RU2017128465A - Неприродные семафорины класса 3 и их медицинское применение - Google Patents

Неприродные семафорины класса 3 и их медицинское применение Download PDF

Info

Publication number
RU2017128465A
RU2017128465A RU2017128465A RU2017128465A RU2017128465A RU 2017128465 A RU2017128465 A RU 2017128465A RU 2017128465 A RU2017128465 A RU 2017128465A RU 2017128465 A RU2017128465 A RU 2017128465A RU 2017128465 A RU2017128465 A RU 2017128465A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
paragraphs
semaphorin
amino acid
mutant
Prior art date
Application number
RU2017128465A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017128465A3 (ru
RU2722832C2 (ru
Inventor
Гвидо СЕРИНИ
Энрико ДЖИРАУДО
Лука ТАМАНЬОНЕ
Original Assignee
Сигалл Терапьютикс Сас
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сигалл Терапьютикс Сас filed Critical Сигалл Терапьютикс Сас
Publication of RU2017128465A publication Critical patent/RU2017128465A/ru
Publication of RU2017128465A3 publication Critical patent/RU2017128465A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2722832C2 publication Critical patent/RU2722832C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4702—Regulators; Modulating activity
    • C07K14/4703—Inhibitors; Suppressors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/26—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against hormones ; against hormone releasing or inhibiting factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/73—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing coiled-coiled motif (leucine zippers)

Claims (96)

1. Мутантный семафорин 3 или его функциональный фрагмент, где указанный мутантный семафорин 3 выбран из группы, состоящей из семафорина 3А, семафорина 3В, семафорина 3С и семафорина 3D, и где указанный мутантный семафорин 3 или указанный его функциональный фрагмент содержит аминокислотную последовательность CX1X2A3GKD, где:
X1 является аминокислотой, которая представляет собой K или N,
Х2 представляет собой аминокислоту, выбранную среди W, М и L, и
где аланин (А3) заменен гидрофильной аминокислотой.
2. Мутантный семафорин 3 или его функциональный фрагмент по п. 1, где указанный мутантный семафорин 3 или указанный его функциональный фрагмент содержит:
указанную гидрофильную аминокислоту на месте аланина, соответствующего позиции 106 семафорина дикого типа 3А, показанного в SEQ ID NO 2;
указанную гидрофильную аминокислоту на месте аланина, соответствующего позиции 105 семафорина дикого типа 3В, показанного в SEQ ID NO 6;
указанную гидрофильную аминокислоту на месте аланина, соответствующего позиции 104 семафорина дикого типа 3С, показанного в SEQ ID NO 10; или
указанную гидрофильную аминокислоту на месте аланина, соответствующего позиции 120 семафорина дикого типа 3D, показанного в SEQ ID NO 14.
3. Мутантный семафорин 3 или его функциональный фрагмент по п. 1 или 2, где указанный семафорин 3 выбран из группы:
(а) полипептида, который закодирован последовательностью нуклеиновой кислоты, выбранной среди SEQ ID NO 1, SEQ ID NO 5, SEQ ID NO 9 и SEQ ID NO 13,
где нуклеотиды GCT в позиции с 631 по 633 в SEQ ID NO 1 заменены нуклеотидами, кодирующими указанную гидрофильную аминокислоту,
где нуклеотиды GCA в позиции с 559 по 561 в SEQ ID NO 5 заменены нуклеотидами, кодирующими указанную гидрофильную аминокислоту,
где нуклеотиды GCT в позиции с 872 по 874 в SEQ ID NO 9 заменены нуклеотидами, кодирующими указанную гидрофильную аминокислоту, и
где нуклеотиды GCC в позиции по 398 по 400 в SEQ ID NO 13 заменены нуклеотидами, кодирующими указанную гидрофильную аминокислоту;
(b) полипептида, имеющего аминокислотную последовательность, выбранную среди SEQ ID NO 2, SEQ ID NO 6, SEQ ID NO 10 и SEQ ID NO 14, где остаток аланина в позиции 106 в SEQ ID NO 2, в позиции 105 в SEQ ID NO 6, в позиции 104 в SEQ ID NO 10 или в позиции 120 в SEQ ID NO 14 заменен указанной гидрофильной аминокислотой;
(c) полипептида, который закодирован последовательностью нуклеиновой кислоты, которая гибридизуется в жестких условиях с комплементарной нитью молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, определенный в (а) или (b);
(d) полипептида, который функционирует в качестве ингибитора ангиогенеза и обладает по меньшей мере 55% идентичностью с одним из полипептидов, определенных в (b).
4. Мутантный семафорин 3 или его функциональный фрагмент по любому из пп. 1-3, где указанный семафорин 3 или указанный его функциональный фрагмент содержит гидрофильную аминокислоту
(a) в позиции 106 в SEQ ID NO 2;
(b) в позиции 105 в SEQ ID NO 6;
(c) в позиции 104 в SEQ ID NO 10; или
(d) в позиции 120 в SEQ ID NO 14.
5. Мутантный семафорин 3 или его функциональный фрагмент по любому из пп. 1-4, где указанный семафорин 3 или указанный его функциональный фрагмент содержит функциональный sema-домен и содержит по меньшей мере одну дополнительную мутацию, выбранную из группы, состоящей из аминокислотной(ых) замены(замен), добавления(й), делеции(й) и дупликации(й).
6. Мутантный семафорин 3 или его функциональный фрагмент по любому из пп. 1-5, где указанная гидрофильная аминокислота выбрана среди K, R, N, Q, S, Т, Е, D и Н.
7. Мутантный семафорин 3 или его функциональный фрагмент по любому из пп. 1-6, где указанная гидрофильная аминокислота представляет собой K или R.
8. Мутантный семафорин 3 или его функциональный фрагмент по п. 6, где указанная гидрофильная аминокислота, заменяющая указанный аланин, представляет собой K.
9. Мутантный семафорин 3 или его функциональный фрагмент по любому из пп. 1-8, где указанный мутантный семафорин 3 или указанный его функциональный фрагмент содержит одну или более чем одну из следующих последовательностей, определенных в любой из SEQ ID NO 26, SEQ ID NO 27, SEQ ID NO 29, SEQ ID NO 30, SEQ ID NO 32, SEQ ID NO 33, SEQ ID NO 35, SEQ ID NO 36, SEQ ID NO 45, SEQ ID NO 46, SEQ ID NO 47 или SEQ ID NO 48.
10. Мутантный семафорин 3 или его функциональный фрагмент по любому из пп. 1-9, где молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая указанный семафорин 3 или указанный его функциональный фрагмент, содержит:
(a) нуклеотиды с 601 по 1206 в SEQ ID NO 1, и где нуклеотиды GCT в позиции с 631 по 633 в SEQ ID NO 1 заменены нуклеотидами, кодирующими гидрофильную аминокислоту;
(b) нуклеотиды с 529 по 1137 в SEQ ID NO 5, и где нуклеотиды GCA в позиции с 559 по 561 в SEQ ID NO 5 заменены нуклеотидами, кодирующими гидрофильную аминокислоту;
(c) нуклеотиды с 842 по 1444 в SEQ ID NO 9, и где нуклеотиды GCT в позиции с 872 по 874 в SEQ ID NO 9 заменены нуклеотидами, кодирующими гидрофильную аминокислоту; или
(d) нуклеотиды с 368 по 982 в SEQ ID NO 13, и где нуклеотиды GCC в позиции с 398 по 400 в SEQ ID NO 13 заменены нуклеотидами, кодирующими гидрофильную аминокислоту.
11. Мутантный семафорин 3 или его функциональный фрагмент по любому из пп. 1-10, где указанный семафорин 3 или указанный его функциональный фрагмент содержит указанный функциональный sema-домен, где указанный sema-домен выбран из аминокислотной последовательности, показанной в:
(a) SEQ ID NO 21, где остаток аланина, соответствующий позиции 106 в SEQ ID NO 2, заменен гидрофильной аминокислотой;
(b) SEQ ID NO 22, где остаток аланина, соответствующий позиции 105 в SEQ ID NO 6, заменен гидрофильной аминокислотой;
(c) SEQ ID NO 23, где остаток аланина, соответствующий позиции 104 в SEQ ID NO 10, заменен гидрофильной аминокислотой; или
(d) SEQ ID NO 24, где остаток аланина, соответствующий позиции 120 в SEQ ID NO 14, заменен гидрофильной аминокислотой.
12. Мутантный семафорин 3 или его функциональный фрагмент по любому из пп. 1-11, где мутантный семафорин 3 содержит аминокислотную последовательность, которая выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO 58, SEQ ID NO 60, SEQ ID NO 62, SEQ ID NO 64, SEQ ID NO 66, SEQ ID NO 68, SEQ ID NO 70 и SEQ ID NO 72.
13. Гибридный белок, содержащий мутантный семафорин 3 или его функциональный фрагмент, который функционирует в качестве ингибитора ангиогенеза, как определено в любом из пп. 1-12.
14. Гибридный белок по п. 13, где указанный функциональный sema-домен содержит или представляет собой полипептид, определенный в:
(a) SEQ ID NO 21, где остаток аланина, соответствующий позиции 106 в SEQ ID NO 2, заменен гидрофильной аминокислотой;
(b) SEQ ID NO 22, где остаток аланина, соответствующий позиции 105 в SEQ ID NO 6, заменен гидрофильной аминокислотой;
(c) SEQ ID NO 23, где остаток аланина, соответствующий позиции 104 в SEQ ID NO 10, заменен гидрофильной аминокислотой; или
(d) SEQ ID NO 24, где остаток аланина, соответствующий позиции 120 в SEQ ID NO 14, заменен гидрофильной аминокислотой.
15. Гибридный белок по п. 13 или п. 14, где указанный гибридный белок содержит указанный мутантный семафорин 3 или указанный его функциональный фрагмент, определенный в любом из пп. 1-12, где указанный гибридный белок дополнительно содержит:
(a) стабилизирующий домен; и/или
(b) домен димеризации.
16. Гибридный белок по п. 15, где:
(а) указанный стабилизирующий домен представляет собой домен плексин-семафорин-интегрин (PSI), где указанный PSI-домен содержит одну или более чем одну из последовательностей SEQ ID NO 45, SEQ ID NO 46, SEQ ID NO 47 или SEQ ID NO 48; и/или
(b) указанный домен димеризации имеет константу диссоциации KD с другим таким доменом димеризации в диапазоне от 10-5 М до 10-6 М, и/или где указанный домен димеризации выбран из группы С-концевого константного домена IgG, сконструированный белок с анкириновым повтором (DARPin) и лейциновой застежки.
17. Гибридный белок по п. 16, где константный домен IgG представляет собой IgG1 или IgG3.
18. Гибридный белок по любому из пп. 13-17, где указанный гибридный белок закодирован молекулой нуклеиновой кислоты, содержащей последовательность нуклеиновой кислоты, имеющую:
последовательность нуклеиновой кислоты, которая простирается от нуклеотида 316 до 1959 в SEQ ID NO 1, и последовательность нуклеиновой кислоты, которая простирается от нуклеотида 295 до 990 в SEQ ID NO 37, где нуклеотиды GCT в позиции с 631 по 633 в SEQ ID NO 1 заменены нуклеотидами, кодирующими гидрофильную аминокислоту;
последовательность нуклеиновой кислоты, которая простирается от нуклеотида 247 до 1887 в SEQ ID NO 5, и последовательность нуклеиновой кислоты, которая простирается от нуклеотида 295 до 990 в SEQ ID NO 37, где нуклеотиды GCA в позиции с 559 по 561 в SEQ ID NO 5 заменены нуклеотидами, кодирующими гидрофильную аминокислоту;
последовательность нуклеиновой кислоты, которая простирается от нуклеотида 563 до 2197 в SEQ ID NO 9, и последовательность нуклеиновой кислоты, которая простирается от нуклеотида 295 до 990 в SEQ ID NO 37, где нуклеотиды GCT в позиции с 872 по 874 в SEQ ID NO 9 заменены нуклеотидами, кодирующими гидрофильную аминокислоту; или
последовательность нуклеиновой кислоты, которая простирается от нуклеотида 41 до 1735 в SEQ ID NO 13, и последовательность нуклеиновой кислоты, которая простирается от нуклеотида 295 до 990 в SEQ ID NO 37, где нуклеотиды GCC в позиции с 398 по 400 в SEQ ID NO 13 заменены нуклеотидами, кодирующими гидрофильную аминокислоту.
19. Гибридный белок по любому из пп. 13-18, где указанный гибридный белок содержит аминокислотную последовательность:
которая простирается от аминокислотного остатка 1 до 548 в SEQ ID NO 2, и аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO 41, где остаток аланина в позиции 106 в SEQ ID NO 2 заменен гидрофильной аминокислотой;
которая простирается от аминокислотного остатка 1 до 547 в SEQ ID NO 6, и аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO 41, где остаток аланина в позиции 105 в SEQ ID NO 6 заменен гидрофильной аминокислотой;
которая простирается от аминокислотного остатка 1 до 565 в SEQ ID NO 10, и аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO 41, где остаток аланина в позиции 104 в SEQ ID NO 10 заменен гидрофильной аминокислотой; или
которая простирается от аминокислотного остатка 1 до 545 в SEQ ID NO 14, и аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO 41, где остаток аланина в позиции 120 в SEQ ID NO 14 заменен указанной гидрофильной аминокислотой.
20. Гибридный белок по любому из пп. 13-19, где указанный гибридный белок содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO 18, SEQ ID NO 76, SEQ ID NO 78 и SEQ ID NO 79.
21. Антитело, специфически связывающееся с мутантным семафорином 3 или его функциональным фрагментом, определенным в любом из пп. 1-12, или с гибридным белком, определенным в любом из пп. 13-20.
22. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая мутантный семафорин 3 или его функциональный фрагмент по любому из пп. 1-12 или гибридный белок по любому из пп. 13-20.
23. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 22.
24. Вектор по п. 23, где указанный вектор представляет собой вектор, нацеленный на ген, или вектор, переносящий ген.
25. Вектор по п. 23 или п. 24, где указанный вектор представляет собой вектор на основе аденоассоциированного вируса (AAV).
26. Вектор по любому из пп. 23-25, где аденоассоциированный вирус представляет собой вектор AAV8.
27. Хозяин, трансформированный вектором по любому из пп. 23-26 или содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 22.
28. Хозяин по п. 27, который представляет собой клетку млекопитающего.
29. Хозяин по п. 27 или 28, где клетка млекопитающего представляет собой эмбриональную клетку почки человека (HEK).
30. Хозяин по любому из пп. 27-29, где клетка HEK представляет собой клетку HEK293-EBNA1 или HEK293E.
31. Способ получения мутантного семафорина 3, его указанного функционального фрагмента или гибридного белка, закодированного молекулой нуклеиновой кислоты по п. 22, где указанный способ включает культивирование/выращивание хозяина по любому из пп. 27-30 и, возможно, выделение полученного полипептида.
32. Полипептид, который закодирован молекулой нуклеиновой кислоты по п. 22 и/или который получен способом по п. 31.
33. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(a) мутантный семафорин 3 или его функциональный фрагмент по любому из пп. 1-12;
(b) гибридный белок по любому из пп. 13-20; и/или
(c) молекулу нуклеиновой кислоты по п. 22;
возможно, содержащая фармацевтический эксципиент.
34. Фармацевтическая композиция по п. 33, где фармацевтический эксципиент представляет собой фармацевтический носитель.
35. Фармацевтическая композиция по п. 34, где фармацевтический носитель представляет собой вирус.
36. Фармацевтическая композиция по п. 35, где указанный вирус представляет собой аденоассоциированный вирус (AAV).
37. Фармацевтическая композиция по п. 35 или 36, где аденоассоциированный вирус представляет собой AAV8.
38. Мутантный семафорин 3 или его функциональный фрагмент по любому из пп. 1-12, гибридный белок по любому из пп. 13-20, молекула нуклеиновой кислоты по п. 22, фармацевтическая композиция по любому из пп. 33-37 и/или полипептид, полученный по п. 31, для применения в качестве лекарственного препарата.
39. Мутантный семафорин 3 или его функциональный фрагмент по любому из пп. 1-12, гибридный белок по любому из пп. 13-20, молекула нуклеиновой кислоты по п. 22, фармацевтическая композиция по любому из пп. 33-37 и/или полипептид, полученный по п. 31, для применения для лечения рака, опухоли, опухолевого заболевания, ангиогенного нарушения, сосудистой ретинопатии, изменений проницаемости гематоэнцефалического барьера, нейровоспалительных заболеваний, остеопороза, ожирения, микобактериальной инфекции и/или гранулемы.
40. Мутантный семафорин 3 или его функциональный фрагмент по любому из пп. 1-12, гибридный белок по любому из пп. 13-20, молекула нуклеиновой кислоты по п. 22, фармацевтическая композиция по любому из пп. 33-37 и/или полипептид, полученный по п. 31, для применения для лечения рака, опухоли и/или опухолевого заболевания, где указанная опухоль, рак, и/или опухолевое заболевание представляет собой солидную опухоль.
41. Мутантный семафорин 3 или его функциональный фрагмент по любому из пп. 1-12 для применения по п. 39 или 40, гибридный белок по любому из пп. 13-20 для применения по п. 39 или 40, молекула нуклеиновой кислоты по п. 22 для применения по п. 39 или 40, фармацевтическая композиция по любому из пп. 33-37 для применения по п. 39 или 40 и/или полипептид, полученный по п. 31, для применения по п. 39 или 40, где указанный рак выбран из группы, состоящей из рака поджелудочной железы, рака шейки матки, рака молочной железы, рака толстой кишки, меланомы, рака предстательной железы, рака мочевого пузыря и рака языка.
42. Мутантный семафорин 3 или его функциональный фрагмент по любому из пп. 1-12 для применения по любому из пп. 39-41, гибридный белок по любому из пп. 13-20 для применения по любому из пп. 39-41, молекула нуклеиновой кислоты по п. 22 для применения по любому из пп. 39-41, фармацевтическая композиция по любому из пп. 33-37 для применения по любому из пп. 39-41 и/или полипептид, полученный по п. 31, для применения по любому из пп. 39-41, где указанная опухоль, рак и/или опухолевое заболевание представляет собой опухоль/рак поджелудочной железы.
43. Мутантный семафорин 3 или его функциональный фрагмент по любому из пп. 1-12 для применения по любому из пп. 39-42, гибридный белок по любому из пп. 13-20 для применения по любому из пп. 39-42, молекула нуклеиновой кислоты по п. 22 для применения по любому из пп. 39-42, фармацевтическая композиция по любому из пп. 33-37 для применения по любому из пп. 39-42 и/или полипептид, полученный по п. 31, для применения по любому из пп. 39-42, где вовлечена нормализация сосудов, уменьшение роста опухоли, уменьшение метастазирования или увеличение продолжительности жизни.
44. Мутантный семафорин 3 или его функциональный фрагмент по любому из пп. 1-12 для применения по любому из пп. 39-43, гибридный белок по любому из пп. 13-20 для применения по любому из пп. 39-43, молекула нуклеиновой кислоты по п. 22 для применения по любому из пп. 39-43, фармацевтическая композиция по любому из пп. 33-37 для применения по любому из пп. 39-43 и/или полипептид, полученный по п. 31, для применения по любому из пп. 39-43, где мутантный семафорин 3 или его функциональный фрагмент, гибридный белок, молекула нуклеиновой кислоты, фармацевтическая композиция и/или полипептид предназначены для введения в комбинации с антипролиферативным лекарственным препаратом, противораковым лекарственным препаратом, цитостатическим лекарственным препаратом, цитотоксическим лекарственным препаратом и/или лучевой терапией.
45. Мутантный семафорин 3 или его функциональный фрагмент по любому из пп. 1-12 для применения по любому из пп. 39-44, гибридный белок по любому из пп. 13-20 для применения по любому из пп. 39-44, молекула нуклеиновой кислоты по п. 22 для применения по любому из пп. 39-44, фармацевтическая композиция по любому из пп. 33-37 для применения по любому из пп. 39-44 и/или полипептид, полученный по п. 31, для применения по любому из пп. 39-44, где мутантный семафорин 3 или его функциональный фрагмент, гибридный белок, молекула нуклеиновой кислоты, фармацевтическая композиция и/или полипептид предназначены для парентерального введения.
46. Применение мутантного семафорина 3 или его функционального фрагмента по любому из пп. 1-12, гибридного белка по любому из пп. 13-20, антитела по п. 21, молекулы нуклеиновой кислоты по п. 22, вектора по любому из пп. 23-26, хозяина по любому из пп. 27-30, полипептида, полученного по п. 31, и/или фармацевтической композиции по любому из пп. 33-37 в качестве лекарственного препарата.
47. Способ лечения ангиогенного нарушения, опухолевого заболевания и/или рака, содержащий этап введения субъекту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтически эффективного количества мутантного семафорина 3 или его функционального фрагмента по любому из пп. 1-12, гибридного белка по любому из пп. 13-20, молекулы нуклеиновой кислоты по п. 22, вектора по любому из пп. 23-26, полипептида, полученного по п. 31, и/или фармацевтической композиции по любому из пп. 33-37.
48. Способ лечения по п. 47, где субъектом является человек.
49. Способ лечения по п. 47 или 48, где фармацевтически эффективное количество находится в диапазоне от 0,5 до 10 мг/кг массы тела.
RU2017128465A 2015-02-23 2016-02-23 Неприродные семафорины класса 3 и их медицинское применение RU2722832C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15156195.8 2015-02-23
EP15156195 2015-02-23
PCT/EP2016/053750 WO2016135130A1 (en) 2015-02-23 2016-02-23 Non-natural semaphorins 3 and their medical use

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017128465A true RU2017128465A (ru) 2019-03-25
RU2017128465A3 RU2017128465A3 (ru) 2019-07-24
RU2722832C2 RU2722832C2 (ru) 2020-06-04

Family

ID=52596769

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017128465A RU2722832C2 (ru) 2015-02-23 2016-02-23 Неприродные семафорины класса 3 и их медицинское применение

Country Status (12)

Country Link
US (1) US10906948B2 (ru)
EP (1) EP3262064A1 (ru)
JP (1) JP6959869B2 (ru)
KR (1) KR20170138410A (ru)
CN (1) CN107810192A (ru)
AU (1) AU2016223584B2 (ru)
BR (1) BR112017017825A2 (ru)
CA (1) CA2976593A1 (ru)
IL (1) IL253872B (ru)
RU (1) RU2722832C2 (ru)
SG (1) SG11201706211PA (ru)
WO (1) WO2016135130A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017000059A1 (en) 2015-06-29 2017-01-05 The University Of British Columbia B1sp fusion protein therapeutics, methods, and uses
EP3321683A4 (en) * 2015-07-09 2018-11-21 Juntendo Educational Foundation Method for evaluating lymph node metastatic potential of endometrial cancer
WO2019207051A1 (en) 2018-04-25 2019-10-31 Università Degli Studi Di Torino Medical use of combinations of non-natural semaphorins 3 and antimetabolites
CN109821009B (zh) * 2019-01-22 2020-03-31 南京医科大学 轴突导向因子重组蛋白Semaphorin3G的医药用途
CN112641928A (zh) * 2019-10-11 2021-04-13 田中纯美 一种用于血管新生、***新生相关疾病的多肽及其用途
CN110684805B (zh) * 2019-11-19 2023-08-01 四川大学华西医院 神经导向因子Sema基因重组慢病毒载体在制备治疗骨关节炎药物中的应用
CN111009287B (zh) * 2019-12-20 2023-12-15 东软集团股份有限公司 SLiMs预测模型的生成方法、装置、设备和存储介质
AU2021284697A1 (en) * 2020-06-04 2023-01-19 Medical Research & Development Fund for Health Services Bnai Zion Medical Center Modified Semaphorin 3A, compositions comprising the same and uses thereof
CN112687338B (zh) * 2020-12-31 2022-01-11 云舟生物科技（广州）有限公司 基因序列的存储和还原方法、计算机存储介质及电子设备
WO2023114245A2 (en) * 2021-12-14 2023-06-22 Radin Daniel Pierce Compositions and methods for treating cancers of the central nervous system (cns), including glioblastoma and chemoresistant cns tumors, and related compositions and methods for inhibiting and eliminating cns cancer stem cells
CN115947817A (zh) * 2023-02-22 2023-04-11 广州庆毅生物医药科技有限公司 一种肿瘤相关多肽及其制备方法和应用
CN116790610A (zh) * 2023-05-18 2023-09-22 四川大学 一种治疗骨科疾病的基因及以aav为载体的基因治疗药物

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4263428A (en) 1978-03-24 1981-04-21 The Regents Of The University Of California Bis-anthracycline nucleic acid function inhibitors and improved method for administering the same
ATE12348T1 (de) 1980-11-10 1985-04-15 Gersonde Klaus Prof Dr Verfahren zur herstellung von lipid-vesikeln durch ultraschallbehandlung, anwendung des verfahrens und vorrichtung zur durchfuehrung des verfahrens.
IE52535B1 (en) 1981-02-16 1987-12-09 Ici Plc Continuous release pharmaceutical compositions
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
EP0088046B1 (de) 1982-02-17 1987-12-09 Ciba-Geigy Ag Lipide in wässriger Phase
DE3218121A1 (de) 1982-05-14 1983-11-17 Leskovar, Peter, Dr.-Ing., 8000 München Arzneimittel zur tumorbehandlung
EP0102324A3 (de) 1982-07-29 1984-11-07 Ciba-Geigy Ag Lipide und Tenside in wässriger Phase
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
JPS607934A (ja) 1983-06-29 1985-01-16 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd リポソ−ムの製造方法
HUT35524A (en) 1983-08-02 1985-07-29 Hoechst Ag Process for preparing pharmaceutical compositions containing regulatory /regulative/ peptides providing for the retarded release of the active substance
DE3486459D1 (de) 1983-09-26 1997-12-11 Udo Dr Med Ehrenfeld Mittel und Erzeugnis für die Diagnose und Therapie von Tumoren sowie zur Behandlung von Schwächen der zelligen und humoralen Immunabwehr
DE3474511D1 (en) 1983-11-01 1988-11-17 Terumo Corp Pharmaceutical composition containing urokinase
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US20040049014A1 (en) 1988-12-28 2004-03-11 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
ES2206447T3 (es) 1991-06-14 2004-05-16 Genentech, Inc. Anticuerpo humanizado para heregulina.
GB9304200D0 (en) 1993-03-02 1993-04-21 Sandoz Ltd Improvements in or relating to organic compounds
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
AU675929B2 (en) 1992-02-06 1997-02-27 Curis, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
DE69434447T2 (de) 1993-06-07 2006-05-18 Vical, Inc., San Diego Für die gentherapie verwendbare plasmide
US5639856A (en) 1993-09-13 1997-06-17 The Regents Of The University Of California Semaphorin gene family
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
AU723325B2 (en) 1995-06-23 2000-08-24 President And Fellows Of Harvard College Transcriptional regulation of genes encoding vascular endothelial growth factor receptors
PT1071752E (pt) 1998-04-21 2003-11-28 Micromet Ag Polipeptidos especificos para cd19xcd3 e suas utilizacoes
EP1216258A1 (en) 1999-09-28 2002-06-26 Universität Zürich Factors having prion-binding activity in serum and plasma and agents to detect transmissible spongiform encephalopathitis
ES2528794T3 (es) 2000-04-11 2015-02-12 Genentech, Inc. Anticuerpos multivalentes y usos de los mismos
EA013564B1 (ru) 2000-08-03 2010-06-30 Терапеутик Хьюман Поликлоналз Инк. Гуманизированный иммуноглобулин и содержащая его фармацевтическая композиция
US7290975B2 (en) 2001-03-17 2007-11-06 Mechanical Tech & Engineering Co. Two-speed passenger lift and pump assembly therefor
US7781413B2 (en) 2001-10-31 2010-08-24 Board Of Regents, The University Of Texas System SEMA3B inhibits tumor growth and induces apoptosis in cancer cells
US7184284B2 (en) 2004-03-30 2007-02-27 Micron Technology, Inc. Closed-loop high voltage booster
US8623356B2 (en) 2005-11-29 2014-01-07 The University Of Sydney Demibodies: dimerization-activated therapeutic agents
GEP20135853B (en) * 2007-02-02 2013-06-25 Univ Pierre And Marie Curie Method of myelination and oligodendrocyte differentiation promotion
CA2702655A1 (en) 2007-10-19 2009-04-23 Rappaport Family Institute For Research In The Medical Sciences Compositions comprising semaphorins for the treatment of angiogenesis related diseases and methods of selection thereof
US8871205B2 (en) * 2009-11-25 2014-10-28 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for the treatment of immune disorders
EP2903692B1 (en) * 2012-10-08 2019-12-25 St. Jude Children's Research Hospital Therapies based on control of regulatory t cell stability and function via a neuropilin-1:semaphorin axis

Also Published As

Publication number Publication date
RU2017128465A3 (ru) 2019-07-24
JP2018506994A (ja) 2018-03-15
RU2722832C2 (ru) 2020-06-04
CN107810192A (zh) 2018-03-16
SG11201706211PA (en) 2017-09-28
BR112017017825A2 (pt) 2018-04-10
WO2016135130A1 (en) 2016-09-01
US20180030100A1 (en) 2018-02-01
IL253872B (en) 2021-04-29
AU2016223584B2 (en) 2020-11-19
JP6959869B2 (ja) 2021-11-05
KR20170138410A (ko) 2017-12-15
US10906948B2 (en) 2021-02-02
EP3262064A1 (en) 2018-01-03
CA2976593A1 (en) 2016-09-01
IL253872A0 (en) 2017-10-31
AU2016223584A1 (en) 2017-08-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017128465A (ru) Неприродные семафорины класса 3 и их медицинское применение
ES2828037T3 (es) Complejo de proteína interleuquina-15 y utilización del mismo
Schooten et al. MAGE-A antigens as targets for cancer immunotherapy
RU2689717C2 (ru) Гетеродимерный белок il-15 и его применения
CA2489227C (en) Hla-a24-restricted cancer antigen peptides
WO2018050039A1 (zh) 新的抗pd-1纳米抗体及其应用
JP2020513779A5 (ru)
JP2018506994A5 (ru)
KR20200123782A (ko) 암치료를 위해 화학치료제와 병용된 다중결합 항-dr5 결합분자의 용도
JP6154895B2 (ja) ヒト二重特異性ＥＧＦＲｖＩＩＩ抗体結合分子
JP6242484B2 (ja) 特定の改善されたヒト二重特異性ＥＧＦＲｖＩＩＩ抗体結合分子
EP3833690B1 (en) Recombinant bifunctional protein targeting cd47 and her2
GB2597851A (en) Antibody molecules that bind to NKP30 and uses thereof
WO2021190550A1 (zh) 含有保护肽的嵌合抗原受体及其用途
KR20210107747A (ko) 항체 융합 단백질, 이의 제조 방법 및 이의 적용
US20220169714A1 (en) Compositions and methods for treatment of diseases involving cxcl1 function
CA3070034A1 (en) Synthetic proteins and therapeutic uses thereof
JP6077641B2 (ja) 新規ｃｔｌエピトープ５連結ペプチド
WO2022100585A1 (zh) 抗Her-2抗体-趋化因子融合蛋白及其制法和应用
CN110845621A (zh) 一种靶向egfr和cd19双靶点的嵌合抗原受体方法
WO2014166029A1 (zh) 针对表皮生长因子受体的抗体
JPWO2020172605A5 (ru)
CA3127943A1 (en) Compositions and methods for treatment of diseases involving cxcl1 function
US20230322882A1 (en) Fusion Polypeptide and Polypeptide Dimer, and Use Thereof
CN115029318B (zh) 携带多特异性抗体基因的间充质干细胞及其制药用途