RU2010154156A - Способ получения клопидогреля и его производных - Google Patents
Способ получения клопидогреля и его производных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010154156A RU2010154156A RU2010154156/04A RU2010154156A RU2010154156A RU 2010154156 A RU2010154156 A RU 2010154156A RU 2010154156/04 A RU2010154156/04 A RU 2010154156/04A RU 2010154156 A RU2010154156 A RU 2010154156A RU 2010154156 A RU2010154156 A RU 2010154156A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- formula
- unsubstituted
- group
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
1. Способ получения (S)-клопидогреля формулы 1, ! ! либо его производных или солей, который включает следующие стадии: ! (a) проведение ферментативного гидролиза рацемического алкилового эфира 2-хлорфенилглицина формулы 9, ! ! с получением оптически активного соединения формулы 10 ! ; ! (b) проведение реакции оптически активного соединения формулой 10 с соединением формулы 11 ! ! с получением соединения формулы 12 ! ;и ! (с) проведение циклизации соединения формулы 12 с формилирующим реагентом в присутствии кислоты: !где R1 означает Н, замещенный или не замещенный C1-C8-алкил, замещенный или не замещенный C1-C8-алкенил, бензил либо С3-С6-циклоалкил; а Х означает атом галогена, выбранный из группы, состоящей из фтора (F), хлора (Cl), брома (Вr) и йода (I), либо -OSO2R2 (где R2 означает замещенный или не замещенный C1-C8-алкил, замещенный или не замещенный арил, замещенный или не замещенный арилалкил, замещенный или не замещенный гетероарил либо замещенный или не замещенный гетероарилалкил). ! 2. Способ по п.1, в котором фермент является гидролазой. ! 3. Способ по п.1, в котором формилирующий реагент выбирают из группы, состоящей из формальдегида, гидрата формальдегида и полимеров формальдегида. ! 4. Способ по п.1, в котором кислоту на стадии (с) выбирают из группы, состоящей из органических кислот, неорганических кислот и их смесей. ! 5. Способ по п.1, в котором гидролиз проводят при рН 4-10 при температуре 10-70°С. !6. Способ по п.1, в котором стадия (а) дополнительно включает отделение (R)-2-хлорфенилглицина и алкилового эфира (R)-2-хлорфенилглицина, образовавшихся при гидролизе, с помощью растворителя. ! 7. Способ по п.6, в котором растворитель выбирают из группы, со�
Claims (7)
1. Способ получения (S)-клопидогреля формулы 1,
либо его производных или солей, который включает следующие стадии:
(a) проведение ферментативного гидролиза рацемического алкилового эфира 2-хлорфенилглицина формулы 9,
с получением оптически активного соединения формулы 10
(b) проведение реакции оптически активного соединения формулой 10 с соединением формулы 11
с получением соединения формулы 12
(с) проведение циклизации соединения формулы 12 с формилирующим реагентом в присутствии кислоты:
где R1 означает Н, замещенный или не замещенный C1-C8-алкил, замещенный или не замещенный C1-C8-алкенил, бензил либо С3-С6-циклоалкил; а Х означает атом галогена, выбранный из группы, состоящей из фтора (F), хлора (Cl), брома (Вr) и йода (I), либо -OSO2R2 (где R2 означает замещенный или не замещенный C1-C8-алкил, замещенный или не замещенный арил, замещенный или не замещенный арилалкил, замещенный или не замещенный гетероарил либо замещенный или не замещенный гетероарилалкил).
2. Способ по п.1, в котором фермент является гидролазой.
3. Способ по п.1, в котором формилирующий реагент выбирают из группы, состоящей из формальдегида, гидрата формальдегида и полимеров формальдегида.
4. Способ по п.1, в котором кислоту на стадии (с) выбирают из группы, состоящей из органических кислот, неорганических кислот и их смесей.
5. Способ по п.1, в котором гидролиз проводят при рН 4-10 при температуре 10-70°С.
6. Способ по п.1, в котором стадия (а) дополнительно включает отделение (R)-2-хлорфенилглицина и алкилового эфира (R)-2-хлорфенилглицина, образовавшихся при гидролизе, с помощью растворителя.
7. Способ по п.6, в котором растворитель выбирают из группы, состоящей из этилацетата, метиленхлорида, диэтилового эфира, диизопропилового эфира, трет-бутилметилового эфира, 1,2-диметоксиэтана, 1,2-дихлорэтана, бензола, толуола, ксилола и их смесей.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2008-0053815 | 2008-06-09 | ||
| KR1020080053815A KR100990949B1 (ko) | 2008-06-09 | 2008-06-09 | 클로피도그렐 및 그의 유도체의 제조방법 |
| PCT/KR2009/003083 WO2009151256A2 (ko) | 2008-06-09 | 2009-06-09 | 클로피도크렐 및 그의 유도체의 제조방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010154156A true RU2010154156A (ru) | 2012-07-20 |
| RU2469039C2 RU2469039C2 (ru) | 2012-12-10 |
Family
ID=41417234
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010154156/04A RU2469039C2 (ru) | 2008-06-09 | 2009-06-09 | Способ получения клопидогреля и его производных |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20110087028A1 (ru) |
| EP (1) | EP2298777A4 (ru) |
| JP (1) | JP2011522535A (ru) |
| KR (1) | KR100990949B1 (ru) |
| CN (1) | CN102056931A (ru) |
| RU (1) | RU2469039C2 (ru) |
| WO (1) | WO2009151256A2 (ru) |
Families Citing this family (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9303038B2 (en) | 2011-09-06 | 2016-04-05 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological diseases |
| CN102391283B (zh) * | 2011-09-20 | 2012-11-21 | 海南灵康制药有限公司 | 一种硫酸氢氯吡格雷化合物及其制法 |
| JP2015519334A (ja) * | 2012-05-07 | 2015-07-09 | セリックスビオ プライヴェート リミテッド | 抗血小板薬のプロドラッグ |
| WO2013167990A1 (en) | 2012-05-07 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of depression |
| CA2872975A1 (en) | 2012-05-07 | 2013-11-14 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
| JP2015522531A (ja) | 2012-05-07 | 2015-08-06 | セリックスビオ プライヴェート リミテッド | 神経筋疾患及び神経変性疾患の治療のための組成物及び方法 |
| WO2013168023A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of parkinson's disease |
| WO2013167991A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders |
| WO2013168025A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of blood clotting disorders |
| US9434704B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-09-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological degenerative disorders |
| WO2013167992A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of inflammatory disorders |
| US9321775B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
| US9499526B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-11-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases |
| WO2013167999A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases |
| US9339484B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-05-17 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of restless leg syndrome and fibromyalgia |
| SG11201407318UA (en) | 2012-05-10 | 2014-12-30 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| US9394288B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-07-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of asthma and allergy |
| US9273061B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-03-01 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of chronic pain |
| WO2013168014A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of familial amyloid polyneuropathy |
| WO2013168002A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurological conditions |
| US9573927B2 (en) | 2012-05-10 | 2017-02-21 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of severe pain |
| US9315478B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| WO2013168012A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
| US9346742B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-05-24 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of fibromyalgia pain |
| WO2013175359A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
| CA2873104A1 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of mucositis |
| WO2013175376A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of local pain |
| NZ701832A (en) | 2012-05-23 | 2016-08-26 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for treatment of inflammatory bowel disease |
| US9227974B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-01-05 | Cellex Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
| WO2013175344A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of periodontitis and rheumatoid arthritis |
| US9108942B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-08-18 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
| US9187427B2 (en) | 2012-08-03 | 2015-11-17 | Cellix Bio Private Limited | N-substituted nicotinamide compounds and compositions for the treatment migraine and neurologic diseases |
| US9624168B2 (en) | 2012-09-06 | 2017-04-18 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment inflammation and lipid disorders |
| US9670153B2 (en) | 2012-09-08 | 2017-06-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammation and lipid disorders |
| US9333187B1 (en) | 2013-05-15 | 2016-05-10 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease |
| SG11201509782TA (en) | 2013-06-04 | 2015-12-30 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for the treatment of diabetes and pre-diabetes |
| CN103412064B (zh) * | 2013-07-25 | 2015-05-20 | 苏州立新制药有限公司 | 通过高效液相色谱检测邻氯苯甘氨酸杂质的方法 |
| CN103467486B (zh) * | 2013-09-10 | 2016-04-13 | 宁夏康亚药业有限公司 | 一种氯吡格雷硫酸氢盐复合物的制备方法 |
| US9096537B1 (en) | 2014-12-31 | 2015-08-04 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of mucositis |
| CN105272993A (zh) * | 2014-07-03 | 2016-01-27 | 重庆安格龙翔医药科技有限公司 | 一种制备普拉格雷中间体的方法 |
| NZ736131A (en) | 2014-09-26 | 2019-04-26 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological disorders |
| WO2016051420A1 (en) | 2014-09-29 | 2016-04-07 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
| CN104293875B (zh) * | 2014-10-11 | 2017-07-07 | 宁夏大学 | 生物酶催化制备(s)‑2‑氯苯甘氨酸甲酯单一对映体的方法 |
| AU2014414316B2 (en) | 2014-10-27 | 2020-04-09 | Cellix Bio Private Limited | Three component salts of fumaric acid monomethyl ester with piperazine or ethylene diamine for the treatment of multiple sclerosis |
| US10208014B2 (en) | 2014-11-05 | 2019-02-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
| US9150557B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-10-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of hyperglycemia |
| US9284287B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the suppression of carbonic anhydrase activity |
| US9290486B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy |
| US9173877B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of local pain |
| US9321716B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| US9175008B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Prodrugs of anti-platelet agents |
| US9932294B2 (en) | 2014-12-01 | 2018-04-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
| US9206111B1 (en) | 2014-12-17 | 2015-12-08 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological diseases |
| DK3242869T3 (da) | 2015-01-06 | 2022-01-31 | Cellix Bio Private Ltd | Sammensætninger og fremgangsmåder til behanding af inflammation og smerte |
| CN110283089A (zh) * | 2019-06-12 | 2019-09-27 | 苏州岚云医药科技有限公司 | 一种抗癌药物甘氨酸甲脂的合成工艺 |
| CN111607631B (zh) * | 2020-07-06 | 2022-09-30 | 浙江工业大学 | 一种(s)-邻氯苯甘氨酸甲酯酶法合成方法 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2530247B1 (fr) * | 1982-07-13 | 1986-05-16 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de la thieno (3, 2-c) pyridine, leur procede de preparation et leur application therapeutique |
| FR2623810B2 (fr) | 1987-02-17 | 1992-01-24 | Sanofi Sa | Sels de l'alpha-(tetrahydro-4,5,6,7 thieno(3,2-c) pyridyl-5) (chloro-2 phenyl) -acetate de methyle dextrogyre et compositions pharmaceutiques en contenant |
| FR2652575B1 (fr) * | 1989-09-29 | 1992-01-24 | Sanofi Sa | Procede de preparation d'acides alpha-bromo phenylacetiques. |
| US5189170A (en) * | 1989-09-29 | 1993-02-23 | Sanofi | Process for the preparation of phenylacetic derivatives of thieno-pyridines |
| FR2664596B1 (fr) * | 1990-07-10 | 1994-06-10 | Sanofi Sa | Procede de preparation d'un derive n-phenylacetique de tetrahydrothieno [3,2-c] pyridine et son intermediaire de synthese. |
| FR2760456B1 (fr) | 1997-03-05 | 2000-05-12 | Sanofi Sa | Procede de preparation de derives de 2-thienyl-ethylamine |
| HU222283B1 (hu) | 1997-05-13 | 2003-05-28 | Sanofi-Synthelabo | Eljárás tieno[3,2-c]piridin-származékok előállítására |
| FR2769313B1 (fr) | 1997-10-06 | 2000-04-21 | Sanofi Sa | Derives d'esters hydroxyacetiques, leur procede de preparation et leur utilisation comme intermediaires de synthese |
| BR0207064A (pt) * | 2001-01-24 | 2004-03-30 | Cadila Healthcare Ltd | Processo para a preparação de um composto |
| US6495691B1 (en) * | 2001-07-06 | 2002-12-17 | Brantford Chemicals Inc. | Process for the preparation of tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine derivatives |
| EP1606231A1 (en) | 2003-02-03 | 2005-12-21 | Nadkarni, Sunil Sadanand | Process for preparation of clopidogrel, its salts and pharmaceutical compositions |
| US20040176637A1 (en) * | 2003-03-03 | 2004-09-09 | Robert C. C. Wu | Process for preparation of 2-chlorophenylglycine derivatives and enantiomerically separation |
| US6858734B2 (en) | 2003-04-23 | 2005-02-22 | Rhodia Pharma Solutions Inc. | Preparation of (S)-Clopidogrel and related compounds |
| KR100553398B1 (ko) * | 2004-03-12 | 2006-02-16 | 한미약품 주식회사 | 티에노[3,2-ｃ]피리딘 유도체의 제조 방법 및 이에사용되는 중간체 |
| KR100681512B1 (ko) | 2005-03-08 | 2007-02-09 | 주식회사 한서켐 | 클로피도그렐의 신규한 제조 중간체 및 이를 이용한 클로피도그렐의 제조방법 |
| KR100678287B1 (ko) | 2005-06-23 | 2007-02-02 | 한미약품 주식회사 | 클로피도그렐의 제조방법 및 이에 사용되는 중간체 |
| KR101235117B1 (ko) | 2005-12-26 | 2013-02-20 | 에스케이케미칼주식회사 | 광학분리에 의한 (ｓ)-(＋)-클로피도그렐의 제조방법 |
| US20070225320A1 (en) * | 2006-03-27 | 2007-09-27 | Eswaraiah Sajja | Process for preparing clopidogrel |
| CN101121720B (zh) * | 2007-09-14 | 2010-05-19 | 南开大学 | 硫酸氢氯吡格雷的制备方法 |
-
2008
- 2008-06-09 KR KR1020080053815A patent/KR100990949B1/ko active IP Right Grant
-
2009
- 2009-06-09 WO PCT/KR2009/003083 patent/WO2009151256A2/ko active Application Filing
- 2009-06-09 CN CN2009801215031A patent/CN102056931A/zh active Pending
- 2009-06-09 EP EP09762643A patent/EP2298777A4/en not_active Withdrawn
- 2009-06-09 US US12/996,733 patent/US20110087028A1/en not_active Abandoned
- 2009-06-09 RU RU2010154156/04A patent/RU2469039C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-06-09 JP JP2011512392A patent/JP2011522535A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2009151256A3 (ko) | 2010-03-18 |
| EP2298777A4 (en) | 2012-03-14 |
| CN102056931A (zh) | 2011-05-11 |
| EP2298777A2 (en) | 2011-03-23 |
| US20110087028A1 (en) | 2011-04-14 |
| WO2009151256A2 (ko) | 2009-12-17 |
| KR100990949B1 (ko) | 2010-10-29 |
| KR20090127714A (ko) | 2009-12-14 |
| RU2469039C2 (ru) | 2012-12-10 |
| JP2011522535A (ja) | 2011-08-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010154156A (ru) | Способ получения клопидогреля и его производных | |
| JP4903819B2 (ja) | ヒドロキシ酢酸エステル誘導体、その製法及び合成中間体としての用途 | |
| RU2009105669A (ru) | Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов | |
| RU2011133749A (ru) | Способ получения и выделения 2-ациламино-3-дифенилпропионовой кислоты | |
| KR101008364B1 (ko) | 라세믹 옥시라세탐, (ｓ)-옥시라세탐, 또는 그 유도체의 제조방법 | |
| EA200701470A1 (ru) | Способы получения производных 4-(фенокси-5-метилпиримидин-4-илокси)пиперидин-1-карбоновой кислоты и родственных соединений | |
| AU593742B2 (en) | Preparation of oxophthalazinyl acetic acids having benzothiazole or other heterocyclic side chains | |
| RU2009121819A (ru) | Производные моноацетата циклопентендиола | |
| RU2016125459A (ru) | Способ получения хиральных 2-арилморфолинов | |
| Zhu et al. | Highly enantioselective synthesis of isoxazoline N-oxides | |
| KR101058284B1 (ko) | 2-(2-ｎ-부틸-4-히드록시-6-메틸-피리미딘-5-일)-Ｎ,Ｎ-디메틸아세트아미드의 신규한 제조방법 | |
| RU2008122367A (ru) | Способ получения монтелукаста и соединения для его осуществления | |
| US7273935B2 (en) | Process for the preparation of 3-methylcepham derivatives | |
| CN1105996A (zh) | 咪唑并吡啶类衍生物的制备方法 | |
| KR102362551B1 (ko) | 리피테그라스트의 제조방법 | |
| CN108191855B (zh) | 一种咪唑并异喹啉类化合物的合成新方法 | |
| CN1117746C (zh) | 制备取代的吡啶类化合物的方法及由该方法获得的吡啶类化合物 | |
| ATE520679T1 (de) | Verfahren zur herstellung von (dioxolenon-4- yl)methylester-derivate | |
| CN111556872A (zh) | 硼酸酯衍生物的合成及其用途 | |
| RU2266288C2 (ru) | Способ получения замещенного алкиламинового производного | |
| JP2005530729A5 (ru) | ||
| CA2649506A1 (en) | 2-alkenyl-3-aminothiophene derivative and process for producing thereof | |
| RU2310654C1 (ru) | Способ получения производного 1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты | |
| KR100615428B1 (ko) | 세팔로스포린 제조에 유용한4-카복시-3-하이드록시-5-머캅토-이소티아졸 또는 이들의염 제조방법 및 이 방법에 의하여 수득되는 이들의 염 | |
| JP2005053781A (ja) | 光学活性な３−（ｎ−メチルアミノ）−１−（２−チエニル）−プロパン−１−オールの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140610 |