RU2018134331A - Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения - Google Patents
Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018134331A RU2018134331A RU2018134331A RU2018134331A RU2018134331A RU 2018134331 A RU2018134331 A RU 2018134331A RU 2018134331 A RU2018134331 A RU 2018134331A RU 2018134331 A RU2018134331 A RU 2018134331A RU 2018134331 A RU2018134331 A RU 2018134331A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- antibody
- amino acid
- drug
- cancer
- Prior art date
Links
- UFNVPOGXISZXJD-XJPMSQCNSA-N eribulin Chemical compound C([C@H]1CC[C@@H]2O[C@@H]3[C@H]4O[C@H]5C[C@](O[C@H]4[C@H]2O1)(O[C@@H]53)CC[C@@H]1O[C@H](C(C1)=C)CC1)C(=O)C[C@@H]2[C@@H](OC)[C@@H](C[C@H](O)CN)O[C@H]2C[C@@H]2C(=C)[C@H](C)C[C@H]1O2 UFNVPOGXISZXJD-XJPMSQCNSA-N 0.000 title claims 17
- 229960003649 eribulin Drugs 0.000 title claims 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 2
- 239000000611 antibody drug conjugate Substances 0.000 claims 43
- 229940049595 antibody-drug conjugate Drugs 0.000 claims 43
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 41
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 39
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 26
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 26
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 26
- 239000000562 conjugate Substances 0.000 claims 23
- 229940125644 antibody drug Drugs 0.000 claims 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 18
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 14
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 13
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 claims 13
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 claims 13
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 11
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 11
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 10
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 10
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims 9
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 102000006815 folate receptor Human genes 0.000 claims 7
- 108020005243 folate receptor Proteins 0.000 claims 7
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 5
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 5
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 5
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 claims 5
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 claims 5
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 5
- 208000003721 Triple Negative Breast Neoplasms Diseases 0.000 claims 5
- 208000002458 carcinoid tumor Diseases 0.000 claims 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 5
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 5
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 5
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 5
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims 5
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 5
- 206010044412 transitional cell carcinoma Diseases 0.000 claims 5
- 208000022679 triple-negative breast carcinoma Diseases 0.000 claims 5
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 5
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 4
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 3
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims 3
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 claims 3
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 2
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 claims 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 2
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000010570 urinary bladder carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 102000004225 Cathepsin B Human genes 0.000 claims 1
- 108090000712 Cathepsin B Proteins 0.000 claims 1
- 102000005600 Cathepsins Human genes 0.000 claims 1
- 108010084457 Cathepsins Proteins 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 101500025419 Homo sapiens Epidermal growth factor Proteins 0.000 claims 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 claims 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 claims 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims 1
- 125000002228 disulfide group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims 1
- 229940116978 human epidermal growth factor Drugs 0.000 claims 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- GVUGOAYIVIDWIO-UFWWTJHBSA-N nepidermin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(C)C)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 GVUGOAYIVIDWIO-UFWWTJHBSA-N 0.000 claims 1
- -1 p-aminobenzyloxycarbonyl Chemical group 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 claims 1
- 125000000565 sulfonamide group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
- C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/77—Internalization into the cell
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Claims (98)
1. Конъюгат антитело-лекарственное средство формулы (I)
Ab-(L-D)p (I),
в которой Ab представляет собой интернализирующееся антитело или его интернализирующийся антигенсвязывающий фрагмент, который нацелен на опухолевую клетку;
D представляет собой эрибулин;
L представляет собой расщепляемый линкер, который ковалентно присоединяет Ab к D; а также
p представляет собой целое число от 1 до 8.
2. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1, отличающийся тем, что p равно от 3 до 4.
3. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1 или 2, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит расщепляемый фрагмент, который расположен так, что никакая часть линкера или антитела, или антигенсвязывающего фрагмента не остается связанной с эрибулином после расщепления.
4. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит расщепляемый пептидный фрагмент.
5. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 4, отличающийся тем, что расщепляемый пептидный фрагмент является расщепляемым ферментом.
6. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 4 или 5, отличающийся тем, что расщепляемый пептидный фрагмент является расщепляемым катепсином.
7. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 4-6, отличающийся тем, что расщепляемый пептидный фрагмент является расщепляемым катепсином B.
8. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что расщепляемый пептидный фрагмент или расщепляемый линкер содержит аминокислотную единицу.
9. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 8, отличающийся тем, что аминокислотная единица содержит валин-цитруллин (Val-Cit).
10. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 8, отличающийся тем, что аминокислотная единица содержит аланин-аланин-аспарагин (Ala-Ala-Asn).
11. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит расщепляемый сульфонамидный фрагмент.
12. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит расщепляемый дисульфидный фрагмент.
13. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит по меньшей мере одну спейсерную единицу.
14. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что спейсерная единица или расщепляемый линкер содержит полиэтиленгликолевый (ПЭГ) фрагмент.
15. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 14, отличающийся тем, что ПЭГ-фрагмент содержит -(ПЭГ)m- и m представляет собой целое число от 1 до 10
16. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 15, отличающийся тем, что m равно 2.
17. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что спейсерная единица или расщепляемый линкер содержит алкильный фрагмент.
18. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 17, отличающийся тем, что алкильный фрагмент содержит -(CH2)n- и n представляет собой целое число от 1 до 10.
19. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 18, отличающийся тем, что n равно 5.
20. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 13-19, отличающийся тем, что спейсерная единица прикрепляется к антителу или антигенсвязывающему фрагменту через малеимидный (Mal) фрагмент (Mal-спейсерная единица).
21. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 20, отличающийся тем, что Mal-спейсерная единица соединена с антителом или антигенсвязывающим фрагментом через остаток цистеина на антителе или антигенсвязывающем фрагменте.
22. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 20 или 21, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит Mal-спейсерную единицу и расщепляемый пептидный фрагмент.
23. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 22, отличающийся тем, что расщепляемый пептидный фрагмент содержит Val-Cit или Ala-Ala-Asn.
24. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 20-23, отличающийся тем, что Mal-спейсерная единица прикрепляет антитело или антигенсвязывающий фрагмент к расщепляемому фрагменту в линкере.
25. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 24, отличающийся тем, что расщепляемый фрагмент в линкере содержит расщепляемый пептидный фрагмент.
26. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 25, отличающийся тем, что расщепляемый пептидный фрагмент содержит Val-Cit или Ala-Ala-Asn.
27. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 24-26, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит Mal-(ПЭГ)2-Val-Cit.
28. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 13-19, отличающийся тем, что указанная спейсерная единица прикрепляется к антителу или антигенсвязывающему фрагменту через сукцинимидный (Osu) фрагмент (OSu-спейсерная единица).
29. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 28, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит OSu-спейсерную единицу и расщепляемый пептидный фрагмент.
30. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 29, отличающийся тем, что указанный расщепляемый пептидный фрагмент содержит Val-Cit или Ala-Ala-Asn.
31. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 13-30, отличающийся тем, что расщепляемый фрагмент в линкере непосредственно соединен с эрибулином или при этом спейсерная единица прикрепляет указанный расщепляемый фрагмент в указанном линкере к эрибулину.
32. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 31, отличающийся тем, что расщепление указанного конъюгата освобождает эрибулин от антитела и линкера.
33. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 31 или 32, отличающийся тем, что спейсерная единица, прикрепляющая расщепляемый фрагмент в линкере к эрибулину, является саморасщепляющейся.
34. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 31-33, отличающийся тем, что указанная спейсерная единица, прикрепляющая расщепляемый фрагмент в линкере к эрибулину, содержит п-аминобензилоксикарбонил (pAB).
35. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 34, отличающийся тем, что pAB присоединяет расщепляемый фрагмент в линкере к эрибулину.
36. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 34 или 35, отличающийся тем, что pAB ковалентно присоединяется к эрибулину через амин C-35.
37. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 31-36, отличающийся тем, что расщепляемый фрагмент в линкере содержит расщепляемый пептидный фрагмент.
38. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 37, отличающийся тем, что расщепляемый пептидный фрагмент содержит Val-Cit или Ala-Ala-Asn.
39. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 37 или 38, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит Val-Cit-pAB.
40. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-39, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент представляет собой антитело к рецептору фолиевой кислоты альфа.
41. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 40, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 2 (HCDR1), SEQ ID NO: 3 (HCDR2) и SEQ ID NO: 4 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 7 (LCDR1), SEQ ID NO: 8 (LCDR2) и SEQ ID NO: 9 (LCDR3), как определено системой нумерации Кабата; или три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 13 (HCDR1), SEQ ID NO: 14 (HCDR2) и SEQ ID NO: 15 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 16 (LCDR1), SEQ ID NO: 17 (LCDR2) и SEQ ID NO: 18 (LCDR3), как определено системой нумерации IMGT.
42. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 40 или 41, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 23, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 24.
43. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-39, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент представляет собой антитело к рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2).
44. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 43, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 71 (HCDR1), SEQ ID NO: 72 (HCDR2) и SEQ ID NO: 73 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 74 (LCDR1), SEQ ID NO: 75 (LCDR2) и SEQ ID NO: 76 (LCDR3), как определено системой нумерации Кабата; или три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 191 (HCDR1), SEQ ID NO: 192 (HCDR2) и SEQ ID NO: 193 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 194 (LCDR1), SEQ ID NO: 195 (LCDR2) и SEQ ID NO: 196 (LCDR3), как определено системой нумерации IMGT.
45. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 43 или 44, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 27, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 28.
46. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-39, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент представляет собой антитело к мезотелину.
47. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 46, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 65 (HCDR1), SEQ ID NO: 66 (HCDR2) и SEQ ID NO: 67 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 68 (LCDR1), SEQ ID NO: 69 (LCDR2) и SEQ ID NO: 70 (LCDR3), как определено системой нумерации Кабата; или три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 185 (HCDR1), SEQ ID NO: 186 (HCDR2) и SEQ ID NO: 187 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 188 (LCDR1), SEQ ID NO: 189 (LCDR2) и SEQ ID NO: 190 (LCDR3), как определено системой нумерации IMGT.
48. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 46 или 47, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 25, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 26.
49. Конъюгат антитело-лекарственное средство формулы (I)
Ab-(L-D)p (I),
в которой (i) Ab представляет собой интернализирующееся антитело к рецептору фолиевой кислоты альфа или его интернализирующийся антигенсвязывающий фрагмент, содержащий три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 2 (HCDR1), SEQ ID NO: 3 (HCDR2) и SEQ ID NO: 4 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 7 (LCDR1), SEQ ID NO: 8 (LCDR2) и SEQ ID NO: 9 (LCDR3), как определено системой нумерации Кабата; или три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 13 (HCDR1), SEQ ID NO: 14 (HCDR2) и SEQ ID NO: 15 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 16 (LCDR1), SEQ ID NO: 17 (LCDR2) и SEQ ID NO: 18 (LCDR3), как определено системой нумерации IMGT;
(ii) D представляет собой эрибулин;
(iii) L представляет собой расщепляемый линкер, содержащий Mal-(ПЭГ)2-Val-Cit-pAB; и (iv) p представляет собой целое число от 1 до 8.
50. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 49, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 23, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 24, и где p представляет собой целое число от 3 до 4.
51. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 49 или 50, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит константный домен тяжелой цепи IgG1 человека и константный домен легкой цепи Ig каппа человека.
52. Конъюгат антитело-лекарственное средство формулы (I)
Ab-(L-D)p (I),
в которой (i) Ab представляет собой интернализирующееся антитело к HER2 или его интернализирующийся антигенсвязывающий фрагмент, содержащий три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 71 (HCDR1), SEQ ID NO: 72 (HCDR2) и SEQ ID NO: 73 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 74 (LCDR1), SEQ ID NO: 75 (LCDR2) и SEQ ID NO: 76 (LCDR3), как определено системой нумерации Кабата; или три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 191 (HCDR1), SEQ ID NO: 192 (HCDR2) и SEQ ID NO: 193 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 194 (LCDR1), SEQ ID NO: 195 (LCDR2) и SEQ ID NO: 196 (LCDR3), как определено системой нумерации IMGT;
(ii) D представляет собой эрибулин;
(iii) L представляет собой расщепляемый линкер, содержащий Mal-(ПЭГ)2-Val-Cit-pAB; и (iv) p представляет собой целое число от 1 до 8.
53. Конъюгат антитело-лекарственное средство формулы (I)
Ab-(L-D)p (I),
в которой (i) Ab представляет собой интернализирующееся антитело к мезотелину или его интернализирующийся антигенсвязывающий фрагмент, содержащий три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 65 (HCDR1), SEQ ID NO: 66 (HCDR2) и SEQ ID NO: 67 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 68 (LCDR1), SEQ ID NO: 69 (LCDR2) и SEQ ID NO: 70 (LCDR3), как определено системой нумерации Кабата; или три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 185 (HCDR1), SEQ ID NO: 186 (HCDR2) и SEQ ID NO: 187 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 188 (LCDR1), SEQ ID NO: 189 (LCDR2) и SEQ ID NO: 190 (LCDR3), как определено системой нумерации IMGT;
(ii) D представляет собой эрибулин;
(iii) L представляет собой расщепляемый линкер, содержащий Mal-(ПЭГ)2-Val-Cit-pAB; и (iv) p представляет собой целое число от 1 до 8.
54. Композиция, содержащая множественные копии конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-53, отличающаяся тем, что среднее p конъюгатов антитело-лекарственное средство в указанной композиции составляет от около 3,2 до около 4,4.
55. Способ лечения пациента, имеющего рак или имеющего риск возникновения рака, который экспрессирует целевой антиген, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-53 или композиции по п. 54.
56. Способ по п. 55, согласно которому целевой антиген представляет собой рецептор фолиевой кислоты альфа, HER2 или мезотелин.
57. Способ по п. 55-56, согласно которому рак представляет собой рак желудка, серозный рак яичников, светлоклеточный рак яичника, немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, трижды негативный рак молочной железы, рак эндометрия, карциноид легких, остеосаркому, рак мочевого пузыря или карциному уротелиальных клеток.
58. Способ снижения или ингибирования роста опухоли, экспрессирующей целевой антиген, включающий введение терапевтически эффективного количества конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-53 или композиции по п. 54.
59. Способ по п. 58, согласно которому целевой антиген представляет собой рецептор фолиевой кислоты альфа, HER2 или мезотелин.
60. Способ по п. 58 или 59, согласно которому указанная опухоль представляет собой рак желудка, серозный рак яичников, светлоклеточный рак яичника, немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, трижды негативный рак молочной железы, рак эндометрия, карциноид легких, остеосаркому, рак мочевого пузыря или карциному уротелиальных клеток.
61. Применение конъюгата антитело-лекарственное средство по пп. 1-53 или композиции по п. 54 в лечении рака, экспрессирующего целевой антиген.
62. Применение по п. 61, отличающееся тем, что целевой антиген представляет собой рецептор фолиевой кислоты альфа, HER2 или мезотелин.
63. Применение по п. 61 или 62, отличающееся тем, что рак представляет собой рак желудка, серозный рак яичников, светлоклеточный рак яичника, немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, трижды негативный рак молочной железы, рак эндометрия, карциноид легких, остеосаркому, рак мочевого пузыря или карциному уротелиальных клеток.
64. Применение конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-53 или композиции по п. 54 в способе изготовления медицинского препарата для лечения рака, экспрессирующего целевой антиген.
65. Применение по п. 64, отличающееся тем, что целевой антиген представляет собой рецептор фолиевой кислоты альфа, HER2 или мезотелин.
66. Применение по п. 64 или 65, отличающееся тем, что рак представляет собой рак желудка, серозный рак яичников, светлоклеточный рак яичника, немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, трижды негативный рак молочной железы, рак эндометрия, карциноид легких, остеосаркому, рак мочевого пузыря или карциному уротелиальных клеток.
67. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-53 или композицию по п. 54, и фармацевтически приемлемый носитель.
68. Способ получения конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-53 или композиция по п. 54, включающий взаимодействие антитела или антигенсвязывающего фрагмента с расщепляемым линкером, соединенным с эрибулином в условиях, которые позволяют конъюгацию.
69. Способ определения того, будет ли пациент реагировать на лечение конъюгатом антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-53 или композицией по п. 54, включающий предоставление биологического образца от пациента и контактирование биологического образца с конъюгатом антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-53 или композицией по п. 54.
70. Способ по п. 69, согласно которому биологический образец представляет собой биопсию опухоли, полученную из рака желудка, серозного рака яичников, светлоклеточного рака яичника, немелкоклеточного рака легкого, колоректального рака, трижды негативного рака молочной железы, рака эндометрия, карциноида легких, остеосаркомы, рака мочевого пузыря или карциномы уротелиальных клеток.
71. Композиция, содержащая -L-D, при этом D представляет собой эрибулин; а L представляет собой расщепляемый линкер, который ковалентно присоединяется к D.
72. Композиция по п. 71, отличающаяся тем, что расщепляемый линкер ковалентно присоединяется к эрибулину через амин C-35.
73. Композиция по п. 71 или 72, отличающаяся тем, что расщепляемый линкер содержит валин-цитруллин (Val-Cit).
74. Композиция по любому из пп. 71-73, отличающаяся тем, что расщепляемый линкер содержит спейсерную единицу ПЭГ.
75. Композиция по любому из пп. 71-74, отличающаяся тем, что расщепляемый линкер содержит Mal-(ПЭГ)2-Val-Cit-pAB.
76. Композиция, содержащая множество копий конъюгата антитело-лекарственное средство формулы (I)
Ab-(L-D)p (I),
в которой (i) Ab представляет собой интернализирующееся антитело к рецептору фолиевой кислоты альфа или его интернализирующийся антигенсвязывающий фрагмент, содержащий три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 2 (HCDR1), SEQ ID NO: 3 (HCDR2) и SEQ ID NO: 4 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 7 (LCDR1), SEQ ID NO: 8 (LCDR2) и SEQ ID NO: 9 (LCDR3), как определено системой нумерации Кабата; или три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 13 (HCDR1), SEQ ID NO: 14 (HCDR2) и SEQ ID NO: 15 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 16 (LCDR1), SEQ ID NO: 17 (LCDR2) и SEQ ID NO: 18 (LCDR3), как определено системой нумерации IMGT;
(ii) D представляет собой эрибулин;
(iii) L представляет собой расщепляемый линкер, содержащий Mal-(ПЭГ)2-Val-Cit-pAB; и (iv) p представляет собой среднее число фрагментов -L-D на Aт, при этом среднее p конъюгатов антитело-лекарственное средство в композиции составляет от около 3,6 до около 4,4; а среднее p определяют с помощью хроматографии с гидрофобным взаимодействием-высокоэффективной жидкостной хроматографией (HIC-ВЭЖХ).
77. Композиция по п. 76, отличающаяся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 23, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 24.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662302562P | 2016-03-02 | 2016-03-02 | |
US62/302,562 | 2016-03-02 | ||
PCT/US2017/020529 WO2017151979A1 (en) | 2016-03-02 | 2017-03-02 | Eribulin-based antibody-drug conjugates and methods of use |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2021125492A Division RU2021125492A (ru) | 2016-03-02 | 2017-03-02 | Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018134331A true RU2018134331A (ru) | 2020-04-02 |
RU2018134331A3 RU2018134331A3 (ru) | 2020-08-14 |
RU2754369C2 RU2754369C2 (ru) | 2021-09-01 |
Family
ID=58347964
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018134331A RU2754369C2 (ru) | 2016-03-02 | 2017-03-02 | Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения |
RU2021125492A RU2021125492A (ru) | 2016-03-02 | 2017-03-02 | Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2021125492A RU2021125492A (ru) | 2016-03-02 | 2017-03-02 | Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения |
Country Status (34)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US10548986B2 (ru) |
EP (2) | EP3423105B1 (ru) |
JP (5) | JP6599019B2 (ru) |
KR (4) | KR20240007722A (ru) |
CN (4) | CN108883198B (ru) |
AR (3) | AR107787A1 (ru) |
AU (2) | AU2017225982B2 (ru) |
BR (1) | BR112018067379A2 (ru) |
CA (1) | CA3013791A1 (ru) |
CL (3) | CL2018002456A1 (ru) |
CO (1) | CO2018008667A2 (ru) |
CY (1) | CY1124628T1 (ru) |
DK (1) | DK3423105T3 (ru) |
ES (1) | ES2880402T3 (ru) |
HR (1) | HRP20211125T1 (ru) |
HU (1) | HUE054726T2 (ru) |
IL (2) | IL292946A (ru) |
JO (3) | JOP20170053B1 (ru) |
LT (1) | LT3423105T (ru) |
MA (1) | MA45280B1 (ru) |
MD (1) | MD3423105T2 (ru) |
MX (4) | MX2018010562A (ru) |
MY (1) | MY189113A (ru) |
PE (3) | PE20231050A1 (ru) |
PH (1) | PH12018501847A1 (ru) |
PL (1) | PL3423105T3 (ru) |
PT (1) | PT3423105T (ru) |
RS (1) | RS62108B1 (ru) |
RU (2) | RU2754369C2 (ru) |
SG (2) | SG11201806515RA (ru) |
SI (1) | SI3423105T1 (ru) |
TW (2) | TWI825834B (ru) |
UA (1) | UA125024C2 (ru) |
WO (1) | WO2017151979A1 (ru) |
Families Citing this family (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1879922A2 (en) * | 2005-04-22 | 2008-01-23 | Morphotek, Inc. | Antibodies with immune effector activity and that internalize in folate receptor alpha-positive cells |
CN114409783A (zh) | 2015-06-24 | 2022-04-29 | Jcr制药股份有限公司 | 通过血脑屏障的抗人转铁蛋白受体抗体 |
CN107849150B (zh) | 2015-06-24 | 2021-12-14 | Jcr制药股份有限公司 | 含有bdnf的融合蛋白 |
AR110586A1 (es) | 2016-12-26 | 2019-04-10 | Japan Chem Res | Anticuerpo de receptor antitransferrina humana que penetra la barrera hematoencefálica |
PL3606928T3 (pl) | 2017-04-05 | 2023-02-06 | President And Fellows Of Harvard College | Związek makrocykliczny i jego zastosowania |
US11498892B2 (en) | 2017-07-06 | 2022-11-15 | President And Fellows Of Harvard College | Fe/Cu-mediated ketone synthesis |
IL271660B (en) | 2017-07-06 | 2022-09-01 | Harvard College | Synthesis of the Lichondrins |
EP3706803A4 (en) * | 2017-11-08 | 2021-08-04 | Yafei Shanghai Biolog Medicine Science & Technology Co., Ltd. | CONJUGATES OF BIOMOLECULES AND THEIR USES |
CN111566113B (zh) | 2017-11-15 | 2024-01-09 | 哈佛大学的校长及成员们 | 大环化合物及其用途 |
CN112367996A (zh) | 2018-06-01 | 2021-02-12 | 卫材R&D管理有限公司 | 使用剪接调节剂的方法 |
JP7390315B2 (ja) | 2018-06-01 | 2023-12-01 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | スプライシング調節薬抗体-薬物コンジュゲート及びその使用方法 |
AU2019320336A1 (en) | 2018-08-06 | 2021-03-04 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Combination of antibody-drug conjugate and tubulin inhibitor |
JP2022515760A (ja) * | 2018-12-21 | 2022-02-22 | ノバルティス アーゲー | Pmel17に対する抗体及びその結合体 |
CN110568121A (zh) * | 2019-07-11 | 2019-12-13 | 山东省药学科学院 | 一种艾日布林及含艾日布林的制剂中有关物质的检测方法 |
EP4055053A1 (en) | 2019-11-07 | 2022-09-14 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Anti-mesothelin eribulin antibody-drug conjugates and methods of use |
AU2020414996A1 (en) | 2019-12-23 | 2022-07-14 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Method for producing eribulin-based antibody-drug conjugate |
MX2022009044A (es) | 2020-01-22 | 2022-08-11 | Shanghai Senhui Medicine Co Ltd | Conjugado de farmaco de derivado de eribulin, metodo de preparacion y aplicacion del mismo en medicina. |
WO2022031150A1 (ko) * | 2020-08-07 | 2022-02-10 | 주식회사 피노바이오 | 데옥시사이티딘계 항암제 및 실릴 에테르 함유 링커를 포함하는 접합체 및 이의 용도 |
EP4210751A1 (en) * | 2020-09-11 | 2023-07-19 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Anti-ceruloplasmin antibodies and uses thereof |
MX2023003599A (es) * | 2020-09-28 | 2023-04-05 | Navrogen Inc | Composicion y uso de anticuerpos anti-mesotelina alternativamente formateados para el tratamiento del cancer. |
US20240024502A1 (en) * | 2020-10-18 | 2024-01-25 | Ardeagen Corporation | Anti-msln binding agents, conjugates thereof and methods of using the same |
CN114560940B (zh) * | 2020-11-27 | 2023-07-14 | 缔码生物科技(武汉)有限公司 | 一种抗SIRPα兔重组单克隆抗体及其制备方法和应用 |
CN117279664A (zh) * | 2021-04-10 | 2023-12-22 | 普方生物制药美国公司 | Folr1结合剂、其偶联物及其使用方法 |
CN117295524A (zh) * | 2021-06-02 | 2023-12-26 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 药物偶联物及其用途 |
WO2023001300A1 (zh) * | 2021-07-22 | 2023-01-26 | 上海森辉医药有限公司 | 艾日布林衍生物的药物偶联物 |
WO2023016488A1 (zh) * | 2021-08-13 | 2023-02-16 | 昆山新蕴达生物科技有限公司 | 一种基于微管抑制剂的抗体偶联药物 |
CN117881431A (zh) * | 2021-08-24 | 2024-04-12 | 昆山新蕴达生物科技有限公司 | 一种由可断裂连接子偶联的抗体偶联药物 |
CN117677400A (zh) * | 2021-09-16 | 2024-03-08 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 抗her3抗体药物偶联物及其组合物和用途 |
WO2023055376A1 (en) * | 2021-09-30 | 2023-04-06 | Virtuoso Binco, Inc. | Multispecific antibodies for targeting cd47 and icam1 and methods of use thereof |
TW202317088A (zh) * | 2021-10-14 | 2023-05-01 | 大陸商江蘇恒瑞醫藥股份有限公司 | 艾日布林衍生物的製備方法 |
WO2023098691A1 (zh) * | 2021-12-01 | 2023-06-08 | 上海生物制品研究所有限责任公司 | 抗体药物偶联物及其用途 |
WO2023103854A1 (zh) * | 2021-12-09 | 2023-06-15 | 昆山新蕴达生物科技有限公司 | 一种亲和力改善的抗体-药物偶联物、其制备方法及应用 |
WO2023124963A1 (zh) * | 2021-12-27 | 2023-07-06 | 昆山新蕴达生物科技有限公司 | 一种可逆反应减少的抗体-药物偶联物,其制备方法及应用 |
WO2023143320A1 (zh) * | 2022-01-28 | 2023-08-03 | 博瑞生物医药(苏州)股份有限公司 | 用于制备抗体药物偶联物的连接子、化合物及用途 |
WO2023143319A1 (zh) * | 2022-01-28 | 2023-08-03 | 启德医药科技(苏州)有限公司 | 抗体药物偶联物、药物组合物及用途 |
WO2023155808A1 (zh) * | 2022-02-16 | 2023-08-24 | 苏州宜联生物医药有限公司 | 抗体-艾日布林或其衍生物的偶联物、其中间体、制备方法、药物组合物和用途 |
WO2023170247A1 (en) | 2022-03-11 | 2023-09-14 | Mablink Bioscience | Antibody-drug conjugates and their uses |
TW202400243A (zh) * | 2022-04-12 | 2024-01-01 | 日商衛材R&D企管股份有限公司 | 基於艾日布林的抗體–藥物軛合物及其使用方法 |
WO2023198079A1 (zh) * | 2022-04-12 | 2023-10-19 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 治疗her2阳性实体瘤的方法 |
WO2024078612A1 (en) * | 2022-10-14 | 2024-04-18 | Genequantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd. | Linker-payload compound, conjugates and applications thereof |
CN117917248A (zh) * | 2022-10-20 | 2024-04-23 | 英诺湖医药(杭州)有限公司 | 酶裂解连接子及包含其的配体-艾瑞布林偶联物 |
Family Cites Families (222)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4880935A (en) | 1986-07-11 | 1989-11-14 | Icrf (Patents) Limited | Heterobifunctional linking agents derived from N-succinimido-dithio-alpha methyl-methylene-benzoates |
US4880078A (en) | 1987-06-29 | 1989-11-14 | Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha | Exhaust muffler |
FI102355B1 (fi) | 1988-02-11 | 1998-11-30 | Bristol Myers Squibb Co | Menetelmä yhdistävän välikappaleen omaavien antrasykliini-immunokonjugaattien valmistamiseksi |
AU634186B2 (en) | 1988-11-11 | 1993-02-18 | Medical Research Council | Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors |
ES2181673T3 (es) | 1991-05-01 | 2003-03-01 | Jackson H M Found Military Med | Procedimiento de tratamiento de las enfermedades respiratorias infecciosas. |
JP4124480B2 (ja) | 1991-06-14 | 2008-07-23 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 免疫グロブリン変異体 |
US5622929A (en) | 1992-01-23 | 1997-04-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Thioether conjugates |
US5934272A (en) | 1993-01-29 | 1999-08-10 | Aradigm Corporation | Device and method of creating aerosolized mist of respiratory drug |
US6214345B1 (en) | 1993-05-14 | 2001-04-10 | Bristol-Myers Squibb Co. | Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates |
US6019968A (en) | 1995-04-14 | 2000-02-01 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use |
WO1997023243A1 (en) | 1995-12-22 | 1997-07-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Branched hydrazone linkers |
JP2000506165A (ja) | 1996-03-04 | 2000-05-23 | ザ ペン ステイト リサーチ ファウンデーション | 細胞インターナリゼーションを増強するための物質および方法 |
US5874064A (en) * | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
US5985309A (en) | 1996-05-24 | 1999-11-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of particles for inhalation |
US5855913A (en) | 1997-01-16 | 1999-01-05 | Massachusetts Instite Of Technology | Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery |
PT954282E (pt) | 1997-01-16 | 2005-06-30 | Massachusetts Inst Technology | Preparacao de particulas para inalacao |
ES2198922T3 (es) | 1998-06-24 | 2004-02-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particulas porosas grandes emitadas por un inhalador. |
US6019963A (en) | 1998-11-20 | 2000-02-01 | D.S.C. Products, Inc. | Deodorizing composition containing tea tree and eucalyptus oils |
US7109019B2 (en) | 1999-01-06 | 2006-09-19 | The Regents Of The University Of California | Gene cluster for production of the enediyne antitumor antibiotic C-1027 |
JP4868698B2 (ja) | 2001-05-02 | 2012-02-01 | パーデュー・リサーチ・ファウンデーション | マクロファージが仲介する疾患の治療および診断 |
US7439043B2 (en) | 2001-10-10 | 2008-10-21 | Neose Technologies, Inc. | Galactosyl nucleotide sugars |
US7173003B2 (en) | 2001-10-10 | 2007-02-06 | Neose Technologies, Inc. | Granulocyte colony stimulating factor: remodeling and glycoconjugation of G-CSF |
US7795210B2 (en) | 2001-10-10 | 2010-09-14 | Novo Nordisk A/S | Protein remodeling methods and proteins/peptides produced by the methods |
US7125843B2 (en) | 2001-10-19 | 2006-10-24 | Neose Technologies, Inc. | Glycoconjugates including more than one peptide |
US7399613B2 (en) | 2001-10-10 | 2008-07-15 | Neose Technologies, Inc. | Sialic acid nucleotide sugars |
US7179617B2 (en) | 2001-10-10 | 2007-02-20 | Neose Technologies, Inc. | Factor IX: remolding and glycoconjugation of Factor IX |
US7226903B2 (en) | 2001-10-10 | 2007-06-05 | Neose Technologies, Inc. | Interferon beta: remodeling and glycoconjugation of interferon beta |
US7214660B2 (en) | 2001-10-10 | 2007-05-08 | Neose Technologies, Inc. | Erythropoietin: remodeling and glycoconjugation of erythropoietin |
US7696163B2 (en) | 2001-10-10 | 2010-04-13 | Novo Nordisk A/S | Erythropoietin: remodeling and glycoconjugation of erythropoietin |
US7265085B2 (en) | 2001-10-10 | 2007-09-04 | Neose Technologies, Inc. | Glycoconjugation methods and proteins/peptides produced by the methods |
US7297511B2 (en) | 2001-10-10 | 2007-11-20 | Neose Technologies, Inc. | Interferon alpha: remodeling and glycoconjugation of interferon alpha |
US8008252B2 (en) | 2001-10-10 | 2011-08-30 | Novo Nordisk A/S | Factor VII: remodeling and glycoconjugation of Factor VII |
US7157277B2 (en) | 2001-11-28 | 2007-01-02 | Neose Technologies, Inc. | Factor VIII remodeling and glycoconjugation of Factor VIII |
US7265084B2 (en) | 2001-10-10 | 2007-09-04 | Neose Technologies, Inc. | Glycopegylation methods and proteins/peptides produced by the methods |
EP1531846A4 (en) | 2002-02-27 | 2006-04-19 | Us Gov Health & Human Serv | CONJUGATES OF LIGAND, LINK AND CYTOTOXIC AGENS, AND RELATED COMPOSITIONS AND USE PROCESSES |
EP2357006B1 (en) * | 2002-07-31 | 2015-09-16 | Seattle Genetics, Inc. | Drug conjugates and their use for treating cancer, an autoimmune disease or an infectious disease |
JP2004119755A (ja) | 2002-09-27 | 2004-04-15 | Alps Electric Co Ltd | 磁気検出素子及びその製造方法 |
US20040071540A1 (en) | 2002-10-15 | 2004-04-15 | Lucas Philip J. | Disposable/recyclable pallet system and method |
US20080025989A1 (en) | 2003-02-20 | 2008-01-31 | Seattle Genetics, Inc. | Anti-cd70 antibody-drug conjugates and their use for the treatment of cancer and immune disorders |
PL1615945T3 (pl) | 2003-04-09 | 2012-03-30 | Ratiopharm Gmbh | Sposoby glikopegylacji i białka/peptydy wytwarzane tymi sposobami |
WO2005027842A2 (en) | 2003-09-18 | 2005-03-31 | Combinatorx, Incorporated | Combinations of drugs for the treatment of neoplasms |
US6997024B2 (en) | 2003-10-01 | 2006-02-14 | Truth Hardware Corporation | Pull door lock |
US8012944B2 (en) | 2003-10-30 | 2011-09-06 | Pharmascience Inc. | Method for treating cancer using IAP antisense oligomer and chemotherapeutic agent |
US20050148535A1 (en) | 2003-10-30 | 2005-07-07 | Lacasse Eric | IAP nucleobase oligomers and oligomeric complexes and uses thereof |
JP4805848B2 (ja) | 2004-02-12 | 2011-11-02 | モルフォテック、インク. | 腫瘍抗原の生物活性を特異的に阻止するモノクローナル抗体 |
US7117807B2 (en) | 2004-02-17 | 2006-10-10 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Dynamically modifiable polymer coatings and devices |
EP1778298A4 (en) | 2004-04-01 | 2010-03-31 | Univ Pennsylvania | LIPOPROTEIN-NANO PLATFORMS |
WO2005115454A2 (en) | 2004-05-07 | 2005-12-08 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for cancer treatment relating to brca1 brct domain recognition of phosphorylated bach1 |
EP2949652B1 (en) | 2004-06-03 | 2019-08-07 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Intermediates for the preparation of halichondrin B |
NZ580115A (en) | 2004-09-23 | 2010-10-29 | Genentech Inc | Cysteine engineered antibody light chains and conjugates |
JO3000B1 (ar) * | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
EP1828776A4 (en) | 2004-12-09 | 2010-03-17 | Eisai R&D Man Co Ltd | TUBULINISOTYPE SEARCH IN CANCER THERAPY WITH HEMIASTERLINANALOGES |
JP2008522623A (ja) | 2004-12-09 | 2008-07-03 | エーザイ株式会社 | ハリコンドリンbアナログを使用した癌治療でのチューブリンアイソタイプのスクリーニング |
WO2007008848A2 (en) | 2005-07-07 | 2007-01-18 | Seattle Genetics, Inc. | Monomethylvaline compounds having phenylalanine carboxy modifications at the c-terminus |
EP2722051B1 (en) | 2005-07-07 | 2018-11-07 | Seattle Genetics, Inc. | Monomethylvaline compounds having phenylalanine side-chain modifications at the C-terminus |
GB0515025D0 (en) | 2005-07-21 | 2005-08-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
BRPI0615354A2 (pt) | 2005-08-19 | 2011-05-17 | Endocyte Inc | conjugado de liberação de fármaco de ligação de receptor, composição farmacêutica que o compreende, bem como seu uso |
ES2382879T3 (es) | 2005-09-14 | 2012-06-14 | Ucb Pharma, S.A. | Conjugado de anticuerpo - polímero de peine. |
EP1968607B1 (en) | 2005-12-02 | 2014-01-15 | Nabil Habib Lab | Treatment of cancer and other diseases |
US7901885B2 (en) | 2006-05-09 | 2011-03-08 | Dsm Ip Assets B.V. | Genes and markers in type 2 diabetes and obesity |
US20140037539A1 (en) | 2012-07-27 | 2014-02-06 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Antibody cocktails for breast cancer radioimmunotherapy |
US20150030534A1 (en) | 2013-07-26 | 2015-01-29 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Antibody cocktails for breast cancer radioimmunotherapy |
US8398956B2 (en) | 2007-01-11 | 2013-03-19 | Immunomedics, Inc. | In vivo copper-free click chemistry for delivery of therapeutic and/or diagnostic agents |
US20100104626A1 (en) | 2007-02-16 | 2010-04-29 | Endocyte, Inc. | Methods and compositions for treating and diagnosing kidney disease |
NZ599239A (en) | 2007-03-14 | 2013-10-25 | Endocyte Inc | Binding ligand linked drug delivery conjugates of tubulysins |
EP1977765A1 (en) | 2007-04-03 | 2008-10-08 | Diatos | Peptide prodrugs |
WO2009046308A1 (en) | 2007-10-03 | 2009-04-09 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Intermediates and methods for the synthesis of halichondrin b analogs |
WO2009057304A1 (ja) | 2007-10-30 | 2009-05-07 | Fujitsu Limited | 携帯端末装置 |
EP2842575B1 (en) | 2008-03-18 | 2017-09-27 | Seattle Genetics, Inc. | Auristatin drug linker conjugates |
EP2279267A4 (en) | 2008-03-27 | 2012-01-18 | Vascular Biosciences Inc | METHOD FOR IDENTIFICATION OF NEW THERAPEUTIC CANDIDATES VIA GENE EXPRESSION ANALYSIS IN VASCULAR DISEASES |
CA2722466A1 (en) | 2008-04-29 | 2009-11-05 | Tariq Ghayur | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
US20100260668A1 (en) | 2008-04-29 | 2010-10-14 | Abbott Laboratories | Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof |
EP2276506A4 (en) * | 2008-04-30 | 2014-05-07 | Immunogen Inc | EFFICIENT CONJUGATES AND HYDROPHILIC BINDER |
AU2009256250B2 (en) | 2008-06-03 | 2013-05-30 | Abbvie Inc. | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
CA2725666A1 (en) | 2008-06-03 | 2009-12-10 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
NZ590074A (en) | 2008-07-08 | 2012-12-21 | Abbott Lab | Prostaglandin e2 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
BRPI0924571A2 (pt) | 2008-09-12 | 2016-08-09 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | agonista de receptor de glicocorticóide, composição farmacêutica, agente terapêutico para doença inflamatória, agente terapêutico para doença inflamatória ocular, agente terapêutico para distúrbio osso-junta inflamatório, método para tratar doença inflamatória, método para tratar doença inflamatória ocular, e método para tratar distúrbio oss-junta inflamatório |
US20100233079A1 (en) | 2008-12-04 | 2010-09-16 | Abbott Laboratories | Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof |
NZ594514A (en) | 2009-03-05 | 2013-06-28 | Abbott Lab | Interleukin-17 BINDING PROTEINS |
US20140339088A1 (en) | 2009-03-09 | 2014-11-20 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Dielectrophoresis methods for determining a property of a plurality of cancer cells |
KR20120044294A (ko) | 2009-05-01 | 2012-05-07 | 아보트 러보러터리즈 | 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도 |
US8686520B2 (en) * | 2009-05-29 | 2014-04-01 | International Business Machines Corporation | Spin-torque magnetoresistive structures |
UY32808A (es) | 2009-07-29 | 2011-02-28 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas como dominio variable dual y usos de las mismas |
TW201431558A (zh) * | 2009-08-15 | 2014-08-16 | 建南德克公司 | 用於治療先前治療過之乳癌之抗-血管新生療法 |
IN2012DN02737A (ru) | 2009-09-01 | 2015-09-11 | Abbott Lab | |
GB0917044D0 (en) | 2009-09-29 | 2009-11-18 | Cytoguide As | Agents, uses and methods |
KR20140015139A (ko) | 2009-10-15 | 2014-02-06 | 애브비 인코포레이티드 | 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도 |
UY32979A (es) | 2009-10-28 | 2011-02-28 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
BR112012012156A2 (pt) | 2009-11-06 | 2015-09-08 | Plexxikon Inc | compostos e métodos para modulação de cinase, e indicações para esta |
RU2579511C2 (ru) | 2010-01-26 | 2016-04-10 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Производные фуро[3,2-в]пирана, применимые в синтезе аналогов |
US8710035B2 (en) | 2010-03-24 | 2014-04-29 | The University Of Chicago | Methods and compositions related to glucocorticoid receptor antagonists and breast cancer |
EP2549863A4 (en) | 2010-03-24 | 2014-01-01 | Univ Ohio | COMPOSITIONS AND METHODS FOR GLUCOSE TRANSPORTATION |
EP2571532B1 (en) | 2010-05-14 | 2017-05-03 | Abbvie Inc. | Il-1 binding proteins |
CN106084053B (zh) | 2010-06-15 | 2020-01-17 | 根马布股份公司 | 针对组织因子的人抗体药物缀合物 |
UY33492A (es) | 2010-07-09 | 2012-01-31 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
CA2807014A1 (en) | 2010-08-03 | 2012-02-09 | Abbvie Inc. | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
TW201211252A (en) | 2010-08-26 | 2012-03-16 | Abbott Lab | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
US9089570B2 (en) | 2010-09-03 | 2015-07-28 | Tactical Therapeutics Inc | Compositions for treating cancers having acquired resitance to prior chemotherapeutic and targeted drugs using carboxyamidotriazole orotate |
WO2012031609A1 (en) | 2010-09-07 | 2012-03-15 | Johannes Kepler Universität Linz | Biodegradable, water soluble and ph responsive poly(organo)phosphazenes |
WO2012065019A2 (en) | 2010-11-12 | 2012-05-18 | Exelixis, Inc. | Pyridopyrimidinone inhibitors of p13k alpha |
WO2012065057A2 (en) | 2010-11-12 | 2012-05-18 | Exelixis, Inc. | Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors and methods of their use |
CA2814962A1 (en) | 2010-12-02 | 2012-06-07 | Immunomedics, Inc. | In vivo copper-free click chemistry for delivery of therapeutic and/or diagnostic agents |
RU2627171C2 (ru) | 2010-12-21 | 2017-08-03 | Эббви Инк. | Il-1 альфа и бета биспецифические иммуноглобулины с двойными вариабельными доменами и их применение |
WO2012088290A2 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Abbott Laboratories | Tri-variable domain binding proteins and uses thereof |
WO2012088302A2 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Abbott Laboratories | Half immunoglobulin binding proteins and uses thereof |
WO2012106559A1 (en) | 2011-02-02 | 2012-08-09 | Translational Genomics Research Institute | Biomarkers and methods of use thereof |
JP6199746B2 (ja) | 2011-02-15 | 2017-09-20 | バキシオン セラピューティクス,リミテッド ライアビリティ カンパニー | 抗体およびFc含有標的化分子に基づく生理活性分子の標的送達のための細菌ミニ細胞による治療用組成物および方法 |
WO2012116277A1 (en) | 2011-02-25 | 2012-08-30 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Cannabinoid receptor modulators |
JP2014508165A (ja) * | 2011-03-02 | 2014-04-03 | モルフォテック、インク. | 乳癌の治療のためのエリブリンおよびファーレツズマブの共投与 |
WO2012118978A1 (en) | 2011-03-03 | 2012-09-07 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Methods for treating oncovirus positive cancers |
EP2966061B1 (en) | 2011-03-04 | 2017-05-03 | Life Technologies Corporation | Compounds and methods for conjugation of biomolecules |
CA2830240A1 (en) | 2011-03-15 | 2012-09-20 | The University Of North Carolina At Chapell Hill | Methods of treating breast cancer with anthracycline therapy |
SG193489A1 (en) | 2011-03-18 | 2013-10-30 | Eisai R&D Man Co Ltd | Methods and compositions for predicting response to eribulin |
EP2508525A1 (en) | 2011-04-05 | 2012-10-10 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline salts |
US9132131B2 (en) | 2011-04-21 | 2015-09-15 | Saint Louis University | Use of adenosine A3 receptor agonists for treatment of neuropathic pain |
JP6581774B2 (ja) | 2011-05-27 | 2019-09-25 | アンブルックス, インコーポレイテッドAmbrx, Inc. | 非天然アミノ酸結合ドラスタチン誘導体を含有する化合物またはその化合物の溶媒和物、およびドラスタチンアナログを誘導体化するための方法 |
EP3170821B1 (en) | 2011-05-27 | 2021-09-15 | Ambrx, Inc. | Compositions containing, methods involving, and uses of non-natural amino acid linked dolastatin derivatives |
WO2012170640A1 (en) | 2011-06-07 | 2012-12-13 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Methods and compositions for trail-drug combination therapy |
WO2012171020A1 (en) | 2011-06-10 | 2012-12-13 | Mersana Therapeutics, Inc. | Protein-polymer-drug conjugates |
US8815226B2 (en) | 2011-06-10 | 2014-08-26 | Mersana Therapeutics, Inc. | Protein-polymer-drug conjugates |
EP2739649B1 (en) | 2011-08-05 | 2017-09-27 | Bioasis Technologies Inc. | P97 fragments with transfer activity |
WO2013078559A1 (en) | 2011-11-30 | 2013-06-06 | Alphora Research Inc. | Process for preparation of (3r)-2,4-di-leaving group-3-methylbut-1-ene |
EP2791123B1 (en) | 2011-12-16 | 2018-07-18 | Sandoz AG | Process for preparation of 3-((2s,5s)-4-methylene-5-(3-oxopropyl)tetrahydrofuran-2-yl) propanol derivatives and intermediates useful thereof |
CA2859755C (en) | 2011-12-23 | 2021-04-20 | Pfizer Inc. | Engineered antibody constant regions for site-specific conjugation and methods and uses therefor |
US9717803B2 (en) | 2011-12-23 | 2017-08-01 | Innate Pharma | Enzymatic conjugation of polypeptides |
EP2797945B1 (en) | 2011-12-29 | 2016-03-16 | Alphora Research Inc. | 2-((2s,3s,4r,5r)-5-((s)-3-amino-2-hydroxyprop-1-yl)-4-methoxy-3-(phenylsulfonylmethyl)tetrahydrofuran-2-yl)acetaldehyde derivatives and process for their preparation |
TWI573792B (zh) | 2012-02-01 | 2017-03-11 | 歐陸斯迪公司 | 新穎治療劑 |
WO2013130093A1 (en) * | 2012-03-02 | 2013-09-06 | Genentech, Inc. | Biomarkers for treatment with anti-tubulin chemotherapeutic compounds |
AU2013201584A1 (en) | 2012-03-12 | 2013-09-26 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating pancreatic cancer using combination therapies comprising an anti-ErbB3 antibody |
US9358235B2 (en) | 2012-03-19 | 2016-06-07 | Plexxikon Inc. | Kinase modulation, and indications therefor |
AU2013240191B2 (en) | 2012-03-29 | 2018-02-22 | Altor Bioscience Corporation | Methods for treating neoplasia |
JP6531911B2 (ja) | 2012-03-30 | 2019-06-19 | サンド アーゲー | ハリコンドリンbの大環状c1−ケト類似体を調製するための合成プロセスおよびそれに有用な中間体 |
EP2833915A1 (en) | 2012-04-02 | 2015-02-11 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Dosage and administration of monospecific and bispecific anti-igf-1r and anti-erbb3 antibodies |
EP3925627A1 (en) | 2012-05-15 | 2021-12-22 | Concortis Biosystems, Corp | Drug-conjugates and uses thereof |
BR112014028396A2 (pt) | 2012-05-15 | 2018-05-29 | Diatech Oncology | processo de isolamento/purificação de célula de tumor e métodos para uso da mesma |
AU2013270686B2 (en) | 2012-06-07 | 2016-11-10 | Ambrx, Inc. | Prostate-specific membrane antigen antibody drug conjugates |
BR112014028376A2 (pt) | 2012-06-08 | 2018-04-24 | Hoffmann La Roche | métodos para o tratamento de um distúrbio hiperproliferativo, para a determinação dos compostos, para monitorar, para optimizar a eficácia terapêutica e de identificação de um biomarcador; formulação farmacêutica; utilização de uma combinação terapêutica e de gdc-0032, artigo de manufatura, produto e invenção |
EP2861262B1 (en) | 2012-06-19 | 2018-11-28 | Ambrx, Inc. | Anti-cd70 antibody drug conjugates |
AU2013282391A1 (en) | 2012-06-29 | 2015-01-22 | Nanostring Technologies, Inc. | Methods of treating breast cancer with gemcitabine therapy |
US9220695B2 (en) | 2012-06-29 | 2015-12-29 | The Research Foundation For The State University Of New York | Polyenolic zinc-binding agents (pezbins) actively promote inactivation of cancer stem cells and potentiate cytotoxic anti-tumor drug substances |
HUE048574T2 (hu) | 2012-07-12 | 2020-08-28 | Hangzhou Dac Biotech Co Ltd | Sejthez kötõdõ molekulák citotoxikus szerekkel képzett konjugátumai |
US20140069822A1 (en) | 2012-09-10 | 2014-03-13 | Antec Leyden B.V. | Electrochemical reduction of disulfide bonds in proteinaceous substances and electrochemical cell for carrying out such reduction |
US9872919B2 (en) | 2012-09-19 | 2018-01-23 | The Research Foundation For The State University Of New York | Prodrugs for selective anticancer therapy |
SI2903616T1 (en) | 2012-10-04 | 2018-02-28 | Ab Science | The use of masitinib in combination with gemcitabine for the treatment of a subgroup of patients suffering from foot-and-mouth disease |
WO2014058317A1 (en) | 2012-10-10 | 2014-04-17 | Stichting Het Nederlands Kanker Instituut-Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis | Methods and means for predicting resistance to anti-cancer treatment |
CN103775148A (zh) | 2012-10-22 | 2014-05-07 | 张玉良 | 自冷式热力做功方法 |
CN110201186A (zh) | 2012-10-23 | 2019-09-06 | 西纳福克斯股份有限公司 | 经修饰的抗体、抗体-缀合物及其制备方法 |
MX340090B (es) | 2012-11-05 | 2016-06-23 | Pfizer | Analogos de spliceostatina. |
JP6133431B2 (ja) | 2012-11-24 | 2017-05-24 | ハンジョウ ディーエーシー バイオテック シーオー.,エルティディ.Hangzhou Dac Biotech Co.,Ltd. | 親水性連結体及び薬物分子と細胞結合分子との共役反応における親水性連結体の使用 |
KR20150091389A (ko) | 2012-12-03 | 2015-08-10 | 칼리테라 바이오사이언시즈 인코포레이티드 | 글루타미나제의 헤테로사이클릭 억제제에 의한 암 치료 |
TW201425336A (zh) * | 2012-12-07 | 2014-07-01 | Amgen Inc | Bcma抗原結合蛋白質 |
US9243058B2 (en) | 2012-12-07 | 2016-01-26 | Amgen, Inc. | BCMA antigen binding proteins |
US10226535B2 (en) | 2012-12-10 | 2019-03-12 | Mersana Therapeutics, Inc. | Auristatin compounds and conjugates thereof |
AU2013359506B2 (en) | 2012-12-10 | 2018-05-24 | Mersana Therapeutics, Inc. | Protein-polymer-drug conjugates |
WO2014093640A1 (en) | 2012-12-12 | 2014-06-19 | Mersana Therapeutics,Inc. | Hydroxy-polmer-drug-protein conjugates |
EP2934596A1 (en) | 2012-12-21 | 2015-10-28 | Glykos Finland Oy | Linker-payload molecule conjugates |
US20150182634A1 (en) | 2012-12-28 | 2015-07-02 | Cody P. Coyne | Molecular Design and Chemical Synthesis of Pharmaceutical-Ligands and Pharmaceutical-Pharmaceutical Analogs with Multiple Mechanisms of Action |
AU2014207311A1 (en) | 2013-01-19 | 2015-08-20 | New York University | Oligooxopiperazines for p53 reactivation |
US20140205681A1 (en) | 2013-01-19 | 2014-07-24 | New York University | HYDROGEN-BOND SURROGATE PEPTIDES AND PEPTIDOMIMETICS FOR p53 REACTIVATION |
ES2964512T3 (es) | 2013-02-01 | 2024-04-08 | Celator Pharmaceuticals Inc | Carga remota de fármacos escasamente solubles en agua en liposomas |
WO2014121235A2 (en) | 2013-02-01 | 2014-08-07 | Zoneone Pharma, Inc. | Transformation of drug cyclodextrin complex compositions into compositions of mixtures of lipid vesicle encapsulated drug and cyclodextrin drug complexes |
WO2014124329A1 (en) | 2013-02-08 | 2014-08-14 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | Nanoparticles for drug delivery |
JP6382231B2 (ja) | 2013-02-22 | 2018-08-29 | ユニバーシティ オブ ヒューストンUniversity Of Houston | 神経保護剤としてのホスファプラチン |
US9376437B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-06-28 | Oncoceutics, Inc | 7-benzyl-4-(2-methylbenzyl)-2,4,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1H)-one, salts thereof and methods of using the same in combination therapy |
WO2015073072A1 (en) | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Oncoceutics, Inc. | 7-benzyl-4-(2-methylbenzyl)-2,4,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1h)-one |
HUE044238T2 (hu) | 2013-03-13 | 2019-10-28 | Oncoceutics Inc | 7-benzil-10-(2-metilbenzil)-2,6,7,8,9,10-hexahidroimidazo[l,2-a]pirido[4,3-d]pirimidin-5(3h)-on rák kezelésénél történõ alkalmazásra |
US20160022829A1 (en) | 2013-03-14 | 2016-01-28 | Mersana Therapeutics, Inc. | Tubulysin compounds and conjugates thereof |
US20140271923A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Christopher Brian Reid | Compositions & formulations for preventing and treating chronic diseases that cluster in patients such as cardiovascular disease, diabetes, obesity, polycystic ovary syndrome, hyperlipidemia and hypertension, as well as for preventing and treating other diseases and conditions |
CN105377252A (zh) | 2013-03-14 | 2016-03-02 | 佛罗里达大学研究基金会 | 利用天然化合物和/或饮食调控癌症 |
PT2968440T (pt) | 2013-03-15 | 2019-07-31 | Zymeworks Inc | Compostos citotóxicos e antimitóticos e métodos de utilização dos mesmos |
US9295731B2 (en) | 2013-04-01 | 2016-03-29 | Mark Quang Nguyen | Cleavable drug conjugates, compositions thereof and methods of use |
US10233219B2 (en) | 2013-04-12 | 2019-03-19 | Tufts Medical Center | Methods and systems for designing and/or characterizing soluble lipidated ligand agents |
WO2014176284A1 (en) | 2013-04-22 | 2014-10-30 | Avelas Biosciences, Inc. | Selective drug delivery compositions and methods of use |
GB2513405A (en) | 2013-04-26 | 2014-10-29 | Adc Biotechnology Ltd | Method of synthesising ADCs using affinity resins |
LT2991683T (lt) | 2013-05-02 | 2019-12-27 | Glykos Finland Oy | Glikoproteino arba glikano konjugatai su toksine medžiaga |
WO2014183211A1 (en) | 2013-05-15 | 2014-11-20 | Alphora Research Inc. | 3-((2s,5s)-4-methylene-5-(3-oxopropyl)tetrahydrofuran-2-yl)propanol derivatives, their preparation and intermediates useful thereof |
GB201309807D0 (en) | 2013-05-31 | 2013-07-17 | Pharma Mar Sau | Antibody drug conjugates |
US11229711B2 (en) | 2013-06-06 | 2022-01-25 | Magenta Therapeutics, Inc. | Linkers for antibody-drug conjugates and related compounds, compositions, and methods of use |
US20140363454A1 (en) | 2013-06-06 | 2014-12-11 | Igenica Biotherapeutics, Inc. | Antibody-Drug Conjugates, Compositions and Methods of Use |
US10071169B2 (en) | 2013-06-20 | 2018-09-11 | Innate Pharma | Enzymatic conjugation of polypeptides |
AU2014283185B2 (en) | 2013-06-21 | 2019-05-02 | Innate Pharma | Enzymatic conjugation of polypeptides |
WO2014206466A1 (en) | 2013-06-26 | 2014-12-31 | Afg Technologies S.À.R.L | Screening, diagnosis, prognostication and treatment of ovarian cancer |
EP3016957A4 (en) | 2013-07-03 | 2016-11-30 | Alphora Res Inc | SYNTHETIC METHOD FOR THE PRODUCTION OF CYCLIC C1-KETO ANALOGUE OF HALICHONDRIN B AND USEFUL INTERMEDIATE PRODUCTS, INCLUDING INTERMEDIATE PRODUCTS WITH -SO2- (P-TOLYL) GROUPS |
WO2015017729A1 (en) | 2013-07-31 | 2015-02-05 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Dielectrophoresis methods for determining a property of a plurality of cancer cells |
US20160166637A1 (en) | 2013-08-02 | 2016-06-16 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Methods of treating a cancer through targeted disruption of alpha connexin 43-zonula occludens-1 (zo-1) interaction |
EP3338793A1 (en) | 2013-08-28 | 2018-06-27 | AbbVie Stemcentrx LLC | Novel sez6 modulators and methods of use |
EP3038657A2 (en) | 2013-08-28 | 2016-07-06 | Bioasis Technologies Inc. | Cns-targeted conjugates having modified fc regions and methods of use thereof |
EP3892294A1 (en) | 2013-08-28 | 2021-10-13 | AbbVie Stemcentrx LLC | Site-specific antibody conjugation methods and compositions |
WO2015035377A1 (en) | 2013-09-09 | 2015-03-12 | British Columbia Cancer Agency Branch | Methods and kits for predicting outcome and methods and kits for treating breast cancer with radiation therapy |
WO2015038426A1 (en) | 2013-09-13 | 2015-03-19 | Asana Biosciences, Llc | Self-immolative linkers containing mandelic acid derivatives, drug-ligand conjugates for targeted therapies and uses thereof |
US20150093331A1 (en) | 2013-10-01 | 2015-04-02 | OncoLock Co., Ltd. | Biomarkers for breast cancer |
US9878049B2 (en) | 2013-10-09 | 2018-01-30 | The University Of Akron | High drug loading system to co-deliver anticancer drugs and nucleic acids for cancer therapy |
KR102087850B1 (ko) | 2013-10-11 | 2020-03-12 | 메르사나 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 단백질-고분자-약물 접합체 |
KR102355745B1 (ko) | 2013-10-11 | 2022-01-26 | 아사나 바이오사이언시스 엘엘씨 | 단백질-폴리머-약물 접합체 |
MX2016003744A (es) | 2013-10-11 | 2016-08-11 | Us Health | Anticuerpos tem8 y su uso. |
EP3060654B1 (en) | 2013-10-21 | 2023-03-15 | Hemoshear, LLC | In vitro model for a tumor microenvironment |
HUE049387T2 (hu) | 2013-11-04 | 2020-09-28 | Eisai R&D Man Co Ltd | A halichondrin B analógjainak szintézisében hasznos makrociklizációs reakciók és köztitermékek |
US9457019B2 (en) | 2013-11-07 | 2016-10-04 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Methods for inhibiting tie-2 kinase useful in the treatment of cancer |
KR20160070188A (ko) | 2013-11-07 | 2016-06-17 | 데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨. | 암치료에 유용한 tie2 키나아제의 억제 방법 |
DK3546461T3 (da) | 2013-11-15 | 2021-09-13 | Oncoceutics Inc | 7-benzyl-4-(2-methylbenzyl)-2,4,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1h)-one, salts thereof and methods of using the same in combination therapy |
US9493413B2 (en) | 2013-11-27 | 2016-11-15 | Redwood Bioscience, Inc. | Hydrazinyl-pyrrolo compounds and methods for producing a conjugate |
US9303039B2 (en) | 2013-12-06 | 2016-04-05 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Methods useful in the synthesis of halichondrin B analogs |
WO2015095784A1 (en) | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Luminus Biosciences, Inc. | Solid nanoparticle formulation of microtubule inhibitors with reduced ostwald ripening for oral administration |
EP3092027A4 (en) | 2014-01-10 | 2017-09-06 | Atossa Genetics Inc. | Transpapillary methods and compositions for diagnosing and treating breast conditions |
AU2015204572B2 (en) | 2014-01-10 | 2020-07-30 | Inspirna, Inc. | LXR agonists and uses thereof |
CA2936377A1 (en) | 2014-01-10 | 2015-07-16 | Shanghai Birdie Biotech, Inc. | Compounds and compositions for treating egfr expressing tumors |
CN104784699B (zh) | 2014-01-20 | 2019-05-03 | 博瑞生物医药(苏州)股份有限公司 | 叶酸受体结合配体-药物偶联物 |
EP3103811A4 (en) * | 2014-02-03 | 2017-11-29 | National Cancer Center | Anti-tissue factor monoclonal antibody |
EP3928796A1 (en) | 2014-02-03 | 2021-12-29 | Eidgenöessische Technische Hochschule Zurich | Small molecule drug conjugates |
EP2913064A1 (en) | 2014-02-26 | 2015-09-02 | celares GmbH | Branched drug-linker conjugates for the coupling to biological targeting molecules |
TW201617326A (zh) | 2014-03-06 | 2016-05-16 | Alphora研發股份有限公司 | (s)-1-((2r,3r,4s,5s)-5-烯丙-3-甲氧-4-(對甲苯磺醯甲基)四氫呋喃-2-基)-3-氨基丙-2-醇之結晶衍生物 |
SG11201607339VA (en) | 2014-03-13 | 2016-10-28 | Hoffmann La Roche | Methods and compositions for modulating estrogen receptor mutants |
US9260478B2 (en) * | 2014-04-04 | 2016-02-16 | Shanghui Hu | Potent and efficient cytotoxic peptides and antibody-drug conjugates thereof and their synthesis |
CN106572988B (zh) | 2014-04-08 | 2022-04-08 | 卫理公会医院 | Inos抑制性组合物及其作为乳腺癌治疗剂的用途 |
EA201691964A1 (ru) | 2014-04-14 | 2017-04-28 | Эндосайт, Инк. | Конъюгаты для доставки лекарственного средства для лечения устойчивой формы рака и для применения в комбинированной терапии |
WO2015161247A1 (en) * | 2014-04-17 | 2015-10-22 | Igenica Biotherapeutics, Inc. | Humanized anti-c16orf54 antibodies and methods of use thereof |
TWI695011B (zh) * | 2014-06-18 | 2020-06-01 | 美商梅爾莎納醫療公司 | 抗her2表位之單株抗體及其使用之方法 |
US9808528B2 (en) * | 2014-06-18 | 2017-11-07 | Mersana Therapeutics, Inc. | Protein-polymer-drug conjugates and methods of using same |
EP3069734A1 (en) * | 2015-03-17 | 2016-09-21 | Exiris S.r.l. | Cryptophycin-based antibody-drug conjugates with novel self-immolative linkers |
US10975112B2 (en) * | 2015-06-16 | 2021-04-13 | Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. | Linkers for conjugation of cell-binding molecules |
CN116726190A (zh) | 2015-06-20 | 2023-09-12 | 杭州多禧生物科技有限公司 | 澳瑞他汀类似物及其与细胞结合分子的共轭偶联物 |
-
2017
- 2017-03-02 HU HUE17711475A patent/HUE054726T2/hu unknown
- 2017-03-02 KR KR1020247000482A patent/KR20240007722A/ko not_active Application Discontinuation
- 2017-03-02 PL PL17711475T patent/PL3423105T3/pl unknown
- 2017-03-02 KR KR1020227022690A patent/KR102456433B1/ko active IP Right Grant
- 2017-03-02 CA CA3013791A patent/CA3013791A1/en active Pending
- 2017-03-02 DK DK17711475.8T patent/DK3423105T3/da active
- 2017-03-02 KR KR1020227022691A patent/KR20220101204A/ko not_active Application Discontinuation
- 2017-03-02 RS RS20210889A patent/RS62108B1/sr unknown
- 2017-03-02 SG SG11201806515RA patent/SG11201806515RA/en unknown
- 2017-03-02 RU RU2018134331A patent/RU2754369C2/ru active
- 2017-03-02 MD MDE20190061T patent/MD3423105T2/ro unknown
- 2017-03-02 WO PCT/US2017/020529 patent/WO2017151979A1/en active Application Filing
- 2017-03-02 CN CN201780022381.5A patent/CN108883198B/zh active Active
- 2017-03-02 LT LTEP17711475.8T patent/LT3423105T/lt unknown
- 2017-03-02 CN CN202111360555.3A patent/CN114191428A/zh active Pending
- 2017-03-02 SG SG10202007520WA patent/SG10202007520WA/en unknown
- 2017-03-02 JO JOP/2017/0053A patent/JOP20170053B1/ar active
- 2017-03-02 AR ARP170100524A patent/AR107787A1/es unknown
- 2017-03-02 BR BR112018067379A patent/BR112018067379A2/pt active Search and Examination
- 2017-03-02 TW TW111125421A patent/TWI825834B/zh active
- 2017-03-02 CN CN202111360093.5A patent/CN114191563A/zh active Pending
- 2017-03-02 KR KR1020187028407A patent/KR102445255B1/ko active IP Right Grant
- 2017-03-02 JP JP2018545210A patent/JP6599019B2/ja active Active
- 2017-03-02 TW TW106106901A patent/TWI772288B/zh active
- 2017-03-02 EP EP17711475.8A patent/EP3423105B1/en active Active
- 2017-03-02 RU RU2021125492A patent/RU2021125492A/ru unknown
- 2017-03-02 US US15/448,497 patent/US10548986B2/en active Active
- 2017-03-02 MY MYPI2018001424A patent/MY189113A/en unknown
- 2017-03-02 PT PT177114758T patent/PT3423105T/pt unknown
- 2017-03-02 EP EP20204172.9A patent/EP3824909A1/en active Pending
- 2017-03-02 AU AU2017225982A patent/AU2017225982B2/en active Active
- 2017-03-02 PE PE2023001172A patent/PE20231050A1/es unknown
- 2017-03-02 CN CN202111360563.8A patent/CN114272389B/zh active Active
- 2017-03-02 PE PE2023001171A patent/PE20231049A1/es unknown
- 2017-03-02 PE PE2018001578A patent/PE20181953A1/es unknown
- 2017-03-02 SI SI201730837T patent/SI3423105T1/sl unknown
- 2017-03-02 MA MA45280A patent/MA45280B1/fr unknown
- 2017-03-02 UA UAA201809739A patent/UA125024C2/uk unknown
- 2017-03-02 ES ES17711475T patent/ES2880402T3/es active Active
- 2017-03-02 MX MX2018010562A patent/MX2018010562A/es unknown
- 2017-03-02 IL IL292946A patent/IL292946A/en unknown
-
2018
- 2018-02-09 US US15/892,921 patent/US10322192B2/en active Active
- 2018-08-16 CO CONC2018/0008667A patent/CO2018008667A2/es unknown
- 2018-08-28 CL CL2018002456A patent/CL2018002456A1/es unknown
- 2018-08-28 IL IL261428A patent/IL261428A/en unknown
- 2018-08-30 PH PH12018501847A patent/PH12018501847A1/en unknown
- 2018-08-31 MX MX2023003808A patent/MX2023003808A/es unknown
- 2018-08-31 MX MX2023003806A patent/MX2023003806A/es unknown
- 2018-08-31 MX MX2023003809A patent/MX2023003809A/es unknown
-
2019
- 2019-10-01 JP JP2019181469A patent/JP6870051B2/ja active Active
- 2019-12-04 US US16/702,720 patent/US20200297860A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-05-13 JP JP2020084451A patent/JP2020128413A/ja active Pending
-
2021
- 2021-01-07 CL CL2021000049A patent/CL2021000049A1/es unknown
- 2021-01-07 CL CL2021000048A patent/CL2021000048A1/es unknown
- 2021-02-10 AR ARP210100338A patent/AR121301A2/es unknown
- 2021-02-10 AR ARP210100339A patent/AR121302A2/es unknown
- 2021-04-13 JO JOP/2021/0073A patent/JOP20210073A1/ar unknown
- 2021-04-13 JO JOP/2021/0074A patent/JOP20210074A1/ar unknown
- 2021-07-14 HR HRP20211125TT patent/HRP20211125T1/hr unknown
- 2021-08-02 CY CY20211100686T patent/CY1124628T1/el unknown
- 2021-08-25 JP JP2021137504A patent/JP7254861B2/ja active Active
-
2022
- 2022-12-07 US US18/062,996 patent/US20230398228A1/en active Pending
-
2023
- 2023-03-29 JP JP2023053129A patent/JP2023082096A/ja active Pending
- 2023-12-20 AU AU2023285804A patent/AU2023285804A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2018134331A (ru) | Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения | |
JP2020019787A5 (ru) | ||
JP6333882B2 (ja) | 抗体−薬剤コンジュゲート | |
RU2423382C1 (ru) | Композиции и способы диагностики и лечения опухоли | |
RU2483080C2 (ru) | Антитела и иммуноконъюгаты и их применение | |
ES2141467T5 (es) | Anticuerpos anti-cd30 que evitan la escision proteolitica y liberacion del antigeno cd30 fijado a la membrana. | |
JP2019532056A5 (ru) | ||
JP2017534253A5 (ru) | ||
ES2795818T3 (es) | Anticuerpos CD48 y conjugados de los mismos | |
JP6426607B2 (ja) | 158p1d7タンパク質に結合する抗体薬物結合体(adc) | |
JP2016512832A5 (ru) | ||
CN102675462A (zh) | 针对表皮生长因子受体的缺失突变体的抗体及其使用 | |
RU2014138474A (ru) | Новые модуляторы и способы применения | |
RU2015116480A (ru) | Анти-notch3 антитела и конъюганты антител с лекарственным средством | |
KR20140035393A (ko) | 단백질-활성제 접합체 및 이의 제조 방법 | |
RU2006132466A (ru) | Высококонцентрированные жидкие композиции анти-egfr антител | |
RU2018119683A (ru) | Сайт-специфические конъюгаты антитела к her2 и лекарственного средства | |
RU2019139093A (ru) | Фармацевтическая композиция на основе антитела к pd-l1 и ее применение | |
JP2023515941A (ja) | Her2に結合する二重特異性抗原結合分子およびその使用方法 | |
BR112021010936A2 (pt) | Conjugados anticorpo-fármaco de herboxidieno e métodos de uso | |
IL259036A (en) | asct2-specific binding molecules and their uses | |
CA3195850A1 (en) | Anti-msln binding agents, conjugates thereof and methods of using the same | |
JPWO2021090062A5 (ru) | ||
JPWO2020123836A5 (ru) | ||
WO2023124963A1 (zh) | 一种可逆反应减少的抗体-药物偶联物,其制备方法及应用 |