RU2011151635A - Изоксазолины в качестве ингибиторов амидгидролазы жирных кислот - Google Patents

Изоксазолины в качестве ингибиторов амидгидролазы жирных кислот Download PDF

Info

Publication number
RU2011151635A
RU2011151635A RU2011151635/04A RU2011151635A RU2011151635A RU 2011151635 A RU2011151635 A RU 2011151635A RU 2011151635/04 A RU2011151635/04 A RU 2011151635/04A RU 2011151635 A RU2011151635 A RU 2011151635A RU 2011151635 A RU2011151635 A RU 2011151635A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
alkynyl
alkenyl
carbocyclyl
Prior art date
Application number
RU2011151635/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2539595C2 (ru
Inventor
Марк Л. БЕНКЕ
Альфредо С. КАСТРО
Лоуренс К. ЧАН
Кэтрин А. ЭВАНС
Луи ГРЕНЬЕ
Майкл Дж. ГРОГАН
Ив Леблан
Тао ЛЮ
Стефан ПЕЛЮЗО
Дэниел А. СНАЙДЕР
Томас Т. ТИББИТТС
Original Assignee
Инфинити Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Инфинити Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Инфинити Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2011151635A publication Critical patent/RU2011151635A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2539595C2 publication Critical patent/RU2539595C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы ():или его фармацевтически приемлемая форма,где:(i) каждый из R, Rи Rнезависимо представляет собой -H, Cалкил или Cпергалогеналкил, Rпредставляет собой группу -L-Z, и Z представляет собой Cарил;(ii) каждый из R, Rи Rнезависимо представляет собой -H, Cалкил или Cпергалогеналкил, Rпредставляет собой группу -L-Z, и Z представляет собой 3-14-членный гетероциклил или 5-14-членный гетероарил;(iii) Rи Rобъединены с образованием Cкарбоциклического или 3-14-членного гетероциклического конденсированного кольца, и Rи Rнезависимо представляют собой -H, Cалкил или Cпергалогеналкил; или(iv) Rи Rобъединены с образованием Cкарбоциклического или 3-14-членного гетероциклического спироконденсированного кольца, и Rи Rнезависимо представляют собой -H, Cалкил или Cпергалогеналкил;L представляет собой ковалентную связь или двухвалентную Cуглеводородную группу, где одно, два или три метиленовых звена в L необязательно и независимо заменены одним или несколькими атомами кислорода, серы или азота;G представляет собой -CN, -NO, -S(=O)R, -SOR, -SONRR, -POR, -POOR, -PONRR, -(C=O)R, -(C=O)OR, -(C=O)NRR, -Br, -I, -F, -Cl, -OR, -ONRR, -ONR(C=O)R, -ONRSOR, -ONRPOR, -ONRPOOR, -SR, -OSOR, -NRSOR, -OPOR, -OPOOR, -NRPOR, -NRPOOR, -OPONRR, -O(C=O)R, -O(C=O)OR, -NRR, -NR(C=O)R, -NR(C=O)OR, -O(C=O)NRR, -NR(C=NR)NRR, -O(C=NR)NRR, -NR(C=NR)ORили -[N(R)R]X, где Xпредставляет собой противоион; где каждый Rнезависимо представляет собой Cалкил, Cалкенил, Cалкинил, Cкарбоциклил, Cарил, 3-14-членный гетероциклил или 5-14-членный гетероарил; каждый R, связанный с атомом азота, независимо представляет собой -H, Cалкил или амино-защитную группу; или Rи Rобъединены с образованием 3-14-членного гетероциклического кольца или 5-14-членного гетероарильного кольца; иCалкил, Cарил, 3-14-членный гетероциклил, 5-14-членный гетероарил, Cкарбоци�

Claims (77)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая форма,
где:
(i) каждый из Ra, Rb и Rc независимо представляет собой -H, C1-10 алкил или C1-10 пергалогеналкил, Rd представляет собой группу -L-Z, и Z представляет собой C6-14 арил;
(ii) каждый из Ra, Rb и Rc независимо представляет собой -H, C1-10 алкил или C1-10 пергалогеналкил, Rd представляет собой группу -L-Z, и Z представляет собой 3-14-членный гетероциклил или 5-14-членный гетероарил;
(iii) Ra и Rd объединены с образованием C3-10 карбоциклического или 3-14-членного гетероциклического конденсированного кольца, и Rb и Rc независимо представляют собой -H, C1-10 алкил или C1-10 пергалогеналкил; или
(iv) Rc и Rd объединены с образованием C3-10 карбоциклического или 3-14-членного гетероциклического спироконденсированного кольца, и Ra и Rb независимо представляют собой -H, C1-10 алкил или C1-10 пергалогеналкил;
L представляет собой ковалентную связь или двухвалентную C1-6 углеводородную группу, где одно, два или три метиленовых звена в L необязательно и независимо заменены одним или несколькими атомами кислорода, серы или азота;
G представляет собой -CN, -NO2, -S(=O)Re, -SO2Re, -SO2NRfRe, -PO2Re, -PO2ORe, -PO2NRfRe, -(C=O)Re, -(C=O)ORe, -(C=O)NRfRe, -Br, -I, -F, -Cl, -ORe, -ONRfRe, -ONRf(C=O)Re, -ONRfSO2Re, -ONRfPO2Re, -ONRfPO2ORe, -SRe, -OSO2Re, -NRfSO2Re, -OPO2Re, -OPO2ORe, -NRfPO2Re, -NRfPO2ORe, -OPO2NRfRe, -O(C=O)Re, -O(C=O)ORe, -NRfRe, -NRf(C=O)Re, -NRf(C=O)ORe, -O(C=O)NRfRe, -NRf(C=NRf)NRfRe, -O(C=NRf)NRfRe, -NRf(C=NRf)ORe или -[N(Rf)2Re]+X-, где X- представляет собой противоион; где каждый Re независимо представляет собой C1-10 алкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-10 карбоциклил, C6-14 арил, 3-14-членный гетероциклил или 5-14-членный гетероарил; каждый Rf, связанный с атомом азота, независимо представляет собой -H, C1-10 алкил или амино-защитную группу; или Re и Rf объединены с образованием 3-14-членного гетероциклического кольца или 5-14-членного гетероарильного кольца; и
C1-10 алкил, C6-14 арил, 3-14-членный гетероциклил, 5-14-членный гетероарил, C3-10 карбоциклил, C1-6 углеводородная группа, C2-10 алкенил и C2-10 алкинил независимо является замещенным или незамещенным.
2. Соединение по п.1, где каждый из Ra, Rb и Rc независимо представляет собой -H, C1-10 алкил или C1-10 пергалогеналкил, Rd представляет собой группу -L-Z, и Z представляет собой C6-14 арил.
3. Соединение по п.1, где каждый из Ra, Rb и Rc независимо представляет собой -H, C1-10 алкил или C1-10 пергалогеналкил, Rd представляет собой группу -L-Z, и Z представляет собой 3-14-членный гетероциклил.
4. Соединение по п.1, где каждый из Ra, Rb и Rc независимо представляет собой -H, C1-10 алкил или C1-10 пергалогеналкил, Rd представляет собой группу -L-Z, и Z представляет собой 5-14-членный гетероарил.
5. Соединение по п.1, где L представляет собой ковалентную связь или двухвалентную C1-6 углеводородную группу, где одно, два или три метиленовых звена в L заменены одним или несколькими атомами кислорода.
6. Соединение по п.5, где L представляет собой ковалентную связь.
7. Соединение по п.5, где L представляет собой незамещенную двухвалентную C1-6 углеводородную группу, где одно метиленовое звено в L заменено атомом кислорода.
8. Соединение по п.5, где L представляет собой -O-.
9. Соединение по п.1, где Ra, Rb и Rc независимо представляет собой -H, C1-3 алкил или C1-3 пергалогеналкил.
10. Соединение по п.9, где каждый Ra, Rb и Rc независимо представляет собой -H, -CH3 или -CF3.
11. Соединение по п.10, где Ra и Rb представляют собой -H, и Rc представляет собой -CH3 или -CF3.
12. Соединение по п.10, где Rb и Rc представляют собой -H, и Ra представляет собой -CH3 или -CF3.
13. Соединение по п.10, где каждый из Ra, Rb и Rc представляет собой -H.
14. Соединение по п.1, где Ra и Rd объединены с образованием C3-10 карбоциклического конденсированного кольца, и Rb и Rc независимо представляют собой -H, C1-10 алкил или C1-10 пергалогеналкил.
15. Соединение по п.14, где Rb и Rc оба представляют собой -H.
16. Соединение по п.1, где Ra и Rd объединены с образованием 3-14-членного гетероциклического конденсированного кольца, и Rb и Rc независимо представляют собой -H, C1-10 алкил или C1-10 пергалогеналкил.
17. Соединение по п.16, где Rb и Rc оба представляют собой -H.
18. Соединение по п.1, где Rc и Rd объединены с образованием C3-10 карбоциклического спироконденсированного кольца, и Ra и Rb независимо представляют собой -H, C1-10 алкил или C1-10 пергалогеналкил.
19. Соединение по п.18, где Ra и Rb оба представляют собой -H.
20. Соединение по п.1, где Rc и Rd объединены с образованием 3-14-членного гетероциклического спироконденсированного кольца, и Ra и Rb независимо представляют собой -H, C1-10 алкил или C1-10 пергалогеналкил.
21. Соединение по п.20, где Ra и Rb оба представляют собой -H.
22. Соединение по п.2, где Z представляет собой фенил.
23. Соединение по п.22, где соединение представляет собой соединение формулы:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемую форму;
где z имеет значение 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
каждый R15 независимо представляет собой фтор, бром, хлор и иод, -CN, -NO2, -N3, -SO2H, -SO3H, -OH, -OR16, -ON(R18)2, -N(R18)2, -N(R18)3 +X-, -N(OR17)R18, -SH, -SR16, -SSR17, -C(=O)R16, -CO2H, -CHO, -C(OR17)2, -CO2R16, -OC(=O)R16, -OCO2R16, -C(=O)N(R18)2, -OC(=O)N(R18)2, -NR18C(=O)R16, -NR18CO2R16, -NR18C(=O)N(R18)2, -C(=NR18)R16, -C(=NR18)OR16, -OC(=NR18)R16, -OC(=NR18)OR16, -C(=NR18)N(R18)2, -OC(=NR18)N(R18)2, -NR18C(=NR18)N(R18)2, -C(=O)NR18SO2R16, -NR18SO2R16, -SO2N(R18)2, -SO2R16, -SO2OR16, -OSO2R16, -S(=O)R16, -OS(=O)R16, -Si(R16)3, -OSi(R16)3 -C(=S)N(R18)2, -C(=O)SR16, -C(=S)SR16, -SC(S)SR16, -P(=O)2R16, -OP(=O)2R16, -P(=O)(R16)2, -OP(=O)(R16)2, -OP(=O)(OR17)2, -P(=O)2N(R18)2, -OP(=O)2N(R18)2, -P(=O)(NR18)2, -OP(=O)(NR18)2, -NR18P(=O)(OR17)2, -NR18P(=O)(NR18)2, -P(R17)2, -P(R17)3, -OP(R17)2, -OP(R17)3, -B(OR17)2, -BR16(OR17), C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-14 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R19; или две смежные R15 группы заменены группой -O(C(R2)2)1-2O-, где каждый R2 независимо представляет собой -H, C1-6 алкил или галоген; где
в каждом случае R16 независимо представляет собой C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R19;
в каждом случае R18 независимо представляет собой водород, -OH, -OR16, -N(R17)2, -CN, -C(=O)R16, -C(=O)N(R17)2, -CO2R16, -SO2R16, -C(=NR17)OR16, -C(=NR17)N(R17)2, -SO2N(R17)2, -SO2R17, -SO2OR17, -SOR16, -C(=S)N(R17)2, -C(=O)SR17, -C(=S)SR17, -P(=O)2R16, -P(=O)(R16)2, -P(=O)2N(R17)2, -P(=O)(NR17)2, C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, или две R17 группы, связанные с N атомом, объединены с образованием 3-14-членного гетероциклического или 5-14-членного гетероарильного кольца, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R19;
в каждом случае R17 независимо представляет собой водород, C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, или две R17 группы, связанные с N атомом, объединены с образованием 3-14-членного гетероциклического или 5-14-членного гетероарильного кольца, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R19;
в каждом случае R19 независимо представляет собой галоген, -CN, -NO2, -N3, -SO2H, -SO3H, -OH, -OR20, -ON(R21)2, -N(R21)2, -N(R21)3 +X-, -N(OR20)R21, -SH, -SR20, -SSR20, -C(=O)R20, -CO2H, -CO2R20, -OC(=O)R20, -OCO2R20, -C(=O)N(R21)2, -OC(=O)N(R21)2, -NR21C(=O)R20, -NR21CO2R20, -NR21C(=O)N(R21)2, -C(=NR21)OR20, -OC(=NR21)R20, -OC(=NR21)OR20, -C(=NR21)N(R21)2, -OC(=NR21)N(R21)2, -NR21C(=NR21)N(R21)2, -NR21SO2R20, -SO2N(R21)2, -SO2R20, -SO2OR20, -OSO2R20, -S(=O)R20, -Si(R20)3, -OSi(R20)3, -C(=S)N(R21)2, -C(=O)SR20, -C(=S)SR20, -SC(=S)SR20, -P(=O)2R20, -P(=O)(R20)2, -OP(=O)(R20)2, -OP(=O)(OR20)2, C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-10-членный гетероциклил, C6-10 арил или 5-10-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R22, или два смежных R19 заместителя могут быть объединены с образованием =O или =S;
в каждом случае R20 независимо представляет собой C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, C6-10 арил, 3-10-членный гетероциклил или 3-10-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R22;
в каждом случае R21 независимо представляет собой водород, C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-10-членный гетероциклил, C6-10 арил или 5-10-членный гетероарил, или две R21 группы, связанные с N атомом, объединены с образованием 3-14-членного гетероциклического или 5-14-членного гетероарильного кольца, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R22; и
в каждом случае R22 независимо представляет собой галоген, -CN, -NO2, -N3, -SO2H, -SO3H, -OH, -OC1-6 алкил, -ON(C1-6 алкил)2, -N(C1-6 алкил)2, -N(C1-6 алкил)3X, -NH(C1-6 алкил)2X, -NH2(C1-6 алкил)X, -NH3X, -N(OC1-6 алкил)(C1-6 алкил), -N(OH)(C1-6 алкил), -NH(OH), -SH, -SC1-6 алкил, -SS(C1-6 алкил), -C(=O)(C1-6 алкил), -CO2H, -CO2(C1-6 алкил), -OC(=O)(C1-6 алкил), -OCO2(C1-6 алкил), -C(=O)NH2, -C(=O)N(C1-6 алкил)2, -OC(=O)NH(C1-6 алкил), -NHC(=O)(C1-6 алкил), -N(C1-6 алкил)C(=O)(C1-6 алкил), -NHCO2(C1-6 алкил), -NHC(=O)N(C1-6 алкил)2, -NHC(=O)NH(C1-6 алкил), -NHC(=O)NH2, -C(=NH)O(C1-6 алкил), -OC(=NH)(C1-6 алкил), -OC(=NH)OC1-6 алкил, -C(=NH)N(C1-6 алкил)2, -C(=NH)NH(C1-6 алкил), -C(=NH)NH2, -OC(=NH)N(C1-6 алкил)2, -OC(NH)NH(C1-6 алкил), -OC(NH)NH2, -NHC(NH)N(C1-6 алкил)2, -NHC(=NH)NH2, -NHSO2(C1-6 алкил), -SO2N(C1-6 алкил)2, -SO2NH(C1-6 алкил), -SO2NH2,-SO2C1-6 алкил, -SO2OC1-6 алкил, -OSO2C1-6 алкил, -SOC1-6 алкил, -Si(C1-6 алкил)3, -OSi(C1-6 алкил)3, -C(=S)N(C1-6 алкил)2, -C(=S)NH(C1-6 алкил), -C(=S)NH2, -C(=O)S(C1-6 алкил), -C(=S)SC1-6 алкил, -SC(=S)SC1-6 алкил, -P(=O)2(C1-6 алкил), -P(=O)(C1-6 алкил)2, -OP(=O)(C1-6 алкил)2, -OP(=O)(OC1-6 алкил)2, C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, C6-10 арил, 3-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил; или два смежных R22 заместителя могут быть объединены с образованием =O или =S;
где X- представляет собой противоион.
24. Соединение по п.23, где R15 представляет собой фтор, бром, хлор и иод, -OR16, -C(=O)N(R18)2, -SO2N(R18)2, C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R19.
25. Соединение по п.23, где z имеет значение 1 или 2.
26. Соединение по п.25, где z имеет значение 1.
27. Соединение по п.26, где соединение представляет собой соединение формулы:
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемую форму.
28. Соединение по п.27, где соединение представляет собой соединение формулы:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемую форму;
где R16 представляет собой C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R19.
29. Соединение по п.28, где соединение представляет собой соединение формулы:
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемую форму.
30. Соединение по п.28, где соединение представляет собой соединение формулы:
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемую форму.
31. Соединение по п.27, где соединение представляет собой соединение формулы:
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемую форму.
32. Соединение по п.25, где z имеет значение 2.
33. Соединение по п.32, где соединение представляет собой соединение формулы:
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемую форму.
34. Соединение по п.33, где соединение представляет собой соединение формулы:
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемую форму.
35. Соединение по п.4, где Z представляет собой 5-членный гетероарил.
36. Соединение по п.35, где соединение представляет собой соединение формулы:
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемую форму;
где Y1, Y2, Y3 и Y4 независимо представляют собой CH, CR15, O, S, N или NR18, при условии, что по меньшей мере один из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляет собой O, S, N или NR18; и
каждый R15 независимо представляет собой фтор, бром, хлор и иод, -CN, -NO2, -N3, -SO2H, -SO3H, -OH, -OR16, -ON(R18)2, -N(R18)2, -N(R18)3 +X-, -N(OR17)R18, -SH, -SR16, -SSR17, -C(=O)R16, -CO2H, -CHO, -C(OR17)2, -CO2R16, -OC(=O)R16, -OCO2R16, -C(=O)N(R18)2, -OC(=O)N(R18)2, -NR18C(=O)R16, -NR18CO2R16, -NR18C(=O)N(R18)2, -C(=NR18)R16, -C(=NR18)OR16, -OC(=NR18)R16, -OC(=NR18)OR16, -C(=NR18)N(R18)2, -OC(=NR18)N(R18)2, -NR18C(=NR18)N(R18)2, -C(=O)NR18SO2R16, -NR18SO2R16, -SO2N(R18)2, -SO2R16, -SO2OR16, -OSO2R16, -S(=O)R16, -OS(=O)R16, -Si(R16)3, -OSi(R16)3 -C(=S)N(R18)2, -C(=O)SR16, -C(=S)SR16, -SC(S)SR16, -P(=O)2R16, -OP(=O)2R16, -P(=O)(R16)2, -OP(=O)(R16)2, -OP(=O)(OR17)2, -P(=O)2N(R18)2, -OP(=O)2N(R18)2, -P(=O)(NR18)2, -OP(=O)(NR18)2, -NR18P(=O)(OR17)2, -NR18P(=O)(NR18)2, -P(R17)2, -P(R17)3, -OP(R17)2, -OP(R17)3, -B(OR17)2, -BR16(OR17), C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-14 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R19; или две смежные R15 группы заменены группой -O(C(R2)2)1-2O-, где каждый R2 независимо представляет собой -H, C1-6 алкил или галоген;
в каждом случае R16 независимо представляет собой C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R19;
в каждом случае R18 независимо представляет собой водород, -OH, -OR16, -N(R17)2, -CN, -C(=O)R16, -C(=O)N(R17)2, -CO2R16, -SO2R16, -C(=NR17)OR16, -C(=NR17)N(R17)2, -SO2N(R17)2, -SO2R17, -SO2OR17, -SOR16, -C(=S)N(R17)2, -C(=O)SR17, -C(=S)SR17, -P(=O)2R16, -P(=O)(R16)2, -P(=O)2N(R17)2, -P(=O)(NR17)2, C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, или две R17 группы, связанные с N атомом, объединены с образованием 3-14-членного гетероциклического или 5-14-членного гетероарильного кольца, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R19;
в каждом случае R17 независимо представляет собой водород, C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, или две R17 группы, связанные с N атомом, объединены с образованием 3-14-членного гетероциклического или 5-14-членного гетероарильного кольца, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R19;
в каждом случае R19 независимо представляет собой галоген, -CN, -NO2, -N3, -SO2H, -SO3H, -OH, -OR20, -ON(R21)2, -N(R21)2, -N(R21)3 +X-, -N(OR20)R21, -SH, -SR20, -SSR20, -C(=O)R20, -CO2H, -CO2R20, -OC(=O)R20, -OCO2R20, -C(=O)N(R21)2, -OC(=O)N(R21)2, -NR21C(=O)R20, -NR21CO2R20, -NR21C(=O)N(R21)2, -C(=NR21)OR20, -OC(=NR21)R20, -OC(=NR21)OR20, -C(=NR21)N(R21)2, -OC(=NR21)N(R21)2, -NR21C(=NR21)N(R21)2, -NR21SO2R20, -SO2N(R21)2, -SO2R20, -SO2OR20, -OSO2R20, -S(=O)R20, -Si(R20)3, -OSi(R20)3, -C(=S)N(R21)2, -C(=O)SR20, -C(=S)SR20, -SC(=S)SR20, -P(=O)2R20, -P(=O)(R20)2, -OP(=O)(R20)2, -OP(=O)(OR20)2, C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-10-членный гетероциклил, C6-10 арил или 5-10-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R22, или два смежных R19 заместителя могут быть объединены с образованием =O или =S;
в каждом случае R20 независимо представляет собой C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, C6-10 арил, 3-10-членный гетероциклил или 3-10-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R22;
в каждом случае R21 независимо представляет собой водород, C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-10-членный гетероциклил, C6-10 арил или 5-10-членный гетероарил, или две R21 группы, связанные с N атомом, объединены с образованием 3-14-членного гетероциклического или 5-14-членного гетероарильного кольца, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R22; и
в каждом случае R22 независимо представляет собой галоген, -CN, -NO2, -N3, -SO2H, -SO3H, -OH, -OC1-6 алкил, -ON(C1-6 алкил)2, -N(C1-6 алкил)2, -N(C1-6 алкил)3X, -NH(C1-6 алкил)2X, -NH2(C1-6 алкил)X, -NH3X, -N(OC1-6 алкил)(C1-6 алкил), -N(OH)(C1-6 алкил), -NH(OH), -SH, -SC1-6 алкил, -SS(C1-6 алкил), -C(=O)(C1-6 алкил), -CO2H, -CO2(C1-6 алкил), -OC(=O)(C1-6 алкил), -OCO2(C1-6 алкил), -C(=O)NH2, -C(=O)N(C1-6 алкил)2, -OC(=O)NH(C1-6 алкил), -NHC(=O)(C1-6 алкил), -N(C1-6 алкил)C(=O)(C1-6 алкил), -NHCO2(C1-6 алкил), -NHC(=O)N(C1-6 алкил)2, -NHC(=O)NH(C1-6 алкил), -NHC(=O)NH2, -C(=NH)O(C1-6 алкил), -OC(=NH)(C1-6 алкил), -OC(=NH)OC1-6 алкил, -C(=NH)N(C1-6 алкил)2, -C(=NH)NH(C1-6 алкил), -C(=NH)NH2, -OC(=NH)N(C1-6 алкил)2, -OC(NH)NH(C1-6 алкил), -OC(NH)NH2, -NHC(NH)N(C1-6 алкил)2, -NHC(=NH)NH2, -NHSO2(C1-6 алкил), -SO2N(C1-6 алкил)2, -SO2NH(C1-6 алкил), -SO2NH2, -SO2C1-6 алкил, -SO2OC1-6 алкил, -OSO2C1-6 алкил, -SOC1-6 алкил, -Si(C1-6 алкил)3, -OSi(C1-6 алкил)3, -C(=S)N(C1-6 алкил)2, C(=S)NH(C1-6 алкил), C(=S)NH2, -C(=O)S(C1-6 алкил), -C(=S)SC1-6 алкил, -SC(=S)SC1-6 алкил, -P(=O)2(C1-6 алкил), -P(=O)(C1-6 алкил)2, -OP(=O)(C1-6 алкил)2, -OP(=O)(OC1-6 алкил)2, C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, C6-10 арил, 3-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил; или два смежных R22 заместителя могут быть объединены с образованием =O или =S;
где X- представляет собой противоион.
37. Соединение по п.36, где R15 представляет собой фтор, бром, хлор, иод, -OR16, -C(=O)N(R18)2, -SO2N(R18)2, C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R19.
38. Соединение по п.36, где Y1 представляет собой S, Y3 представляет собой N, и Y2 и Y4 независимо представляют собой CH или CR15.
39. Соединение по п.38, где соединение представляет собой соединение формулы:
Figure 00000011
или его фармацевтически приемлемую форму.
40. Соединение по п.36, где Y1 представляет собой S, и каждый Y2, Y3 и Y4 независимо представляет собой CH или CR15.
41. Соединение по п.40, где соединение представляет собой соединение формулы:
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемую форму.
42. Соединение по п.1, где соединение представляет собой соединение формулы:
Figure 00000013
или его фармацевтически приемлемую форму;
где W20, W21, W22 и W23 независимо представляют собой CH2, CHR15, C(R15)2 или NR18;
s имеет значение 0, 1 или 2; и
каждый R15 независимо представляет собой фтор, бром, хлор, иод, -CN, -NO2, -N3, -SO2H, -SO3H, -OH, -OR16, -ON(R18)2, -N(R18)2, -N(R18)3 +X-, -N(OR17)R18, -SH, -SR16, -SSR17, -C(=O)R16, -CO2H, -CHO, -C(OR17)2, -CO2R16, -OC(=O)R16, -OCO2R16, -C(=O)N(R18)2, -OC(=O)N(R18)2, -NR18C(=O)R16, -NR18CO2R16, -NR18C(=O)N(R18)2, -C(=NR18)R16, -C(=NR18)OR16, -OC(=NR18)R16, -OC(=NR18)OR16, -C(=NR18)N(R18)2, -OC(=NR18)N(R18)2, -NR18C(=NR18)N(R18)2, -C(=O)NR18SO2R16, -NR18SO2R16, -SO2N(R18)2, -SO2R16, -SO2OR16, -OSO2R16, -S(=O)R16, -OS(=O)R16, -Si(R16)3, -OSi(R16)3 -C(=S)N(R18)2, -C(=O)SR16, -C(=S)SR16, -SC(S)SR16, -P(=O)2R16, -OP(=O)2R16, -P(=O)(R16)2, -OP(=O)(R16)2, -OP(=O)(OR17)2, -P(=O)2N(R18)2, -OP(=O)2N(R18)2, -P(=O)(NR18)2, -OP(=O)(NR18)2, -NR18P(=O)(OR17)2, -NR18P(=O)(NR18)2, -P(R17)2, -P(R17)3, -OP(R17)2, -OP(R17)3, -B(OR17)2, -BR16(OR17), C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-14 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R19; или две смежные R15 группы заменены группой -O(C(R2)2)1-2O-, где каждый R2 независимо представляет собой -H, C1-6 алкил или галоген;
в каждом случае R16 независимо представляет собой C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R19;
в каждом случае R18 независимо представляет собой водород, -OH, -OR16, -N(R17)2, -CN, -C(=O)R16, -C(=O)N(R17)2, -CO2R16, -SO2R16, -C(=NR17)OR16, -C(=NR17)N(R17)2, -SO2N(R17)2, -SO2R17, -SO2OR17, -SOR16, -C(=S)N(R17)2, -C(=O)SR17, -C(=S)SR17, -P(=O)2R16, -P(=O)(R16)2, -P(=O)2N(R17)2, -P(=O)(NR17)2, C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, или две R17 группы, связанные с N атомом, объединены с образованием 3-14-членного гетероциклического или 5-14-членного гетероарильного кольца, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R19;
в каждом случае R17 независимо представляет собой водород, C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, или две R17 группы, связанные с N атомом, объединены с образованием 3-14-членного гетероциклического или 5-14-членного гетероарильного кольца, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R19;
в каждом случае R19 независимо представляет собой галоген, -CN, -NO2, -N3, -SO2H, -SO3H, -OH, -OR20, -ON(R21)2, -N(R21)2, -N(R21)3 +X-, -N(OR20)R21, -SH, -SR20, -SSR20, -C(=O)R20, -CO2H, -CO2R20, -OC(=O)R20, -OCO2R20, -C(=O)N(R21)2, -OC(=O)N(R21)2, -NR21C(=O)R20, -NR21CO2R20, -NR21C(=O)N(R21)2, -C(=NR21)OR20, -OC(=NR21)R20, -OC(=NR21)OR20, -C(=NR21)N(R21)2, -OC(=NR21)N(R21)2, -NR21C(=NR21)N(R21)2, -NR21SO2R20, -SO2N(R21)2, -SO2R20, -SO2OR20, -OSO2R20, -S(=O)R20, -Si(R20)3, -OSi(R20)3, -C(=S)N(R21)2, -C(=O)SR20, -C(=S)SR20, -SC(=S)SR20, -P(=O)2R20, -P(=O)(R20)2, -OP(=O)(R20)2, -OP(=O)(OR20)2, C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-10-членный гетероциклил, C6-10 арил или 5-10-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R22, или два смежных R19 заместителя могут быть объединены с образованием =O или =S;
в каждом случае R20 независимо представляет собой C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, C6-10 арил, 3-10-членный гетероциклил или 3-10-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R22;
в каждом случае R21 независимо представляет собой водород, C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-10-членный гетероциклил, C6-10 арил или 5-10-членный гетероарил, или две R21 группы, связанные с N атомом, объединены с образованием 3-14-членного гетероциклического или 5-14-членного гетероарильного кольца, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R22; и
в каждом случае R22 независимо представляет собой галоген, -CN, -NO2, -N3, -SO2H, -SO3H, -OH, -OC1-6 алкил, -ON(C1-6 алкил)2, -N(C1-6 алкил)2, -N(C1-6 алкил)3X, -NH(C1-6 алкил)2X, -NH2(C1-6 алкил)X, -NH3X, -N(OC1-6 алкил)(C1-6 алкил), -N(OH)(C1-6 алкил), -NH(OH), -SH, -SC1-6 алкил, -SS(C1-6 алкил), -C(=O)(C1-6 алкил), -CO2H, -CO2(C1-6 алкил), -OC(=O)(C1-6 алкил), -OCO2(C1-6 алкил), -C(=O)NH2, -C(=O)N(C1-6 алкил)2, -OC(=O)NH(C1-6 алкил), -NHC(=O)(C1-6 алкил), -N(C1-6 алкил)C(=O)(C1-6 алкил), -NHCO2(C1-6 алкил), -NHC(=O)N(C1-6 алкил)2, -NHC(=O)NH(C1-6 алкил), -NHC(=O)NH2, -C(=NH)O(C1-6 алкил), -OC(=NH)(C1-6 алкил), -OC(=NH)OC1-6 алкил, -C(=NH)N(C1-6 алкил)2, -C(=NH)NH(C1-6 алкил), -C(=NH)NH2, -OC(=NH)N(C1-6 алкил)2, -OC(NH)NH(C1-6 алкил), -OC(NH)NH2, -NHC(NH)N(C1-6 алкил)2, -NHC(=NH)NH2, -NHSO2(C1-6 алкил), -SO2N(C1-6 алкил)2, -SO2NH(C1-6 алкил), -SO2NH2, -SO2C1-6 алкил, -SO2OC1-6 алкил, -OSO2C1-6 алкил, -SOC1-6 алкил, -Si(C1-6 алкил)3, -OSi(C1-6 алкил)3, -C(=S)N(C1-6 алкил)2, C(=S)NH(C1-6 алкил), C(=S)NH2, -C(=O)S(C1-6 алкил), -C(=S)SC1-6 алкил, -SC(=S)SC1-6 алкил, -P(=O)2(C1-6 алкил), -P(=O)(C1-6 алкил)2, -OP(=O)(C1-6 алкил)2, -OP(=O)(OC1-6 алкил)2, C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, C6-10 арил, 3-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил; или два смежных R22 заместителя могут быть объединены с образованием =O или =S;
где X- представляет собой противоион.
43. Соединение по п.42, где s имеет значение 0.
44. Соединение по п.42, где W20, W21 и W22 независимо представляют собой CH2, CHR15, C(R15)2 или NR18.
45. Соединение по п.44, где соединение представляет собой соединение формулы:
Figure 00000014
или его фармацевтически приемлемую форму.
46. Соединение по п.1, где соединение представляет собой соединение формулы:
Figure 00000015
или его фармацевтически приемлемую форму;
где W24, W25, W26, W27, W28 и W29 независимо представляют собой CH2, CHR15, C(R15)2 или NR18, или, необязательно, где W25 и W26 замещены конденсированным C6 арильным кольцом или конденсированным 6-членным гетероарильным кольцом; t и v независимо имеют значение 0 или 1; и
каждый R15 независимо представляет собой фтор, бром, хлор и иод, -CN, -NO2, -N3, -SO2H, -SO3H, -OH, -OR16, -ON(R18)2, -N(R18)2, -N(R18)3 +X-, -N(OR17)R18, -SH, -SR16, -SSR17, -C(=O)R16, -CO2H, -CHO, -C(OR17)2, -CO2R16, -OC(=O)R16, -OCO2R16, -C(=O)N(R18)2, -OC(=O)N(R18)2, -NR18C(=O)R16, -NR18CO2R16, -NR18C(=O)N(R18)2, -C(=NR18)R16, -C(=NR18)OR16, -OC(=NR18)R16, -OC(=NR18)OR16, -C(=NR18)N(R18)2, -OC(=NR18)N(R18)2, -NR18C(=NR18)N(R18)2, -C(=O)NR18SO2R16, -NR18SO2R16, -SO2N(R18)2, -SO2R16, -SO2OR16, -OSO2R16, -S(=O)R16, -OS(=O)R16, -Si(R16)3, -OSi(R16)3, -C(=S)N(R18)2, -C(=O)SR16, -C(=S)SR16, -SC(S)SR16, -P(=O)2R16, -OP(=O)2R16, -P(=O)(R16)2, -OP(=O)(R16)2, -OP(=O)(OR17)2, -P(=O)2N(R18)2, -OP(=O)2N(R18)2, -P(=O)(NR18)2, -OP(=O)(NR18)2, -NR18P(=O)(OR17)2, -NR18P(=O)(NR18)2, -P(R17)2, -P(R17)3, -OP(R17)2, -OP(R17)3, -B(OR17)2, -BR16(OR17), C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-14 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R19; или две смежные R15 группы заменены группой -O(C(R2)2)1-2O-, где каждый R2 независимо представляет собой -H, C1-6 алкил или галоген;
в каждом случае R16 независимо представляет собой C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R19;
в каждом случае R18 независимо представляет собой водород, -OH, -OR16, -N(R17)2, -CN, -C(=O)R16, -C(=O)N(R17)2, -CO2R16, -SO2R16, -C(=NR17)OR16, -C(=NR17)N(R17)2, -SO2N(R17)2, -SO2R17, -SO2OR17, -SOR16, -C(=S)N(R17)2, -C(=O)SR17, -C(=S)SR17, -P(=O)2R16, -P(=O)(R16)2, -P(=O)2N(R17)2, -P(=O)(NR17)2, C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, или две R17 группы, связанные с N атомом, объединены с образованием 3-14-членного гетероциклического или 5-14-членного гетероарильного кольца, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R19;
в каждом случае R17 независимо представляет собой водород, C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, или две R17 группы, связанные с N атомом, объединены с образованием 3-14-членного гетероциклического или 5-14-членного гетероарильного кольца, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R19;
в каждом случае R19 независимо представляет собой галоген, -CN, -NO2, -N3, -SO2H, -SO3H, -OH, -OR20, -ON(R21)2, -N(R21)2, -N(R21)3 +X-, -N(OR20)R21, -SH, -SR20, -SSR20, -C(=O)R20, -CO2H, -CO2R20, -OC(=O)R20, -OCO2R20, -C(=O)N(R21)2, -OC(=O)N(R21)2, -NR21C(=O)R20, -NR21CO2R20, -NR21C(=O)N(R21)2, -C(=NR21)OR20, -OC(=NR21)R20, -OC(=NR21)OR20, -C(=NR21)N(R21)2, -OC(=NR21)N(R21)2, -NR21C(=NR21)N(R21)2, -NR21SO2R20, -SO2N(R21)2, -SO2R20, -SO2OR20, -OSO2R20, -S(=O)R20, -Si(R20)3, -OSi(R20)3, -C(=S)N(R21)2, -C(=O)SR20, -C(=S)SR20, -SC(=S)SR20, -P(=O)2R20, -P(=O)(R20)2, -OP(=O)(R20)2, -OP(=O)(OR20)2, C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-10-членный гетероциклил, C6-10 арил или 5-10-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R22, или два смежных R19 заместителя могут быть объединены с образованием =O или =S;
в каждом случае R20 независимо представляет собой C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, C6-10 арил, 3-10-членный гетероциклил или 3-10-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R22;
в каждом случае R21 независимо представляет собой водород, C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-10-членный гетероциклил, C6-10 арил или 5-10-членный гетероарил, или две R21 группы, связанные с N атомом, объединены с образованием 3-14-членного гетероциклического или 5-14-членного гетероарильного кольца, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R22; и
в каждом случае R22 независимо представляет собой галоген, -CN, -NO2, -N3, -SO2H, -SO3H, -OH, -OC1-6 алкил, -ON(C1-6 алкил)2, -N(C1-6 алкил)2, -N(C1-6 алкил)3X, -NH(C1-6 алкил)2X, -NH2(C1-6 алкил)X, -NH3X, -N(OC1-6 алкил)(C1-6 алкил), -N(OH)(C1-6 алкил), -NH(OH), -SH, -SC1-6 алкил, -SS(C1-6 алкил), -C(=O)(C1-6 алкил), -CO2H, -CO2(C1-6 алкил), -OC(=O)(C1-6 алкил), -OCO2(C1-6 алкил), -C(=O)NH2, -C(=O)N(C1-6 алкил)2, -OC(=O)NH(C1-6 алкил), -NHC(=O)(C1-6 алкил), -N(C1-6 алкил)C(=O)(C1-6 алкил), -NHCO2(C1-6 алкил), -NHC(=O)N(C1-6 алкил)2, -NHC(=O)NH(C1-6 алкил), -NHC(=O)NH2, -C(=NH)O(C1-6 алкил), -OC(=NH)(C1-6 алкил), -OC(=NH)OC1-6 алкил, -C(=NH)N(C1-6 алкил)2, -C(=NH)NH(C1-6 алкил), -C(=NH)NH2, -OC(=NH)N(C1-6 алкил)2, -OC(NH)NH(C1-6 алкил), -OC(NH)NH2, -NHC(NH)N(C1-6 алкил)2, -NHC(=NH)NH2, -NHSO2(C1-6 алкил), -SO2N(C1-6 алкил)2, -SO2NH(C1-6 алкил), -SO2NH2, -SO2C1-6 алкил, -SO2OC1-6 алкил, -OSO2C1-6 алкил, -SOC1-6 алкил, -Si(C1-6 алкил)3, -OSi(C1-6 алкил)3 -C(=S)N(C1-6 алкил)2, C(=S)NH(C1-6 алкил), C(=S)NH2, -C(=O)S(C1-6 алкил), -C(=S)SC1-6 алкил, -SC(=S)SC1-6 алкил, -P(=O)2(C1-6 алкил), -P(=O)(C1-6 алкил)2, -OP(=O)(C1-6 алкил)2, -OP(=O)(OC1-6 алкил)2, C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, C6-10 арил, 3-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил; или два смежных R22 заместителя могут быть объединены с образованием =O или =S;
где X- представляет собой противоион.
47. Соединение по п.46, где соединение представляет собой соединение формулы:
Figure 00000016
или его фармацевтически приемлемую форму.
48. Соединение по п.46, где t имеет значение 0, v имеет значение 1, и W25 и W26 замещены конденсированным C6 арильным кольцом, и где W27 и W28 независимо представляют собой CH2, CHR15 или C(R15)2.
49. Соединение по п.48, где соединение представляет собой соединение формулы:
Figure 00000017
или его фармацевтически приемлемую форму;
где z имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4; и
каждый R15 независимо представляет собой фтор, бром, хлор и иод, -CN, -NO2, -N3, -SO2H, -SO3H, -OH, -OR16, -ON(R18)2, -N(R18)2, -N(R18)3 +X-, -N(OR17)R18, -SH, -SR16, -SSR17, -C(=O)R16, -CO2H, -CHO, -C(OR17)2, -CO2R16, -OC(=O)R16, -OCO2R16, -C(=O)N(R18)2, -OC(=O)N(R18)2, -NR18C(=O)R16, -NR18CO2R16, -NR18C(=O)N(R18)2, -C(=NR18)R16, -C(=NR18)OR16, -OC(=NR18)R16, -OC(=NR18)OR16, -C(=NR18)N(R18)2, -OC(=NR18)N(R18)2, -NR18C(=NR18)N(R18)2, -C(=O)NR18SO2R16, -NR18SO2R16, -SO2N(R18)2, -SO2R16, -SO2OR16, -OSO2R16, -S(=O)R16, -OS(=O)R16, -Si(R16)3, -OSi(R16)3 -C(=S)N(R18)2, -C(=O)SR16, -C(=S)SR16, -SC(S)SR16, -P(=O)2R16, -OP(=O)2R16, -P(=O)(R16)2, -OP(=O)(R16)2, -OP(=O)(OR17)2, -P(=O)2N(R18)2, -OP(=O)2N(R18)2, -P(=O)(NR18)2, -OP(=O)(NR18)2, -NR18P(=O)(OR17)2, -NR18P(=O)(NR18)2, -P(R17)2, -P(R17)3, -OP(R17)2, -OP(R17)3, -B(OR17)2, -BR16(OR17), C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-14 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R19; или две смежные R15 группы заменены группой -O(C(R2)2)1-2O-, где каждый R2 независимо представляет собой -H, C1-6 алкил или галоген;
в каждом случае R16 независимо представляет собой C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R19;
в каждом случае R18 независимо представляет собой водород, -OH, -OR16, -N(R17)2, -CN, -C(=O)R16, -C(=O)N(R17)2, -CO2R16, -SO2R16, -C(=NR17)OR16, -C(=NR17)N(R17)2, -SO2N(R17)2, -SO2R17, -SO2OR17, -SOR16, -C(=S)N(R17)2, -C(=O)SR17, -C(=S)SR17, -P(=O)2R16, -P(=O)(R16)2, -P(=O)2N(R17)2, -P(=O)(NR17)2, C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, или две R17 группы, связанные с N атомом, объединены с образованием 3-14-членного гетероциклического или 5-14-членного гетероарильного кольца, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R19;
в каждом случае R17 независимо представляет собой водород, C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, или две R17 группы, связанные с N атомом, объединены с образованием 3-14-членного гетероциклического или 5-14-членного гетероарильного кольца, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R19;
в каждом случае R19 независимо представляет собой галоген, -CN, -NO2, -N3, -SO2H, -SO3H, -OH, -OR20, -ON(R21)2, -N(R21)2, -N(R21)3 +X-, -N(OR20)R21, -SH, -SR20, -SSR20, -C(=O)R20, -CO2H, -CO2R20, -OC(=O)R20, -OCO2R20, -C(=O)N(R21)2, -OC(=O)N(R21)2, -NR21C(=O)R20, -NR21CO2R20, -NR21C(=O)N(R21)2, -C(=NR21)OR20, -OC(=NR21)R20, -OC(=NR21)OR20, -C(=NR21)N(R21)2, -OC(=NR21)N(R21)2, -NR21C(=NR21)N(R21)2, -NR21SO2R20, -SO2N(R21)2, -SO2R20, -SO2OR20, -OSO2R20, -S(=O)R20, -Si(R20)3, -OSi(R20)3, -C(=S)N(R21)2, -C(=O)SR20, -C(=S)SR20, -SC(=S)SR20, -P(=O)2R20, -P(=O)(R20)2, -OP(=O)(R20)2, -OP(=O)(OR20)2, C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-10-членный гетероциклил, C6-10 арил или 5-10-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R22, или два смежных R19 заместителя могут быть объединены с образованием =O или =S;
в каждом случае R20 независимо представляет собой C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, C6-10 арил, 3-10-членный гетероциклил или 3-10-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R22;
в каждом случае R21 независимо представляет собой водород, C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-10-членный гетероциклил, C6-10 арил или 5-10-членный гетероарил, или две R21 группы, связанные с N атомом, объединены с образованием 3-14-членного гетероциклического или 5-14-членного гетероарильного кольца, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами R22; и
в каждом случае R22 независимо представляет собой галоген, -CN, -NO2, -N3, -SO2H, -SO3H, -OH, -OC1-6 алкил, -ON(C1-6 алкил)2, -N(C1-6 алкил)2, -N(C1-6 алкил)3X, -NH(C1-6 алкил)2X, -NH2(C1-6 алкил)X, -NH3X, -N(OC1-6 алкил)(C1-6 алкил), -N(OH)(C1-6 алкил), -NH(OH), -SH, -SC1-6 алкил, -SS(C1-6 алкил), -C(=O)(C1-6 алкил), -CO2H, -CO2(C1-6 алкил), -OC(=O)(C1-6 алкил), -OCO2(C1-6 алкил), -C(=O)NH2, -C(=O)N(C1-6 алкил)2, -OC(=O)NH(C1-6 алкил), -NHC(=O)(C1-6 алкил), -N(C1-6 алкил)C(=O)(C1-6 алкил), -NHCO2(C1-6 алкил), -NHC(=O)N(C1-6 алкил)2, -NHC(=O)NH(C1-6 алкил), -NHC(=O)NH2, -C(=NH)O(C1-6 алкил), -OC(=NH)(C1-6 алкил), -OC(=NH)OC1-6 алкил, -C(=NH)N(C1-6 алкил)2, -C(=NH)NH(C1-6 алкил), -C(=NH)NH2, -OC(=NH)N(C1-6 алкил)2, -OC(NH)NH(C1-6 алкил), -OC(NH)NH2, -NHC(NH)N(C1-6 алкил)2, -NHC(=NH)NH2, -NHSO2(C1-6 алкил), -SO2N(C1-6 алкил)2, -SO2NH(C1-6 алкил), -SO2NH2, -SO2C1-6 алкил, -SO2OC1-6 алкил, -OSO2C1-6 алкил, -SOC1-6 алкил, -Si(C1-6 алкил)3, -OSi(C1-6 алкил)3, -C(=S)N(C1-6 алкил)2, C(=S)NH(C1-6 алкил), C(=S)NH2, -C(=O)S(C1-6 алкил), -C(=S)SC1-6 алкил, -SC(=S)SC1-6 алкил, -P(=O)2(C1-6 алкил), -P(=O)(C1-6 алкил)2, -OP(=O)(C1-6 алкил)2, -OP(=O)(OC1-6 алкил)2, C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, C6-10 арил, 3-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил; или два смежных R22 заместителя могут быть объединены с образованием =O или =S;
где X- представляет собой противоион.
50. Соединение по п.49, где W27 и W28 оба представляют собой группы CH2.
51. Соединение по п.50, где соединение представляет собой соединение формулы:
Figure 00000018
или его фармацевтически приемлемую форму.
52. Соединение по п.1, где G выбран из -Cl, -Br, -I, -ORe, -ONRfRe, -ONRf(C=O)Re, -ONRfSO2Re, -ONRfPO2Re, -ONRfPO2ORe, -SRe, -OSO2Re, -NRfSO2Re, -OPO2Re, -OPO2ORe, -NRfPO2Re, -NRfPO2ORe, -OPO2NRfRe, -O(C=O)Re, -O(C=O)ORe, -NRfRe, -NRf(C=O)Re, -NRf(C=O)ORe, -O(C=O)NRfRe, -NRf(C=NRf)NRfRe, -O(C=NRf)NRfRe, -NRf(C=NRf)ORe и -[N(Rf)2Re]+X-, где X- представляет собой противоион.
53. Соединение по п.52, где G представляет собой -ORe.
54. Соединение по п.53, где Re представляет собой C6-14 арил.
55. Соединение по п.54, где Re представляет собой фенил.
56. Соединение по п.55, где Re представляет собой монозамещенный фенил.
57. Соединение по п.54, где Re представляет собой фенильную группу формулы:
Figure 00000019
где x имеет значение 0, 1, 2, 3, 4 или 5, и
каждый Rh независимо представляет собой фтор, бром, хлор, иод, -CN, -NO2, -N3, -SO2H, -SO3H, -OH, -ORi, -ON(Rk)2, -N(Rk)2, -N(Rk)3 +X-, -N(ORj)Rk, -SH, -SRi, -SSRj, -C(=O)Ri, -CO2H, -CHO, -CO2Ri, -OC(=O)Ri, -OCO2Ri, -C(=O)N(Rk)2, -OC(=O)N(Rk)2, -NRkC(=O)Ri, -NRkCO2Ri, -NRkC(=O)N(Rk)2, -C(=NRk)Ri, -C(=NRk)ORi, -OC(=NRk)Ri, -OC(=NRk)ORi, -C(=NRk)N(Rk)2, -OC(=NRk)N(Rk)2, -NRkC(=NRk)N(Rk)2, -C(=O)NRkSO2Ri, -NRkSO2Ri, -SO2N(Rk)2, -SO2Ri, -SO2ORi, -OSO2Ri, -S(=O)Ri, -OS(=O)Ri, -Si(Ri)3, -OSi(Ri)3 -C(=S)N(Rk)2, -C(=O)SRi, -C(=S)SRi, -SC(S)SRi, -P(=O)2Ri, -OP(=O)2Ri, -P(=O)(Ri)2, -OP(=O)(Ri)2, -OP(=O)(ORj)2, -P(=O)2N(Rk)2, -OP(=O)2N(Rk)2, -P(=O)(NRk)2, -OP(=O)(NRk)2, -NRkP(=O)(ORj)2, -NRkP(=O)(NRk)2, -P(Rj)2, -P(Rj)3, -OP(Rj)2, -OP(Rj)3, -B(ORj)2, -BRi(ORj), C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-14 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами Rm;
в каждом случае Ri независимо представляет собой C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами Rm;
в каждом случае Rk независимо представляет собой водород, -OH, -ORi, -N(Rj)2, -CN, -C(=O)Ri, -C(=O)N(Rj)2, -CO2Ri, -SO2Ri, -C(=NRj)ORi, -C(=NRj)N(Rj)2, -SO2N(Rj)2, -SO2Rj, -SO2ORj, -SORi, -C(=S)N(Rj)2, -C(=O)SRj, -C(=S)SRj, -P(=O)2Ri, -P(=O)(Ri)2, -P(=O)2N(Rj)2, -P(=O)(NRj)2, C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, или две Rj группы, связанные с N атомом, объединены с образованием 3-14-членного гетероциклического или 5-14-членного гетероарильного кольца, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами Rm;
в каждом случае Rj независимо представляет собой водород, C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, или две Rj группы, связанные с N атомом, объединены с образованием 3-14-членного гетероциклического или 5-14-членного гетероарильного кольца, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами Rm;
в каждом случае Rm независимо представляет собой фтор, бром, хлор, иод, -CN, -NO2, -N3, -SO2H, -SO3H, -OH, -ORo, -ON(Rn)2, -N(Rn)2, -N(Rn)3 +X-, -N(ORo)Rn, -SH, -SRo, -SSRo, -C(=O)Ro, -CO2H, -CO2Ro, -OC(=O)Ro, -OCO2Ro, -C(=O)N(Rn)2, -OC(=O)N(Rn)2, -NRnC(=O)Ro, -NRnCO2Ro, -NRnC(=O)N(Rn)2, -C(=NRn)ORo, -OC(=NRn)Ro, -OC(=NRn)ORo, -C(=NRn)N(Rn)2, -OC(=NRn)N(Rn)2, -NRnC(=NRn)N(Rn)2, -NRnSO2Ro, -SO2N(Rn)2, -SO2Ro, -SO2ORo, -OSO2Ro, -S(=O)Ro, -Si(Ro)3, -OSi(Ro)3, -C(=S)N(Rn)2, -C(=O)SRo, -C(=S)SRo, -SC(=S)SRo, -P(=O)2Ro, -P(=O)(Ro)2, -OP(=O)(Ro)2, -OP(=O)(ORo)2, C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами Rp, или два смежных Rm заместителя могут быть объединены с образованием =O или =S;
в каждом случае Ro независимо представляет собой C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, C6-10 арил, 3-10-членный гетероциклил или 3-10-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами Rp;
в каждом случае Rn независимо представляет собой водород, C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-10-членный гетероциклил, C6-10 арил или 5-10-членный гетероарил, или две Rn группы, связанные с N атомом, объединены с образованием 3-14-членного гетероциклического или 5-14-членного гетероарильного кольца, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами Rp; и
в каждом случае Rp независимо представляет собой фтор, бром, хлор, иод, -CN, -NO2, -N3, -SO2H, -SO3H, -OH, -OC1-6 алкил, -ON(C1-6 алкил)2, -N(C1-6 алкил)2, -N(C1-6 алкил)3X, -NH(C1-6 алкил)2X, -NH2(C1-6 алкил)X, -NH3X, -N(OC1-6 алкил)(C1-6 алкил), -N(OH)(C1-6 алкил), -NH(OH), -SH, -SC1-6 алкил, -SS(C1-6 алкил), -C(=O)(C1-6 алкил), -CO2H, -CO2(C1-6 алкил), -OC(=O)(C1-6 алкил), -OCO2(C1-6 алкил), -C(=O)NH2, -C(=O)N(C1-6 алкил)2, -OC(=O)NH(C1-6 алкил), -NHC(=O)(C1-6 алкил), -N(C1-6 алкил)C(=O)(C1-6 алкил), -NHCO2(C1-6 алкил), -NHC(=O)N(C1-6 алкил)2, -NHC(=O)NH(C1-6 алкил), -NHC(=O)NH2, -C(=NH)O(C1-6 алкил), -OC(=NH)(C1-6 алкил), -OC(=NH)OC1-6 алкил, -C(=NH)N(C1-6 алкил)2, -C(=NH)NH(C1-6 алкил), -C(=NH)NH2, -OC(=NH)N(C1-6 алкил)2, -OC(NH)NH(C1-6 алкил), -OC(NH)NH2, -NHC(NH)N(C1-6 алкил)2, -NHC(=NH)NH2, -NHSO2(C1-6 алкил), -SO2N(C1-6 алкил)2, -SO2NH(C1-6 алкил), -SO2NH2, -SO2C1-6 алкил, -SO2OC1-6 алкил, -OSO2C1-6 алкил, -SOC1-6 алкил, -Si(C1-6 алкил)3, -OSi(C1-6 алкил)3, -C(=S)N(C1-6 алкил)2, C(=S)NH(C1-6 алкил), C(=S)NH2, -C(=O)S(C1-6 алкил), -C(=S)SC1-6 алкил, -SC(=S)SC1-6 алкил, -P(=O)2(C1-6 алкил), -P(=O)(C1-6 алкил)2, -OP(=O)(C1-6 алкил)2, -OP(=O)(OC1-6 алкил)2, C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, C6-14 арил, 3-14-членный гетероциклил или 5-14-членный гетероарил; или два смежных Rp заместителя могут быть объединены с образованием =O или =S;
где X- представляет собой противоион.
58. Соединение по п.57, где Rh представляет собой фтор, бром, хлор, иод, -CN, -NO2, -OH, -ORi, -SRi, -N(Rk)2, -N(Rk)3 +X-, -C(=O)Ri, -CO2Ri, -CO2H, -OC(=O)Ri, -OCO2Ri, -C(=O)N(Rk)2, -OC(=O)N(Rk)2, -NRkC(=O)Ri, -NRkCO2Ri, -NRkC(=O)N(Rk)2, -C(=O)NRkSO2Ri, -NRkSO2Ri, -SO2N(Rk)2, -SO2Ri, C1-10 алкил, C6 арил или 5-6-членный гетероарил, где каждый алкил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3 или 4 группами Rm; и где X- представляет собой противоион.
59. Соединение по п.58, где Rh представляет собой -C(=O)Ri, -CO2H, -SO2Ri или 5-членный гетероарил, независимо замещенный 0 или 1 группой Rm.
60. Соединение по п.59, где 5-членный гетероарил представляет собой пирролил, фуранил, тиофенил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил или тетразолил.
61. Соединение по п.57, где фенильная группа представляет собой монозамещенную фенильную группу любой из формул:
Figure 00000020
62. Соединение по п.57, где фенильная группа представляет собой дизамещенную фенильную группу любой из формул:
Figure 00000021
63. Соединение по п.53, где G представляет собой -ORe, представляющую собой:
Figure 00000022
Figure 00000023
64. Соединение по п.53, где Re представляет собой 5-14-членный гетероарил.
65. Соединение по п.64, где Re представляет собой 6-членный гетероарил.
66. Соединение по п.65, где Re представляет собой пиридинильную группу.
67. Соединение по п.66, где Re представляет собой монозамещенную пиридинильную группу.
68. Соединение по п.66, где Re представляет собой 3-пиридинильную группу.
69. Соединение по п.66, где Re представляет собой пиридинильную группу формулы:
Figure 00000024
x имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4, и
каждый Rh независимо представляет собой фтор, бром, хлор, иод, -CN, -NO2, -N3, -SO2H, -SO3H, -OH, -ORi, -ON(Rk)2, -N(Rk)2, -N(Rk)3 +X-, -N(ORj)Rk, -SH, -SRi, -SSRj, -C(=O)Ri, -CO2H, -CHO, -CO2Ri, -OC(=O)Ri, -OCO2Ri, -C(=O)N(Rk)2, -OC(=O)N(Rk)2, -NRkC(=O)Ri, -NRkCO2Ri, -NRkC(=O)N(Rk)2, -C(=NRk) Ri, -C(=NRk)ORi, -OC(=NRk)Ri, -OC(=NRk)ORi, -C(=NRk)N(Rk)2, -OC(=NRk)N(Rk)2, -NRkC(=NRk)N(Rk)2, -C(=O)NRkSO2Ri, -NRkSO2Ri, -SO2N(Rk)2, -SO2Ri, -SO2ORi, -OSO2Ri, -S(=O)Ri, -OS(=O)Ri, -Si(Ri)3, -OSi(Ri)3 -C(=S)N(Rk)2, -C(=O)SRi, -C(=S)SRi, -SC(S)SRi, -P(=O)2Ri, -OP(=O)2Ri, -P(=O)(Ri)2, -OP(=O)(Ri)2, -OP(=O)(ORj)2, -P(=O)2N(Rk)2, -OP(=O)2N(Rk)2, -P(=O)(NRk)2, -OP(=O)(NRk)2, -NRkP(=O)(ORj)2, -NRkP(=O)(NRk)2, -P(Rj)2, -P(Rj)3, -OP(Rj)2, -OP(Rj)3, -B(ORj)2, -BRi(ORj), C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-14 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами Rm;
в каждом случае Ri независимо представляет собой C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами Rm;
в каждом случае Rk независимо представляет собой водород, -OH, -ORi, -N(Rj)2, -CN, -C(=O)Ri, -C(=O)N(Rj)2, -CO2Ri, -SO2Ri, -C(=NRj)ORi, -C(=NRj)N(Rj)2, -SO2N(Rj)2, -SO2Rj, -SO2ORj, -SORi, -C(=S)N(Rj)2, -C(=O)SRj, -C(=S)SRj, -P(=O)2Ri, -P(=O)(Ri)2, -P(=O)2N(Rj)2, -P(=O)(NRj)2, C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, или две Rj группы, связанные с N атомом, объединены с образованием 3-14-членного гетероциклического или 5-14-членного гетероарильного кольца, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами Rm;
в каждом случае Rj независимо представляет собой водород, C1-10 алкил, C1-10 пергалогеналкил, C2-10 алкенил, C2-10 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, или две Rj группы, связанные с N атомом, объединены с образованием 3-14-членного гетероциклического или 5-14-членного гетероарильного кольца, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами Rm;
в каждом случае Rm независимо представляет собой фтор, бром, хлор, иод, -CN, -NO2, -N3, -SO2H, -SO3H, -OH, -ORo, -ON(Rn)2, -N(Rn)2, -N(Rn)3 +X-, -N(ORo)Rn, -SH, -SRo, -SSRo, -C(=O)Ro, -CO2H, -CO2Ro, -OC(=O)Ro, -OCO2Ro, -C(=O)N(Rn)2, -OC(=O)N(Rn)2, -NRnC(=O)Ro, -NRnCO2Ro, -NRnC(=O)N(Rn)2, -C(=NRn)ORo, -OC(=NRn)Ro, -OC(=NRn)ORo, -C(=NRn)N(Rn)2, -OC(=NRn)N(Rn)2, -NRnC(=NRn)N(Rn)2, -NRnSO2Ro, -SO2N(Rn)2, -SO2Ro, -SO2ORo, -OSO2Ro, -S(=O)Ro, -Si(Ro)3, -OSi(Ro)3, -C(=S)N(Rn)2, -C(=O)SRo, -C(=S)SRo, -SC(=S)SRo, -P(=O)2Ro, -P(=O)(Ro)2, -OP(=O)(Ro)2, -OP(=O)(ORo)2, C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-14-членный гетероциклил, C6-14 арил или 5-14-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами Rp, или два смежных Rm заместителя могут быть объединены с образованием =O или =S;
в каждом случае Ro независимо представляет собой C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, C6-10 арил, 3-10-членный гетероциклил или 3-10-членный гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами Rp;
в каждом случае Rn независимо представляет собой водород, C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, 3-10-членный гетероциклил, C6-10 арил или 5-10-членный гетероарил, или две Rn группы, связанные с N атомом, объединены с образованием 3-14-членного гетероциклического или 5-14-членного гетероарильного кольца, где каждый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 группами Rp; и
в каждом случае Rp независимо представляет собой фтор, бром, хлор, иод, -CN, -NO2, -N3, -SO2H, -SO3H, -OH, -OC1-6 алкил, -ON(C1-6 алкил)2, -N(C1-6 алкил)2, -N(C1-6 алкил)3X, -NH(C1-6 алкил)2X, -NH2(C1-6 алкил)X, -NH3X, -N(OC1-6 алкил)(C1-6 алкил), -N(OH)(C1-6 алкил), -NH(OH), -SH, -SC1-6 алкил, -SS(C1-6 алкил), -C(=O)(C1-6 алкил), -CO2H, -CO2(C1-6 алкил), -OC(=O)(C1-6 алкил), -OCO2(C1-6 алкил), -C(=O)NH2, -C(=O)N(C1-6 алкил)2, -OC(=O)NH(C1-6 алкил), -NHC(=O)(C1-6 алкил), -N(C1-6 алкил)C(=O)(C1-6 алкил), -NHCO2(C1-6 алкил), -NHC(=O)N(C1-6 алкил)2, -NHC(=O)NH(C1-6 алкил), -NHC(=O)NH2, -C(=NH)O(C1-6 алкил), -OC(=NH)(C1-6 алкил), -OC(=NH)OC1-6 алкил, -C(=NH)N(C1-6 алкил)2, -C(=NH)NH(C1-6 алкил), -C(=NH)NH2, -OC(=NH)N(C1-6 алкил)2, -OC(NH)NH(C1-6 алкил), -OC(NH)NH2, -NHC(NH)N(C1-6 алкил)2, -NHC(=NH)NH2, -NHSO2(C1-6 алкил), -SO2N(C1-6 алкил)2, -SO2NH(C1-6 алкил), -SO2NH2, -SO2C1-6 алкил, -SO2OC1-6 алкил, -OSO2C1-6 алкил, -SOC1-6 алкил, -Si(C1-6 алкил)3, -OSi(C1-6 алкил)3 -C(=S)N(C1-6 алкил)2, C(=S)NH(C1-6 алкил), C(=S)NH2, -C(=O)S(C1-6 алкил), -C(=S)SC1-6 алкил, -SC(=S)SC1-6 алкил, -P(=O)2(C1-6 алкил), -P(=O)(C1-6 алкил)2, -OP(=O)(C1-6 алкил)2, -OP(=O)(OC1-6 алкил)2, C1-6 алкил, C1-6 пергалогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-10 карбоциклил, C6-14 арил, 3-14-членный гетероциклил или 5-14-членный гетероарил; или два смежных Rp заместителя могут быть объединены с образованием =O или =S;
где X- представляет собой противоион.
70. Соединение по п.69, где Rh представляет собой фтор, бром, хлор, иод, -CN, -NO2, -OH, -ORi, -SRi, -N(Rk)2, -N(Rk)3 +X-, -C(=O)Ri, -CO2Ri, -CO2H, -OC(=O)Ri, -OCO2Ri, -C(=O)N(Rk)2, -OC(=O)N(Rk)2, -NRkC(=O)Ri, -NRkCO2Ri, -NRkC(=O)N(Rk)2, -C(=O)NRkSO2Ri, -NRkSO2Ri, -SO2N(Rk)2, -SO2Ri, C1-10 алкил, C6 арил или 5-6-членный гетероарил, где каждый алкил, арил и гетероарил независимо замещен 0, 1, 2, 3 или 4 группами Rm; и где X- представляет собой противоион.
71. Соединение по п.70, где Rh представляет собой -C(=O)Ri, -CO2H, -SO2Ri или 5-членный гетероарил, независимо замещенный 0 или 1 группой Rm.
72. Соединение по п.71, где 5-членный гетероарил представляет собой пирролил, фуранил, тиофенил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил или тетразолил.
73. Соединение по п.68, где пиридинильная группа представляет собой 3-пиридинильную группу формулы:
Figure 00000025
74. Соединение по п.66, где G представляет собой -ORe формулы:
Figure 00000026
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
75. Соединение по пп.1-74, где соединение является по существу энантиомерно чистым.
76. Соединение по п.1, где соединение представляет собой соединение формул: I-1 по I-76, I-77, I-78, I-82, I-83 по I-90, I-91, I-92 по I-238, I-240 по I-246, I-248 по I-251, I-253, I-255 по I-261, II-1 по II-18, II-19, II-20, II-21 по II-31, III-1 по III-4, III-8 по III-41, III-42, III-43 по III-60, III-62 по III-64, III-66 по III-68, III-70, III-71, III-73 или III-74,
или его фармацевтически приемлемую форму:
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
77. Соединение по п.1, где соединение представляет собой:
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
RU2011151635/04A 2009-05-18 2010-05-18 Изоксазолины в качестве ингибиторов амидгидролазы жирных кислот RU2539595C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17928309P 2009-05-18 2009-05-18
US17928509P 2009-05-18 2009-05-18
US17928009P 2009-05-18 2009-05-18
US61/179,283 2009-05-18
US61/179,280 2009-05-18
US61/179,285 2009-05-18
PCT/US2010/035309 WO2010135360A1 (en) 2009-05-18 2010-05-18 Isoxazolines as inhibitors of fatty acid amide hydrolase

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011151635A true RU2011151635A (ru) 2013-06-27
RU2539595C2 RU2539595C2 (ru) 2015-01-20

Family

ID=43126477

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011151635/04A RU2539595C2 (ru) 2009-05-18 2010-05-18 Изоксазолины в качестве ингибиторов амидгидролазы жирных кислот

Country Status (16)

Country Link
EP (1) EP2432771A4 (ru)
JP (1) JP2012527467A (ru)
KR (1) KR20120042766A (ru)
CN (1) CN102459202B (ru)
AR (1) AR076687A1 (ru)
AU (1) AU2010249674A1 (ru)
BR (1) BRPI1011049A2 (ru)
CA (1) CA2762527A1 (ru)
IL (1) IL216420A0 (ru)
MX (1) MX2011012263A (ru)
NZ (2) NZ596585A (ru)
RU (1) RU2539595C2 (ru)
SG (2) SG10201402443PA (ru)
TW (1) TW201043620A (ru)
WO (1) WO2010135360A1 (ru)
ZA (1) ZA201108657B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10954231B2 (en) 2006-10-16 2021-03-23 Bionomics Limited Anxiolytic compounds
EP2540722B1 (en) 2006-10-16 2016-06-08 Bionomics Limited Novel anxiolytic compounds
US8927551B2 (en) 2009-05-18 2015-01-06 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isoxazolines as inhibitors of fatty acid amide hydrolase
US9149465B2 (en) 2009-05-18 2015-10-06 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isoxazolines as inhibitors of fatty acid amide hydrolase
US20130150346A1 (en) 2010-01-08 2013-06-13 Quest Ventures Ltd. Use of FAAH Inhibitors for Treating Parkinson's Disease and Restless Legs Syndrome
WO2011123719A2 (en) 2010-03-31 2011-10-06 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Use of faah inhibitors for treating abdominal, visceral and pelvic pain
JP2014510065A (ja) 2011-03-02 2014-04-24 バイオノミックス リミテッド 治療薬としての新規な小分子
US9133188B2 (en) 2011-05-12 2015-09-15 Bionomics Limited Methods for preparing naphthyridines
WO2018112843A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl piperidine ether allosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
BR112020002519A2 (pt) 2017-08-10 2020-08-04 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. composto de piridina substituído por azol
AU2019362788A1 (en) * 2018-10-15 2021-04-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Transcriptional enhanced associate domain (TEAD) transcription factor inhibitors and uses thereof
CN110016142B (zh) * 2019-04-30 2021-08-03 合肥工业大学 一种含嘧啶硼酸结构的硅油及其制备方法
BR112021024108A2 (pt) 2019-05-31 2022-03-22 Ikena Oncology Inc Inibidores de tead e usos dos mesmos
MX2021014441A (es) 2019-05-31 2022-01-06 Ikena Oncology Inc Inhibidores del dominio asociado mejorador de la transcripcion (tead) y usos de los mismos.
KR20230145066A (ko) 2021-02-11 2023-10-17 바스프 에스이 치환된 이속사졸린 유도체
EP4043444A1 (en) 2021-02-11 2022-08-17 Basf Se Substituted isoxazoline derivatives
AU2022378463A1 (en) 2021-10-25 2024-05-09 Kymera Therapeutics, Inc. Tyk2 degraders and uses thereof
EP4238971A1 (en) 2022-03-02 2023-09-06 Basf Se Substituted isoxazoline derivatives
WO2023165854A1 (en) 2022-03-02 2023-09-07 Basf Se Substituted isoxazoline derivatives
WO2024061665A1 (en) 2022-09-20 2024-03-28 Basf Se N-(3-(aminomethyl)-phenyl)-5-(4-phenyl)-5-(trifluoromethyl)-4,5-dihydroisoxazol-3-amine derivatives and similar compounds as pesticides
EP4342885A1 (en) 2022-09-20 2024-03-27 Basf Se N-(3-(aminomethyl)-phenyl)-5-(4-phenyl)-5-(trifluoromethyl)-4,5-dihydroisoxazol-3-amine derivatives and similar compounds as pesticides

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9505651D0 (en) * 1995-03-21 1995-05-10 Agrevo Uk Ltd AgrEvo UK Limited
AU2003275493A1 (en) * 2002-10-08 2004-05-04 The Scripps Research Institute Inhibitors of fatty acid amide hydrolase
US20080124275A1 (en) * 2002-11-14 2008-05-29 The Scripps Research Institute Crystalline Form of Fatty Acid Amide Hydrolase (Faah)
WO2005034952A2 (en) * 2003-10-07 2005-04-21 The Feinstein Institute For Medical Research Isoxazole and isothiazole compounds useful in the treatment of inflammation
FR2866888B1 (fr) * 2004-02-26 2006-05-05 Sanofi Synthelabo Derives de alkylpiperazine- et alkylhomopiperazine- carboxylates, leur preparation et leur application en therapeutique
TW200633990A (en) * 2004-11-18 2006-10-01 Takeda Pharmaceuticals Co Amide compound
US20070155747A1 (en) * 2005-12-29 2007-07-05 Kadmus Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of fatty acid amide hydrolase
ITMI20061279A1 (it) * 2006-06-30 2008-01-01 Consiglio Nazionale Ricerche Agonisti nicotinici selettivi per il sottotipo recettoriale alfa7,procedimento per la loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche
JO3598B1 (ar) * 2006-10-10 2020-07-05 Infinity Discovery Inc الاحماض والاسترات البورونية كمثبطات اميد هيدروليز الحامض الدهني
WO2009011904A1 (en) * 2007-07-19 2009-01-22 Renovis, Inc. Compounds useful as faah modulators and uses thereof
CN101959881A (zh) * 2007-12-27 2011-01-26 比艾尔-坡特拉有限公司 用于医疗用途的5-o-取代3-n-苯基-1,3,4-噁二唑酮
US8349870B2 (en) * 2008-01-25 2013-01-08 E I Du Pont De Nemours And Company Fungicidal hetercyclic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
SG176168A1 (en) 2011-12-29
JP2012527467A (ja) 2012-11-08
KR20120042766A (ko) 2012-05-03
AR076687A1 (es) 2011-06-29
TW201043620A (en) 2010-12-16
BRPI1011049A2 (pt) 2019-09-24
IL216420A0 (en) 2012-03-01
EP2432771A4 (en) 2013-06-05
CN102459202B (zh) 2015-11-25
MX2011012263A (es) 2012-01-30
RU2539595C2 (ru) 2015-01-20
WO2010135360A1 (en) 2010-11-25
NZ619076A (en) 2015-07-31
CA2762527A1 (en) 2010-11-25
CN102459202A (zh) 2012-05-16
ZA201108657B (en) 2013-01-30
SG10201402443PA (en) 2014-10-30
AU2010249674A1 (en) 2011-12-15
EP2432771A1 (en) 2012-03-28
NZ596585A (en) 2014-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011151635A (ru) Изоксазолины в качестве ингибиторов амидгидролазы жирных кислот
RU2309951C2 (ru) Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
RU2020112502A (ru) Циклические динуклеотиды в качестве стимулятора модуляторов генов интерферона
RU2009141613A (ru) 5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей
SI3065738T1 (en) Compounds and procedures for modulating the farnesoid X receptors
RU2011103454A (ru) Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов киназы мек
RU2000127105A (ru) Соединения с активностью в отношении мускариновых рецепторов
JP2010540638A5 (ru)
HRP20130978T1 (hr) Postupak priprave 6-(7-((1-aminociklopropil)metoksi)-6-metoksikinolin-4-iloksi)-n-metil-1-naftamid i odgovarajućih sintetičkih međuprodukata
JP2014510774A5 (ru)
RU2010114826A (ru) N-фенил-диоксо-гидропиримидины, используемые в качестве ингибитора вируса гепатита с (hcv)
RU2010118063A (ru) Новое промежуточное соединение для синтеза аналога галихондрина в и новая реакция десульфонилирования, применяемая для получения промежуточного соединения
AR075052A1 (es) Espiroamida sustituida
GB0128499D0 (en) Therapeutic agents
RU2011101140A (ru) Пирроло[2,3-b]пиридиновые производные в качестве ингибиторов протеинкиназ
NO20091451L (no) Bicykliske heteroaromatiske forbindelser
EA201101089A1 (ru) Производные оксадиазола в качестве агонистов рецептора s1p1
RS53164B (en) BENZOXAZEPINE PI3K INHIBITOR COMPOUNDS AND THEIR USE IN CANCER TREATMENT
RU2010111729A (ru) Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
JP2004525174A5 (ru)
RU2004124711A (ru) Способ получения производных индолинона
JP2008540333A5 (ru)
RU2011130566A (ru) Сочетание ингибиторов аврора киназы и анти-cd 20 антител
CN112920208A (zh) 一种含硼酸的吲哚芳基砜类衍生物及其制备方法与应用
HRP20070498T3 (en) Indanyl-piperazine derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160519