RU2015121424A - Комбинированная терапия - Google Patents

Комбинированная терапия Download PDF

Info

Publication number
RU2015121424A
RU2015121424A RU2015121424A RU2015121424A RU2015121424A RU 2015121424 A RU2015121424 A RU 2015121424A RU 2015121424 A RU2015121424 A RU 2015121424A RU 2015121424 A RU2015121424 A RU 2015121424A RU 2015121424 A RU2015121424 A RU 2015121424A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
independently
pharmaceutically acceptable
optionally substituted
acceptable salt
compound
Prior art date
Application number
RU2015121424A
Other languages
English (en)
Inventor
Цин Шэн
Хой-Цинь ВАН
Фан Ли
Цзиншэн ЛЯН
Чжу Александер ЦАО
Джон МОНАХАН
Ричард ВЕРСАЧЕ
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2015121424A publication Critical patent/RU2015121424A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5355—Non-condensed oxazines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

1. Фармацевтическая комбинация, содержащая:(а) соединение, имеющее Формулу (1):или его фармацевтически приемлемые соли; в которойW представляет собойилиAи Aпредставляют собой независимо друг от друга C или N;каждый Aи Aпредставляет собой С или один из Аи Апредставляет собой N, когда Rи Rобразуют кольцо;В и С представляют собой независимо друг от друга необязательно замещенное 5-7-членное карбоциклическое кольцо, арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, содержащее N, О или S;Z, Zи Zпредставляют собой независимо друг от друга NR, C=O, CR-OR, (CR)или =C-R;Rи Rпредставляют собой независимо друг от друга галоген, OR, NR(R), SRили необязательно замещенный Салкил, Cалкенил или Cалкинил; или один из Rи Rпредставляет собой Н;Rпредставляет собой (CR)SOR, (CR)SONRR, (CR)COR, (CR)CONRRили циано;R, R, Rи Rпредставляют собой независимо друг от друга необязательно замещенный Салкил, Cалкенил или Cалкинил; OR, NR(R), галоген, нитро, SOR, (CR)Rили Х; или R, Rи Rпредставляют собой независимо друг от друга Н;R, Rи Rпредставляют собой независимо друг от друга Н или Салкил;Rи Rпредставляют собой независимо друг от друга Салкил, Cалкенил, Cалкинил, галоген или Х или один из Rи Rпредставляет собой Н, когда Rи Rобразуют кольцо; и при условии, что один из Rи Rпредставляет собой Х;альтернативно, Rи R, или Rи R, Rи R, или Rи R, когда присоединены к атому углерода, могут образовывать необязательно замещенное 5-7-членное моноциклическое или конденсированное карбоциклическое кольцо, арильное, или гетероарильное, или гетероциклическое кольцо, содержащее N, O и/или S; или R, R, Rи Rотсутствуют, когда присоединены к N;Rпредставляет собой Н, Cалкил, Cалкенил, (CR)COR, (CR)OR, (CR)R, (CR)NRR, (CR)CONRRили (CR)SOR;Rи Rпредставляют собой независимо друг от друга необязательно замещенное 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо или

Claims (15)

1. Фармацевтическая комбинация, содержащая:
(а) соединение, имеющее Формулу (1):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемые соли; в которой
W представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
A1 и A4 представляют собой независимо друг от друга C или N;
каждый A2 и A3 представляет собой С или один из А2 и А3 представляет собой N, когда R6 и R7 образуют кольцо;
В и С представляют собой независимо друг от друга необязательно замещенное 5-7-членное карбоциклическое кольцо, арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, содержащее N, О или S;
Z1, Z2 и Z3 представляют собой независимо друг от друга NR11, C=O, CR-OR, (CR2)1-2 или =C-R12;
R1 и R2 представляют собой независимо друг от друга галоген, OR12, NR(R12), SR12 или необязательно замещенный С1-6алкил, C2-6алкенил или C2-6алкинил; или один из R1 и R2 представляет собой Н;
R3 представляет собой (CR2)0-2SO2R12, (CR2)0-2SO2NRR12, (CR2)0-2CO1-2R12, (CR2)0-2CONRR12 или циано;
R4, R6, R7 и R10 представляют собой независимо друг от друга необязательно замещенный С1-6алкил, C2-6алкенил или C2-6алкинил; OR12, NR(R12), галоген, нитро, SO2R12, (CR2)pR13 или Х; или R4, R7 и R10 представляют собой независимо друг от друга Н;
R, R5 и R5' представляют собой независимо друг от друга Н или С1-6алкил;
R8 и R9 представляют собой независимо друг от друга С1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, галоген или Х или один из R8 и R9 представляет собой Н, когда R1 и R2 образуют кольцо; и при условии, что один из R8 и R9 представляет собой Х;
альтернативно, R1 и R2, или R6 и R7, R7 и R8, или R9 и R10, когда присоединены к атому углерода, могут образовывать необязательно замещенное 5-7-членное моноциклическое или конденсированное карбоциклическое кольцо, арильное, или гетероарильное, или гетероциклическое кольцо, содержащее N, O и/или S; или R7, R8, R9 и R10 отсутствуют, когда присоединены к N;
R11 представляет собой Н, C1-6алкил, C2-6алкенил, (CR2)pCO1-2R, (CR2)pOR, (CR2)pR13, (CR2)pNRR12, (CR2)pCONRR12 или (CR2)pSO1-2R12;
R12 и R13 представляют собой независимо друг от друга необязательно замещенное 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо или 5-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее N, O и/или S; арил или гетероарил; или R12 представляет собой Н, C1-6алкил;
Х представляет собой (CR2)qY, циано, CO1-2R12, CONR(R12), CONR(CR2)pNR(R12), CONR(CR2)pOR12, CONR(CR2)pSR12, CONR(CR2)pS(O)1-2R12 или (CR2)1-6NR(CR2)pOR12;
Y представляет собой необязательно замещенное 3-12-членное карбоциклическое кольцо, 5-12-членное арильное, или 5-12-членное гетероарильное, или гетероциклическое кольцо, содержащее N, O и/или S и присоединенное к А2 или A3 или обоим через атом углерода указанного гетероарильного или гетероциклического кольца, когда q в (CR2)qY представляет собой 0; и
n, p и q представляют собой независимо друг от друга 0-4; и
(b) по меньшей мере один ингибитор HSP90 или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Комбинация по п. 1, в которой указанное соединение (а) выбрано из
Figure 00000004
или
Figure 00000005
или их фармацевтически приемлемых солей.
3. Фармацевтическая комбинация по п. 1, в которой компонент (b) выбран из производного гелданамицина, танеспимицина (17-аллиламино-17-деметоксигелданамицина) (также известного как KOS-953 и 17-AAG); радицикола; 6-хлор-9-(4-метокси-3,5-диметилпиридин-2-илметил)-9H-пурин-2-амина метансульфоната (также известного как CNF2024); IPI504; SNX5422; 5-(2,4-дигидрокси-5-изопропил-фенил)-4-(4-морфолин-4-илметил-фенил)-изоксазол-3-карбоновой кислоты этиламида (AUY922); и (R)-2-амино-7-[4-фтор-2-(6-метокси-пиридин-2-ил)-фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6H-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-она (HSP990) или их фармацевтически приемлемой соли.
4. Фармацевтическая комбинация по п. 3, в которой компонент (b) представляет собой 5-(2,4-дигидрокси-5-изопропил-фенил)-4-(4-морфолин-4-илметил-фенил)-изоксазол-3-карбоновой кислоты этиламид (AUY922).
5. Фармацевтическая комбинация по п. 1 для одновременного, раздельного или последовательного применения для лечения пролиферативного заболевания.
6. Фармацевтическая комбинация по п. 5, в которой пролиферативное заболевание представляет собой лимфому; анапластическую крупноклеточную лимфому; остеосаркому; нейробластому; воспалительные миофибробластические опухоли; опухоль легких и бронхов, простаты, молочной железы, поджелудочной железы, толстой кишки, прямой кишки, щитовидной железы, печени и внутрипеченочных желчных протоков, почек и почечной лоханки, мочевого пузыря, тела матки, шейки матки, яичников; миелому; множественную миелому; опухоль пищевода; острую миелогенную лейкемию; хроническую миелогенную лейкемию; лимфоцитарную лейкемию; миелоидную лейкемию; опухоль мозга, полости рта и глотки, гортани, тонкой кишки, желудка, желудочно-кишечного тракта, головы и шеи; неходжкинскую лимфому; меланому; или ворсинчатую аденому толстой кишки.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один ингибитор Hsp90 или его фармацевтически приемлемую соль, предназначенная для лечения пролиферативного заболевания.
8. Применение фармацевтической комбинации по п. 1 для получения лекарственного средства для лечения пролиферативного заболевания.
9. Применение по п. 7, в котором пролиферативное заболевание представляет собой лимфому; анапластическую крупноклеточную лимфому; остеосаркому; нейробластому; воспалительные миофибробластические опухоли; опухоль легких и бронхов, простаты, молочной железы, поджелудочной железы, толстой кишки, прямой кишки, щитовидной железы, печени и внутрипеченочных желчных протоков, почек и почечной лоханки, мочевого пузыря, тела матки, шейки матки, яичников; миелому; множественную миелому; опухоль пищевода; острую миелогенную лейкемию; хроническую миелогенную лейкемию; лимфоцитарную лейкемию; миелоидную лейкемию; опухоль мозга, полости рта и глотки, гортани, тонкой кишки, желудка, желудочно-кишечного тракта, головы и шеи; неходжкинскую лимфому; меланому; или ворсинчатую аденому толстой кишки.
10. Способ лечения пролиферативного заболевания у объекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному объекту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли и по меньшей мере одного ингибитора Hsp90 или его фармацевтически приемлемой соли.
11. Способ лечения пролиферативного заболевания, определенного в п. 7, в котором указанное соединение (а) выбрано из
Figure 00000006
или
Figure 00000007
или их фармацевтически приемлемых солей.
12. Способ лечения пролиферативного заболевания, определенного в п. 7, в котором ингибитор Hsp90 выбран из производного гелданамицина, танеспимицина (17-аллиламино-17-деметоксигелданамицина) (также известного как KOS-953 и 17-AAG); радицикола; 6-хлор-9-(4-метокси-3,5-диметилпиридин-2-илметил)-9H-пурин-2-амина метансульфоната (также известного как CNF2024); IPI504; SNX5422; 5-(2,4-дигидрокси-5-изопропил-фенил)-4-(4-морфолин-4-илметил-фенил)-изоксазол-3-карбоновой кислоты этиламида (AUY922); и (R)-2-амино-7-[4-фтор-2-(6-метокси-пиридин-2-ил)-фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6H-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-она (HSP990).
13. Способ по п. 10, в котором соединение формулы (I) и ингибитор Hsp90 вводят вместе в виде одной фармацевтической композиции.
14. Способ по п. 10, в котором соединение формулы (I) и ингибитор Hsp90 вводят в виде отдельных композиций или последовательно.
15. Набор, содержащий соединение формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль и инструкцию по применению препарата или этикетку, включая указания по лечению пролиферативного заболевания с помощью совместного введения по меньшей мере одного ингибитора Hsp90 или его фармацевтически приемлемой соли.
RU2015121424A 2012-11-07 2013-11-06 Комбинированная терапия RU2015121424A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261723474P 2012-11-07 2012-11-07
US61/723,474 2012-11-07
US201361790796P 2013-03-15 2013-03-15
US61/790,796 2013-03-15
PCT/US2013/068691 WO2014074580A1 (en) 2012-11-07 2013-11-06 Combination therapy

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015121424A true RU2015121424A (ru) 2016-12-27

Family

ID=49681127

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015121424A RU2015121424A (ru) 2012-11-07 2013-11-06 Комбинированная терапия

Country Status (12)

Country Link
US (3) US20150290204A1 (ru)
EP (1) EP2916841A1 (ru)
JP (1) JP2015536986A (ru)
KR (1) KR20150081344A (ru)
CN (1) CN105120868A (ru)
AU (2) AU2013341271A1 (ru)
BR (1) BR112015010396A2 (ru)
CA (1) CA2890699A1 (ru)
IN (1) IN2015DN04175A (ru)
MX (1) MX2015005798A (ru)
RU (1) RU2015121424A (ru)
WO (1) WO2014074580A1 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105188371A (zh) 2013-02-08 2015-12-23 西建阿维拉米斯研究公司 Erk抑制剂及其用途
RU2016129953A (ru) * 2013-12-23 2018-01-30 Новартис Аг Фармацевтические комбинации
ES2741785T3 (es) 2014-08-13 2020-02-12 Celgene Car Llc Formas y composiciones de un inhibidor de ERK
WO2016098042A1 (en) * 2014-12-19 2016-06-23 Novartis Ag Use of ceritinib (ldk-378) in the treatment of fes or fer mediated disorders, in particular proliferative disorders
EP3778605A3 (en) 2015-02-13 2021-03-10 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Lrrk2 inhibitors and methods of making and using the same
US11058977B2 (en) 2018-07-23 2021-07-13 Caterpillar Inc. 3D printed staged filtration media packs
US10981335B2 (en) 2019-02-06 2021-04-20 Caterpillar Inc. Filtration media packs produced using additive manufacturing
CA3145864A1 (en) 2019-07-03 2021-01-07 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Tyrosine kinase non-receptor 1 (tnk1) inhibitors and uses thereof
GB201915618D0 (en) * 2019-10-28 2019-12-11 Univ Oslo ALK inhibitors for treatment of ALK-negative cancer and antibody-mediated diseases
WO2021257863A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Incyte Corporation Pyrrolotriazine compounds as jak2 v617f inhibitors
US11691971B2 (en) 2020-06-19 2023-07-04 Incyte Corporation Naphthyridinone compounds as JAK2 V617F inhibitors
US11767323B2 (en) 2020-07-02 2023-09-26 Incyte Corporation Tricyclic pyridone compounds as JAK2 V617F inhibitors
PE20231739A1 (es) 2020-07-02 2023-10-31 Incyte Corp Compuestos triciclicos de urea como inhibidores de jak2 v617f
US11661422B2 (en) 2020-08-27 2023-05-30 Incyte Corporation Tricyclic urea compounds as JAK2 V617F inhibitors
US11919908B2 (en) 2020-12-21 2024-03-05 Incyte Corporation Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as JAK2 V617F inhibitors
EP4298099A1 (en) 2021-02-25 2024-01-03 Incyte Corporation Spirocyclic lactams as jak2 v617f inhibitors

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4261989A (en) 1979-02-19 1981-04-14 Kaken Chemical Co. Ltd. Geldanamycin derivatives and antitumor drug
KR101166749B1 (ko) 2003-02-11 2012-07-27 베르날리스(캠브리지)리미티드 열쇼크 단백질 저해제로서의 이소옥사졸 화합물
JO2783B1 (en) 2005-09-30 2014-03-15 نوفارتيس ايه جي Compounds 2-Amino-7, 8-dihydro-6H-Bayredo (3,4-D) Pyrimidine-5-Ones
KR101149295B1 (ko) * 2006-12-08 2012-07-05 아이알엠 엘엘씨 단백질 키나제 억제제로서의 화합물
EP2435422B1 (en) * 2009-05-27 2014-12-17 AbbVie Inc. Pyrimidine inhibitors of kinase activity
JP2013510585A (ja) * 2009-11-13 2013-03-28 インフィニティー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 癌の同定、評価、予防および治療のための組成物、キットおよび方法
WO2011140338A1 (en) * 2010-05-05 2011-11-10 Gatekeeper Pharmaceuticals, Inc. Compounds that modulate egfr activity and methods for treating or preventing conditions therewith
BR112013019643B1 (pt) * 2011-02-02 2022-04-19 Novartis Ag Uso de inibidores de álcali
US8906885B2 (en) * 2011-07-07 2014-12-09 Synta Pharmaceuticals Corp. Treating cancer with HSP90 inhibitory compounds

Also Published As

Publication number Publication date
MX2015005798A (es) 2015-09-23
KR20150081344A (ko) 2015-07-13
AU2017200232A1 (en) 2017-02-02
BR112015010396A2 (pt) 2017-07-11
US20150290204A1 (en) 2015-10-15
AU2013341271A1 (en) 2015-05-14
IN2015DN04175A (ru) 2015-10-16
EP2916841A1 (en) 2015-09-16
US20170157134A1 (en) 2017-06-08
CN105120868A (zh) 2015-12-02
JP2015536986A (ja) 2015-12-24
WO2014074580A1 (en) 2014-05-15
US20160287605A1 (en) 2016-10-06
CA2890699A1 (en) 2014-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015121424A (ru) Комбинированная терапия
JP2015536986A5 (ru)
HRP20191617T1 (hr) Kombinacija koja sadrži inhibitor mek i inhibitor b-raf
CY1120342T1 (el) Ανταγωνιστης πολυκυκλικου lpa1 και χρησεις εξ' αυτου
PH12018550049A1 (en) Protein kinase inhibitor, preparation method and medical use thereof
RU2018138828A (ru) Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами
JP6039549B2 (ja) 化学療法または放射線療法によって誘発される嘔吐を予防および／または治療するためのシグマリガンド
RU2015154275A (ru) Комбинации антитела против pd-l1 и ингибитора mek и/или ингибитора braf
JP2017537940A5 (ru)
JP2020517616A5 (ru)
JP2011520832A5 (ru)
EA201391263A1 (ru) Комбинированные терапии гематологических опухолей
RU2016130932A (ru) Производные хинолона как ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов
JP2005536475A5 (ru)
AR064256A1 (es) Sales y formas de cristal del 2-metil-2-[4-(3-metil-2-oxo-8-quinolin-3-il-2,3-dihidro-imidazo-[4,5-c] -quinolin-1-il)-fenil] -propionitrilo
RU2014112345A (ru) Хинолил-содержащее соединение гидроксамовой кислоты, способ его получения, фармацевтическая композиция, содержащая это соединение, и его применение
JP2015511609A5 (ru)
JP2017501983A5 (ru)
RU2018102963A (ru) Производные анилинпиримидина и их применения
RU2014150860A (ru) Режим дозирования pi-3 киназы
JP2018501315A5 (ru)
RU2012109554A (ru) Лиганды сигма-рецепторов для предупреждения или лечения боли, вызванной химиотерапией
US20140155372A1 (en) Combinations of akt and mek inhibitor compounds, and methods of use
AU2018386223A1 (en) Small molecule degraders that recruit DCAFT15
RU2008112181A (ru) Применение конденсированных производных имидазола для лечения заболеваний, опосредованных рецептором ccr3