RU2012106344A - Азотсодержащее спироциклическое соединение и его применение в медицине - Google Patents

Азотсодержащее спироциклическое соединение и его применение в медицине Download PDF

Info

Publication number
RU2012106344A
RU2012106344A RU2012106344/04A RU2012106344A RU2012106344A RU 2012106344 A RU2012106344 A RU 2012106344A RU 2012106344/04 A RU2012106344/04 A RU 2012106344/04A RU 2012106344 A RU2012106344 A RU 2012106344A RU 2012106344 A RU2012106344 A RU 2012106344A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
solvate
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
compound according
group
Prior art date
Application number
RU2012106344/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2630694C2 (ru
Inventor
Сатору НОДЗИ
Макото СИОДЗАКИ
Томоя МИУРА
Ёсинори ХАРА
Хироси ЯМАНАКА
Кацуя МАЭДА
Акими ХОРИ
Масафуми ИНОЭ
Ясунори ХАСЭ
Original Assignee
Джапан Тобакко Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43529436&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012106344(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Джапан Тобакко Инк. filed Critical Джапан Тобакко Инк.
Publication of RU2012106344A publication Critical patent/RU2012106344A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2630694C2 publication Critical patent/RU2630694C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Abstract

1. Соединение следующей общей формулы [I]:[Химическая формула 1],в котором Rодинаковые или разные и каждый представляет собой:(1) Cалкил или(2) атом галогена,n1 представляет собой целое число, выбранное из чисел от 0 до 4,Rодинаковые или разные и каждый представляет собой:(1) Cалкил или(2) атом галогена,n1 представляет собой целое число, выбранное из чисел от 0 до 4,m1 представляет собой целое число, выбранное из чисел от 0 до 3,m2 представляет собой целое число, выбранное из чисел от 1 до 4,X= Xи представляет собой:(1) СН=СН,(2) N=CH или(3) CH=N,X представляет собой:(1) атом азота или(2) C-R, где Rпредставляет собой атом водорода или атом галогена,Rпредставляет собой группу, выбранную из следующих групп (1)-(6):(1) атом водорода,(2) Cалкил, необязательно замещенный 1-5 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из следующей ниже группы А,(3) -C(=O)-R,(4) -С(=O)-O-R,(5) -C(=O)-NRR,где R, R, R, Rявляются одинаковыми или разными и каждый представляет собой:(i) атом водорода или(ii) Cалкил, необязательно замещенный 1-5 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из следующей ниже группы А, или(6) группы формулы:(Химическая формула 2),в которой Yпредставляет собой группу, выбранную из следующих групп (i)-(iii):(i) Cалкилен,(ii) -C(=O)- или(iii) -C(=O)-O-,кольцо T представляет собой:(i) Cарил,(ii) Cциклоалкил или(iii) насыщенный моногетероциклил, который содержит 1-4 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода или атома серы, а также атомы углерода, и число атомов, составляющих кольцо, составляет 3-7,Rявляются одинаковыми или разными и каждый представляет собой:(i) циано или(ii) нитрогруппу,p представляет собой целое число, выбранное из чисел от 0 до 4,группа А представляет собой группу, состоящую из:(a)

Claims (39)

1. Соединение следующей общей формулы [I]:
[Химическая формула 1]
Figure 00000001
,
в котором Ra одинаковые или разные и каждый представляет собой:
(1) C1-6алкил или
(2) атом галогена,
n1 представляет собой целое число, выбранное из чисел от 0 до 4,
Rb одинаковые или разные и каждый представляет собой:
(1) C1-6алкил или
(2) атом галогена,
n1 представляет собой целое число, выбранное из чисел от 0 до 4,
m1 представляет собой целое число, выбранное из чисел от 0 до 3,
m2 представляет собой целое число, выбранное из чисел от 1 до 4,
Xa = Xb и представляет собой:
(1) СН=СН,
(2) N=CH или
(3) CH=N,
X представляет собой:
(1) атом азота или
(2) C-Rd, где Rd представляет собой атом водорода или атом галогена,
Rc представляет собой группу, выбранную из следующих групп (1)-(6):
(1) атом водорода,
(2) C1-6алкил, необязательно замещенный 1-5 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из следующей ниже группы А,
(3) -C(=O)-Rc1,
(4) -С(=O)-O-Rc2,
(5) -C(=O)-NRc3Rc4,
где Rc1, Rc2, Rc3, Rc4 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой:
(i) атом водорода или
(ii) C1-6алкил, необязательно замещенный 1-5 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из следующей ниже группы А, или
(6) группы формулы:
(Химическая формула 2)
Figure 00000002
,
в которой Ya представляет собой группу, выбранную из следующих групп (i)-(iii):
(i) C1-6алкилен,
(ii) -C(=O)- или
(iii) -C(=O)-O-,
кольцо T представляет собой:
(i) C6-10арил,
(ii) C3-10циклоалкил или
(iii) насыщенный моногетероциклил, который содержит 1-4 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода или атома серы, а также атомы углерода, и число атомов, составляющих кольцо, составляет 3-7,
Rc5 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой:
(i) циано или
(ii) нитрогруппу,
p представляет собой целое число, выбранное из чисел от 0 до 4,
группа А представляет собой группу, состоящую из:
(a) гидроксила,
(b) C1-6алкокси,
(c) циано,
(d) C1-6алкоксикарбонила,
(e) C1-6алкилкарбонилокси и
(f) C2-6алкенилокси;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п.1, в котором в общей формуле [I] n1 представляет собой целое число, выбранное из чисел от 0 до 2,
n2 представляет собой целое число, выбранное из чисел от 0 до 2,
m1 представляет собой целое число, выбранное из чисел от 0 до 3,
m2 представляет собой целое число, выбранное из чисел от 1 до 3,
X представляет собой:
(1) атом азота или
(2) C-Rd, где Rd представляет собой атом галогена,
Rc представляет собой группу, выбранную из следующих групп (1)-(6):
(1) атом водорода,
(2) C1-6алкил, замещенный одним заместителем, выбранным из следующей ниже группы А,
(3) -C(=O)-Rc1,
(4) -C(=O)-O-Rc2,
(5) -C(=O)-NRc3Rc4,
где Rc1 представляет собой C1-6алкил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из следующей ниже группы A,
Rc2 представляет собой C1-6алкил,
Rc3 представляет собой C1-6алкил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из следующей группы А,
Rc4 представляет собой
(i) атом водорода или
(ii) C1-6алкил или
(6) группа формулы:
[Химическая формула 3]
Figure 00000002
,
в которой Ya представляет собой группу, выбранную из следующих групп (i)-(iii):
(i) C1-6алкилен,
(ii) -C(=O)- или
(iii) -C(=O)-O-,
кольцо Т представляет собой:
(i) фенил,
(ii) C3-6циклоалкил или
(iii) пирролидинил,
Rc5 представляет собой
(i) циано или
(ii) нитрогруппу,
p представляет собой целое число, выбранное из 0 или 1,
группа А представляет собой группу, состоящую из:
(a) гидроксила,
(b) C1-6алкокси,
(c) циано,
(d) С1-6алкоксикарбонила,
(e) C1-6алкилкарбонилокси и
(f) C1-6алкенилокси;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
3. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором m1 представляет собой целое число 0 или 1, и m2 представляет собой целое число 1 или 2; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
4. Соединение по п.3, в котором комбинация (m1, m2) обозначает числа (1, 2), и которое представляет собой соединение общей формулы [II]:
[Химическая формула 4]
Figure 00000003
в которой каждый символ имеет то же значение, которое определено в п.1; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
5. Соединение по п.3, в котором комбинация (m1, m2) обозначает числа (0, 2), и которое представляет собой соединение общей формулы [III]:
[Химическая формула 5]
Figure 00000004
,
в которой каждый символ имеет то же значение, которое определено в п.1; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
6. Соединение по п.3, в котором комбинация (m1, m2) обозначает числа (0, 1), и которое представляет собой соединение общей формулы [IV]:
[Химическая формула 6]
Figure 00000005
,
в которой каждый символ имеет то же значение, которое определено в п.1; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
7. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором комбинация (m1, m2) выбрана из чисел (0, 3), (2, 1), (2, 2) или (3, 2); или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
8. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором Xa=Xb представляет собой СН=СН, и Х представляет собой атом азота; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
9. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором комбинация (n1, n2) обозначает числа (0, 0); или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
10. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором комбинация (n1, n2) обозначает числа (1, 0); или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
11. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором комбинация (n1, n2) обозначает числа (0, 1); или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
12. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором комбинация (n1, n2) обозначает числа (2, 0); или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
13. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором комбинация (n1, n2) обозначает числа (0, 2), или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
14. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором Ra представляет собой метил или атом фтора, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
15. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором Rc представляет собой -C(=O)-Rc1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
16. Соединение по п.15, в котором Rc1 представляет собой C1-6алкил, замещенный одной гидроксильной или цианогруппой, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
17. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором Rc представляет собой -C(=O)-NRc3Rc4, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
18. Соединение по п.17, в котором Rc3 представляет собой C1-6алкил, замещенный одной цианогруппой, и Rc4 представляет собой водород, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
19. Соединение по п.1, выбранное из следующих химических структурных формул:
[Химическая формула 7]
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000007
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
[Химическая формула 8]
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
или
Figure 00000020
,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
20. Соединение по п.1, выбранное из следующих химических структурных формул:
[Химическая формула 9]
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
[Химическая формула 10]
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
или
Figure 00000036
,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемую соль, или сольват и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Ингибитор Янус-киназы, содержащий соединение по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
23. Ингибитор Янус-киназы по п.22, в котором Янус-киназа представляет собой Янус-киназу 3.
24. Ингибитор Янус-киназы по п.22, в котором Янус-киназа представляет собой Янус-киназу 2.
25. Терапевтическое или профилактическое средство для лечения или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из отторжения трансплантата органов, реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации, аутоиммунных, аллергических заболеваний и хронического миелопролиферативного синдрома, содержащее соединение по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
26. Терапевтическое или профилактическое средство для лечения или профилактики ревматоидного артрита, включающее соединение по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
27. Терапевтическое или профилактическое средство для лечения или профилактики псориаза, включающее соединение по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
28. Способ ингибирования Янус-киназы, включающий введение млекопитающему фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
29. Способ по п.28, где Янус-киназа представляет собой Янус-киназу 3.
30. Способ по п.28, где Янус-киназа представляет собой Янус-киназу 2.
31. Способ лечения или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из отторжения трансплантата органов, реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации, аутоиммунного заболевания, аллергических заболеваний и хронического миелопролиферативного синдрома, включающий введение млекопитающему фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
32. Способ лечения или профилактики ревматоидного артрита, включающий введение млекопитающему фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
33. Способ лечения или профилактики псориаза, включающий введение млекопитающему фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
34. Применение соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата для изготовления ингибитора Янус-киназ.
35. Применение по п.34, где Янус-киназа представляет собой Янус-киназу 3.
36. Применение по п.34, где Янус-киназа представляет собой Янус-киназу 2.
37. Применение соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в изготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из отторжения трансплантата органов, реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации, аутоиммунного заболевания, аллергических заболеваний и хронического миелопролиферативного синдрома.
38. Применение соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в изготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики ревматоидного артрита.
39. Применение соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в изготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики псориаза.
RU2012106344A 2009-07-31 2010-07-30 Азотсодержащее спироциклическое соединение и его применение в медицине RU2630694C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009-179502 2009-07-31
JP2009179502 2009-07-31
US27413709P 2009-08-13 2009-08-13
US61/274137 2009-08-13
PCT/JP2010/062873 WO2011013785A1 (ja) 2009-07-31 2010-07-30 含窒素スピロ環化合物及びその医薬用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012106344A true RU2012106344A (ru) 2013-08-27
RU2630694C2 RU2630694C2 (ru) 2017-09-12

Family

ID=43529436

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012106344A RU2630694C2 (ru) 2009-07-31 2010-07-30 Азотсодержащее спироциклическое соединение и его применение в медицине

Country Status (31)

Country Link
US (4) US8609647B2 (ru)
EP (3) EP2460806B1 (ru)
JP (8) JP5520158B2 (ru)
KR (1) KR101773208B1 (ru)
CN (1) CN102510865B (ru)
AR (1) AR077497A1 (ru)
AU (1) AU2010278066B2 (ru)
BR (1) BR112012002157B1 (ru)
CA (1) CA2767899C (ru)
CO (1) CO6491052A2 (ru)
CY (1) CY1118747T1 (ru)
DK (1) DK2460806T3 (ru)
ES (1) ES2616705T3 (ru)
HR (1) HRP20170447T1 (ru)
HU (1) HUE033070T2 (ru)
IL (1) IL217048A (ru)
LT (1) LT2460806T (ru)
ME (1) ME02667B (ru)
MX (1) MX2012001313A (ru)
MY (1) MY163495A (ru)
NZ (1) NZ597994A (ru)
PE (1) PE20121276A1 (ru)
PL (1) PL2460806T3 (ru)
PT (1) PT2460806T (ru)
RS (1) RS55913B1 (ru)
RU (1) RU2630694C2 (ru)
SG (1) SG176918A1 (ru)
SI (1) SI2460806T1 (ru)
TW (1) TWI466885B (ru)
WO (1) WO2011013785A1 (ru)
ZA (1) ZA201200689B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2754997C2 (ru) * 2015-09-24 2021-09-08 Лео Фарма А/С Лечение очаговой алопеции

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI466885B (zh) * 2009-07-31 2015-01-01 Japan Tobacco Inc 含氮螺環化合物及其醫藥用途
EP2485589A4 (en) * 2009-09-04 2013-02-06 Biogen Idec Inc HETEROARYARY INHIBITORS OF BTK
NZ606751A (en) * 2010-08-20 2015-04-24 Hutchison Medipharma Ltd Pyrrolopyrimidine compounds and uses thereof
EP2651417B1 (en) 2010-12-16 2016-11-30 Calchan Limited Ask1 inhibiting pyrrolopyrimidine derivatives
AU2012357296B2 (en) 2011-12-21 2017-04-13 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Pyrrole six-membered heteroaryl ring derivative, preparation method therefor, and medicinal uses thereof
US20140343034A1 (en) * 2013-04-25 2014-11-20 Japan Tobacco Inc. Skin barrier function improving agent
JP6427497B2 (ja) * 2013-10-21 2018-11-21 日本たばこ産業株式会社 眼疾患の治療剤又は予防剤
AU2015265696B2 (en) * 2014-05-28 2018-01-18 Astrazeneca Ab Processes for the preparation of AZD5363 and novel intermediate used therein
WO2017006968A1 (ja) 2015-07-07 2017-01-12 日本たばこ産業株式会社 ７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン誘導体の製造方法及びその中間体
WO2017013270A1 (en) 2015-07-23 2017-01-26 Universite De Strasbourg Use of leptin signaling inhibitor for protecting kidneys from patients having ciliopathy
EP4219482A1 (en) * 2015-09-25 2023-08-02 Dizal (Jiangsu) Pharmaceutical Co., Ltd. Compounds and methods for inhibiting jak
IL297379A (en) 2016-01-21 2022-12-01 Leo Pharma As Treatment of hand eczema
JP6937828B2 (ja) * 2016-11-23 2021-09-22 江蘇恒瑞医薬股▲ふん▼有限公司 ピロロ６員複素芳香環誘導体の製造方法、および中間体
CN110099910B (zh) * 2016-12-21 2022-12-20 日本烟草产业株式会社 7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的制备方法及其共晶
US11339181B2 (en) 2016-12-21 2022-05-24 Japan Tobacco Inc. Crystalline forms of a Janus kinase inhibitor
TWI816651B (zh) * 2016-12-21 2023-10-01 日商日本煙草產業股份有限公司 7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的製造方法及其合成中間體
RU2764980C2 (ru) * 2017-01-20 2022-01-24 Лео Фарма А/С Бициклические амины в качестве новых ингибиторов jak-киназы
US10799507B2 (en) * 2017-02-03 2020-10-13 Leo Pharma A/S 5-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-5-azaspiro[2.5]octane-8-carboxylic acid derivatives as novel JAK kinase inhibitors
AU2018347349A1 (en) * 2017-10-10 2020-04-23 Biogen Inc. Process for preparing spiro derivatives
SG11202007251XA (en) * 2018-01-31 2020-08-28 Aptinyx Inc Spiro-lactam nmda receptor modulators and uses thereof
WO2020092015A1 (en) 2018-11-02 2020-05-07 University Of Rochester Therapeutic mitigation of epithelial infection
BR112021022031A2 (pt) 2019-05-15 2021-12-28 Leo Pharma As Composto, composição farmacêutica, e, formulação farmacêutica para administração tópica
KR20220044288A (ko) * 2019-08-07 2022-04-07 로토 세이야쿠 가부시키가이샤 누액 분비 촉진용 안과 조성물
EP4070796A4 (en) * 2019-12-27 2024-01-17 Rohto Pharma AQUEOUS COMPOSITION
CN111574540B (zh) * 2020-06-30 2023-08-29 云南华派医药科技有限公司 一种德高替尼的制备方法
CN111606929B (zh) * 2020-06-30 2023-07-07 中瀚(齐河县)生物医药科技有限公司 德高替尼的制备方法
CN111560021B (zh) * 2020-06-30 2023-05-26 上海鲲博玖瑞医药科技发展有限公司 一种德高替尼中间体及其制备方法
CN114591321A (zh) * 2020-12-04 2022-06-07 广州费米子科技有限责任公司 氮杂并环化合物、其制备方法及其用途
WO2022143629A1 (zh) * 2020-12-29 2022-07-07 上海岸阔医药科技有限公司 治疗与抗肿瘤剂相关的皮肤疾病或病症的试剂和方法
WO2023202989A1 (en) 2022-04-20 2023-10-26 Leo Pharma A/S Treatment of frontal fibrosing alopecia

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA00011889A (es) 1998-06-02 2003-04-25 Osi Pharm Inc Composiciones de pirrolo (2,3d) piridina y su uso.
KR100415791B1 (ko) * 1998-06-19 2004-01-24 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 피롤로[2,3-디]피리미딘 화합물
PA8474101A1 (es) * 1998-06-19 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Compuestos de pirrolo [2,3-d] pirimidina
WO2001042246A2 (en) 1999-12-10 2001-06-14 Pfizer Products Inc. PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS
NZ537214A (en) * 2002-07-05 2007-08-31 Targacept Inc N-Aryl diazaspiracyclic compounds capable of affecting nicotinic cholinergic receptors and methods of preparation and use thereof
WO2005047286A1 (ja) 2003-11-13 2005-05-26 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. スピロ複素環化合物
AR054416A1 (es) * 2004-12-22 2007-06-27 Incyte Corp Pirrolo [2,3-b]piridin-4-il-aminas y pirrolo [2,3-b]pirimidin-4-il-aminas como inhibidores de las quinasas janus. composiciones farmaceuticas.
CA2598956A1 (en) 2005-02-24 2006-08-31 Pfizer Products Inc. Bicyclic heteroaromatic derivatives useful as anticancer agents
EP1881983B1 (en) 2005-05-20 2012-01-11 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolopyridines useful as inhibitors of protein kinase
EP1910358A2 (en) * 2005-07-14 2008-04-16 Astellas Pharma Inc. Heterocyclic janus kinase 3 inhibitors
TWI468162B (zh) 2005-12-13 2015-01-11 英塞特公司 作為傑納斯激酶（ＪＡＮＵＳ ＫＩＮＡＳＥ）抑制劑之經雜芳基取代之吡咯并〔２，３-ｂ〕吡啶及吡咯并〔２，３-ｂ〕嘧啶
GB0526246D0 (en) * 2005-12-22 2006-02-01 Novartis Ag Organic compounds
US20070208053A1 (en) 2006-01-19 2007-09-06 Arnold Lee D Fused heterobicyclic kinase inhibitors
US20070208001A1 (en) 2006-03-03 2007-09-06 Jincong Zhuo Modulators of 11- beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same
WO2008029237A2 (en) 2006-09-05 2008-03-13 Pfizer Products Inc. Combination therapies for rheumatoid arthritis
JP2010513385A (ja) 2006-12-22 2010-04-30 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー スピロ−ピペリジン誘導体
CL2008000467A1 (es) * 2007-02-14 2008-08-22 Janssen Pharmaceutica Nv Compuestos derivados de 2-aminopirimidina, moduladores del receptor histamina h4; su procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar un trastorno inflamatorio seleccionado de alegia, asma
BRPI0809992A2 (pt) * 2007-04-02 2014-10-14 Palau Pharma Sa Derivados de pirrolopirimidina
US20100298289A1 (en) * 2007-10-09 2010-11-25 Ucb Pharma, S.A. Heterobicyclic compounds as histamine h4-receptor antagonists
PE20091315A1 (es) 2008-01-09 2009-09-21 Array Biopharma Inc Ciclopentanos de pirimidilo como inhibidores de la proteina cinasa akt
CL2009001152A1 (es) 2008-05-13 2009-10-16 Array Biopharma Inc Compuestos derivados de n-(4-(cicloalquilo nitrogenado-1-il)-1h-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)amida, inhibidores de cinasa; proceso de preparacion; composicion farmaceutica; y su uso para el tratamiento de una enfermedad proliferativa.
AU2009266806A1 (en) 2008-07-03 2010-01-07 Exelixis Inc. CDK modulators
EA025520B1 (ru) 2009-05-22 2017-01-30 Инсайт Холдингс Корпорейшн N-(ГЕТЕРО)АРИЛПИРРОЛИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛ-4-ИЛ-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВ И ПИРРОЛ-3-ИЛ-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЯНУС-КИНАЗЫ
GB0913342D0 (en) 2009-07-31 2009-09-16 Astrazeneca Ab Compounds - 801
TWI466885B (zh) * 2009-07-31 2015-01-01 Japan Tobacco Inc 含氮螺環化合物及其醫藥用途
EP2485589A4 (en) 2009-09-04 2013-02-06 Biogen Idec Inc HETEROARYARY INHIBITORS OF BTK
JP2018028525A (ja) * 2016-08-15 2018-02-22 小野　信行 イオンレーザーと重水素を利用した核融合炉
JP6229778B2 (ja) * 2016-09-21 2017-11-15 サミー株式会社 遊技機

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2754997C2 (ru) * 2015-09-24 2021-09-08 Лео Фарма А/С Лечение очаговой алопеции

Also Published As

Publication number Publication date
JP2018111701A (ja) 2018-07-19
ZA201200689B (en) 2012-10-31
US20140187534A1 (en) 2014-07-03
CN102510865A (zh) 2012-06-20
MX2012001313A (es) 2012-02-29
AR077497A1 (es) 2011-08-31
JP2011046700A (ja) 2011-03-10
LT2460806T (lt) 2017-02-10
JP2020033384A (ja) 2020-03-05
JP2016029104A (ja) 2016-03-03
NZ597994A (en) 2013-08-30
JP2021183653A (ja) 2021-12-02
EP3858349A1 (en) 2021-08-04
EP2460806B1 (en) 2017-01-04
HUE033070T2 (hu) 2017-11-28
AU2010278066A1 (en) 2012-03-01
MY163495A (en) 2017-09-15
JP2014141516A (ja) 2014-08-07
US20110136778A1 (en) 2011-06-09
PL2460806T3 (pl) 2017-06-30
TW201107325A (en) 2011-03-01
DK2460806T3 (en) 2017-03-20
BR112012002157B1 (pt) 2022-02-08
SG176918A1 (en) 2012-01-30
JP5520158B2 (ja) 2014-06-11
CA2767899C (en) 2018-08-28
SI2460806T1 (sl) 2017-04-26
WO2011013785A1 (ja) 2011-02-03
EP3181570A1 (en) 2017-06-21
EP2460806A4 (en) 2012-12-26
KR101773208B1 (ko) 2017-08-31
US20230023377A1 (en) 2023-01-26
BR112012002157A2 (pt) 2020-08-18
RU2630694C2 (ru) 2017-09-12
CN102510865B (zh) 2015-04-15
CY1118747T1 (el) 2017-07-12
JP2017019877A (ja) 2017-01-26
RS55913B1 (sr) 2017-09-29
PT2460806T (pt) 2017-02-27
US20240150367A1 (en) 2024-05-09
PE20121276A1 (es) 2012-09-27
IL217048A (en) 2014-12-31
KR20120051649A (ko) 2012-05-22
IL217048A0 (en) 2012-02-29
ME02667B (me) 2017-06-20
US8609647B2 (en) 2013-12-17
ES2616705T3 (es) 2017-06-14
EP2460806A1 (en) 2012-06-06
HRP20170447T1 (hr) 2017-05-19
JP2023138641A (ja) 2023-10-02
CO6491052A2 (es) 2012-07-31
TWI466885B (zh) 2015-01-01
AU2010278066B2 (en) 2016-04-14
CA2767899A1 (en) 2011-02-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012106344A (ru) Азотсодержащее спироциклическое соединение и его применение в медицине
JP2011046700A5 (ru)
RU2504544C2 (ru) 8-замещенные производные изохинолина и их применение
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
EA200401607A1 (ru) Ингибиторы в отношении активации ap-1 и nfat
EA200401609A1 (ru) Лекарственное средство для лечения диабета
RU2007124329A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2 АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
RU2008119842A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-1
ES2660690T3 (es) Método para tratar poliquistosis renales con derivados de ceramida
TR200401903T4 (tr) Raf kınaz tesir önleyici olarak imidazol-2-karboksamid türevleri.
RU2013141559A (ru) Способ ингибирования клеток опухоли гамартомы
DE60320012D1 (de) Aminoheterocyclen als vr-1 antagonisten zur behandlung von schmerzen
HUP0400246A2 (hu) 1,2,4-Trioxolánt tartalmazó maláriaellenes gyógyszerkészítmények és eljárás az előállításukra és az alkalmazásukra
RU2012123154A (ru) Способы лечения синдрома фибромиалгии
NO20082101L (no) Pyrido-, pyrazo- og pyrimido-pyrimidinderivater som mTor inhibitorer
DE60103136D1 (de) Imidazol derivate als raf kinase inhibitoren
AR054790A1 (es) Metodos para el tratamiento de disfuncion sexual
RU2007110629A (ru) Ингибиторы днк-пк
RU2018121288A (ru) Ингибиторы ионного канала, фармацевтические составы и применение
EA201391558A1 (ru) Тетрагидропиразоло[1,5-а]пиримидины как противотуберкулезные соединения
RU2013108348A (ru) Конденсированные гетероарилы и их применение
RU2015135722A (ru) Дейтерированный фениламинопиримидин и фармацевтическая композиция, содержащая такое соединение
RU2009146008A (ru) Синергическая фармацевтическая комбинация для лечения рака
RU2008151761A (ru) Производные имидазоазепинона
RU2013127655A (ru) Фармацевтическая комбинация паклитаксела и ингибитора cdk

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner