RU2018146948A - Антитела к в7-н3 и конъюгаты антитела и лекарственного средства - Google Patents
Антитела к в7-н3 и конъюгаты антитела и лекарственного средства Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018146948A RU2018146948A RU2018146948A RU2018146948A RU2018146948A RU 2018146948 A RU2018146948 A RU 2018146948A RU 2018146948 A RU2018146948 A RU 2018146948A RU 2018146948 A RU2018146948 A RU 2018146948A RU 2018146948 A RU2018146948 A RU 2018146948A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- amino
- ylcarbamoyl
- dec
- pyrazol
- Prior art date
Links
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 8
- -1 1,3-benzothiazol-2-ylcarbamoyl Chemical group 0.000 claims 110
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 68
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 35
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 28
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 16
- 239000000611 antibody drug conjugate Substances 0.000 claims 15
- 229940049595 antibody-drug conjugate Drugs 0.000 claims 15
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 13
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N Picolinic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 125000004970 halomethyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 4
- 229940122035 Bcl-XL inhibitor Drugs 0.000 claims 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 125000004548 quinolin-3-yl group Chemical group N1=CC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000143 2-carboxyethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 101000851181 Homo sapiens Epidermal growth factor receptor Proteins 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- YUOCYTRGANSSRY-UHFFFAOYSA-N pyrrolo[2,3-i][1,2]benzodiazepine Chemical compound C1=CN=NC2=C3C=CN=C3C=CC2=C1 YUOCYTRGANSSRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000001158 D-alpha-aspartyl group Chemical group N[C@@H](C(=O)*)CC(=O)O 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000570 L-alpha-aspartyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[C@]([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 1
- WVHAUDNUGBNUDZ-SDQGTYQYSA-N Phenyl D-glucopyranosiduronic acid Chemical compound O1[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C1OC1=CC=CC=C1 WVHAUDNUGBNUDZ-SDQGTYQYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- 238000011360 adjunctive therapy Methods 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010044540 auristatin Proteins 0.000 claims 1
- 125000004567 azetidin-3-yl group Chemical group N1CC(C1)* 0.000 claims 1
- SNCZNSNPXMPCGN-UHFFFAOYSA-N butanediamide Chemical compound NC(=O)CCC(N)=O SNCZNSNPXMPCGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000562 conjugate Substances 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000005684 electric field Effects 0.000 claims 1
- 125000004474 heteroalkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000004191 hydrophobic interaction chromatography Methods 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- WVHAUDNUGBNUDZ-GOVZDWNOSA-N phenol O-(beta-D-glucuronide) Chemical compound O1[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC1=CC=CC=C1 WVHAUDNUGBNUDZ-GOVZDWNOSA-N 0.000 claims 1
- WVHAUDNUGBNUDZ-UHFFFAOYSA-N phenyl beta-D-glucopyranosiduronic acid Natural products O1C(C(O)=O)C(O)C(O)C(O)C1OC1=CC=CC=C1 WVHAUDNUGBNUDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005717 substituted cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6875—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody being a hybrid immunoglobulin
- A61K47/6877—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody being a hybrid immunoglobulin the antibody being an immunoglobulin containing regions, domains or residues from different species
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
- C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/55—Fusion polypeptide containing a fusion with a toxin, e.g. diphteria toxin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (182)
1. Выделенное антитело к hB7H3, где антитело содержит
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую
CDR3 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 35 и SEQ ID NO: 27,
CDR2 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 140, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 26, и
CDR1 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 33; и
вариабельную область легкой цепи, содержащую
CDR3 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 39 и SEQ ID NO: 31;
CDR2 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 38 и SEQ ID NO: 30; и
CDR1 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 136, SEQ ID NO: 138, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 14 и SEQ ID NO: 29.
2. Антитело по п. 1, где антитело дополнительно содержит акцепторную каркасную область человека, где указанная акцепторная каркасная область человека содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 155, 156, 164, 165, 166 и 167.
3. Антитело по п. 1, где антитело дополнительно содержит акцепторную каркасную область человека, где указанная акцепторная каркасная область человека содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 155-158.
4. Антитело к hB7-H3 по п. 1, где антитело содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 139, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 135.
5. Антитело к hB7-H3 по п. 1, где антитело содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 139, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 137.
6. Антитело к hB7-H3 по п. 1, где антитело содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 147, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 144.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело к hB7-H3 по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Конъюгат антитела к hB7-H3 и лекарственного средства (ADC), содержащий антитело к hB7-H3 по п. 1, конъюгированное с одним или несколькими лекарственными средствами посредством линкера.
9. ADC по п. 8, где указанные одно или несколько лекарственных средств представляют собой ауристатин или пирролобензодиазепин (PBD).
10. ADC по п. 8, где указанные одно или несколько лекарственных средств представляют собой ингибитор Bcl-xL.
11. Конъюгат антитела к hB7-H3 и лекарственного средства (ADC), содержащий лекарственное средство, связанное с антителом к B7-H3 человека (hB7-H3) посредством линкера, где лекарственное средство представляет собой ингибитор Bcl-xL согласно структурным формулам (IIa), (IIb), (IIc) или (IId):
где
Ar2 выбран из,, , , , , , , , , и или их N-оксида и необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, нитро, низшего алкила, низшего гетероалкила, C1-4алкокси, амино, циано и галогенметила, где заместители R12-Z2b-, R'-Z2b-, #-N(R4)-R13-Z2b- или #-R'-Z2b- присоединены к Ar2 при любом атоме Ar2, который может быть замещен;
Z1 выбран из N, CH, C-галоген, C-CH3 и C-CN;
каждый из Z2a и Z2b независимо друг от друга выбран из связи, NR6, CR6aR6b, O, S, S(O), S(O)2, -NR6C(O)-, -NR6aC(O)NR6b- и -NR6C(O)O-;
X' в каждом случае выбран из N(R10), N(R10)C(O), N(R10)S(O)2, S(O)2N(R10) и O ;
n выбран из 0-3;
R10 в каждом случае независимо выбран из водорода, низшего алкила, гетероцикла, аминоалкила, G-алкила и (CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)2-NH2;
G в каждом случае независимо выбран из полиола, полиэтиленгликоля с 4-30 повторяющимися звеньями, соли и фрагмента, который является заряженным при физиологическом значении pH;
SPa в каждом случае независимо выбран из кислорода, -S(O)2N(H)-, -N(H)S(O)2-, -N(H)C(O)-, -C(O)N(H)-, -N(H)-, арилена, гетероциклена и необязательно замещенного метилена; где метилен необязательно замещен одним или несколькими из -NH(CH2)2G, NH2, C1-8алкила и карбонила;
m2 выбран из 0-12;
R1 выбран из водорода, метила, галогена, галогенметила, этила и циано;
R2 выбран из водорода, метила, галогена, галогенметила и циано;
R3 выбран из водорода, метила, этила, галогенметила и галогенэтила;
R4 выбран из водорода, низшего алкила и низшего гетероалкила или взят вместе с атомом R13 с образованием циклоалкильного или гетероциклильного кольца, содержащего от 3 до 7 атомов в кольце;
каждый из R6, R6a и R6b независимо друг от друга выбран из водорода, необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного низшего гетероалкила, необязательно замещенного циклоалкила и необязательно замещенного гетероциклила или взят вместе с атомом из R4 и атомом из R13 с образованием циклоалкильного или гетероциклильного кольца, содержащего от 3 до 7 атомов в кольце;
каждый из R11a и R11b независимо друг от друга выбран из водорода, галогена, метила, этила, галогенметила, гидроксила, метокси, CN и SCH3;
R12 необязательно представляет собой R' или выбран из водорода, галогена, циано, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного гетероалкила, необязательно замещенного гетероциклила и необязательно замещенного циклоалкила;
R13 выбран из необязательно замещенного C1-8алкилена, необязательно замещенного гетероалкилена, необязательно замещенного гетероциклена и необязательно замещенного циклоалкилена; и
# представляет собой точку присоединения к линкеру.
12. ADC по п. 11, где ингибитор Bcl xL выбран из группы, состоящей из следующих соединений, модифицированных таким образом, что водород, соответствующий положению # в структурных формулах (IIa), (IIb), (IIc) или (IId), отсутствует, при этом образуется монорадикал:
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-[1-({3-[2-({2-[2-(карбоксиметокси)этокси]этил}амино)этокси]-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил}метил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(2-сульфоэтил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
2-{[(2-{[2-({3-[(4-{6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-2-карбоксипиридин-3-ил}-5-метил-1H-пиразол-1-ил)метил]-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил}окси)этил]амино}этил)сульфонил]амино}-2-дезокси-D-глюкопираноза;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(4-{[(3R,4R,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2H-пиран-2-ил]метил}бензил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(3-сульфопропил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{1-[(3-{2-[(2,3-дигидроксипропил)амино]этокси}-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
2-({[4-({[2-({3-[(4-{6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-2-карбоксипиридин-3-ил}-5-метил-1H-пиразол-1-ил)метил]-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил}окси)этил]амино}метил)фенил]сульфонил}амино)-2-дезокси-бета-D-глюкопираноза;
8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-2-{6-карбокси-5-[1-({3-[2-({2-[1-(бета-D-глюкопирануронозил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил]этил}амино)этокси]-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил}метил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-ил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
3-[1-({3-[2-(2-{[4-(бета-D-аллопиранозилокси)бензил]амино}этокси)этокси]-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил}метил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил]-6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(1-{[3,5-диметил-7-(2-{2-[(2-сульфоэтил)амино]этокси}этокси)трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-5-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(2-фосфоноэтил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[метил(3-сульфо-L-аланил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(3-фосфонопропил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(3-сульфо-L-аланил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(1-{[3,5-диметил-7-(2-{2-[(3-фосфонопропил)амино]этокси}этокси)трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-5-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновая кислота;
3-{1-[(3-{2-[L-альфа-аспартил(метил)амино]этокси}-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}-6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]пиридин-2-карбоновая кислота;
6-{4-[({2-[2-(2-аминоэтокси)этокси]этил}[2-({3-[(4-{6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-2-карбоксипиридин-3-ил}-5-метил-1H-пиразол-1-ил)метил]-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил}окси)этил]амино)метил]бензил}-2,6-ангидро-L-гулоновая кислота;
4-({[2-({3-[(4-{6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-2-карбоксипиридин-3-ил}-5-метил-1H-пиразол-1-ил)метил]-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил}окси)этил]амино}метил)фенилгексопиранозидуроновая кислота;
6-[1-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил]-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(2-фосфоноэтил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[1-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил]-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[метил(3-сульфо-L-аланил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(2-сульфоэтил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}-6-[8-([1,3]тиазолo[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]пиридин-2-карбоновая кислота;
3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(2-сульфоэтил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}-6-[8-([1,3]тиазолo[4,5-b]пиридин-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[1-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил]-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(2-сульфоэтил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{1-[(3-{2-[(2-карбоксиэтил)амино]этокси}-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(3-фосфонопропил)(пиперидин-4-ил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
3-{1-[(3-{2-[D-альфа-аспартил(метил)амино]этокси}-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}-6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(1-{[3-(2-{[1-(карбоксиметил)пиперидин-4-ил]амино}этокси)-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-5-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновая кислота;
N-[(5S)-5-амино-6-{[2-({3-[(4-{6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-2-карбоксипиридин-3-ил}-5-метил-1H-пиразол-1-ил)метил]-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил}окси)этил](метил)амино}-6-оксогексил]-N,N-диметилметанаминий;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[пиперидин-4-ил(2-сульфоэтил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-5-(3-фосфонопропокси)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-[1-({3,5-диметил-7-[2-(метиламино)этокси]трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил}метил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(1-{[3-(2-{[N-(2-карбоксиэтил)-L-альфа-аспартил]амино}этокси)-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-5-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновая кислота;
3-{1-[(3-{2-[(2-аминоэтил)(2-сульфоэтил)амино]этокси}-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}-6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[5-(2-аминоэтокси)-8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-[1-({3,5-диметил-7-[2-(метиламино)этокси]трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил}метил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)нафталин-2-ил]-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(3-сульфопропил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{1-[(3-{2-[(2-карбоксиэтил)(пиперидин-4-ил)амино]этокси}-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(3-сульфо-L-аланил)(2-сульфоэтил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{1-[(3-{2-[{2-[(2-карбоксиэтил)амино]этил}(2-сульфоэтил)амино]этокси}-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(3-фосфонопропил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}-6-[8-([1,3]тиазолo[4,5-b]пиридин-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]пиридин-2-карбоновая кислота;
3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(3-фосфонопропил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}-6-[8-([1,3]тиазолo[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-5-(карбоксиметокси)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-[1-({3,5-диметил-7-[2-(метиламино)этокси]трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил}метил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{1-[(3-{2-[(3-карбоксипропил)(пиперидин-4-ил)амино]этокси}-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)нафталин-2-ил]-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(2-сульфоэтил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
3-{1-[(3-{2-[L-альфа-аспартил(2-сульфоэтил)амино]этокси}-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}-6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{1-[(3-{2-[(1,3-дигидроксипропан-2-ил)амино]этокси}-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[5-(2-аминоэтокси)-8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[метил(2-сульфоэтил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-5-{2-[(2-сульфоэтил)амино]этокси}-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[метил(2-сульфоэтил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(2-сульфоэтил){2-[(2-сульфоэтил)амино]этил}амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-5-{2-[(2-карбоксиэтил)амино]этокси}-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[метил(2-сульфоэтил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(3-фосфонопропил)(пиперидин-4-ил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}-6-[8-([1,3]тиазолo[4,5-b]пиридин-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[4-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-ил]-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(2-сульфоэтил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-5-(3-сульфопропокси)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-[1-({3,5-диметил-7-[2-(метиламино)этокси]трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил}метил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-карбоновая кислота;
3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(2-сульфоэтил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}-6-[1-([1,3]тиазолo[4,5-b]пиридин-2-илкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил]пиридин-2-карбоновая кислота;
3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(2-сульфоэтил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}-6-[8-([1,3]тиазолo[4,5-b]пиридин-2-илкарбамоил)нафталин-2-ил]пиридин-2-карбоновая кислота;
(1ξ)-1-({2-[5-(1-{[3-(2-аминоэтокси)-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-6-карбоксипиридин-2-ил]-8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}метил)-1,5-ангидро-D-глюцит;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{1-[(3-{2-[(3-карбоксипропил)амино]этокси}-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)нафталин-2-ил]-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(3-фосфонопропил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(1-{[3-(2-{[4-(бета-D-глюкопиранoзилокси)бензил]амино}этокси)-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-5-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновая кислота;
3-(1-{[3-(2-{[4-(бета-D-аллопиранозилокси)бензил]амино}этокси)-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]пиридин-2-карбоновая кислота;
3-{1-[(3-{2-[азетидин-3-ил(2-сульфоэтил)амино]этокси}-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}-6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]пиридин-2-карбоновая кислота;
3-{1-[(3-{2-[(3-аминопропил)(2-сульфоэтил)амино]этокси}-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}-6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[1-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил]-3-{1-[(3-{2-[(2-карбоксиэтил)амино]этокси}-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{1-[(3-{2-[(N6,N6-диметил-L-лизил)(метил)амино]этокси}-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
3-{1-[(3-{2-[(3-аминопропил)(метил)амино]этокси}-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}-6-[1-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил]пиридин-2-карбоновая кислота;
3-{1-[(3-{2-[азетидин-3-ил(метил)амино]этокси}-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}-6-[1-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил]пиридин-2-карбоновая кислота;
N6-(37-оксо-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-додекаоксагептатриаконтан-37-ил)-L-лизил-N-[2-({3-[(4-{6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-2-карбоксипиридин-3-ил}-5-метил-1H-пиразол-1-ил)метил]-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил}окси)этил]-L-аланинамид;
метил-6-[4-(3-{[2-({3-[(4-{6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-2-карбоксипиридин-3-ил}-5-метил-1H-пиразол-1-ил)метил]-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил}окси)этил]амино}пропил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]-6-дезокси-бета-L-глюкопиранозид;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)нафталин-2-ил]-3-{1-[(3-{2-[(2-карбоксиэтил)амино]этокси}-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[5-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)хинолин-3-ил]-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(2-сульфоэтил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[4-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)хинолин-3-ил]-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(2-сульфоэтил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[5-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)хинолин-3-ил]-3-{1-[(3-{2-[(2-карбоксиэтил)амино]этокси}-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[1-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-5,6-дигидроимидазо[1,5-a]пиразин-7(8H)-ил]-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(2-сульфоэтил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-2-{6-карбокси-5-[1-({3-[2-({3-[1-(бета-D-глюкопирануронозил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил]пропил}амино)этокси]-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил}метил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-ил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
6-[7-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-1H-индол-2-ил]-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(2-сульфоэтил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-6-[3-(метиламино)пропил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(2-сульфоэтил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
5-{[2-({3-[(4-{6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-2-карбоксипиридин-3-ил}-5-метил-1H-пиразол-1-ил)метил]-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил}окси)этил]амино}-5-дезокси-D-арабинит;
1-{[2-({3-[(4-{6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-2-карбоксипиридин-3-ил}-5-метил-1H-пиразол-1-ил)метил]-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил}окси)этил]амино}-1,2-дидезокси-D-арабиногексит;
6-[4-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)изохинолин-6-ил]-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(2-сульфоэтил)амино]этокси}трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(1-{[3-(2-{[3-гидрокси-2-(гидроксиметил)пропил]амино}этокси)-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-5-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновая кислота;
1-{[2-({3-[(4-{6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-2-карбоксипиридин-3-ил}-5-метил-1H-пиразол-1-ил)метил]-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил}окси)этил]амино}-1,2-дидезокси-D-эритропентит;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(1-{[3,5-диметил-7-(2-{[(2S,3S)-2,3,4-тригидроксибутил]амино}этокси)трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-5-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(1-{[3-(2-{[(2S,3S,4R,5R,6R)-2,3,4,5,6,7-гексагидроксигептил]амино}этокси)-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-5-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{1-[(3-{2-[({3-[(1,3-дигидроксипропан-2-ил)амино]пропил}сульфонил)амино]этокси}-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-{1-[(3-{2-[(3-{[1,3-дигидрокси-2-(гидроксиметил)пропан-2-ил]амино}-3-оксопропил)амино]этокси}-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(1-{[3-(2-{[(3S)-3,4-дигидроксибутил]амино}этокси)-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-5-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновая кислота;
4-({[2-({3-[(4-{6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-2-карбоксипиридин-3-ил}-5-метил-1H-пиразол-1-ил)метил]-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил}окси)этил]амино}метил)фенил-бета-D-глюкопиранозидуроновая кислота;
3-{[2-({3-[(4-{6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)нафталин-2-ил]-2-карбоксипиридин-3-ил}-5-метил-1H-пиразол-1-ил)метил]-5,7-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил}окси)этил]амино}пропил-бета-D-глюкопиранозидуроновая кислота;
6-[4-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-2-оксидоизохинолин-6-ил]-3-[1-({3,5-диметил-7-[2-(метиламино)этокси]трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил}метил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин-2-карбоновая кислота;
6-{8-[(1,3-бензотиазол-2-ил)карбамоил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил}-3-{1-[(3,5-диметил-7-{2-[(2-сульфоэтил)амино]ацетамидо}трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
6-[8-(1,3-бензотиазол-2-илкарбамоил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-3-(1-{[3,5-диметил-7-({2-[(2-сульфоэтил)амино]этил}сульфанил)трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил]метил}-5-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-карбоновая кислота и
6-{8-[(1,3-бензотиазол-2-ил)карбамоил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил}-3-{1-[(3,5-диметил-7-{3-[(2-сульфоэтил)амино]пропил}трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-ил)метил]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота.
13. Способ лечения рака, предусматривающий введение терапевтически эффективного количества ADC по п. 11 нуждающемуся в этом субъекту.
14. Способ подавления или уменьшения роста солидной опухоли у субъекта, у которого имеется солидная опухоль, при этом указанный способ предусматривает введение эффективного количества ADC по п. 11 субъекту, у которого имеется солидная опухоль, за счет чего рост солидной опухоли подавляется или уменьшается.
15. Способ по п. 14, где ADC вводят в комбинации с дополнительным средством или дополнительным средством терапии.
16. Выделенное антитело по п. 1, где антитело содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 168, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 169.
17. Выделенное антитело по п. 1, где антитело содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 170, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 171.
18. Выделенное антитело по п. 1, где антитело содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 172, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 173.
19. Способ получения ADC согласно структурной формуле (I):
где
D представляет собой лекарственное средство, представляющее собой ингибитор Bcl-xL формулы (IIa), (IIb), (IIc) или (IId);
L представляет собой линкер;
Ab представляет собой антитело к hB7-H3, где антитело к hB7-H3 содержит CDR тяжелой и легкой цепей huAb3v2.5, huAb3v2.6 или huAb13v1;
LK представляет собой ковалентную связь, связывающую линкер L с антителом Ab; и
m представляет собой целое число в диапазоне от 1 до 20;
при этом способ предусматривает
обработку антитела в водном растворе с помощью эффективного количества восстанавливающего дисульфидные связи средства при 30-40°C в течение по меньшей мере 15 минут, а затем охлаждение раствора антитела до 20-27°C;
добавление к раствору восстановленного антитела раствора воды/диметилсульфоксида, содержащего синтон, выбранный из группы 2.1-2.176 (таблица B);
регулирование рН раствора до значения рН, составляющего 7,5-8,5;
обеспечение протекания реакции в течение 48-80 часов с образованием ADC;
где масса изменяется на 18±2 а. е. м. для каждого случая гидролиза сукцинимида до сукцинамида, как измерено посредством масс-спектрометрии с ионизацией распылением в электрическом поле; и
где ADC необязательно очищают посредством хроматографии гидрофобного взаимодействия.
20. ADC, полученный посредством способа по п. 19.
21. Конъюгат антитела к рецептору эпидермального фактора роста человека (hEGFR) и лекарственного средства (ADC), выбранный из группы, состоящей из
(1) формул (i) или (ii):
где m представляет собой целое число от 1 до 6; необязательно от 2 до 6; и
где Ab представляет собой антитело к hB7-H3, содержащее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, выбранные из группы, состоящей из
a) домена CDR3 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 35, домена СDR2 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 34, и домена СDR1 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 33; домена CDR3 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 39, домена CDR2 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 38, и домена СDR1 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 37;
b) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 147, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 144;
c) домена CDR3 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 12, домена СDR2 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 140, и домена СDR1 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 10, домена CDR3 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 15, домена СDR2 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 7, и домена СDR1 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 136; и
d) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 139, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 135;
(2) формул (i) или (ii):
где m представляет собой целое число от 1 до 6; необязательно от 2 до 6; и
где Ab представляет собой антитело к hB7-H3, содержащее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, выбранные из группы, состоящей из
a) домена CDR3 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 35, домена СDR2 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 34, и домена СDR1 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 33, домена CDR3 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 39, домена СDR2 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 38, и домена СDR1 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 37;
b) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 147, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 144;
c) домена CDR3 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 12, домена СDR2 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 140, и домена СDR1 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 10, домена CDR3 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 15, домена СDR2 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 7, и домена СDR1 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 136; и
d) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 139, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 135; и
(3) формул (i) или (ii):
где m представляет собой целое число от 1 до 6; необязательно от 2 до 6; и
где Ab представляет собой антитело к hB7-H3, содержащее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, выбранные из группы, состоящей из
a) домена CDR3 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 35, домена СDR2 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 34, и домена СDR1 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 33, домена CDR3 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 39, домена СDR2 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 38, и домена СDR1 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 37;
b) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 147, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 144;
c) домена CDR3 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 12, домена СDR2 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 140, и домена СDR1 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 10, домена CDR3 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 15, домена СDR2 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 7, и домена СDR1 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 136; и
d) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 139, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 135.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662347476P | 2016-06-08 | 2016-06-08 | |
US62/347,476 | 2016-06-08 | ||
US201662366511P | 2016-07-25 | 2016-07-25 | |
US62/366,511 | 2016-07-25 | ||
PCT/US2017/036445 WO2017214335A1 (en) | 2016-06-08 | 2017-06-07 | Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018146948A true RU2018146948A (ru) | 2020-07-14 |
RU2018146948A3 RU2018146948A3 (ru) | 2021-06-17 |
RU2764651C2 RU2764651C2 (ru) | 2022-01-19 |
Family
ID=59153289
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018146948A RU2764651C2 (ru) | 2016-06-08 | 2017-06-07 | Антитела к в7-н3 и конъюгаты антитела и лекарственного средства |
Country Status (34)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10640563B2 (ru) |
EP (3) | EP4364754A2 (ru) |
JP (2) | JP6751165B2 (ru) |
KR (1) | KR102434626B1 (ru) |
CN (2) | CN116284404A (ru) |
AU (1) | AU2017279550A1 (ru) |
BR (1) | BR112018075626A2 (ru) |
CA (1) | CA3027045A1 (ru) |
CL (2) | CL2018003520A1 (ru) |
CO (1) | CO2018013471A2 (ru) |
CR (1) | CR20180603A (ru) |
CY (1) | CY1123783T1 (ru) |
DK (1) | DK3458479T3 (ru) |
DO (1) | DOP2018000276A (ru) |
EC (1) | ECSP19000282A (ru) |
ES (1) | ES2861499T3 (ru) |
HR (1) | HRP20210170T1 (ru) |
HU (1) | HUE053356T2 (ru) |
IL (2) | IL300274A (ru) |
LT (1) | LT3458479T (ru) |
MX (1) | MX2018015271A (ru) |
PE (1) | PE20190177A1 (ru) |
PH (1) | PH12018502601A1 (ru) |
PL (1) | PL3458479T4 (ru) |
PT (1) | PT3458479T (ru) |
RS (1) | RS61828B1 (ru) |
RU (1) | RU2764651C2 (ru) |
SG (2) | SG11201811193TA (ru) |
SI (1) | SI3458479T1 (ru) |
TW (2) | TWI762487B (ru) |
UA (1) | UA124198C2 (ru) |
UY (1) | UY37278A (ru) |
WO (1) | WO2017214335A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201900059B (ru) |
Families Citing this family (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR112018075653A2 (pt) * | 2016-06-08 | 2019-08-27 | Abbvie Inc | anticorpos anti-b7-h3 e conjugados anticorpo fármaco |
TW201909926A (zh) * | 2017-08-04 | 2019-03-16 | 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 | B7h3抗體-藥物偶聯物及其醫藥用途 |
WO2019225787A1 (ko) * | 2018-05-24 | 2019-11-28 | 에이비엘바이오 주식회사 | 항-b7-h3 항체 및 그 용도 |
CN112188902A (zh) * | 2018-05-29 | 2021-01-05 | 百时美施贵宝公司 | 用于前药和缀合物的经修饰的自消灭部分以及使用和制造方法 |
KR20210044237A (ko) * | 2018-08-08 | 2021-04-22 | 드래곤플라이 쎄라퓨틱스, 인크. | Nkg2d, cd16 및 종양-연관 항원에 결합하는 단백질 |
CN110950953B (zh) * | 2018-09-26 | 2022-05-13 | 福州拓新天成生物科技有限公司 | 抗b7-h3的单克隆抗体及其在细胞治疗中的应用 |
KR102662915B1 (ko) * | 2018-11-22 | 2024-05-03 | 쑤저우 카노바 바이오파마슈티컬 컴퍼니 리미티드 | 항-b7-h3 항체 |
WO2020140094A1 (en) * | 2018-12-27 | 2020-07-02 | Gigagen, Inc. | Anti-b7-h3 binding proteins and methods of use thereof |
CN109912718B (zh) * | 2019-03-20 | 2020-12-11 | 北京善科生物科技有限公司 | B7-h3抗原结合结构域的分离的结合蛋白、核酸、载体、car-t细胞及其应用 |
CN111808057B (zh) * | 2019-04-10 | 2023-05-09 | 四川大学 | 利用α-O-烯基砜作为亲电试剂的铃木反应及其应用 |
US20230081720A1 (en) | 2019-05-20 | 2023-03-16 | Novartis Ag | Mcl-1 inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use |
US20220298246A1 (en) * | 2019-07-03 | 2022-09-22 | Crystal Bioscience Inc. | Anti-b7-h3 antibody and methods of use thereof |
KR20210006637A (ko) * | 2019-07-09 | 2021-01-19 | 주식회사 와이바이오로직스 | B7-h3(cd276)에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도 |
CN111454357B (zh) * | 2019-08-14 | 2022-03-15 | 康诺亚生物医药科技(成都)有限公司 | 一种含有抗体的肿瘤治疗剂的开发和应用 |
CN110893236A (zh) * | 2019-10-09 | 2020-03-20 | 中山大学 | 溶酶体靶向的抗体药物偶联物及其应用 |
US20230014398A1 (en) * | 2019-11-18 | 2023-01-19 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Anti-b7-h3 monoclonal antibody and methods of use thereof |
WO2021150792A1 (en) | 2020-01-21 | 2021-07-29 | Micurx Pharmaceuticals, Inc. | Novel compounds and composition for targeted therapy of kidney-associated cancers |
CN117024590A (zh) * | 2020-04-22 | 2023-11-10 | 复星凯特生物科技有限公司 | 抗人b7-h3的单克隆抗体及其应用 |
CN115942978A (zh) * | 2020-06-26 | 2023-04-07 | 尹图赛利有限公司 | 包含抗b7-h3抗体的抗体-药物缀合物 |
WO2022104692A1 (en) * | 2020-11-20 | 2022-05-27 | Bliss Biopharmaceutical (Hangzhou) Co., Ltd. | Engineered antibody, antibody-drug conjugate, and use thereof |
JP2023553811A (ja) | 2020-11-24 | 2023-12-26 | ノバルティス アーゲー | Bcl-xl阻害剤抗体-薬物コンジュゲートおよびその使用方法 |
JP2023550533A (ja) * | 2020-12-18 | 2023-12-01 | シャンハイ フダン-チャンジャン バイオ-ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | B7-h3を標的とする抗体薬物複合体、その製造方法と使用 |
US20240043540A1 (en) * | 2020-12-23 | 2024-02-08 | Innovent Biologics (Singapore) Pte. Ltd. | Anti-b7-h3 antibody and uses thereof |
CN114763381A (zh) * | 2021-01-13 | 2022-07-19 | 博生吉医药科技(苏州)有限公司 | B7-h3嵌合抗原受体修饰的t细胞及其应用 |
CN114763388A (zh) * | 2021-01-13 | 2022-07-19 | 博生吉医药科技(苏州)有限公司 | 靶向b7-h3的car-t细胞及其在急性髓系白血病治疗中的应用 |
CN114763382A (zh) * | 2021-01-13 | 2022-07-19 | 博生吉医药科技(苏州)有限公司 | 靶向人cd276的单克隆抗体及其应用 |
AR124681A1 (es) | 2021-01-20 | 2023-04-26 | Abbvie Inc | Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr |
CN115279417A (zh) * | 2021-02-09 | 2022-11-01 | 苏州宜联生物医药有限公司 | 生物活性物偶联物及其制备方法和用途 |
CN113358866B (zh) * | 2021-04-22 | 2023-06-23 | 四川大学华西医院 | 基于三重并联杂交链式反应的破伤风抗原的均相超灵敏二维可视化和荧光分析方法及应用 |
EP4329819A1 (en) * | 2021-04-26 | 2024-03-06 | The Regents of the University of California | Combination therapy for treating glioblastoma |
CN113274502B (zh) * | 2021-05-05 | 2023-01-03 | 中山大学肿瘤防治中心(中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所) | 用于特定型三阴乳腺癌免疫治疗的组合物 |
WO2023051663A1 (zh) * | 2021-09-30 | 2023-04-06 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 抗b7-h3抗体及其应用 |
CN116178553B (zh) * | 2022-02-25 | 2023-11-17 | 南京蓬勃生物科技有限公司 | 针对人b7-h3的抗体及其变体 |
CN115073311B (zh) * | 2022-03-23 | 2023-05-23 | 河南大学 | 一种高效制备n,n′-二(2羟乙基)苯胺的合成方法 |
TW202345904A (zh) * | 2022-04-14 | 2023-12-01 | 瑞士商德彪製藥研究暨製造股份有限公司 | 具有改良之藥物動力學及藥物釋放特性之配體藥物結合物 |
WO2023223097A1 (en) | 2022-05-20 | 2023-11-23 | Novartis Ag | Antibody drug conjugates |
WO2023225359A1 (en) | 2022-05-20 | 2023-11-23 | Novartis Ag | Antibody-drug conjugates of antineoplastic compounds and methods of use thereof |
WO2024036961A1 (zh) * | 2022-08-19 | 2024-02-22 | 北京三秀生物医药科技有限公司 | 一种抗衰老相关疾病的前药及其使用方法 |
Family Cites Families (264)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1726514A (en) | 1926-11-01 | 1929-08-27 | Firm Ferd Liebschner & Sohn | Picker for looms |
US4444887A (en) | 1979-12-10 | 1984-04-24 | Sloan-Kettering Institute | Process for making human antibody producing B-lymphocytes |
US4399216A (en) | 1980-02-25 | 1983-08-16 | The Trustees Of Columbia University | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
US4634665A (en) | 1980-02-25 | 1987-01-06 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
US5179017A (en) | 1980-02-25 | 1993-01-12 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
US4434150A (en) | 1981-10-19 | 1984-02-28 | Ortho Diagnostic Systems, Inc. | Immunological reagents employing polymeric backbone possessing reactive functional groups |
ATE37983T1 (de) | 1982-04-22 | 1988-11-15 | Ici Plc | Mittel mit verzoegerter freigabe. |
US4716111A (en) | 1982-08-11 | 1987-12-29 | Trustees Of Boston University | Process for producing human antibodies |
US4510245A (en) | 1982-11-18 | 1985-04-09 | Chiron Corporation | Adenovirus promoter system |
US4486414A (en) | 1983-03-21 | 1984-12-04 | Arizona Board Of Reagents | Dolastatins A and B cell growth inhibitory substances |
GB8308235D0 (en) | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US5807715A (en) | 1984-08-27 | 1998-09-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin |
US5128326A (en) | 1984-12-06 | 1992-07-07 | Biomatrix, Inc. | Drug delivery systems based on hyaluronans derivatives thereof and their salts and methods of producing same |
US5168062A (en) | 1985-01-30 | 1992-12-01 | University Of Iowa Research Foundation | Transfer vectors and microorganisms containing human cytomegalovirus immediate-early promoter-regulatory DNA sequence |
US6492107B1 (en) | 1986-11-20 | 2002-12-10 | Stuart Kauffman | Process for obtaining DNA, RNA, peptides, polypeptides, or protein, by recombinant DNA technique |
GB2183661B (en) | 1985-03-30 | 1989-06-28 | Marc Ballivet | Method for obtaining dna, rna, peptides, polypeptides or proteins by means of a dna recombinant technique |
US4980286A (en) | 1985-07-05 | 1990-12-25 | Whitehead Institute For Biomedical Research | In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
US5618920A (en) | 1985-11-01 | 1997-04-08 | Xoma Corporation | Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use |
US4968615A (en) | 1985-12-18 | 1990-11-06 | Ciba-Geigy Corporation | Deoxyribonucleic acid segment from a virus |
DE3600905A1 (de) | 1986-01-15 | 1987-07-16 | Ant Nachrichtentech | Verfahren zum dekodieren von binaersignalen sowie viterbi-dekoder und anwendungen |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
US4880935A (en) | 1986-07-11 | 1989-11-14 | Icrf (Patents) Limited | Heterobifunctional linking agents derived from N-succinimido-dithio-alpha methyl-methylene-benzoates |
FR2601675B1 (fr) | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
AU600575B2 (en) | 1987-03-18 | 1990-08-16 | Sb2, Inc. | Altered antibodies |
US4880078A (en) | 1987-06-29 | 1989-11-14 | Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha | Exhaust muffler |
US4816444A (en) | 1987-07-10 | 1989-03-28 | Arizona Board Of Regents, Arizona State University | Cell growth inhibitory substance |
US5606040A (en) | 1987-10-30 | 1997-02-25 | American Cyanamid Company | Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group |
US5770701A (en) | 1987-10-30 | 1998-06-23 | American Cyanamid Company | Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents |
FI102355B (fi) | 1988-02-11 | 1998-11-30 | Squibb Bristol Myers Co | Menetelmä yhdistävän välikappaleen omaavien antrasykliini-immunokonjug aattien valmistamiseksi |
US4942184A (en) | 1988-03-07 | 1990-07-17 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Water soluble, antineoplastic derivatives of taxol |
US5157049A (en) | 1988-03-07 | 1992-10-20 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services | Method of treating cancers sensitive to treatment with water soluble derivatives of taxol |
ATE120454T1 (de) | 1988-06-14 | 1995-04-15 | Cetus Oncology Corp | Kupplungsmittel und sterisch gehinderte, mit disulfid gebundene konjugate daraus. |
US5076973A (en) | 1988-10-24 | 1991-12-31 | Arizona Board Of Regents | Synthesis of dolastatin 3 |
AU634186B2 (en) | 1988-11-11 | 1993-02-18 | Medical Research Council | Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
US4978744A (en) | 1989-01-27 | 1990-12-18 | Arizona Board Of Regents | Synthesis of dolastatin 10 |
US4960790A (en) | 1989-03-09 | 1990-10-02 | University Of Kansas | Derivatives of taxol, pharmaceutical compositions thereof and methods for the preparation thereof |
CA2016842A1 (en) | 1989-05-16 | 1990-11-16 | Richard A. Lerner | Method for tapping the immunological repertoire |
US4879278A (en) | 1989-05-16 | 1989-11-07 | Arizona Board Of Regents | Isolation and structural elucidation of the cytostatic linear depsipeptide dolastatin 15 |
WO1990014443A1 (en) | 1989-05-16 | 1990-11-29 | Huse William D | Co-expression of heteromeric receptors |
CA2016841C (en) | 1989-05-16 | 1999-09-21 | William D. Huse | A method for producing polymers having a preselected activity |
US4986988A (en) | 1989-05-18 | 1991-01-22 | Arizona Board Of Regents | Isolation and structural elucidation of the cytostatic linear depsipeptides dolastatin 13 and dehydrodolastatin 13 |
US5413923A (en) | 1989-07-25 | 1995-05-09 | Cell Genesys, Inc. | Homologous recombination for universal donor cells and chimeric mammalian hosts |
AU6430190A (en) | 1989-10-10 | 1991-05-16 | Pitman-Moore, Inc. | Sustained release composition for macromolecular proteins |
US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
EP0550436A1 (en) | 1989-11-06 | 1993-07-14 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Protein microspheres and methods of using them |
US5138036A (en) | 1989-11-13 | 1992-08-11 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Isolation and structural elucidation of the cytostatic cyclodepsipeptide dolastatin 14 |
GB8928874D0 (en) | 1989-12-21 | 1990-02-28 | Celltech Ltd | Humanised antibodies |
SG48759A1 (en) | 1990-01-12 | 2002-07-23 | Abgenix Inc | Generation of xenogenic antibodies |
US5124471A (en) | 1990-03-26 | 1992-06-23 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Bifunctional dtpa-type ligand |
US5407683A (en) | 1990-06-01 | 1995-04-18 | Research Corporation Technologies, Inc. | Pharmaceutical solutions and emulsions containing taxol |
GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
DE69130647T2 (de) | 1990-08-24 | 1999-05-06 | Ixsys Inc | Verfahren zur herstellung von oligonukleotiden mit regellosen codonen |
US5278324A (en) | 1990-08-28 | 1994-01-11 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Water soluble derivatives of taxol |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
EP0546073B1 (en) | 1990-08-29 | 1997-09-10 | GenPharm International, Inc. | production and use of transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5814318A (en) | 1990-08-29 | 1998-09-29 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
JP3298879B2 (ja) | 1990-12-20 | 2002-07-08 | イグジス,インコーポレイテッド | 結合タンパク質の最適化 |
US5399363A (en) | 1991-01-25 | 1995-03-21 | Eastman Kodak Company | Surface modified anticancer nanoparticles |
JPH06507404A (ja) | 1991-05-01 | 1994-08-25 | ヘンリー エム.ジャクソン ファウンデイション フォー ザ アドバンスメント オブ ミリタリー メディスン | 感染性の呼吸性疾患の治療方法 |
DE69233482T2 (de) | 1991-05-17 | 2006-01-12 | Merck & Co., Inc. | Verfahren zur Verminderung der Immunogenität der variablen Antikörperdomänen |
US6287792B1 (en) | 1991-06-17 | 2001-09-11 | The Regents Of The University Of California | Drug delivery of antisense oligonucleotides and peptides to tissues in vivo and to cells using avidin-biotin technology |
FR2678833B1 (fr) | 1991-07-08 | 1995-04-07 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouvelles compositions pharmaceutiques a base de derives de la classe des taxanes. |
IE922437A1 (en) | 1991-07-25 | 1993-01-27 | Idec Pharma Corp | Recombinant antibodies for human therapy |
EP0605522B1 (en) | 1991-09-23 | 1999-06-23 | Medical Research Council | Methods for the production of humanized antibodies |
US5565332A (en) | 1991-09-23 | 1996-10-15 | Medical Research Council | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
DE69233782D1 (de) | 1991-12-02 | 2010-05-20 | Medical Res Council | Herstellung von Autoantikörpern auf Phagenoberflächen ausgehend von Antikörpersegmentbibliotheken |
GB9126094D0 (en) | 1991-12-09 | 1992-02-12 | Immune Systems Ltd | In vitro antibody production |
CA2507749C (en) | 1991-12-13 | 2010-08-24 | Xoma Corporation | Methods and materials for preparation of modified antibody variable domains and therapeutic uses thereof |
US5622929A (en) | 1992-01-23 | 1997-04-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Thioether conjugates |
GB9201755D0 (en) | 1992-01-28 | 1992-03-11 | British Bio Technology | Compounds |
US5714350A (en) | 1992-03-09 | 1998-02-03 | Protein Design Labs, Inc. | Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region |
US5912015A (en) | 1992-03-12 | 1999-06-15 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Modulated release from biocompatible polymers |
WO1993018751A1 (en) | 1992-03-23 | 1993-09-30 | Georgetown University | Liposome encapsulated taxol and a method of using the same |
ZA932522B (en) | 1992-04-10 | 1993-12-20 | Res Dev Foundation | Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens |
GB9213077D0 (en) | 1992-06-19 | 1992-08-05 | Erba Carlo Spa | Polymerbound taxol derivatives |
CA2086874E (en) | 1992-08-03 | 2000-01-04 | Renzo Mauro Canetta | Methods for administration of taxol |
US5639641A (en) | 1992-09-09 | 1997-06-17 | Immunogen Inc. | Resurfacing of rodent antibodies |
FR2696458B1 (fr) | 1992-10-05 | 1994-11-10 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de préparation de dérivés du taxane. |
FR2697752B1 (fr) | 1992-11-10 | 1995-04-14 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane. |
FR2698543B1 (fr) | 1992-12-02 | 1994-12-30 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouvelles compositions à base de taxoides. |
US5635483A (en) | 1992-12-03 | 1997-06-03 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides |
US6034065A (en) | 1992-12-03 | 2000-03-07 | Arizona Board Of Regents | Elucidation and synthesis of antineoplastic tetrapeptide phenethylamides of dolastatin 10 |
US5380751A (en) | 1992-12-04 | 1995-01-10 | Bristol-Myers Squibb Company | 6,7-modified paclitaxels |
US5410024A (en) | 1993-01-21 | 1995-04-25 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Human cancer inhibitory pentapeptide amides |
US5780588A (en) | 1993-01-26 | 1998-07-14 | Arizona Board Of Regents | Elucidation and synthesis of selected pentapeptides |
WO1994016729A1 (en) | 1993-01-28 | 1994-08-04 | Neorx Corporation | Targeted nitric oxide pathway or nitric oxide synthase modulation |
US5750106A (en) | 1993-01-28 | 1998-05-12 | Novartis Ag | Human monoclonal antibodies to cytomegalovirus |
US5934272A (en) | 1993-01-29 | 1999-08-10 | Aradigm Corporation | Device and method of creating aerosolized mist of respiratory drug |
AU6132994A (en) | 1993-02-02 | 1994-08-29 | Scripps Research Institute, The | Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains |
US5433364A (en) | 1993-02-19 | 1995-07-18 | Dynetics Engineering Corporation | Card package production system with burster and carrier verification apparatus |
US6214345B1 (en) | 1993-05-14 | 2001-04-10 | Bristol-Myers Squibb Co. | Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates |
US5415869A (en) | 1993-11-12 | 1995-05-16 | The Research Foundation Of State University Of New York | Taxol formulation |
WO1995015770A1 (en) | 1993-12-09 | 1995-06-15 | Neorx Corporation | Pretargeting methods and compounds |
US5773001A (en) | 1994-06-03 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis |
IT1275043B (it) | 1994-07-21 | 1997-07-29 | Agerbioss Snc Di Zanin R & C | Metodo e relativo prodotto per la difesa delle piante dai parassiti vegetali |
US5504191A (en) | 1994-08-01 | 1996-04-02 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Human cancer inhibitory pentapeptide methyl esters |
US5521284A (en) | 1994-08-01 | 1996-05-28 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Human cancer inhibitory pentapeptide amides and esters |
US5530097A (en) | 1994-08-01 | 1996-06-25 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Human cancer inhibitory peptide amides |
US5554725A (en) | 1994-09-14 | 1996-09-10 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Synthesis of dolastatin 15 |
US5599902A (en) | 1994-11-10 | 1997-02-04 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Cancer inhibitory peptides |
US5663149A (en) | 1994-12-13 | 1997-09-02 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides |
ATE252894T1 (de) | 1995-01-05 | 2003-11-15 | Univ Michigan | Oberflächen-modifizierte nanopartikel und verfahren für ihre herstellung und verwendung |
US5840929A (en) | 1995-04-14 | 1998-11-24 | Bristol-Myers Squibb Company | C4 methoxy ether derivatives of paclitaxel |
US6019968A (en) | 1995-04-14 | 2000-02-01 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use |
EP1978033A3 (en) | 1995-04-27 | 2008-12-24 | Amgen Fremont Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US5705503A (en) | 1995-05-25 | 1998-01-06 | Goodall; Brian Leslie | Addition polymers of polycycloolefins containing functional substituents |
US5714586A (en) | 1995-06-07 | 1998-02-03 | American Cyanamid Company | Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
US5712374A (en) | 1995-06-07 | 1998-01-27 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
US6127977A (en) | 1996-11-08 | 2000-10-03 | Cohen; Nathan | Microstrip patch antenna with fractal structure |
CA2230494A1 (en) | 1995-08-31 | 1997-03-06 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. | Composition for sustained release of an agent |
US6090382A (en) | 1996-02-09 | 2000-07-18 | Basf Aktiengesellschaft | Human antibodies that bind human TNFα |
US6331431B1 (en) | 1995-11-28 | 2001-12-18 | Ixsys, Inc. | Vacuum device and method for isolating periplasmic fraction from cells |
DK0871490T3 (da) | 1995-12-22 | 2003-07-07 | Bristol Myers Squibb Co | Forgrenede hydrazonlinkere |
HU230048B1 (hu) | 1996-02-09 | 2015-06-29 | Abbvie Biotechnology Ltd | Humán TNFalfa-kötő antitestek alkalmazása |
EP0881299A4 (en) * | 1996-02-15 | 2004-12-15 | Chugai Seiyakukabushiki Kaisha | MONOCLONAL ANTIBODIES RECOGNIZING ANTIGENS PRESENT ON THE SURFACE OF ENDOTHELIAL CELLS OF A TUMOR VESSEL |
IT1282692B1 (it) | 1996-02-27 | 1998-03-31 | San Raffaele Centro Fond | Citochine modificate per l'uso in terapia |
ATE508733T1 (de) | 1996-03-04 | 2011-05-15 | Penn State Res Found | Materialien und verfahren zur steigerung der zellulären internalisierung |
US5714352A (en) | 1996-03-20 | 1998-02-03 | Xenotech Incorporated | Directed switch-mediated DNA recombination |
US5985309A (en) | 1996-05-24 | 1999-11-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of particles for inhalation |
US5855913A (en) | 1997-01-16 | 1999-01-05 | Massachusetts Instite Of Technology | Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery |
US5874064A (en) | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
WO1998008833A1 (en) | 1996-08-26 | 1998-03-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Sulfenamide taxane derivatives |
US5773464A (en) | 1996-09-30 | 1998-06-30 | Bristol-Myers Squibb Company | C-10 epoxy taxanes |
US5916771A (en) | 1996-10-11 | 1999-06-29 | Abgenix, Inc. | Production of a multimeric protein by cell fusion method |
WO1998022451A1 (fr) | 1996-11-19 | 1998-05-28 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives taxol |
ES2301183T3 (es) | 1996-12-03 | 2008-06-16 | Amgen Fremont Inc. | Anticuerpo completamente humano que se une al receptor del egfr. |
US5977386A (en) | 1996-12-24 | 1999-11-02 | Bristol-Myers Squibb Company | 6-thio-substituted paclitaxels |
ES2236832T3 (es) | 1997-01-16 | 2005-07-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparacion de particulas para inhalacion. |
CN1254293A (zh) | 1997-02-13 | 2000-05-24 | 骨疗国际公司 | 靶向治疗性给药维生素d化合物 |
US6239104B1 (en) | 1997-02-25 | 2001-05-29 | Arizona Board Of Regents | Isolation and structural elucidation of the cytostatic linear and cyclo-depsipeptides dolastatin 16, dolastatin 17, and dolastatin 18 |
RU2224766C2 (ru) | 1997-04-14 | 2004-02-27 | Микромет Аг | Способ получения рецепторов для человеческих антигенов и их применение |
US6235883B1 (en) | 1997-05-05 | 2001-05-22 | Abgenix, Inc. | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor |
AU8691398A (en) | 1997-08-04 | 1999-02-22 | Ixsys, Incorporated | Methods for identifying ligand specific binding molecules |
US7288665B1 (en) | 1997-08-18 | 2007-10-30 | Florida State University | Process for selective derivatization of taxanes |
JPH1192468A (ja) | 1997-09-17 | 1999-04-06 | Yakult Honsha Co Ltd | 新規なタキサン誘導体 |
US5989463A (en) | 1997-09-24 | 1999-11-23 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Methods for fabricating polymer-based controlled release devices |
WO1999018113A1 (fr) | 1997-10-08 | 1999-04-15 | Bio Research Corporation Of Yokohama | Derives taxoides et leur procede de production |
WO1999019500A1 (en) | 1997-10-10 | 1999-04-22 | The Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Healt H And Human Services | Complex of biotinylated viral vector and ligand for targeted gene delivery |
SE512663C2 (sv) | 1997-10-23 | 2000-04-17 | Biogram Ab | Inkapslingsförfarande för aktiv substans i en bionedbrytbar polymer |
WO1999054342A1 (en) | 1998-04-20 | 1999-10-28 | Pablo Umana | Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity |
AU747231B2 (en) | 1998-06-24 | 2002-05-09 | Alkermes, Inc. | Large porous particles emitted from an inhaler |
AU2472400A (en) | 1998-10-20 | 2000-05-08 | City Of Hope | CD20-specific redirected T cells and their use in cellular immunotherapy of CD20+ malignancies |
US6660843B1 (en) | 1998-10-23 | 2003-12-09 | Amgen Inc. | Modified peptides as therapeutic agents |
ES2568899T3 (es) | 1999-04-09 | 2016-05-05 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Procedimiento para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional |
CN1189836C (zh) | 1999-07-31 | 2005-02-16 | 朴奎珍 | 使用数字音频和字幕数据的学习方法和装置 |
US6323315B1 (en) | 1999-09-10 | 2001-11-27 | Basf Aktiengesellschaft | Dolastatin peptides |
WO2001090198A1 (en) | 2000-05-24 | 2001-11-29 | Ludwig Institute For Cancer Research | Multicomponent conjugates which bind to target molecules and stimulate cell lysis |
DE60139720D1 (de) | 2000-06-28 | 2009-10-08 | Glycofi Inc | Verfahren für die Herstellung modifizierter Glykoproteine |
US7449308B2 (en) | 2000-06-28 | 2008-11-11 | Glycofi, Inc. | Combinatorial DNA library for producing modified N-glycans in lower eukaryotes |
EP1243276A1 (en) | 2001-03-23 | 2002-09-25 | Franciscus Marinus Hendrikus De Groot | Elongated and multiple spacers containing activatible prodrugs |
US20030083263A1 (en) | 2001-04-30 | 2003-05-01 | Svetlana Doronina | Pentapeptide compounds and uses related thereto |
US6884869B2 (en) | 2001-04-30 | 2005-04-26 | Seattle Genetics, Inc. | Pentapeptide compounds and uses related thereto |
US20100056762A1 (en) | 2001-05-11 | 2010-03-04 | Old Lloyd J | Specific binding proteins and uses thereof |
US6441163B1 (en) | 2001-05-31 | 2002-08-27 | Immunogen, Inc. | Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents |
WO2003016466A2 (en) | 2001-08-17 | 2003-02-27 | Eli Lilly And Company | ANTI-Aβ ANTIBODIES |
CN100423777C (zh) | 2001-10-25 | 2008-10-08 | 杰南技术公司 | 糖蛋白组合物 |
US20040028687A1 (en) | 2002-01-15 | 2004-02-12 | Waelti Ernst Rudolf | Methods and compositions for the targeted delivery of therapeutic substances to specific cells and tissues |
JP2005538049A (ja) | 2002-05-01 | 2005-12-15 | トレリス バイオサイエンス、インク. | 2元的ないし多元的ターゲティング及びその使用 |
DK1565489T3 (da) * | 2002-06-19 | 2011-03-07 | Raven Biotechnologies Inc | Internaliserende antistoffer specifikke for RAAG10-celleoverflademålet |
PT1545613E (pt) | 2002-07-31 | 2011-09-27 | Seattle Genetics Inc | Conjugados de auristatina e sua utilização para tratamento do cancro, de uma doença autoimune ou de uma doença infecciosa |
DE60336149D1 (de) | 2002-08-16 | 2011-04-07 | Immunogen Inc | Vernetzer mit hoher reaktivität und löslichkeit und ihre verwendung bei der herstellung von konjugaten für die gezielte abgabe von kleinmolekularen arzneimitteln |
AU2003256038A1 (en) | 2002-08-30 | 2004-03-19 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Self-immolative dendrimers releasing many active moieties upon a single activating event |
CA2506080A1 (en) | 2002-11-14 | 2004-05-27 | Syntarga B.V. | Prodrugs built as multiple self-elimination-release spacers |
US7388079B2 (en) | 2002-11-27 | 2008-06-17 | The Regents Of The University Of California | Delivery of pharmaceutical agents via the human insulin receptor |
CA2516455C (en) | 2003-02-20 | 2012-05-01 | Seattle Genetics, Inc. | Anti-cd70 antibody-drug conjugates and their use for the treatment of cancer and immune disorders |
US20060104968A1 (en) | 2003-03-05 | 2006-05-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases |
SG177008A1 (en) | 2003-03-05 | 2012-01-30 | Halozyme Inc | Soluble hyaluronidase glycoprotein (shasegp), process for preparing the same, uses and pharmaceutical compositions comprising thereof |
CA2537055A1 (en) | 2003-08-22 | 2005-04-21 | Medimmune, Inc. | Humanization of antibodies |
SG10201701737XA (en) | 2003-11-06 | 2017-04-27 | Seattle Genetics Inc | Monomethylvaline compounds capable of conjugation to ligands |
ATE536367T1 (de) | 2004-02-20 | 2011-12-15 | Univ Pennsylvania | Bindende peptidomimetika und deren verwendungen |
WO2005082023A2 (en) | 2004-02-23 | 2005-09-09 | Genentech, Inc. | Heterocyclic self-immolative linkers and conjugates |
CA2558195C (en) | 2004-03-01 | 2012-11-06 | Spirogen Limited | 11-hydroxy-5h-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one derivatives as key intermediates for the preparation of c2 substituted pyrrolobenzodiazepines |
US20050226882A1 (en) | 2004-04-08 | 2005-10-13 | Awdalla Essam T | Method and multicomponent conjugates for treating cancer |
WO2005100584A2 (en) | 2004-04-15 | 2005-10-27 | Glycofi, Inc. | Production of galactosylated glycoproteins in lower eukaryotes |
RU2402548C2 (ru) | 2004-05-19 | 2010-10-27 | Медарекс, Инк. | Химические линкеры и их конъюгаты |
BRPI0510883B8 (pt) | 2004-06-01 | 2021-05-25 | Genentech Inc | composto conjugado de droga e anticorpo, composição farmacêutica, método de fabricação de composto conjugado de droga e anticorpo e usos de uma formulação, de um conjugado de droga e anticorpo e um agente quimioterapêutico e de uma combinação |
AU2005294214A1 (en) | 2004-10-07 | 2006-04-20 | Emory University | Multifunctional nanoparticles conjugates and their use |
US7632497B2 (en) | 2004-11-10 | 2009-12-15 | Macrogenics, Inc. | Engineering Fc Antibody regions to confer effector function |
EP1695717A1 (en) | 2005-02-23 | 2006-08-30 | Ludwig-Maximilians-Universität | Transport of nano-and macromolecular structures into cytoplasm and nucleus of cells |
US7964089B2 (en) | 2005-04-15 | 2011-06-21 | Agamatrix, Inc. | Analyte determination method and analyte meter |
DE602006011300D1 (de) | 2005-04-21 | 2010-02-04 | Spirogen Ltd | Pyrrolobenzodiazepine |
HUE035853T2 (en) | 2005-07-18 | 2018-05-28 | Seattle Genetics Inc | Beta-glucuronide-linker-drug conjugates |
US7612181B2 (en) | 2005-08-19 | 2009-11-03 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
EP1800695A1 (en) | 2005-12-21 | 2007-06-27 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Immuno-RNA-constructs |
MX2008009956A (es) | 2006-02-02 | 2008-12-12 | Syntarga Bv | Analogos de cc-1065 solubles en agua y sus conjugados. |
EP2041175A4 (en) | 2006-06-23 | 2011-03-16 | Augmenta Biolog Llc | TARGETED IMMUNOJUGATE |
GB0615662D0 (en) | 2006-08-07 | 2006-09-13 | Affitech As | Antibody |
WO2008066691A2 (en) * | 2006-11-08 | 2008-06-05 | Macrogenics West, Inc. | Tes7 and antibodies that bind thereto |
US7598028B2 (en) | 2006-11-28 | 2009-10-06 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for detecting and treating prostate disorders |
TWI422594B (zh) | 2007-02-02 | 2014-01-11 | Baylor Res Inst | 經由樹狀細胞去唾液酸糖蛋白受體(dc-asgpr)接合抗原呈現細胞之藥劑 |
JP5377330B2 (ja) | 2007-02-02 | 2013-12-25 | ベイラー リサーチ インスティテュート | 抗原提示細胞上に発現されたdcirへの抗原のターゲティングに基づくワクチン |
SI2129396T1 (sl) | 2007-02-16 | 2013-12-31 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Protitelesa proti ErbB3 in njihove uporabe |
KR20090118981A (ko) | 2007-02-23 | 2009-11-18 | 베일러 리서치 인스티튜트 | Clec-6을 통한 사람 항원제시세포의 활성화 |
JP2010518834A (ja) | 2007-02-23 | 2010-06-03 | ベイラー リサーチ インスティテュート | 樹状細胞のレクチン様酸化ldl受容体−1(lox−1)を介したヒト抗原提示細胞の活性化 |
WO2008121420A1 (en) | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Constitutive expression of costimulatory ligands on adoptively transferred t lymphocytes |
CA2687395C (en) | 2007-05-03 | 2017-07-11 | Medizinische Universitat Innsbruck | Complement factor h-derived short consensus repeat-antibody constructs |
CA2706914A1 (en) | 2007-11-28 | 2009-06-11 | Mersana Therapeutics, Inc. | Biocompatible biodegradable fumagillin analog conjugates |
JP5470817B2 (ja) | 2008-03-10 | 2014-04-16 | 日産自動車株式会社 | 電池用電極およびこれを用いた電池、並びにその製造方法 |
CN102076355B (zh) | 2008-04-29 | 2014-05-07 | Abbvie公司 | 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途 |
KR20210100223A (ko) | 2008-04-30 | 2021-08-13 | 이뮤노젠 아이엔씨 | 가교제 및 그 용도 |
BRPI0911442A2 (pt) | 2008-04-30 | 2019-03-12 | Immunogen, Inc. | conjugados potentes e ligantes hidrofílicos |
US20090285757A1 (en) | 2008-05-16 | 2009-11-19 | Northeastern University | Methods of targeting cells for diagnosis and therapy |
ES2961498T3 (es) | 2008-08-26 | 2024-03-12 | Hope City | Método y composiciones para el funcionamiento mejorado del efecto antitumoral de las células T |
US20100152725A1 (en) | 2008-12-12 | 2010-06-17 | Angiodynamics, Inc. | Method and system for tissue treatment utilizing irreversible electroporation and thermal track coagulation |
RU2525116C2 (ru) | 2008-12-19 | 2014-08-10 | Дженентек, Инк. | Гетероциклические соединения и способы применения |
MX2011009281A (es) | 2009-03-06 | 2012-07-30 | Agensys Inc | Conjugados de anticuerpo farmaco (adc) que enlazan a proteinas 24p4c12. |
US8444983B2 (en) | 2009-03-23 | 2013-05-21 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Composition of anti-ENDO180 antibodies and methods of use for the treatment of cancer and fibrotic diseases |
EP2435053B1 (en) | 2009-05-28 | 2018-11-14 | Mersana Therapeutics, Inc. | Polyal drug conjugates comprising variable rate-releasing linkers |
DE102009026075A1 (de) | 2009-06-30 | 2011-01-05 | Röhm Gmbh | Bohrvorrichtung |
US20110076232A1 (en) | 2009-09-29 | 2011-03-31 | Ludwig Institute For Cancer Research | Specific binding proteins and uses thereof |
WO2011057216A1 (en) | 2009-11-06 | 2011-05-12 | The Pennsylvania State Research Foundation | Bioconjugation of calcium phosphosilicate nanoparticles for selective targeting of cells in vivo |
GB0919751D0 (en) | 2009-11-11 | 2009-12-30 | King S College Hospital Nhs Fo | Conjugate molecule |
RS60033B1 (sr) * | 2009-11-24 | 2020-04-30 | Medimmune Ltd | Ciljano vezujući agensi usmereni na b7-h1 |
US8802091B2 (en) | 2010-03-04 | 2014-08-12 | Macrogenics, Inc. | Antibodies reactive with B7-H3 and uses thereof |
PH12018501083A1 (en) | 2010-03-04 | 2019-02-18 | Macrogenics Inc | Antibodies reactive with b7-h3, immunologically active fragments thereof and uses thereof |
US20110217363A1 (en) | 2010-03-05 | 2011-09-08 | Bionanox | Two-step targeted tumor therapy with prodrug encapsulated in nanocarrier |
EP2553019A1 (en) | 2010-03-26 | 2013-02-06 | Mersana Therapeutics, Inc. | Modified polymers for delivery of polynucleotides, method of manufacture, and methods of use thereof |
KR101671360B1 (ko) | 2010-04-15 | 2016-11-01 | 시애틀 지네틱스, 인크. | 표적화된 피롤로벤조디아제핀 접합체 |
US20110256157A1 (en) | 2010-04-15 | 2011-10-20 | Spirogen Limited | Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof |
WO2012027494A1 (en) | 2010-08-24 | 2012-03-01 | Regents Of The University Of Minnesota | Bispecific targeting reagents |
BR122021026169B1 (pt) | 2010-12-09 | 2023-12-12 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Uso de uma célula |
DE102010064282B4 (de) | 2010-12-28 | 2012-09-06 | GLOBALFOUNDRIES Dresden Module One Ltd. Liability Company & Co. KG | Transistor mit eingebetteten sigma-förmigen sequenziell hergestellten Halbleiterlegierungen |
CA2834136C (en) * | 2011-04-25 | 2018-04-17 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Anti-b7-h3 antibody |
TWI571466B (zh) * | 2011-10-14 | 2017-02-21 | 艾伯維有限公司 | 用於治療癌症及免疫與自體免疫疾病之細胞凋亡誘發劑 |
JP2015501639A (ja) | 2011-11-23 | 2015-01-19 | アイジェニカ バイオセラピューティクス インコーポレイテッド | 抗cd98抗体およびその使用方法 |
BR112014013526A8 (pt) | 2011-12-05 | 2017-06-13 | Igenica Biotherapeutics Inc | conjugados de anticorpo-fármaco e compostos, composições e métodos relacionados |
US20130189218A1 (en) | 2011-12-23 | 2013-07-25 | Mersana Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical formulations for fumagillin derivative-phf conjugates |
US8975398B2 (en) | 2012-05-11 | 2015-03-10 | Abbvie Inc. | NAMPT inhibitors |
CA3131619A1 (en) | 2012-05-15 | 2013-11-21 | Seagen Inc. | Self-stabilizing linker conjugates |
US9504756B2 (en) | 2012-05-15 | 2016-11-29 | Seattle Genetics, Inc. | Self-stabilizing linker conjugates |
WO2014008375A1 (en) | 2012-07-05 | 2014-01-09 | Mersana Therapeutics, Inc. | Terminally modified polymers and conjugates thereof |
BR122021014365B1 (pt) * | 2012-10-11 | 2022-07-05 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Conjugado de anticorpo-fármaco, fármacos e composição farmacêutica compreendendo os mesmos, e uso |
EP2928503B1 (en) | 2012-12-10 | 2019-02-20 | Mersana Therapeutics, Inc. | Conjugates of auristatin compounds |
CA2892863C (en) | 2012-12-10 | 2022-03-15 | Mersana Therapeutics, Inc. | Polymeric scaffold based on phf for targeted drug delivery |
US9872918B2 (en) | 2012-12-12 | 2018-01-23 | Mersana Therapeutics, Inc. | Hydroxyl-polymer-drug-protein conjugates |
WO2014093786A1 (en) | 2012-12-14 | 2014-06-19 | Abbvie, Inc. | Methods for increasing the efficiency of hybridoma generation |
RU2019105549A (ru) | 2012-12-21 | 2019-03-28 | Биоэллаенс К. В. | Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты |
JP6136279B2 (ja) | 2013-01-15 | 2017-05-31 | 株式会社ジェイテクト | 転がり軸受装置 |
RU2019137208A (ru) | 2013-02-20 | 2020-02-19 | Новартис Аг | ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII |
SG10201800313UA (en) | 2013-03-15 | 2018-02-27 | Abbvie Inc | Antibody drug conjugate (adc) purification |
TWI503850B (zh) | 2013-03-22 | 2015-10-11 | Polytronics Technology Corp | 過電流保護元件 |
TWI510996B (zh) | 2013-10-03 | 2015-12-01 | Acer Inc | 控制觸控面板的方法以及使用該方法的可攜式電腦 |
PE20211798A1 (es) | 2014-03-21 | 2021-09-13 | Abbvie Inc | Anticuerpos y conjugados de anticuerpo y farmaco anti-egfr |
JP2017114763A (ja) | 2014-03-26 | 2017-06-29 | 第一三共株式会社 | 抗cd98抗体−薬物コンジュゲート |
EP3209334A2 (en) | 2014-10-20 | 2017-08-30 | Igenica Biotherapeutics, Inc. | Novel antibody-drug conjugates and related compounds, compositions, and methods of use |
EP3229844B1 (en) * | 2014-12-09 | 2020-03-04 | AbbVie Inc. | Antibody drug conjugates with cell permeable bcl-xl inhibitors |
MX2017007629A (es) | 2014-12-09 | 2018-05-17 | Abbvie Inc | Compuestos inhibidores de bcl-xl que tienen una baja permeabilidad en las celulas y conjugados de anticuerpo-farmaco que los incluyen. |
MX2017007637A (es) | 2014-12-09 | 2017-09-05 | Abbvie Inc | Compuestos inhibidores de bcl-xl y conjugados de anticuerpo-farmaco que los incluyen. |
EP3468615A1 (en) | 2016-06-08 | 2019-04-17 | AbbVie Inc. | Anti-egfr antibody drug conjugates |
MX2018015272A (es) | 2016-06-08 | 2019-08-12 | Abbvie Inc | Anticuerpos anti-cd98 y conjugados de anticuerpo y farmaco. |
BR112018075653A2 (pt) | 2016-06-08 | 2019-08-27 | Abbvie Inc | anticorpos anti-b7-h3 e conjugados anticorpo fármaco |
CN116059201A (zh) | 2016-06-08 | 2023-05-05 | 艾伯维公司 | 抗egfr抗体药物偶联物 |
MX2018015280A (es) | 2016-06-08 | 2019-08-12 | Abbvie Inc | Conjugados de anticuerpo y farmaco anti-egfr. |
CN109562169A (zh) | 2016-06-08 | 2019-04-02 | 艾伯维公司 | 抗cd98抗体及抗体药物偶联物 |
JP2019521973A (ja) | 2016-06-08 | 2019-08-08 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 抗bh7−h3抗体及び抗体薬物コンジュゲート |
JP2019524649A (ja) | 2016-06-08 | 2019-09-05 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 抗cd98抗体及び抗体薬物コンジュゲート |
US9816280B1 (en) | 2016-11-02 | 2017-11-14 | Matthew Reitnauer | Portable floor |
-
2017
- 2017-06-07 CN CN202310239004.4A patent/CN116284404A/zh active Pending
- 2017-06-07 PL PL17732657T patent/PL3458479T4/pl unknown
- 2017-06-07 SG SG11201811193TA patent/SG11201811193TA/en unknown
- 2017-06-07 TW TW106118956A patent/TWI762487B/zh active
- 2017-06-07 WO PCT/US2017/036445 patent/WO2017214335A1/en unknown
- 2017-06-07 ES ES17732657T patent/ES2861499T3/es active Active
- 2017-06-07 CN CN201780048009.1A patent/CN109963870B/zh active Active
- 2017-06-07 UA UAA201900138A patent/UA124198C2/uk unknown
- 2017-06-07 US US15/616,901 patent/US10640563B2/en active Active
- 2017-06-07 JP JP2018564198A patent/JP6751165B2/ja active Active
- 2017-06-07 MX MX2018015271A patent/MX2018015271A/es unknown
- 2017-06-07 RU RU2018146948A patent/RU2764651C2/ru active
- 2017-06-07 HU HUE17732657A patent/HUE053356T2/hu unknown
- 2017-06-07 EP EP24151653.3A patent/EP4364754A2/en active Pending
- 2017-06-07 PT PT177326576T patent/PT3458479T/pt unknown
- 2017-06-07 TW TW111112940A patent/TW202304996A/zh unknown
- 2017-06-07 EP EP17732657.6A patent/EP3458479B1/en active Active
- 2017-06-07 BR BR112018075626-1A patent/BR112018075626A2/pt unknown
- 2017-06-07 KR KR1020197000331A patent/KR102434626B1/ko active IP Right Grant
- 2017-06-07 CA CA3027045A patent/CA3027045A1/en active Pending
- 2017-06-07 IL IL300274A patent/IL300274A/en unknown
- 2017-06-07 DK DK17732657.6T patent/DK3458479T3/da active
- 2017-06-07 SG SG10201914119TA patent/SG10201914119TA/en unknown
- 2017-06-07 CR CR20180603A patent/CR20180603A/es unknown
- 2017-06-07 EP EP20198783.1A patent/EP3835322A3/en active Pending
- 2017-06-07 LT LTEP17732657.6T patent/LT3458479T/lt unknown
- 2017-06-07 UY UY0001037278A patent/UY37278A/es not_active Application Discontinuation
- 2017-06-07 AU AU2017279550A patent/AU2017279550A1/en active Pending
- 2017-06-07 PE PE2018003192A patent/PE20190177A1/es unknown
- 2017-06-07 RS RS20210139A patent/RS61828B1/sr unknown
- 2017-06-07 SI SI201730623T patent/SI3458479T1/sl unknown
-
2018
- 2018-12-07 CL CL2018003520A patent/CL2018003520A1/es unknown
- 2018-12-09 IL IL263600A patent/IL263600B2/en unknown
- 2018-12-10 DO DO2018000276A patent/DOP2018000276A/es unknown
- 2018-12-10 PH PH12018502601A patent/PH12018502601A1/en unknown
- 2018-12-13 CO CONC2018/0013471A patent/CO2018013471A2/es unknown
-
2019
- 2019-01-03 EC ECSENADI2019282A patent/ECSP19000282A/es unknown
- 2019-01-04 ZA ZA2019/00059A patent/ZA201900059B/en unknown
- 2019-08-08 CL CL2019002250A patent/CL2019002250A1/es unknown
-
2020
- 2020-03-13 US US16/819,036 patent/US20210171637A1/en not_active Abandoned
- 2020-08-12 JP JP2020136177A patent/JP2021006527A/ja active Pending
-
2021
- 2021-02-02 HR HRP20210170TT patent/HRP20210170T1/hr unknown
- 2021-02-04 CY CY20211100097T patent/CY1123783T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2018146948A (ru) | Антитела к в7-н3 и конъюгаты антитела и лекарственного средства | |
RU2018147224A (ru) | Конъюгаты антитела к egfr и лекарственного средства | |
WO2017214462A4 (en) | Anti-cd98 antibodies and antibody drug conjugates | |
KR101671360B1 (ko) | 표적화된 피롤로벤조디아제핀 접합체 | |
TWI760344B (zh) | 吡咯並苯並二氮呯類和彼等之共軛物類 | |
US20230023537A1 (en) | Delivery systems for controlled drug release | |
KR101835033B1 (ko) | 신규한 벤조디아제핀 유도체 | |
KR101762047B1 (ko) | 스플라이세오스타틴 유사체 | |
TW202146057A (zh) | 半胱胺酸工程改造抗體之結合物 | |
WO2017214339A4 (en) | Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates | |
CA2934617A1 (en) | Antibody drug conjugates (adcs) with kinesin spindle protein (ksp) | |
ES2821878T3 (es) | Conectores autoinmolativos no lineales y conjugados de los mismos | |
CA2959630A1 (en) | Cytotoxic benzodiazepine derivatives | |
JP2018524313A (ja) | キネシンスピンドルタンパク質(ksp)阻害剤の抗b7h3抗体との抗体薬物複合体 | |
WO2017214458A4 (en) | Anti-cd98 antibodies and antibody drug conjugates | |
EP4185328A1 (en) | Antibody-conjugated chemical inducers of degradation of brm and methods thereof | |
KR20240004719A (ko) | 항-c-met 항체 약물 접합체 | |
WO2023147329A1 (en) | Antibody-conjugated chemical inducers of degradation and methods thereof | |
WO2023147328A1 (en) | Antibody-conjugated chemical inducers of degradation with hydolysable maleimide linkers and methods thereof | |
CN118105508A (zh) | 药物连接子化合物及其制备方法和用途 | |
NZ789089A (en) | Anti-EGFR antibody drug conjugates |