RU2013156074A - Диазакарбазолы и способы применения - Google Patents
Диазакарбазолы и способы применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013156074A RU2013156074A RU2013156074/04A RU2013156074A RU2013156074A RU 2013156074 A RU2013156074 A RU 2013156074A RU 2013156074/04 A RU2013156074/04 A RU 2013156074/04A RU 2013156074 A RU2013156074 A RU 2013156074A RU 2013156074 A RU2013156074 A RU 2013156074A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- heterocyclyl
- groups
- optionally substituted
- heteroaryl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
- C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Abstract
1. Соединение формулы (I), (I-a) или (I-b) или его сольват, гидрат или соль:X представляет собой CRили N;Y представляет собой CRили N;Z представляет собой CRили N; при условии, что не более чем один из X, Y и Z представляет собой N одновременно;Rпредставляет собой H, галоген, CN, CF, -OCF, OH, -NO, C-Cалкил, -О(C-Cалкил), -S(C-Cалкил) или N(R);Rпредставляет собой H, галоген, CN, -O-R, -N(R)-R, -S(O)-Rили R;p равен 0, 1 или 2;Rпредставляет собой H, галоген, CN, CF, -OCFOH, -NO,-(CRR)C(=Y')OR, -(CRR)C(=Y')NRR, -(CRR)NRR,-(CRR)OR, -(CRR)S(O)R, -(CRR)NRC(=Y')R,-(CRR)NRC(=Y')OR, -(CRR)NRC(=Y')NRR,-(CRR)NRSOR, -(CRR)OC(=Y')R,-(CRR)ОC(=Y')NRR, -(CRR)S(O)NRR, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R;каждый n независимо равен 0-5;Rпредставляет собой H, галоген, CN, CF, -OCF, OH, -NO,-(CRR)C(=Y')OR, -(CRR)C(=Y')NRR,-(CRR)NRC(=Y')R, -(CRR)NRR, -(CRR)OR,-(CRR)S(O)R, -(CRR)NRC(=Y')OR,-(CRR)NRC(=Y')NRR, -(CRR)NRSOR,-(CRR)OC(=Y')R, -(CRR)ОC(=Y')NRR,-(CRR)S(O)NRR, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R;Rпредставляет собой H, CN, -CF, -OCF, галоген,-C(=Y')OR, -C(=Y')NRR, -OR, -OC(=Y')R, -NRR,-NRC(=Y')R, -NRC(=Y')NRR, -NRS(O)R, -SR,-S(O)R, -S(O)R, -OC(=Y')NRR, -S(O)NRR, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R;Rпредставляет собой H, OH, CN, О(C-Cалкил) или C-Cалкил, где каждый указанный алкил необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из галогена, N(R)или OR;Rпредставляет собой H, галоген, CN, NO, N(R), OH, О(C-Cалкил) или C-Cалкил, где каждый указанный алкил необ
Claims (32)
1. Соединение формулы (I), (I-a) или (I-b) или его сольват, гидрат или соль:
X представляет собой CR2 или N;
Y представляет собой CR4 или N;
Z представляет собой CR8 или N; при условии, что не более чем один из X, Y и Z представляет собой N одновременно;
R2 представляет собой H, галоген, CN, CF3, -OCF3, OH, -NO2, C1-C5алкил, -О(C1-C5алкил), -S(C1-C5алкил) или N(R22)2;
R3 представляет собой H, галоген, CN, -O-R9, -N(R22)-R9, -S(O)P-R9 или R9;
p равен 0, 1 или 2;
R4 представляет собой H, галоген, CN, CF3, -OCF3, OH, -NO2,
-(CR14R15)nC(=Y')OR11, -(CR14R15)nC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR11R12,
-(CR14R15)nOR11, -(CR14R15)nS(O)pR11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')R11,
-(CR14R15)nNR12C(=Y')OR11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')NR11R12,
-(CR14R15)nNR12SO2R11, -(CR14R15)nOC(=Y')R11,
-(CR14R15)nОC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nS(O)2NR11R12, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R13;
каждый n независимо равен 0-5;
R5 представляет собой H, галоген, CN, CF3, -OCF3, OH, -NO2,
-(CR14R15)nC(=Y')OR11, -(CR14R15)nC(=Y')NR11R12,
-(CR14R15)nNR12C(=Y')R11, -(CR14R15)nNR11R12, -(CR14R15)nOR11,
-(CR14R15)nS(O)pR11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')OR11,
-(CR14R15)nNR12C(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR12SO2R11,
-(CR14R15)nOC(=Y')R11, -(CR14R15)nОC(=Y')NR11R12,
-(CR14R15)nS(O)2NR11R12, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R13;
R6 представляет собой H, CN, -CF3, -OCF3, галоген,
-C(=Y')OR11, -C(=Y')NR11R12, -OR11, -OC(=Y')R11, -NR11R12,
-NR12C(=Y')R11, -NR12C(=Y')NR11R12, -NR12S(O)qR11, -SR11,
-S(O)R11, -S(O)2R11, -OC(=Y')NR11R12, -S(O)2NR11R12, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R13;
R7 представляет собой H, OH, CN, О(C1-C3алкил) или C1-C4алкил, где каждый указанный алкил необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из галогена, N(R22)2 или OR22;
R8 представляет собой H, галоген, CN, NO2, N(R22)2, OH, О(C1-C3алкил) или C1-C3алкил, где каждый указанный алкил необязательно замещен одной-тремя группами фтора;
каждый R9 независимо представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, где каждый член R9 независимо замещен одной-тремя группами R10;
каждый R10 независимо представляет собой H, CN, -CF3, -OCF3,
-NO2, галоген, R11, -OR11, -NR12C(=Y')R11, -NR12C(=NR12)R11,
-NR12S(О)qR11, -SR11, -NR11R12, оксо, -C(=Y')OR11,
-C(=Y')NR11R12, -S(O)qR11, -NR12C(=Y')OR11, -NR12C(=Y')NR11R12,
-OC(=Y')R11, -OC(=Y')NR11R12 или -S(O)2NR11R12;
каждый q независимо равен 1 или 2;
R11 и R12 независимо представляют собой H, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R13, где две смежные группы R13 необязательно взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного кольца, содержащего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из O, S и N, при этом указанное кольцо необязательно замещено одной-четырьмя группами R18;
R11 и R12 необязательно взяты вместе с N атомом, с которым они связаны, с образованием 4-7-членного кольца, содержащего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из O, S и N, при этом указанное кольцо необязательно замещено одной-четырьмя группами R13;
каждый R13 независимо представляют собой галоген, CN, CF3,
-OCF3, -NO2, оксо, -(CR14R15)nC(=Y')R16, -(CR14R15)nC(=Y')OR16,
-(CR14R15)nC(=Y')NR16R17, -(CR14R15)nNR16R17, -(CR14R15)nOR16,
-(CR14R15)nSR16, -(CR14R15)nNR16C(=Y')R17,
-(CR14R15)nNR16C(=Y')OR17, -(CR14R15)nNR17C(=Y')NR16R17,
-(CR14R15)nNR17SO2R16, -(CR14R15)nOC(=Y')R16,
-(CR14R15)nOC(=Y')NR16R17, -(CR14R15)nS(O)R16, -(CR14R15)nS(O)2R16,
-(CR14R15)nS(O)2NR16R17 или R16;
R14 и R15 независимо выбраны из H, алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R18;
R16 и R17 независимо представляют собой H, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R18;
R16 и R17 необязательно взяты вместе с N атомом, с которым они связаны, с образованием 5-6-членного кольца, содержащего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из O, S и N, при этом указанное кольцо необязательно замещено одной-четырьмя группами R18;
каждый R18 независимо представляют собой H, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, галоген, CN, CF3,
-OCF3, -NO2, оксо, -(CR19R20)nC(=Y')R23, -(CR19R20)nC(=Y')OR23,
-(CR19R20)nC(=Y')NR23R24, -(CR19R20)nNR23R24, -(CR19R20)nOR23,
-(CR19R20)nSR23, -(CR19R20)nNR24C(=Y')R23,
-(CR19R20)nNR24C(=Y')OR23, -(CR19R20)nNR22C(=Y')NR23R24,
-(CR19R20)nNR24SO2R23, -(CR19R20)nOC(=Y')R23,
-(CR19R20)nOC(=Y')NR23R24, -(CR19R20)nS(O)R23, -(CR19R20)nS(O)2R23
или -(CR19R20)nS(O)2NR23R24, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R21;
R19 и R20 независимо представляют собой H, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанные алкил,
циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R25;
R23 и R24 независимо представляют собой H, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R21;
R23 и R24 необязательно взяты вместе с N атомом, с которым они связаны, с образованием 5-6-членного кольца, содержащего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из O, S и N, при этом указанное кольцо необязательно замещено одной-четырьмя группами R21;
каждый R21 независимо представляют собой H, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, галоген, CN, CF3,
-OCF3, -NO2, оксо, -C(=Y')R25, -C(=Y')OR25, -C(=Y')NR25R26,
-NR25R26, -OR25, -SR25, -NR26C(=Y')R25, -NR26C(=Y')OR25,
-NR22C(=Y')NR25R26, -NR26SO2R25, -OC(=Y')R25, -OC(=Y')NR25R26,
-S(O)R25, -S(O)2R25 или -S(O)2NR25R26, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R25;
каждый R25 и R26 независимо представляет собой H, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанный алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил необязательно замещен одной-четырьмя группами, выбранными из галогена, -CN, -OCF3, -CF3, -NO2, -C-C6алкила, -OH, оксо, -SH,
-О(C1-C6алкила), -S(C1-C6алкила), -NH2, -NH(C1-C6алкила),
-N(C1-C6алкила)2, -SO2(C1-C6алкила), -CO2H, -CO2(C1-C6алкила),
-C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6алкила), -C(O)N(C1-C6алкила)2,
-N(C1-C6алкила)C(O)(C1-C6алкила), -NHC(O)(C-C6алкила),
-NHSO2(C-C6алкила), -N(C-C6алкил)SO2(C-C6алкила), -SO2NH2,
-SO2NH(C-C6алкила), -SO2N(C-C6алкила)2, -OC(O)NH2,
-OC(O)NH(C1-C6алкила), -OC(O)N(C1-C6алкила)2,
-NHC(O)NH(C1-C6алкила), -NHC(O)N(C1-C6алкила)2,
-N(C1-C6алкил)C(O)NH(C1-C6алкила),
-N(C1-C6алкил)C(O)N(C1-C6алкила)2, -NHC(O)NH(C1-C6алкила),
-NHC(O)N(C1-C6алкила)2, -NHC(O)O(C1-C6алкила) и
-N(C1-C6алкил)C(O)O(C1-C6алкила);
R25 и R26 необязательно взяты вместе с N атомом, с которым они связаны, с образованием 5-6-членного кольца, содержащего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из O, S и N, при этом указанное кольцо необязательно замещено одной-четырьмя группами, выбранными из галогена, -CN, -OCF3, CF3, -NO2, -C1-C6алкила, -OH, оксо, -SH, -О(C1-C6алкила), -S(C1-C6алкила), -NH2,
-NH(C1-C6алкила), -N(C1-C6алкила)2, -SO2(C1-C6алкила), -CO2H,
-CO2(C1-C6алкила), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6алкила),
-C(O)N(C1-C6алкила)2, -N(C1-C6алкил)C(O)(C1-C6алкила),
-NHC(O)(C1-C6алкила), -NHSO2(C1-C6алкила),
-N(C1-C6алкил)SO2(C1-C6алкила), -SO2NH2, -SO2NH(C1-C6алкила),
-SO2N(C1-C6алкила)2, -OC(O)NH2, -OC(O)NH(C1-C6алкила),
-OC(O)N(C1-C6алкила)2, -NHC(O)NH(C1-C6алкила),
-NHC(O)N(C1-C6алкила)2, -N(C1-C6алкил)C(O)NH(C1-C6алкила),
-N(C1-C6алкил)C(O)N(C1-C6алкила)2, -NHC(O)NH(C1-C6алкила),
-NHC(O)N(C1-C6алкила)2, -NHC(O)O(C1-C6алкила) и
-N(C1-C6алкил)C(O)O(C1-C6алкила);
Y' независимо представляют собой O, NR22 или S; и
каждый R22 независимо представляют собой H или C1-C5алкил;
при условии, что, когда R6 представляет собой C(=Y')OR11, R3 имеет значение, отличное от водорода или C1-C6алкила, и, кроме того, при условии, что, когда Х представляет собой CR2, Y представляет собой CR4 и Z представляет собой XR8, тогда R2, R3, R4, R5, R6, R8 не могут все означать водород.
2. Соединение по п. 1, где X представляет собой CR2.
3. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой Н.
4. Соединение по п. 1, где Y представляет собой CR4.
5. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой Н.
6. Соединение по п. 1, где Z представляет собой CR8.
7. Соединение по п. 1, где R8 представляет собой Н.
8. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой Br.
9. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой Н.
10. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой R9.
11. Соединение по п. 1, где R9 представляет собой C1-C6алкил, C2-C3алкинил, C6арил или 5-6-членный моноциклический или 8-10-членный бициклический гетероарил, содержащий 1-2 кольцевых атома, выбранных из N, O и S; и при этом каждый член R9 независимо замещен одной-двумя группами R10.
12. Соединение по п. 1, где R9 представляет собой изопропил, пропинил, фенил, пиразолил, фуранил, тиенил, пиридил, имидазолил, пиримидинил, бензотиенил, тиазолил, тетрагидротиенопиридинил, тетрагидротиазолопиридинил, изотиазолил, тетрагидропиридинил, тетрагидроизохинолинил, триазолил, дигидробензодиоксинил, дигидроиндолил, оксазолил или тетрагидробензотиенил, где каждый член R9 независимо замещен одной-двумя группами R10.
13. Соединение по п. 1, где R10 представляет собой галоген, R11, -OR11, CN, -CF3, -OCF3, -NR12C(=O)R11, -NR12S(O)qR11, -SR11, -NR11R12, -C(=O)NR11R12, оксо, -S(O)qR11, -S(O)2NR11R12 или -C(=O)OR11, где R11 и R12 необязательно взяты вместе с N атомом, с которым они связаны, с образованием 4-7-членного кольца, содержащего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из O, S и N, при этом указанное кольцо необязательно замещено одной-четырьмя группами R13.
14. Соединение по п. 1, где R10 представляет собой R11.
15. Соединение по п. 1, где R11 представляет собой C1-C6алкил или 4-6-членный моноциклический или 8-10-членный бициклический гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и O, где указанные алкил и гетероциклил необязательно замещены одной-четырьмя группами R13, где две смежные группы R13 необязательно взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием шестичленного кольца, содержащего 0-2 гетероатома, выбранных из O, S и N, при этом указанное кольцо необязательно замещено одной-четырьмя группами R18.
16. Соединение по п. 1, где R11 представляет собой C1-C6алкил, где алкил необязательно замещен одной-двумя группами R13, и где каждый R13 независимо представляет собой галоген, CN,
CF3, -OCF3, оксо, -(CR14R15)nC(O)OR16, -(CR14R15)nC(O)NR16R17,
-(CR14R15)nNR16R17, -(CR14R15)nOR16, -(CR14R15)nNR16C(O)R17,
-(CR14R15)nS(O)2NR16R17 или R16.
17. Соединение по п. 1, где R11 представляет собой 4-6-членный моноциклический или 8-10-членный бициклический гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и O, где указанные алкил и гетероциклил необязательно замещены одной-двумя группами R13, и где каждый R13 независимо представляет собой галоген, CN, CF3, -OCF3, оксо, -(CR14R15)nC(O)OR16,
-(CR14R15)nC(O)NR16R17, -(CR14R15)nNR16R17, -(CR14R15)nOR16,
-(CR14Rl5)nNR16C(O)R17, -(CR14R15)nS(O)2NR16R17 или R16.
18. Соединение по п. 1, где R10 представляет собой -OR11.
19. Соединение по п. 1, где R11 представляет собой Н, C1-C4алкил или 4-6-членный моноциклический или 8-10-членный бициклический гетероциклил, содержащий 1-2 атома азота, где указанный алкил или гетероциклил необязательно замещен одной-двумя группами R13, где каждый R13 независимо представляет собой галоген, CN, CF3, -OCF3, оксо, -(CR14R15)nC(O)OR16,
-(CR14R15)nC(O)NR16R17, -(CR14Rl5)nNR16R17, -(CR14R15)nOR16,
-(CR14R15)nNR16C(O)R17, -(CR14R15)nS(O)2NR16R17 или R16.
20. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой Н.
21. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой -(CR14R15)nC(O)NR11R12, -(CR14R15)nNR12C(O)R11, -(CR14R15)nNR11R12, -(CR14R15)nOR11, C1-C6алкил или 4-6-членный моноциклический или 7-10-членный бициклический гетероциклил, содержащий 1-2 атома азота, где указанный алкил или гетероциклил необязательно замещен одной-двумя группами R13; где R14 и R15 представляют собой H; n равен 0-2; каждый R11 независимо представляет собой Н, C1-C4алкил или 5-6-членный моноциклический гетероциклил, содержащий 1-2 атома азота, где указанный алкил или гетероциклил необязательно замещен одной-двумя группами R13; и R13 представляет собой OH, O(C1-C3алкил) или C1-C3алкил.
22. Соединение по п. 1, где R6 представляет собой CN, галоген, -C(O)NR11R12, -OR11, -NR11R12, -NR12C(O)R11, C1-C3алкил, C3-C6циклоалкил, 5-6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, C6арил или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома; где указанный алкил замещен одной-двумя группами R13, за исключением H; и указанный циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одной-двумя группами R13; где гетероатомы выбраны из N, O и S; где каждый R12 представляет собой Н или C1-C3алкил, и каждый R11 независимо представляет собой Н или C1-C3алкил, необязательно замещенный одной-двумя группами R13.
23. Соединение по п. 1, где R6 представляет собой CN.
24. Соединение по п. 1, где R7 представляет собой Н или C1-C4алкил, необязательно замещенный одной-тремя группами галогена или OH.
25. Соединения, указанные в заголовке примеров 1-403.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-25 и фармацевтически приемлемый носитель.
27. Фармацевтическая композиция по п. 26, дополнительно содержащая второе химиотерапевтическое средство.
28. Фармацевтическая композиция по п. 27, где указанное второе химиотерапевтическое средство представляет собой ДНК повреждающее средство.
29. Способ ингибирования аномального клеточного роста или лечения гиперпролиферативного расстройства у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 26-28.
30. Способ лечения рака у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 26-28.
31. Способ по п. 30, где рак выбран из рака молочной железы, колоректального рака, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, злокачественных опухолей головного мозга, сарком, меланомы, лимфомы, миелом и лейкоза.
32. Способ по любому из пп. 29-31, где указанное второе химиотерапевтическое средство вводят указанному млекопитающему последовательно или одновременно.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US6074608P | 2008-06-11 | 2008-06-11 | |
US61/060,746 | 2008-06-11 | ||
US14800109P | 2009-01-28 | 2009-01-28 | |
US61/148,001 | 2009-01-28 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010154105/04A Division RU2515972C2 (ru) | 2008-06-11 | 2009-06-10 | Диазакарбазолы и способы применения |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013156074A true RU2013156074A (ru) | 2015-06-27 |
Family
ID=41066724
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010154105/04A RU2515972C2 (ru) | 2008-06-11 | 2009-06-10 | Диазакарбазолы и способы применения |
RU2013156074/04A RU2013156074A (ru) | 2008-06-11 | 2013-12-17 | Диазакарбазолы и способы применения |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010154105/04A RU2515972C2 (ru) | 2008-06-11 | 2009-06-10 | Диазакарбазолы и способы применения |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8501765B2 (ru) |
EP (2) | EP2300475B1 (ru) |
JP (2) | JP5599784B2 (ru) |
KR (1) | KR101710732B1 (ru) |
CN (2) | CN104059066A (ru) |
AR (1) | AR072092A1 (ru) |
AU (1) | AU2009258124C1 (ru) |
BR (1) | BRPI0909954A2 (ru) |
CA (1) | CA2725754C (ru) |
CL (1) | CL2010001415A1 (ru) |
DK (1) | DK2300475T3 (ru) |
ES (1) | ES2529361T3 (ru) |
HK (1) | HK1149933A1 (ru) |
IL (1) | IL209754A0 (ru) |
MX (1) | MX2010013627A (ru) |
PE (2) | PE20110365A1 (ru) |
PH (1) | PH12013502369A1 (ru) |
RU (2) | RU2515972C2 (ru) |
TW (2) | TW201512199A (ru) |
WO (1) | WO2009151598A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201008483B (ru) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2336141B1 (en) | 2005-06-29 | 2016-03-30 | Threshold Pharmaceuticals, Inc. | Phosphoramidate alkylator prodrugs |
CA2725754C (en) * | 2008-06-11 | 2017-05-23 | Hazel Joan Dyke | Diazacarbazoles and methods of use |
AR072084A1 (es) * | 2008-06-12 | 2010-08-04 | Sanofi Aventis | Derivados de azacarbolinas, su preparacion y su utilizacion terapeutica como inhibidores de las quinasas pim |
RU2011142791A (ru) * | 2009-03-24 | 2013-04-27 | Санофи | Производные 9н-пирроло[2,3-b:5,4-с′]дипиридин-азакарболинов, способ их получения и применение в терапии |
FR2950891B1 (fr) * | 2009-10-06 | 2012-11-09 | Sanofi Aventis | Derives d'azacarbolines 9h-pyrrolo[2,3-b:5,4-c']dipyridine, leur preparation et leur utilisation therapeutique |
US20110183938A1 (en) * | 2009-12-16 | 2011-07-28 | Genentech, Inc. | 1,7-diazacarbazoles and methods of use |
EP2640386B1 (en) | 2010-11-16 | 2017-01-18 | Array Biopharma Inc. | Combination of checkpoint kinase 1 inhibitors and wee 1 kinase inhibitors |
CN102503959B (zh) * | 2011-10-25 | 2015-04-08 | 南方医科大学 | 一种稠三环类化合物及其制备方法、以及含该类化合物的药物组合物及其应用 |
WO2013068755A1 (en) * | 2011-11-09 | 2013-05-16 | Cancer Research Technology Limited | 5-(pyridin-2-yl-amino)-pyrazine-2-carbonitrile compounds and their therapeutic use |
WO2013096687A1 (en) * | 2011-12-22 | 2013-06-27 | Threshold Pharmaceuticals, Inc. | Administration of hypoxia activated prodrugs in combination with chk1 inhibitors for treating cancer |
CA2869954C (en) | 2012-04-20 | 2023-01-03 | Advinus Therapeutics Limited | Substituted hetero-bicyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof in medical conditions related to modulation of bruton's tyrosine kinase activity |
EP2671881A1 (en) | 2012-06-07 | 2013-12-11 | Syngenta Participations AG. | Pesticidally active pyridyl- and pyrimidyl- substituted thiazole derivatives |
CN112472699A (zh) | 2013-07-26 | 2021-03-12 | 种族肿瘤学公司 | 改善比生群及衍生物的治疗益处的组合方法 |
WO2015069489A1 (en) | 2013-11-06 | 2015-05-14 | Merck Patent Gmbh | Predictive biomarker for hypoxia-activated prodrug therapy |
KR102359214B1 (ko) | 2014-04-04 | 2022-02-07 | 델 마 파마슈티컬스 | 폐의 비소세포 암종 및 난소암을 치료하기 위한 디안하이드로갈락티톨 및 이의 유사체 또는 유도체 |
CN107118207B (zh) * | 2017-05-22 | 2020-10-02 | 苏州东南药业股份有限公司 | 一类cdk抑制剂的制备方法 |
EP3860996A4 (en) | 2018-10-02 | 2022-08-31 | Northwestern University | BETA-CARBOLINES AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF HUMAN SEROTONIN RECEPTOR 2C (5-HT2C) |
US20220017499A1 (en) * | 2018-12-13 | 2022-01-20 | Intervet Inc. | Process for Preparing 1-([3R,4S)-4-Cyanotetrahydropyran-3-YL]-3-[(2-fluoro-6-Methoxy-4-Pyridyl)Amino]Pyrazole-4-Carboxamide |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001068648A1 (en) | 2000-03-15 | 2001-09-20 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Substituted beta-carbolines with ikb-kinase inhibiting activity |
NZ521386A (en) * | 2000-03-15 | 2004-06-25 | Aventis Pharma Gmbh | Substituted beta-carbolines with lkB-kinase inhibiting activity |
GB0116966D0 (en) * | 2001-07-11 | 2001-09-05 | Pharma Mar Sa | Anittumoral compounds |
GB0121941D0 (en) * | 2001-09-11 | 2001-10-31 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
WO2003039545A2 (en) * | 2001-11-07 | 2003-05-15 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Carboline derivatives as inhibitors of ikb in the treatment of multiple myeloma and others cancers |
WO2004071507A1 (en) | 2003-02-17 | 2004-08-26 | Pharmacia Italia S.P.A. | Tetracyclic pyrazole derivatives as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
SE0401655D0 (sv) | 2004-06-24 | 2004-06-24 | Astrazeneca Ab | New compounds |
CA2610347A1 (en) * | 2005-06-09 | 2006-06-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Alpha-carbolines as cdk-1 inhibitors |
US8119655B2 (en) * | 2005-10-07 | 2012-02-21 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Kinase inhibitors |
KR20090068277A (ko) | 2006-10-09 | 2009-06-25 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 키나아제 억제제 |
EP2081930A2 (en) | 2006-10-09 | 2009-07-29 | Takeda San Diego, Inc. | Kinase inhibitors |
WO2009004329A1 (en) | 2007-07-02 | 2009-01-08 | Cancer Research Technology Limited | 9h-pyrimido[4,5-b]indoles, 9h-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyridines, and 9h-1,3,6,9-tetraaza-fluorenes as chk1 kinase function inhibitors |
US8133506B2 (en) | 2008-03-12 | 2012-03-13 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids |
WO2009129401A1 (en) | 2008-04-16 | 2009-10-22 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Kinase inhibitors |
CA2725754C (en) * | 2008-06-11 | 2017-05-23 | Hazel Joan Dyke | Diazacarbazoles and methods of use |
AR072084A1 (es) | 2008-06-12 | 2010-08-04 | Sanofi Aventis | Derivados de azacarbolinas, su preparacion y su utilizacion terapeutica como inhibidores de las quinasas pim |
WO2010015589A1 (en) | 2008-08-05 | 2010-02-11 | Nycomed Gmbh | Benzyl-substituted tetracyclic heterocyclic compounds as pde5 inhibitors |
RU2011142791A (ru) | 2009-03-24 | 2013-04-27 | Санофи | Производные 9н-пирроло[2,3-b:5,4-с′]дипиридин-азакарболинов, способ их получения и применение в терапии |
-
2009
- 2009-06-10 CA CA2725754A patent/CA2725754C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-06-10 WO PCT/US2009/003492 patent/WO2009151598A1/en active Application Filing
- 2009-06-10 MX MX2010013627A patent/MX2010013627A/es active IP Right Grant
- 2009-06-10 RU RU2010154105/04A patent/RU2515972C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-06-10 DK DK09762894.5T patent/DK2300475T3/en active
- 2009-06-10 AR ARP090102095A patent/AR072092A1/es unknown
- 2009-06-10 CN CN201410302026.1A patent/CN104059066A/zh active Pending
- 2009-06-10 PE PE2010001127A patent/PE20110365A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-06-10 KR KR1020117000563A patent/KR101710732B1/ko active IP Right Grant
- 2009-06-10 PE PE2013002559A patent/PE20140609A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-06-10 EP EP09762894.5A patent/EP2300475B1/en active Active
- 2009-06-10 EP EP13191108.3A patent/EP2706059A1/en not_active Withdrawn
- 2009-06-10 TW TW103120240A patent/TW201512199A/zh unknown
- 2009-06-10 ES ES09762894.5T patent/ES2529361T3/es active Active
- 2009-06-10 BR BRPI0909954A patent/BRPI0909954A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-06-10 US US12/997,066 patent/US8501765B2/en active Active
- 2009-06-10 JP JP2011513498A patent/JP5599784B2/ja active Active
- 2009-06-10 AU AU2009258124A patent/AU2009258124C1/en not_active Ceased
- 2009-06-10 CN CN2009801313072A patent/CN102119163A/zh active Pending
- 2009-06-10 TW TW98119395A patent/TWI466886B/zh not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-11-25 ZA ZA2010/08483A patent/ZA201008483B/en unknown
- 2010-12-05 IL IL209754A patent/IL209754A0/en unknown
- 2010-12-10 CL CL2010001415A patent/CL2010001415A1/es unknown
-
2011
- 2011-04-27 HK HK11104199.8A patent/HK1149933A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-05-09 US US13/890,949 patent/US20130261104A1/en not_active Abandoned
- 2013-11-15 PH PH12013502369A patent/PH12013502369A1/en unknown
- 2013-12-17 RU RU2013156074/04A patent/RU2013156074A/ru not_active Application Discontinuation
-
2014
- 2014-04-17 US US14/255,898 patent/US9216980B2/en active Active
- 2014-08-14 JP JP2014165224A patent/JP2015028027A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2013156074A (ru) | Диазакарбазолы и способы применения | |
IL276246B1 (en) | pd–1/pd–l1 inhibitors | |
RU2013126041A (ru) | Пиразолопиридины и пиразолопиридины и их применение в качестве ингибиторов tyk2 | |
RU2020115095A (ru) | Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2 | |
IL268030B2 (en) | Bicyclics as allosteric shp2 inhibitors | |
RU2011103454A (ru) | Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов киназы мек | |
JP2023010738A (ja) | 抗癌活性及び抗増殖活性を呈する2-アミノピリミジン-6-オン及び類似体 | |
JP2010536887A5 (ru) | ||
RU2012141536A (ru) | Имидазопиридины, композиции и способы применения | |
RU2011103434A (ru) | Изоиндолоны и способы их применения | |
RU2018103907A (ru) | Хиральные диарильные макроциклы в качестве модуляторов протеинкиназ | |
RU2015118647A (ru) | Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr | |
JP2014517017A5 (ja) | 化合物、その医薬組成物、及び癌治療用の阻害薬としてのその使用 | |
JP2013520473A5 (ru) | ||
RU2010129910A (ru) | 8-анилиноимидазопиридины и способы их использования | |
JP2012505871A5 (ru) | ||
RU2009105826A (ru) | 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ | |
CA2577937A1 (en) | Pyrazole-substituted aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors | |
RU2003133448A (ru) | 3,4-дизамещенные циклобутен-1,2-дионы как лиганды схс- хемокинового рецептора | |
RU2013123790A (ru) | Ингибиторы cdk | |
RU2015121431A (ru) | Замещенные производные индол-5-ола и их терапевтическое применение | |
JP2015501820A5 (ru) | ||
JP2014509647A5 (ru) | ||
JP2010511626A5 (ru) | ||
JP2016501223A5 (ru) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20180810 |