RU2016105158A

RU2016105158A - Соединения мочевины и их применение в качестве ингибиторов гидролазы амидов жирных кислот

Info

Publication number: RU2016105158A
Application number: RU2016105158A
Authority: RU
Inventors: Ласло Эрно КИСС; ДЕ НОРОНЬЯ Рита ГУЖМАН; Карла Патрисиа да Кошта Перейра РОЗА; Руй ПИНТУ
Original assignee: БИАЛ - ПОРТЕЛА ЭНД Ка, С.А.
Priority date: 2013-08-01
Filing date: 2014-08-01
Publication date: 2017-09-06
Also published as: US20160166560A1; TW201536769A; AU2014296894A1; KR20160038048A; WO2015016728A1; CA2919844A1; CN105593226A; JP2016528227A; EP3027610A1; BR112016002196A2; MX2016001391A

Claims

1. Соединение формулы I:

где R₁ выбран из водорода, галогена, гидроксила и C_1-4 алкокси;

R₂ выбран из водорода, галогена, гидроксила и C_1-4 алкокси;

R₃ представляет собой C_1-4 алкил;

R₄ представляет собой арил, который замещен группой, выбранной из OSO₂NH₂, NHCONH₂, NHSO₂NH₂, NHSO₂C_1-4 алкила и CONH₂; и

n равно 0 или 1;

или его фармацевтически приемлемая соль;

при условии, что соединение не является N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-(4-(сульфамоиламино)фенил)-1H-имидазол-1-карбоксамидом или N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-(3-(метилсульфонамидо)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамидом.

2. Соединение по п. 1, где R₁ выбран из гидроксила и C_1-4 алкокси.

3. Соединение по п. 1, где R₁ выбран из гидроксила и метокси.

4. Соединение по п. 1, где R₁ представляет собой гидроксил.

5. Соединение по п. 1, где R₂ выбран из водорода, фтора, гидроксила и метокси.

6. Соединение по п. 1, где R₁ представляет собой гидроксил, и R2 выбран из водорода, фтора и гидроксила.

7. Соединение по п. 1, где R₃ представляет собой метил.

8. Соединение по п. 1, где R₄ представляет собой арил, который замещен группой, выбранной из OSO₂NH₂, NHCONH₂, NHSO₂NH₂, NHSO₂CH₃ и CONH₂.

9. Соединение по п. 1, где R₄ представляет собой фенил, который замещен группой, выбранной из OSO₂NH₂, NHCONH₂, NHSO₂NH₂, NHSO₂CH₃ и CONH₂.

10. Соединение по п. 1, где R₄ представляет собой фенил, который замещен OSO₂NH₂.

11. Соединение по п. 10, где группа OSO₂NH₂ находится в мета- или пара-положении.

12. Соединение по п. 1, где R₄ представляет собой фенил, который замещен NHCONH₂.

13. Соединение по п. 12, где группа NHCONH₂ находится в мета-положении.

14. Соединение по п. 1, где R₄ представляет собой фенил, который замещен NHSO₂NH₂.

15. Соединение по п. 14, где группа NHSO₂NH₂ находится в мета-положении.

16. Соединение по п. 1, где R₄ представляет собой фенил, который замещен NHSO₂CH₃.

17. Соединение по п. 16, где группа NHSO₂CH₃ находится в мета-положении.

18. Соединение по п. 1, где R₄ представляет собой фенил, который замещен CONH₂.

19. Соединение по п. 18, где группа CONH₂ находится в мета- или пара-положении.

20. Соединение по п. 1, где n равно 1.

21. Соединение по п. 1, имеющее формулу VI:

где R₁ выбран из гидроксила и метокси;

R₂ выбран из водорода, галогена, гидроксила и метокси;

R₅ выбран из OSO₂NH₂, NHCONH₂, NHSO₂NH₂, NHSO₂CH₃ и CONH₂; и

n равно 0 или 1;

или его фармацевтически приемлемая соль.

22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-21, вместе с одним или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.

23. Фармацевтическая композиция по п. 22, дополнительно содержащая один или более дополнительных активных фармацевтических ингредиентов, таких как анандамид, N-олеоилэтаноламин или N-пальмитоилэтаноламин.

24. Фармацевтическая композиция по п. 22, которая предназначена для местного введения.

25. Соединение по любому из пп. 1-21 или композиция по любому из пп. 22-24 для применения в терапии.

26. Соединение по любому из пп. 1-21 или композиция по любому из пп. 22-24 для применения в лечении или профилактике заболевания, развитие или симптомы которого связаны с субстратом фермента FAAH (от. англ. fatty acid amide hydrolase - гидролаза амидов жирных кислот).

27. Способ лечения или профилактики заболевания, развитие или симптомы которого связаны с субстратом фермента FAAH, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-21 или композиции по любому из пп. 22-24.

28. Способ по п. 27, где соединение или композицию вводят местно.

29. Соединение для применения по п. 26 или способ по п. 27, где заболевание представляет собой расстройство, связанное с эндоканнабиноидной системой.

30. Соединение или способ по п. 29, где заболевание является глазным заболеванием.

31. Соединение или способ по п. 29, где расстройство выбирают из глазной гипертензии, ретинопатии, глаукомы, глазной боли, хронической боли роговицы, синдрома сухого глаза, послеоперационного восстановления, воспалительных заболеваний глаз, таких как увеит, склерит, эписклерит, эписклера, кератит, васкулит сетчатки глаза и хронический конъюнктивит, снижения леводопа-индуцированной гиперактивности в адъювантной дофамин-заместительной терапии, контроля мочевого пузыря и связанных со стрессом нейровоспалительных расстройств, таких как посттравматическое стрессовое расстройство, рассеянный склероз и инсульт.