RU2011138970A - Активаторы растворимой гуанилатциклазы - Google Patents

Активаторы растворимой гуанилатциклазы Download PDF

Info

Publication number
RU2011138970A
RU2011138970A RU2011138970/04A RU2011138970A RU2011138970A RU 2011138970 A RU2011138970 A RU 2011138970A RU 2011138970/04 A RU2011138970/04 A RU 2011138970/04A RU 2011138970 A RU2011138970 A RU 2011138970A RU 2011138970 A RU2011138970 A RU 2011138970A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
trifluoromethyl
phenyl
alkyl
carboxylic acid
Prior art date
Application number
RU2011138970/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Роналд М. Ким
Эмма Р. Парми
Кристофер Джозеф Синз
Ольга А. ЗЮЗИНА
Original Assignee
Мерк Шарп Энд Домэ Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп Энд Домэ Корп. filed Critical Мерк Шарп Энд Домэ Корп.
Publication of RU2011138970A publication Critical patent/RU2011138970A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings

Abstract

1. Соединение структурной формулы I:или его фармацевтически приемлемая соль, где:W выбирают из группы, состоящей из CH и N;Z выбирают из группы, состоящей из:и-(CH)-NRR;Rвыбирают из группы, состоящей из -OH, -Cалкила и -N(R);Rвыбирают из группы, состоящей из -Cперфторалкила и -NH;Rвыбирают из группы, состоящей из:1) -Cалкила, замещенного 1-3 -F,2) -CORи3) -SOR;Rвыбирают из группы, состоящей из -H; -Cалкила; Cциклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CHи -F; и -CH-Cциклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CHи -F;Rвыбирают из группы, состоящей из:1) -H,2) -Cалкила,3) -OCалкила,4) -Cциклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CHи -F,5) -CH-Cциклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CHи -F,6) -OCциклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CHи -F, и7) -N(R);Rнезависимо выбирают в каждом случае из -H и -Cалкила;Rвыбирают из группы, состоящей из -Cалкила; -Cциклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CHи -F; и -CH-Cциклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CHи -F;Rвыбирают из группы, состоящей из -H и -CH;Rи Rнезависимо выбирают в каждом случае из -F, -Cl и -Cалкила, необязательно замещенного 1-3 -F; иRи Rнезависимо выбирают в каждом случае из -F, -Cl и -Cалкила, необязательно замещенного 1-3 -F.2. Сое

Claims (20)

1. Соединение структурной формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
W выбирают из группы, состоящей из CH и N;
Z выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000002
и
-(CH2)3-NR3R3a;
R1 выбирают из группы, состоящей из -OH, -C1-6алкила и -N(R5)2;
R2 выбирают из группы, состоящей из -C1-2перфторалкила и -NH2;
R3 выбирают из группы, состоящей из:
1) -C1-6алкила, замещенного 1-3 -F,
2) -COR4 и
3) -SO2R6;
R3a выбирают из группы, состоящей из -H; -C1-3алкила; C3-6циклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CH3 и -F; и -CH2-C3-6циклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CH3 и -F;
R4 выбирают из группы, состоящей из:
1) -H,
2) -C1-3алкила,
3) -OC1-3алкила,
4) -C3-6циклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CH3 и -F,
5) -CH2-C3-6циклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CH3 и -F,
6) -OC3-6циклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CH3 и -F, и
7) -N(R5)2;
R5 независимо выбирают в каждом случае из -H и -C1-3алкила;
R6 выбирают из группы, состоящей из -C1-3алкила; -C3-6циклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CH3 и -F; и -CH2-C3-6циклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CH3 и -F;
R7 выбирают из группы, состоящей из -H и -CH3;
Ra и Rb независимо выбирают в каждом случае из -F, -Cl и -C1-3алкила, необязательно замещенного 1-3 -F; и
Rc и Rd независимо выбирают в каждом случае из -F, -Cl и -C1-3алкила, необязательно замещенного 1-3 -F.
2. Соединение по п.1, в котором W представляет собой N.
3. Соединение по п.1, в котором W представляет собой CH.
4. Соединение по п.1, в котором Z представляет собой
Figure 00000003
.
5. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой -OH и R2 представляет собой -C1-2перфторалкил.
6. Соединение по п.5, в котором R3 выбирают из группы, состоящей из:
(a) -C1-4алкила, замещенного 1-3 -F;
(b) -COR4, и R4 выбирают из группы, состоящей из -C1-3алкила; -OC1-3алкила; -C3-4циклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CH3 и -F; и -N(R5)2, где R5 независимо выбирают в каждом случае из -H, -CH3 и -CH2CH3; и
(c) -SO2R6, и R6 выбирают из группы, состоящей из -C1-3алкила и циклопропила.
7. Соединение по п.1, имеющее структурную формулу, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой -OH;
R2 представляет собой -C1-2перфторалкил;
R3 выбирают из группы, состоящей из:
(a) -C1-4алкила, замещенного 1-3 -F;
(b) -COR4, где R4 выбирают из группы, состоящей из -C1-3алкила; -OC1-3алкила; -C3-4циклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CH3 и -F; и -N(R5)2, где R5 независимо выбирают в каждом случае -H, -CH3 и -CH2CH3; и
(c) -SO2R6, где R6 выбирают из группы, состоящей из -C1-3алкила и циклопропила;
R3a при его наличии выбирают из группы, состоящей из -H, -CH3 и -CH2-циклопропила; и
R7 представляет собой -H.
8. Соединение по п.1, имеющее структурную формулу V:
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.8, в котором R3 выбирают из группы, состоящей из:
(a) -C1-4алкила, замещенного 1-3 -F;
(b) -COR4, где R4 выбирают из группы, состоящей из -C1-3алкила; -OC1-3алкила; -C3-4циклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CH3 и -F; и -N(R5)2, где R5 независимо выбирают в каждом случае из -H, -CH3 и -CH2CH3; и
(c) -SO2R6, где R6 выбирают из группы, состоящей из -C1-3алкила и циклопропила.
10. Соединение по п.7, имеющее структурную формулу, выбранную из группы, состоящей из формулы II, III и IV, или его фармацевтически приемлемая соль, где заместители Ra, Rb, Rc и Rd необязательно присутствуют в положениях в кольцах, как показано в формуле VIa:
Figure 00000006
11. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемая соль, где заместители Ra, Rb, Rc и Rd необязательно присутствуют в положениях в кольцах, как показано в формуле VIa:
Figure 00000007
12. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
1-[6-[2-[[4-[1-(2,2,2-трифторэтил)-4-пиперидинил]фенил]метокси]фенил]-2-пиридинил]-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-(6-(3-хлор-5-фтор-2-((4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-(6-(2-((2-метил-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-{6-[3-фтор-2-({4-[1-(метоксикарбонил)пиперидин-4-ил]бензил}окси)фенил]пиридин-2-ил}-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-(6-(2-((4-(1-(метоксикарбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)-3-(трифторметил)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-(6-(2-((4-(1-(циклопропилкарбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)-3-(трифторметил)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-(6-(2-((4-(1-пропионилпиперидин-4-ил)бензил)окси)-3-(трифторметил)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-(6-(3-хлор-2-((4-(1-(циклопропилкарбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-{6-[2-({4-[1-(циклопропилкарбонил)пиперидин-4-ил]бензил}окси)-3-(дифторметил)фенил]пиридин-2-ил}-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-(6-(3-метил-2-((4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
5-(трифторметил)-1-{6-[3-(трифторметил)-2-({4-1-(3,3,3-трифторпропил)пирролидин-3-ил]бензил}окси)фенил]пиридин-2-ил}-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты (энантиомер A);
1-(6-(5-фтор-2-((2-метил-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-(6-(4-фтор-2-((2-метил-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-(6-(2-((4-(1-(метоксикарбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)-3-метилфенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-(6-(3-(дифторметил)-2-((4-(1-(метоксикарбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-(6-(2-((4-(1-(метоксикарбонил)азетидин-3-ил)бензил)окси)-3-(трифторметил)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты; и их фармацевтически приемлемых солей.
13. Соединение по п.1, которое представляет собой 1-[6-[2-[[4-[1-(2,2,2-трифторэтил)-4-пиперидинил]фенил]метокси]фенил]-2-пиридинил]-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
14. Соединение по п.1, которое представляет собой 1-(6-(3-хлор-5-фтор-2-((4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
15. Соединение по п.1, которое представляет собой 1-(6-(2-((2-метил-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
16. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства для активации растворимой гуанилатциклазы.
17. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства для лечения состояния, выбранного из одного или более из группы, состоящей из сердечно-сосудистого заболевания, эндотелиальной дисфункции, диастолической дисфункции, атеросклероза, гипертензии, легочной гипертензии, стабильной и нестабильной стенокардии, тромбоза, рестеноза, инфаркта миокарда, инсульта, сердечной недостаточности, легочной гипертонии, эректильной дисфункции, бронхиальной астмы, хронической почечной недостаточности, диабета и цирроза печени.
18. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства для лечения гипертензии.
19. Фармацевтическая композиция, состоящая из соединения по п.1 и фармацевтически приемлемого носителя.
20. Композиция по п.19, дополнительно содержащая один или более активных агентов, выбранных из группы, состоящей из ингибитора ангиотензин-превращающего фермента, антагониста рецептора ангиотензина II, ингибитора нейтральной эндопептидазы, антагониста альдостерона, ингибитора ренина, антагониста рецепторов эндотелина, сосудорасширяющего средства, блокатора кальциевых каналов, активатора калиевых каналов, диуретика, симпатолитического средства, блокатора бета-адренорецепторов, блокатора альфа-адренорецепторов, агониста центральных альфа-адренорецепторов, периферического вазодилататора, гиполипидемического агента и агента, влияющего на метаболизм.
RU2011138970/04A 2009-02-26 2010-02-22 Активаторы растворимой гуанилатциклазы RU2011138970A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US20864809P 2009-02-26 2009-02-26
US61/208,648 2009-02-26
PCT/US2010/024853 WO2010099054A2 (en) 2009-02-26 2010-02-22 Soluble guanylate cyclase activators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011138970A true RU2011138970A (ru) 2013-04-10

Family

ID=42410011

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011138970/04A RU2011138970A (ru) 2009-02-26 2010-02-22 Активаторы растворимой гуанилатциклазы

Country Status (15)

Country Link
US (1) US8507512B2 (ru)
EP (1) EP2401265B1 (ru)
JP (1) JP5411300B2 (ru)
KR (1) KR20110133034A (ru)
CN (1) CN102414194A (ru)
AR (1) AR075609A1 (ru)
AU (1) AU2010218224B2 (ru)
BR (1) BRPI1008793A2 (ru)
CA (1) CA2753434C (ru)
CO (1) CO6430463A2 (ru)
IL (1) IL214559A0 (ru)
MX (1) MX2011008952A (ru)
RU (1) RU2011138970A (ru)
TW (1) TW201035077A (ru)
WO (1) WO2010099054A2 (ru)

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5298129B2 (ja) * 2007-09-06 2013-09-25 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 可溶性グアニレートシクラーゼ活性化因子
JP5411300B2 (ja) 2009-02-26 2014-02-12 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 可溶性グアニレートシクラーゼ活性化剤
EP2632551B1 (en) 2010-10-28 2016-07-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
GB2486631A (en) * 2010-12-01 2012-06-27 Univ Sheffield Phenol/quinone boronic acids/esters and method of preparation thereof
EP2683710B1 (en) * 2011-03-10 2017-07-19 Boehringer Ingelheim International GmbH Soluble guanylate cyclase activators
US8815857B2 (en) 2011-08-12 2014-08-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Soluble guanylate cyclase activators
EP2594270A3 (en) 2011-11-18 2013-07-31 BIP Patents The use of sGC stimulators, sGC activators, alone and combinations with PDE5 inhibitors for the treatment of systemic sclerosis (SSc)
US9242984B2 (en) 2012-06-20 2016-01-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazolyl derivatives as Syk inhibitors
HUE046996T2 (hu) 2012-09-07 2020-04-28 Boehringer Ingelheim Int Alkoxi-pirazolilok, mint oldható guanilát cikláz inhibitorok
EP3660013B1 (en) 2013-03-15 2022-01-19 Cyclerion Therapeutics, Inc. Sgc stimulators
EP3041836A1 (en) * 2013-09-05 2016-07-13 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Novel soluble guanylate cyclase activators and their use
WO2015088886A1 (en) 2013-12-11 2015-06-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
EP3079701B1 (en) 2013-12-11 2021-08-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
CA2933250A1 (en) 2013-12-11 2015-06-18 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Sgc stimulators
WO2015095515A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Novartis Ag Sgc activators for the treatment of glaucoma
EP3094327A1 (en) 2014-01-13 2016-11-23 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. USE OF sGC STIMULATORS FOR THE TREATMENT OF NEUROMUSCULAR DISORDERS
EP3152214B1 (en) 2014-06-04 2020-01-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazo-pyrazine derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators
TW201625601A (zh) 2014-07-02 2016-07-16 諾華公司 噻吩－２－基－吡啶－２－基－１ｈ－吡唑－４－羧酸衍生物及其作為可溶性鳥苷酸環化酶活化劑之用途
TW201625584A (zh) 2014-07-02 2016-07-16 諾華公司 茚滿及吲哚啉衍生物及其作為可溶性鳥苷酸環化酶活化劑之用途
TW201625586A (zh) * 2014-07-02 2016-07-16 諾華公司 環己烯－１－基－吡啶－２－基－１ｈ－吡唑－４－羧酸衍生物及其作為可溶性鳥苷酸環化酶活化劑之用途
AR101265A1 (es) 2014-07-22 2016-12-07 Boehringer Ingelheim Int Ácidos carboxílicos heterocíclicos como activadores de guanilato ciclasa soluble
CN105980373A (zh) * 2014-09-05 2016-09-28 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 新的可溶性鸟苷酸环化酶活化剂及它们的用途
CA2959757A1 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Pyrazole derivatives as sgc stimulators
CA2961489A1 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Glen Robert RENNIE Sgc stimulators
US20170298055A1 (en) 2014-09-17 2017-10-19 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. sGC STIMULATORS
EA033697B1 (ru) * 2014-09-19 2019-11-18 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Активаторы растворимой гуанилатциклазы и их применение
TW201625635A (zh) 2014-11-21 2016-07-16 默沙東藥廠 作為可溶性鳥苷酸環化酶活化劑之***并吡基衍生物
WO2016191334A1 (en) 2015-05-27 2016-12-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazo-pyrazinyl derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators
US10213429B2 (en) 2015-05-28 2019-02-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazo-pyrazinyl derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators
PL3307739T3 (pl) 2015-06-15 2021-05-31 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Regulatory nrf2
WO2016203401A1 (en) 2015-06-15 2016-12-22 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Nrf2 regulators
EP3371167A1 (en) * 2015-10-06 2018-09-12 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Arylcyclohexyl pyrazoles as nrf2 regulators
WO2017060854A1 (en) * 2015-10-06 2017-04-13 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Biaryl pyrazoles as nrf2 regulators
CA3006764A1 (en) 2015-12-14 2017-06-22 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Use of sgc stimulators for the treatment of gastrointestinal sphincter dysfunction
CA3008776A1 (en) * 2015-12-18 2017-06-22 Novartis Ag Indane derivatives and the use thereof as soluble guanylate cyclase activators
WO2017107052A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase stimulators
WO2017197555A1 (en) 2016-05-16 2017-11-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused pyrazine derivatives useful as soluble guanylate cyclase stimulators
WO2017200857A1 (en) 2016-05-18 2017-11-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Methods for using triazolo-pyrazinyl soluble guanylate cyclase activators in fibrotic disorders
IL263996B2 (en) 2016-07-07 2024-03-01 Ironwood Pharmaceuticals Inc Solid configurations of the SGC promoter
BR112019000290B1 (pt) 2016-07-07 2022-10-18 Cyclerion Therapeutics, Inc Prófármacos de fósforo dos estimuladores da sgc
KR102568384B1 (ko) 2016-09-02 2023-08-22 사이클리온 테라퓨틱스, 인크. 융합된 비시클릭 sGC 자극제
CA3039735A1 (en) 2016-10-11 2018-04-19 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination containing sgc activators and mineralocorticoid receptor antagonists
CA3042713A1 (en) 2016-11-08 2018-05-17 Cyclerion Therapeutics, Inc. Sgc stimulators
CN110267658B (zh) 2016-11-08 2024-02-02 帝善多制药公司 用sGC刺激剂治疗CNS疾病
WO2018111795A2 (en) 2016-12-13 2018-06-21 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Use of sgc stimulators for the treatment of esophageal motility disorders
US11389449B2 (en) 2017-09-14 2022-07-19 Cyclerion Therapeutics, Inc. Treatment of metabolic syndrome with an sGC stimulator
WO2019081456A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 Bayer Aktiengesellschaft USE OF SGC ACTIVATORS AND STIMULATORS COMPRISING A BETA2 SUBUNIT
EP3498298A1 (en) 2017-12-15 2019-06-19 Bayer AG The use of sgc stimulators and sgc activators alone or in combination with pde5 inhibitors for the treatment of bone disorders including osteogenesis imperfecta (oi)
WO2019126354A1 (en) 2017-12-19 2019-06-27 Cyclerion Therapeutics, Inc. Sgc stimulators
AU2019231724A1 (en) 2018-03-07 2020-10-08 Tisento Therapeutics Inc. Crystalline forms of an sGC stimulator
CA3098475A1 (en) 2018-04-30 2019-11-07 Bayer Aktiengesellschaft The use of sgc activators and sgc stimulators for the treatment of cognitive impairment
EA202092680A1 (ru) 2018-05-15 2021-04-13 Байер Акциенгезельшафт 1,3-тиазол-2-ил-замещенные бензамиды для лечения заболеваний, ассоциированных с сенситизацией нервных волокон
EP3574905A1 (en) 2018-05-30 2019-12-04 Adverio Pharma GmbH Method of identifying a subgroup of patients suffering from dcssc which benefits from a treatment with sgc stimulators and sgc activators in a higher degree than a control group
AU2019301683A1 (en) 2018-07-11 2021-02-11 Tisento Therapeutics Inc. Use of sGC stimulators for the treatment of mitochonrial disorders
EP3887376A1 (en) 2018-11-28 2021-10-06 Topadur Pharma AG Novel dual mode of action soluble guanylate cyclase activators and phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
EP3911675A1 (en) 2019-01-17 2021-11-24 Bayer Aktiengesellschaft Methods to determine whether a subject is suitable of being treated with an agonist of soluble guanylyl cyclase (sgc)
US20230130739A1 (en) 2020-03-26 2023-04-27 Cyclerion Therapeutics, Inc. DEUTERATED sGC STIMULATORS
US20230128032A1 (en) 2020-03-31 2023-04-27 Curtails Llc Early Drug Interventions to Reduce COVID-19 Related Respiratory Distress, Need for Respirator Assist and Death
WO2021245192A1 (en) 2020-06-04 2021-12-09 Topadur Pharma Ag Novel dual mode of action soluble guanylate cyclase activators and phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
TW202309038A (zh) 2021-04-20 2023-03-01 美商賽克瑞恩醫療公司 sGC刺激劑
WO2022225902A1 (en) 2021-04-20 2022-10-27 Cyclerion Therapeutics, Inc. Treatment of cns diseases with sgc stimulators
WO2022265984A1 (en) 2021-06-14 2022-12-22 Curtails Llc Use of nep inhibitors for the treatment of gastrointestinal sphincter disorders
WO2023018795A1 (en) 2021-08-11 2023-02-16 Curtails Llc Nep inhibitors for the treatment of laminitis
WO2023237577A1 (en) 2022-06-09 2023-12-14 Bayer Aktiengesellschaft Soluble guanylate cyclase activators for use in the treatment of heart failure with preserved ejection fraction in women

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB876526A (en) 1957-12-24 1961-09-06 Geigy Ag J R Process for the production of new aminobenzoic acid derivatives and their use in pest control
US4845079A (en) 1985-01-23 1989-07-04 Luly Jay R Peptidylaminodiols
US5066643A (en) 1985-02-19 1991-11-19 Sandoz Ltd. Fluorine and chlorine statine or statone containing peptides and method of use
US4894437A (en) 1985-11-15 1990-01-16 The Upjohn Company Novel renin inhibiting polypeptide analogs containing S-aryl-D- or L- or DL-cysteinyl, 3-(arylthio)lactic acid or 3-(arylthio)alkyl moieties
US4885292A (en) 1986-02-03 1989-12-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. N-heterocyclic alcohol renin inhibitors
US4980283A (en) 1987-10-01 1990-12-25 Merck & Co., Inc. Renin-inhibitory pepstatin phenyl derivatives
US5089471A (en) 1987-10-01 1992-02-18 G. D. Searle & Co. Peptidyl beta-aminoacyl aminodiol carbamates as anti-hypertensive agents
US5034512A (en) 1987-10-22 1991-07-23 Warner-Lambert Company Branched backbone renin inhibitors
US5063207A (en) 1987-10-26 1991-11-05 Warner-Lambert Company Renin inhibitors, method for using them, and compositions containing them
US5055466A (en) 1987-11-23 1991-10-08 E. R. Squibb & Sons, Inc. N-morpholino derivatives and their use as anti-hypertensive agents
US5036054A (en) 1988-02-11 1991-07-30 Warner-Lambert Company Renin inhibitors containing alpha-heteroatom amino acids
US5036053A (en) 1988-05-27 1991-07-30 Warner-Lambert Company Diol-containing renin inhibitors
DE3841520A1 (de) 1988-12-09 1990-06-13 Hoechst Ag Enzymhemmende harnstoffderivate von dipeptiden, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung
US5106835A (en) 1988-12-27 1992-04-21 American Cyanamid Company Renin inhibitors
US5063208A (en) 1989-07-26 1991-11-05 Abbott Laboratories Peptidyl aminodiol renin inhibitors
US5098924A (en) 1989-09-15 1992-03-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Diol sulfonamide and sulfinyl renin inhibitors
US5104869A (en) 1989-10-11 1992-04-14 American Cyanamid Company Renin inhibitors
US5114937A (en) 1989-11-28 1992-05-19 Warner-Lambert Company Renin inhibiting nonpeptides
US5064965A (en) 1990-03-08 1991-11-12 American Home Products Corporation Renin inhibitors
US5075451A (en) 1990-03-08 1991-12-24 American Home Products Corporation Pyrrolimidazolones useful as renin inhibitors
US5095119A (en) 1990-03-08 1992-03-10 American Home Products Corporation Renin inhibitors
DE4011361A1 (de) 1990-04-07 1991-10-10 Bayer Ag 2-aryl-6-hetarylpyridin-derivate
US5071837A (en) 1990-11-28 1991-12-10 Warner-Lambert Company Novel renin inhibiting peptides
DE19744026A1 (de) 1997-10-06 1999-04-08 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Pyrazol-Derivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
DE19744027A1 (de) 1997-10-06 1999-04-08 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Substituierte Pyrazolo[3,4-b]pyridine, ihre Herstellung und Verwendung in Arzneimitteln
GB9824310D0 (en) * 1998-11-05 1998-12-30 Univ London Activators of soluble guanylate cyclase
US20010044445A1 (en) 1999-04-08 2001-11-22 Bamaung Nwe Y. Azole inhibitors of cytokine production
DE19943636A1 (de) 1999-09-13 2001-03-15 Bayer Ag Neuartige Dicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften
CN100488952C (zh) 2001-03-15 2009-05-20 巴斯福股份公司 5-苯基嘧啶、其制备方法和中间体产物及其在防治有害真菌中的用途
DE10149370A1 (de) 2001-10-06 2003-04-10 Merck Patent Gmbh Pyrazolderivate
AU2003294275A1 (en) 2002-11-21 2004-06-18 New York Blood Center Compounds for inhibition of hiv infection by blocking hiv entry
JP2006522130A (ja) 2003-04-03 2006-09-28 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド ナトリウムチャンネル遮断薬としてのビアリール置換ピラゾール
WO2006012181A1 (en) * 2004-06-24 2006-02-02 Ksn Energies, Llc Electrical impedance tomography to characterize tissue
WO2006046593A1 (ja) 2004-10-27 2006-05-04 Daiichi Sankyo Company, Limited ２以上の置換基を有するベンゼン化合物
KR101011333B1 (ko) * 2005-01-31 2011-01-28 동화약품주식회사 생약 추출물을 함유하는 신장질환 치료용 약학 조성물 및건강기능식품
BRPI0611798A2 (pt) 2005-06-15 2009-01-13 Pfizer Ltd compostos de arilpirazàis substituÍdos, sua composiÇço farmacÊutica e uso
AU2006257638A1 (en) 2005-06-15 2006-12-21 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles
BRPI0612287A8 (pt) 2005-06-27 2019-01-22 Exelixis Inc composição para uso farmacêutico no tratamento de doenças através da medicina nuclear e métodos de uso e para modulação de atividade de receptor nuclear
DE102005050375A1 (de) 2005-10-21 2007-04-26 Bayer Healthcare Ag Tetrazol-Derivate und ihre Verwendung
CL2007002904A1 (es) 2006-10-10 2008-06-06 Amgen Inc Soc Organizada Bajo Compuestos derivados de pirazolopirimidina; composicion farmaceutica; y uso para tratar una enfermedad seleccionada de diabetes, obesidad, asma y artritis entre otras.
DE102007015035A1 (de) 2007-03-29 2008-10-02 Bayer Healthcare Ag Substituierte Dibenzoesäure-Derivate und ihre Verwendung
DE102007015034A1 (de) 2007-03-29 2008-10-02 Bayer Healthcare Ag Lactam-substituierte Dicarbonsäuren und ihre Verwendung
JP5298129B2 (ja) * 2007-09-06 2013-09-25 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 可溶性グアニレートシクラーゼ活性化因子
WO2009068652A1 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Smithkline Beecham Corporation 2, 6-disubstituted pyridines and 2, 4-disubstituted pyrimidines as soluble guanylate cyclase activators
UY31507A1 (es) 2007-12-03 2009-07-17 Derivados de piridina activadores de guanilato ciclasa soluble
WO2009123316A1 (ja) 2008-04-04 2009-10-08 武田薬品工業株式会社 複素環誘導体及びその用途
WO2010015653A1 (en) 2008-08-07 2010-02-11 Smithkline Beecham Corporation Pyrimidine derivatives as activators of soluble guanylate cyclase
WO2010015652A2 (en) 2008-08-07 2010-02-11 Smithkline Beecham Corporation Thiazole compounds as activators of soluble guanylate cyclase
JP5411300B2 (ja) 2009-02-26 2014-02-12 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 可溶性グアニレートシクラーゼ活性化剤
EP2632551B1 (en) 2010-10-28 2016-07-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators

Also Published As

Publication number Publication date
KR20110133034A (ko) 2011-12-09
EP2401265A2 (en) 2012-01-04
CA2753434A1 (en) 2010-09-02
JP5411300B2 (ja) 2014-02-12
WO2010099054A3 (en) 2010-10-21
BRPI1008793A2 (pt) 2016-03-08
US8507512B2 (en) 2013-08-13
CO6430463A2 (es) 2012-04-30
AU2010218224A1 (en) 2011-09-08
MX2011008952A (es) 2011-09-27
WO2010099054A2 (en) 2010-09-02
TW201035077A (en) 2010-10-01
EP2401265B1 (en) 2016-09-14
AU2010218224B2 (en) 2013-06-27
CN102414194A (zh) 2012-04-11
US20100216764A1 (en) 2010-08-26
IL214559A0 (en) 2011-09-27
AR075609A1 (es) 2011-04-20
JP2012519169A (ja) 2012-08-23
CA2753434C (en) 2014-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011138970A (ru) Активаторы растворимой гуанилатциклазы
RU2009126624A (ru) Производные 2-(пиперидин-4-ил)-4-фенокси-или фенилаинопиримидина в качестве ненуклеозидных ингибитров обратной транскриптазы
JP5298129B2 (ja) 可溶性グアニレートシクラーゼ活性化因子
RU2019103873A (ru) Гетероциклические агонисты рецептора апелина (apj) и их применение
RU2008141509A (ru) Mglur5 модуляторы 1
RU2009147733A (ru) Пиридилпиперидновые антагонисты рецептора орексинов
RU2009119290A (ru) Производные гидантоина, используемые в качестве ингибиторов ммр
JP2019532072A5 (ru)
JP2014521701A5 (ru)
JP2010513272A5 (ru)
JP2009530287A5 (ru)
RU2005115092A (ru) Ингибиторы бета-амино гетероциклической дипептидилпиптидазы для лечения или предупреждения заболеваний
PE20091026A1 (es) Piperidinas heteroaril-sustituidas
PE20070717A1 (es) Sal de maleato y polimorfo de [2-({4-[(dimetilamino)iminometil]fenil}carbonilamino)-5-metoxifenil]-n-(5-cloro-(2-piridil))carboxamida
PE20110329A1 (es) Agonistas del receptor acoplado a la proteina g piperidinilo
RU2013138569A (ru) Антагонисты рецептора минералокортикоидов
NZ609955A (en) Sgc stimulators
RU2006127572A (ru) Полигетероциклические соединения и их применение в качестве антагонистов метаботропного рецептора глутамата
NZ592297A (en) 2-Aryl-5-heteroaryl pyridine and pyrimidine derivatives as pharmaceutical active agents
JP2013507366A5 (ru)
RU2011134868A (ru) N-замещенные насыщенные гетероциклические сульфоновые соединения с активностью агонистов рецептора св2
SI1874762T1 (sl) Postopek za pripravo 5-(4-(4-(5-ciano-3-indolil)-butil)-1-piperazinil)-benzofuran-2- karboksamida
CN1360502A (zh) 多巴胺d3受体配体在生产肾功能紊乱治疗药物中的应用
NZ590177A (en) Use of pyrimidylaminobenzamide derivatives for the treatment of fibrosis
US20050124624A1 (en) 4-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)-n-[4-methyl-3-(4-pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl-amino)phenyl]-benzamide for threating ang ii-mediated diseases

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20140711