RU2018113459A - Фармацевтическая композиция, содержащая анионное лекарственное средство, и способ ее получения - Google Patents

Фармацевтическая композиция, содержащая анионное лекарственное средство, и способ ее получения Download PDF

Info

Publication number
RU2018113459A
RU2018113459A RU2018113459A RU2018113459A RU2018113459A RU 2018113459 A RU2018113459 A RU 2018113459A RU 2018113459 A RU2018113459 A RU 2018113459A RU 2018113459 A RU2018113459 A RU 2018113459A RU 2018113459 A RU2018113459 A RU 2018113459A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
copolymer
lactide
acid
integer
group
Prior art date
Application number
RU2018113459A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2721558C2 (ru
RU2018113459A3 (ru
Inventor
Хие Йеонг НАМ
Бонг-Ох КИМ
Мин-Хио СЕО
Дзи-Йеон СОН
Дзи-Хие ЧОИ
Санг Хоон КИМ
Original Assignee
Самьянг Байофармасьютикалз Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Самьянг Байофармасьютикалз Корпорейшн filed Critical Самьянг Байофармасьютикалз Корпорейшн
Priority claimed from PCT/KR2016/010269 external-priority patent/WO2017048018A1/ko
Publication of RU2018113459A publication Critical patent/RU2018113459A/ru
Publication of RU2018113459A3 publication Critical patent/RU2018113459A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2721558C2 publication Critical patent/RU2721558C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/711—Natural deoxyribonucleic acids, i.e. containing only 2'-deoxyriboses attached to adenine, guanine, cytosine or thymine and having 3'-5' phosphodiester links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/541—Organic ions forming an ion pair complex with the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/543—Lipids, e.g. triglycerides; Polyamines, e.g. spermine or spermidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6905—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a colloid or an emulsion
    • A61K47/6907—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a colloid or an emulsion the form being a microemulsion, nanoemulsion or micelle
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (102)

1. Композиция для доставки анионного лекарственного средства, содержащая:
анионное лекарственное средство в качестве активного ингредиента;
катионное соединение;
амфифильный блок-сополимер; и
по меньшей мере, одну соль полимолочной кислоты, выбранную из группы, состоящей из соединений формул 1-6, как указано ниже,
где анионное лекарственное средство образует комплекс с катионным соединением посредством электростатического взаимодействия, и комплекс заключен в мицеллярной структуре амфифильного блок-сополимера и соли полимолочной кислоты:
[Формула 1]
Figure 00000001
где A представляет собой -COO-CHZ-; B представляет собой -COO-CHY-, -COO-CH2CH2CH2CH2CH2- или -COO-CH2CH2OCH2; R представляет собой атом водорода или ацетил, бензоил, деканоил, пальмитоил, метил или этил; каждый из Z и Y представляет собой атом водорода или метил или фенил; M представляет собой Na, K или Li; n является целым числом от 1 до 30; и m является целым числом от 0 до 20;
[Формула 2]
Figure 00000002
где X представляет собой метил; Y' представляет собой атом водорода или фенил; p является целым числом от 0 до 25, q является целым числом от 0 до 25, при условии, что p+q является целым числом от 5 до 25; R представляет собой атом водорода или ацетил, бензоил, деканоил, пальмитоил, метил или этил; M представляет собой Na, K или Li; и Z представляет собой атом водорода, метил или фенил;
[Формула 3]
Figure 00000003
где W-M' представляет собой
Figure 00000004
или
Figure 00000005
; PAD выбран из группы, состоящей из D,L-полилактида, D-полилактида, полиминдальной кислоты, сополимера D,L-лактида и гликолевой кислоты, сополимера D,L-лактида и миндальной кислоты, сополимера D,L-лактида и капролактона и сополимера D,L-лактида и 1,4-диоксан-2-она; R представляет собой атом водорода или ацетил, бензоил, деканоил, пальмитоил, метил или этил; и M независимо представляет собой Na, K или Li;
[Формула 4]
Figure 00000006
где S представляет собой
Figure 00000007
; L представляет собой -NR1- или -О-, где R1 представляет собой атом водорода или C1-10 алкил; Q представляет собой CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH2CH2CH2CH3 или CH2C6H5; a является целым числом от 0 до 4; b является целым числом от 1 до 10; M представляет собой Na, K или Li; и PAD является, по меньшей мере, одним, выбранным из группы, состоящей из D,L-полилактида, D-полилактида, полиминдальной кислоты, сополимера D,L-лактида и гликолевой кислоты, сополимера D,L-лактида и миндальной кислоты, сополимера D,L-лактида и капролактона и сополимера D,L-лактида и 1,4-диоксан-2-она;
[Формула 5]
Figure 00000008
или
Figure 00000009
где R' представляет собой -PAD-O-C(O)-CH2CH2-C(O)-OM, где PAD выбран из группы, состоящей из D,L-полилактида, D-полилактида, полиминдальной кислоты, сополимера D,L-лактида и гликолевой кислоты, сополимера D,L-лактида и миндальной кислоты, сополимера D,L-лактида и капролактона и сополимера D,L-лактида и 1,4-диоксан-2-она, M представляет собой Na, K или Li; и a является целым числом от 1 до 4; и
[Формула 6]
Figure 00000010
где X и X' независимо представляют собой водород, C1-10 алкил или C6-20 арил; Y и Z независимо представляют собой Na, K или Li; m и n независимо являются целыми числами от 0 до 95, при условии, что 5 < m+n < 100; a и b независимо являются целыми числами от 1 до 6; и R представляет собой -(CH2)k-, C2-10 двухвалентный алкенил, C6-20 двухвалентный арил или их комбинацию, где k представляет собой целое число от 0 до 10.
2. Композиция по п.1, в которой анионное лекарственное средство представляет собой нуклеиновую кислоту.
3. Композиция по п.2, в которой нуклеиновая кислота является, по меньшей мере, одной, выбранной из группы, состоящей из РНК, ДНК, миРНК (малая интерферирующая РНК), аптамера, антисмыслового ОДН (антисмыслового олигодезоксинуклеотида), антисмысловой РНК, рибозима и ДНКзима.
4. Композиция по п.3, в которой нуклеиновая кислота имеет, по меньшей мере, один конец, модифицированный одним или более, выбранными из группы, состоящей из холестерина, токоферола и C10-24жирной кислоты.
5. Композиция по п.1, в которой катионное соединение представляет собой, по меньшей мере, одно, выбранное из группы, состоящей из катионного липида и катионного полимера.
6. Композиция по п.5, в которой катионный липид представляет собой, по меньшей мере, один, выбранный из группы, состоящей из N,N-диолеил-N,N-диметиламмонийхлорида (DODAC), N,N-дистеарил-N,N-диметиламмонийбромида (DDAB), N-(1-(2,3-диолеилокси)пропил-N,N,N-триметиламмонийхлорида (DOTAP), N,N-диметил-(2,3-диолеилокси)пропиламина (DODMA), 1,2-диацил-3-триметиламмонийпропана (TAP), 1,2-диацил-3-диметиламмонийпропана (DAP), 3β-[N-(N',N',N'-триметиламиноэтан)карбамоил]холестерина (TC-холестерина), 3β-[N-(N',N'-диметиламиноэтан)карбамоил]холестерина (DC-холестерина), 3β-[N-(N'-монометиламиноэтан)карбамоил]холестерина (MC-холестерина), 3β-[N-(аминоэтан)карбамоил]холестерина (AC-холестерина), холестериноксипропан-1-амина (COPA), N-(N'-аминоэтан)карбамоилпропантокоферола (AC-токоферола) и N-(N'-метиламиноэтан)карбамоилпропантокоферола (MC-токоферола).
7. Композиция по п.5, в которой катионный липид представлен следующей формулой 7:
[Формула 7]
Figure 00000011
где каждый из n и m составляет от 0 до 12, при условии, что 2≤n + m≤12, каждый из a и b составляет от 1 до 6, и каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из насыщенных и ненасыщенных C11-25 углеводородов.
8. Композиция по п.7, в которой n и m независимо составляют от 1 до 9, при условии, что 2≤n + m≤10.
9. Композиция по п.7, в которой а и b составляют от 2 до 4.
10. Композиция по п.7, в которой каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из лаурила, миристила, пальмитила, стеарила, арахидила, бегенила, лигноцерила, керотила, миристолеила, пальмитолеила, сапиенила, олеила, линолеила, арахидонила, эйкозапентаенила, эруцила, докозагексаенила и керотила.
11. Композиция по п.1, в которой катионный полимер выбран из группы, состоящей из хитозана, гликолевого хитозана, протамина, полилизина, полиаргинина, полиамидоамина (PAMAM), полиэтиленимина, декстрана, гиалуроновой кислоты, альбумина, полимерного полиэтиленимина (PEI), полиамина и поливиниламина.
12. Композиция по п.5, в которой соотношение количеств электрических зарядов катионного липида (N) и анионного лекарственного средства (P) (N/P) составляет от 0,1 до 128.
13. Композиция по п.1, в которой амфифильный блок-сополимер представляет собой двухблочный сополимер типа AB, состоящий из гидрофильного блока А и гидрофобного блока В, где гидрофильный блок А является, по меньшей мере, одним, выбранным из группы, состоящей из полиалкиленгликоля, поливинилового спирта, поливинилпирролидона, полиакриламида и их производных, и гидрофобный блок В является, по меньшей мере, одним, выбранным из группы, состоящей из сложного полиэфира, полиангидрида, полиаминокислоты, сложного полиортоэфира и полифосфазина.
14. Композиция по п.13, в которой гидроксильная группа на конце гидрофобного блока В модифицирована, по меньшей мере, одним, выбранным из группы, состоящей из холестерина, токоферола и С10-24 жирной кислоты.
15. Композиция по п.14, в которой гидрофильный блок А имеет среднечисленную молекулярную массу от 200 до 50000 дальтон, и гидрофобный блок В имеет среднечисленную молекулярную массу от 50 до 50000 дальтон.
16. Композиция по п.5, в которой соотношение массы комплекса анионного лекарственного средства и катионного липида (а) к массе амфифильного блок-сополимера (b) [а/b * 100] составляет от 0,001 до 100 масс.%.
17. Композиция по п.1, в которой соль полимолочной кислоты представлена формулой 1 или формулой 2.
18. Композиция по п.1, в которой соль полимолочной кислоты имеет среднечисленную молекулярную массу от 500 до 50000 дальтон.
19. Композиция по п.13, содержащая от 10 до 1000 массовых частей амфифильного блок-сополимера и от 5 до 500 массовых частей соли полимолочной кислоты на 1 массовую часть анионного лекарственного средства.
20. Композиция по п.1, в которой поверхностный заряд мицеллы составляет от -20 до 20 мВ.
21. Композиция по п.1, имеющая размер частиц от 10 до 200 нм.
22. Композиция по п.1, дополнительно содержащая вспомогательное средство для лиофилизации.
23. Композиция по п.1, дополнительно содержащая фузогенный липид.
24. Композиция по п.23, в которой фузогенный липид является, по меньшей мере, одним, выбранным из группы, состоящей из дилауроилфосфатидилэтаноламина, димиристоилфосфатидилэтаноламина, дипальмитоилфосфатидилэтаноламина, дистеароилфосфатидилэтаноламина, диолеоилфосфатидилэтаноламина, дилинолеоилфосфатидилэтаноламина, 1-пальмитоил-2-олеоилфосфатидилэтаноламина, 1,2-дифитаноил-3-sn-фосфатидилэтаноламина, дилауроилфосфатидилхолина, димиристоилфосфатидилхолина, дипальмитоилфосфатидилхолина, дистеароилфосфатидилхолина, диолеоилфосфатидилхолина, дилинолеоилфосфатидилхолина, 1-пальмитоил-2-олеоилфосфатидилхолина, 1,2-дифитаноил-3-sn-фосфатидилхолина, дилауроилфосфатидной кислоты, димиристоилфосфатидной кислоты, дипальмитоилфосфатидной кислоты, дистеароилфосфатидной кислоты, диолеоилфосфатидной кислоты, дилинолеоилфосфатидной кислоты, 1-пальмитоил-2-олеоилфосфатидной кислоты, 1,2-дифитаноил-3-sn-фосфатидной кислоты, холестерина и токоферола.
25. Способ получения композиции для доставки анионного лекарственного средства по любому из пп.1-22, содержащий:
(а) растворение анионного лекарственного средства, катионного соединения, амфифильного блок-сополимера и соли полимолочной кислоты в способном к смешению с водой органическом растворителе или смешанном растворителе из водного раствора и органического растворителя;
(b) удаление слоя органического растворителя со стадии (а); и
(c) добавление водного раствора к смеси со стадии (b), в которой органический растворитель удален, с образованием мицелл.
26. Применение композиции для доставки анионного лекарственного средства, где композиция содержит:
анионное лекарственное средство в качестве активного ингредиента;
катионное соединение;
амфифильный блок-сополимер; и
по меньшей мере, одну соль полимолочной кислоты, выбранную из группы, состоящей из соединений формул 1-6, как указано ниже,
где анионное лекарственное средство образует комплекс с катионным соединением посредством электростатического взаимодействия, и комплекс заключен в мицеллярной структуре амфифильного блок-сополимера и соли полимолочной кислоты:
[Формула 1]
Figure 00000012
где A представляет собой -COO-CHZ-; B представляет собой -COO-CHY-, -COO-CH2CH2CH2CH2CH2- или -COO-CH2CH2OCH2; R представляет собой атом водорода или ацетил, бензоил, деканоил, пальмитоил, метил или этил; каждый из Z и Y представляет собой атом водорода или метил, или фенил; M представляет собой Na, K или Li; n является целым числом от 1 до 30; и m является целым числом от 0 до 20;
[Формула 2]
Figure 00000013
где X представляет собой метил; Y' представляет собой атом водорода или фенил; p является целым числом от 0 до 25, q является целым числом от 0 до 25, при условии, что p+q является целым числом от 5 до 25; R представляет собой атом водорода или ацетил, бензоил, деканоил, пальмитоил, метил или этил; M представляет собой Na, K или Li; и Z представляет собой атом водорода, метил или фенил;
[Формула 3]
Figure 00000003
где W-M' представляет собой
Figure 00000004
или
Figure 00000005
; PAD выбран из группы, состоящей из D,L-полилактида, D-полилактида, полиминдальной кислоты, сополимера D,L-лактида и гликолевой кислоты, сополимера D,L-лактида и миндальной кислоты, сополимера D,L-лактида и капролактона и сополимера D,L-лактида и 1,4-диоксан-2-она; R представляет собой атом водорода или ацетил, бензоил, деканоил, пальмитоил, метил или этил; и M независимо представляет собой Na, K или Li;
[Формула 4]
Figure 00000006
где S представляет собой
Figure 00000007
; L представляет собой -NR1- или -О-, где R1 представляет собой атом водорода или C1-10 алкил; Q представляет собой CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH2CH2CH2CH3 или CH2C6H5; a является целым числом от 0 до 4; b является целым числом от 1 до 10; M представляет собой Na, K или Li; и PAD является, по меньшей мере, одним, выбранным из группы, состоящей из D,L-полилактида, D-полилактида, полиминдальной кислоты, сополимера D,L-лактида и гликолевой кислоты, сополимера D,L-лактида и миндальной кислоты, сополимера D,L-лактида и капролактона и сополимера D,L-лактида и 1,4-диоксан-2-она;
[Формула 5]
Figure 00000008
или
Figure 00000009
где R' представляет собой -PAD-O-C(O)-CH2CH2-C(O)-OM, где PAD выбран из группы, состоящей из D,L-полилактида, D-полилактида, полиминдальной кислоты, сополимера D,L-лактида и гликолевой кислоты, сополимера D,L-лактида и миндальной кислоты, сополимера D,L-лактида и капролактона и сополимера D,L-лактида и 1,4-диоксан-2-она, M представляет собой Na, K или Li; и a является целым числом от 1 до 4; и
[Формула 6]
Figure 00000014
где X и X' независимо представляют собой водород, C1-10 алкил или C6-20 арил; Y и Z независимо представляют собой Na, K или Li; m и n независимо являются целыми числами от 0 до 95, при условии, что 5 < m+n < 100; a и b независимо являются целыми числами от 1 до 6; и R представляет собой -(CH2)k-, C2-10 двухвалентный алкенил, C6-20 двухвалентный арил или их комбинацию, где k представляет собой целое число от 0 до 10.
27. Способ доставки анионного лекарственного средства, содержащий введение композиции пациенту, нуждающемуся в доставке анионного лекарственного средства, где композиция содержит:
анионное лекарственное средство в качестве активного ингредиента;
катионное соединение;
амфифильный блок-сополимер; и
по меньшей мере, одну соль полимолочной кислоты, выбранную из группы, состоящей из соединений формул 1-6, как указано ниже,
где анионное лекарственное средство образует комплекс с катионным соединением посредством электростатического взаимодействия, и комплекс заключен в мицеллярной структуре амфифильного блок-сополимера и соли полимолочной кислоты:
[Формула 1]
Figure 00000015
где A представляет собой -COO-CHZ-; B представляет собой -COO-CHY-, -COO-CH2CH2CH2CH2CH2- или -COO-CH2CH2OCH2; R представляет собой атом водорода или ацетил, бензоил, деканоил, пальмитоил, метил или этил; каждый из Z и Y представляет собой атом водорода или метил, или фенил; M представляет собой Na, K или Li; n является целым числом от 1 до 30; и m является целым числом от 0 до 20;
[Формула 2]
Figure 00000016
где X представляет собой метил; Y' представляет собой атом водорода или фенил; p является целым числом от 0 до 25, q является целым числом от 0 до 25, при условии, что p+q является целым числом от 5 до 25; R представляет собой атом водорода или ацетил, бензоил, деканоил, пальмитоил, метил или этил; M представляет собой Na, K или Li; и Z представляет собой атом водорода, метил или фенил;
[Формула 3]
Figure 00000003
где W-M' представляет собой
Figure 00000004
или
Figure 00000005
; PAD выбран из группы, состоящей из D,L-полилактида, D-полилактида, полиминдальной кислоты, сополимера D,L-лактида и гликолевой кислоты, сополимера D,L-лактида и миндальной кислоты, сополимера D,L-лактида и капролактона и сополимера D,L-лактида и 1,4-диоксан-2-она; R представляет собой атом водорода или ацетил, бензоил, деканоил, пальмитоил, метил или этил; и M независимо представляет собой Na, K или Li;
[Формула 4]
Figure 00000006
где S представляет собой
Figure 00000007
; L представляет собой -NR1- или -О-, где R1 представляет собой атом водорода или C1-10 алкил; Q представляет собой CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH2CH2CH2CH3 или CH2C6H5; a является целым числом от 0 до 4; b является целым числом от 1 до 10; M представляет собой Na, K или Li; и PAD является, по меньшей мере, одним, выбранным из группы, состоящей из D,L-полилактида, D-полилактида, полиминдальной кислоты, сополимера D,L-лактида и гликолевой кислоты, сополимера D,L-лактида и миндальной кислоты, сополимера D,L-лактида и капролактона и сополимера D,L-лактида и 1,4-диоксан-2-она;
[Формула 5]
Figure 00000008
или
Figure 00000009
где R' представляет собой -PAD-O-C(O)-CH2CH2-C(O)-OM, где PAD выбран из группы, состоящей из D,L-полилактида, D-полилактида, полиминдальной кислоты, сополимера D,L-лактида и гликолевой кислоты, сополимера D,L-лактида и миндальной кислоты, сополимера D,L-лактида и капролактона и сополимера D,L-лактида и 1,4-диоксан-2-она, M представляет собой Na, K или Li; и a является целым числом от 1 до 4; и
[Формула 6]
Figure 00000017
где X и X' независимо представляют собой водород, C1-10 алкил или C6-20 арил; Y и Z независимо представляют собой Na, K или Li; m и n независимо являются целыми числами от 0 до 95, при условии, что 5 < m+n < 100; a и b независимо являются целыми числами от 1 до 6; и R представляет собой -(CH2)k-, C2-10 двухвалентный алкенил, C6-20 двухвалентный арил или их комбинацию, где k представляет собой целое число от 0 до 10.
RU2018113459A 2015-09-15 2016-09-12 Фармацевтическая композиция, содержащая анионное лекарственное средство, и способ ее получения RU2721558C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20150130587 2015-09-15
KR10-2015-0130587 2015-09-15
PCT/KR2016/010269 WO2017048018A1 (ko) 2015-09-15 2016-09-12 음이온성 약물 함유 약제학적 조성물 및 그 제조방법
KR10-2016-0117053 2016-09-12
KR1020160117053A KR101828877B1 (ko) 2015-09-15 2016-09-12 음이온성 약물 함유 약제학적 조성물 및 그 제조방법

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018113459A true RU2018113459A (ru) 2019-10-18
RU2018113459A3 RU2018113459A3 (ru) 2019-10-18
RU2721558C2 RU2721558C2 (ru) 2020-05-20

Family

ID=58496160

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018113459A RU2721558C2 (ru) 2015-09-15 2016-09-12 Фармацевтическая композиция, содержащая анионное лекарственное средство, и способ ее получения

Country Status (16)

Country Link
US (2) US11253598B2 (ru)
EP (1) EP3357491B1 (ru)
JP (1) JP6638072B2 (ru)
KR (2) KR101828877B1 (ru)
CN (1) CN108024960B (ru)
AU (1) AU2016324450B2 (ru)
CA (1) CA2998092C (ru)
DK (1) DK3357491T3 (ru)
ES (1) ES2883290T3 (ru)
HK (1) HK1251464A1 (ru)
IL (1) IL257937B (ru)
MX (1) MX2018003096A (ru)
PT (1) PT3357491T (ru)
RU (1) RU2721558C2 (ru)
SG (1) SG11201802073YA (ru)
ZA (1) ZA201802303B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108366964B (zh) * 2015-12-18 2022-04-08 三养控股公司 制备含阴离子药物的聚合物胶束的方法
KR102175069B1 (ko) * 2017-11-10 2020-11-05 주식회사 삼양바이오팜 음이온성 약물 전달용 지질 나노입자의 동결건조 조성물 및 방법
KR102259513B1 (ko) * 2017-11-16 2021-06-02 주식회사 삼양홀딩스 음이온성 약물 함유 약제학적 조성물의 동결건조 조성물 및 방법
KR20190127277A (ko) * 2018-05-04 2019-11-13 주식회사 삼양바이오팜 mRNA 전달용 고분자 나노입자 조성물 및 그 제조방법
CN109136271B (zh) * 2018-09-20 2021-07-20 西北工业大学 阳离子聚乙烯胺线形高分子作为转基因载体的应用
CN114929206A (zh) 2019-11-07 2022-08-19 三养控股公司 免疫诱导用聚合物纳米颗粒组合物及其制备方法
BR112022009773A2 (pt) * 2019-11-22 2022-08-09 Samyang Holdings Corp Kit para preparar uma composição de nanopartículas
JP2023508313A (ja) * 2019-12-20 2023-03-02 サムヤン ホールディングス コーポレイション ポリ乳酸塩を含む薬物送達用ナノ粒子組成物製造用キット
BR112022020991A2 (pt) * 2020-08-31 2023-03-07 Vaim Co Ltd Dispersão de polímero biodegradável, composição compreendendo a mesma e sistema de melhoria da pele
EP4331576A1 (en) * 2021-04-30 2024-03-06 Samyang Holdings Corporation Composition for drug delivery comprising nanoparticles not containing amphiphilic polymer
GB202108444D0 (en) * 2021-06-14 2021-07-28 Imperial College Innovations Ltd Sub-micron particle
CN114569577B (zh) * 2022-03-07 2023-04-11 晟迪生物医药(苏州)有限公司 一种聚合物包衣纳米粒及其制备方法

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR0180334B1 (ko) 1995-09-21 1999-03-20 김윤 블럭 공중합체 미셀을 이용한 약물전달체 및 이에 약물을 봉입하는 방법
US6458382B1 (en) 1999-11-12 2002-10-01 Mirus Corporation Nucleic acid transfer complexes
EP2345742B1 (en) 2000-03-30 2014-06-11 The Whitehead Institute for Biomedical Research RNA sequence-specific mediators of RNA interference
EP1463518A2 (en) 2001-12-28 2004-10-06 Supratek Pharma, Inc. Pharmaceutical compositions comprising polyanionic polymers and amphiphilic block copolymers and methods of use thereof to improve gene expression
WO2004026453A2 (en) 2002-09-06 2004-04-01 Genteric, Inc. Microcapsules and methods of use
MXPA06012431A (es) * 2004-05-06 2007-01-17 Samyang Corp Sistema de administracion para agentes bioactivos con base en un portador de farmaco polimerico que comprende un polimero de bloque anfifilico y un derivado de acido polilactico.
KR100949791B1 (ko) 2007-12-18 2010-03-30 이동기 오프-타겟 효과를 최소화하고 ＲＮＡｉ 기구를 포화시키지않는 신규한 ｓｉＲＮＡ 구조 및 그 용도
US20090312402A1 (en) * 2008-05-20 2009-12-17 Contag Christopher H Encapsulated nanoparticles for drug delivery
ES2657214T3 (es) * 2008-07-30 2018-03-02 Nitto Denko Corporation Vehículos de fármacos
AU2009331027B2 (en) * 2008-12-26 2012-12-13 Samyang Holdings Corporation Preparation method of polymeric micellar nanoparticles composition containing a poorly water-soluble drug
CN102300556B (zh) * 2008-12-26 2015-04-29 株式会社三养生物制药 含有阴离子药物的药物组合物及其制备方法
KR101296326B1 (ko) * 2009-12-30 2013-08-14 주식회사 삼양바이오팜 폴리락트산을 포함하는 음이온성 약물 전달용 조성물 및 그 제조 방법
WO2012005376A1 (ja) 2010-07-09 2012-01-12 国立大学法人 東京大学 核酸送達用組成物及び担体組成物、それを用いた医薬組成物、並びに核酸送達方法
EP2658577A4 (en) 2010-12-30 2016-08-24 Samyang Biopharmaceuticals CARRIER FOR NEGATIVELY LOADED MEDICAMENTS WITH A CATIONIC LIPID AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
WO2013151326A1 (en) * 2012-04-04 2013-10-10 Samyang Biopharmaceuticals Corporation Method of preparing composition for delivering an anionic drug
KR102109188B1 (ko) * 2013-04-01 2020-05-11 삼성전자주식회사 양이온성 지질을 포함하는 온도민감성 리포좀 및 그의 용도
JP2016526011A (ja) 2013-04-09 2016-09-01 ユニバーシティ・オブ・ジョージア・リサーチ・ファウンデイション・インコーポレイテッド 併用療法用ナノ粒子

Also Published As

Publication number Publication date
EP3357491A1 (en) 2018-08-08
DK3357491T3 (da) 2021-08-02
ZA201802303B (en) 2019-01-30
CN108024960A (zh) 2018-05-11
KR20170032858A (ko) 2017-03-23
IL257937B (en) 2020-10-29
JP2018527413A (ja) 2018-09-20
PT3357491T (pt) 2021-08-02
US20180250409A1 (en) 2018-09-06
ES2883290T3 (es) 2021-12-07
EP3357491A4 (en) 2019-05-08
KR20180008854A (ko) 2018-01-24
IL257937A (en) 2018-05-31
HK1251464A1 (zh) 2019-02-01
EP3357491B1 (en) 2021-06-02
KR101948839B1 (ko) 2019-02-15
CN108024960B (zh) 2020-12-29
RU2721558C2 (ru) 2020-05-20
AU2016324450A1 (en) 2018-04-12
US11253598B2 (en) 2022-02-22
SG11201802073YA (en) 2018-04-27
MX2018003096A (es) 2018-05-11
KR101828877B1 (ko) 2018-02-14
US20220125929A1 (en) 2022-04-28
JP6638072B2 (ja) 2020-01-29
AU2016324450B2 (en) 2019-04-18
CA2998092C (en) 2020-08-04
RU2018113459A3 (ru) 2019-10-18
CA2998092A1 (en) 2017-03-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018113459A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая анионное лекарственное средство, и способ ее получения
ES2901102T3 (es) Método para preparar una micela polimérica que contiene fármaco aniónico
CN103476431B (zh) 包含阳离子脂质的用于带负电荷的药物的载体及其制备方法
ES2666701T3 (es) Nuevos lípidos y composiciones para el suministro de agentes terapéuticos
CA2748520A1 (en) Pharmaceutical composition containing an anionic drug, and a production method therefor
JP6389477B2 (ja) カチオン性脂質
KR20190127277A (ko) mRNA 전달용 고분자 나노입자 조성물 및 그 제조방법
WO2017048018A1 (ko) 음이온성 약물 함유 약제학적 조성물 및 그 제조방법
JP7179154B2 (ja) ウイルス送達用ポリマーナノ粒子組成物及びその製造方法
WO2022158290A1 (ja) アミノポリエステル及び脂質ナノ粒子
KR102259513B1 (ko) 음이온성 약물 함유 약제학적 조성물의 동결건조 조성물 및 방법

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20210811