RU2018122795A - Т-клеточные рецепторы, специфичные в отношении комплекса опухолевый антиген ny-eso-1/hla-a*02 - Google Patents
Т-клеточные рецепторы, специфичные в отношении комплекса опухолевый антиген ny-eso-1/hla-a*02 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018122795A RU2018122795A RU2018122795A RU2018122795A RU2018122795A RU 2018122795 A RU2018122795 A RU 2018122795A RU 2018122795 A RU2018122795 A RU 2018122795A RU 2018122795 A RU2018122795 A RU 2018122795A RU 2018122795 A RU2018122795 A RU 2018122795A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tcr
- paragraphs
- sequence
- seq
- variable domain
- Prior art date
Links
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 title claims 92
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 title claims 91
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims 7
- 108010075704 HLA-A Antigens Proteins 0.000 title claims 4
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 title claims 2
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 title claims 2
- 102000011786 HLA-A Antigens Human genes 0.000 title 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 title 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 title 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 title 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 23
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 18
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 16
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 16
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 16
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 15
- 102200128633 rs104893843 Human genes 0.000 claims 14
- 102200108092 rs104894539 Human genes 0.000 claims 12
- 102220242717 rs1553780837 Human genes 0.000 claims 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 10
- 102200148733 rs116840794 Human genes 0.000 claims 10
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 8
- 102200000988 c.158G>A Human genes 0.000 claims 8
- 102220119395 rs886042306 Human genes 0.000 claims 8
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 7
- 101000662909 Homo sapiens T cell receptor beta constant 1 Proteins 0.000 claims 6
- 101000662902 Homo sapiens T cell receptor beta constant 2 Proteins 0.000 claims 6
- 102220498733 Interleukin-6 receptor subunit alpha_N55A_mutation Human genes 0.000 claims 6
- 102220520996 N-chimaerin_D54T_mutation Human genes 0.000 claims 6
- 102100037272 T cell receptor beta constant 1 Human genes 0.000 claims 6
- 102100037298 T cell receptor beta constant 2 Human genes 0.000 claims 6
- 102220142876 rs200087565 Human genes 0.000 claims 6
- 102220057255 rs730881172 Human genes 0.000 claims 6
- 102220530479 F-box only protein 3_I96S_mutation Human genes 0.000 claims 4
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims 4
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 102200094890 rs121913565 Human genes 0.000 claims 4
- 102100028972 HLA class I histocompatibility antigen, A alpha chain Human genes 0.000 claims 3
- 102220510886 Heat shock 70 kDa protein 4L_D95S_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 claims 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 claims 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 2
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 238000004904 shortening Methods 0.000 claims 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 2
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010042863 synovial sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- A61K38/1774—Immunoglobulin superfamily (e.g. CD2, CD4, CD8, ICAM molecules, B7 molecules, Fc-receptors, MHC-molecules)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001184—Cancer testis antigens, e.g. SSX, BAGE, GAGE or SAGE
- A61K39/001188—NY-ESO
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4632—T-cell receptors [TCR]; antibody T-cell receptor constructs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464484—Cancer testis antigens, e.g. SSX, BAGE, GAGE or SAGE
- A61K39/464488—NY-ESO
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4748—Tumour specific antigens; Tumour rejection antigen precursors [TRAP], e.g. MAGE
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2833—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3069—Reproductive system, e.g. ovaria, uterus, testes, prostate
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
- C12N5/0638—Cytotoxic T lymphocytes [CTL] or lymphokine activated killer cells [LAK]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/605—MHC molecules or ligands thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/32—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency specific for a neo-epitope on a complex, e.g. antibody-antigen or ligand-receptor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Virology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
Claims (131)
1. Т-клеточный рецептор (TCR), обладающий свойством связываться с комплексом SLLMWITQC (SEQ ID NO: 1)/HLA-A*02 и содержащий вариабельный домен альфа-цепи TCR и/или вариабельный домен бета-цепи TCR,
где указанный вариабельный домен альфа-цепи содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, например, на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотам 1-117 последовательности SEQ ID NO: 2, и/или
указанный вариабельный домен бета-цепи содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, например, на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотам 1-115 последовательности SEQ ID NO: 3.
2. TCR по п. 1, отличающийся тем, что вариабельный домен альфа-цепи содержит по меньшей мере одну из следующих мутаций в соответствии с нумерацией последовательности SEQ ID NO: 2:
и/или вариабельный домен бета-цепи содержит по меньшей мере одну из следующих мутаций в соответствии с нумерацией последовательности SEQ ID NO: 3:
3. TCR по любому из пп. 1-2, отличающийся тем, что вариабельный домен альфа-цепи содержит от 2 до 6 следующих мутаций в соответствии с нумерацией последовательности SEQ ID NO: 2:
и/или вариабельный домен бета-цепи содержит от 3 до 9 следующих мутаций в соответствии с последовательностью SEQ ID NO: 3:
4. TCR по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что вариабельный домен альфа-цепи содержит по меньшей мере одну из следующих групп мутаций:
Группа 1: I51L, T52G, G53D, D54S, N55A
Группа 2: I51L, T52G, G53D, D54S, N55A, N97D
Группа 3: I51L, T52G, G53D, D54S, N55A, N97R
Группа 4: I96S, N97D, S98Q, G99H
Группа 5: D95S, I96S, N97R, S98Q, G99H
Группа 6: I51L, G53D;
и/или вариабельный домен бета-цепи содержит по меньшей мере одну из следующих групп мутаций:
Группа 1: N50W, Q51T, S53G
Группа 2: S27K, Q28R, V29L, Т30А, M31L, N50W, Q51T, S53G
Группа 3: S27K, Q28R, V29L, Т30А, M31L, N50W, Q51T, S53G, G100A
Группа 4: S27K, Q28R, V29L, Т30А, N50W, Q51T
Группа 5: S27K, Q28R, V29L, Т30А, N50W, Q51T S53G
Группа 6: S27K, Q28R, V29L, Т30А, N50W, Q51T S53G, G100A.
Группа 7: S27K, Q28R, V29L, Т30А, M31L, N50W, Q51T
Группа 8: Т30А, N50W, G100A.
5. TCR по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что вариабельный домен альфа-цепи и вариабельный домен бета-цепи содержат следующие группы мутаций, соответственно:
6. TCR по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что вариабельный домен альфа-цепи содержит по меньшей мере одну из следующих мутаций в соответствии с нумерацией последовательности SEQ ID NO: 2:
и/или вариабельный домен бета-цепи содержит по меньшей мере одну из следующих мутаций в соответствии с нумерацией последовательности SEQ ID NO: 3:
7. TCR по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что в вариабельном домене альфа-цепи последовательность аминокислотных остатков 27-32, 50-57 и 91-107 выбрана из следующих последовательностей:
8. TCR по п. 7, отличающийся тем, что вариабельный домен альфа-цепи содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, например, на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 12.
9. TCR по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что в вариабельном домене бета-цепи последовательность аминокислотных остатков 27-31, 49-55 и 93-106 выбрана из следующих последовательностей:
10. TCR по п. 9, отличающийся тем, что вариабельный домен бета-цепи содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, например, на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 15.
11. TCR по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что последовательность аминокислотных остатков 27-32, 50-57 и 91-107 вариабельного домена альфа-цепи и последовательность аминокислотных остатков 27-31, 49-55 и 93-106 вариабельного домена бета-цепи выбрана из следующих последовательностей:
12. TCR по п. 11, отличающийся тем, что вариабельный домен альфа-цепи содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, например, на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 12, и вариабельный домен бета-цепи содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, например, на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 15.
13. TCR по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что вариабельный домен альфа-цепи выбран из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6-12 или 51 и вариабельный домен бета-цепи выбран из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13-23 или 52.
14. TCR по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что последовательность вариабельного домена альфа-цепи и последовательность вариабельного домена бета-цепи выбраны из следующих аминокислотных последовательностей:
15. TCR по любому из предшествующих пунктов, представляющий собой альфа/бета-гетеродимер, содержащий последовательность константного домена альфа-цепи TRAC и последовательность константного домена бета-цепи TRBC1 или TRBC2.
16. TCR по п. 15, отличающийся тем, что последовательности константного домена альфа-и бета-цепи модифицированы путем укорочения или замены с удалением нативной дисульфидной связи между Cys4 экзона 2 TRAC и Cys2 экзона 2 TRBC1 или TRBC2.
17. TCR по п. 15 или 16, отличающийся тем, что последовательность (последовательности) константного домена альфа- и/или бета-цепи модифицирована путем замены Thr 48 TRAC и Ser 57 TRBC1 или TRBC2 на цистеиновые остатки, где указанные цистеиновые остатки образуют не нативную дисульфидную связь между константными доменами альфа- и бета-цепи TCR.
18. TCR по любому из предшествующих пунктов, представленный в одноцепочечной форме типа Vα-L-Vβ, Vβ-L-Vα, Vα-Cα-L-Vβ, Vα-L-Vβ-Cβ, где Vα и Vβ представляют собой вариабельные участки α- и β-цепей TCR соответственно, Сα и Cβ представляют собой константные области α- и β-цепей TCR соответственно и L представляет собой линкерную последовательность.
19. TCR по любому из предшествующих пунктов, связанный с поддающейся выявлению меткой, терапевтическим агентом или фрагментом, модифицирующим фармакокинетические (ФК) свойства.
20. TCR, который связывается с комплексом SLLMWITQC (SEQ ID NO: 1)/HLA-A*02 с аффинностью, превышающей 50 мкМ, где: CDR 1, 2 и 3 альфа-цепи содержат последовательности SEQ ID NO: 41, 42 и 43, соответственно; и/или CDR 1, 2 и 3 бета-цепи содержат последовательности SEQ ID NO: 44, 45 и 46, соответственно; и/или по меньшей мере один из CDR содержит одну или более консервативных замен по сравнению с последовательностям SEQ ID NO: 41-46; и/или по меньшей мере один из CDR содержит до трех допустимых замен по сравнению с последовательностям SEQ ID NO: 41-46.
21. TCR по п. 20, отличающийся тем, что вариабельный домен альфа-цепи содержит по меньшей мере одну из следующих мутаций в соответствии с нумерацией последовательности SEQ ID NO: 2:
и/или вариабельный домен бета-цепи содержит по меньшей мере одну из следующих мутаций в соответствии с нумерацией последовательности SEQ ID NO: 3:
22. TCR по любому из пп. 20-21, отличающийся тем, что вариабельный домен альфа-цепи содержит от 2 до 6 следующих мутаций в соответствии с нумерацией последовательности SEQ ID NO: 2:
и/или вариабельный домен бета-цепи содержит от 3 до 9 следующих мутаций в соответствии с последовательностью SEQ ID NO: 3:
23. TCR по любому из пп. 20-22, отличающийся тем, что вариабельный домен альфа-цепи содержит по меньшей мере одну из следующих групп мутаций:
Группа 1:I51L, T52G, G53D, D54S, N55A
Группа 2: I51L, T52G, G53D, D54S, N55A, N97D
Группа 3: I51L, T52G, G53D, D54S, N55A, N97R
Группа 4: I96S, N97D, S98Q, G99H
Группа 5: D95S, I96S, N97R, S98Q, G99H
Группа 6: I51L, G53D;
и/или вариабельный домен бета-цепи содержит по меньшей мере одну из следующих групп мутаций:
Группа 1: N50W, Q51T, S53G
Группа 2: S27K, Q28R, V29L, Т30А, M31L, N50W, Q51T, S53G
Группа 3: S27K, Q28R, V29L, Т30А, M31L, N50W, Q51T, S53G, G100A
Группа 4: S27K, Q28R, V29L, Т30А, N50W, Q51T
Группа 5: S27K, Q28R, V29L, Т30А, N50W, Q51T S53G
Группа 6: S27K, Q28R, V29L, Т30А, N50W, Q51T S53G, G100A.
Группа 7: S27K, Q28R, V29L, Т30А, M31L, N50W, Q51T
Группа 8: Т30А, N50W, G100A.
24. TCR по любому из пп. 20-23, отличающийся тем, что вариабельный домен альфа-цепи и вариабельный домен бета-цепи содержат следующие группы мутаций, соответственно:
25. TCR по любому из пп. 20-24, отличающийся тем, что вариабельный домен альфа-цепи содержит по меньшей мере одну из следующих мутаций в соответствии с нумерацией последовательности SEQ ID NO: 2:
и/или вариабельный домен бета-цепи содержит по меньшей мере одну из следующих мутаций в соответствии с нумерацией последовательности SEQ ID NO: 3:
26. TCR по любому из пп. 20-25, отличающийся тем, что в вариабельном домене альфа-цепи последовательность аминокислотных остатков 27-32, 50-57 и 91-107 выбрана из следующих последовательностей:
27. TCR по п. 26, отличающийся тем, что вариабельный домен альфа-цепи содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, например, на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 12.
28. TCR по любому из пп. 20-27, отличающийся тем, что в вариабельном домене бета-цепи последовательность аминокислотных остатков 27-31, 49-55 и 93-106 выбрана из следующих последовательностей:
29. TCR по п. 28, отличающийся тем, что вариабельный домен бета-цепи содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, например, на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 15.
30. TCR по любому из пп. 20-29, отличающийся тем, что последовательность аминокислотных остатков 27-32, 50-57 и 91-107 вариабельного домена альфа-цепи и последовательность аминокислотных остатков 27-31, 49-55 и 93-106 вариабельного домена бета-цепи выбрана из следующих последовательностей:
31. TCR по п. 30, отличающийся тем, что вариабельный домен альфа-цепи содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, например, на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 12, и вариабельный домен бета-цепи содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, например, на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 15.
32. TCR по любому из пп. 20-31, отличающийся тем, что вариабельный домен альфа-цепи выбран из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6-12 или 51 и вариабельный домен бета-цепи выбран из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13-23 или 52.
33. TCR по любому из пп. 20-32, отличающийся тем, что последовательность вариабельного домена альфа-цепи и последовательность вариабельного домена бета-цепи выбраны из следующих аминокислотных последовательностей:
34. TCR по любому из пп. 20-33, представляющий собой альфа/бета-гетеродимер, содержащий последовательность константного домена альфа-цепи TRAC и последовательность константного домена бета-цепи TRBC1 или TRBC2.
35. TCR по п. 34, отличающийся тем, что последовательности константного домена альфа- и бета-цепи модифицированы путем укорочения или замены с удалением нативной дисульфидной связи между Cys4 экзона 2 TRAC и Cys2 экзона 2 TRBC1 или TRBC2.
36. TCR по п. 34 или 35, отличающийся тем, что последовательность (последовательности) константного домена альфа- и/или бета-цепи модифицирована путем замены Thr 48 TRAC и Ser 57 TRBC1 или TRBC2 на цистеиновые остатки, где указанные цистеиновые остатки образуют не нативную дисульфидную связь между константными доменами альфа- и бета-цепи TCR.
37. TCR по любому из пп. 20-36, представленный в одноцепочечной форме типа Vα-L-Vβ, Vβ-L-Vα, Vα-Cα-L-Vβ, Vα-L-Vβ-Cβ, где Vα и Vβ представляют собой вариабельные участки α- и β-цепей TCR соответственно, Сα и Сβ представляют собой константные области α- и β-цепей TCR соответственно и L представляет собой линкерную последовательность.
38. TCR по любому из пп. 20-37, связанный с поддающейся выявлению меткой, терапевтическим агентом или фрагментом, модифицирующим фармакокинетические (ФК) свойства.
39. Гибрид TCR/анти-CD3, содержащий TCR по любому из предшествующих пунктов и антитело против CD3, ковалентно связанное с С- или N-концом альфа- или бета-цепи указанного TCR.
40. Гибрид TCR/анти-CD3 по п. 39, содержащий вариабельный домен альфа-цепи, выбранный из последовательностей SEQ ID NO: 6-12 или 51, и вариабельный домен бета-цепи, выбранный из последовательностей SEQ ID NO: 13-23 или 52.
41. Гибрид TCR/анти-CD3 по п. 40, отличающийся тем, что бета-цепь связана с последовательностью антитела против CD3 посредством линкерной последовательности.
42. Гибрид TCR/анти-CD3 по п. 41, отличающийся тем, что указанная линкерная последовательность выбрана из группы, состоящей из GGGGS (SEQ ID NO: 24), GGGSG (SEQ ID NO: 25), GGSGG (SEQ ID NO: 26), GSGGG (SEQ ID NO: 27), GSGGGP (SEQ ID NO: 28), GGEPS (SEQ ID NO: 29), GGEGGGP (SEQ ID NO: 30) и GGEGGGSEGGGS (SEQ ID NO: 31).
43. Гибрид TCR/анти-CD3 по п. 41, содержащий альфа- и бета-цепь, которая по меньшей мере на 90%, например, на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотным последовательностям, представленным в Таблице ниже:
44. Гибрид TCR/анти-CD3 по п. 43, содержащий альфа-цепь, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 37, и бета-цепь, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 38.
45. Гибрид TCR/анти-CD3 по любому из пп. 39-42, содержащий вариабельный домен альфа-цепи, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 12, и вариабельный домен бета-цепи, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 15, где указанная бета-цепь связана с антителом против CD3 посредством линкерной последовательности.
46. Гибрид TCR/анти-CD3 по любому из пп. 39-42, содержащий вариабельный домен альфа-цепи, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 12, и вариабельный домен бета-цепи, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 15, где указанная альфа-цепь связана с антителом против CD3 посредством линкерной последовательности.
47. Гибрид TCR/анти-CD3 по п. 46, отличающийся тем, что вариабельный домен альфа-цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 12 и вариабельный домен бета-цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 15, где указанная бета-цепь связана с антителом против CD3 посредством линкерной последовательности SEQ ID NO: 24.
48. Нуклеиновая кислота, кодирующая TCR или гибрид TCR/анти-CD3 по любому из предшествующих пунктов.
49. Вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 48.
50. Не встречающаяся в природе и/или очищенная и/или сконструированная клетка, презентирующая TCR по любому из пп. 1-38 или гибрид TCR/анти-СD3 по любому из пп. 39-47.
51. Клетка по п. 50, представляющая собой Т-клетку.
52. Клетка, содержащая
(а) вектор экспрессии TCR по п. 49 в одной открытой рамке считывания или двух различных открытых рамках считывания, кодирующих альфа-цепь и бета-цепь соответственно; или (b) первый вектор экспрессии, который содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую альфа-цепь TCR по любому из пп. 1-38 или гибрид TCR/анти-CD3 по любому из пп. 39-47, и второй вектор экспрессии, который содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую бета-цепь TCR по любому из пп. 1-38 или гибрид TCR/анти-CD3 по любому из пп. 39-47.
53. Клетка по п. 52, представляющая собой Т-клетку.
54. Фармацевтическая композиция, содержащая TCR по любому из пп. 1-38 или гибрид TCR/анти-CD3 по любому из пп. 39-47, нуклеиновую кислоту по п. 48 или клетку по любому из пп. 50-53 вместе с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями или вспомогательными веществами.
55. TCR по любому из пп. 1-38 или гибрид TCR/анти-CD3 по любому из пп. 39-47, нуклеиновая кислота по п. 48 или клетка по любому из пп. 50-53 для медицинского применения у субъекта, представляющего собой человека.
56. Способ лечения субъекта, представляющего собой человека, нуждающегося в указанном лечении, включающий введение указанному субъекту фармацевтически эффективной дозы фармацевтической композиции по п. 54.
57. TCR по любому из пп. 1-38, гибрид TCR/анти-CD3 по любому из пп. 39-47, нуклеиновая кислота по п. 48, клетка по любому из пп. 50-53 или фармацевтическая композиция по п. 54 для применения в способе лечения рака у субъекта, представляющего собой человека.
58. TCR по любому из пп. 1-38, гибрид TCR/анти-CD3 по любому из пп. 39-47, нуклеиновая кислота по п. 48, клетка по любому из пп. 50-53 или фармацевтическая композиция по п. 54 для применения по п. 57, отличающиеся тем, что указанный субъект, представляющий собой человека, имеет опухоль, экспрессирующую NY-ESO-1 и/или LAGE-1A.
59. TCR по любому из пп. 1-38, гибрид TCR/анти-CD3 по любому из пп. 39-47, нуклеиновая кислота по п. 48, клетка по любому из пп. 50-53 или фармацевтическая композиция по п. 54 для применения по п. 58, отличающиеся тем, что указанная опухоль представляет собой солидную опухоль.
60. TCR по любому из пп. 1-38, гибрид TCR/анти-CD3 по любому из пп. 39-47, нуклеиновая кислота по п. 48, клетка по любому из пп. 50-53 или фармацевтическая композиция по п. 54 для применения по п. 58 или 59, отличающиеся тем, что указанная опухоль выбрана из синовиальной саркомы, немелкоклеточной карциномы легкого (НМККЛ), рака мочевого пузыря, рака желудка, рака предстательной железы, колоректального рака, рака молочной железы, рака яичника, рака пищевода, меланомы, множественной миеломы, гепатоклеточной карциномы и рака головы и шеи.
61. TCR по любому из пп. 1-38, гибрид TCR/анти-CD3 по любому из пп. 39-47, нуклеиновая кислота по п. 48, клетка по любому из пп. 50-53 или фармацевтическая композиция по п. 54 для применения согласно любому из пп. 57-60, отличающиеся тем, что указанный субъект, представляющий собой человека, представляет собой субъекта с подтипом HLA-A*02.
62. Способ лечения субъекта, представляющего собой человека, по п. 56, дополнительно включающий раздельное, комбинированное или последовательное введение антинеопластического агента.
63. Лекарственная форма для инъекций для введения субъекту, представляющему собой человека, содержащая TCR по любому из пп. 1-38, гибрид TCR/анти-CD3 по любому из пп. 39-47, нуклеиновую кислоту по п. 48, клетку по любому из пп. 50-53 или фармацевтическую композицию по п. 54.
64. TCR по любому из пп. 1-38, гибрид TCR/анти-CD3 по любому из пп. 39-47, нуклеиновая кислота по п. 48, клетка по любому из пп. 50-53 или фармацевтическая композиция по п. 54 для применения по п. 55 или пп. 57-61, отличающиеся тем, что указанный TCR, гибрид TCR/анти-CD3, нуклеиновую кислоту, клетку или фармацевтическую композицию вводят путем инъекции, например, внутривенной инъекции или непосредственной инъекции в опухоль.
65. Способ получения TCR по любому из пп. 1-38 или гибрида TCR/анти-CD3 по любому из пп. 39-47, включающий а) поддержание клетки-хозяина по п. 52 при оптимальных условиях для экспрессии нуклеиновой кислоты и b) выделение TCR или гибрида TCR/анти-CD3, кодируемого указанной нуклеиновой кислотой.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB1522592.3A GB201522592D0 (en) | 2015-12-22 | 2015-12-22 | T cell receptors |
| GB1522592.3 | 2015-12-22 | ||
| PCT/GB2016/054032 WO2017109496A1 (en) | 2015-12-22 | 2016-12-22 | T cell receptors specific for the ny-eso-1 tumor antigen-hla-a*02 complex |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018122795A true RU2018122795A (ru) | 2020-01-23 |
| RU2018122795A3 RU2018122795A3 (ru) | 2020-05-29 |
| RU2775394C2 RU2775394C2 (ru) | 2022-06-30 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB201522592D0 (en) | 2016-02-03 |
| RS63501B1 (sr) | 2022-09-30 |
| EP3394094A1 (en) | 2018-10-31 |
| AU2016375994A1 (en) | 2018-07-05 |
| DK3394094T3 (da) | 2022-07-04 |
| ES2923026T3 (es) | 2022-09-22 |
| CA3009400A1 (en) | 2017-06-29 |
| RU2018122795A3 (ru) | 2020-05-29 |
| EP3394094B1 (en) | 2022-05-25 |
| US20190002523A1 (en) | 2019-01-03 |
| MX2018007621A (es) | 2019-02-20 |
| AU2016375994B2 (en) | 2021-08-19 |
| CN109476723A (zh) | 2019-03-15 |
| BR112018012794A2 (pt) | 2018-12-04 |
| HUE059484T2 (hu) | 2022-11-28 |
| US11639374B2 (en) | 2023-05-02 |
| HRP20221021T1 (hr) | 2022-11-11 |
| KR20180090374A (ko) | 2018-08-10 |
| JP6985274B2 (ja) | 2021-12-22 |
| WO2017109496A1 (en) | 2017-06-29 |
| SI3394094T1 (sl) | 2022-08-31 |
| PT3394094T (pt) | 2022-07-22 |
| MY196179A (en) | 2023-03-20 |
| IL260151A (en) | 2018-07-31 |
| CN109476723B (zh) | 2022-01-28 |
| PL3394094T3 (pl) | 2022-09-26 |
| SG11201805268XA (en) | 2018-07-30 |
| JP2019504026A (ja) | 2019-02-14 |
| LT3394094T (lt) | 2022-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20221021T1 (hr) | T stanični receptori specifični za kompleks tumorskog antigena ny-eso-1 sa hla-a*02 | |
| US11427624B2 (en) | T cell receptors | |
| JP2019511222A5 (ru) | ||
| HRP20220865T1 (hr) | T stanični receptori | |
| JP2020500523A5 (ru) | ||
| JP2017523784A5 (ru) | ||
| JP2020511936A5 (ru) | ||
| JP2018510627A5 (ru) | ||
| US20240052011A1 (en) | Dosing regimen for gp100-specific tcr - anti-cd3 scfv fusion protein | |
| JP2016537340A5 (ru) | ||
| RU2017115932A (ru) | T-клеточные рецепторы | |
| RU2015116264A (ru) | Композиции и способы лечения сердечной недостаточности у пациентов с диабетом | |
| JP2018506287A5 (ru) | ||
| BR112021014963A2 (pt) | Molécula de ligação específica que se liga a cd3, molécula de ligação bifuncional, composição farmacêutica, ácido nucleico, vetor de expressão, célula hospedeira, método de preparação da molécula de ligação específica que se liga a cd3, e método de tratamento | |
| JP2020531480A5 (ru) | ||
| RU2022116808A (ru) | Т-клеточные рецепторы | |
| Subklewe | Current status of immunotherapy in acute myeloid leukemia | |
| US20240190969A1 (en) | Specific binding molecules | |
| JPWO2020185796A5 (ru) | ||
| RU2021128165A (ru) | Специфичные связывающие молекулы | |
| RU2021132572A (ru) | Комбинации анти-ildr2 антител и антагонистов pd-1 | |
| GB2599546A (en) | IL-ER#/IL-8R Bispecific binding agents for inhibiting cancer cell migration | |
| JPWO2021078774A5 (ru) | ||
| JPWO2020057619A5 (ru) | ||
| JP2019517518A5 (ru) |