RU2010141916A

RU2010141916A - Растворимый мутант рецептора фактора некроза опухоли

Info

Publication number: RU2010141916A
Application number: RU2010141916/10A
Authority: RU
Inventors: Яньцзюнь ЛЮ (CN); Яньцзюнь ЛЮ; Тун ЯН (CN); Тун ЯН; Ицзюнь ШЭНЬ (CN); Ицзюнь ШЭНЬ; Цзиньсун У (CN); Цзиньсун У; Фан У (CN); Фан У
Original assignee: Шанхай Фудан-Чжанцзян Био-Фармасьютикл Ко., Лтд. (CN); Шанхай Фудан-Чжанцзян Био-Фармасьютикл Ко., Лтд.; Тайчжоу Фудан-Чжанцзян Фармасьютикл Ко., Лтд. (CN); Тайчжоу Фудан-Чжанцзян Фармасьютикл Ко., Лтд.
Priority date: 2008-05-30
Filing date: 2009-01-12
Publication date: 2012-04-20
Also published as: WO2009143689A1; CN101591388A; CA2710040C; EP2221314A4; CA2710040A1; BRPI0906044A2; KR20100135706A; EP2221314B1; AU2009253623B2; AU2009253623A1; EP2221314A1; RU2478645C2; KR101243951B1; CN101883787B; CN101883787A; JP5445975B2; US20110117082A1; JP2011511627A; US8454969B2

Abstract

1. Растворимый мутант TNFRp75, включающий N-концевые 257 аминокислотных остатка TNFRp75, аминокислотную последовательность TNFRp75, представленную в SEQ ID NO.1, в котором N-концевой остаточный Glu92 аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO.1, замещается в мутанте. ! 2. Растворимый мутант TNFRp75 по п.1, в котором N-концевой остаточный Glu92 аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO.1, замещается одним из Asn, His, Ser, Ala, Lys или Gin. ! 3. Растворимый мутант TNFRp75 по п.1, в котором N-концевой остаточный Trp89 аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO.1, замещается в мутанте. ! 4. Растворимый мутант TNFRp75 по п.3, в котором N-концевой остаточный Glu92 аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO.1, замещается одним из Asn, His, Ser, Ala, Lys или Gin; и N-концевой остаточный Trp89 аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO.1, замещается одним из Tyr, Phe, His, Lys, Met и Leu. ! 5. Слитый белок, образованный между растворимым мутантом TNFRp75 по любому из пп.1-4 и дополнительным аминокислотным фрагментом, который выбирается из группы, состоящей из константой области человеческого иммуноглобулина и одной из пяти функциональных областей альбумина, и находится на С-конце растворимого мутанта TNFRp75. ! 6. Слитый белок по п.5, в котором дополнительный аминокислотный фрагмент представляет собой 232 аминокислотных остатка константной области человеческого иммуноглобулина. ! 7. Последовательность ДНК, кодирующая растворимый мутант TNFRp75 по любому из пп.1-4. ! 8. Последовательность ДНК, кодирующая слитый белок по любому из пп.5-6. ! 9. Применение растворимого мутанта TNFRp75 по любому из пп.1-4 при изготовлении лекарственного средства для лечения TNF�

Claims

1. Растворимый мутант TNFRp75, включающий N-концевые 257 аминокислотных остатка TNFRp75, аминокислотную последовательность TNFRp75, представленную в SEQ ID NO.1, в котором N-концевой остаточный Glu92 аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO.1, замещается в мутанте.

2. Растворимый мутант TNFRp75 по п.1, в котором N-концевой остаточный Glu92 аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO.1, замещается одним из Asn, His, Ser, Ala, Lys или Gin.

3. Растворимый мутант TNFRp75 по п.1, в котором N-концевой остаточный Trp89 аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO.1, замещается в мутанте.

4. Растворимый мутант TNFRp75 по п.3, в котором N-концевой остаточный Glu92 аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO.1, замещается одним из Asn, His, Ser, Ala, Lys или Gin; и N-концевой остаточный Trp89 аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO.1, замещается одним из Tyr, Phe, His, Lys, Met и Leu.

5. Слитый белок, образованный между растворимым мутантом TNFRp75 по любому из пп.1-4 и дополнительным аминокислотным фрагментом, который выбирается из группы, состоящей из константой области человеческого иммуноглобулина и одной из пяти функциональных областей альбумина, и находится на С-конце растворимого мутанта TNFRp75.

6. Слитый белок по п.5, в котором дополнительный аминокислотный фрагмент представляет собой 232 аминокислотных остатка константной области человеческого иммуноглобулина.

7. Последовательность ДНК, кодирующая растворимый мутант TNFRp75 по любому из пп.1-4.

8. Последовательность ДНК, кодирующая слитый белок по любому из пп.5-6.

9. Применение растворимого мутанта TNFRp75 по любому из пп.1-4 при изготовлении лекарственного средства для лечения TNFα- и/или лимфотоксин-ассоциированных заболеваний, которые включают ревматоидный артрит, псориаз, склеродермию, синдром Шегрена, анкилозирующий спондилит, красную волчанку, дерматомиозит и синдром, сходный с системной красной волчанкой.

10. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество растворимого мутанта TNFRp75 по любому из пп.1-4 и фармацевтически приемлемый носитель.

11. Применение слитого белка по любому из пп.5-6 при изготовлении лекарственного средства для лечения TNFα- и/или лимфотоксин-ассоциированных заболеваний, которые включают ревматоидный артрит, псориаз, склеродермию, синдром Шегрена, анкилозирующий спондилит, красную волчанку, дерматомиозит и синдром, сходный с системной красной волчанкой.

12. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество слитого белка по любому из пп.5-6 и фармацевтически приемлемый носитель.