RU2014142598A - Новые 4-метилдигидропиримидины для лечения и профилактики инфекции вируса гепатита в - Google Patents

Новые 4-метилдигидропиримидины для лечения и профилактики инфекции вируса гепатита в Download PDF

Info

Publication number
RU2014142598A
RU2014142598A RU2014142598A RU2014142598A RU2014142598A RU 2014142598 A RU2014142598 A RU 2014142598A RU 2014142598 A RU2014142598 A RU 2014142598A RU 2014142598 A RU2014142598 A RU 2014142598A RU 2014142598 A RU2014142598 A RU 2014142598A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
carboxylic acid
ylmethyl
thiazol
fluorophenyl
Prior art date
Application number
RU2014142598A
Other languages
English (en)
Inventor
Ле ГО
Сяньфэн ЛИНЬ
Хайся Лю
Цзунсин ЦЮ
Хун Шэнь
Гочжи ТАН
Голун У
Вэйсин ЧЖАН
Вэй Чжу
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2014142598A publication Critical patent/RU2014142598A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Abstract

1. Соединения формулы (I)где Rпредставляет собой Cалкоксикарбонил или циано;Rпредставляет собой фенил, замещенный атомом галогена;Rпредставляет собой тиазолил, тиенил, имидазолил, изоксазолил или пиридинил; незамещенный или замещенный атомом галогена или Cалкилом;X представляет собой атом кислорода или -NR;Rи Rнезависимо выбраны из атома водорода, Cалкила и трифторСалкила; либоRи Rвместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-7-членный циклоалкил; либо,когда X представляет собой -NR, один из Rи Rпредставляет собой атом водорода или Cалкил, а другой вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, и -NRобразует пирролидинильное, морфолинильное или пиперидинильное кольцо, незамещенное или замещенное атомом фтора;M представляет собой Cалкоксикарбонил, карбокси, ди-CалкиламиноСалкоксикарбонил, аминокарбонил, Cалкиламинокарбонил, ди-Cалкиламинокарбонил, Cалкилсульфониламинокарбонил, 2-тиазолиламинокарбонил, гидрокси-CH-,,или;Rпредставляет собой Cалкил или трифторСалкил;y равно 1-6;или их фармацевтически приемлемые соли или таутомерные изомеры.2. Соединение по п. 1, гдеRпредставляет собой Cалкоксикарбонил или циано;Rпредставляет собой фенил, один раз или дважды замещенный атомом галогена;Rпредставляет собой 2-тиазолил, незамещенный или один раз замещенный Cалкилом или атомом галогена; либо 2-тиенил или 2-пиридинил, один раз замещенный атомом галогена; либо 2-имидазолил, один раз замещенный Cалкилом; либо 3-изоксазолил, незамещенный или один раз замещенный Cалкилом;X представляет собой атом кислорода или -NR;Rи Rнезависимо выбраны из атома водорода, Cалкила и трифторСалкила; либоRи Rвместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-7-членный циклоалки

Claims (24)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000001
где R1 представляет собой C1-2алкоксикарбонил или циано;
R2 представляет собой фенил, замещенный атомом галогена;
R3 представляет собой тиазолил, тиенил, имидазолил, изоксазолил или пиридинил; незамещенный или замещенный атомом галогена или C1-6алкилом;
X представляет собой атом кислорода или -NR7;
R4 и R5 независимо выбраны из атома водорода, C1-6алкила и трифторС1-6алкила; либо
R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-7-членный циклоалкил; либо,
когда X представляет собой -NR7, один из R4 и R5 представляет собой атом водорода или C1-6алкил, а другой вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, и -NR7 образует пирролидинильное, морфолинильное или пиперидинильное кольцо, незамещенное или замещенное атомом фтора;
M представляет собой C1-6алкоксикарбонил, карбокси, ди-C1-6алкиламиноС2-6алкоксикарбонил, аминокарбонил, C1-6алкиламинокарбонил, ди-C1-6алкиламинокарбонил, C1-6алкилсульфониламинокарбонил, 2-тиазолиламинокарбонил, гидрокси-CyH2y-,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
или
Figure 00000004
;
R7 представляет собой C1-6алкил или трифторС1-6алкил;
y равно 1-6;
или их фармацевтически приемлемые соли или таутомерные изомеры.
2. Соединение по п. 1, где
R1 представляет собой C1-2алкоксикарбонил или циано;
R2 представляет собой фенил, один раз или дважды замещенный атомом галогена;
R3 представляет собой 2-тиазолил, незамещенный или один раз замещенный C1-6алкилом или атомом галогена; либо 2-тиенил или 2-пиридинил, один раз замещенный атомом галогена; либо 2-имидазолил, один раз замещенный C1-6алкилом; либо 3-изоксазолил, незамещенный или один раз замещенный C1-6алкилом;
X представляет собой атом кислорода или -NR7;
R4 и R5 независимо выбраны из атома водорода, C1-6алкила и трифторС1-6алкила; либо
R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-7-членный циклоалкил; либо,
когда X представляет собой -NR7, один из R4 и R5 представляет собой атом водорода или C1-6алкил, а другой вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, и -NR7 образует морфолинил; либо пирролидинил или пиперидинил, замещенный атомом фтора;
M представляет собой C1-6алкоксикарбонил, карбокси, ди-C1-6алкиламино-C2-6алкоксикарбонил, аминокарбонил, C1-6алкиламинокарбонил, ди-C1-6алкиламинокарбонил, C1-6алкилсульфониламинокарбонил, 2-тиазолиламинокарбонил, гидрокси-CyH2y-,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
или
Figure 00000007
;
R7 представляет собой C1-6алкил или трифторС1-6алкил;
y равно 1-6;
или его фармацевтически приемлемые соли или таутомерные изомеры.
3. Соединение по п. 1, где
R1 представляет собой метоксикарбонил, этоксикарбонил или циано;
R2 представляет собой фенил, замещенный один или два раза атомом фтора;
R3 представляет собой
Figure 00000008
Figure 00000009
или
Figure 00000010
;
X представляет собой атом кислорода или -NR7;
R4 и R5 независимо выбраны из атома водорода, метила и трифторметила; либо
R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропил; либо, когда X представляет собой -NR7, один из R4 и R5 представляет собой атом водорода или метил, а другой вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, и -NR7 образует
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
или
Figure 00000015
;
M представляет собой метоксикарбонил, карбокси, диметиламиноэтоксикарбонил, аминокарбонил, диметиламинокарбонил, метиламинокарбонил, метилсульфониламинокарбонил, 2-тиазолиламинокарбонил, гидроксиметил, гидроксипропил,
Figure 00000016
, ,
Figure 00000018
или
Figure 00000019
;
R7 представляет собой метил или трифторэтил;
или его фармацевтически приемлемые соли или таутомерные изомеры.
4. Соединение по п. 1, где
R1 представляет собой C1-2алкоксикарбонил;
R2 представляет собой фенил, один раз замещенный атомом галогена;
R3 представляет собой 2-тиазолил;
X представляет собой атом кислорода;
R4 и R5 независимо выбраны из атома водорода, C1-6алкила и трифторС1-6алкила;
M представляет собой C1-6алкоксикарбонил или карбокси.
5. Соединение по п. 1, где
R1 представляет собой метоксикарбонил;
R2 представляет собой
Figure 00000020
;
R3 представляет собой
Figure 00000021
;
X представляет собой атом кислорода;
R4 и R5 независимо выбраны из атома водорода, метила и трифторметила;
M представляет собой метоксикарбонил или карбокси.
6. Соединение по п. 1, где
R1 представляет собой C1-2алкоксикарбонил;
R2 представляет собой фенил, один раз замещенный атомом галогена;
R3 представляет собой 2-тиазолил;
X представляет собой -N-C1-6алкил или -N-трифторС1-6алкил;
R4 представляет собой атом водорода;
R5 представляет собой атом водорода;
либо R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-7-членный циклоалкил;
M представляет собой карбокси.
7. Соединение по п. 1, где
R1 представляет собой метоксикарбонил;
R2 представляет собой
Figure 00000022
;
R3 представляет собой
Figure 00000023
;
X представляет собой -NCH3 или
Figure 00000024
;
R4 представляет собой атом водорода;
R5 представляет собой атом водорода;
либо R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропил;
M представляет собой карбокси.
8. Соединение по п. 1, где
R1 представляет собой C1-2алкоксикарбонил или циано;
R2 представляет собой фенил, один раз или дважды замещенный атомом галогена;
R3 представляет собой 2-тиазолил; либо 2-пиридинил, один раз замещенный атомом галогена; либо 2-имидазолил, один раз замещенный C1-6алкилом;
X представляет собой -NR7;
один из R4 и R5 представляет собой атом водорода, а другой вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, и -NR7 образует морфолинил;
M представляет собой C1-6алкоксикарбонил, карбокси или гидрокси-CyH2y-;
y равно 1-6.
9. Соединение по п. 1, где
R1 представляет собой метоксикарбонил, этоксикарбонил или циано;
R2 представляет собой
Figure 00000025
или
Figure 00000026
;
R3 представляет собой
Figure 00000027
или
Figure 00000028
;
один из R4 и R5 представляет собой атом водорода, а другой вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, и -NR7 образует
Figure 00000029
;
M представляет собой метоксикарбонил, карбокси или гидроксиметил.
10. Соединение по п. 1, где
R1 представляет собой C1-2алкоксикарбонил или циано;
R2 представляет собой фенил, один раз или дважды замещенный атомом галогена;
R3 представляет собой 2-тиазолил, незамещенный или один раз замещенный C1-6алкилом или атомом галогена; либо 2-тиенил или 2-пиридинил, один раз замещенный атомом галогена; либо 2-имидазолил, один раз замещенный C1-6алкилом; либо 3-изоксазолил, незамещенный или один раз замещенный C1-6алкилом;
X представляет собой -NR7;
один из R4 и R5 представляет собой атом водорода или C1-6алкил, а другой вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, и -NR7 образует пирролидинил или пиперидинил, замещенный атомом фтора;
M представляет собой C1-6алкоксикарбонил, карбокси, ди-C1-6алкиламиноС2-6алкоксикарбонил, аминокарбонил, C1-6алкиламинокарбонил, ди-C1-6алкиламинокарбонил, C1-6алкилсульфониламинокарбонил, 2-тиазолиламинокарбонил, гидрокси-CyH2y-,
Figure 00000030
Figure 00000031
или
Figure 00000032
;
y равно 1-6.
11. Соединение по п. 1, где
R1 представляет собой метоксикарбонил, этоксикарбонил или циано;
R2 представляет собой
Figure 00000033
или
Figure 00000034
;
R3 представляет собой
Figure 00000035
Figure 00000036
или
Figure 00000037
;
X представляет собой -NR7;
один из R4 и R5 представляет собой атом водорода или метил, а другой вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, и -NR7 образует
Figure 00000038
Figure 00000039
или
Figure 00000040
;
M представляет собой метоксикарбонил, карбокси, диметиламиноэтоксикарбонил, аминокарбонил, диметиламинокарбонил, метиламинокарбонил, метилсульфониламинокарбонил, 2-тиазолиламинокарбонил, гидроксиметил, гидроксипропил,
Figure 00000041
Figure 00000042
или
Figure 00000043
12. Соединение по п. 1 формулы (I′)
Figure 00000044
где R1 представляет собой C1-2алкоксикарбонил или циано;
R2 представляет собой фенил, замещенный атомом галогена;
R3 представляет собой 2-тиазолил, незамещенный или замещенный C1-6алкилом, или 2-пиридинил, замещенный атомом галогена;
X представляет собой атом кислорода или -NR7;
R4 и R5 независимо выбраны из атома водорода, C1-6алкила и трифторС1-6алкила; или
R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-7-членный циклоалкил; либо,
когда X представляет собой -NR7, один из R4 и R5 представляет собой атом водорода или C1-6алкил, а другой вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, и -NR7 образует морфолинил; или пирролидинил, замещенный атомом фтора;
R6 представляет собой атом водорода или C1-6алкил;
R7 представляет собой C1-6алкил;
или его фармацевтически приемлемые соли или таутомерные изомеры.
13. Соединение по п. 12, где
R1 представляет собой метоксикарбонил или циано;
R2 представляет собой фенил, замещенный один или два раза атомом фтора;
R3 представляет собой
Figure 00000045
или
Figure 00000046
;
X представляет собой атом кислорода или -NR7;
R4 и R5 независимо выбраны из атома водорода, метила и трифторметила; либо
R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропил; либо, когда X представляет собой -NR7, один из R4 и R5 представляет собой атом водорода или метил, а другой вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, и -NR7 образует
Figure 00000047
или
Figure 00000048
;
R6 представляет собой атом водорода или метил;
R7 представляет собой метил;
или его фармацевтически приемлемые соли или таутомерные изомеры.
14. Соединение по п. 12, где
R1 представляет собой C1-2алкоксикарбонил или циано;
R2 представляет собой фенил, замещенный атомом галогена;
R3 представляет собой 2-тиазолил или 2-пиридинил, замещенный атомом галогена;
X представляет собой -NR7;
один из R4 и R5 представляет собой атом водорода или C1-6алкил, а другой вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, и -NR7 образует морфолинил;
R6 представляет собой атом водорода или C1-6алкил.
15. Соединение по п. 12, где
R1 представляет собой метоксикарбонил или циано;
R2 представляет собой
Figure 00000049
или
Figure 00000050
;
R3 представляет собой
Figure 00000051
, один из R4 и R5 представляет собой атом водорода или метил, а другой вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, и -NR7 образует
Figure 00000052
;
R6 представляет собой атом водорода или метил.
16. Соединение по п. 12, где
R1 представляет собой C1-2алкоксикарбонил или циано;
R2 представляет собой фенил, замещенный атомом галогена;
R3 представляет собой 2-тиазолил, незамещенный или замещенный C1-6алкилом, или 2-пиридинил, замещенный атомом галогена;
X представляет собой -NR7;
один из R4 и R5 представляет собой атом водорода или C1-6алкил, а другой вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, и -NR7 образует пирролидинил, замещенный атомом фтора;
R6 представляет собой атом водорода или C1-6алкил.
17. Соединение по п. 12, где
R1 представляет собой метоксикарбонил или циано;
R2 представляет собой
Figure 00000053
или
Figure 00000054
;
R3 представляет собой
Figure 00000055
или
Figure 00000056
;
X представляет собой -NR7;
один из R4 и R5 представляет собой атом водорода или метил, а другой вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, и -NR7 образует
Figure 00000057
R6 представляет собой атом водорода или метил.
18. Соединение по п. 1, выбранное из следующих соединений:
4-(4-фторфенил)-6-(1-метоксикарбонил-1-метилэтоксиметил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидро-пиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; 6-(1-карбокси-2,2,2-трифторэтоксиметил)-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидро-пиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; 6-{[(1-карбокси-циклопропил)-метиламино]-метил}-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; 4-[6-(4-фторфенил)-5-метоксикарбонил-6-метил-2-тиазол-2-ил-3,6-дигидропиримидин-4-илметил]-морфолин-3-карбоновой кислоты; 4-[6-(4-фторфенил)-5-метоксикарбонил-6-метил-2-тиазол-2-ил-3,6-дигидропиримидин-4-илметил]-морфолин-(S)-3-карбоновой кислоты метилового эфира; 4-[6-(4-фторфенил)-5-метоксикарбонил-6-метил-2-тиазол-2-ил-3,6-дигидропиримидин-4-илметил]-морфолин-(S)-3-карбоновой кислоты; (S)-4-[6-(4-фторфенил)-5-метоксикарбонил-6-метил-2-тиазол-2-ил-3,6-дигидро-пиримидин-4-илметил]-морфолин-(S)-3-карбоновой кислоты; (S)-4-[6-(4-фторфенил)-5-метоксикарбонил-6-метил-2-тиазол-2-ил-3,6-дигидропиримидин-4-илметил]-морфолин-(R)-3-карбоновой кислоты; 4-[6-(4-фторфенил)-2-(5-фторпиридин-2-ил)-5-метоксикарбонил-6-метил-3,6-дигидропиримидин-4-илметил]-морфолин-(R)-3-карбоновой кислоты; 4-[6-(4-фторфенил)-2-(5-фторпиридин-2-ил)-5-метоксикарбонил-6-метил-3,6-дигидропиримидин-4-илметил]-морфолин-(S)-3-карбоновой кислоты; 6-(2-(S)-карбокси-4,4-дифтор-пирролидин-1-илметил)-4-(4-фтор-фенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидро-пиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; 6-(2-(R)-карбокси-4,4-дифторпирролидин-1-илметил)-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (S)-6-((S)-2-карбокси-4,4-дифторпирролидин-1-илметил)-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (S)-6-((S)-2-карбокси-4,4-дифторпирролидин-1-илметил)-4-(3,4-дифторфенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; 4-[(S)-6-(3,4-дифторфенил)-5-метоксикарбонил-6-метил-2-тиазол-2-ил-3,6-дигидропиримидин-4-илметил]-морфолин-3-карбоновой кислоты метилового эфира; 4-[6-(3,4-дифторфенил)-5-метоксикарбонил-6-метил-2-тиазол-2-ил-3,6-дигидропиримидин-4-илметил]-морфолин-3-карбоновой кислоты; 6-(4,4-дифтор-2-метоксикарбонилпирролидин-1-илметил)-4-(4-фторфенил)-2-(5-фторпиридин-2-ил)-4-метил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; 6-(2-карбокси-4,4-дифторпирролидин-1-илметил)-4-(4-фторфенил)-2-(5-фторпиридин-2-ил)-4-метил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; 6-((S)-2-карбокси-4,4-дифторпирролидин-1-илметил)-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-(5-метилтиазол-2-ил)-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; 6-(2-карбокси-4,4-дифтор-2-метил-пирролидин-1-илметил)-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (S)-1-[(S)-5-циано-6-(4-фторфенил)-6-метил-2-тиазол-2-ил-3,6-дигидропиримидин-4-илметил]-4,4-дифторпирролидин-2-карбоновой кислоты; (S)-4-[5-циано-6-(3,4-дифторфенил)-6-метил-2-тиазол-2-ил-3,6-дигидропиримидин-4-илметил]-морфолин-3-карбоновой кислоты; (S)-1-[(S)-5-циано-6-(3,4-дифторфенил)-6-метил-2-тиазол-2-ил-3,6-дигидропиримидин-4-илметил]-4,4-дифторпирролидин-2-карбоновой кислоты; (S)-6-((S)-2-карбокси-4,4-дифторпирролидин-1-илметил)-4-(3,4-дифторфенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты этилового эфира; (S)-6-(2-карбокси-5,5-дифторпиперидин-1-илметил)-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (S)-6-(2-карбокси-4,4-дифторпиперидин-1-илметил)4-(4-фторфенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (S)-6-((S)-2-карбокси-4,4-дифторпирролидин-1-илметил)-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (R)-6-((S)-2-карбокси-4,4-дифторпирролидин-1-илметил)-4-(3,4-дифторфенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты этилового эфира; (S)-4-[6-(3,4-дифторфенил)-5-этоксикарбонил-6-метил-2-тиазол-2-ил-3,6-дигидропиримидин-4-илметил]-морфолин-3-карбоновой кислоты; (S)-4-[(S)-6-(4-фторфенил)-5-метоксикарбонил-6-метил-2-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)-3,6-дигидропиримидин-4-илметил]-морфолин-3-карбоновой кислоты; (R)-6-((S)-2-карбокси-4,4-дифторпирролидин-1-илметил)-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-(4-метилтиазол-2-ил)-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (S)-6-((S)-2-карбокси-4,4-дифторпирролидин-1-илметил)-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-(4-метилтиазол-2-ил)-1,4-дигидро-пиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (S)-6-((S)-2-карбокси-4,4-дифторпирролидин-1-илметил)-2-(5-хлортиазол-2-ил)-4-(4-фторфенил)-4-метил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (S)-6-((2S,4R)-2-карбокси-4-фторпирролидин-1-илметил)-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; 6-((S)-2-карбокси-4,4-дифторпирролидин-1-илметил)-4-(4-фторфенил)-2-изоксазол-3-ил-4-метил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (R)-6-((S)-2-карбокси-4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-илметил)-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (S)-6-((S)-2-карбокси-4,4-дифторпирролидин-1-илметил)-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-(5-метилтиазол-2-ил)-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (S)-6-((S)-2-карбокси-4,4-дифторпирролидин-1-илметил)-4-(4-фторфенил)-2-(5-фтортиофен-2-ил)-4-метил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (S)-6-((2S,4S)-2-карбокси-4-фтор-пирролидин-1-илметил)-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; 6-((S)-2-карбокси-4,4-дифторпирролидин-1-илметил)-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-(5-метилизоксазол-3-ил)-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (S)-6-((S)-2-карбокси-4,4-дифторпирролидин-1-илметил)-4-(4-фторфенил)-2-(3-фтортиофен-2-ил)-4-метил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (R)-6-((S)-2-карбокси-4,4-дифторпирролидин-1-илметил)-4-(4-фторфенил)-2-(3-фтортиофен-2-ил)-4-метил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (S)-6-((S)-2-карбокси-4,4-дифторпирролидин-1-илметил)-4-(4-фторфенил)-2-(4-фтортиофен-2-ил)-4-метил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (S)-6-{[карбоксиметил-(2,2,2-трифторэтил)-амино]-метил}-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (S)-6-((S)-4,4-дифтор-2-метоксикарбонилпирролидин-1-илметил)-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (S)-6-[(S)-2-(2-диметиламиноэтоксикарбонил)-4,4-дифторпирролидин-1-илметил]-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (S)-6-(2-карбамоил-4,4-дифторпирролидин-1-илметил)-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (S)-6-((S)-2-карбамоил-4,4-дифторпирролидин-1-илметил)-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (S)-6-((S)-2-диметилкарбамоил-4,4-дифторпирролидин-1-илметил)-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; 6-((S)-4,4-дифтор-2-метилкарбамоилпирролидин-1-илметил)-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (S)-6-((S)-4,4-дифтор-2-метансульфониламинокарбонилпирролидин-1-илметил)-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (S)-6-[(S)-4,4-дифтор-2-(тиазол-2-илкарбамоил)-пирролидин-1-илметил]-4-(4-фторфенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; 4-(4-фтор-фенил)-6-((R)-3-гидроксиметил-морфолин-4-илметил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидро-пиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (S)-6-[(S)-4,4-дифтор-2-(1-гидрокси-1-метил-этил)-пирролидин-1-илметил]-4-(4-фтор-фенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидро-пиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (S)-6-((S)-4,4-дифтор-2-гидроксиметил-пирролидин-1-илметил)-4-(4-фтор-фенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидро-пиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (S)-6-[4,4-дифтор-2-(3-гидрокси-пропил)-пирролидин-1-илметил]-4-(4-фтор-фенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидро-пиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (S)-6-[(S)-4,4-дифтор-2-(5-метил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)-пирролидин-1-илметил]-4-(4-фтор-фенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидро-пиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира; (S)-6-[(S)-4,4-дифтор-2-(1H-тетразол-5-ил)-пирролидин-1-илметил]-4-(4-фтор-фенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидро-пиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира и (S)-6-[(S)-4,4-дифтор-2-(3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-пирролидин-1-илметил]-4-(4-фтор-фенил)-4-метил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидро-пиримидин-5-карбоновой кислоты метилового эфира.
19. Соединение по любому из пп. 1-18 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение в соответствии с любым из пп. 1-18 и терапевтически инертный носитель.
21. Применение соединения по любому из пп. 1-18 для лечения или профилактики инфекции вируса гепатита B.
22. Применение соединения по любому из пп. 1-18 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики инфекции вируса гепатита B.
23. Соединение по любому из пп. 1-18 для лечения или профилактики инфекции вируса гепатита B.
24. Способ лечения или профилактики инфекции вируса гепатита B, включающий введение эффективного количества соединения, как определено в любом из пп. 1-18.
RU2014142598A 2012-03-31 2013-03-26 Новые 4-метилдигидропиримидины для лечения и профилактики инфекции вируса гепатита в RU2014142598A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2012/073388 2012-03-31
CN2012073388 2012-03-31
CNPCT/CN2013/071575 2013-02-08
CN2013071575 2013-02-08
PCT/EP2013/056371 WO2013144129A1 (en) 2012-03-31 2013-03-26 Novel 4-methyl-dihydropyrimidines for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014142598A true RU2014142598A (ru) 2016-05-27

Family

ID=47997522

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014142598A RU2014142598A (ru) 2012-03-31 2013-03-26 Новые 4-метилдигидропиримидины для лечения и профилактики инфекции вируса гепатита в

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP2831060B1 (ru)
JP (1) JP6141402B2 (ru)
KR (1) KR20140143160A (ru)
CN (1) CN104144924B (ru)
CA (1) CA2865259A1 (ru)
ES (1) ES2575398T3 (ru)
HK (1) HK1203944A1 (ru)
MX (1) MX2014011749A (ru)
RU (1) RU2014142598A (ru)
WO (1) WO2013144129A1 (ru)

Families Citing this family (99)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI622578B (zh) 2011-12-21 2018-05-01 諾維拉治療公司 Ｂ型肝炎抗病毒劑
US9233933B2 (en) * 2012-01-06 2016-01-12 Janssen Sciences Ireland Uc 4,4-disubstituted-1,4-dihydropyrimidines and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B
US20130267517A1 (en) 2012-03-31 2013-10-10 Hoffmann-La Roche Inc. Novel 4-methyl-dihydropyrimidines for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection
BR112015004192B1 (pt) 2012-08-28 2021-02-09 Janssen Sciences Ireland Uc sulfamoíl-arilamidas, composição farmacêutica que os compreende e uso das mesmas no tratamento da hepatite b
PE20150776A1 (es) * 2012-09-10 2015-05-21 Hoffmann La Roche 6-aminoacido-heteroarildihidropirimidinas para el tratamiento y profilaxis de la infeccion del virus de la hepatitis b
DE102013002519B4 (de) 2013-02-13 2016-08-18 Adidas Ag Herstellungsverfahren für Dämpfungselemente für Sportbekleidung
WO2014131847A1 (en) 2013-02-28 2014-09-04 Janssen R&D Ireland Sulfamoyl-arylamides and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
BR112015025052A2 (pt) 2013-04-03 2021-07-06 Janssen Sciences Ireland Uc derivados de n-fenil-carboxamida e o seu uso como medicamentos para o tratamento da hepatite b
EA035500B1 (ru) 2013-05-17 2020-06-25 Янссен Сайенсиз Айрлэнд Юси Производные сульфамоилтиофенамида и их применение в качестве медикаментов для лечения гепатита b
JO3603B1 (ar) 2013-05-17 2020-07-05 Janssen Sciences Ireland Uc مشتقات سلفامويل بيرولاميد واستخدامها كادوية لمعالجة التهاب الكبد نوع بي
EP3357906B1 (en) 2013-07-25 2019-12-04 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Glyoxamide substituted pyrrolamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
MX368158B (es) 2013-10-23 2019-09-20 Janssen Sciences Ireland Uc Derivados de carboxamida y su uso como medicamentos para el tratamiento de la hepatitis b.
AU2014352404B2 (en) * 2013-11-19 2018-07-19 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Dihydropyrimidine compounds and their application in pharmaceuticals
CN104650070B (zh) * 2013-11-25 2018-09-14 广东东阳光药业有限公司 二氢嘧啶类化合物及其在药物中的应用
CN104672223B (zh) * 2013-11-27 2018-03-13 广东东阳光药业有限公司 二氢嘧啶衍生物的制备方法及其中间体
US10392349B2 (en) 2014-01-16 2019-08-27 Novira Therapeutics, Inc. Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections
WO2015120178A1 (en) 2014-02-05 2015-08-13 Novira Therapeutics, Inc. Combination therapy for treatment of hbv infections
CN105980378B (zh) 2014-02-06 2019-09-27 爱尔兰詹森科学公司 氨磺酰基吡咯酰胺衍生物及其作为药物用于治疗乙型肝炎的用途
WO2016161268A1 (en) 2015-04-01 2016-10-06 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis b antviral agents
US10738035B2 (en) 2015-05-13 2020-08-11 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis B antiviral agents
US10875876B2 (en) 2015-07-02 2020-12-29 Janssen Sciences Ireland Uc Cyclized sulfamoylarylamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B
WO2017011552A1 (en) * 2015-07-13 2017-01-19 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis b antiviral agents
US10301255B2 (en) 2015-07-22 2019-05-28 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis B antiviral agents
WO2017136403A1 (en) 2016-02-02 2017-08-10 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis b antiviral agents
WO2017155844A1 (en) 2016-03-07 2017-09-14 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis b antiviral agents
SG11201808949SA (en) 2016-04-15 2018-11-29 Novira Therapeutics Inc Combinations and methods comprising a capsid assembly inhibitor
DE102016209045B4 (de) 2016-05-24 2022-05-25 Adidas Ag Verfahren und vorrichtung zum automatischen herstellen von schuhsohlen, sohlen und schuhe
KR102202984B1 (ko) 2016-05-27 2021-01-13 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Ns5a, ns5b 또는 ns3 억제제를 사용하여 b형 간염 바이러스 감염을 치료하는 방법
CN109843296A (zh) 2016-06-10 2019-06-04 英安塔制药有限公司 乙型肝炎抗病毒药剂
JP2019526562A (ja) 2016-08-24 2019-09-19 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｈｂｖキャプシドアセンブリ阻害剤とヌクレオシ（チ）ド類似体の併用療法
JOP20190024A1 (ar) 2016-08-26 2019-02-19 Gilead Sciences Inc مركبات بيروليزين بها استبدال واستخداماتها
US10640499B2 (en) 2016-09-02 2020-05-05 Gilead Sciences, Inc. Toll like receptor modulator compounds
SI3507276T1 (sl) 2016-09-02 2022-01-31 Gilead Sciences, Inc. Spojine modulatorja toličnih receptorjev
KR102497701B1 (ko) 2016-09-13 2023-02-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 Tlr7 작용제 및 hbv 캡시드 조립 억제제의 병용 치료
MA46535A (fr) 2016-10-14 2019-08-21 Prec Biosciences Inc Méganucléases modifiées spécifiques de séquences de reconnaissance dans le génome du virus de l'hépatite b
KR102522060B1 (ko) 2016-11-07 2023-04-14 아뷰터스 바이오파마 코포레이션 치환된 피리디논 함유 트리시클릭 화합물, 및 그의 사용 방법
MY194471A (en) 2016-11-18 2022-11-30 Sichuan Kelun Biotech Biopharmaceutical Co Ltd Dihydropyrimidine compound and preparation method and use thereof
US11166954B2 (en) 2016-11-18 2021-11-09 Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. Dihydropyrimidine compound and preparation method and use thereof
DE102016223980B4 (de) 2016-12-01 2022-09-22 Adidas Ag Verfahren zur Herstellung eines Kunststoffformteils
TW202402300A (zh) 2017-01-31 2024-01-16 美商基利科學股份有限公司 替諾福韋埃拉酚胺(tenofovir alafenamide)之晶型
US11098010B2 (en) 2017-03-21 2021-08-24 Arbutus Biopharma Corporation Substituted dihydroindene-4-carboxamides and analogs thereof, and methods using same
DE102017205830B4 (de) 2017-04-05 2020-09-24 Adidas Ag Verfahren für die Nachbehandlung einer Vielzahl einzelner expandierter Partikel für die Herstellung mindestens eines Teils eines gegossenen Sportartikels, Sportartikel und Sportschuh
JOP20180040A1 (ar) 2017-04-20 2019-01-30 Gilead Sciences Inc مثبطات pd-1/pd-l1
JP2020525490A (ja) 2017-06-27 2020-08-27 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． ヘテロアリールジヒドロピリミジン誘導体及びｂ型肝炎感染を治療する方法
KR102556744B1 (ko) 2017-08-28 2023-07-18 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 B형 간염 항바이러스제
MY194405A (en) * 2017-10-18 2022-11-30 Sunshine Lake Pharma Co Ltd Dihydropyrimidine compounds and uses thereof in medicine
WO2019113173A1 (en) 2017-12-06 2019-06-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis b antiviral agents
WO2019113175A1 (en) 2017-12-06 2019-06-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis b antiviral agents
WO2019123340A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
CA3084582A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
WO2019143902A2 (en) 2018-01-22 2019-07-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Substituted heterocycles as antiviral agents
TWI796596B (zh) 2018-02-13 2023-03-21 美商基利科學股份有限公司 Pd‐1/pd‐l1抑制劑
EP3759109B1 (en) 2018-02-26 2023-08-30 Gilead Sciences, Inc. Substituted pyrrolizine compounds as hbv replication inhibitors
AU2019235522A1 (en) 2018-03-14 2020-09-03 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Capsid assembly modulator dosing regimen
WO2019191166A1 (en) 2018-03-29 2019-10-03 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis b antiviral agents
WO2019195181A1 (en) 2018-04-05 2019-10-10 Gilead Sciences, Inc. Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis b virus protein x
TWI818007B (zh) 2018-04-06 2023-10-11 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 2'3'-環二核苷酸
JP7296398B2 (ja) 2018-04-06 2023-06-22 インスティチュート オブ オーガニック ケミストリー アンド バイオケミストリー エーエスシーアール，ヴイ．ヴイ．アイ． ３’３’－環状ジヌクレオチド
TW202005654A (zh) 2018-04-06 2020-02-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 ２，２，─環二核苷酸
TW201945388A (zh) 2018-04-12 2019-12-01 美商精密生物科學公司 對b型肝炎病毒基因體中之識別序列具有特異性之最佳化之經工程化巨核酸酶
CA3093130C (en) 2018-04-19 2023-10-17 Gilead Sciences, Inc. Pd-1/pd-l1 inhibitors
US20190359645A1 (en) 2018-05-03 2019-11-28 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3'-cyclic dinucleotides comprising carbocyclic nucleotide
CN112469716A (zh) * 2018-06-28 2021-03-09 河南天晟泰丰医药科技有限公司 二氢嘧啶衍生物及其用途
KR20230159715A (ko) 2018-07-13 2023-11-21 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Pd-1/pd-l1 억제제
WO2020028097A1 (en) 2018-08-01 2020-02-06 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of (r)-11-(methoxymethyl)-12-(3-methoxypropoxy)-3,3-dimethyl-8-0x0-2,3,8,13b-tetrahydro-1h-pyrido[2,1-a]pyrrolo[1,2-c] phthalazine-7-c arboxylic acid
US10865211B2 (en) 2018-09-21 2020-12-15 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Functionalized heterocycles as antiviral agents
KR102635333B1 (ko) 2018-10-24 2024-02-15 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Pd-1/pd-l1 억제제
US11203591B2 (en) 2018-10-31 2021-12-21 Gilead Sciences, Inc. Substituted 6-azabenzimidazole compounds
WO2020092528A1 (en) 2018-10-31 2020-05-07 Gilead Sciences, Inc. Substituted 6-azabenzimidazole compounds having hpk1 inhibitory activity
WO2020106816A1 (en) 2018-11-21 2020-05-28 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Functionalized heterocycles as antiviral agents
TWI827760B (zh) 2018-12-12 2024-01-01 加拿大商愛彼特生物製藥公司 經取代之芳基甲基脲類及雜芳基甲基脲類、其類似物及其使用方法
MA55020A (fr) 2019-02-22 2021-12-29 Janssen Sciences Ireland Unlimited Co Dérivés d'amide utiles dans le traitement d'une infection par le virus de l'hépatite b ou de maladies induites par le virus de l'hépatite b
EP3935065A1 (en) 2019-03-07 2022-01-12 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator
US20220143061A1 (en) 2019-03-07 2022-05-12 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotides and prodrugs thereof
EP3934757B1 (en) 2019-03-07 2023-02-22 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 2'3'-cyclic dinucleotides and prodrugs thereof
TWI751517B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TW202210480A (zh) 2019-04-17 2022-03-16 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
AR119732A1 (es) 2019-05-06 2022-01-05 Janssen Sciences Ireland Unlimited Co Derivados de amida útiles en el tratamiento de la infección por vhb o de enfermedades inducidas por vhb
EP3972695A1 (en) 2019-05-23 2022-03-30 Gilead Sciences, Inc. Substituted exo-methylene-oxindoles which are hpk1/map4k1 inhibitors
WO2020247444A1 (en) 2019-06-03 2020-12-10 Enanta Pharmaceuticals, Inc, Hepatitis b antiviral agents
WO2020247575A1 (en) 2019-06-04 2020-12-10 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis b antiviral agents
US11760755B2 (en) 2019-06-04 2023-09-19 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis B antiviral agents
CA3142513A1 (en) 2019-06-25 2020-12-30 Gilead Sciences, Inc. Flt3l-fc fusion proteins and methods of use
US11738019B2 (en) 2019-07-11 2023-08-29 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Substituted heterocycles as antiviral agents
US20220257619A1 (en) 2019-07-18 2022-08-18 Gilead Sciences, Inc. Long-acting formulations of tenofovir alafenamide
US20230083012A1 (en) * 2019-07-31 2023-03-16 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Dihydropyrimidine derivatives and uses thereof in the treatment of hbv infection or of hbv-induced diseases
WO2021034804A1 (en) 2019-08-19 2021-02-25 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide
WO2021055425A2 (en) 2019-09-17 2021-03-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Functionalized heterocycles as antiviral agents
CR20220129A (es) 2019-09-30 2022-05-06 Gilead Sciences Inc Vacunas para vhb y métodos de tratamiento de vhb
US20230031465A1 (en) 2019-12-06 2023-02-02 Precision Biosciences, Inc. Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the hepatitis b virus genome
WO2021188414A1 (en) 2020-03-16 2021-09-23 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Functionalized heterocyclic compounds as antiviral agents
CA3169348A1 (en) 2020-03-20 2021-09-23 Gilead Sciences, Inc. Prodrugs of 4'-c-substituted-2-halo-2'-deoxyadenosine nucleosides and methods of making and using the same
US20220119426A1 (en) 2020-08-07 2022-04-21 Gilead Sciences, Inc. Prodrugs of phosphonamide nucleotide analogues and their pharmaceutical use
TWI815194B (zh) 2020-10-22 2023-09-11 美商基利科學股份有限公司 介白素2-Fc融合蛋白及使用方法
TW202310852A (zh) 2021-05-13 2023-03-16 美商基利科學股份有限公司 ＴＬＲ８調節化合物及抗ＨＢＶ ｓｉＲＮＡ療法之組合
US11926628B2 (en) 2021-06-23 2024-03-12 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
AU2022298639A1 (en) 2021-06-23 2023-12-07 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
US11976072B2 (en) 2021-06-23 2024-05-07 Gilead Sciences, Inc. Diacylglycerol kinase modulating compounds
CA3220923A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9702564D0 (sv) * 1997-07-02 1997-07-02 Astra Ab New compounds
DE19817262A1 (de) * 1998-04-18 1999-10-21 Bayer Ag Neue 2-heterocyclisch substituierte Dihydropyrimidine
PL365124A1 (en) * 2000-02-28 2004-12-27 Bayer Aktiengesellschaft Medicament for viral diseases
DE10012823A1 (de) * 2000-03-16 2001-09-20 Bayer Ag Arzneimittel gegen virale Erkrankungen
DE10012824A1 (de) * 2000-03-16 2001-09-20 Bayer Ag Arzneimittel gegen virale Erkrankungen
WO2006033995A2 (en) 2004-09-16 2006-03-30 Valeant Research And Development Thiazolidin-4-ones having anti-hepatitis b activity
CN101104617B (zh) * 2006-07-10 2010-06-23 北京摩力克科技有限公司 二氢嘧啶类化合物及其用于制备治疗和预防病毒性疾病的药物的用途
CN101575318B (zh) * 2009-06-25 2012-02-08 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 二氢嘧啶类化合物及其用于制备治疗和/或预防病毒性疾病的药物的用途
WO2013019967A1 (en) * 2011-08-02 2013-02-07 Scripps Research Institute, A Not-For-Profit Public Benefit Corporation Of California Modulators of virus assembly as antiviral agents
US9233933B2 (en) * 2012-01-06 2016-01-12 Janssen Sciences Ireland Uc 4,4-disubstituted-1,4-dihydropyrimidines and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B

Also Published As

Publication number Publication date
CA2865259A1 (en) 2013-10-03
CN104144924A (zh) 2014-11-12
KR20140143160A (ko) 2014-12-15
CN104144924B (zh) 2016-02-24
ES2575398T3 (es) 2016-06-28
JP6141402B2 (ja) 2017-06-07
MX2014011749A (es) 2015-01-22
EP2831060A1 (en) 2015-02-04
HK1203944A1 (zh) 2015-11-06
EP2831060B1 (en) 2016-05-04
JP2015511614A (ja) 2015-04-20
WO2013144129A1 (en) 2013-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014142598A (ru) Новые 4-метилдигидропиримидины для лечения и профилактики инфекции вируса гепатита в
IL300402A (en) Oxadiazole fungicides
JP2019077725A5 (ru)
JP2010508338A5 (ru)
RU2007138978A (ru) Гетероциклическое соединение
RU2012116207A (ru) Производные индола в качестве модуляторов crac
JP2010533158A5 (ru)
JP2011503166A5 (ru)
JP2016512511A5 (ru)
JP2019537594A5 (ru)
JP2007523905A5 (ru)
RU2015121948A (ru) Агонист рецептора gpr40, способы его получения и фармацевтические композиции, содержащие его в качестве активного ингредиента
PE20090297A1 (es) Derivados de pirazol sustituidos con heteroarilo utiles para tratar trastornos hiperproliferativos y enfermedades asociadas con angiogenesis
NZ606645A (en) Anti-viral compounds
WO2005116002B1 (en) Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
JP2007523142A5 (ru)
RU2009118602A (ru) Производное индола
RU2481330C2 (ru) Азотсодержащее ароматическое гетероциклическое соединение
JP2015533157A5 (ru)
JP2013503901A5 (ru)
JP2014523400A5 (ru)
RU2011105151A (ru) Азольные соединения
RU2015101102A (ru) Гетероароматическое метильное производное циклического амина
RU2019132212A (ru) Селективные ингибиторы hdac6
HRP20140588T1 (hr) Spojevi kondenziranog prstena i njihova uporaba

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170720