RU2011111330A - Материалы и методы для ингибирования инвазии раковых клеток, связанной с fgfr4 - Google Patents

Материалы и методы для ингибирования инвазии раковых клеток, связанной с fgfr4 Download PDF

Info

Publication number
RU2011111330A
RU2011111330A RU2011111330/10A RU2011111330A RU2011111330A RU 2011111330 A RU2011111330 A RU 2011111330A RU 2011111330/10 A RU2011111330/10 A RU 2011111330/10A RU 2011111330 A RU2011111330 A RU 2011111330A RU 2011111330 A RU2011111330 A RU 2011111330A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
fragment
fgfr4
monoclonal antibody
polypeptide
Prior art date
Application number
RU2011111330/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Кари АЛИТАЛО (FI)
Кари АЛИТАЛО
Кайса ЛЕХТИ (FI)
Кайса ЛЕХТИ
Йорма КЕСКИ-ОЯ (FI)
Йорма КЕСКИ-ОЯ
Аннамари АЛИТАЛО (FI)
Аннамари АЛИТАЛО
Original Assignee
Лайсентия Лтд. (Fi)
Лайсентия Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лайсентия Лтд. (Fi), Лайсентия Лтд. filed Critical Лайсентия Лтд. (Fi)
Publication of RU2011111330A publication Critical patent/RU2011111330A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/179—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Abstract

1. Изолированное моноклональное антитело или фрагмент антитела или полипептид, который включает фрагмент антитела; ! где антитело, фрагмент или полипептид связывает внеклеточный эпитоп рецептора фактора роста фибробластов-4 (FGFR4), который экспрессируется клетками млекопитающих, предпочтительно FGFR4, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID №: 1 или №2; и ! где антитело, фрагмент или полипептид демонстрирует по меньшей мере одну активность, выбранную из группы, состоящей из: ! ингибирования инвазии раковых клеток у млекопитающих; ! ингибирования FGF2 (фактор роста фибробластов-2)-индуцированного фосфорилирования FGFR4 R388 в клетках млекопитающих, которые экспрессируют FGFR4 R388; ! повышения FGF2-индуцированной деградации рецептора фактора роста фибробластов-1 (FGFR1) в клетках млекопитающих, которые совместно экспрессируют FGFR4 R388 и FGFR1; и ! ингибирования образования комплекса FGFR4 и металлопротеиназы мембранного типа-1 (МТ1-ММР) в клетках млекопитающих, которые совместно экспрессируют FGFR4 R388 и МТ1-ММР. ! 2. Изолированное моноклональное антитело, фрагмент антитела или полипептид по п.1, где антитело, фрагмент или полипептид связывает по меньшей мере один пептид FGFR4, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID №№5-9, предпочтительно связывает пептид FGFR4, имеющий SEQ ID №7, и более предпочтительно также связывает внеклеточный эпитоп FGFR4, содержащий остатки 79-81 из SEQ ID №1 или №2. ! 3. Изолированное моноклональное антитело, фрагмент антитела или полипептид по п.1, где антитело представляет собой моноклональное антитело F90-10C5 (DSM ACC2967). ! 4. Изолированный фрагмент антитела или полипептид по п.1, соде

Claims (18)

1. Изолированное моноклональное антитело или фрагмент антитела или полипептид, который включает фрагмент антитела;
где антитело, фрагмент или полипептид связывает внеклеточный эпитоп рецептора фактора роста фибробластов-4 (FGFR4), который экспрессируется клетками млекопитающих, предпочтительно FGFR4, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID №: 1 или №2; и
где антитело, фрагмент или полипептид демонстрирует по меньшей мере одну активность, выбранную из группы, состоящей из:
ингибирования инвазии раковых клеток у млекопитающих;
ингибирования FGF2 (фактор роста фибробластов-2)-индуцированного фосфорилирования FGFR4 R388 в клетках млекопитающих, которые экспрессируют FGFR4 R388;
повышения FGF2-индуцированной деградации рецептора фактора роста фибробластов-1 (FGFR1) в клетках млекопитающих, которые совместно экспрессируют FGFR4 R388 и FGFR1; и
ингибирования образования комплекса FGFR4 и металлопротеиназы мембранного типа-1 (МТ1-ММР) в клетках млекопитающих, которые совместно экспрессируют FGFR4 R388 и МТ1-ММР.
2. Изолированное моноклональное антитело, фрагмент антитела или полипептид по п.1, где антитело, фрагмент или полипептид связывает по меньшей мере один пептид FGFR4, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID №№5-9, предпочтительно связывает пептид FGFR4, имеющий SEQ ID №7, и более предпочтительно также связывает внеклеточный эпитоп FGFR4, содержащий остатки 79-81 из SEQ ID №1 или №2.
3. Изолированное моноклональное антитело, фрагмент антитела или полипептид по п.1, где антитело представляет собой моноклональное антитело F90-10C5 (DSM ACC2967).
4. Изолированный фрагмент антитела или полипептид по п.1, содержащий элемент, выбранный из группы, состоящей из ScFv, Fv, Fab', Fab, димера антитела и F(ab')2-антигенсвязывающего фрагмента антитела.
5. Изолированное моноклональное антитело, фрагмент антитела или полипептид по п.1, где антитело, фрагмент антитела или полипептид включает все определяющие комплементарность области (CDR) моноклонального антитела F90-10С5 (DSM ACC2967) или включает вариабельные области моноклонального антитела F90-10C5 (DSM ACC2967).
6. Изолированное моноклональное антитело, фрагмент антитела или полипептид, который содержит фрагмент антитела,
где антитело, фрагмент или полипептид включает все определяющие комплементарность области (CDR) моноклонального антитела F85-6C5 (DSM АСС2966) или моноклонального антитела F90-3B6 (DSM ACC2965) или включает вариабельные области моноклонального антитела F85-6C5 или F90-3В6, и
где антитело, фрагмент антитела или полипептид связывает внеклеточный эпитоп FGFR4, который экспрессируется клетками млекопитающих.
7. Изолированное моноклональное антитело, фрагмент антитела или полипептид по любому из пп.1-6, которое является гуманизированным антителом, человеческим антителом, химерным антителом или содержит фрагмент человеческого, гуманизированного или химерного антитела, который связывает внеклеточный эпитоп FGFR4, который экспрессируется клетками млекопитающих.
8. Изолированное моноклональное антитело, фрагмент антитела или полипептид по любому из пп.1-6, также содержащий антиопухолевый или цитотоксический агент, такой как радионуклеотид, конъюгированный с ним или присоединенный к нему.
9. Композиция, содержащая изолированное моноклональное антитело, фрагмент антитела или полипептид по любому из пп.1-8 («первое моноклональное антитело или его фрагмент») и физиологически приемлемый носитель.
10. Композиция по п.9, также содержащая второе моноклональное антитело или его фрагмент или полипептид, который содержит его фрагмент («второе моноклональное антитело или его фрагмент»), предпочтительно человеческие или гуманизированные, где второе моноклональное антитело или его фрагмент связывает второй эпитоп FGFR4, отличающийся от эпитопа, распознаваемого первым моноклональным антителом или его фрагментом.
11. Композиция по п.9, также содержащая ингибитор металлопротеиназы мембранного типа-1 (МТ1-ММР).
12. Изолированная клетка, которая продуцирует антитело, фрагмент антитела или полипептид по любому из пп.1-8, такая как гибридомная клетка или клетка, трансформированная или трансфицированная полинуклеотидом, который кодирует антитело, фрагмент антитела или полипептид.
13. Антитело, фрагмент антитела или полипептид по любому из пп.1-6 для применения в лечении млекопитающего субъекта, у которого диагностирован рак или проводится лечение рака, или для применения в модуляции, ингибировании инвазии, врастания или метастазирования раковых клеток (таких как клетки рака молочной железы, рака мочевого пузыря, меланомы, рака предстательной железы, мезотелиомы, рака легких, рака яичек, рака щитовидной железы, плоскоклеточной карциномы, глиобластомы, нейробластомы, рака матки, рака прямой кишки и рака поджелудочной железы) у млекопитающего субъекта, предпочтительно у человека, где рак предпочтительно является раком, в котором определена по меньшей мере одна аллель FGFR4, кодирующая FGFR4 R388.
14. Антитело, фрагмент антитела или полипептид по любому из пп.1-6 для применения по п.13 в лечении рака, в модуляции или ингибировании инвазии, врастания или метастазирования рака в сочетании с одним или более из следующих агентов:
второе моноклональное антитело или его фрагмент, предпочтительно человеческие или гуманизированные, где второе моноклональное антитело или его фрагмент связывает второй эпитоп FGFR4, отличающийся от эпитопа, распознаваемого первым моноклональным антителом или его фрагментом, где второе анти-FGFR4-антитело или фрагмент предпочтительно ингибирует лиганд-независимое FGFR4-фосфорилирование;
композиция, включающая ингибитор металлопротеиназы мембранного типа-1 (МТ1-ММР), и
стандартная противораковая терапия.
15. Изолированный полинуклеотид, который включает нуклеотидную последовательность, кодирующую по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из вариабельной области тяжелой цепи антитела (VH) и вариабельной области легкой цепи антитела (VL), где VH и VL содержат определяющие комплементарность области (CDR), идентичные CDR моноклонального антитела F90-10C5 (DSM ACC2967).
16. Композиция, содержащая адъювант и изолированный антигенный пептид, включающий 5-25 аминокислот из аминокислотной последовательности, кодирующей FGFR4, где пептид содержит аминокислотную последовательность, представленную в одной из SEQ ID №№5-9, или ее фрагмент.
17. Изолированный полинуклеотид, кодирующий антигенный пептид композиции по п.16.
18. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.17.
RU2011111330/10A 2008-09-03 2009-09-02 Материалы и методы для ингибирования инвазии раковых клеток, связанной с fgfr4 RU2011111330A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US9392508P 2008-09-03 2008-09-03
US61/093,925 2008-09-03
US15663409P 2009-03-02 2009-03-02
US61/156,634 2009-03-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011111330A true RU2011111330A (ru) 2012-10-10

Family

ID=41401795

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011111330/10A RU2011111330A (ru) 2008-09-03 2009-09-02 Материалы и методы для ингибирования инвазии раковых клеток, связанной с fgfr4

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20110212091A1 (ru)
EP (1) EP2342230A1 (ru)
JP (1) JP2012501637A (ru)
CN (1) CN102224170A (ru)
AU (1) AU2009289136A1 (ru)
CA (1) CA2738034A1 (ru)
RU (1) RU2011111330A (ru)
WO (1) WO2010026291A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2694551A1 (en) * 2011-04-07 2014-02-12 Genentech, Inc. Anti-fgfr4 antibodies and methods of use
RS62233B1 (sr) 2012-07-11 2021-09-30 Blueprint Medicines Corp Inhibitori receptora fibroblast faktora rasta
JP6069806B2 (ja) * 2013-02-13 2017-02-01 国立大学法人 東京大学 がんの検査方法及び検査用キット
JP2016520516A (ja) * 2013-03-12 2016-07-14 ザ・トランスレーショナル・ジェノミクス・リサーチ・インスティチュート 線維芽細胞増殖因子４に対するハイブリドーマクローンおよびモノクローナル抗体
WO2015059668A1 (en) 2013-10-25 2015-04-30 Novartis Ag Ring-fused bicyclic pyridyl derivatives as fgfr4 inhibitors
CA2928042C (en) 2013-10-25 2022-05-10 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
US9695165B2 (en) 2014-01-15 2017-07-04 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
WO2016054483A1 (en) 2014-10-03 2016-04-07 Novartis Ag Use of ring-fused bicyclic pyridyl derivatives as fgfr4 inhibitors
US10189813B2 (en) 2015-03-25 2019-01-29 Novartis Ag Formylated N-heterocyclic derivatives as FGFR4 inhibitors
KR102047502B1 (ko) * 2016-06-20 2019-11-22 셀라이온바이오메드 주식회사 포타슘 채널 단백질을 이용한 암 진단용 조성물
CN110022900A (zh) 2016-09-08 2019-07-16 蓝图药品公司 成纤维细胞生长因子受体4抑制剂与细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的组合
WO2018055503A1 (en) 2016-09-20 2018-03-29 Novartis Ag Combination comprising a pd-1 antagonist and an fgfr4 inhibitor
BR112019008787A2 (pt) 2016-11-02 2019-07-16 Novartis Ag combinações de inibidores de fgfr4 e sequestrantes de ácido biliar
EP3444275A1 (en) 2017-08-16 2019-02-20 Exiris S.r.l. Monoclonal antibody anti-fgfr4

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7531304B2 (en) * 2002-01-31 2009-05-12 Max-Planck-Gesellschaft Zur Foerderung Der Wissenschaften E.V. Method for screening FGFR-4 agonists
GB0417324D0 (en) * 2004-08-04 2004-09-08 Uc3 HAI-1 and HAI-2 in cancer therapy
CA2668295A1 (en) * 2006-11-03 2008-05-08 U3 Pharma Gmbh Fgfr4 antibodies

Also Published As

Publication number Publication date
EP2342230A1 (en) 2011-07-13
CN102224170A (zh) 2011-10-19
CA2738034A1 (en) 2010-03-11
JP2012501637A (ja) 2012-01-26
WO2010026291A1 (en) 2010-03-11
AU2009289136A1 (en) 2010-03-11
US20110212091A1 (en) 2011-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011111330A (ru) Материалы и методы для ингибирования инвазии раковых клеток, связанной с fgfr4
EP3105246B1 (en) Targeted tgf beta inhibition
US20200171152A1 (en) Antibodies binding axl
KR102408660B1 (ko) 항-ceacam5 항체 및 이의 용도
US11873342B2 (en) Anti-CCR8 monoclonal antibodies and uses thereof
US11447551B2 (en) Binding molecules specific for claudin 18.2, compositions and methods thereof, for the treatment of cancer and other diseases
KR20210109520A (ko) 항체 및 이의 용도
CN106536553B (zh) 生长和分化因子15(gdf-15)的单克隆抗体及其治疗癌性恶病质和癌症的用途
RU2013142600A (ru) Белки, связывающие специфический мембранный антиген простаты, и соответствующие композиции и способы
JP2010532169A5 (ru)
RU2010123916A (ru) Моноклональные антитела, способные связываться с белком axl, и их применение
US20210009683A1 (en) Anti-aggrus monoclonal antibody, domain in aggrus which is required for binding to clec-2, and method for screening for aggrus-clec-2 binding inhibitor
RU2017129236A (ru) Мультивалентные молекулы, содержащие dr5-связывающие домены
US11028174B1 (en) Bifunctional molecules targeting PD-L1 and TGF-β
EP3873935A2 (en) Novel agonistic anti tnfr2 antibody molecules
RU2011151287A (ru) АНТИ Notch-1 АНТИТЕЛА
US20240117035A1 (en) Cldn18.2/cd3 bispecific antibodies for the therapy of cldn18.2-expressing solid tumors
US20220169747A1 (en) Anti-her2 binding molecules
KR20230015331A (ko) 항-cd47 항체 및 그의 용도
US11325969B2 (en) FGL2 antibodies and binding fragments thereof and uses thereof
CA3230426A1 (en) Bispecific binding proteins that bind cd137 and a tumor associated antigen
US20240141052A1 (en) Anti-ccr8 monoclonal antibodies and uses thereof
KR20220131527A (ko) 상피 카드헤린-특이적 항체
CN117255804A (zh) 针对人4-1bb的抗体及其变体
CN114057882A (zh) 多价多特异性抗体