RU2010151951A - Общие пролекарства гепатопротектора и ацетаминофена - Google Patents

Общие пролекарства гепатопротектора и ацетаминофена Download PDF

Info

Publication number
RU2010151951A
RU2010151951A RU2010151951/15A RU2010151951A RU2010151951A RU 2010151951 A RU2010151951 A RU 2010151951A RU 2010151951/15 A RU2010151951/15 A RU 2010151951/15A RU 2010151951 A RU2010151951 A RU 2010151951A RU 2010151951 A RU2010151951 A RU 2010151951A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
compound according
substituted
unsubstituted
amino acid
Prior art date
Application number
RU2010151951/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Навид МУХАММАД (US)
Навид Мухаммад
Кейт Р. БЛЕЙ (US)
Кейт Р. Блей
Джеффри ТОБИАС (US)
Джеффри ТОБИАС
Original Assignee
Ньюроджесэкс, Инк. (Us)
Ньюроджесэкс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ньюроджесэкс, Инк. (Us), Ньюроджесэкс, Инк. filed Critical Ньюроджесэкс, Инк. (Us)
Publication of RU2010151951A publication Critical patent/RU2010151951A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/04—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C233/07—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/52—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (II): ! ! где А означает связь или замещенный или незамещенный фрагмент аминокислоты; ! В означает -Н, ацетил или замещенный или незамещенный фрагмент аминокислоты; ! R1 означает -Н, -СН3, фрагмент алкиленфосфата, замещенный или незамещенный фрагмент аминокислоты или замещенный или незамещенный нуклеозидный фрагмент; ! или где группа В, взятая вместе с R1, образует замещенный или незамещенный гетероциклоалкил; ! x равно 1 или 2; и ! m равно 0 или 1; где ! когда А является связью, x равно 1, и R1 означает -Н, В означает замещенный или незамещенный фрагмент аминокислоты; и ! когда А является связью, x равно 2, и R1 означает метил, В означает -Н или замещенный или незамещенный фрагмент аминокислоты; ! или его фармацевтически приемлемая соль или сольват упомянутого выше соединения. ! 2. Соединение по п.1, где А является связью, R1 означает метил или -Н, и В означает замещенный или незамещенный фрагмент аминокислоты. ! 3. Соединение по п.1, где А является связью. ! 4. Соединение по п.1, где А означает замещенный или незамещенный фрагмент аминокислоты. ! 5. Соединение по п.4, где А является незамещенным фрагментом аминокислоты. ! 6. Соединение по п.5, где А является незамещенным фрагментом глицина. ! 7. Соединение по любому из пп.1-6, где В означает -Н или ацетил. ! 8. Соединение по п.7, где В является ацетилом. ! 9. Соединение по п.7, где В является -Н. ! 10. Соединение по любому из пп.1-6, где В означает замещенный или незамещенный фрагмент аминокислоты. ! 11. Соединение по п.10, где В означает замещенный или незамещенный глутаматный фрагмент. ! 12. Соединение по п.10, где В означает незамещенный глутаматный фрагмент. ! 13. Соединение по любому из пп.1-6, гд�

Claims (100)

1. Соединение формулы (II):
Figure 00000001
где А означает связь или замещенный или незамещенный фрагмент аминокислоты;
В означает -Н, ацетил или замещенный или незамещенный фрагмент аминокислоты;
R1 означает -Н, -СН3, фрагмент алкиленфосфата, замещенный или незамещенный фрагмент аминокислоты или замещенный или незамещенный нуклеозидный фрагмент;
или где группа В, взятая вместе с R1, образует замещенный или незамещенный гетероциклоалкил;
x равно 1 или 2; и
m равно 0 или 1; где
когда А является связью, x равно 1, и R1 означает -Н, В означает замещенный или незамещенный фрагмент аминокислоты; и
когда А является связью, x равно 2, и R1 означает метил, В означает -Н или замещенный или незамещенный фрагмент аминокислоты;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват упомянутого выше соединения.
2. Соединение по п.1, где А является связью, R1 означает метил или -Н, и В означает замещенный или незамещенный фрагмент аминокислоты.
3. Соединение по п.1, где А является связью.
4. Соединение по п.1, где А означает замещенный или незамещенный фрагмент аминокислоты.
5. Соединение по п.4, где А является незамещенным фрагментом аминокислоты.
6. Соединение по п.5, где А является незамещенным фрагментом глицина.
7. Соединение по любому из пп.1-6, где В означает -Н или ацетил.
8. Соединение по п.7, где В является ацетилом.
9. Соединение по п.7, где В является -Н.
10. Соединение по любому из пп.1-6, где В означает замещенный или незамещенный фрагмент аминокислоты.
11. Соединение по п.10, где В означает замещенный или незамещенный глутаматный фрагмент.
12. Соединение по п.10, где В означает незамещенный глутаматный фрагмент.
13. Соединение по любому из пп.1-6, где x равно 1.
14. Соединение по любому из пп.1-6, где x равно 2.
15. Соединение по любому из пп.1-6, где m равно 0.
16. Соединение по любому из пп.1-6, где m равно 1.
17. Соединение по любому из пп.1-6, где R1 означает -Н, -СН3 или замещенный или незамещенный фрагмент аминокислоты.
18. Соединение по п.17, где R1 означает -Н или -СН3.
19. Соединение по п.18, где R1 означает -Н.
20. Соединение по п.18, где R1 означает -СН3.
21. Соединение по п.17, где R1 означает замещенный или незамещенный фрагмент аминокислоты.
22. Соединение по п.21, где R1 означает замещенный или незамещенный фрагмент цистеина.
23. Соединение по п.22, где R1 означает незамещенный фрагмент цистеина.
24. Соединение по п.22, где R1 означает замещенный фрагмент цистеина.
25. Соединение по п.24, где R1 означает фрагмент N-ацетилцистеина.
26. Соединение по любому из пп.1-6, где R1 означает фрагмент алкиленфосфата.
27. Соединение по п.26, где R1 является -CH2-ОРО3Н2.
28. Соединение по любому из пп.1-6, где R1 означает замещенный или незамещенный нуклеозидный фрагмент.
29. Соединение по п.28, где R1 является
Figure 00000002
30. Соединение по любому из пп.1-6, где группа В, взятая вместе с R1, образует замещенный или незамещенный гетероциклоалкил.
31. Соединение по п.30, где группа В, взятая вместе с R1, образует незамещенный 5-тиазолидинонил.
32. Соединение по п.1, где соединением является:
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват описанного выше соединения.
33. Соединение по п.1, где соединением является:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват описанного выше соединения.
34. Соединение по п.1, где соединением является:
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват описанного выше соединения.
35. Соединение по п.1, где соединением является:
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват описанного выше соединения.
36. Соединение по п.1, где соединением является:
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват описанного выше соединения.
37. Соединение по п.1, где соединением является:
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват описанного выше соединения.
38. Соединение по п.1, где соединением является:
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват описанного выше соединения.
39. Соединение по п.1, где соединением является:
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват описанного выше соединения.
40. Соединение по п.1, где соединением является:
Figure 00000011
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват описанного выше соединения.
41. Соединение формулы (III):
Figure 00000012
где группы А и D каждая независимо означает связь или замещенный или незамещенный фрагмент аминокислоты;
В и С каждая группа независимо означает -Н, ацетил или замещенный или незамещенный фрагмент аминокислоты; и
x и y каждый независимо равен 1 или 2; где
когда группы А и D каждая означает связь, x и y каждый равен 1, и В означает ацетил, тогда С означает -Н или замещенный или незамещенный фрагмент аминокислоты;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват описанного выше соединения.
42. Соединение по п.41, где, по меньшей мере, одна из групп А и D означает связь.
43. Соединение по п.42, где каждая из групп А и D означает связь.
44. Соединение по п.42, где одна из групп А и D означает связь, и другая из групп А и D означает замещенный или незамещенный фрагмент аминокислоты.
45. Соединение по п.41, где, по меньшей мере, одна из групп А и D означает замещенный или незамещенный фрагмент аминокислоты.
46. Соединение по п.45, где каждая из групп А и D означает замещенный или незамещенный фрагмент аминокислоты.
47. Соединение по п.41, где группы А и D каждая независимо означает связь или замещенный или незамещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из глицина, цистеина и метионина.
48. Соединение по п.47, где группы А и D каждая независимо означает замещенный или незамещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из глицина, цистеина и метионина.
49. Соединение по п.48, где группы А и D каждая независимо означает замещенный или незамещенный глицин.
50. Соединение по любому из пп.41-49, где, по меньшей мере, одна из групп В и С означает -Н.
51. Соединение по п.50, где каждая из групп В и С означает -Н.
52. Соединение по любому из пп.41-49, где, по меньшей мере, одна из групп В и С означает ацетил.
53. Соединение по п.52, где каждая из групп В и С означает ацетил.
54. Соединение по п.50, где одна из групп В и С означает Н, и другая из групп В и С означает ацетил.
55. Соединение по любому из пп.41-49, где группы В и С каждая независимо означает -Н, ацетил или замещенный или незамещенный фрагмент аминокислоты, выбранный из группы, состоящей из глутамата, цистеина и метионина.
56. Соединение по п.55, где группы В и С каждая независимо означает замещенный или незамещенный фрагмент аминокислоты, выбранный из группы, состоящей из глутамата, цистеина и метионина.
57. Соединение по п.56, где группы В и С каждая независимо означает замещенный или незамещенный глутамат.
58. Соединение по любому из пп.41-49, где x и y каждый равен 1.
59. Соединение по любому из пп.41-49, где x и y каждый равен 2.
60. Соединение по любому из пп.41-49, где один из x и y равен 1, и другой из x и y равен 2.
61. Соединение по п.41, где соединением является:
Figure 00000013
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват описанного выше соединения.
62. Соединение по п.41, где соединением является:
Figure 00000014
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват описанного выше соединения.
63. Соединение по любому из пп.1-6 и 32-49, где соединение способно в достаточной степени инактивировать N-ацетил-р-бензохинонимин (MAPQI) у индивидуума относительно молярного эквивалента ацетаминофена, введенного при таких же условиях.
64. Соединение по п.63, где соединение способно инактивировать NAPQI у индивидуума, по меньшей мере, на 10% относительно молярного эквивалента ацетаминофена, введенного при таких же условиях.
65. Соединение по п.63, где соединение способно инактивировать NAPQI у индивидуума, по меньшей мере, на 25% относительно молярного эквивалента ацетаминофена, введенного при таких же условиях.
66. Соединение по п.63, где ацетаминофен вводят при токсической дозе.
67. Соединение по любому из пп.1-6 и 32-49, где фрагмент гепатопротектора способен ковалентно связываться с N-ацетил-р-бензохинонимином (NAPQI).
68. Соединение по любому из пп.1-6 и 32-49, где фрагмент гепатопротектора способен стимулировать синтез глутатиона.
69. Препарат, содержащий соединение по любому из пп.1-68 и носитель.
70. Препарат, содержащий эффективное количество соединения по любому из пп.1-68 и носитель.
71. Препарат по п.69, где носителем является фармацевтически приемлемый носитель.
72. Препарат, содержащий соединение по любому из пп.1-68 и соединение, выбранное из группы, состоящей из опиоида, нестероидного противовоспалительного лекарственного средства (NSAID), бензодиазепина и барбитурата.
73. Препарат, содержащий соединение по любому из пп.1-68 и соединение, выбранное из группы, состоящей из кодеина, морфина, гидрокодона, гидроморфона, леворфанола, пропоксифена, аспирина, кеторолака, ибупрофена, кетопрофена, флурбипрофена, этодолака, диклофенака, мизопростола, мелоксикама, пироксикама, напроксена, кофеина, доксиламина, памаброма, трамадола, декстропропоксифена, метилгекситала, каризопродола, буталбитала, диазепама, лоразепама или мидазолама.
74. Соединение по любому из пп.1-6 и 32-49, по существу в чистой форме.
75. Способ лечения заболевания или состояния, восприимчивого к ацетаминофену, включающий введение индивидууму эффективного количества соединения по любому из пп.1-68.
76. Способ по п.75, где заболевание или состояние выбирают из группы, состоящей из боли, лихорадки, воспаления, ишемического повреждения и нейронального повреждения.
77. Способ по п.75, где гепатотоксичность ацетаминофена после введения соединения снижается по сравнению с введением ацетаминофена при таких же условиях.
78. Способ по п.75, где количество инактивированного N-ацетил-р-бензохинонимина (NAPQI) у индивидуума после введения соединения увеличивается по сравнению с введением ацетаминофена при таких же условиях.
79. Способ по п.78, где количество инактивированного NAPQI увеличивается, по меньшей мере, на 10%.
80. Способ по п.78, где количество инактивированного NAPQI увеличивается, по меньшей мере, на 25%.
81. Способ по п.78, где количество инактивированного NAPQI увеличивается, по меньшей мере, на 50%.
82. Способ по п.78, где ацетаминофен вводят при токсической дозе.
83. Способ по п.75, где фрагмент гепатопротектора соединения стимулирует синтез глутатиона.
84. Способ по п.75, где соединение вводят перорально.
85. Способ по п.75, где соединение вводят парентерально.
86. Способ по п.75, где доза соединения составляет от приблизительно 300 мг до приблизительно 3,6 г.
87. Способ по п.86, где доза соединения составляет от приблизительно 750 мг до приблизительно 3,6 г.
88. Способ по п.75, где доза соединения составляет от приблизительно 1 мкмоля до приблизительно 10 ммолей.
89. Способ по п.75, где дозировка соединения составляет приблизительно от 1 мкмоль/кг до 100 мкмоль/кг.
90. Соединение по любому из пп.1-6 и 32-49, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват описанного выше соединения, предназначенные для применения в качестве лекарственного средства.
91. Применение одного или более соединения по любому из пп.1-68 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата описанного выше соединения для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения боли, лихорадки, воспаления, ишемического повреждения или нейронального повреждения.
92. Применение соединения по любому из пп.1-68 или фармацевтически приемлемой соли или сольвата описанного выше соединения для лечения боли, лихорадки, воспаления, ишемического повреждения или нейронального поврежденя.
93. Набор для лечения или предотвращения боли, лихорадки, воспаления, ишемического повреждения или нейронального повреждения, содержащий соединение по любому из пп.1-68, и инструкции для получения при лечении или предотвращении боли, лихорадки, воспаления, ишемического повреждения или нейронального повреждения.
94. Набор для лечения или предотвращения боли, лихорадки, воспаления, ишемического повреждения или нейронального повреждения, содержащий препарат по любому из пп.69-72, и инструкции для применения при лечении или предотвращении боли, лихорадки, воспаления, ишемического повреждения или нейронального повреждения.
95. Соединение по любому из пп.1-6 и 32-49, где соединение проявляет способность снижать в достаточной степени повреждение печени у индивидуума по сравнению с молярным эквивалентом ацетаминофена, введенного при таких же условиях.
96. Соединение по любому из пп.1-6 и 32-49, где соединение проявляет способность снижать в достаточной степени повреждение почек у индивидуума по сравнению с молярным эквивалентом ацетаминофена, введенного при таких же условиях.
97. Способ по п.77, где гепатотоксичность включает повреждение печени индивидуума.
98. Способ по п.77, где гепатотоксичность включает повреждение почек индивидуума.
99. Препарат малого объема/высокой концентрации, содержащий соединение по любому из пп.1-68 и фармацевтически приемлемый носитель.
100. Препарат малого объема/высокой концентрации по п.99, содержащий соединение по п.32 и фармацевтически приемлемый носитель.
RU2010151951/15A 2008-05-20 2009-05-20 Общие пролекарства гепатопротектора и ацетаминофена RU2010151951A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US5477708P 2008-05-20 2008-05-20
US61/054,777 2008-05-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010151951A true RU2010151951A (ru) 2012-06-27

Family

ID=41340540

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010151951/15A RU2010151951A (ru) 2008-05-20 2009-05-20 Общие пролекарства гепатопротектора и ацетаминофена

Country Status (12)

Country Link
US (3) US20110263545A1 (ru)
EP (1) EP2285419A4 (ru)
JP (6) JP5701750B2 (ru)
KR (1) KR101717145B1 (ru)
CN (1) CN102149412A (ru)
AU (1) AU2009249071A1 (ru)
BR (1) BRPI0912820A2 (ru)
CA (2) CA2946445C (ru)
IL (1) IL209384A0 (ru)
MX (1) MX2010012647A (ru)
RU (1) RU2010151951A (ru)
WO (1) WO2009143299A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2009249069A1 (en) 2008-05-20 2009-11-26 Neurogesx, Inc. Carbonate prodrugs and methods of using the same
CN102149412A (zh) 2008-05-20 2011-08-10 纽罗吉斯克斯公司 肝脏保护剂对乙酰氨基酚协同前药
EP2291348A4 (en) 2008-05-20 2013-05-15 Neurogesx Inc WATER-SOLUBLE ACETAMINOPHENANALOGA
CA2849731C (en) 2011-09-22 2020-01-14 Acorda Therapeutics, Inc. Acetaminophen conjugates, compositions and methods of use thereof
US20140179615A1 (en) * 2012-07-12 2014-06-26 Hainan Weikang Pharmaceutical (Qianshan) Co., Ltd. Glutathione and Acetaminophen Composition and Preparation Method Thereof
WO2015023675A2 (en) 2013-08-12 2015-02-19 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded immediate release abuse deterrent pill
US10172797B2 (en) 2013-12-17 2019-01-08 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
US9492444B2 (en) 2013-12-17 2016-11-15 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
CA2955229C (en) 2014-07-17 2020-03-10 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Immediate release abuse deterrent liquid fill dosage form
WO2016025897A1 (en) * 2014-08-15 2016-02-18 Purdue Pharma L.P. Acetaminophen-containing analgesic formulations with reduced hepatotoxicity
JP2017531026A (ja) 2014-10-20 2017-10-19 ファーマシューティカル マニュファクチュアリング リサーチ サービシズ，インコーポレーテッド 徐放性乱用抑止性液体充填剤形
WO2021041800A1 (en) * 2019-08-30 2021-03-04 Remedy Diagnostics LLC Transdermal device comprising pain molecules

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4035507A (en) * 1975-04-17 1977-07-12 Interx Research Corporation Novel, transient pro-drug forms of L-DOPA to treat Parkinson's disease
GB1583602A (en) 1977-05-26 1981-01-28 Sterwin Ag N-acetyl-para-aminophenyl-n'-acetyl-amino-thioalkanoic acid ester derivatives
US4562024A (en) 1982-07-06 1985-12-31 Sterling Drug Inc. Process for preparing granulate containing poorly compressible medicinally active matter
CH654302A5 (de) * 1983-05-04 1986-02-14 Sandoz Ag Acylaminophenolderivate, ihre herstellung und arzneimittel, welche sie enthalten.
US5001115A (en) * 1989-05-17 1991-03-19 University Of Florida Prodrugs of biologically active hydroxyaromatic compounds
US5474757A (en) * 1992-10-16 1995-12-12 Rutgers University Prevention of acetaminophen overdose toxicity with organosulfur compounds
DE4327462A1 (de) * 1993-08-16 1995-02-23 Carl Heinrich Dr Weischer Neue N-Acetyl-p-Aminophenol-Derivate zur Bekämpfung von Schmerzzuständen
US5916910A (en) 1997-06-04 1999-06-29 Medinox, Inc. Conjugates of dithiocarbamates with pharmacologically active agents and uses therefore
US6710086B1 (en) 2000-02-25 2004-03-23 Medinox, Inc. Protected forms of pharmacologically active agents and uses therefor
JP4009460B2 (ja) 2000-03-14 2007-11-14 アクテリオン ファマシューティカルズ リミテッド １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン誘導体
WO2001068069A2 (en) 2000-03-15 2001-09-20 King's College London Pharmaceutical composition comprising paracetamol
IT1319202B1 (it) 2000-10-12 2003-09-26 Nicox Sa Farmaci per le malattie a base infiammatoria.
US20030073618A1 (en) * 2001-02-08 2003-04-17 Kozhemyakin Leonid A. Compounds comprising disulfide-containing peptides and nitrogenous bases, and medical uses thereof
CN101671335A (zh) 2001-05-31 2010-03-17 梅达莱克斯公司 细胞毒素、其有用的前体药物、连接基团和稳定剂
IL158882A0 (en) 2001-06-05 2004-05-12 Control Delivery Sys Inc Sustained-release analgesic compounds
JP2005518354A (ja) 2001-11-19 2005-06-23 コントロール・デリバリー・システムズ・インコーポレイテッド コドラッグを含有する医薬組成物
JP2005513050A (ja) 2001-12-10 2005-05-12 コントロール・デリバリー・システムズ・インコーポレイテッド 尿生殖路疾患の治療
US20050164994A1 (en) 2001-12-10 2005-07-28 Control Deliver Systems, Inc. Treatment of genitourinary tract disorders
AU2003205278B2 (en) 2002-01-18 2008-08-07 Psivida Us Inc. Polymeric gel system for the controlled delivery of codrugs
US20040058946A1 (en) 2002-07-05 2004-03-25 Buchwald Stephen L. Abuse-resistant prodrugs of oxycodone and other pharmaceuticals
US7381721B2 (en) 2003-03-17 2008-06-03 Adolor Corporation Substituted piperidine compounds
NZ546834A (en) 2003-10-01 2010-03-26 Adolor Corp Spirocyclic heterocyclic derivatives and methods of their use
DK1682491T3 (da) 2003-11-12 2011-05-09 Applied Nanosystems Bv Usymmetrisk geleringsmiddel
US20050113294A1 (en) 2003-11-21 2005-05-26 Adolor Corporation. Carboxamide and amino derivatives and methods of their use
TW200616604A (en) 2004-08-26 2006-06-01 Nicholas Piramal India Ltd Nitric oxide releasing prodrugs containing bio-cleavable linker
US7598261B2 (en) 2005-03-31 2009-10-06 Adolor Corporation Spirocyclic heterocyclic derivatives and methods of their use
CN101237886A (zh) 2005-07-27 2008-08-06 奥雷西根治疗公司 产生重量减轻的组合物
EP1998781A2 (en) 2006-03-24 2008-12-10 Wyeth a Corporation of the State of Delaware Treatment of pain
MX2009006007A (es) 2006-12-05 2009-07-17 Neurogesx Inc Profarmacos y metodos para hacer y usar los mismos.
EP2291348A4 (en) 2008-05-20 2013-05-15 Neurogesx Inc WATER-SOLUBLE ACETAMINOPHENANALOGA
CN102149412A (zh) 2008-05-20 2011-08-10 纽罗吉斯克斯公司 肝脏保护剂对乙酰氨基酚协同前药
AU2009249069A1 (en) 2008-05-20 2009-11-26 Neurogesx, Inc. Carbonate prodrugs and methods of using the same

Also Published As

Publication number Publication date
US20190062273A1 (en) 2019-02-28
MX2010012647A (es) 2010-12-14
CA2724788A1 (en) 2009-11-26
US20160326107A1 (en) 2016-11-10
CN102149412A (zh) 2011-08-10
JP2021036001A (ja) 2021-03-04
BRPI0912820A2 (pt) 2015-10-13
KR101717145B1 (ko) 2017-03-16
KR20110011694A (ko) 2011-02-08
EP2285419A4 (en) 2012-05-02
JP5701750B2 (ja) 2015-04-15
US9951001B2 (en) 2018-04-24
IL209384A0 (en) 2011-01-31
JP2017186380A (ja) 2017-10-12
AU2009249071A1 (en) 2009-11-26
JP2011523645A (ja) 2011-08-18
CA2946445A1 (en) 2009-11-26
WO2009143299A1 (en) 2009-11-26
EP2285419A1 (en) 2011-02-23
JP2019081793A (ja) 2019-05-30
CA2724788C (en) 2016-12-06
CA2946445C (en) 2019-01-08
JP2015227384A (ja) 2015-12-17
US20110263545A1 (en) 2011-10-27
JP2014111632A (ja) 2014-06-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010151951A (ru) Общие пролекарства гепатопротектора и ацетаминофена
JP2011523645A5 (ru)
TWI440641B (zh) 蛋白酶體抑制劑
ES2670407T3 (es) Profármacos de acetaminofén solubles en agua cargados positivamente y compuestos relacionados con una tasa de penetración de la piel muy rápida
ES2393933T3 (es) Conjugados que comprenden un fármaco psicotrópico o un agonista GABA y un ácido orgánico y su uso para el tratamiento del dolor y otros transtornos del SNC
ES2661583T3 (es) Métodos y composiciones usando inhibidores de PDE4 para el tratamiento y gestión de enfermedades autoinmunes e inflamatorias
ES2325163T3 (es) Compuestos analgesicos, su sintesis y composiciones farmaceuticas que los contienen.
RU2003117459A (ru) Нафталиновые производные
RU2014141362A (ru) Комбинированная терапия пролиферативных нарушений
JP7262118B2 (ja) 医薬組成物およびその使用
CA2936947A1 (en) Combination therapy for treatment of hbv infections
RU2013144368A (ru) Пролекарства действующих веществ гетероциклическими линкерами
JPS60208913A (ja) 高めた無痛覚を与える製薬製品
RU2011111117A (ru) Лечение аутоиммунных заболеваний
RU2008107871A (ru) Применение ингибиторов hdac для лечения миеломы
ES2505325T3 (es) Bencenopropanamida N-sustituida o derivados de bencenopropenamida para su uso en el tratamiento del dolor
ES2698363T3 (es) Composiciones de oxprenolol para tratar el cáncer
ES2350695T3 (es) Compuestos que tienen actividad antitumoral.
RU2007107850A (ru) Способы повышения биологической доступности ингибитора ренина
ES2770362T3 (es) Bencenopropanamida N-sustituida para su uso en el tratamiento del dolor y la inflamación
JP7116792B2 (ja) 疼痛を緩和するための組成物および方法
ES2535452B1 (es) Potenciación del efecto del metotrexato mediante el uso combinado con estatinas lipofílicas
AU2018269755B2 (en) Analgesic compounds
RU2015152175A (ru) Комбинация ro5503781, капецитабина и оксалиплатина для терапии рака
CN112118843A (zh) 使用吲哚化合物治疗疼痛或间质性膀胱炎的方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20131024