RU2012111356A - Способы получения производных пиразолгликозидов - Google Patents
Способы получения производных пиразолгликозидов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012111356A RU2012111356A RU2012111356/04A RU2012111356A RU2012111356A RU 2012111356 A RU2012111356 A RU 2012111356A RU 2012111356/04 A RU2012111356/04 A RU 2012111356/04A RU 2012111356 A RU2012111356 A RU 2012111356A RU 2012111356 A RU2012111356 A RU 2012111356A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- defined above
- compounds
- temperature
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 62
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract 15
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract 11
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract 11
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract 10
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims abstract 10
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract 7
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims abstract 6
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N pyrazol-3-one Chemical class O=C1C=CN=N1 JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 229940051880 analgesics and antipyretics pyrazolones Drugs 0.000 claims abstract 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 6
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 4
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 4
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 claims 4
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 claims 3
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- -1 Pyrazole Glycoside Chemical class 0.000 claims 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims 2
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims 2
- 239000002638 heterogeneous catalyst Substances 0.000 claims 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 2
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 claims 2
- FMCAFXHLMUOIGG-JTJHWIPRSA-N (2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-formamido-3-sulfanylpropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxy-2,5-dimethylphenyl)propanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoic acid Chemical compound O=CN[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O)CC1=CC(C)=C(O)C=C1C FMCAFXHLMUOIGG-JTJHWIPRSA-N 0.000 claims 1
- QZMAEZWZCGBZFK-AOJWCAIYSA-N (2s,3s,4s,5r,6r)-6-[[(3s,4ar,6ar,6bs,8as,12as,14ar,14br)-4,4,6a,6b,11,11,14b-heptamethyl-8a-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxycarbonyl-1,2,3,4a,5,6,7,8,9,10,12,12a,14,14a-tetradecahydropicen-3-yl]oxy]-3,5-dihydroxy-4-[(2s,3r Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H](O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2C1(C)C)C)(C)CC[C@]1(CCC(C[C@H]14)(C)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O QZMAEZWZCGBZFK-AOJWCAIYSA-N 0.000 claims 1
- XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrazol-3-one Chemical compound OC=1C=CNN=1 XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QZMAEZWZCGBZFK-UHFFFAOYSA-N 28-(beta-D-Glucopyranosyloxy)-28-oxoolean-12-en-3beta-yl 3-O-(beta-D-glucopyranosyl)-beta-D-glucopyranosiduronic acid Natural products C12CC(C)(C)CCC2(C(=O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1=CCC2C3(C)CCC4OC(C1O)OC(C(O)=O)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O QZMAEZWZCGBZFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- KPJWZUAARPJYSB-UHFFFAOYSA-N glycoside C Natural products CC1(C)OC(=O)C23CCC1C2(O)CCC(C1(CCC24)C)(C)C3CCC1C2(C)CCCC4(C)COC(C(C(O)C1O)OC2C(C(O)C(CO)O2)O)OC1COC1OC(CO)C(O)C(O)C1O KPJWZUAARPJYSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 abstract 1
- 0 *OC(*c1ccc(CCl)cc1)=O Chemical compound *OC(*c1ccc(CCl)cc1)=O 0.000 description 1
- NPOLFOYTXATVJJ-UHFFFAOYSA-N CCOC(CCCc1ccc(CC(C(C(C)C)=O)C(OCC)=O)cc1)=O Chemical compound CCOC(CCCc1ccc(CC(C(C(C)C)=O)C(OCC)=O)cc1)=O NPOLFOYTXATVJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/02—Heterocyclic radicals containing only nitrogen as ring hetero atoms
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединений общей формулы (I):в которой:R1 представляет собой H и R2 представляет собой F илиR1 представляет собой F и R2 представляет собой Н илиR1 представляет собой F и R2 представляет собой F;R3 представляет собой (С-С)-алкил, в котором один, более одного или все атом(ы) водорода могут быть заменены атомами фтора;Х представляет собой (С-С)-алкилен, (С-С)-алкенилен;который включает применение многостадийного способа, в которомА. Получение бета-кетоэфираА.1. Компонент формулы (II)в которомR3 представляет собой (С-С)-алкил, в котором один, более одного или все атом(ы) водорода могут быть заменены атомами фтора;R4 представляет собой (С-С)-алкил;вводят во взаимодействие с соединением формулы (III) в количестве от 0,5 до 2 эквивалентовв которомХ представляет собой (С-С)-алкилен, (С-С)-алкенилен;обрабатывая сначала соединение формулы III в присутствии одной или более кислот в количестве от 0,1 до 10 эквивалентов, в подходящем растворителе, при температуре от -50°С до 0°С, NaNOв количестве от 1,0 до 1,5 эквивалентов, идобавляя данную смесь к смеси компонента формулы II в количестве от 0,8 до 1,5 эквивалентов, содержащей катализатор, в подходящем растворителе, который смешивается с водой, при температуре от 0°С до 100°С;с получением соединения формулы (IV)в котором Х, R3 и R4 такие, как определено выше;инеобязательно соединение формулы (IV) очищают обычными методами очистки, такими как кристаллизация, перегонка или хроматография;В. Получение пиразолоновВ.1. Соединение формулы IVв котором Х, R3 и R4 такие, как определено выше;превращают в соединение формулы Vв котором R5 представляет собой (С-С)-алкил, а Х, R3 и R4 такие, как определено выше;обработкой R5-ОН в прис�
Claims (13)
1. Способ получения соединений общей формулы (I):
в которой:
R1 представляет собой H и R2 представляет собой F или
R1 представляет собой F и R2 представляет собой Н или
R1 представляет собой F и R2 представляет собой F;
R3 представляет собой (С1-С8)-алкил, в котором один, более одного или все атом(ы) водорода могут быть заменены атомами фтора;
Х представляет собой (С1-С3)-алкилен, (С2-С3)-алкенилен;
который включает применение многостадийного способа, в котором
А. Получение бета-кетоэфира
А.1. Компонент формулы (II)
в котором
R3 представляет собой (С1-С8)-алкил, в котором один, более одного или все атом(ы) водорода могут быть заменены атомами фтора;
R4 представляет собой (С1-С8)-алкил;
вводят во взаимодействие с соединением формулы (III) в количестве от 0,5 до 2 эквивалентов
в котором
Х представляет собой (С1-С3)-алкилен, (С2-С3)-алкенилен;
обрабатывая сначала соединение формулы III в присутствии одной или более кислот в количестве от 0,1 до 10 эквивалентов, в подходящем растворителе, при температуре от -50°С до 0°С, NaNO2 в количестве от 1,0 до 1,5 эквивалентов, и
добавляя данную смесь к смеси компонента формулы II в количестве от 0,8 до 1,5 эквивалентов, содержащей катализатор, в подходящем растворителе, который смешивается с водой, при температуре от 0°С до 100°С;
с получением соединения формулы (IV)
в котором Х, R3 и R4 такие, как определено выше;
и
необязательно соединение формулы (IV) очищают обычными методами очистки, такими как кристаллизация, перегонка или хроматография;
В. Получение пиразолонов
В.1. Соединение формулы IV
в котором Х, R3 и R4 такие, как определено выше;
превращают в соединение формулы V
в котором R5 представляет собой (С1-С6)-алкил, а Х, R3 и R4 такие, как определено выше;
обработкой R5-ОН в присутствии кислого катализатора и реагента, удаляющего воду;
а затем соединение формулы V вводят во взаимодействие в количестве от 0,8 до 1,5 эквивалентов с соединением
в присутствии кислого катализатора при температуре от -50°С до +150°С,
с получением соединения формулы (VI)
в котором Х, R3 и R5 такие, как определено выше;
и,
необязательно, соединение формулы (VI) очищают обычными методами очистки, такими как кристаллизация, перегонка или хроматография;
или
В.2. Соединение формулы IV
в котором Х, R3 и R4 такие, как определено выше;
вводят во взаимодействие в количестве от 0,8 до 1,5 эквивалентов с соединением
в присутствии кислого катализатора при температуре от -50°С до +150°С,
с получением соединения формулы VIa
в котором Х и R3 такие, как определено выше;
которое реагирует далее при обработке низшим спиртом R5-ОН в присутствии кислого катализатора и реагента, удаляющего воду,
образуя соединение формулы (VI)
и,
необязательно, соединение формулы (VI) очищают обычными методами очистки, такими как кристаллизация, перегонка или хроматография;
С. Получение пиразолон-гликозида
С.1. Соединение формулы (VI)
в котором R3 и R5 определены, как описано выше;
вводят во взаимодействие с производным сахара формулы (VII)
в котором
R1 и R2 определены, как описано выше;
PG представляет собой ОН-защитную группу;
добавляя от 0,95 до 1,2 эквивалента Li основания к соединению формулы VI в эфирном растворителе;
а затем Li соль соединения формулы (VI) вводят во взаимодействие с соединением формулы VII в количестве от 0,5 до 2 эквивалентов, при температуре от 40°С до 120°С;
с получением соединения формулы (VIII);
в котором PG, X, R1, R3 и R5 такие, как определено выше;
и,
необязательно, соединение формулы (VIII) очищают обычными методами очистки, такими как кристаллизация, перегонка или хроматография;
или
С.2. Соединение формулы (VI)
вводят во взаимодействие с соединением формулы VII в количестве от 0,5 до 2 эквивалентов,
в котором
R1 и R2 определены, как описано выше;
PG представляет собой ОН-защитную группу;
в инертном растворителе в присутствии основания триалкиламина, при температуре от 40°С до 120°С,
с получением соединения формулы VIII
в котором PG, X, R1, R2, R3 и R5 такие, как определено выше;
и,
необязательно, соединение формулы (VIII) очищают при помощи обычных методов очистки, таких как кристаллизация, перегонка или хроматография;
D. Получение производного пиразол-гликозида
D.1. Соединение формулы VIII
в котором PG, X, R1, R2, R3 и R5 такие, как определено выше;
превращают в соединение IX
в котором PG, X, R1, R2, R3 и R5 такие, как определено выше;
путем гидрогенолиза с катализатором на основе переходного металла, в подходящем растворителе, при температуре от +10°С до +80°С, при давлении водорода от 1 бар до 60 бар;
полученный свободный N-незащищенный 3-пиразолон можно выделить или использовать в сырой, невыделенной форме;
и после этого соединение формулы IX превращают в соединение формулы Х
в котором X, R1, R2 и R3 такие, как определено выше;
R6 представляет собой (С1-С6)-алкил;
реакцией с избытком соли спирта в спиртовом растворителе, при температуре от +10°С до +90°С;
и последующим введением во взаимодействие с избытком концентрированного водного раствора трис(гидроксиметил)аминометана, добавленного к водному раствору соединения формулы Х,
с получением соединения формулы I
в котором X, R1, R2 и R3 такие, как определено выше;
и последующее отделение продукта осуществляют обычными методами, такими как хроматография сырой реакционной смеси на ионообменной смоле;
или
D.2. Соединение формулы VIII
в котором PG, X, R1, R2, R3 и R5 такие, как определено выше;
вводят во взаимодействие с избытком трис(гидроксиметил)аминометана в спиртовом растворителе в присутствии алкоголята,
с получением соединения формулы XI
в котором X, R1, R2 и R3 такие, как определено выше;
и
затем осуществляют гидрогенолиз с гетерогенным катализатором на основе металлической платины на твердом носителе, при давлении водорода от 1 бар до 60 бар, при температуре от 20°С до 90°С,
с получением соединения формулы I
в котором X, R1, R2 и R3 такие, как определено выше;
а затем соединение формулы (I) очищают при помощи обычных методов очистки, таких как кристаллизация или хроматография.
2. Способ получения соединения общей формулы (I) по п.1, где стадия А способа характеризуется следующим образом
А.2. Компонент формулы (IIa)
в котором
R3 представляет собой (С1-С8)-алкил, в котором один, более одного или все атом(ы) водорода могут быть заменены атомами фтора;
R4 представляет собой (С1-С8)-алкил;
вводят во взаимодействие с соединением формулы (IIIa) в количестве от 0,5 до 2 эквивалентов
в котором
Х представляет собой (С1-С3)-алкилен, (С2-С3)-алкенилен;
R5 представляет собой (С1-С6)-алкил;
в присутствии сильного ненуклеофильного основания в количестве от 0,1 до 10 эквивалентов, необязательно в присутствии катализатора межфазного переноса, в количестве от 0,05 до 0,5 эквивалента катализатора межфазного переноса, в подходящем растворителе, при температуре от -50°С до 50°С,
с получением соединения формулы (V)
3. Способ получения соединения общей формулы (I) по п.1 или 2, где стадия D способа характеризуется следующим образом:
D. Получение производного пиразол-гликозида
D.3. Соединение формулы VIII
в котором PG, X, R1, R2, R3 и R5 такие, как определено выше;
превращают в соединение IX
в котором PG, X, R1, R2, R3 и R5 такие, как определено выше;
путем гидрогенолиза с катализатором на основе переходного металла, в подходящем растворителе, при температуре от +10°С до +80°С, при давлении водорода от 1 бар до 60 бар;
и необязательно соединение формулы IX можно выделить методами, известными специалистам в данной области, но его можно также использовать в сырой, невыделенной, форме;
и после этого соединение формулы IX превращают в соединение формулы XII
в котором X, R1, R2 и R3 такие, как определено выше;
реакцией с основанием в водном растворителе при температуре от +10°С до +90°С;
и затем вводят во взаимодействие с избытком трис(гидроксиметил)аминометана в подходящем растворителе, с амидобразующим реагентом, добавленным в раствор или суспензию соединения формулы XII
с получением соединения формулы I
в котором X, R1, R2 и R3 такие, как определено выше;
и последующее
выделение продукта осуществляют обычными методами, такими как хроматография сырой реакционной смеси на ионообменной смоле.
или
D.4. Соединение формулы VIII
в котором PG, X, R1, R2, R3 и R5 такие, как определено выше;
превращают в соединение XIII
в котором X, R1, R2 и R3 такие, как определено выше;
реакцией с основанием в водном растворителе при температуре от +10°С до +90°С;
и последующим введением во взаимодействие раствора или суспензии соединения формулы XIII с избытком трис(гидроксиметил)аминометана в подходящем растворителе, с амидобразующим реагентом,
с получением соединения формулы XI
в котором X, R1, R2 и R3 такие, как определено выше;
и
затем осуществляют гидрогенолиз с гетерогенным катализатором на основе металлической платины, при давлении водорода от 1 бар до 60 бар, при температуре от 20°С до 90°С,
с получением соединения формулы I
в котором X, R1, R2 и R3 такие, как определено выше;
и очистку соединения формулы I осуществляют обычными методами, такими как кристаллизация или хроматография, предпочтительно, кристаллизация из растворителя или смеси ряда растворителей, таких как алканы, ароматические соединения, галогенсодержащие растворители, простые эфиры, кетоны, сложные эфиры, спирты или вода, особенно предпочтительно, при помощи кристаллизации из спиртов или смесей спирты/вода, особенно предпочтительно, при помощи кристаллизации смеси метанол/вода.
4. Способ получения соединения общей формулы (I) по п. 1 или 2, в котором соединение формулы VII представляет собой
где PG представляет собой бензоил или ацетил;
R1 представляет собой Н; и
R2 представляет собой F.
5. Способ получения соединения общей формулы (I) по п. 1 или 2, в котором
R1 представляет собой Н;
R2 представляет собой F;
R3 представляет собой изопропил;
R4, R5 представляют собой этил или метил;
PG представляет собой бензоил или ацетил;
Х представляет собой (СН2)3.
6. Соединение
7. Соединение
8. Соединение
9. Соединение
10. Соединение
где Bz представляет собой бензоил.
11. Соединение
где Bz представляет собой бензоил.
12. Соединение
13. Соединение
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP09290651A EP2298782A1 (en) | 2009-08-26 | 2009-08-26 | Method for producing pyrazole glycoside derivatives |
| EP09290651.0 | 2009-08-26 | ||
| PCT/EP2010/062462 WO2011023755A1 (en) | 2009-08-26 | 2010-08-26 | Method for producing pyrazole glycoside derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012111356A true RU2012111356A (ru) | 2013-10-10 |
Family
ID=42711899
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012111356/04A RU2012111356A (ru) | 2009-08-26 | 2010-08-26 | Способы получения производных пиразолгликозидов |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20120264925A1 (ru) |
| EP (2) | EP2298782A1 (ru) |
| JP (1) | JP2013503136A (ru) |
| KR (1) | KR20120055562A (ru) |
| CN (1) | CN102482311A (ru) |
| AU (1) | AU2010288524A1 (ru) |
| BR (1) | BR112012004152A2 (ru) |
| CA (1) | CA2770613A1 (ru) |
| IL (1) | IL218222A0 (ru) |
| MX (1) | MX2012002167A (ru) |
| RU (1) | RU2012111356A (ru) |
| SG (1) | SG178515A1 (ru) |
| WO (1) | WO2011023755A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX365753B (es) | 2012-11-20 | 2019-06-12 | Lexicon Pharmaceuticals Inc | Inhibidores del contransportador 1 de sodio glucosa. |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69712172T2 (de) * | 1996-12-26 | 2002-10-31 | Tanabe Seiyaku Co | Propiophenonderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE60141156D1 (de) * | 2000-11-02 | 2010-03-11 | Ajinomoto Kk | Neue pyrazolderivate und diese enthaltende mittel gegen diabetes |
| ZA200501094B (en) * | 2002-08-08 | 2006-10-25 | Kissei Pharmaceutical | Pyrazole derivative, medicinal composition containing the same, medicinal use thereof, and intermediate for production thereof |
| US7375087B2 (en) * | 2002-08-08 | 2008-05-20 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyrazole derivative, medicinal composition containing the same, medicinal use thereof, and intermediate for production thereof |
| JP2004137245A (ja) * | 2002-08-23 | 2004-05-13 | Kissei Pharmaceut Co Ltd | ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途及びその製造中間体 |
| ZA200501549B (en) * | 2002-08-23 | 2006-07-26 | Kissei Pharmaceutical | Pyrazole derivatives, medicinal composition containing the same, medicinal use thereof and intermediate for the production thereof |
| DE10258008B4 (de) | 2002-12-12 | 2006-02-02 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Heterocyclische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel |
| DE102004028241B4 (de) | 2004-06-11 | 2007-09-13 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Neue Fluorglykosidderivate von Pyrazolen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Herstellung dieser Arzneimittel |
-
2009
- 2009-08-26 EP EP09290651A patent/EP2298782A1/en not_active Withdrawn
-
2010
- 2010-08-26 KR KR1020127004149A patent/KR20120055562A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-08-26 JP JP2012526057A patent/JP2013503136A/ja not_active Abandoned
- 2010-08-26 AU AU2010288524A patent/AU2010288524A1/en not_active Abandoned
- 2010-08-26 WO PCT/EP2010/062462 patent/WO2011023755A1/en active Application Filing
- 2010-08-26 EP EP10745265A patent/EP2470551A1/en not_active Withdrawn
- 2010-08-26 CN CN2010800379179A patent/CN102482311A/zh active Pending
- 2010-08-26 CA CA2770613A patent/CA2770613A1/en not_active Abandoned
- 2010-08-26 US US13/391,759 patent/US20120264925A1/en not_active Abandoned
- 2010-08-26 SG SG2012011755A patent/SG178515A1/en unknown
- 2010-08-26 BR BR112012004152A patent/BR112012004152A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-08-26 RU RU2012111356/04A patent/RU2012111356A/ru not_active Application Discontinuation
- 2010-08-26 MX MX2012002167A patent/MX2012002167A/es not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-02-20 IL IL218222A patent/IL218222A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2470551A1 (en) | 2012-07-04 |
| JP2013503136A (ja) | 2013-01-31 |
| WO2011023755A1 (en) | 2011-03-03 |
| CN102482311A (zh) | 2012-05-30 |
| US20120264925A1 (en) | 2012-10-18 |
| AU2010288524A1 (en) | 2012-04-19 |
| EP2298782A1 (en) | 2011-03-23 |
| KR20120055562A (ko) | 2012-05-31 |
| BR112012004152A2 (pt) | 2015-09-08 |
| CA2770613A1 (en) | 2011-03-03 |
| SG178515A1 (en) | 2012-04-27 |
| IL218222A0 (en) | 2012-04-30 |
| MX2012002167A (es) | 2012-04-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012154809A (ru) | Очистка позаконазола и промежуточных продуктов для синтеза позаконазола | |
| Ermolenko et al. | Asymmetric synthesis of amino sugars. Part 2. A novel versatile approach to the chiral non-racemic synthesis of 2-amino-2-deoxy sugars. Preparation of L-glucosamine, L-mannosamine and L-talosamine derivatives | |
| RU2012111356A (ru) | Способы получения производных пиразолгликозидов | |
| Yakura et al. | Efficient Synthesis of p-Quinols Using Catalytic Hypervalent Iodine Oxidation of 4-Arylphenols with 4-Iodophenoxyacetic Acid and Oxone® | |
| CN116444593A (zh) | 一种7-脱氮鸟苷亚磷酰胺单体的合成方法 | |
| JP5266708B2 (ja) | ヒドロキシペンタフルオロスルファニルベンゼン化合物の製法 | |
| RU2056402C1 (ru) | Способ получения гидрата трифторацетальдегида | |
| BR112018010056B1 (pt) | Composto de fórmula v ou vi, métodos de preparação dos compostos de fórmula vi, v e iv, usos dos compostos de fórmulas vi, viiia, ixa, viiib e ixb e compostos | |
| CN109694335B (zh) | 双取代对硝基苯乙腈衍生物的无溶剂制备方法 | |
| Matin | Synthesis of D-glucose derived oxetane: 1, 2-O-isopropylidene-4-(S)-3-O, 4-C-methylene-5-O-methanesulfonyl-bL-threopento-1, 4-furanose | |
| KR20220005559A (ko) | Crac 채널 억제제의 합성 | |
| JP2017036231A (ja) | 組成物 | |
| Raval et al. | One-pot kinetic resolution–Mitsunobu reaction to access optically pure compounds, using silver salts in the substitution protocol | |
| US3128312A (en) | Glyoxylylbenzophenone derivatives | |
| GB2088354A (en) | Preparation of a-pivaloyl acetic esters | |
| TWI486329B (zh) | 製造４－溴－２－甲氧基苯甲醛的方法 | |
| CN101029056B (zh) | 聚-3-羟基丁酸酯在制备β-内酰胺化合物中的用途 | |
| EP1537134B1 (en) | Process for producing a ribofuranose | |
| EP0435709A1 (fr) | Dérivés d'étoposide, leur préparation et leur application comme intermédiaires de synthèse | |
| Nagakawa et al. | A novel method for the preparation of ethers from carbonyl compounds with benzenetellurol catalyzed by ZnI2. | |
| JP2004217540A (ja) | 没食子酸配糖体の製造方法 | |
| JP2734646B2 (ja) | ２，２―ジフルオロカルボン酸誘導体の新規合成法 | |
| CN115232050A (zh) | 一种富含不饱和官能团的丙烯酸酯吡咯化合物及其制备方法 | |
| JP2019094331A (ja) | 求電子的アジド化剤又はジアゾ化剤 | |
| KR101142052B1 (ko) | 자나미비어의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20150115 |