RU2018103901A - Цистеаминдиоксигеназа-резистентные аналоги цистеамина и их применение - Google Patents

Цистеаминдиоксигеназа-резистентные аналоги цистеамина и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2018103901A
RU2018103901A RU2018103901A RU2018103901A RU2018103901A RU 2018103901 A RU2018103901 A RU 2018103901A RU 2018103901 A RU2018103901 A RU 2018103901A RU 2018103901 A RU2018103901 A RU 2018103901A RU 2018103901 A RU2018103901 A RU 2018103901A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
disease
compound
formula
alkyl
Prior art date
Application number
RU2018103901A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018103901A3 (ru
RU2766579C2 (ru
Inventor
Тодд К. ЗАНКЕЛ
Джон ЮНИТТ
Тимоти ФИЛЛИПС
Бенуа ГУРДЭ
Лома ДАФФИ
Original Assignee
ХОРАЙЗОН ОРФАН ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ХОРАЙЗОН ОРФАН ЭлЭлСи filed Critical ХОРАЙЗОН ОРФАН ЭлЭлСи
Publication of RU2018103901A publication Critical patent/RU2018103901A/ru
Publication of RU2018103901A3 publication Critical patent/RU2018103901A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2766579C2 publication Critical patent/RU2766579C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/145—Amines having sulfur, e.g. thiurams (>N—C(S)—S—C(S)—N< and >N—C(S)—S—S—C(S)—N<), Sulfinylamines (—N=SO), Sulfonylamines (—N=SO2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4409—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 4, e.g. isoniazid, iproniazid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4465—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/24—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/25—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/24—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/26—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/30—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/54—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/32—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D223/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring

Claims (76)

1. Способ лечения пациента, страдающего заболеванием, при котором показано лечение цистеамином, включающий введение пациенту эффективного количества композиции, содержащей соединение формулы I или его дисульфид:
Figure 00000001
где:
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из H и C1-5-алкила; или
R1 и R2, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное карбоциклическое кольцо;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из H и C1-5-алкила; или
R3 и R4, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное карбоциклическое кольцо;
G выбран из группы, состоящей из -NR5R6 и -CR7R8NR5R6;
R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из H и C1-5-алкила; или
R5 и R6, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное гетероциклическое кольцо;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из H и C1-5-алкила; или
R7 и R8, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное карбоциклическое кольцо;
R2 и R6, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- или 10-членное гетероциклическое кольцо;
R4 и R6, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- или 10-членное гетероциклическое кольцо;
R2 и R8, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное карбоциклическое кольцо; или
R2 и R4, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное карбоциклическое кольцо;
при условии, что когда G представляет собой -NH2, по крайней мере, один из R1, R2, R3 и R4 является иным, чем H.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из H, метила и этила.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что R5 и R6, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-членное гетероциклическое кольцо.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что R4 представляет собой метил.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что R3 представляет собой метил.
6. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что R3 и R4, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-членное карбоциклическое кольцо.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что R2 представляет собой метил.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что R1 представляет собой метил.
9. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что R1 и R2, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-членное карбоциклическое кольцо.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что G представляет собой -CR7R8NR5R6, и R2 и R6, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 6-членное гетероциклическое кольцо.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что R5 представляет собой метил.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что G представляет собой -NR5R6, и R2 и R6, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4- или 6-членное гетероциклическое кольцо.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что R5 представляет собой H.
14. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что R7 и R8 оба представляют собой H.
15. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы I выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000002
и их дисульфидов.
16. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы I выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000003
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из H и C1-5-алкила.
18. Способ по п.16, отличающийся тем, что R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из H и метила.
19. Способ лечения пациента, страдающего заболеванием, при котором показано лечение цистеамином, включающий введение пациенту эффективного количества композиции, содержащей соединение формулы II, формулы III или его дисульфид:
Figure 00000004
где:
L представляет собой углеводородную связывающую группу;
R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из H, C1-5алкила и CO(C1-5алкил); или
R9 и R10, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное гетероциклическое кольцо;
A представляет собой гетероциклическое кольцо, содержащее один атом N; и
n равно 0, 1, 2 или 3;
где атом S в соединении формулы II или формулы III находится на расстоянии от около 3,6 до около 4,7 ангстрем от атома N в соединении;
при условии, что соединение формулы II не представляет собой цистеамин.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что L представляет собой 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное циклоалкильное кольцо или 6-членное арильное кольцо.
21. Способ по п.19, отличающийся тем, что L представляет собой C1-5алкил.
22. Способ по любому из пп.19-21, отличающийся тем, что L замещен одной-четырьмя группами, выбранными из галогена, C1-5алкила, C3-5циклоалкила и -СO2(C1-5алкил).
23. Способ по п.19, отличающийся тем, что A представляет собой 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, 6-, 7- или 8-членное бициклическое гетероциклоалкильное кольцо или 5- или 6-членное гетероарильное кольцо.
24. Способ по п.19, отличающийся тем, что соединение формулы III имеет структуру IIIa:
Figure 00000005
где R11 выбран из группы, состоящей из H и C1-5алкила.
25. Способ по любому из пп.19, 23 или 24, отличающийся тем, что A замещен одной-четырьмя группами, выбранными из галогена, C1-5алкила, C3-5циклоалкила и -СO2(C1-5алкил).
26. Способ по п.19, отличающийся тем, что атом S в соединении формулы II или формулы III находится на расстоянии от около 3,8 ангстрем до около 4,4 ангстрем от атома N в соединении.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что атом S в соединении формулы II или формулы III находится на расстоянии от около 4,0 ангстрем до около 4,2 ангстрем от атома N в соединении.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что атом S в соединении формулы II или формулы III находится на расстоянии около 4,1 ангстрем от атома N в соединении.
29. Способ по любому из пп.19-28, отличающийся тем, что соединение формулы II, формулы III или его дисульфид снижает уровень цистина у субъекта в количестве, которое составляет, по меньшей мере, 70% от уровня снижения цистина цистеамином.
30. Способ по любому из пп.1-29, отличающийся тем, что соединение формулы I, формула II, формула III или его дисульфид резистентны к метаболизму цистеаминдиоксигеназой (ADO).
31. Способ по п.30, отличающийся тем, что менее 20% соединения формулы I, формулы II, формулы III или его дисульфида метаболизируется цистеаминдиоксигеназой (ADO) при анализе истощения кислорода с использованием чувствительного к кислороду флуоресцентного зонда.
32. Способ по любому из пп.1-31, отличающийся тем, что заболевание выбрано из группы, состоящей из цистиноза, жирового заболевания печени, фиброза, тромботического заболевания, расстройства, связанного с MECP-2, наследственного митохондриального заболевания, неврологического заболевания или расстройства, воспаления и злокачественной опухоли.
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что жировая болезнь печени выбрана из группы, состоящей из неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD), неалкогольного стеатогепатита (NASH), жировой болезни печени, обусловленной гепатитом, жировой болезни печени, обусловленной ожирением, жировой болезни печени, обусловленной диабетом, жировой болезни печени, обусловленной резистентностью к инсулину, жировой болезни печени, обусловленной гипертриглицеридемией, абеталипопротеинемией, гликогенозом, болезнью Вебера-Крисчена, болезнью Вольмана, острым стеатозом при беременности и липодистрофией.
34. Способ по п.32, отличающийся тем, что фиброз выбран из группы, состоящей из атеросклероза, астмы, фиброза миокарда, фиброза трансплантата органов, коллоидного и гипертрофического рубца, мышечного фиброза, фиброза поджелудочной железы, фиброза костного мозга, интерстициального фиброза печени, цирроза печени и желчного пузыря, склеродермии, фиброза легких, диффузного паренхиматозного заболевания легких, идиопатического интерстициального фиброза, интерстициальной пневмонии, десквамативной интерстициальной пневмонии, респираторного бронхиолита, интерстициальной болезни легких, острой интерстициальной пневмонии, неспецифической интерстициальной пневмонии, криптогенной организующейся пневмонии, лимфоцитарной интерстициальной пневмонии, почечного фиброза и хронического заболевания почек, кистозного фиброза и болезни Альпорта.
35. Способ по п.32, отличающийся тем, что тромботическое заболевание выбрано из группы, состоящей из серповидноклеточной анемии, тромбоза глубоких вен, эмболии легочной артерии, кардиоэмболии, гиперкоагуляционного состояния, тромбофилии, фактора V Ляйдена, дефицита антитромбина III, дефицита белка С, дефицита белка S, мутации гена протромбина (G20210A), гиперхомикстеинемии, синдрома антифосфолипидных антител (APS), тромбоза в результате повышения уровня антител к кардиолипину (ACLA) или синдрома волчаночного антикоагулянта (LA).
36. Способ по п.32, отличающийся тем, что неврологическое заболевание или расстройство выбрано из группы, состоящей из болезни Хантингтона, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, рассеянного склероза, болезни Альцгеймера, спинальной мышечной атрофии, сотрясения мозга, инсульта и травматического повреждения мозга (CTE).
37. Способ по п.32, отличающийся тем, что заболевание, связанное с MECP-2, выбрано из группы, состоящей из синдрома Ретта, аутизма, общего расстройства психологического развития, несиндромальной задержки умственного развития, идиопатической неонатальной энцефалопатии и идиопатической формы церебрального паралича.
38. Способ по п.32, отличающийся тем, что наследственное митохондриальное заболевание выбрано из группы, состоящей из атаксии Фридрейха, наследственной оптической невропатии Лебера (LHON), миоклонической эпилепсии и разорванных красных волокн, митохондриальной энцефаломиопатии, лактацидоза и инсультподобных эпизодов (MELAS), синдрома Кернса-Сейра и подострой некротической энцефаломиопатии (синдром Лея).
39. Способ по п.32, отличающийся тем, что злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из злокачественной опухоли молочной железы, меланомы, злокачественной опухоли предстательной железы, злокачественной опухоли поджелудочной железы, злокачественной опухоли головы и шеи, злокачественной опухоли легких, немелкоклеточной карциномы легких, злокачественной опухоли почки, злокачественной опухоли толстой и прямой кишки, злокачественной опухоли толстой кишки, злокачественной опухоли яичников, злокачественной опухоли печени и злокачественной опухоли желудка.
40. Соединение, имеющее следующую структуру, или его дисульфид:
Figure 00000006
где R1 представляет собой C1-5алкил; и
R3, R4, R5, R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из H и C1-5-алкила.
41. Соединение, имеющее следующую структуру, или его дисульфид:
Figure 00000007
,
где R1, R3, R4, R5, R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из H и C1-5-алкила.
RU2018103901A 2015-07-02 2016-07-01 Цистеаминдиоксигеназа-резистентные аналоги цистеамина и их применение RU2766579C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562187939P 2015-07-02 2015-07-02
US62/187,939 2015-07-02
US201562387337P 2015-12-23 2015-12-23
US62/387,337 2015-12-23
PCT/US2016/040637 WO2017004485A1 (en) 2015-07-02 2016-07-01 Ado-resistant cysteamine analogs and uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022103033A Division RU2022103033A (ru) 2015-07-02 2016-07-01 Цистеаминдиоксигеназа-резистентные аналоги цистеамина и их применение

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018103901A true RU2018103901A (ru) 2019-08-05
RU2018103901A3 RU2018103901A3 (ru) 2020-05-25
RU2766579C2 RU2766579C2 (ru) 2022-03-15

Family

ID=56511899

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018103901A RU2766579C2 (ru) 2015-07-02 2016-07-01 Цистеаминдиоксигеназа-резистентные аналоги цистеамина и их применение
RU2022103033A RU2022103033A (ru) 2015-07-02 2016-07-01 Цистеаминдиоксигеназа-резистентные аналоги цистеамина и их применение

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022103033A RU2022103033A (ru) 2015-07-02 2016-07-01 Цистеаминдиоксигеназа-резистентные аналоги цистеамина и их применение

Country Status (14)

Country Link
US (2) US10906904B2 (ru)
EP (1) EP3316877B1 (ru)
JP (2) JP2018525350A (ru)
KR (1) KR20180034466A (ru)
CN (1) CN108289867A (ru)
AU (2) AU2016288230A1 (ru)
BR (1) BR112017028448A2 (ru)
CA (1) CA2991099A1 (ru)
ES (1) ES2770113T3 (ru)
IL (1) IL256553B (ru)
MX (2) MX2018000202A (ru)
RU (2) RU2766579C2 (ru)
TW (2) TW202247838A (ru)
WO (1) WO2017004485A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3316877B1 (en) 2015-07-02 2019-10-30 Horizon Orphan LLC Ado-resistant cysteamine analogs and uses thereof
EP3615013A1 (en) * 2017-04-24 2020-03-04 Mercaptor Discoveries, Inc. Use of thiol compounds to treat neurological disease
CA3092596A1 (en) * 2018-03-01 2019-09-06 Suzhou Ng Biomedicine Co., Ltd. Novel aminothiol reduction of ischemia-reperfusion-induced cell death
WO2019210035A1 (en) * 2018-04-25 2019-10-31 Horizon Orphan Llc Methods of treating excitotoxicity disorders

Family Cites Families (108)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2834785A (en) 1954-11-16 1958-05-13 Lakeside Lab Inc N-substituted-3-thiol piperidines and thioesters thereof
GB780027A (en) 1955-01-20 1957-07-31 Schering Corp 3-piperidyl ethers and thioethers
US2809918A (en) 1955-10-17 1957-10-15 Victor M Hermelin Sustained release pharmaceutical preparations
DE2010416B2 (de) 1970-03-05 1979-03-29 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Oral anwendbare Arzneiform mit Retardwirkung
FR2471186A1 (fr) 1979-12-10 1981-06-19 Roussel Uclaf Nouveaux comprimes a delitescence colique, ainsi que leur procede de preparation
US4301146A (en) 1980-07-29 1981-11-17 G. D. Searle & Co. Stabilization of 16-oxygenated prostanoic acid derivatives
FR2549064B1 (fr) 1983-07-13 1985-10-25 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de synergistines utiles pour la preparation de nouveaux medicaments antimicrobiens et leur preparation
PH23995A (en) 1984-01-09 1990-02-09 Janssen Pharmaceutica Nv 4((bicycle heterocyclyl)-methyl and hetero)piperidines
DE3586746D1 (de) 1984-04-03 1992-11-19 Takeda Chemical Industries Ltd Lipidderivate, ihre produktion und verwendung.
PH22302A (en) 1985-02-11 1988-07-22 Fujisawa Pharmaceutical Co Piperidine compounds
US4728512A (en) 1985-05-06 1988-03-01 American Home Products Corporation Formulations providing three distinct releases
US4794001A (en) 1986-03-04 1988-12-27 American Home Products Corporation Formulations providing three distinct releases
US5151424A (en) 1987-07-01 1992-09-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Pharmacologically active (Bicyclic heterocyclyl)methyl and -hetero) substituted hexahydro-1H-azepines and pyrrolidines
US5071846A (en) 1987-07-01 1991-12-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Anti-hystaminic [(bicyclic heterocyclyl) methyl and --hetero] substituted hexahydro-1H-azepines and pyrrolidines
US4988689A (en) 1987-07-01 1991-01-29 Janssen Pharmaceutica N.V. ((Pharmacologically active bicyclic heterocyclic)methyl and -heteroatom) substituted hexahydro-1H-azepines and pyrrolidines
GB2206879A (en) 1987-07-07 1989-01-18 May & Baker Ltd Novel pristinamycin IIB derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE3808678A1 (de) 1988-03-11 1989-09-21 Schering Ag Anellierte imino-azole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als mittel mit herbizider wirkung
EP0339406A1 (en) 1988-04-19 1989-11-02 Hokuriku Pharmaceutical Co.,Ltd Quinoline-3-carboxylic acid derivatives, process for preparing the same, and composition exhibiting excellent antibacterial effect containing the same
FR2635524B1 (fr) 1988-08-19 1992-04-24 Adir Nouveaux derives de benzopyrrolidinone, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
US5272150A (en) 1989-04-07 1993-12-21 Janssen Pharmaceutica N.V. Hydroxyalkylfuranyl derivatives
CA2015949A1 (en) 1989-05-22 1990-11-22 Yasuo Ito Piperidine derivative, method for preparation thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same
JPH03118319A (ja) * 1989-09-30 1991-05-20 Green Cross Corp:The 抗炎症剤、胃液分泌抑制剤または活性酸素産生抑制剤
FR2655649B1 (fr) 1989-12-12 1994-07-08 Adir Nouveaux derives de la piperidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
US5217980A (en) 1990-07-19 1993-06-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Oxazolyl and piperidinyl substituted benimidazolyl compounds
CA2049802A1 (en) 1990-08-26 1992-02-27 Sadao Oida Anti-fungal triazole derivatives, their preparation and uses
KR950005301B1 (ko) 1990-09-04 1995-05-23 주식회사대웅제약 신규한 퀴놀론 카르복실산 유도체
JPH04334357A (ja) 1991-05-02 1992-11-20 Fujirebio Inc 酵素阻害作用を有するアシル誘導体
US5225202A (en) 1991-09-30 1993-07-06 E. R. Squibb & Sons, Inc. Enteric coated pharmaceutical compositions
MX9205549A (es) * 1991-09-30 1993-05-01 Jess G Thoene Metodo para el tratamiento de vih.
US5554655A (en) * 1991-09-30 1996-09-10 Jess G. Thoene Method of treating HIV infection
EP0623615B1 (de) 1993-05-01 1999-06-30 MERCK PATENT GmbH Substituierte 1-Phenyl-oxazolidin-2-on Derivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Adhäsionsrezeptor-Antagonisten
FR2705346B1 (fr) 1993-05-18 1995-08-11 Union Pharma Scient Appl Nouveaux dérivés de pipéridinyl thio indole, leurs procédés de préparation, compositions pharmaceutiques les contenant, utiles notamment comme antalgiques .
US5783703A (en) 1993-07-01 1998-07-21 Lederle (Japan), Ltd. Sulfur-containing compounds method for their use and prodction
EP0804434A1 (en) 1994-08-02 1997-11-05 MERCK SHARP &amp; DOHME LTD. Azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives
US5672709A (en) 1994-10-24 1997-09-30 Eli Lilly And Company Heterocyclic compounds and their preparation and use
ATE201410T1 (de) 1994-12-12 2001-06-15 Wyeth Lederle Japan Ltd Verfahren zur herstellung von 1-(4,5-dihydro)2- thiazolyl-3-azetidinthiolderivaten
JP3724854B2 (ja) 1995-09-11 2005-12-07 ワイス株式会社 １−アザビシクロ［１．１．０］ブタンの製造法
GB9523243D0 (en) 1995-11-14 1996-01-17 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
JP3209679B2 (ja) 1996-04-05 2001-09-17 日本ワイスレダリー株式会社 ジスルフィド化合物およびその製造法
GB9610979D0 (en) 1996-05-24 1996-07-31 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
JPH1143792A (ja) 1997-07-23 1999-02-16 Asahi Kagaku Kogyo Co Ltd 酸洗促進剤、酸洗促進剤を含んだ酸洗液組成物およびこれを用いる酸洗方法
US6632823B1 (en) 1997-12-22 2003-10-14 Merck & Co., Inc. Substituted pyridine compounds useful as modulators of acetylcholine receptors
AU2114199A (en) 1998-01-13 1999-08-02 Trustees Of The University Of Pennsylvania, The Novel dopamine re-uptake inhibitors and methods of synthesizing and using the same
EP1087937A1 (en) 1998-06-17 2001-04-04 Du Pont Pharmaceuticals Company Cyclic hydroxamic acids as metalloproteinase inhibitors
AU5450199A (en) 1998-09-10 2000-04-03 Wyeth Lederle Japan, Ltd. Carbapenem compounds
AU6508899A (en) * 1998-10-13 2000-05-01 Du Pont Pharmaceuticals Company Selective eradication of virally-infected cells by combined use of a cytotoxic agent and an antiviral agent
WO2000025776A1 (en) * 1998-10-30 2000-05-11 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated nonsteroidal antiinflammatory compounds, compositions and methods of use
BR9806353A (pt) * 1998-11-10 2000-06-20 Univ Minas Gerais Processo para a preparação e aplicação farmacológica de novos beta-aminotióis e respectivos sais
JP2001131067A (ja) * 1999-08-26 2001-05-15 Sankyo Co Ltd 血小板凝集抑制剤又は動脈硬化進展抑制剤
US6455573B1 (en) 2000-01-07 2002-09-24 Simon Fraser University Glycosidase inhibitors and methods of synthesizing same
US6369243B1 (en) 2000-01-18 2002-04-09 The Regents Of The Univerisity Of California Chemical transformation of substrates using nonmetallic, organic catalyst compositions
GB0013060D0 (en) 2000-05-31 2000-07-19 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AU7847901A (en) 2000-07-19 2002-02-05 Hoffmann La Roche Pyrrolidine derivatives as metalloprotease inhibitors
WO2003007875A2 (en) 2001-07-16 2003-01-30 Hoegestaett Edward Compounds with analgesic, antipyretic and/or anti-inflammatory activity
JP2003183280A (ja) 2001-12-21 2003-07-03 Wyeth Lederle Japan Ltd カルバペネム化合物
JP2003183281A (ja) 2001-12-21 2003-07-03 Wyeth Lederle Japan Ltd カルバペネム化合物
US7408067B2 (en) 2002-01-17 2008-08-05 Merck + Co., Inc. Aza-cyclic compounds as modulators of acetylcholine receptors
US6743864B2 (en) 2002-03-12 2004-06-01 Basell Poliolefine Italia S.P.A. Polyolefin compositions having high tenacity
US20030139427A1 (en) 2002-08-23 2003-07-24 Osi Pharmaceuticals Inc. Bicyclic pyrimidinyl derivatives and methods of use thereof
SE0300812D0 (sv) 2003-03-24 2003-03-24 Karolinska Innovations Ab Use of chemical compounds for preparing pharmaceutical compositions, and method of testing substances for medical effect
JP2006523692A (ja) 2003-04-18 2006-10-19 イーライ リリー アンド カンパニー ５−ｈｔ１ｆ作用薬としての（ピペリジニルオキシ）フェニル、（ピペリジニルオキシ）ピリジニル、（ピペリジニルスルファニル）フェニル、および（ピペリジニルスルファニル）ピリジニル化合物
WO2005014524A2 (en) * 2003-08-07 2005-02-17 Wisconsin Alumni Research Foundation Amino thiol compounds and compositions for use in conjunction with cancer therapy
JP5460947B2 (ja) 2003-09-03 2014-04-02 グラクソ グループ リミテッド 新規調製方法、塩、組成物及び使用
DE10348044A1 (de) 2003-10-15 2005-05-19 Imtm Gmbh Duale Alanyl-Aminopeptidase- und Dipeptidylpeptidase IV-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
WO2005039548A2 (en) * 2003-10-15 2005-05-06 Probiodrug Ag Use of effectors of glutaminyl and glutamate cyclases
EP1541143A1 (en) 2003-12-09 2005-06-15 Graffinity Pharmaceuticals Aktiengesellschaft Dpp-iv inhibitors
CN101897970A (zh) 2003-12-19 2010-12-01 奥加生物药业(I.P.3)有限公司 用于治疗糖尿病的组合物和方法
BRPI0510613A (pt) 2004-05-03 2007-10-30 Omega Bio Pharma Ip3 Ltd cisteaminas para tratar complicações de hipercolesterolemia e diabete
JP2006001841A (ja) 2004-06-15 2006-01-05 Sumitomo Chemical Co Ltd 含窒素へテロ環化合物の製造方法
PL1637141T3 (pl) 2004-09-21 2012-04-30 Trobio Ab Stabilizowana kompozycja proteazy zawierająca proteazę serynową, pochodne morfoliny i odwracalne inhibitory tej proteazy serynowej
MY179032A (en) 2004-10-25 2020-10-26 Cancer Research Tech Ltd Ortho-condensed pyridine and pyrimidine derivatives (e.g.purines) as protein kinase inhibitors
SG158860A1 (en) 2005-01-13 2010-02-26 Wyeth Corp Processes for the preparation of aminoethoxybenzyl alcohols
CN101360723A (zh) 2005-09-16 2009-02-04 武田药品工业株式会社 制备嘧啶二酮衍生物的方法
CN101196230A (zh) 2006-01-06 2008-06-11 赵文利 机械动力多司调制技术
HUE049307T2 (hu) 2006-01-27 2020-09-28 Univ California Bélben oldódó bevonattal ellátott ciszteamin-bitartrát és cisztamin
TWI389917B (zh) 2006-04-13 2013-03-21 Sigma Tau Ind Farmaceuti 作為心血管疾病治療藥物的雄甾烷與雄甾烯之氮雜環烷基衍生物
GB0614947D0 (en) 2006-07-27 2006-09-06 Isis Innovation Epitope reduction therapy
EA200901378A1 (ru) * 2007-04-19 2010-04-30 Юсб Фарма С.А. Лиганды гистаминового рецептора н, содержащие циклобутоксигруппу
US20090163705A1 (en) 2007-05-21 2009-06-25 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Cationic lipids
GB0712494D0 (en) 2007-06-27 2007-08-08 Isis Innovation Substrate reduction therapy
DE102008032561A1 (de) 2007-07-16 2009-01-22 Basf Se Verfahren und Mischung zur Reinigung von Alkinen
US8026285B2 (en) 2007-09-04 2011-09-27 Bezwada Biomedical, Llc Control release of biologically active compounds from multi-armed oligomers
ES2417179T3 (es) * 2007-11-30 2013-08-06 The Regents Of The University Of California Métodos para tratar la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) mediante productos basados en cisteamina
JP2011518127A (ja) 2008-03-31 2011-06-23 エヴォテック・アクチエンゲゼルシャフト ヒスタミンｈ３受容体アンタゴニストとしてのテトラヒドロナフチリジンおよびそれらのアザ誘導体
US20110195929A1 (en) 2008-08-05 2011-08-11 Summit Corporation Plc Compounds for the treatment of flaviviral infections
US20110237538A1 (en) 2008-08-06 2011-09-29 Summit Corporation Plc Treatment of lysosomal storage disorders and other proteostatic diseases
WO2010026113A1 (en) 2008-09-03 2010-03-11 Evotec Neurosciences Gmbh Acyl- and sufonyl tetrahydronaphthyridines and aza derivatives thereof as histamine h3 receptor antagonists
WO2010029313A1 (en) 2008-09-11 2010-03-18 Summit Corporation Plc. Antiinfective compounds
TW201011009A (en) 2008-09-15 2010-03-16 Priaxon Ag Novel pyrrolidin-2-ones
WO2010041964A1 (en) 2008-10-09 2010-04-15 Victoria Link Limited Methods for the preparation of alkenylamines, cyclic carbamates or dithiocarbamates, and aminoalcohols or aminothiols
WO2010049678A2 (en) 2008-10-31 2010-05-06 Summit Corporation Plc Treatment of energy utilization diseases
AR074231A1 (es) 2008-11-27 2010-12-29 Boehringer Ingelheim Int Derivados de 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5h-1, 4, 7, 10a-tetraaza-ciclohept[f]indeno, composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos, su uso en el agonismo del receptor 5-ht2c y procesos para prepararlos.
KR20120034098A (ko) 2009-07-11 2012-04-09 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트 시클로알킬 기를 사용하는 방사성 표지 방법
KR20130010456A (ko) 2009-11-18 2013-01-28 에프에이비 파마 에스에이에스 신규의 헤테로사이클릭 아크릴아미드 및 약제로서 이의 용도
AR079980A1 (es) 2010-01-13 2012-03-07 Sanofi Aventis Derivados de oxazolopirimidina sustituida en 2,5,7
US9725479B2 (en) 2010-04-22 2017-08-08 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 5′-end derivatives
EA201390616A1 (ru) * 2010-10-25 2013-09-30 Юниверсите Д'Экс-Марсель ЛЕЧЕНИЕ НАРУШЕНИЙ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ГЕНОМ MeCP2
US20120309785A1 (en) * 2010-12-03 2012-12-06 Bill Piu Chan Use of Cysteamine in Treating Parkinson's Disease
CA2732440C (en) * 2011-02-23 2017-10-31 Universite Laval Cystamine analogues for the treatment of parkinson`s disease
WO2013024376A1 (en) 2011-08-16 2013-02-21 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of atherothrombosis
MX2014004994A (es) * 2011-10-26 2014-08-27 Seattle Children S Res Inst Cisteamina en el tratamiento de enfermedad fibrotica.
US20140322315A1 (en) * 2011-11-22 2014-10-30 The Regents Of The University Of California Cysteamine and/or cystamine for treating ischemic injury
EP2601940A1 (en) * 2011-12-05 2013-06-12 Lacer, S.A. (4-mercapto-piperidin-4-yl)-aminoacetic acid derivatives, pharmaceutical compositions and uses thereof
MX2016005858A (es) * 2013-11-06 2016-08-11 Raptor Pharmaceuticals Inc Uso de cisteamina y sus derivados para el tratamiento de enfermedades mitocondriales.
WO2015150472A2 (en) 2014-04-01 2015-10-08 Université Libre de Bruxelles New strategies for treating melanoma
BR112016026291A2 (pt) 2014-05-19 2017-08-15 Rempex Pharmaceuticals Inc Derivados do ácido borônico e usos terapêuticos dos mesmos
GB201416727D0 (en) * 2014-09-22 2014-11-05 Novabiotics Ltd Use
EP3316877B1 (en) 2015-07-02 2019-10-30 Horizon Orphan LLC Ado-resistant cysteamine analogs and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
BR112017028448A2 (pt) 2018-08-28
EP3316877A1 (en) 2018-05-09
RU2022103033A (ru) 2022-04-01
ES2770113T3 (es) 2020-06-30
RU2018103901A3 (ru) 2020-05-25
TW201713324A (zh) 2017-04-16
JP2018525350A (ja) 2018-09-06
US20170002004A1 (en) 2017-01-05
JP2021152087A (ja) 2021-09-30
IL256553B (en) 2021-03-25
CA2991099A1 (en) 2017-01-05
WO2017004485A1 (en) 2017-01-05
AU2016288230A1 (en) 2018-01-25
US10906904B2 (en) 2021-02-02
US11505550B2 (en) 2022-11-22
TWI759267B (zh) 2022-04-01
TW202247838A (zh) 2022-12-16
RU2766579C2 (ru) 2022-03-15
CN108289867A (zh) 2018-07-17
IL256553A (en) 2018-02-28
MX2018000202A (es) 2018-06-27
KR20180034466A (ko) 2018-04-04
US20220024920A1 (en) 2022-01-27
MX2021008819A (es) 2021-08-24
EP3316877B1 (en) 2019-10-30
AU2021200321A1 (en) 2021-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018103901A (ru) Цистеаминдиоксигеназа-резистентные аналоги цистеамина и их применение
Tu et al. Fluorine-18-labeled benzamide analogues for imaging the σ2 receptor status of solid tumors with positron emission tomography
EP0471811B1 (en) Allosteric hemoglobin modifiers
McConathy et al. Radiohalogenated nonnatural amino acids as PET and SPECT tumor imaging agents
EP0417870B1 (de) Chelatbildner zur Komplexierung von radioaktiven Isotopen, deren Metallkomplexe sowie ihre Verwendung in Diagnostik und Therapie
Tu et al. Carbon-11 labeled σ2 receptor ligands for imaging breast cancer
JP2018525350A5 (ru)
Mamat et al. Fluorine‐18 radiolabeling and radiopharmacological characterization of a benzodioxolylpyrimidine‐based radiotracer targeting the receptor tyrosine kinase EphB4
Lang et al. New methods for labeling RGD peptides with bromine-76
Ruan et al. Novel 99m Tc labelled complexes with 2-nitroimidazole isocyanide: Design, synthesis and evaluation as potential tumor hypoxia imaging agents
Camacho et al. [99mTc (CO) 3]-radiolabeled bevacizumab: in vitro and in vivo evaluation in a melanoma model
Ogawa et al. Development and evaluation of a radiobromine-labeled sigma ligand for tumor imaging
KR101168115B1 (ko) 방사선동위원소 표지 플루오로벤즈아마이드 유사체, 그 합성 및 진단 영상에서의 그 용도
EP3068765B9 (en) Process for fluorinating compounds
Li et al. Synthesis and in vitro and in vivo evaluation of three radioiodinated nitroimidazole analogues as tumor hypoxia markers
JP4796301B2 (ja) テクネチウム−９９ｍ及びレニウムで標識した小型作用剤及び組織、臓器及び腫瘍の画像化方法
Ogawa et al. Development of a novel radiobromine-labeled sigma-1 receptor imaging probe
Effendi et al. Synthesis and evaluation of radioiodinated 1-{2-[5-(2-methoxyethoxy)-1H-benzo [d] imidazol-1-yl] quinolin-8-yl} piperidin-4-amine derivatives for platelet-derived growth factor receptor β (PDGFRβ) imaging
Fuchs et al. Oxygen breathing affects 3′-deoxy-3′-18F-fluorothymidine uptake in mouse models of arthritis and cancer
Li et al. Synthesis and biological evaluation of novel 4-benzylpiperazine ligands for sigma-1 receptor imaging
WO2014118197A1 (en) Radiolabeled quinazoline derivatives
Sekul et al. Comparative pressor effect of certain unsaturated acid esters of choline
Liu et al. Deuterium‐substituted 2‐(2′‐((dimethylamino) methyl)‐4′‐[18F](fluoropropoxy) phenylthio) benzenamine as a serotonin transporter imaging agent
FR2520737A1 (fr) Nouveaux hydrazides utiles comme agents de durcissement latents des resines epoxydes, compositions de resine epoxyde durcissables les contenant et resines durcies en derivant
Yahiro et al. Effects of hypoxic cell radiosensitizer doranidazole (PR-350) on the radioresponse of murine and human tumor cells in vitro and in vivo