RU2018134777A - Препарат и композиция для лечения злокачественных опухолей - Google Patents
Препарат и композиция для лечения злокачественных опухолей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018134777A RU2018134777A RU2018134777A RU2018134777A RU2018134777A RU 2018134777 A RU2018134777 A RU 2018134777A RU 2018134777 A RU2018134777 A RU 2018134777A RU 2018134777 A RU2018134777 A RU 2018134777A RU 2018134777 A RU2018134777 A RU 2018134777A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- antitumor
- cancer
- combined preparation
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 30
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims 28
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims 17
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 46
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims 32
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 32
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 24
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 23
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims 12
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 claims 12
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims 12
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims 12
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims 12
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims 12
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims 11
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims 10
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 10
- 239000003972 antineoplastic antibiotic Substances 0.000 claims 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 7
- KEIPNCCJPRMIAX-HNNXBMFYSA-N 1-[(3s)-3-[4-amino-3-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethynyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]pyrrolidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(C#CC=2C3=C(N)N=CN=C3N([C@@H]3CN(CC3)C(=O)C=C)N=2)=C1 KEIPNCCJPRMIAX-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 6
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 5
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims 5
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims 5
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims 5
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 4
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 4
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims 4
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 4
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims 3
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 claims 3
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims 3
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims 3
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 claims 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 2
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 claims 2
- 230000003432 anti-folate effect Effects 0.000 claims 2
- 229940127074 antifolate Drugs 0.000 claims 2
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 claims 2
- 208000026900 bile duct neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims 2
- 239000004052 folic acid antagonist Substances 0.000 claims 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims 2
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229950000193 oteracil Drugs 0.000 claims 2
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 claims 2
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 claims 2
- MREOOEFUTWFQOC-UHFFFAOYSA-M potassium;5-chloro-4-hydroxy-1h-pyridin-2-one;4,6-dioxo-1h-1,3,5-triazine-2-carboxylate;5-fluoro-1-(oxolan-2-yl)pyrimidine-2,4-dione Chemical compound [K+].OC1=CC(=O)NC=C1Cl.[O-]C(=O)C1=NC(=O)NC(=O)N1.O=C1NC(=O)C(F)=CN1C1OCCC1 MREOOEFUTWFQOC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 229960002633 ramucirumab Drugs 0.000 claims 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 claims 2
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 2
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 claims 2
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 2
- AIFGVDXMHWGOGJ-UHFFFAOYSA-N 3-amino-1-methyl-3-[4-(5-phenyl-8-oxa-3,6,12-triazatricyclo[7.4.0.02,6]trideca-1(9),2,4,10,12-pentaen-4-yl)phenyl]cyclobutan-1-ol Chemical compound C1C(C)(O)CC1(N)C1=CC=C(C2=C(N3COC4=CC=NC=C4C3=N2)C=2C=CC=CC=2)C=C1 AIFGVDXMHWGOGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010004593 Bile duct cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010061825 Duodenal neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 claims 1
- 108091008794 FGF receptors Proteins 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- ULDXWLCXEDXJGE-UHFFFAOYSA-N MK-2206 Chemical compound C=1C=C(C=2C(=CC=3C=4N(C(NN=4)=O)C=CC=3N=2)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1(N)CCC1 ULDXWLCXEDXJGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000003837 Second Primary Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010054184 Small intestine carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 1
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims 1
- 201000000312 duodenum cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 claims 1
- 102000052178 fibroblast growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006588 heterocycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 208000025189 neoplasm of testis Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 claims 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
- A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
Claims (71)
1. Комбинированный препарат для лечения злокачественной опухоли, включающий соединение, представленное формулой (I)
или его соль,
где R1 является одинаковым или разным, и каждый представляет собой C1-C6 алкил;
X1 и X2 независимо представляют собой N или CH;
Y представляет собой группу, представленную формулой (A)
где двухвалентный фрагмент, представленный
представляет собой азотсодержащую C3-C10 гетероциклоалкиленовую группу,
группу, представленную формулой (B)
где двухвалентный фрагмент, представленный
представляет собой C3-C10 циклоалкиленовую группу, или
группу, представленную формулой (C)
где двухвалентный фрагмент, представленный
представляет собой C6-C12 ариленовую группу;
R2 представляет собой водород, C2-C6 алкинил, -C(=O)ORx, -C(=O)N(Rx)(Ry), гидрокси-C1-C6 алкил, ди(C1-C6 алкил)амино-C1-C6 алкил или C2-C9 гетероарил, необязательно имеющий R3; и
R3 представляет собой C1-C6 алкил или ди(C1-C6 алкил)амино-C1-C6 алкил;
Z представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-R7;
R4, R5 и R6 являются одинаковыми или разными, и каждый представляет собой водород, галоген, C1-C6 алкил, необязательно имеющий R8, или группу, представленную формулой (D)
где одновалентный фрагмент, представленный
представляет собой азотсодержащую C3-C10 гетероциклоалкильную группу,
R7 представляет собой водород, C1-C6 алкил или гидрокси-C1-C6 алкил;
R8 представляет собой -ORx или -N(Rx)(Ry);
R9 представляет собой C1-C6 алкил, галоген или -ORx;
Rx и Ry являются одинаковыми или разными, и каждый представляет собой водород, C1-C6 алкил, C3-C10 циклоалкил, ди(C1-C6 алкил)амино-C1-C6 алкил или C1-C6 алкокси-C1-C6 алкил;
l равно целому числу от 0 до 3;
m равно целому числу от 1 до 3; и
n равно целому числу от 0 до 2, и
одно или более дополнительных соединений, обладающих противоопухолевым эффектом, или их фармацевтически приемлемую соль(и), выбранных из антиметаболита, алкалоидного противоопухолевого средства, лекарственного средства на основе платины, молекулярно-направленного лекарственного средства, противоопухолевого антибиотика и алкилирующего средства.
2. Комбинированный препарат по п. 1, отличающийся тем, что соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой (S)-1-(3-(4-амино-3-((3,5-диметоксифенил)этинил)-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-он или его фармацевтически приемлемую соль.
3. Комбинированный препарат по п. 1 или 2, отличающийся тем, что дополнительное соединение, обладающее противоопухолевым эффектом, или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой пиримидиновый антиметаболит, алкалоидное противоопухолевое средство, лекарственное средство на основе платины или молекулярно-направленное лекарственное средство.
4. Комбинированный препарат по п. 3, отличающийся тем, что пиримидиновый антиметаболит выбирают из группы, состоящей из 5-фторурацила, тегафур/гимерацил/отерацила калия, капецитабина и гемцитабина.
5. Комбинированный препарат по п. 3, при этом (S)-1-(3-(4-амино-3-((3,5-диметоксифенил)этинил)-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-он или его фармацевтически приемлемую соль вводят в количестве от 000,1 до 10 молей на моль пиримидинового антиметаболита.
6. Комбинированный препарат по п. 3, отличающийся тем, что алкалоидное противоопухолевое средство выбирают из группы, состоящей из паклитаксела, доцетаксела, иринотекана и винбластина.
7. Комбинированный препарат по п. 3, при этом (S)-1-(3-(4-амино-3-((3,5-диметоксифенил)этинил)-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-он или его фармацевтически приемлемую соль вводят в количестве от 0,01 до 200 молей на моль алкалоидного противоопухолевого средства.
8. Комбинированный препарат по п. 3, отличающийся тем, что лекарственное средство на основе платины выбирают из группы, состоящей из цисплатина, карбоплатина и оксалиплатина.
9. Комбинированный препарат по п. 3, при этом (S)-1-(3-(4-амино-3-((3,5-диметоксифенил)этинил)-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-он или его фармацевтически приемлемую соль вводят в количестве от 0,001 до 50 молей на моль лекарственного средства на основе платины.
10. Комбинированный препарат по п. 3, отличающийся тем, что молекулярно-направленное лекарственное средство выбирают из группы, состоящей из низкомолекулярного молекулярно-направленного лекарственного средства и молекулярно-направленного лекарственного средства на основе антитела.
11. Комбинированный препарат по п. 10, отличающийся тем, что молекулярно-направленное лекарственное средство на основе антитела выбирают из группы, состоящей из рамуцирумаба и бевацизумаба.
12. Комбинированный препарат по п. 10, при этом (S)-1-(3-(4-амино-3-((3,5-диметоксифенил)этинил)-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-он или его фармацевтически приемлемую соль вводят в количестве от 0,005 до 1 мг на мг молекулярно-направленного лекарственного средства на основе антитела.
13. Комбинированный препарат по п. 10, отличающийся тем, что низкомолекулярное молекулярно-направленное лекарственное средство выбирают из группы, состоящей из эверолимуса, MK2206 и транс-3-амино-1-метил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиридо[3,4-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанола.
14. Комбинированный препарат по п. 10, при этом (S)-1-(3-(4-амино-3-((3,5-диметоксифенил)этинил)-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-он или его фармацевтически приемлемую соль вводят в количестве от 1 до 1000 молей на моль низкомолекулярного молекулярно-направленного лекарственного средства.
15. Комбинированный препарат по п. 1 или 2, отличающийся тем, что дополнительное соединение, обладающее противоопухолевым эффектом, или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой антифолат.
16. Комбинированный препарат по п. 15, отличающийся тем, что антифолат представляет собой метотрексат.
17. Комбинированный препарат по п. 1 или 2, отличающийся тем, что дополнительное соединение, обладающее противоопухолевым эффектом, или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой алкилирующее средство.
18. Комбинированный препарат по любому из пп. 1-17, при этом соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль, и дополнительное соединение, обладающее противоопухолевым эффектом, или его фармацевтически приемлемую соль вводят одновременно, раздельно или последовательно.
19. Комбинированный препарат по любому из пп. 1-18, при этом соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль, и дополнительное соединение, обладающее противоопухолевым эффектом, или его фармацевтически приемлемую соль вводят одним и тем же путем введения или вводят разными путями введения.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль и одно или более дополнительных соединений, обладающих противоопухолевым эффектом, или их фармацевтически приемлемую соль(и), выбранных из антиметаболита, алкалоидного противоопухолевого средства, лекарственного средства на основе платины, молекулярно-направленного лекарственного средства, противоопухолевого антибиотика и алкилирующего средства.
21. Усилитель противоопухолевого эффекта для одного или более дополнительных соединений, обладающих противоопухолевым эффектом, или их фармацевтически приемлемой соли(ей), выбранных из антиметаболита, алкалоидного противоопухолевого средства, лекарственного средства на основе платины, молекулярно-направленного лекарственного средства, противоопухолевого антибиотика и алкилирующего средства, содержащий соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
22. Противоопухолевое средство, содержащее соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль, используемое в сочетании с одним или более дополнительными соединениями, обладающими противоопухолевым эффектом, или их фармацевтически приемлемой солью(солями), выбранными из антиметаболита, алкалоидного противоопухолевого средства, лекарственного средства на основе платины, молекулярно-направленного лекарственного средства, противоопухолевого антибиотика и алкилирующего средства.
23. Противоопухолевое средство, содержащее соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль, предназначенное для лечения пациента с раком, получающего одно или более дополнительных соединений, обладающих противоопухолевым эффектом, или их фармацевтически приемлемую соль(и), выбранных из антиметаболита, алкалоидного противоопухолевого средства, лекарственного средства на основе платины, молекулярно-направленного лекарственного средства, противоопухолевого антибиотика и алкилирующего средства.
24. Применение соединения, представленного формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли в производстве усилителя противоопухолевого эффекта для одного или более дополнительных соединений, обладающих противоопухолевым эффектом, или их фармацевтически приемлемой соли(ей), выбранных из антиметаболита, алкалоидного противоопухолевого средства, лекарственного средства на основе платины, молекулярно-направленного лекарственного средства, противоопухолевого антибиотика и алкилирующего средства.
25. Применение соединения, представленного формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли для усиления противоопухолевого эффекта одного или более дополнительных соединений, обладающих противоопухолевым эффектом, или их фармацевтически приемлемой соли(ей), выбранных из антиметаболита, алкалоидного противоопухолевого средства, лекарственного средства на основе платины, молекулярно-направленного лекарственного средства, противоопухолевого антибиотика и алкилирующего средства.
26. Способ лечения опухоли, включающий введение соединения, представленного формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли и одного или более дополнительных соединений, обладающих противоопухолевым эффектом, или их фармацевтически приемлемой соли(ей), выбранных из антиметаболита, алкалоидного противоопухолевого средства, лекарственного средства на основе платины, молекулярно-направленного лекарственного средства, противоопухолевого антибиотика и алкилирующего средства, пациенту, который нуждается в этом.
27. Набор для лечения злокачественной опухоли, включающий соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль и одно или более дополнительных соединений, обладающих противоопухолевым эффектом, или их фармацевтически приемлемую соль(и), выбранных из антиметаболита, алкалоидного противоопухолевого средства, лекарственного средства на основе платины, молекулярно-направленного лекарственного средства, противоопухолевого антибиотика и алкилирующего средства.
28. Комбинированный препарат по любому из пп. 1-19, фармацевтическая композиция по п. 20, усилитель противоопухолевого эффекта по п. 21, противоопухолевое средство по п. 22 или 23, применение по п. 24 или 25, или способ по п. 26, при этом опухоль выбирают из группы, состоящей из рака легкого, рака пищевода, рака желудка, рака двенадцатиперстной кишки, рака печени, печеночно-клеточного рака, рака желчных протоков, рака поджелудочной железы, колоректального рака, рака молочной железы, рака тела матки, рака яичника, рака почки, рака мочевого пузыря, рака предстательной железы, опухоли яичка, рака щитовидной железы, опухоли костей или мягких тканей, лейкоза, злокачественной лимфомы, множественной миеломы, рака головы и шеи, опухоли головного мозга и рака кожи.
29. Комбинированный препарат по любому из пп. 1-19, фармацевтическая композиция по п. 20, усилитель противоопухолевого эффекта по п. 21, противоопухолевое средство по п. 22 или 23, применение по п. 24 или 25, или способ по п. 26, при этом опухоль выбирают из группы, состоящей из рака желудка, рака желчных протоков, рака тела матки, рака мочевого пузыря и опухоли головного мозга.
30. Комбинированный препарат по любому из пп. 1-19, фармацевтическая композиция по п. 20, усилитель противоопухолевого эффекта по п. 21, противоопухолевое средство по п. 22 или 23, применение по п. 24 или 25, или способ по п. 26, при этом опухоль представляет собой рак желудка, и дополнительное соединение, обладающее противоопухолевым эффектом, или его фармацевтически приемлемую соль выбирают из группы, состоящей из паклитаксела, доцетаксела, тегафур/гимерацил/отерацила калия, 5-фторурацила, гемцитабина, капецитабина, оксалиплатина, цисплатина и рамуцирумаба.
31. Комбинированный препарат по любому из пп. 1-19, фармацевтическая композиция по п. 20, усилитель противоопухолевого эффекта по п. 21, противоопухолевое средство по п. 22 или 23, применение по п. 24 или 25, или способ по п. 26, при этом опухоль представляет собой рак желчных протоков, и дополнительное соединение, обладающее противоопухолевым эффектом, или его фармацевтически приемлемую соль выбирают из группы, состоящей из гемцитабина и цисплатина.
32. Комбинированный препарат по любому из пп. 1-19, фармацевтическая композиция по п. 20, усилитель противоопухолевого эффекта по п. 21, противоопухолевое средство по п. 22 или 23, применение по п. 24 или 25, или способ по п. 26, при этом опухоль представляет собой рак мочевого пузыря, и дополнительное соединение, обладающее противоопухолевым эффектом, или его фармацевтически приемлемую соль выбирают из группы, состоящей из метотрексата, гемцитабина, паклитаксела, доцетаксела, винбластина, цисплатина, карбоплатина, доксорубицина и атезолизумаба.
33. Комбинированный препарат по любому из пп. 1-19, фармацевтическая композиция по п. 20, усилитель противоопухолевого эффекта по п. 21, противоопухолевое средство по п. 22 или 23, применение по п. 24 или 25, или способ по п. 26, при этом опухоль представляет собой опухоль головного мозга, и дополнительное соединение, обладающее противоопухолевым эффектом, или его фармацевтически приемлемую соль выбирают из группы, состоящей из иринотекана, бевацизумаба и темозоломида.
34. Комбинированный препарат по любому из пп. 1-19, фармацевтическая композиция по п. 20, усилитель противоопухолевого эффекта по п. 21, противоопухолевое средство по п. 22 или 23, применение по п. 24 или 25, или способ по п. 26, при этом опухоль представляет собой рак эндометрия, и дополнительное соединение, обладающее противоопухолевым эффектом, или его фармацевтически приемлемую соль выбирают из группы, состоящей из 5-фторурацила, гемцитабина, цисплатина, карбоплатина, паклитаксела, доксорубицина и циклофосфамида.
35. Комбинированный препарат по любому из пп. 1-19, фармацевтическая композиция по п. 20, усилитель противоопухолевого эффекта по п. 21, противоопухолевое средство по п. 22 или 23, применение по п. 24 или 25, или способ по п. 26, при этом в опухоли, подлежащей лечению, FGFR является мутантным.
36. Комбинированный препарат по любому из пп. 1-19, фармацевтическая композиция по п. 20, усилитель противоопухолевого эффекта по п. 21, противоопухолевое средство по п. 22 или 23, применение по п. 24 или 25, или способ по п. 26, при этом опухоль, подлежащая лечению, имеет устойчивость к дополнительному соединению, обладающему противоопухолевым эффектом.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2016042662 | 2016-03-04 | ||
JP2016-042662 | 2016-03-04 | ||
PCT/JP2017/008599 WO2017150725A1 (ja) | 2016-03-04 | 2017-03-03 | 悪性腫瘍治療用製剤及び組成物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018134777A true RU2018134777A (ru) | 2020-04-06 |
RU2018134777A3 RU2018134777A3 (ru) | 2020-06-01 |
RU2777595C2 RU2777595C2 (ru) | 2022-08-08 |
Family
ID=
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TW201733590A (zh) | 2017-10-01 |
JP2022024025A (ja) | 2022-02-08 |
JPWO2017150725A1 (ja) | 2019-01-17 |
TWI782906B (zh) | 2022-11-11 |
AU2017226389A2 (en) | 2018-11-08 |
EP3424505A1 (en) | 2019-01-09 |
US11975002B2 (en) | 2024-05-07 |
RU2018134777A3 (ru) | 2020-06-01 |
KR20220110859A (ko) | 2022-08-09 |
AU2017226389A1 (en) | 2018-10-25 |
AU2017226389B2 (en) | 2023-02-02 |
US20200281927A1 (en) | 2020-09-10 |
WO2017150725A1 (ja) | 2017-09-08 |
EP3424505A4 (en) | 2019-10-16 |
MA43807A (fr) | 2018-11-28 |
KR20180118719A (ko) | 2018-10-31 |
KR20240014585A (ko) | 2024-02-01 |
JP7085985B2 (ja) | 2022-06-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7085985B2 (ja) | 悪性腫瘍治療用製剤及び組成物 | |
CN106860870B (zh) | 抗肿瘤生物碱的联合治疗 | |
JP2014512356A5 (ru) | ||
RU2426539C2 (ru) | Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака | |
ES2933266T3 (es) | Administración de múltiples bolos de [6R] MTHF en una quimioterapia basada en 5-fluorouracilo | |
US11883404B2 (en) | Preparation and composition for treatment of malignant tumors | |
ES2702911T3 (es) | Agente antitumoral que incluye una baja dosis de clorhidrato de irinotecán hidratado | |
RU2007126978A (ru) | Комбинации терапевтических агентов для лечения рака | |
ZA200509600B (en) | Combined use of ecteinascidin-743 and platinum antineoplastic compounds | |
ES2946472T3 (es) | Agente antitumoral y potenciador del efecto antitumoral | |
TW201107327A (en) | Therapeutic combination comprising a PLK1 inhibitor and an antineoplastic agent | |
JP2019513812A5 (ru) | ||
PT2754441E (pt) | Composição para a prevenção e tratamento de cancro do pulmão de não pequenas células, contendo derivados de pirazino-triazina | |
JP5976923B2 (ja) | イリノテカン塩酸塩水和物を含有する抗腫瘍剤 | |
JPWO2020111234A1 (ja) | 組み合わせ医薬として用いられるezh1/2二重阻害剤を含有する医薬組成物 | |
KR101964169B1 (ko) | 항종양성 백금 착체를 함유하는 항종양제 및 항종양 효과 증강제 | |
JP2014034531A (ja) | Hsp90阻害剤とゲムシタビンの組み合わせ | |
TWI837231B (zh) | 含有ezh1/2雙重抑制劑之醫藥組合及其用途 | |
ES2703739T3 (es) | Combinación terapéutica que comprende un inhibidor aurora cinasa y un agente antineoplásico | |
JP2018526377A5 (ru) | ||
Yüksel et al. | Can peritoneal carcinomatosis of colorectal origin be treated with oral everolimus alone or in combination with capecitabine? Preliminary results | |
JP2015199678A (ja) | ラパチニブトシル酸塩水和物を含有する抗腫瘍剤及び抗腫瘍効果増強剤 | |
RU2022100667A (ru) | Новое фосфатэфирное соединение, имеющее пирролопиримидиновый скелет, или его фармацевтически приемлемая соль | |
Govind Babu et al. | Adjuvant and Neoadjuvant Therapy for Colorectal Cancers | |
NZ740252B2 (en) | Antitumor agent including low-dose irinotecan hydrochloride hydrate |