RU2009119421A - Производные 2-фенил-6-аминокарбонилпиримидина и их применение в качестве антагонистов тромбоцитарного рецептора адф (p2y12 рецептора) - Google Patents

Производные 2-фенил-6-аминокарбонилпиримидина и их применение в качестве антагонистов тромбоцитарного рецептора адф (p2y12 рецептора) Download PDF

Info

Publication number
RU2009119421A
RU2009119421A RU2009119421/04A RU2009119421A RU2009119421A RU 2009119421 A RU2009119421 A RU 2009119421A RU 2009119421/04 A RU2009119421/04 A RU 2009119421/04A RU 2009119421 A RU2009119421 A RU 2009119421A RU 2009119421 A RU2009119421 A RU 2009119421A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbonyl
amino
carboxylic acid
piperazine
ethyl ester
Prior art date
Application number
RU2009119421/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Эва КАРОФФ (FR)
Эва КАРОФФ
Курт ХИЛЬПЕРТ (CH)
Курт ХИЛЬПЕРТ
Эммануэль МЕЙЕР (CH)
Эммануэль МЕЙЕР
Original Assignee
Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch)
Актелион Фармасьютиклз Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch), Актелион Фармасьютиклз Лтд filed Critical Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch)
Publication of RU2009119421A publication Critical patent/RU2009119421A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

1. Соединение формулы I ! , ! где R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный от 1 до 3 раз заместителями, каждый из которых независимо выбирают из группы, включающей галоген, метил, метоксигруппу, трифторметил и трифторметоксигруппу; ! R2 представляет собой алкоксиалкоксиалкильную группу, дигидроксиалкильную группу, диметоксиалкильную группу или (2,2-диметил-[1,3]диоксолан-4-ил)алкильную группу; ! или R2 представляет собой группу формулы ! , ! где или m=1 и n=2 или 3, либо m=2 и n=2; и Х представляет собой О, S, NH, NR3, SO или SO2; ! R3 представляет собой алкил или арилалкил; или также ! R2 представляет собой 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил; ! каждый из R4 и R5 представляет собой независимо водород или метил; ! R6 представляет собой алкоксигруппу; и ! Y представляет собой алкилен или фенилалкилен, и Z представляет собой -ОН, ! -СООН, цианогруппу, тетразолил или -COOR7, где R7 представляет собой алкил; ! и соль такого соединения. ! 2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой фенил, необязательно однократно замещенный галогеном, метилом, метоксигруппой, трифторметилом и трифторметоксигруппой. ! 3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой алкоксиалкоксиалкильную группу, дигидрооксиалкильную группу, диметоксиалкильную группу или (2,2-диметил-[1,3]диоксолан-4-ил)алкильную группу. ! 4. Соединение по п.1, где R2 представляет собой группу формулы ! ! или R2 представляет собой 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил. ! 5. Соединение по п.1, где один из R4 и R5 представляет собой водород, а другой представляет собой водород или метил. ! 6. Соединение по п.1, где Y представляет собой алкилен или фенилалкилен, и Z представляет собой -ОН, или -СООН, или тетразолил. ! 7. Соединение по п.

Claims (12)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный от 1 до 3 раз заместителями, каждый из которых независимо выбирают из группы, включающей галоген, метил, метоксигруппу, трифторметил и трифторметоксигруппу;
R2 представляет собой алкоксиалкоксиалкильную группу, дигидроксиалкильную группу, диметоксиалкильную группу или (2,2-диметил-[1,3]диоксолан-4-ил)алкильную группу;
или R2 представляет собой группу формулы
Figure 00000002
,
где или m=1 и n=2 или 3, либо m=2 и n=2; и Х представляет собой О, S, NH, NR3, SO или SO2;
R3 представляет собой алкил или арилалкил; или также
R2 представляет собой 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил;
каждый из R4 и R5 представляет собой независимо водород или метил;
R6 представляет собой алкоксигруппу; и
Y представляет собой алкилен или фенилалкилен, и Z представляет собой -ОН,
-СООН, цианогруппу, тетразолил или -COOR7, где R7 представляет собой алкил;
и соль такого соединения.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой фенил, необязательно однократно замещенный галогеном, метилом, метоксигруппой, трифторметилом и трифторметоксигруппой.
3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой алкоксиалкоксиалкильную группу, дигидрооксиалкильную группу, диметоксиалкильную группу или (2,2-диметил-[1,3]диоксолан-4-ил)алкильную группу.
4. Соединение по п.1, где R2 представляет собой группу формулы
Figure 00000003
или R2 представляет собой 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил.
5. Соединение по п.1, где один из R4 и R5 представляет собой водород, а другой представляет собой водород или метил.
6. Соединение по п.1, где Y представляет собой алкилен или фенилалкилен, и Z представляет собой -ОН, или -СООН, или тетразолил.
7. Соединение по п.6, где Y представляет собой -СН2-, -СН2-СН2- или -СН2-СН2-СН2-, и Z представляет собой -СООН.
8. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, включающей:
этиловый эфир 4-[(S)-4-карбокси-2-({6-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]-2-фенилпиримидин-4-карбонил}амино)бутирил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-4-карбокси-2-{[6-((R)-2,2-диметил-[1,3]диоксолан-4-илметокси)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-4-карбокси-2-{[6-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-4-карбокси-2-{[6-((R)-2,3-диметоксипропокси)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-4-карбокси-2-{[2-фенил-6-(тетрагидропиран-4-илокси)пиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-4-карбокси-2-{[6-(1-метилпиперидин-3-илокси)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-2-{[6-(1-бензилпиперидин-4-илокси)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-4-карбоксибутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-4-карбокси-2-{[2-(4-фторфенил)-6-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир ((S)-4-карбокси-2-{[6-(тетрагидрофуран-3-илокси)-2-п-толилпиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир ((S)-4-карбокси-2-{[2-фенил-6-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)-3-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-[(S)-3-(4-карбоксифенил)-2-({2-фенил-6-[(тетрагидрофуран-3-ил)окси]пиримидин-4-карбонил}амино)пропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-4-карбокси-2-{[2-фенил-6-(пиперидин-4-илокси)пиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-4-карбокси-2-{[2-фенил-6-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-илокси)пиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-[(S)-4-циано-2-({2-фенил-6-[(тетрагидрофуран-3-ил)окси]пиримидин-4-карбонил}амино)бутирил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-4-карбокси-2-{[2-фенил-6-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-[(S)-3-гидрокси-2-({2-фенил-6-[(тетрагидрофуран-3-ил)окси]пиримидин-4-карбонил}амино)пропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-[(S)-2-{[2-фенил-6-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиримидин-4-карбонил]амино}-4-(1H-тетразол-5-ил)бутирил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-4-трет-бутоксикарбонил-2-{[2-фенил-6-(тетрагидропиран-4-илокси)пиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-4-трет-бутоксикарбонил-2-{[6-(1-метилпиперидин-3-илокси)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-2-{[6-(1-бензилпиперидин-4-илокси)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-4-трет-бутоксикарбонилбутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-[(S)-3-(4-трет-бутоксикарбонилфенил)-2-({2-фенил-6-[(тетрагидрофуран-3-ил)окси]пиримидин-4-карбонил} амино)пропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир ((S)-4-трет-бутоксикарбонил-2-{[2-фенил-6-(пиперидин-4-илокси)пиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-4-трет-бутоксикарбонил-2-{[2-фенил-6-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-илокси)пиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-4-карбокси-2-{[6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпропокси)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-4-карбокси-2-{[2-фенил-6-(тетрагидротиопиран-4-илокси)пиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты:
этиловый эфир 4-[(S)-4-карбокси-2-({2-фенил-6-[(R)-(тетрагидрофуран-3-ил)окси]пиримидин-4-карбонил}амино)бутирил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-[(S)-4-карбокси-2-({2-фенил-6-[(S)-(тетрагидрофуран-3-ил)окси]пиримидин-4-карбонил}амино)бутирил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-[(S)-4-карбокси-2-({2-фенил-6-[тетрагидрофуран-3-илокси]пиримидин-4-карбонил}амино)бутирил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
бутиловый эфир 4-[(S)-4-карбокси-2-({2-фенил-6-[тетрагидрофуран-3-илокси]пиримидин-4-карбонил}амино)бутирил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
бутиловый эфир 4-[(S)-4-карбокси-2-({2-фенил-6-[(S)-(тетрагидрофуран-3-ил)окси]пиримидин-4-карбонил}амино)бутирил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
бутиловый эфир 4-[(S)-4-карбокси-2-({2-фенил-6-[(R)-(тетрагидрофуран-3-ил)окси]пиримидин-4-карбонил}амино)бутирил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-4-трет-бутоксикарбонил-2-{[6-(2,2-диметил-[1,3]диоксан-5-илметокси)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-4-трет-бутоксикарбонил-2-{[2-фенил-6-(тетрагидротиопиран-4-илокси)пиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-[(S)-4-трет-бутоксикарбонил-2-({2-фенил-6-[(S)-(тетрагидрофуран-3-ил)окси]пиримидин-4-карбонил}амино)бутирил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
бутиловый эфир 4-[(S)-4-трет-бутоксикарбонил-2-({2-фенил-6-[(S)-(тетрагидрофуран-3-ил)окси]пиримидин-4-карбонил}амино)бутирил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
бутиловый эфир 4-[(S)-4-трет-бутоксикарбонил-2-({2-фенил-6-[(R)-(тетрагидрофуран-3-ил)окси]пиримидин-4-карбонил}амино)бутирил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
бутиловый эфир 4-((S)-4-карбокси-2-{[2-фенил-6-(пиперидин-4-илокси)пиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты; и
бутиловый эфир 4-((S)-4-трет-бутоксикарбонил-2-{[2-фенил-6-(пиперидин-4-илокси)пиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
9. Соединения по п.1, которое выбирают из группы, включающей:
этиловый эфир 4-[(S)-4-карбокси-2-({6-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]-2-фенилпиримидин-4-карбонил}амино)бутирил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-4-карбокси-2-{[6-((R)-2,2-диметил-[1,3]диоксолан-4-илметокси)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-4-карбокси-2-{[6-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-4-карбокси-2-{[6-((R)-2,3-диметоксипропокси)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-4-карбокси-2-{[2-фенил-6-(тетрагидропиран-4-илокси)пиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-4-карбокси-2-{[6-(1-метилпиперидин-3-илокси)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-2-{[6-(1-бензилпиперидин-4-илокси)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-4-карбоксибутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-4-карбокси-2-{[2-(4-фторфенил)-6-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир ((S)-4-карбокси-2-{[6-(тетрагидрофуран-3-илокси)-2-п-толилпиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир ((S)-4-карбокси-2-{[2-фенил-6-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)-3-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-[(S)-3-(4-карбоксифенил)-2-({2-фенил-6-[(тетрагидрофуран-3-ил)окси]пиримидин-4-карбонил}амино)пропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-4-карбокси-2-{[2-фенил-6-(пиперидин-4-илокси)пиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-4-карбокси-2-{[2-фенил-6-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-илокси)пиримидин-4-карбонил]амино} бутирил)пиперазин-1 -карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-[(S)-4-циано-2-({2-фенил-6-[(тетрагидрофуран-3-ил)окси]пиримидин-4-карбонил}амино)бутирил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-4-карбокси-2-{[2-фенил-6-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-[(S)-3-гидрокси-2-({2-фенил-6-[(тетрагидрофуран-3-ил)окси]пиримидин-4-карбонил}амино)пропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-[(S)-2-{[2-фенил-6-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиримидин-4-карбонил]амино}-4-(1H-тетразол-5-ил)бутирил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-4-трет-бутоксикарбонил-2-{[2-фенил-6-(тетрагидропиран-4-илокси)пиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-4-трет-бутоксикарбонил-2-{[6-(1-метилпиперидин-3-илокси)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-((S)-2-{[6-(1-бензилпиперидин-4-илокси)-2-фенилпиримидин-4-карбонил]амино}-4-трет-бутоксикарбонилбутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-[(S)-3-(4-трет-бутоксикарбонилфенил)-2-({2-фенил-6-[(тетрагидрофуран-3-ил)окси]пиримидин-4-карбонил}амино)пропионил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир ((S)-4-трет-бутоксикарбонил-2-{[2-фенил-6-(пиперидин-4-илокси)пиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты и
этиловый эфир 4-((S)-4-трет-бутоксикарбонил-2-{[2-фенил-6-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-илокси)пиримидин-4-карбонил]амино}бутирил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
10. Соединение формулы 1 по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль в качестве лекарственного средства.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая по крайней мере одно соединение формулы 1 по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
12. Применение соединения формулы 1 по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения окклюзивных сосудистых заболеваний.
RU2009119421/04A 2006-10-25 2007-10-24 Производные 2-фенил-6-аминокарбонилпиримидина и их применение в качестве антагонистов тромбоцитарного рецептора адф (p2y12 рецептора) RU2009119421A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IB2006053929 2006-10-25
IBPCT/IB2006/053929 2006-10-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009119421A true RU2009119421A (ru) 2011-04-27

Family

ID=39324985

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009119421/04A RU2009119421A (ru) 2006-10-25 2007-10-24 Производные 2-фенил-6-аминокарбонилпиримидина и их применение в качестве антагонистов тромбоцитарного рецептора адф (p2y12 рецептора)

Country Status (22)

Country Link
US (1) US8044055B2 (ru)
EP (1) EP2079711B1 (ru)
JP (1) JP5144670B2 (ru)
KR (1) KR101434697B1 (ru)
CN (1) CN101528715B (ru)
AR (1) AR063518A1 (ru)
AT (1) ATE454377T1 (ru)
AU (1) AU2007310435A1 (ru)
BR (1) BRPI0717369A2 (ru)
CA (1) CA2664347C (ru)
CL (1) CL2007003038A1 (ru)
DE (1) DE602007004245D1 (ru)
ES (1) ES2339408T3 (ru)
IL (1) IL198334A0 (ru)
MA (1) MA30903B1 (ru)
MX (1) MX2009004186A (ru)
NO (1) NO20091985L (ru)
PL (1) PL2079711T3 (ru)
RU (1) RU2009119421A (ru)
TW (1) TW200829247A (ru)
WO (1) WO2008050301A2 (ru)
ZA (1) ZA200903574B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200640877A (en) 2005-04-28 2006-12-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyrimidine derivatives
AR063258A1 (es) 2006-10-13 2009-01-14 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de 2-aminocarbonil-piridina, una composicion farmaceutica que los contiene y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de trastornos vasculares oclusivos.
RU2483072C2 (ru) * 2007-11-29 2013-05-27 Актелион Фармасьютиклз Лтд Производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов рецептора p2y12
AR071653A1 (es) 2008-04-11 2010-07-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados 2-fenil-4-ciclopropil-pirimidina
AR071652A1 (es) 2008-04-11 2010-07-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados 2- fenil-piridina substituidos
SG175075A1 (en) 2009-04-08 2011-11-28 Actelion Pharmaceuticals Ltd 6-(3-aza-bicyclo[3.1.0]hex-3-yl)-2-phenyl-pyrimidines as adp receptor antagonists
ES2469847T3 (es) 2009-04-22 2014-06-20 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados de tiazol y su uso como antagonistas del receptor P2Y12
WO2013033178A1 (en) 2011-08-30 2013-03-07 University Of Utah Research Foundation Methods and compositions for treating nephrogenic diabetes insipidus
CN102992968B (zh) * 2012-08-15 2014-07-16 河北工业大学 2,3-二甲氧基-1-丙醇及其制备方法
CN109715639B (zh) 2016-09-22 2022-04-19 爱杜西亚药品有限公司 结晶形式
MA49887A (fr) 2017-03-15 2020-06-24 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Administration sous-cutanée d'un antagoniste du récepteur p2y12

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5373586A (en) 1976-12-09 1978-06-30 Mitsubishi Chem Ind Ltd New penicillin derivatives
JPS61227572A (ja) * 1985-04-02 1986-10-09 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd Ｎ−ベンゾイル−ｎ′−ピリミジニルオキシフエニルウレア系化合物及びそれらを含有する抗癌剤
AU5414000A (en) 1999-06-14 2001-01-02 Eli Lilly And Company Compounds
US6861424B2 (en) * 2001-06-06 2005-03-01 Schering Aktiengesellschaft Platelet adenosine diphosphate receptor antagonists
CN1181062C (zh) * 2001-12-28 2004-12-22 陈依军 2－苯氧基嘧啶衍生物及其治疗用途
DE60333866D1 (de) * 2002-12-11 2010-09-30 Bayer Schering Pharma Ag 2-aminocarbonlyl-chinolin-verbindungen als adenosin diphosphat plättchenrezeptor antagonisten
TW200640877A (en) * 2005-04-28 2006-12-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyrimidine derivatives
AR063258A1 (es) 2006-10-13 2009-01-14 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de 2-aminocarbonil-piridina, una composicion farmaceutica que los contiene y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de trastornos vasculares oclusivos.
RU2483072C2 (ru) 2007-11-29 2013-05-27 Актелион Фармасьютиклз Лтд Производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов рецептора p2y12
AR071652A1 (es) 2008-04-11 2010-07-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados 2- fenil-piridina substituidos
AR071653A1 (es) 2008-04-11 2010-07-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados 2-fenil-4-ciclopropil-pirimidina
SG175075A1 (en) 2009-04-08 2011-11-28 Actelion Pharmaceuticals Ltd 6-(3-aza-bicyclo[3.1.0]hex-3-yl)-2-phenyl-pyrimidines as adp receptor antagonists
ES2469847T3 (es) 2009-04-22 2014-06-20 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados de tiazol y su uso como antagonistas del receptor P2Y12

Also Published As

Publication number Publication date
KR20090068278A (ko) 2009-06-25
IL198334A0 (en) 2010-02-17
EP2079711B1 (en) 2010-01-06
WO2008050301A2 (en) 2008-05-02
AR063518A1 (es) 2009-01-28
WO2008050301A3 (en) 2008-10-09
CA2664347C (en) 2014-10-21
KR101434697B1 (ko) 2014-08-27
US20090291962A1 (en) 2009-11-26
PL2079711T3 (pl) 2010-06-30
MX2009004186A (es) 2009-05-11
ATE454377T1 (de) 2010-01-15
ES2339408T3 (es) 2010-05-19
DE602007004245D1 (de) 2010-02-25
JP5144670B2 (ja) 2013-02-13
AU2007310435A1 (en) 2008-05-02
EP2079711A2 (en) 2009-07-22
CN101528715B (zh) 2011-08-24
ZA200903574B (en) 2010-08-25
BRPI0717369A2 (pt) 2014-10-07
TW200829247A (en) 2008-07-16
NO20091985L (no) 2009-05-22
CN101528715A (zh) 2009-09-09
JP2010507646A (ja) 2010-03-11
US8044055B2 (en) 2011-10-25
MA30903B1 (fr) 2009-11-02
CL2007003038A1 (es) 2008-06-06
CA2664347A1 (en) 2008-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009119421A (ru) Производные 2-фенил-6-аминокарбонилпиримидина и их применение в качестве антагонистов тромбоцитарного рецептора адф (p2y12 рецептора)
RU2483072C2 (ru) Производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов рецептора p2y12
RU2009117705A (ru) Производные 2-аминокарбонилпиридина
RU2486181C2 (ru) Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт-протеинкиназ
RU2345077C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНО[2,3-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ СЕЛЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ KDR И FGFR
RU2475478C2 (ru) Соединения для лечения пролиферативных расстройств
RU2006101890A (ru) Производные тиазолилпиперидина в качестве ингибиторов мпб
RU2495873C2 (ru) Новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека
JP2012236838A5 (ru)
RU2010145463A (ru) Производные замещенного 2-фенилпиридина
RU2007141892A (ru) 5-метил-1-(замещенный фенил)-2-(1н)-пиридон для производства медикаментов для лечения фиброза в органах и тканях
RU2007106180A (ru) Производные индола, индазола или индолина
PE20080360A1 (es) Derivados 4-bencilftalazinona 2-sustituidos como antagonistas de histaminas h1 y h3
ZA200603474B (en) Alkoxy substituted imidazoquinolines
CA2536136A1 (en) Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines
RU2004127925A (ru) N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек
RU2009148673A (ru) Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний
RU2009114982A (ru) Бензоиламиногетероциклильные соединения, полезные в лечении заболевания, опосредованного через глюкокиназу (glk)
RU2009148304A (ru) Модуляторы гидролазы амидов жирных кислот на основе гетероарилзамещенной мочевины
RU2008129723A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
RU2010147918A (ru) 5-метил-1-(нафталин-2-ил)-1н-пиразолы в качестве ингибиторов сигма-рецепторов
RU2010101302A (ru) Замещенные оксазолидиноны и их применение
CA2674633A1 (en) N-halogenated amino compounds and derivatives; compositions and methods of using them
ATE476431T1 (de) Piperidin- und azetidinderivate als glyt1- inhibitoren
JP2019519616A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120208