RU2016125459A - Способ получения хиральных 2-арилморфолинов - Google Patents
Способ получения хиральных 2-арилморфолинов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016125459A RU2016125459A RU2016125459A RU2016125459A RU2016125459A RU 2016125459 A RU2016125459 A RU 2016125459A RU 2016125459 A RU2016125459 A RU 2016125459A RU 2016125459 A RU2016125459 A RU 2016125459A RU 2016125459 A RU2016125459 A RU 2016125459A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- amino protecting
- protecting group
- ethanolamine
- temperature
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 22
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 12
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 12
- -1 N-protected ethanolamine Chemical class 0.000 claims 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- GXWFKPDLDBPQEW-UHFFFAOYSA-N 4-morpholin-2-ylaniline Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1C1OCCNC1 GXWFKPDLDBPQEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 3
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N NADPH Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N 0.000 claims 2
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 claims 2
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 2
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 claims 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- LJCZNYWLQZZIOS-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichlorethoxycarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)OCC(Cl)(Cl)Cl LJCZNYWLQZZIOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SGUCKOYGKLBSOC-UHFFFAOYSA-N 2-(4-nitrophenyl)morpholine Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C1OCCNC1 SGUCKOYGKLBSOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 108010029731 6-phosphogluconolactonase Proteins 0.000 claims 1
- 108010021809 Alcohol dehydrogenase Proteins 0.000 claims 1
- 102000007698 Alcohol dehydrogenase Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000698 Formate Dehydrogenases Proteins 0.000 claims 1
- 108010050375 Glucose 1-Dehydrogenase Proteins 0.000 claims 1
- 102000002794 Glucosephosphate Dehydrogenase Human genes 0.000 claims 1
- 108010018962 Glucosephosphate Dehydrogenase Proteins 0.000 claims 1
- 108010020056 Hydrogenase Proteins 0.000 claims 1
- 108010036197 NAD phosphite oxidoreductase Proteins 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical group C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/14—Nitrogen or oxygen as hetero atom and at least one other diverse hetero ring atom in the same ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
- C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/008—Preparation of nitrogen-containing organic compounds containing a N-O bond, e.g. nitro (-NO2), nitroso (-NO)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/02—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a hydroxy group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/02—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a hydroxy group
- C12P7/22—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a hydroxy group aromatic
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Claims (70)
1. Способ получения хирального 2-(4-аминофенил)морфолина формулы
где R1 представляет собой водород или аминозащитную группу PG, включающий стадии:
a) ферментативного восстановления кетона формулы
где X представляет собой атом галогена, оксидоредуктазой с образованием хирального спирта формулы
b) образования N-защищенного этаноламина формулы
где PG представляет собой аминозащитную группу;
c) циклизации N-защищенного этаноламина формулы IVa с образованием 2-(4-нитрофенил)морфолина формулы
где группа PG такая как определено выше; и
d) восстановления нитрогруппы с образованием хирального 2-(4-аминофенил)морфолина формулы I, и
e) необязательно удаления аминозащитной группы PG.
2. Способ по п. 1, где аминозащитную группу выбирают из Boc (трет-бутоксикарбонил), бензила, 4-метоксибензила, бензгидрила, Fmoc (флуоренилметоксикарбонил), Cbz (бензилоксикарбонил), Moz (пара-метоксибензилкарбонил), Troc (2,2,2-трихлорэтоксикарбонил), Teoc (2-(триметилсилил)этоксикарбонил), Adoc (адамантоксикарбонил), формила, ацетила или циклобутоксикарбонила.
3. Способ по п. 2, где PG представляет собой Boc или бензил.
4. Способ по п. 1, где связь 
означает 
или 
5. Способ по п. 1, где ферментативное восстановление на стадии а) осуществляют с помощью оксидоредуктазы, обладающей способностью превращать кетон формулы II с энантиомерным избытком 98% и выше в хиральный спирт формулы IIIa.
6. Способ по п. 1, где ферментативное восстановление на стадии а) осуществляют в присутствии НАДН (никотинамидадениндинуклеотид восстановленный) или НАДФН (никотинамидадениндинуклеотидфосфат восстановленный) в качестве кофактора.
7. Способ по п. 6, где кофактор регенерируют с помощью косубстрата, выбранного из вторичного спирта или из дополнительного фермента, выбранного из алкогольдегидрогеназы, глюкозодегидрогеназы, формиатдегидрогеназы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, фосфитдегидрогеназы или гидрогеназы.
8. Способ по п. 6 или 7, где ферментативное восстановление осуществляют в водной среде в присутствии органического сорастворителя при температуре от 1°С до 50°С.
9. Способ по п. 8, где образуется гомогенная суспензия.
10. Способ по п. 1, где образование N-защищенного этаноламина формулы IVa на стадии b) осуществляют либо
i) в три стадии путем превращения на первой стадии спирта формулы IIIa в присутствии основания в эпоксид формулы
превращения на следующей стадии эпоксида формулы IIIb при воздействии этаноламина в незащищенный этаноламин формулы
и введения на последней стадии аминозащитной группы PG; либо
ii) в две стадии путем превращения на первой стадии спирта формулы IIIa при воздействии этаноламина в незащищенный этаноламин формулы IVb и введения на следующей стадии аминозащитной группы PG; либо
iii) в одну стадию путем реакции спирта формулы IIIa с N-защищенным этаноламином формулы
где PG представляет собой аминозащитную группу.
11. Способ по п. 10, где в способе i)
i1) первую стадию осуществляют, используя в качестве основания гидроксид щелочного металла,
i2) вторую стадию осуществляют в присутствии органического растворителя при температуре от 0°С до 60°С, используя избыток от 2 до 30 эквивалентов этаноламина,
i3) на третьей стадии вводят Boc в качестве аминозащитной группы PG в присутствии органического растворителя при температуре от 0°С до 40°С.
12. Способ по п. 10, где в способе ii)
ii1) первую стадию осуществляют в присутствии органического растворителя при температуре от 0°С до 60°С, используя избыток от 2 до 30 эквивалентов этаноламина,
ii2) на второй стадии вводят Boc в качестве аминозащитной группы PG в присутствии органического растворителя при температуре от 0°С до 40°С.
13. Способ по п. 10, где в способе iii) в качестве аминозащитной группы PG вводят бензил в присутствии органического растворителя, органического основания при температуре от 40°С до температуры рефлюкса растворителя.
14. Способ по п. 1, где циклизацию на стадии с) осуществляют посредством реакции N-защищенного этаноламина формулы IVb с хлористым сульфонилом формулы
где R3 и X такие как определены выше, в присутствии органического основания и органического растворителя при температуре от 0°С до 40°С с образованием промежуточного сульфоната формулы
где группа PG такая как определено выше, a R3 представляет собой C1-4-алкил или фенил, необязательно замещенный C1-4-алкильной группой, нитрогруппой или атомом галогена;
с последующей циклизацией ненуклеофильным основанием при температуре от 0°С до 40°С.
15. Способ по п. 1, где восстановление нитрогруппы на стадии d) осуществляют при помощи водорода в присутствии металлического катализатора гидрирования и органического растворителя.
16. Применение способа по любому из пп. 1-15 для получения соединений формулы
где:
R2 является арилом или гетероарилом, в котором ароматические кольца необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из C1-7-алкила, галогена, CF3, OCF3, OCH2CF3, C1-7-алкокси или циано;
или их фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты.
17. Применение по п. 16, где способ дополнительно включает реакцию хирального 2-(4-аминофенил)морфолина формулы
где R1 представляет собой водород или аминозащитную группу, с эфиром формулы
где R2 такой как определен выше, a R4 представляет собой C1-7-алкил, или с карбоновой кислотой формулы
где R2 такой как определен выше.
18. Применение способа по любому из пп. 1-15 для получения соединений формулы
где
R2 является арилом или гетероарилом, в котором ароматические кольца необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из C1-7-алкила, галогена, CF3, OCF3, OCH2CF3, C1-7-алкокси или циано;
или их фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты.
19. Применение по п. 18, где способ дополнительно включает реакцию хирального 2-(4-аминофенил)морфолина формулы
где R1 представляет собой водород или аминозащитную группу, с галогенидом формулы
где R2 такой как определен выше, а X представляет собой галоген.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP13196638 | 2013-12-11 | ||
| EP13196638.4 | 2013-12-11 | ||
| PCT/EP2014/076831 WO2015086495A1 (en) | 2013-12-11 | 2014-12-08 | Process for the preparation of chiral 2-aryl morpholines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016125459A true RU2016125459A (ru) | 2018-01-23 |
| RU2677328C1 RU2677328C1 (ru) | 2019-01-16 |
Family
ID=49759111
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016125459A RU2677328C1 (ru) | 2013-12-11 | 2014-12-08 | Способ получения хиральных 2-арилморфолинов |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10337039B2 (ru) |
| EP (1) | EP3080284B1 (ru) |
| JP (1) | JP6511448B2 (ru) |
| KR (1) | KR20160097291A (ru) |
| CN (1) | CN105793430B (ru) |
| CA (1) | CA2932003A1 (ru) |
| ES (1) | ES2653559T3 (ru) |
| HK (1) | HK1223654A1 (ru) |
| MX (1) | MX2016007140A (ru) |
| PL (1) | PL3080284T3 (ru) |
| RU (1) | RU2677328C1 (ru) |
| WO (1) | WO2015086495A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108570014B (zh) * | 2018-04-24 | 2019-05-21 | 上海馨远医药科技有限公司 | 一种手性吗啉化合物的制备方法 |
| BR112022000181A2 (pt) | 2019-07-11 | 2022-02-22 | Hoffmann La Roche | Processo para a preparação de derivados de pirazol substituídos |
| WO2023079128A1 (en) | 2021-11-08 | 2023-05-11 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Catalytic hydrogenation of aromatic nitro compounds |
| CN114317619A (zh) * | 2021-12-31 | 2022-04-12 | 山西大学 | 一种酮还原酶连续化反应制备手性醇的方法 |
| TW202413637A (zh) | 2022-07-15 | 2024-04-01 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 具有增加的酮還原酶活性的突變型酮還原酶以及涉及其之方法及用途 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2134241T3 (es) * | 1992-12-21 | 1999-10-01 | Duphar Int Res | Procedimiento enzimatico para la preparacion estereoselectiva de un enantiomero de alcohol hetero-biciclico. |
| DE10119274A1 (de) * | 2001-04-20 | 2002-10-31 | Juelich Enzyme Products Gmbh | Enzymatisches Verfahren zur enantioselektiven Reduktion von Ketoverbindungen |
| CA2508262C (en) | 2002-12-10 | 2009-12-01 | Pfizer Inc. | Morpholine derivatives for use as dopamine agonists in the treatment of i.a. sexual dysfunction |
| AT501928B1 (de) | 2004-10-27 | 2010-09-15 | Iep Gmbh | Verfahren zur herstellung von chiralen alkoholen |
| JP2010517574A (ja) | 2007-02-08 | 2010-05-27 | コデクシス， インコーポレイテッド | ケトレダクターゼおよびその使用 |
| EP3409765B1 (en) | 2009-06-22 | 2021-08-04 | Codexis, Inc. | Ketoreductase-mediated stereoselective route to alpha chloroalcohols |
| US9132136B2 (en) | 2010-08-02 | 2015-09-15 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pharmaceutical combination |
| US8802673B2 (en) | 2011-03-24 | 2014-08-12 | Hoffmann-La Roche Inc | Heterocyclic amine derivatives |
-
2014
- 2014-12-08 MX MX2016007140A patent/MX2016007140A/es unknown
- 2014-12-08 JP JP2016538625A patent/JP6511448B2/ja active Active
- 2014-12-08 WO PCT/EP2014/076831 patent/WO2015086495A1/en active Application Filing
- 2014-12-08 EP EP14808637.4A patent/EP3080284B1/en active Active
- 2014-12-08 KR KR1020167018343A patent/KR20160097291A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-12-08 CA CA2932003A patent/CA2932003A1/en not_active Abandoned
- 2014-12-08 PL PL14808637T patent/PL3080284T3/pl unknown
- 2014-12-08 CN CN201480065958.7A patent/CN105793430B/zh active Active
- 2014-12-08 RU RU2016125459A patent/RU2677328C1/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-12-08 ES ES14808637.4T patent/ES2653559T3/es active Active
-
2016
- 2016-06-07 US US15/175,779 patent/US10337039B2/en active Active
- 2016-10-19 HK HK16112040.7A patent/HK1223654A1/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3080284B1 (en) | 2017-10-18 |
| CA2932003A1 (en) | 2015-06-18 |
| CN105793430B (zh) | 2020-03-03 |
| JP6511448B2 (ja) | 2019-05-15 |
| PL3080284T3 (pl) | 2018-05-30 |
| JP2017500308A (ja) | 2017-01-05 |
| WO2015086495A1 (en) | 2015-06-18 |
| MX2016007140A (es) | 2016-07-21 |
| US10337039B2 (en) | 2019-07-02 |
| CN105793430A (zh) | 2016-07-20 |
| EP3080284A1 (en) | 2016-10-19 |
| US20160289718A1 (en) | 2016-10-06 |
| ES2653559T3 (es) | 2018-02-07 |
| HK1223654A1 (zh) | 2017-08-04 |
| RU2677328C1 (ru) | 2019-01-16 |
| KR20160097291A (ko) | 2016-08-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016125459A (ru) | Способ получения хиральных 2-арилморфолинов | |
| RU2009105669A (ru) | Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов | |
| RU2010154156A (ru) | Способ получения клопидогреля и его производных | |
| RU2005100054A (ru) | Способ получения производных хинолина | |
| JP6488359B2 (ja) | ベンズイミダゾール誘導体の製造方法 | |
| RS50918B (sr) | Novi estri fluorenkarbonske kiseline, postupak za njihovo pripremanje, kao i njihova upotreba kao lekova | |
| EA200701470A1 (ru) | Способы получения производных 4-(фенокси-5-метилпиримидин-4-илокси)пиперидин-1-карбоновой кислоты и родственных соединений | |
| JP2015509939A5 (ru) | ||
| NO330983B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av pyrimidinderivater | |
| CA2711852A1 (en) | Process for the manufacture of epoxybutanol intermediates | |
| DK200101216A (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af citalopram | |
| HRP20080510T3 (en) | Process for the preparation of optically active derivatives of 2-(2-pyridylmethylsulfinyl)-benzimidazole via inclusion complex with 1,1'-binaphthalene-2, 2'diol | |
| AR035111A1 (es) | Procedimiento para preparar un compuesto de pirimidinona | |
| BRPI0408160B1 (pt) | Processo para o preparo de ésteres do ácido nicotínico substituído e intermediários de enamina para uso nesse processo | |
| RU2009121819A (ru) | Производные моноацетата циклопентендиола | |
| ATE526312T1 (de) | Verfahren zur herstellung von reinen 4- pyrrolidinophenylbenzyletherderivaten als maob- inhibitoren | |
| EA200800633A1 (ru) | Способ получения производных сартана и промежуточных соединений, пригодных для этого способа | |
| RU2007140250A (ru) | Способ получения сульфамат-карбоксилатных производных | |
| DE602004004767D1 (de) | Verfahren zur herstellung von monoifluorierten pyridinyl- und pyrimidinyl-beta-ketoestern | |
| DE602005017915D1 (de) | Derivate von ä2-(8,9-dioxo-2,6-diazabicycloä5.2.0ünon-1(7)-en-2-yl)alkylüphosphonsäure und verfahren zu deren herstellung | |
| JP2005053781A (ja) | 光学活性な３−（ｎ−メチルアミノ）−１−（２−チエニル）−プロパン−１−オールの製造方法 | |
| JPH08225549A (ja) | 側鎖−フツ素化アルキルオキサゾールの製造法および新規な側鎖−フツ素化アルキルオキサゾール | |
| HUP0203421A2 (hu) | Eljárás 10,11-metanobenzoszuberán-származékok előállítására, valamint a közbenső termékként alkalmazott vegyületek és ezek előállítására szolgáló eljárások | |
| CN105218457A (zh) | 一种3,5,5’-三取代-2-乙内酰硫脲的制备方法 | |
| HUP0003437A2 (hu) | Eljárás különböző heterociklusos gyűrűrendszereket tartalmazó 5-lipoxigenáz inhibitorok előállítására |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191209 |