RU2016122168A - Антисмысловые конъюгаты, направленные на аполипопротеин b - Google Patents
Антисмысловые конъюгаты, направленные на аполипопротеин b Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016122168A RU2016122168A RU2016122168A RU2016122168A RU2016122168A RU 2016122168 A RU2016122168 A RU 2016122168A RU 2016122168 A RU2016122168 A RU 2016122168A RU 2016122168 A RU2016122168 A RU 2016122168A RU 2016122168 A RU2016122168 A RU 2016122168A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antisense oligonucleotide
- conjugate
- linker
- oligomer
- conjugated fragment
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/712—Nucleic acids or oligonucleotides having modified sugars, i.e. other than ribose or 2'-deoxyribose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/11—Antisense
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/315—Phosphorothioates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
- C12N2310/3231—Chemical structure of the sugar modified ring structure having an additional ring, e.g. LNA, ENA
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
- C12N2310/341—Gapmers, i.e. of the type ===---===
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/35—Nature of the modification
- C12N2310/351—Conjugate
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
- C12N2320/32—Special delivery means, e.g. tissue-specific
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (16)
1. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида, содержащий олигомер с олигонуклеотидным мотивом SEQ ID NO 2, присоединенный к конъюгированному фрагменту (сегменту С), где конъюгированный фрагмент содержит одну или более групп N-ацетилгалактозамина.
2. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида по п. 1, где олигомер содержит по меньшей мере 2 аналога нуклеотида, повышающих аффинность, выбранных из группы, состоящей из звеньев закрытой нуклеиновой кислоты (LNA); звеньев 2'-O-алкил-РНК, звеньев 2'-ОМе-РНК, звеньев 2'-амино-ДНК и звеньев 2'-фтор-ДНК.
3. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида по п. 1, где олигомер соответствует SEQ ID NO 27: 5' GsTstsgsascsascstsgsTsC 3', где заглавные буквы означают бета-D-окси LNA, строчные буквы означают ДНК нуклеозиды, цитозины LNA представляют собой 5-метилцитозин, и все межнуклеозидные связи являются фосфоротиоатными, обозначенными символом s.
4. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида по п. 1, где олигомер способен снижать экспрессию АроВ в клетках, экспрессирующих АроВ.
5. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида по п. 1, где указанный конъюгированный фрагмент присоединен к указанному олигомеру посредством расщепляемого линкера (В).
6. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида по п. 5, где расщепляемый линкер содержит расщепляемый лизиновый линкер.
7. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида по п. 1, где конъюгированный фрагмент содержит от 1 до 3 групп N-ацетилгалактозамина.
8. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида по п. 1, где конъюгат олигонуклеотида содержит линкер Y, ковалентно связывающий конъюгированный фрагмент с олигомером.
9. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида по п. 8, где область линкера Y содержит жирную кислоту такую как С6 линкер.
10. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида по п. 1, где конъюгированный фрагмент содержит ПЭГ (от англ. polyethyleneglycol - полиэтиленгликоль) спейсер между группой (группами) N-ацетилгалактозамина и линкером (В и/или Y) или олигомером.
11. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида по п. 1, где конъюгированный фрагмент содержит три группы N-ацетилгалактозамина, каждая из которых независимо связана посредством ПЭГ спейсера с расщепляемым ди-лизиновым линкером.
12. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида по п. 1, где конъюгат содержит конъюгированный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Conj1, Conj2, Conj3, Conj4, Conj1a, Conj2a, Conj3a и Conj4a.
13. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида по п. 1, который состоит из SEQ ID NO 29 или SEQ ID NO 31.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат антисмыслового олигонуклеотида по любому из пп. 1-13 и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель, соль или адъювант.
15. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида или фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-14 для применения в качестве лекарственного средства.
16. Способ ингибирования in vivo или in vitro АроВ в клетке, экспрессирующей АроВ, указанный способ включает введение конъюгата олигонуклеотида или фармацевтической композиции по любому из пп. 1-14 в указанную клетку для ингибирования АроВ в указанной клетке.
Applications Claiming Priority (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/EP2013/073858 WO2014076195A1 (en) | 2012-11-15 | 2013-11-14 | Oligonucleotide conjugates |
| EP13192930 | 2013-11-14 | ||
| EPPCT/EP2013/073859 | 2013-11-14 | ||
| PCT/EP2013/073859 WO2014076196A1 (en) | 2012-11-15 | 2013-11-14 | Anti apob antisense conjugate compounds |
| EP13192930.9 | 2013-11-14 | ||
| EPPCT/EP2013/073858 | 2013-11-14 | ||
| EP14153266 | 2014-01-30 | ||
| EP14153266.3 | 2014-01-30 | ||
| EP14167879 | 2014-05-12 | ||
| EP14167879.7 | 2014-05-12 | ||
| PCT/EP2014/074554 WO2015071388A1 (en) | 2013-11-14 | 2014-11-14 | Apob antisense conjugate compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016122168A true RU2016122168A (ru) | 2017-12-19 |
Family
ID=53056817
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016122168A RU2016122168A (ru) | 2013-11-14 | 2014-11-14 | Антисмысловые конъюгаты, направленные на аполипопротеин b |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20160289677A1 (ru) |
| EP (1) | EP3068885A1 (ru) |
| JP (1) | JP2017501684A (ru) |
| KR (1) | KR20160083876A (ru) |
| CN (1) | CN105722980A (ru) |
| CA (1) | CA2928349A1 (ru) |
| HK (1) | HK1220724A1 (ru) |
| MX (1) | MX2016005855A (ru) |
| RU (1) | RU2016122168A (ru) |
| WO (1) | WO2015071388A1 (ru) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2752488B1 (en) | 2002-11-18 | 2020-02-12 | Roche Innovation Center Copenhagen A/S | Antisense design |
| RU2015151857A (ru) | 2008-12-02 | 2019-01-15 | Уэйв Лайф Сайенсес Джапан, Инк. | Способ синтеза модифицированных по атому фосфора нуклеиновых кислот |
| AU2010270714B2 (en) | 2009-07-06 | 2015-08-13 | Wave Life Sciences Ltd. | Novel nucleic acid prodrugs and methods use thereof |
| DK2620428T3 (da) | 2010-09-24 | 2019-07-01 | Wave Life Sciences Ltd | Asymmetrisk hjælpegruppe |
| CN107365339A (zh) | 2011-07-19 | 2017-11-21 | 波涛生命科学有限公司 | 合成官能化核酸的方法 |
| CA2879023C (en) | 2012-07-13 | 2017-03-28 | Wave Life Sciences Japan | Asymmetric auxiliary group |
| CN104661664B (zh) | 2012-07-13 | 2020-07-03 | 波涛生命科学有限公司 | 手性控制 |
| CN104884618A (zh) | 2012-11-15 | 2015-09-02 | 罗氏创新中心哥本哈根有限公司 | 寡核苷酸缀合物 |
| RU2650510C2 (ru) | 2013-05-01 | 2018-04-16 | Ионис Фармасьютикалз, Инк. | Композиции и способы модулирования экспрессии аполипопротеина c-iii |
| JPWO2015108048A1 (ja) | 2014-01-15 | 2017-03-23 | 株式会社新日本科学 | 抗腫瘍作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗腫瘍剤 |
| EP3095461A4 (en) | 2014-01-15 | 2017-08-23 | Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. | Chiral nucleic acid adjuvant having immunity induction activity, and immunity induction activator |
| KR20230152178A (ko) | 2014-01-16 | 2023-11-02 | 웨이브 라이프 사이언시스 리미티드 | 키랄 디자인 |
| RU2724527C2 (ru) | 2014-05-01 | 2020-06-23 | Ионис Фармасьютикалз, Инк. | Композиции и способы модулирования экспрессии рецептора гормона роста |
| CA2982825C (en) | 2015-08-06 | 2023-10-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Processes for the preparation of galnac acid derivatives |
| US20210052631A1 (en) * | 2015-09-25 | 2021-02-25 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Conjugated antisense compounds and their use |
| PE20181353A1 (es) * | 2015-10-09 | 2018-08-22 | Wave Life Sciences Ltd | Composiciones oligonucleotidicas y sus metodos |
| WO2017084987A1 (en) | 2015-11-16 | 2017-05-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | GalNAc CLUSTER PHOSPHORAMIDITE |
| KR102468177B1 (ko) | 2016-04-14 | 2022-11-16 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 트리틸-모노-GalNAc 화합물 및 이의 용도 |
| WO2018024849A1 (en) | 2016-08-03 | 2018-02-08 | Aalborg Universitet | ANTISENSE OLIGONUCLEOTIDES (ASOs) DESIGNED TO INHIBIT IMMUNE CHECKPOINT PROTEINS |
| CN110536964A (zh) | 2017-03-10 | 2019-12-03 | 国立研究开发法人国立成育医疗研究中心 | 反义寡核苷酸和糖原贮积病Ia型预防或治疗用组合物 |
| JOP20190215A1 (ar) * | 2017-03-24 | 2019-09-19 | Ionis Pharmaceuticals Inc | مُعدّلات التعبير الوراثي عن pcsk9 |
| WO2018215049A1 (en) | 2017-05-23 | 2018-11-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process for galnac oligonucleotide conjugates |
| KR20210130854A (ko) * | 2018-03-09 | 2021-11-01 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 당원병 Ia형 치료약 |
| WO2021261998A1 (en) * | 2020-06-24 | 2021-12-30 | Sapreme Technologies B.V. | Therapeutic combination of galnac-oligonucleotide conjugate and saponin, and uses thereof |
| WO2022055351A1 (en) * | 2020-09-10 | 2022-03-17 | Sapreme Technologies B.V. | Conjugate of saponin, oligonucleotide and galnac |
| WO2022055352A1 (en) * | 2020-09-10 | 2022-03-17 | Sapreme Technologies B.V. | Semicarbazone-based saponin conjugate |
| WO2022164316A1 (en) * | 2021-01-26 | 2022-08-04 | Sapreme Technologies B.V. | Semicarbazone-based saponin conjugate |
| EP4313073A1 (en) | 2021-03-26 | 2024-02-07 | Neumirna Therapeutics ApS | Microrna-134 inhibitors |
| BR112023019582A2 (pt) | 2021-03-26 | 2023-12-05 | Neumirna Therapeutics Aps | Oligonucleotídeo antissenso inibidor de microrna-27b |
| EP4347824A1 (en) | 2021-06-04 | 2024-04-10 | Neumirna Therapeutics ApS | Antisense oligonucleotides targeting adenosine kinase |
| EP4355369A1 (en) * | 2021-06-18 | 2024-04-24 | Sapreme Technologies B.V. | Conjugate of saponin, oligonucleotide and galnac |
| EP4388096A1 (en) | 2021-08-19 | 2024-06-26 | Neumirna Therapeutics ApS | Antisense oligonucleotides targeting adenosine kinase |
| WO2023038517A1 (en) * | 2021-09-09 | 2023-03-16 | Sapreme Technologies B.V. | Semicarbazone-based saponin conjugate |
| CN115487308A (zh) * | 2022-09-29 | 2022-12-20 | 北京大学 | 反义核酸糖基缀合物及其制备方法和在肝癌治疗中的应用 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2006291836B2 (en) * | 2005-09-15 | 2012-02-23 | Santaris Pharma A/S | RNA antagonist compounds for the inhibition of Apo-Bl00 expression |
| EP2231195B1 (en) * | 2007-12-04 | 2017-03-29 | Arbutus Biopharma Corporation | Targeting lipids |
| WO2010076248A1 (en) * | 2008-12-31 | 2010-07-08 | Santaris Pharma A/S | Use of lna apob antisense oligomers for the treatment of acute coronary syndromes |
| JP2012529279A (ja) * | 2009-06-12 | 2012-11-22 | サンタリス ファーマ アー／エス | 新規の強力な抗ａｐｏｂアンチセンス化合物 |
| SG183374A1 (en) * | 2010-02-24 | 2012-09-27 | Arrowhead Res Corp | Compositions for targeted delivery of sirna |
| JP2014504295A (ja) * | 2010-12-17 | 2014-02-20 | アローヘッド リサーチ コーポレイション | ｓｉＲＮＡ用ガラクトースクラスター−薬物動態調節剤標的指向部分 |
| CA2893801A1 (en) * | 2013-01-30 | 2014-08-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Lna oligonucleotide carbohydrate conjugates |
| RU2650510C2 (ru) * | 2013-05-01 | 2018-04-16 | Ионис Фармасьютикалз, Инк. | Композиции и способы модулирования экспрессии аполипопротеина c-iii |
-
2014
- 2014-11-14 RU RU2016122168A patent/RU2016122168A/ru unknown
- 2014-11-14 WO PCT/EP2014/074554 patent/WO2015071388A1/en active Application Filing
- 2014-11-14 MX MX2016005855A patent/MX2016005855A/es unknown
- 2014-11-14 CN CN201480061955.6A patent/CN105722980A/zh active Pending
- 2014-11-14 US US15/036,218 patent/US20160289677A1/en not_active Abandoned
- 2014-11-14 JP JP2016530901A patent/JP2017501684A/ja active Pending
- 2014-11-14 KR KR1020167012465A patent/KR20160083876A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-11-14 EP EP14799402.4A patent/EP3068885A1/en not_active Withdrawn
- 2014-11-14 CA CA2928349A patent/CA2928349A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-07-21 HK HK16108771.0A patent/HK1220724A1/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HK1220724A1 (zh) | 2017-05-12 |
| JP2017501684A (ja) | 2017-01-19 |
| CN105722980A (zh) | 2016-06-29 |
| EP3068885A1 (en) | 2016-09-21 |
| US20160289677A1 (en) | 2016-10-06 |
| MX2016005855A (es) | 2016-07-13 |
| WO2015071388A1 (en) | 2015-05-21 |
| KR20160083876A (ko) | 2016-07-12 |
| CA2928349A1 (en) | 2015-05-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016122168A (ru) | Антисмысловые конъюгаты, направленные на аполипопротеин b | |
| ES2857702T3 (es) | Oligonucleótidos para la reducción de la expresión de PD-L1 | |
| KR102644053B1 (ko) | 펩티드 올리고뉴클레오티드 콘주게이트 | |
| AU2013306006B2 (en) | Polynucleotides having bioreversible groups | |
| RU2015119411A (ru) | Конъюгаты антисмысловых соединений, направленные на аполипопротеин в | |
| EP2961841B1 (en) | Chimeric single-stranded antisense polynucleotides and double-stranded antisense agent | |
| US20170114341A1 (en) | Polynucleotide constructs having bioreversible and non-bioreversible groups | |
| WO2017004261A1 (en) | Modified crispr rna and modified single crispr rna and uses thereof | |
| JP2018512041A5 (ru) | ||
| CA2929651A1 (en) | Polynucleotide constructs having disulfide groups | |
| JP2018512110A5 (ru) | ||
| JP2013510561A5 (ru) | ||
| UA123359C2 (uk) | Антисенсова нуклеїнова кислота | |
| IN2014DN10390A (ru) | ||
| JP2015532097A5 (ru) | ||
| RU2020115761A (ru) | МОЛЕКУЛЫ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ ДЛЯ УМЕНЬШЕНИЯ УРОВНЯ мРНК PAPD5 ИЛИ PAPD7 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННОГО ГЕПАТИТА В | |
| JP6882735B2 (ja) | 構造強化されたｍｉＲＮＡ阻害剤Ｓ−ＴｕＤ | |
| NO334155B1 (no) | Anvendelse av konjugater, for transportering av molekyler via bisykliske membraner og for fremstilling av et medikament og/eller diagnostisk middel samt fremgangsmåte for transport in vitro | |
| JP7499267B2 (ja) | Ａｔｘｎ２発現を調節するためのオリゴヌクレオチド | |
| Luo et al. | Synthesis of oligonucleotides with glucosamine at the 3′-position and evaluation of their biological activity | |
| CN111419867A (zh) | 转运rna分子及其片段用于预防或治疗心脏疾病的用途 | |
| JP6029147B2 (ja) | ｍｉＲＮＡ機能抑制用オリゴヌクレオチド誘導体 | |
| KR20240043822A (ko) | 올리고뉴클레오티드 제제를 위한 올리고뉴클레오티드 기반 전달체 및 이의 사용 방법 | |
| US11479769B2 (en) | Technique for treating cancer using structurally-reinforced S-TuD | |
| WO2021236599A1 (en) | Conjugated oligonucleotides and uses thereof |