетидин-1-карбонил)-9-бензил-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-8-она;
6-амино-9-бензил-N-изопропил-N-метил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбоксамида;
6-амино-9-бензил-7-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-8-она;
6-амино-9-бензил-N-(3-метоксипропил)-N-метил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбоксамида;
6-амино-9-бензил-N-изобутил-N-метил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбоксамида;
этил-2-[[6-амино-9-бензил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбонил]-метил-амино]ацетата;
этил-3-[[6-амино-9-бензил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбонил]-метил-амино]пропаноата;
трет-бутил-3-[[6-амино-9-бензил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбонил]-метил-амино]пропаноата;
этил-(2S)-2-[[6-амино-9-бензил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбонил]-метил-амино]пропаноата;
трет-бутил-(2S)-2-[[6-амино-9-бензил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбонил]-метил-амино]-4-метил-пентаноата;
изопропил-(2S)-2-[[6-амино-9-бензил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбонил]-метил-амино]-4-метил-пентаноата;
этил-(2S)-2-[[6-амино-9-бензил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбонил]-метил-амино]-3-метил-бутаноата;
этил-(2S)-2-[[6-амино-9-бензил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбонил]-метил-амино]-4-метил-пентаноата;
этил-(2S)-2-[[6-амино-9-бензил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбонил]-метил-амино]-3-фенил-пропаноата;
изопропил-(2S)-2-[[6-амино-9-бензил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбонил]-метил-амино]-3-фенил-пропаноата;
трет-бутил-(2S)-2-[[6-амино-9-бензил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбонил]-метил-амино]-3-фенил-пропаноата;
N-[2-[ацетил(метил)амино]этил]-6-амино-9-бензил-N-метил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбоксамида;
метил-N-[2-[[6-амино-9-бензил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбонил]-метил-амино]этил]-N-метил-карбамата;
трет-бутил-N-[2-[[6-амино-9-бензил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбонил]-метил-амино]этил]-N-метил-карбамата;
этил-N-[2-[[6-амино-9-бензил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбонил]-метил-амино]этил]-N-метил-карбамата;
2-[[6-амино-9-бензил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбонил]-метил-амино]этил-N-бутил-N-метил-карбамата;
2-[[6-амино-9-бензил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбонил]-метил-амино]этил-пирролидин-1-карбоксилата;
2-[[6-амино-9-бензил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбонил]-метил-амино]этил-N-метил-N-пропил-карбамата;
2-[[6-амино-9-бензил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбонил]-метил-амино]этил-N,N-диэтилкарбамата;
2-[[6-амино-9-бензил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбонил]-метил-амино]этил-этилкарбоната;
6-амино-N-бутил-9-[(4-хлорфенил)метил]-N-метил-8-оксо-2-[S(R)-пропилсульфонимидоил]пурин-7-карбоксамида;
6-амино-N-бутил-9-[(4-хлорфенил)метил]-N-метил-8-оксо-2-[S(S)-пропилсульфонимидоил]пурин-7-карбоксамида;
6-амино-9-[(4-хлорфенил)метил]-N-этил-N-метил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбоксамида;
6-амино-N-метил-8-оксо-N-пропил-2-[S(S)-пропилсульфонимидоил]-9-(п-толилметил)пурин-7-карбоксамида;
6-амино-N-метил-8-оксо-N-пропил-2-[S(R)-пропилсульфонимидоил]-9-(п-толилметил)пурин-7-карбоксамида;
6-амино-2-[S(S)-пропилсульфонимидоил]-9-(п-толилметил)-7-(пирролидин-1-карбонил)пурин-8-она;
6-амино-2-[S(R)-пропилсульфонимидоил]-9-(п-толилметил)-7-(пирролидин-1-карбонил)пурин-8-она;
6-амино-N-(2-метоксиэтил)-N-метил-8-оксо-2-[S(S)-пропилсульфонимидоил]-9-(п-толилметил)пурин-7-карбоксамида;
6-амино-N-(2-метоксиэтил)-N-метил-8-оксо-2-[S(R)-пропилсульфонимидоил]-9-(п-толилметил)пурин-7-карбоксамида;
6-амино-N-этил-N-метил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)-9-(п-толилметил)пурин-7-карбоксамида;
6-амино-N-бутил-N-метил-8-оксо-2-(пропилсульфонимидоил)-9-(п-толилметил)пурин-7-карбоксамида;
6-амино-9-[(4-хлорфенил)метил]-2-[S(R)-этилсульфонимидоил]-N-метил-8-оксо-N-пропил-пурин-7-карбоксамида;
6-амино-9-[(4-хлорфенил)метил]-2-[S(S)-этилсульфонимидоил]-N-метил-8-оксо-N-пропил-пурин-7-карбоксамида;
6-амино-9-[(4-хлорфенил)метил]-N-этил-2-[S(S)-этилсульфонимидоил]-N-метил-8-оксо-пурин-7-карбоксамида;
6-амино-9-[(4-хлорфенил)метил]-N-этил-2-[S(R)-этилсульфонимидоил]-N-метил-8-оксо-пурин-7-карбоксамида;
6-амино-2-[S(S)-этилсульфонимидоил]-N-метил-8-оксо-N-пропил-9-(п-толилметил)пурин-7-карбоксамида;
6-амино-2-[S(R)-этилсульфонимидоил]-N-метил-8-оксо-N-пропил-9-(п-толилметил)пурин-7-карбоксамида;
6-амино-N-этил-2-[S(S)-этилсульфонимидоил]-N-метил-8-оксо-9-(п-толилметил)пурин-7-карбоксамида;
6-амино-N-этил-2-[S(R)-этилсульфонимидоил]-N-метил-8-оксо-9-(п-толилметил)пурин-7-карбоксамида;
6-амино-2-[S(S)-этилсульфонимидоил]-9-[(4-фторфенил)метил]-N-метил-8-оксо-N-пропил-пурин-7-карбоксамида;
6-амино-2-[S(R)-этилсульфонимидоил]-9-[(4-фторфенил)метил]-N-метил-8-оксо-N-пропил-пурин-7-карбоксамида;
6-амино-N-этил-2-(этилсульфонимидоил)-9-[(4-фторфенил)метил]-N-метил-8-оксо-пурин-7-карбоксамида;
6-амино-N-этил-2-[S(S)-(этилсульфонимидоил)]-9-[(4-фторфенил)метил]-N-метил-8-оксо-пурин-7-карбоксамида;
6-амино-N-этил-2-[S(R)-(этилсульфонимидоил)]-9-[(4-фторфенил)метил]-N-метил-8-оксо-пурин-7-карбоксамида;
6-амино-9-[(4-бромфенил)метил]-2-(этилсульфонимидоил)-N-метил-8-оксо-N-пропил-пурин-7-карбоксамида;
6-амино-2-[S(R)-этилсульфонимидоил]-9-[(4-бромфенил)метил]-N-метил-8-оксо-N-пропил-пурин-7-карбоксамида;
6-амино-2-[S(S)-этилсульфонимидоил]-9-[(4-бромфенил)метил]-N-метил-8-оксо-N-пропил-пурин-7-карбоксамида;
6-амино-9-[(4-бромфенил)метил]-N-этил-2-(этилсульфонимидоил)-N-метил-8-оксо-пурин-7-карбоксамида;
6-амино-9-[(4-бромфенил)метил]-N-этил-2-[S(S)-(этилсульфонимидоил)]-N-метил-8-оксо-пурин-7-карбоксамида; и
6-амино-9-[(4-бромфенил)метил]-N-этил-2-[S(R)-(этилсульфонимидоил)]-N-метил-8-оксо-пурин-7-карбоксамида;
или его фармацевтически приемлемые соль, энантиомер или диастереомер.
14. Соединение по п. 13, выбранное из:
6-амино-9-бензил-N-метил-8-оксо-N-пропил-2-(пропилсульфонимидоил)пурин-7-карбоксамида;
6-амино-9-[(4-хлорфенил)метил]-2-[S(R)-этилсульфонимидоил]-N-метил-8-оксо-N-пропил-пурин-7-карбоксамида;
6-амино-9-[(4-хлорфенил)метил]-2-[S(S)-этилсульфонимидоил]-N-метил-8-оксо-N-пропил-пурин-7-карбоксамида;
6-амино-9-[(4-хлорфенил)метил]-N-этил-2-[S(S)-этилсульфонимидоил]-N-метил-8-оксо-пурин-7-карбоксамида;
6-амино-9-[(4-хлорфенил)метил]-N-этил-2-[S(R)-этилсульфонимидоил]-N-метил-8-оксо-пурин-7-карбоксамида;
6-амино-2-[S(S)-этилсульфонимидоил]-N-метил-8-оксо-N-пропил-9-(п-толилметил)пурин-7-карбоксамида;
6-амино-2-[S(R)-этилсульфонимидоил]-N-метил-8-оксо-N-пропил-9-(п-толилметил)пурин-7-карбоксамида;
6-амино-N-этил-2-[S(S)-этилсульфонимидоил]-N-метил-8-оксо-9-(п-толилметил)пурин-7-карбоксамида;
6-амино-N-этил-2-[S(R)-этилсульфонимидоил]-N-метил-8-оксо-9-(п-толилметил)пурин-7-карбоксамида;
6-амино-2-(этилсульфонимидоил)-9-[(4-фторфенил)метил]-N-метил-8-оксо-N-пропил-пурин-7-карбоксамида;
6-амино-2-[S(S)-этилсульфонимидоил]-9-[(4-фторфенил)метил]-N-метил-8-оксо-N-пропил-пурин-7-карбоксамида; и
6-амино-2-[S(R)-этилсульфонимидоил]-9-[(4-фторфенил)метил]-N-метил-8-оксо-N-пропил-пурин-7-карбоксамида;
или его фармацевтически приемлемые соль, энантиомер или диастереомер.
15. Способ получения соединения по любому из пп. 1-14, включающий следующую стадию:
приведение во взаимодействие соединения формулы (II)
Figure 00000002
с карбамоилхлоридом в присутствии смеси оснований;
где смесью оснований является пиридин и триэтиламин, пиридин и DIPEA (диизопропилэтиламин), DMAP (4-диметиламинопиридин) и триэтиламин или DMAP и DIPEA; R1 и R2 являются такими, как определено в любом из пп. 1-14.
16. Соединение или фармацевтически приемлемые соль, энантиомер или диастереомер по любому из пп. 1-14 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-14 и терапевтически инертный носитель.
18. Применение соединения по любому из пп. 1-14 для лечения или профилактики инфекции вирусом гепатита В.
19. Применение соединения по любому из пп. 1-14 для приготовления лекарственного средства для лечения или профилактики инфекции вирусом гепатита В.
20. Применение соединения по любому из пп. 1-14 в качестве агониста Toll-подобного рецептора 7 (TLR7).
21. Применение соединения по любому из пп. 1-14 для индуцирования образования интерферона-α.
22. Соединение или фармацевтически приемлемые соль, энантиомер или диастереомер по любому из пп. 1-14 для лечения или профилактики инфекции вирусом гепатита В.
23. Соединение или фармацевтически приемлемые соль, энантиомер или диастереомер по любому из пп. 1-14, полученные согласно способу по п. 15.
23. Способ лечения или профилактики инфекции вирусом гепатита В, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения, которое определено в любом из пп. 1-14.
RU2019107957A 2016-08-29 2017-08-28 7-замещенные сульфонимидоилпуриноны для лечения и профилактики вирусной инфекции RU2751349C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2016/097140 2016-08-29
CN2016097140 2016-08-29
CNPCT/CN2017/092653 2017-07-12
CN2017092653 2017-07-12
PCT/EP2017/071514 WO2018041763A1 (en) 2016-08-29 2017-08-28 7-substituted sulfonimidoylpurinone compounds for the treatment and prophylaxis of virus infection

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019107957A true RU2019107957A (ru) 2020-09-29
RU2019107957A3 RU2019107957A3 (ru) 2020-12-18
RU2751349C2 RU2751349C2 (ru) 2021-07-13

Family

ID=59738346

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019107957A RU2751349C2 (ru) 2016-08-29 2017-08-28 7-замещенные сульфонимидоилпуриноны для лечения и профилактики вирусной инфекции

Country Status (31)

Country Link
US (3) US10233184B2 (ru)
EP (2) EP3865482A1 (ru)
JP (2) JP7013467B2 (ru)
KR (2) KR20220147702A (ru)
CN (1) CN109641904B (ru)
AU (3) AU2017320742B2 (ru)
BR (1) BR112019003519A2 (ru)
CA (1) CA3034148A1 (ru)
CL (1) CL2019000512A1 (ru)
CO (1) CO2019000932A2 (ru)
CR (1) CR20190087A (ru)
DK (1) DK3504210T3 (ru)
ES (1) ES2867849T3 (ru)
HR (1) HRP20210621T1 (ru)
HU (1) HUE053944T2 (ru)
IL (3) IL293475A (ru)
MA (1) MA46038B1 (ru)
MX (2) MX2019002129A (ru)
MY (1) MY197408A (ru)
NZ (1) NZ750604A (ru)
PE (1) PE20190476A1 (ru)
PH (1) PH12019500432A1 (ru)
PL (1) PL3504210T3 (ru)
PT (1) PT3504210T (ru)
RS (1) RS61752B1 (ru)
RU (1) RU2751349C2 (ru)
SG (2) SG11201901633WA (ru)
SI (1) SI3504210T1 (ru)
TW (1) TWI671300B (ru)
UA (1) UA124270C2 (ru)
WO (1) WO2018041763A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2745269C2 (ru) * 2015-05-08 2021-03-22 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Новые соединения и производные сульфонимидоилпуринона для лечения и профилактики вирусной инфекции

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT3504210T (pt) * 2016-08-29 2021-04-19 H Hoffnabb La Roche Ag Compostos de sulfonimidoílpurinona 7-substituídos para o tratamento e profilaxia de infeção por vírus
KR102497701B1 (ko) * 2016-09-13 2023-02-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 Tlr7 작용제 및 hbv 캡시드 조립 억제제의 병용 치료
JP7328977B2 (ja) 2018-02-12 2023-08-17 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー ウイルス感染の処置および予防のための新規のスルホン化合物および誘導体
AU2019228654A1 (en) * 2018-02-28 2020-09-03 F. Hoffmann-La Roche Ag 7-substituted sulfonimidoylpurinone compounds and derivatives for the treatment and prophylaxis of liver cancer
EP3849615A1 (en) 2018-09-12 2021-07-21 Silverback Therapeutics, Inc. Compositions for the treatment of disease with immune stimulatory conjugates
WO2020162705A1 (ko) 2019-02-08 2020-08-13 성균관대학교산학협력단 톨-유사 수용체 7 또는 8 작용자와 콜레스테롤의 결합체 및 그 용도
WO2021067644A1 (en) 2019-10-01 2021-04-08 Silverback Therapeutics, Inc. Combination therapy with immune stimulatory conjugates
WO2021168274A1 (en) 2020-02-21 2021-08-26 Silverback Therapeutics, Inc. Nectin-4 antibody conjugates and uses thereof
CA3170551A1 (en) 2020-03-02 2021-09-10 Yong Taik Lim Live-pathogen-mimetic nanoparticles based on pathogen cell wall skeleton, and production method thereof
AU2021300362A1 (en) 2020-07-01 2023-02-23 ARS Pharmaceuticals, Inc. Anti-ASGR1 antibody conjugates and uses thereof
WO2022031057A1 (ko) 2020-08-04 2022-02-10 성균관대학교산학협력단 활성화 부위가 일시적으로 비활성화된 톨-유사 수용체 7 또는 8 작용자와 기능성 약물의 결합체 및 그 용도
JP2023536953A (ja) 2020-08-04 2023-08-30 プロジェニア インコーポレイテッド 動力学的制御が可能なアジュバントを含むｍＲＮＡワクチン
EP4194008A1 (en) 2020-08-04 2023-06-14 Progeneer Inc. Kinetically acting adjuvant ensemble
WO2022063278A1 (zh) * 2020-09-27 2022-03-31 上海维申医药有限公司 大环tlr7激动剂、其制备方法、药物组合物及其用途

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3485225D1 (de) * 1983-08-18 1991-12-05 Beecham Group Plc Antivirale guanin-derivate.
AU698419B2 (en) 1996-07-03 1998-10-29 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. A novel purine derivative
AUPO912997A0 (en) * 1997-09-11 1997-10-02 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Antiviral agents
NZ504800A (en) * 1997-11-28 2001-10-26 Sumitomo Pharma 6-Amino-9-benzyl-8-hydroxy-purine derivatives and interferon inducers, antiviral agents, anticancer agents and therapeutic agents for immunologic diseases thereof
JPH11180981A (ja) * 1997-12-19 1999-07-06 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 複素環誘導体
TW572758B (en) 1997-12-22 2004-01-21 Sumitomo Pharma Type 2 helper T cell-selective immune response inhibitors comprising purine derivatives
JP4189048B2 (ja) 1997-12-26 2008-12-03 大日本住友製薬株式会社 複素環化合物
JP5420135B2 (ja) * 2002-03-15 2014-02-19 ウエイン・ステイト・ユニバーシテイ 抗ウイルス薬としての新規２−アミノ−９−［（２−ヒドロキシメチル）シクロプロピリデンメチル］プリン
US7754728B2 (en) * 2002-09-27 2010-07-13 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Adenine compound and use thereof
EP1888587A1 (en) 2005-05-04 2008-02-20 Pfizer Limited 2-amido-6-amino-8-oxopurine derivatives as toll-like receptor modulators for the treatment of cancer and viral infections, such as hepatitis c
DE102006053049A1 (de) 2006-11-10 2008-05-15 Daimler Ag Staufach mit einer Abdeckeinrichtung
MX2009013832A (es) * 2007-06-29 2010-03-10 Gilead Sciences Inc Derivados de purina y su uso como moduladores del receptor 7 similar a un puente.
CN101239980B (zh) 2008-02-18 2011-06-22 靳广毅 免疫受体调节剂偶联体前体和偶联体及其应用
EP2364314B1 (en) * 2008-12-09 2014-03-12 Gilead Sciences, Inc. Modulators of toll-like receptors
JP5694345B2 (ja) * 2009-10-22 2015-04-01 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｔｏｌｌ様受容体の調節因子
WO2011079016A1 (en) 2009-12-22 2011-06-30 Gilead Sciences, Inc. Methods of treating hbv and hcv infection
US8501724B1 (en) * 2012-01-31 2013-08-06 Pharmacyclics, Inc. Purinone compounds as kinase inhibitors
SG11201701169XA (en) 2014-08-15 2017-03-30 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co Ltd Pyrrolopyrimidine compounds used as tlr7 agonist
KR20180003612A (ko) * 2015-05-08 2018-01-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 바이러스 감염의 치료 및 예방을 위한 신규한 설폰이미도일푸린온 화합물 및 유도체
PT3504210T (pt) * 2016-08-29 2021-04-19 H Hoffnabb La Roche Ag Compostos de sulfonimidoílpurinona 7-substituídos para o tratamento e profilaxia de infeção por vírus

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2745269C2 (ru) * 2015-05-08 2021-03-22 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Новые соединения и производные сульфонимидоилпуринона для лечения и профилактики вирусной инфекции

Also Published As

Publication number Publication date
MX2021006902A (es) 2021-07-07
RS61752B1 (sr) 2021-05-31
HUE053944T2 (hu) 2021-08-30
DK3504210T3 (da) 2021-04-26
CO2019000932A2 (es) 2019-02-08
IL284255B (en) 2022-07-01
US10233184B2 (en) 2019-03-19
AU2021204303B2 (en) 2022-05-12
AU2017320742B2 (en) 2021-08-05
JP7013467B2 (ja) 2022-01-31
BR112019003519A2 (pt) 2019-05-21
IL264710B (en) 2021-07-29
WO2018041763A1 (en) 2018-03-08
NZ750604A (en) 2024-02-23
JP7214900B2 (ja) 2023-01-30
CL2019000512A1 (es) 2019-07-12
US10752630B2 (en) 2020-08-25
RU2751349C2 (ru) 2021-07-13
CN109641904A (zh) 2019-04-16
JP2022050632A (ja) 2022-03-30
KR20190039829A (ko) 2019-04-15
US20200385387A1 (en) 2020-12-10
CA3034148A1 (en) 2018-03-08
TW201819382A (zh) 2018-06-01
AU2022204697A1 (en) 2022-07-21
RU2019107957A3 (ru) 2020-12-18
SI3504210T1 (sl) 2021-08-31
KR102459155B1 (ko) 2022-10-28
AU2017320742A1 (en) 2019-02-28
MY197408A (en) 2023-06-16
PH12019500432A1 (en) 2019-10-21
PE20190476A1 (es) 2019-04-04
MX2019002129A (es) 2019-06-20
IL284255A (en) 2021-07-29
HRP20210621T1 (hr) 2021-05-28
SG11201901633WA (en) 2019-03-28
EP3865482A1 (en) 2021-08-18
SG10202010520SA (en) 2020-11-27
CR20190087A (es) 2019-04-30
EP3504210A1 (en) 2019-07-03
MA46038A (fr) 2019-07-03
MA46038B1 (fr) 2021-05-31
US20180072730A1 (en) 2018-03-15
EP3504210B1 (en) 2021-02-24
KR20220147702A (ko) 2022-11-03
AU2021204303A1 (en) 2021-07-22
CN109641904B (zh) 2022-01-28
UA124270C2 (uk) 2021-08-18
PT3504210T (pt) 2021-04-19
IL293475A (en) 2022-08-01
JP2019526633A (ja) 2019-09-19
ES2867849T3 (es) 2021-10-21
PL3504210T3 (pl) 2021-07-05
TWI671300B (zh) 2019-09-11
US20190256515A1 (en) 2019-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019107957A (ru) 7-замещенные сульфонимидоилпуриноны для лечения и профилактики вирусной инфекции
RU2336275C2 (ru) Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция
RU2373209C2 (ru) Пирролотриазиновые соединения как ингибиторы киназ
RU2424240C2 (ru) Антибактериальные производные пиперидина
RU2386622C2 (ru) Гетероароматические производные мочевины и их применение в качестве активаторов глюкокиназы
RU2481336C2 (ru) Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ акт
RU2020131012A (ru) 7-замещенные соединения сульфонимидоилпуринонов и их производные для лечения и профилактики рака печени
AR046297A1 (es) Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo
RU2430923C2 (ru) Тиазолилдигидрохиназолины
EP3302482A1 (en) Tank-binding kinase-1 protacs and associated methods of use
AR054184A1 (es) Derivados de 1,5 difenilpirazol. procesos de obtencion y composiciones farmaceuticas.
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
EA200500018A1 (ru) Бензконденсированные гетероариламидные производные тиенопиридинов, применяемые в качестве терапевтических агентов, фармацевтические композиции, включающие их, и способы их применения
RU2015106434A (ru) Производные типа азаиндазола или диазаиндазола для лечения боли
PE20060837A1 (es) COMPUESTOS DE 3H-OXAZOLO Y 3H-TIAZOLO[4,5-d]PIRIMIDIN-2-ONA 3,5-DISUSTITUIDA Y 3,5,7-TRISUSTITUIDA Y PROFARMACOS DE LOS MISMOS
RU2008112683A (ru) Ингибиторы fap
RU2005104422A (ru) Новые ингибиторы киназ
RU2006120956A (ru) Пирроло{2, 3-d}пиримидиновые соединения для лечения отторжения трансплантата
AR118247A1 (es) Combinación de compuestos activos
JP2011503103A5 (ru)
JP2011515398A5 (ru)
JP2012501312A5 (ru)
RU2005101406A (ru) Производные пиримидинсульфонамида в качестве модуляторов рецепторов хемокинов
RU2004126957A (ru) Пиперидиновые производные
RU2427575C2 (ru) Амидные производные