RU2013142004A - Конъюгаты "антитело-лекарственное средство" - Google Patents

Конъюгаты "антитело-лекарственное средство" Download PDF

Info

Publication number
RU2013142004A
RU2013142004A RU2013142004/10A RU2013142004A RU2013142004A RU 2013142004 A RU2013142004 A RU 2013142004A RU 2013142004/10 A RU2013142004/10 A RU 2013142004/10A RU 2013142004 A RU2013142004 A RU 2013142004A RU 2013142004 A RU2013142004 A RU 2013142004A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
seq
region
drug
conjugate
Prior art date
Application number
RU2013142004/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2624141C2 (ru
Inventor
Ханс-Питер ГЕРБЕР
Джон Фрэнсис ДИДЖОЗЕФ
Киран Манохар ХАНДКЕ
Киберли Энн МАРКЕТТ
Пуджа САПРА
Людмила Геннадьевна ЧИСТЯКОВА
Original Assignee
ВАЙЕТ ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ВАЙЕТ ЭлЭлСи filed Critical ВАЙЕТ ЭлЭлСи
Publication of RU2013142004A publication Critical patent/RU2013142004A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2624141C2 publication Critical patent/RU2624141C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Конъюгат «антитело-лекарственное средство» формулы:Ab-(LU-D)pили его фармацевтически приемлемая соль, где:a) Ab представляет собой антитело против 5T4 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие вариабельную область тяжелой цепи (VH), имеющую:1) область VH CDR1 (определяющая комплементарность область 1), как показано в SEQ ID NO: 5,2) область VH CDR2, как показано в SEQ ID NO: 6, и3) область VH CDR3, как показано в SEQ ID NO: 7;б) LU представляет собой линкерную единицу, выбранную из группы, состоящей из малеимидокапроила и малеимидокапроил-Val-Cit;в) p представляет собой целое число от приблизительно 1 до приблизительно 8, иг) D представляет собой структурную единицу лекарственного средства, выбранную из группы, состоящей из ММАЕ (монометилауристатин E), MMAD (монометилауристатин D) и MMAF (монометилауристатин F).2. Конъюгат «антитело-лекарственное средство» по п.1, где указанные антитело против 5Т4 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельную область легкой цепи (VL), имеющую:а) область VL CDR1, как показано в SEQ ID NO: 8,б) область VL CDR2, как показано в SEQ ID NO: 9, ив) область VL CDR3, как показано в SEQ ID NO: 10.3. Конъюгат «антитело-лекарственное средство» по п.1, где указанные антитело против 5T4 или его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержат:1) вариабельную область тяжелой цепи, имеющую:а) область VH CDR1, как показано в SEQ ID NO: 5,б) область VH CDR2, как показано в SEQ ID NO: 6, ив) область VH CDR3, как показано в SEQ ID NO: 7;2) вариабельную область легкой цепи, имеющую:а) область VL CDR1, как показано в SEQ ID NO: 8,б) область VL CDR2, как показано в SEQ ID NO: 9, ив) область VL CDR3, как показано в SEQ ID NO: 10.4. Конъюгат «антитело-лекарственное средство» по п.1, где указанные антитело против 5T4 или его антигенсвязы

Claims (21)

1. Конъюгат «антитело-лекарственное средство» формулы:
Ab-(LU-D)p
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
a) Ab представляет собой антитело против 5T4 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие вариабельную область тяжелой цепи (VH), имеющую:
1) область VH CDR1 (определяющая комплементарность область 1), как показано в SEQ ID NO: 5,
2) область VH CDR2, как показано в SEQ ID NO: 6, и
3) область VH CDR3, как показано в SEQ ID NO: 7;
б) LU представляет собой линкерную единицу, выбранную из группы, состоящей из малеимидокапроила и малеимидокапроил-Val-Cit;
в) p представляет собой целое число от приблизительно 1 до приблизительно 8, и
г) D представляет собой структурную единицу лекарственного средства, выбранную из группы, состоящей из ММАЕ (монометилауристатин E), MMAD (монометилауристатин D) и MMAF (монометилауристатин F).
2. Конъюгат «антитело-лекарственное средство» по п.1, где указанные антитело против 5Т4 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельную область легкой цепи (VL), имеющую:
а) область VL CDR1, как показано в SEQ ID NO: 8,
б) область VL CDR2, как показано в SEQ ID NO: 9, и
в) область VL CDR3, как показано в SEQ ID NO: 10.
3. Конъюгат «антитело-лекарственное средство» по п.1, где указанные антитело против 5T4 или его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержат:
1) вариабельную область тяжелой цепи, имеющую:
а) область VH CDR1, как показано в SEQ ID NO: 5,
б) область VH CDR2, как показано в SEQ ID NO: 6, и
в) область VH CDR3, как показано в SEQ ID NO: 7;
2) вариабельную область легкой цепи, имеющую:
а) область VL CDR1, как показано в SEQ ID NO: 8,
б) область VL CDR2, как показано в SEQ ID NO: 9, и
в) область VL CDR3, как показано в SEQ ID NO: 10.
4. Конъюгат «антитело-лекарственное средство» по п.1, где указанные антитело против 5T4 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат область VH с SEQ ID NO: 3 и область VL с SEQ ID NO: 4.
5. Конъюгат «антитело-лекарственное средство» по п.1, где указанные антитело против 5T4 или его антигенсвязывающий фрагмент состоят из тяжелой цепи, имеющей SEQ ID NO: 1, и легкой цепи, имеющей SEQ ID NO: 2.
6. Конъюгат «антитело-лекарственное средство» по п.1, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент распознают эпитоп человеческого антигена 5Т4, содержащий аминокислотные остатки 173-258 и 282-361 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 11.
7. Конъюгат «антитело-лекарственное средство» по п.1, где указанная LU представляет собой малеимидокапроил.
8. Конъюгат «антитело-лекарственное средство» по п.1, где указанное лекарственное средство представляет собой MMAF.
9. Конъюгат «антитело-лекарственное средство» по п.1, где p представляет собой целое число от приблизительно 1 до приблизительно 4.
10. Конъюгат «антитело-лекарственное средство» по п.1, где:
а) указанное антитело против 5T4 состоит из тяжелой цепи, имеющей SEQ ID NO: 1, и легкой цепи, имеющей SEQ ID NO: 2,
б) указанная LU представляет собой малеимидокапроил,
в) указанное лекарственное средство представляет собой MMAF и
г) p представляет собой 4.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат «антитело-лекарственное средство» по любому из пп.1-10 и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Способ лечения 5T4-положительного рака у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение указанному пациенту конъюгата «антитело-лекарственное средство» по любому из пп.1-10.
13. Способ по п.12, где указанный рак выбран из группы, состоящей из колоректального рака, рака молочной железы, рака поджелудочной железы и немелкоклеточных карцином легкого.
14. Конъюгат «антитело-лекарственное средство» по любому из пп.1-10 для применения в терапии.
15. Применение конъюгата «антитело-лекарственное средство» по любому из пп.1-10 для изготовления лекарственного средства.
16. Применение по пп.14 или 15 для лечения 5Т4-положительного рака.
17. Нуклеиновая кислота, кодирующая антитело против 5Т4 по любому из пп.1-6.
18. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.17.
19. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.18.
20. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п.19 и выделение антитела из культуры.
21. Способ получения конъюгата «антитело против 5Т4-лекарственное средство», включающий:
а) химическое связывание линкерной единицы, выбранной из группы, состоящей из малеимидокапроила и малеимидокапроил-Val-Cit, со структурной единицей лекарственного средства, выбранной из группы, состоящей из MMAE, MMAD или MMAF;
б) конъюгирование указанного «линкер-лекарственное средство» с антителом, выделенным из клеточной культуры по п.20 и
в) очистку конъюгата «антитело-лекарственное средство».
RU2013142004A 2011-04-01 2012-03-19 Конъюгаты "антитело-лекарственное средство" RU2624141C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161470576P 2011-04-01 2011-04-01
US61/470,576 2011-04-01
US201261593549P 2012-02-01 2012-02-01
US61/593,549 2012-02-01
US201261602349P 2012-02-23 2012-02-23
US61/602,349 2012-02-23
PCT/IB2012/051304 WO2012131527A1 (en) 2011-04-01 2012-03-19 Antibody-drug conjugates

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013142004A true RU2013142004A (ru) 2015-05-10
RU2624141C2 RU2624141C2 (ru) 2017-06-30

Family

ID=45895455

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013142004A RU2624141C2 (ru) 2011-04-01 2012-03-19 Конъюгаты "антитело-лекарственное средство"

Country Status (26)

Country Link
US (4) US8309094B2 (ru)
EP (2) EP2694111B1 (ru)
JP (3) JP5925875B2 (ru)
KR (2) KR101783529B1 (ru)
CN (2) CN103517719B (ru)
AR (1) AR085747A1 (ru)
AU (3) AU2012235817B2 (ru)
BR (1) BR112013025186A2 (ru)
CA (1) CA2830338C (ru)
CO (1) CO6771458A2 (ru)
DK (1) DK2694111T3 (ru)
ES (1) ES2596194T3 (ru)
HK (2) HK1193052A1 (ru)
HU (1) HUE031017T2 (ru)
IL (1) IL228404A0 (ru)
MX (1) MX342860B (ru)
MY (1) MY170719A (ru)
PE (1) PE20140573A1 (ru)
PL (1) PL2694111T3 (ru)
PT (1) PT2694111T (ru)
RU (1) RU2624141C2 (ru)
SA (1) SA112330402B1 (ru)
SG (2) SG193324A1 (ru)
SI (1) SI2694111T1 (ru)
TW (2) TWI471334B (ru)
WO (1) WO2012131527A1 (ru)

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8435529B2 (en) 2002-06-14 2013-05-07 Immunomedics, Inc. Combining radioimmunotherapy and antibody-drug conjugates for improved cancer therapy
US9745380B2 (en) 2002-03-01 2017-08-29 Immunomedics, Inc. RS7 antibodies
ATE417067T1 (de) 2002-03-01 2008-12-15 Immunomedics Inc Rs7 antikörper
US9770517B2 (en) 2002-03-01 2017-09-26 Immunomedics, Inc. Anti-Trop-2 antibody-drug conjugates and uses thereof
CA2508831C (en) 2002-12-13 2012-05-01 Immunomedics, Inc. Immunoconjugates with an intracellularly-cleavable linkage
US10058621B2 (en) 2015-06-25 2018-08-28 Immunomedics, Inc. Combination therapy with anti-HLA-DR antibodies and kinase inhibitors in hematopoietic cancers
US9707302B2 (en) 2013-07-23 2017-07-18 Immunomedics, Inc. Combining anti-HLA-DR or anti-Trop-2 antibodies with microtubule inhibitors, PARP inhibitors, bruton kinase inhibitors or phosphoinositide 3-kinase inhibitors significantly improves therapeutic outcome in cancer
AU2007226696C1 (en) 2006-03-10 2016-02-04 Wyeth Llc Anti-5T4 antibodies and uses thereof
MX2012013664A (es) * 2010-06-04 2013-01-24 Wyeth Llc Formulaciones de vacuna.
CN103517719B (zh) * 2011-04-01 2016-10-12 惠氏有限责任公司 抗体-药物缀合物
WO2013068874A1 (en) * 2011-11-11 2013-05-16 Pfizer Inc. Antibody-drug conjugates
CN104094116B (zh) 2012-01-24 2017-05-31 辉瑞公司 在哺乳动物个体中检测5t4阳性循环肿瘤细胞的方法和诊断5t4阳性癌症的方法
US9764041B2 (en) * 2012-04-04 2017-09-19 Perseus Proteomics Inc. Drug conjugate comprising anti-CDH3 (P-cadherin) antibody
HUE038285T2 (hu) * 2012-10-23 2018-10-29 Synaffix Bv Módosított antitest, antitest-konjugátum és eljárás ezek elõállítására
TW201431880A (zh) 2012-11-07 2014-08-16 Pfizer 抗切口３（ａｎｔｉ－ｎｏｔｃｈ３）抗體及抗體－藥物共軛體
EP2928503B1 (en) 2012-12-10 2019-02-20 Mersana Therapeutics, Inc. Conjugates of auristatin compounds
US10206918B2 (en) 2012-12-13 2019-02-19 Immunomedics, Inc. Efficacy of anti-HLA-DR antiboddy drug conjugate IMMU-140 (hL243-CL2A-SN-38) in HLA-DR positive cancers
US9492566B2 (en) 2012-12-13 2016-11-15 Immunomedics, Inc. Antibody-drug conjugates and uses thereof
KR20230078823A (ko) 2012-12-13 2023-06-02 이뮤노메딕스, 인코오포레이티드 개선된 효능 및 감소된 독성을 위한 항체 및 sn-38의 면역컨쥬게이트의 투약
US10137196B2 (en) 2012-12-13 2018-11-27 Immunomedics, Inc. Dosages of immunoconjugates of antibodies and SN-38 for improved efficacy and decreased toxicity
WO2014137931A1 (en) * 2013-03-06 2014-09-12 Imaginab, Inc. Antigen binding constructs to 5t4
JP2016514157A (ja) 2013-03-14 2016-05-19 アルバニー モレキュラー リサーチ， インコーポレイテッド リガンド−治療薬コンジュゲートおよびケイ素ベースのリンカー
SI2991683T1 (sl) 2013-05-02 2020-01-31 Glykos Finland Oy Konjugati glikoproteina ali glikana s toksično obremenitvijo
US9517276B2 (en) 2013-06-04 2016-12-13 Cytomx Therapeutics, Inc. Compositions and methods for conjugating activatable antibodies
US11253606B2 (en) 2013-07-23 2022-02-22 Immunomedics, Inc. Combining anti-HLA-DR or anti-Trop-2 antibodies with microtubule inhibitors, PARP inhibitors, Bruton kinase inhibitors or phosphoinositide 3-kinase inhibitors significantly improves therapeutic outcome in cancer
CN105722534B (zh) * 2013-08-01 2019-05-31 艾更斯司股份有限公司 结合cd37蛋白的抗体药物偶联物(adc)
WO2015051159A1 (en) * 2013-10-02 2015-04-09 The Rockefeller University Amyloid protofibril antibodies and methods of use thereof
EA032231B1 (ru) 2013-10-11 2019-04-30 Мерсана Терапьютикс, Инк. Конъюгаты белок-полимер-лекарственное средство
HUE046816T2 (hu) * 2013-10-11 2020-03-30 Asana Biosciences Llc Fehérje-polimer-gyógyszer konjugátumok
CN105828841A (zh) 2013-11-04 2016-08-03 辉瑞大药厂 抗-efna4抗体-药物缀合物
MX2016010683A (es) 2014-02-21 2017-05-11 Ibc Pharmaceuticals Inc Terapia para tratar enfermedades mediante la induccion de respuesta inmune de las células que expresan trop-2.
WO2015155345A1 (en) * 2014-04-11 2015-10-15 Medimmune Limited Antibodies and antibody-drug conjugates
WO2015173133A1 (en) 2014-05-12 2015-11-19 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Formulations and methods of treating alzheimer's disease and other proteinopathies by combination therapy
JP6517240B2 (ja) * 2014-05-22 2019-05-22 シントン・バイオファーマシューティカルズ・ビー．ブイ．Ｓｙｎｔｈｏｎ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｂ．Ｖ． 抗体へのリンカー薬物の部位特異的コンジュゲーションおよび得られるａｄｃ
PL3148580T3 (pl) 2014-05-29 2021-07-12 Macrogenics, Inc. Trójswoiste cząsteczki wiążące, które wiążą się swoiście z wieloma antygenami nowotworowymi, i sposoby ich zastosowania
WO2016022939A1 (en) * 2014-08-08 2016-02-11 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Human monoclonal antibodies specific for 5t4 and methods of their use
EP3549583A1 (en) 2014-10-10 2019-10-09 Pfizer Inc Synergistic auristatin combinations
US20180028658A1 (en) * 2015-02-16 2018-02-01 New York Blood Center, Inc. Antibody-drug conjugates for reducing the latent hiv reservoir
JP6746845B2 (ja) 2015-04-22 2020-08-26 イミューノメディクス、インコーポレイテッドＩｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ， Ｉｎｃ． 循環ｔｒｏｐ−２陽性癌細胞の単離、検出、診断及び／または特徴付け
CN106279352B (zh) 2015-05-29 2020-05-22 上海新理念生物医药科技有限公司 海兔毒素10的衍生物及其应用
US10195175B2 (en) 2015-06-25 2019-02-05 Immunomedics, Inc. Synergistic effect of anti-Trop-2 antibody-drug conjugate in combination therapy for triple-negative breast cancer when used with microtubule inhibitors or PARP inhibitors
LT3380122T (lt) 2015-11-24 2021-10-11 Byondis B.V. Antikūnai prieš 5t4 ir antikūno-vaistų konjugatai
CN110698558B (zh) * 2015-12-24 2021-09-10 凯惠科技发展(上海)有限公司 一种tpbg抗体及其制备方法、其偶联物和应用
CA3011372A1 (en) 2016-02-10 2017-08-17 Immunomedics, Inc. Combination of abcg2 inhibitors with sacituzumab govitecan (immu-132) overcomes resistance to sn-38 in trop-2 expressing cancers
US11135307B2 (en) 2016-11-23 2021-10-05 Mersana Therapeutics, Inc. Peptide-containing linkers for antibody-drug conjugates
WO2018119314A1 (en) * 2016-12-22 2018-06-28 Ardeagen Corporation Anti-ror1 antibody and conjugates thereof
CN108285487B (zh) 2017-01-08 2021-02-19 浙江昭华生物医药有限公司 抗5t4抗体-药物偶联物及其应用
EP3595705A1 (en) * 2017-03-15 2020-01-22 Oxford BioMedica (UK) Limited Method
WO2018183041A1 (en) 2017-03-27 2018-10-04 Immunomedics, Inc. Treatment of trop-2 expressing triple negative breast cancer with sacituzumab govitecan and a rad51 inhibitor
WO2018184558A1 (zh) 2017-04-05 2018-10-11 凯惠科技发展(上海)有限公司 一种人源化抗tpbg抗体及其制备方法、其偶联物和应用
EP3624854A1 (en) * 2017-05-16 2020-03-25 Université de Strasbourg Protein-drug conjugates and their use in the treatment of cancers
US11638760B2 (en) 2017-11-27 2023-05-02 Mersana Therapeutics, Inc. Pyrrolobenzodiazepine antibody conjugates
WO2019126691A1 (en) 2017-12-21 2019-06-27 Mersana Therapeutics, Inc. Pyrrolobenzodiazepine antibody conjugates
CN110507824A (zh) * 2018-05-21 2019-11-29 荣昌生物制药（烟台）有限公司 一种抗间皮素抗体及其抗体药物缀合物
JP2022513400A (ja) 2018-10-29 2022-02-07 メルサナ セラピューティクス インコーポレイテッド ペプチド含有リンカーを有するシステイン操作抗体－薬物コンジュゲート
WO2021048423A1 (en) * 2019-09-12 2021-03-18 Genmab A/S Bispecific antibodies binding to 5t4 and cd3 for use in treatment of cancer
KR20230015888A (ko) 2020-03-20 2023-01-31 이뮤노메딕스, 인코오포레이티드 사시투주맙 고비테칸 요법에 대한 바이오마커
WO2023045141A1 (zh) * 2021-09-26 2023-03-30 上海迈泰君奥生物技术有限公司 一种双功能融合蛋白
WO2023107954A1 (en) * 2021-12-08 2023-06-15 Dragonfly Therapeutics, Inc. Antibodies targeting 5t4 and uses thereof
WO2023155925A1 (en) * 2022-02-21 2023-08-24 Concept To Medicine Biotech Co., Ltd. Anti-5t4 antibodies and uses thereof

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5869053A (en) 1988-03-04 1999-02-09 Cancer Research Campaign Technology, Ltd. 5T4 antigen from human trophoblasts
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
US7256257B2 (en) 2001-04-30 2007-08-14 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
US20090068178A1 (en) * 2002-05-08 2009-03-12 Genentech, Inc. Compositions and Methods for the Treatment of Tumor of Hematopoietic Origin
CA3062320C (en) 2003-11-06 2022-11-15 Seattle Genetics, Inc. Monomethylvaline compounds capable of conjugation to ligands
BRPI0515113A (pt) * 2004-09-10 2008-07-01 Wyeth Corp anticorpos anti-5t4 humanizados e conjugados de anticorpo anti-5t4/caliqueamicina
EP2511299A1 (en) 2005-04-19 2012-10-17 Seattle Genetics, Inc. Humanized anti-CD70 binding agents and uses thereof
EP1942944A2 (en) 2005-10-31 2008-07-16 Genentech, Inc. Macrocyclic depsipeptide antibody-drug conjugates and methods
AU2006321975A1 (en) * 2005-12-06 2007-06-14 Wyeth Interleukin-11 compositions and methods of use
US7750116B1 (en) * 2006-02-18 2010-07-06 Seattle Genetics, Inc. Antibody drug conjugate metabolites
AU2007226696C1 (en) * 2006-03-10 2016-02-04 Wyeth Llc Anti-5T4 antibodies and uses thereof
AR059900A1 (es) * 2006-03-17 2008-05-07 Genentech Inc Anticuerpos anti-tat226 e inmunoconjugados
US8044778B2 (en) * 2007-07-12 2011-10-25 Henry Schein, Inc. Injection device and case with reporting ability
JP5394246B2 (ja) * 2007-03-30 2014-01-22 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗体及びイムノコンジュゲートとこれらの使用方法
EP2211904B1 (en) * 2007-10-19 2016-08-17 Seattle Genetics, Inc. Cd19 binding agents and uses thereof
US8521761B2 (en) * 2008-07-18 2013-08-27 Google Inc. Transliteration for query expansion
WO2010111659A1 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Wyeth Llc Tumor-initiating cells and methods for using same
CN103517719B (zh) * 2011-04-01 2016-10-12 惠氏有限责任公司 抗体-药物缀合物

Also Published As

Publication number Publication date
US20170319711A1 (en) 2017-11-09
TWI471334B (zh) 2015-02-01
ES2596194T3 (es) 2017-01-05
PE20140573A1 (es) 2014-05-14
CN103517719B (zh) 2016-10-12
SA112330402B1 (ar) 2015-03-18
KR20130125833A (ko) 2013-11-19
TW201534624A (zh) 2015-09-16
CN103517719A (zh) 2014-01-15
MX2013011353A (es) 2013-12-16
US20140081005A1 (en) 2014-03-20
EP2694111A1 (en) 2014-02-12
MX342860B (es) 2016-10-14
HK1193052A1 (zh) 2014-09-12
CN105288644A (zh) 2016-02-03
US20120251558A1 (en) 2012-10-04
TW201302795A (zh) 2013-01-16
KR101529810B1 (ko) 2015-06-26
HUE031017T2 (en) 2017-06-28
US8309094B2 (en) 2012-11-13
EP3130356A1 (en) 2017-02-15
NZ615308A (en) 2015-10-30
CO6771458A2 (es) 2013-10-15
DK2694111T3 (en) 2016-10-10
AU2017272321A1 (en) 2018-01-04
MY170719A (en) 2019-08-27
CA2830338C (en) 2016-11-15
CA2830338A1 (en) 2012-10-04
SG10201605401WA (en) 2016-08-30
KR20150018903A (ko) 2015-02-24
IL228404A0 (en) 2013-12-31
JP2016172747A (ja) 2016-09-29
WO2012131527A1 (en) 2012-10-04
EP2694111B1 (en) 2016-08-10
US8586049B2 (en) 2013-11-19
JP2014516508A (ja) 2014-07-17
JP2018140997A (ja) 2018-09-13
RU2624141C2 (ru) 2017-06-30
TWI549968B (zh) 2016-09-21
KR101783529B1 (ko) 2017-09-29
BR112013025186A2 (pt) 2018-09-11
SI2694111T1 (sl) 2016-10-28
AR085747A1 (es) 2013-10-23
HK1221153A1 (zh) 2017-05-26
AU2016203839A1 (en) 2016-06-23
PL2694111T3 (pl) 2017-01-31
US20130011418A1 (en) 2013-01-10
JP6333882B2 (ja) 2018-05-30
AU2012235817A1 (en) 2013-10-10
SG193324A1 (en) 2013-10-30
AU2012235817B2 (en) 2016-03-10
PT2694111T (pt) 2016-10-20
JP5925875B2 (ja) 2016-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013142004A (ru) Конъюгаты "антитело-лекарственное средство"
RU2423382C1 (ru) Композиции и способы диагностики и лечения опухоли
RU2015116485A (ru) Антитела к рецептору альфа 2 интерлейкина-13 и конъюгаты антитело-лекарственное средство
RU2015116480A (ru) Анти-notch3 антитела и конъюганты антител с лекарственным средством
JP2016505513A5 (ru)
JP2017534253A5 (ru)
RU2486198C2 (ru) Антиген, ассоциированный с ревматоидным артритом
JP2013543498A5 (ru)
RU2018134331A (ru) Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения
JP2016503295A5 (ru)
JP2013505944A5 (ru)
RU2017127772A (ru) Человеческие антитела к токсинам clostridium difficile
JP2009506790A5 (ru)
JP2011501656A5 (ru)
IL184803A (en) Purified antibodies against epha2, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising them and use thereof in the preparation of medicaments for treating cancer
RU2014146951A (ru) Конъюгаты типа лиганд dr5-лекарственное средство
JP2013518912A5 (ru)
JP2017522861A5 (ru)
RU2018119683A (ru) Сайт-специфические конъюгаты антитела к her2 и лекарственного средства
TWI817190B (zh) 抗ｃ-Ｍｅｔ抗體藥物偶聯物及其應用
RU2679119C2 (ru) Лечение неопластических заболеваний
US20190290775A1 (en) Use of Antibody Drug Conjugates Comprising Tubulin Disrupting Agents to Treat Solid Tumor
US20220288216A1 (en) Targeted dendrimer conjugates
WO2018072743A1 (zh) Pd-1抗体与ido抑制剂联合在制备抗肿瘤的药物中的用途
RU2015108797A (ru) Антитела к jagged и способы их применения перекрестная ссылка на родственные заявки

Legal Events

Date Code Title Description
HC9A Changing information about inventors
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190320