RU2015111171A - Фармацевтическая комбинация, включающая ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы и ингибитор ароматазы - Google Patents

Фармацевтическая комбинация, включающая ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы и ингибитор ароматазы Download PDF

Info

Publication number
RU2015111171A
RU2015111171A RU2015111171A RU2015111171A RU2015111171A RU 2015111171 A RU2015111171 A RU 2015111171A RU 2015111171 A RU2015111171 A RU 2015111171A RU 2015111171 A RU2015111171 A RU 2015111171A RU 2015111171 A RU2015111171 A RU 2015111171A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituents
deuterium
substituted
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2015111171A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2651023C2 (ru
Inventor
Михаэль ГОЛЬДБРУННЕР
Сичжун Хуан
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2015111171A publication Critical patent/RU2015111171A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2651023C2 publication Critical patent/RU2651023C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4409—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 4, e.g. isoniazid, iproniazid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/566—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol having an oxo group in position 17, e.g. estrone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/5685—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone having an oxo group in position 17, e.g. androsterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая комбинация, включающая:(а) соединение формулы (I)где А представляет собой гетероарил, выбираемый из группы, состоящей из:Rпредставляет собой один из следующих заместителей: (1) незамещенный или замещенный, предпочтительно замещенный C-C-алкил, где указанные заместители независимо выбирают из одного или более, предпочтительно от одного до девяти, следующих фрагментов: дейтерий, фтор или один-два из следующих фрагментов С-С-циклоалкил; (2) необязательно замещенный С-С-циклоалкил, где указанные заместители независимо выбирают из одного или более, предпочтительно от одного до четырех, следующих компонентов: дейтерий, С-С-алкил (предпочтительно метил), фтор, циано, аминокарбонил; (3) необязательно замещенный фенил, где указанные заместители независимо выбирают из одного или более, предпочтительно из одного-двух, следующих фрагментов: дейтерий, галоген, циано, С-С-алкил, С-С-алкиламино, ди(С-С-алкил)амино, С-С-алкиламинокарбонил, ди(С-С-алкил)аминокарбонил, С-С-алкокси; (4) необязательно моно- или дизамещенный амин; где указанные заместители независимо выбирают из следующих фрагментов: дейтерий, С-С-алкил (который является незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы дейтерия, фтора, хлора, гидрокси), фенилсульфонил (который является незамещенным или замещенным одним или более, предпочтительно одним С-С-алкилом, С-С-алкокси, ди(С-С-алкил)амино-С-С-алкокси); (5) замещенный сульфонил; где указанный заместитель выбирают из следующих фрагментов: С-С-алкил (который является незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы дейтерия, фтора), пирролидино, (который является незамещенным или

Claims (16)

1. Фармацевтическая комбинация, включающая:
(а) соединение формулы (I)
Figure 00000001
где А представляет собой гетероарил, выбираемый из группы, состоящей из:
Figure 00000002
R1 представляет собой один из следующих заместителей: (1) незамещенный или замещенный, предпочтительно замещенный C1-C7-алкил, где указанные заместители независимо выбирают из одного или более, предпочтительно от одного до девяти, следующих фрагментов: дейтерий, фтор или один-два из следующих фрагментов С3-С5-циклоалкил; (2) необязательно замещенный С3-С5-циклоалкил, где указанные заместители независимо выбирают из одного или более, предпочтительно от одного до четырех, следующих компонентов: дейтерий, С1-С4-алкил (предпочтительно метил), фтор, циано, аминокарбонил; (3) необязательно замещенный фенил, где указанные заместители независимо выбирают из одного или более, предпочтительно из одного-двух, следующих фрагментов: дейтерий, галоген, циано, С1-С7-алкил, С1-С7-алкиламино, ди(С1-С7-алкил)амино, С1-С7-алкиламинокарбонил, ди(С1-С7-алкил)аминокарбонил, С1-С7-алкокси; (4) необязательно моно- или дизамещенный амин; где указанные заместители независимо выбирают из следующих фрагментов: дейтерий, С1-С7-алкил (который является незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы дейтерия, фтора, хлора, гидрокси), фенилсульфонил (который является незамещенным или замещенным одним или более, предпочтительно одним С1-С7-алкилом, С1-С7-алкокси, ди(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкокси); (5) замещенный сульфонил; где указанный заместитель выбирают из следующих фрагментов: С1-С7-алкил (который является незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы дейтерия, фтора), пирролидино, (который является незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы дейтерия, гидрокси, оксо; особенно оксо; (6) фтор, хлор;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой (1) водород, (2) фтор, хлор, (3) необязательно замещенный метил, где указанные заместители независимо выбирают из одного или более, предпочтительно от одного до трех, следующих фрагментов: дейтерий, фтор, хлор, диметиламино;
или его фармацевтически приемлемую соль; и
(b) по меньшей мере, один ингибитор ароматазы.
2. Фармацевтическая комбинация по п. 1, где соединение формулы (I) представляет собой (S)-Пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты 2-амид 1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)пиридин-4-ил]тиазол-2-ил}амид) или его фармацевтически приемлемую соль.
3. Фармацевтическая комбинация по п. 1, где ингибитором ароматазы является стероид.
4. Фармацевтическая комбинация по п. 1, где ингибитором ароматазы является нестероид.
5. Фармацевтическая комбинация по п. 1, где ингибитор ароматазы выбирают из группы, состоящей из экземестана, форместана, аминоглютетимида, ворозола, фадрозола, анастрозола и летрозола или его фармацевтически приемлемой соли.
6. Фармацевтическая комбинация по п. 1 для одновременного, раздельного или последовательного применения для лечения рака.
7. Фармацевтическая комбинация по п. 1, включающая (S)-пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты 2-амид 1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилзтил)пиридин-4-ил]тиазол-2-ил}амид) соединение А) или его фармацевтически приемлемую соль и (b) летрозол или его фармацевтически приемлемую соль для лечения рака.
8. Фармацевтическая комбинация по любому из п.п. 6 и 7, где рак выбирают из группы, состоящей из саркомы, лимфом, рака легких, бронхов, предстательной железы, молочной железы, поджелудочной железы, желудочно-кишечного тракта, толстой кишки, прямой кишки, ободочной кишки, колоректальной аденомы, щитовидной железы, печени, внутрипеченочных желчных протоков, печеночноклеточного рака, надпочечников, желудка, желудочного, глиомы, глиобластомы, эндометрия, меланомы, почки, почечной лоханки, мочевого пузыря, тела матки, шейки матки, влагалища, яичника, множественной миеломы, пищевода, лейкоза, острого миелолейкоза, хронического миелолейкоза, лимфолейкоза, миелоидного лейкоза, головного мозга, карциномы головного мозга, полости рта и глотки, гортани, тонкого кишечника, не-Ходжкинской лимфомы, меланомы, волосатоклеточной аденомы ободочной кишки, неоплазии, неоплазии эпителиального характера, карциномы молочной железы, базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы, актинического кератоза, опухолевого заболевания, опухоли головы или шеи, истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии, миелофиброза и миелоидной метаплазии и болезни Вальденстрема.
9. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль и, по меньшей мере, один ингибитор ароматазы для применения в лечении рака.
10. Применение фармацевтической комбинации по п. 1 для получения лекарственного препарата для лечения рака.
11. Применение по п. 10, где рак выбирают из группы, состоящей из саркомы, лимфом, рака легких, бронхов, предстательной железы, молочной железы, поджелудочной железы, желудочно-кишечного тракта, толстой кишки, прямой кишки, ободочной кишки, колоректальной аденомы, щитовидной железы, печени, внутрипеченочных желчных протоков, печеночно-клеточного рака, надпочечников, желудка, желудочного, глиомы, глиобластомы, эндометрия, меланомы, почки, почечной лоханки, мочевого пузыря, тела матки, шейки матки, влагалища, яичника, множественной миеломы, пищевода, лейкоза, острого миелолейкоза, хронического миелолейкоза, лимфолейкоза, миелоидного лейкоза, головного мозга, карциномы головного мозга, полости рта и глотки, гортани, тонкого кишечника, не-Ходжкинской лимфомы, меланомы, волосатоклеточной аденомы ободочной кишки, неоплазии, неоплазии эпителиального характера, карциномы молочной железы, базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы, актинического кератоза, опухолевого заболевания, опухоли головы или шеи, истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии, миелофиброза и миелоидной метаплазии и болезни Вальденстрема.
12. Способ лечения рака, включающий введение некоторого количества (а) соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли и (b) по меньшей мере, одного ингибитора ароматазы, которые являются совокупно терапевтически эффективными, теплокровному животному, нуждающемуся в этом.
13. Способ лечения рака по п. 12, где соединением формулы (I) является (S)-пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты 2-амид 1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)пиридин-4-ил]тиазол-2-ил}амид) или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Способ по п. 12, где соединение формулы (I) и ингибитор ароматазы вводят в виде отдельных композиций или последовательно.
15. Набор, включающий соединение формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль, и вкладыш или этикетку, обеспечивающие указания для лечения рака путем совместного введения, по меньшей мере, одного ингибитора ароматазы.
16. Синергическая комбинация для введения человеку, включающая (а) соединение формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль и (b) по меньшей мере, один ингибитор ароматазы в диапазоне комбинации, который соответствует синергическому диапазону комбинации от 70:1 до 1:20 мас.ч. в клетках карциномы молочной железы человека MCF7/Aro.
RU2015111171A 2012-09-20 2013-09-18 Фармацевтическая комбинация, включающая ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы и ингибитор ароматазы RU2651023C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261703533P 2012-09-20 2012-09-20
US61/703,533 2012-09-20
US201261708070P 2012-10-01 2012-10-01
US61/708,070 2012-10-01
PCT/US2013/060292 WO2014047109A1 (en) 2012-09-20 2013-09-18 Pharmaceutical combination comprising a phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor|and an aromatase inhibitor

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015111171A true RU2015111171A (ru) 2016-11-10
RU2651023C2 RU2651023C2 (ru) 2018-04-18

Family

ID=49263471

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015111171A RU2651023C2 (ru) 2012-09-20 2013-09-18 Фармацевтическая комбинация, включающая ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы и ингибитор ароматазы

Country Status (21)

Country Link
US (1) US9532982B2 (ru)
EP (1) EP2897644B1 (ru)
JP (1) JP6212563B2 (ru)
KR (1) KR102220965B1 (ru)
CN (1) CN104661681B (ru)
AU (1) AU2013318205B2 (ru)
BR (1) BR112015004152A2 (ru)
CA (1) CA2880506C (ru)
CY (1) CY1120984T1 (ru)
DK (1) DK2897644T3 (ru)
ES (1) ES2686689T3 (ru)
HR (1) HRP20181413T1 (ru)
HU (1) HUE040520T2 (ru)
IN (1) IN2015DN00735A (ru)
LT (1) LT2897644T (ru)
MX (1) MX356278B (ru)
PL (1) PL2897644T3 (ru)
PT (1) PT2897644T (ru)
RU (1) RU2651023C2 (ru)
SI (1) SI2897644T1 (ru)
WO (1) WO2014047109A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2948351C (en) * 2014-05-09 2023-10-03 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Biomarkers for response to pi3k inhibitors

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009080705A2 (en) * 2007-12-20 2009-07-02 Novartis Ag Bis-thiazole derivatives, process for their preparation and their use as medicaments
KR20100093129A (ko) * 2007-12-20 2010-08-24 노파르티스 아게 Ｐｉ ３ 키나제 억제제로서 사용되는 티아졸 유도체
US20110178070A1 (en) * 2008-06-24 2011-07-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited PI3K/mTOR INHIBITORS
UA104147C2 (ru) 2008-09-10 2014-01-10 Новартис Аг Производная пирролидиндикарбоновой кислоты и ее применение в лечении пролиферативных заболеваний
US8293753B2 (en) * 2009-07-02 2012-10-23 Novartis Ag Substituted 2-carboxamide cycloamino ureas

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20181413T1 (hr) 2018-10-19
IN2015DN00735A (ru) 2015-07-10
CY1120984T1 (el) 2019-12-11
BR112015004152A2 (pt) 2017-07-04
CN104661681B (zh) 2018-07-03
PT2897644T (pt) 2018-10-16
CA2880506C (en) 2021-04-20
WO2014047109A1 (en) 2014-03-27
HUE040520T2 (hu) 2019-03-28
EP2897644B1 (en) 2018-06-06
AU2013318205A1 (en) 2015-02-26
ES2686689T3 (es) 2018-10-19
MX2015003657A (es) 2015-06-05
PL2897644T3 (pl) 2018-11-30
LT2897644T (lt) 2018-09-25
KR20150056778A (ko) 2015-05-27
SI2897644T1 (sl) 2018-10-30
CN104661681A (zh) 2015-05-27
JP6212563B2 (ja) 2017-10-11
US20150231124A1 (en) 2015-08-20
MX356278B (es) 2018-05-22
EP2897644A1 (en) 2015-07-29
JP2015532927A (ja) 2015-11-16
CA2880506A1 (en) 2014-03-27
US9532982B2 (en) 2017-01-03
KR102220965B1 (ko) 2021-02-26
RU2651023C2 (ru) 2018-04-18
DK2897644T3 (en) 2018-09-10
AU2013318205B2 (en) 2016-05-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2018360847B2 (en) Modulators of the integrated stress pathway
RU2021107754A (ru) ТЕТРАГИДРО-1H-ПИРИДО[3,4-b]ИНДОЛЬНЫЕ АНТИЭСТРОГЕННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
KR20190041471A (ko) 케모카인 수용체 조절제 및 이의 용도
RU2018138828A (ru) Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами
JP2016501221A5 (ru)
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
RU2016108667A (ru) Комбинированная терапия для лечения рака
RU2015121424A (ru) Комбинированная терапия
JP2015508103A5 (ru)
JP2015511609A5 (ru)
JP2015536986A5 (ru)
JP2016528246A5 (ru)
JP2020510032A5 (ru)
RU2013108865A (ru) Производные хинолина и содержащие их ингибиторы melk
JP2017531619A5 (ru)
MX2013003695A (es) Combinaciones que contienen n-(2-arilamino) arilsulfonamida sustituida.
JP2015515961A5 (ru)
MX2017011635A (es) Combinaciones que contienen 2,3-dihidroimidazo[1,2-c]quinazolina sustituida.
JP2014502599A5 (ru)
JP6422936B2 (ja) ５−ブロモ−インジルビン
RU2013148817A (ru) Комбинации соединений-ингибиторов акт и мек и способы их применения
RU2015108755A (ru) Комбинация ингибитора pik3 и ингибитора с-мет
JP2021502345A (ja) 抗がん剤
JP2014512355A5 (ru)
WO2008020269A3 (en) A method of treating tumors with azaxanthones