RU2009117701A - Производные пирролидина в качестве ингибиторов iap - Google Patents

Производные пирролидина в качестве ингибиторов iap Download PDF

Info

Publication number
RU2009117701A
RU2009117701A RU2009117701/04A RU2009117701A RU2009117701A RU 2009117701 A RU2009117701 A RU 2009117701A RU 2009117701/04 A RU2009117701/04 A RU 2009117701/04A RU 2009117701 A RU2009117701 A RU 2009117701A RU 2009117701 A RU2009117701 A RU 2009117701A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methylaminopropionamide
pyrrolidin
cyclohexyl
oxoethyl
alkyl
Prior art date
Application number
RU2009117701/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Марк Г. ЧАРЕСТ (US)
Марк Г. Чарест
Кристине Сютун ЧЭНЬ (US)
Кристине Сютун Чэнь
Мин ЧЭНЬ (US)
Мин Чэнь
Чжуолян ЧЭНЬ (US)
Чжуолян Чэнь
Миао ДАЙ (US)
Миао Дай
Фэн ХЕ (US)
Фэн ХЕ
Хуаншу ЛЕЙ (US)
Хуаншу ЛЕЙ
Кристофер СТРАУБ (US)
Кристофер СТРАУБ
Руньмин Дейвид ВАН (US)
Руньмин Дейвид Ван
Лей ЗАУЭЛ (US)
Лей ЗАУЭЛ
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2009117701A publication Critical patent/RU2009117701A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06191—Dipeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! и его фармацевтически приемлемые соли, где ! R1 означает Н, С1-С4алкил, С2-С4алкенил, С2-С4алкинил или С3-С10циклоалкил, при этом R1 является незамещенным или замещенным, ! R2 означает Н, С1-С4алкил, С2-С4алкенил, С2-С4алкинил, С3-С10никлоалкил, при этом R2 является незамещенным или замещенным, ! R1 и R2 вместе образуют цикл или группу het, ! R3 и R3' независимо означают Н, СF3, C2F5, С1-С4алкил, С2-С4алкенил, С2-С4алкинил, CH2-Z или R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют het, при этом алкил, алкенил, алкинил или het является незамещенным или замещенным, !Z означает Н, ОН, F, Сl, СН3, СН2Сl, CH2F или СН2OН, ! R4 означает С0-С10алкил, С0-С10алкил(С3-С10)циклоалкил, С0-С10алкил(С6-С10)арил, С0-С10алкил-het, и любой атом углерода заменен на гетероатом или группу, выбранную из N, О, (S)Or, и любой атом является незамещенным или замещенным, ! А означает 6-членный гетероарильный цикл или 8-12-членную конденсированную циклическую систему, которая включает 5-7-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S, при этом указанные циклы являются незамещенными или замещенными одной или более групп Q, ! r равно 0, 1 или 2, ! Q и Y независимо означают Н, F, Сl, Вr, I, C1-С10алкил, C1-С10алкоксигруппу, арил(С1-С10)алкоксигруппу, ОН, O-C1-С10алкил, (СН2)0-6-(С3-С7)циклоалкил, арил, арил(С1-С10)алкил, O-(СН2)0-6арил, (CH2)1-6het, het, O-(CH2)1-6het, -OR11, C(O)R11, -C(O)N(R11)(R12), N(R11)(R12), SR11, S(O)R11, S(O)2R11, S(O)2-N(R11)(R12) или NR11-S(O)2-(R12), где алкил, циклоалкил и арил являются незамещенными или замещенными, при этом группы Q независимо вместе образуют 5-10-членный цикл, ! Х означает арил, С3-С10циклоалкил или het, замещенный или незамещенный, и заместители арила, С3-С10циклоалкила и het включают алкил, галоген, (низш.)а

Claims (10)

1. Соединение формулы I
и его фармацевтически приемлемые соли, где
R1 означает Н, С1-С4алкил, С2-С4алкенил, С2-С4алкинил или С3-С10циклоалкил, при этом R1 является незамещенным или замещенным,
R2 означает Н, С1-С4алкил, С2-С4алкенил, С2-С4алкинил, С3-С10никлоалкил, при этом R2 является незамещенным или замещенным,
R1 и R2 вместе образуют цикл или группу het,
R3 и R3' независимо означают Н, СF3, C2F5, С1-С4алкил, С2-С4алкенил, С2-С4алкинил, CH2-Z или R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют het, при этом алкил, алкенил, алкинил или het является незамещенным или замещенным,
Z означает Н, ОН, F, Сl, СН3, СН2Сl, CH2F или СН2OН,
R4 означает С0-С10алкил, С0-С10алкил(С3-С10)циклоалкил, С0-С10алкил(С6-С10)арил, С0-С10алкил-het, и любой атом углерода заменен на гетероатом или группу, выбранную из N, О, (S)Or, и любой атом является незамещенным или замещенным,
А означает 6-членный гетероарильный цикл или 8-12-членную конденсированную циклическую систему, которая включает 5-7-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S, при этом указанные циклы являются незамещенными или замещенными одной или более групп Q,
r равно 0, 1 или 2,
Q и Y независимо означают Н, F, Сl, Вr, I, C1-С10алкил, C1-С10алкоксигруппу, арил(С1-С10)алкоксигруппу, ОН, O-C1-С10алкил, (СН2)0-6-(С3-С7)циклоалкил, арил, арил(С1-С10)алкил, O-(СН2)0-6арил, (CH2)1-6het, het, O-(CH2)1-6het, -OR11, C(O)R11, -C(O)N(R11)(R12), N(R11)(R12), SR11, S(O)R11, S(O)2R11, S(O)2-N(R11)(R12) или NR11-S(O)2-(R12), где алкил, циклоалкил и арил являются незамещенными или замещенными, при этом группы Q независимо вместе образуют 5-10-членный цикл,
Х означает арил, С3-С10циклоалкил или het, замещенный или незамещенный, и заместители арила, С3-С10циклоалкила и het включают алкил, галоген, (низш.)алкоксигруппу, NR5R6, CN, NO2 или SR5,
R5 и R6 независимо означают Н, F, Cl, Вr, I, C1-С10алкил, С1-С10алкоксигруппу, арил(С1-С10)алкоксигруппу, ОН, O-C1-С10алкил, (СН2)0-6-(С3-С7)циклоалкил, арил, арил(С1-С10)алкил, O-(СН2)0-6арил, (CH2)1-6het, het, O-(CH2)1-6het, -OR11, C(O)R11, -C(O)N(R11)(R12), N(R11)(R12), SR11, S(O)R11, S(O)2R11, S(O)2-N(R11)(R12) или NR11-S(O)2-(R12),
каждый n независимо равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7,
het означает 5-7-членный моноциклический гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, или 8-12-членную конденсированную циклическую систему, которая включает 5-7-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S, при этом het является незамещенным или замещенным,
R11 и R12 независимо означают В, C1-С10алкил, (СН2)0-6-(С3-С7)циклоалкил, (СН2)0-6(СН)0-1(арил)1-2, С(O)-(С1-С10)алкил, -С(O)(СН2)0-6-(С3-С7)циклоалкил, -С(O)-O-(СН2)0-6арил, -С(O)(СН2)0-6-O-флуоренил, -С(O)-NH-(СН2)0-6арил, С(O)(СН2)0-6арил, C(O)(CH2)0-6het, -С(S)-(С1-С10)алкил, -С(S)-(СН2)0-6-(С3-С7)циклоалкил, -С(S)-O-(СН2)0-6арил, -С(S)(СН2)0-6-O-флуоренил, -C(S)-NH-(СН2)0-6арил, -С(S)-(СН2)0-6арил или -C(S)-(CH2)0-6het, C(O)R11, C(O)NR11R12, C(O)OR11, S(O)nR11, S(O)mNR11R12, m равно 1 или 2, C(S)R11, C(S)NR11R12, C(S)OR11, где алкил, циклоалкил и арил являются незамещенными или замещенными, или R11 и R12 вместе с атомом азота образуют het,
при этом алкильные заместители R11 и R12 являются незамещенными или замещены одним или более заместителями, выбранными из C1-С10алкила, галогена, ОН, O-(С1-С6)алкила, -S-(С1-С6)алкила, СF3 или NR11R12,
замещенные циклоалкильные заместители R11 и R12 замещены одним или более заместителями, выбранными из С2-С10алкена, C1-С6алкила, галогена, ОН, O-(С1-С6)алкила, -S-(С1-С6)алкила, СF3 или NR11R12 и
замещенный het или замещенный арил в составе R11 и R12 замещены одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидроксигруппы, C1-С4алкила, С1-С4алкоксигруппы, нитрогруппы, CN, O-С(O)-(С1-С4)алкила и С(O)-O-(С1-С4)алкила,
и заместители групп R1, R2, R3, R4, Q, А и Х независимо означают галоген, гидроксигруппу, (низш.)алкил, (низш.)алкенил, (низш.)алкинил, (низш.)алканоил, (низш.)алкоксигруппу, арил, арил(низш.)алкил, аминогруппу, амино(низш.)алкил, ди(низш.)алкиламиногруппу, (низш.)алканоил, амино(низш.)алкоксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, циано(низш.)алкил, карбоксигруппу, (низш.)карбалкоксигруппу, (низш.)алканоил, арилоил, (низш.)арилалканоил, карбамоил, N-моно- или N,N-ди(низш.)aлкилкapбaмoил, сложный эфир (низш.)алкилкарбаминовой кислоты, амидиногруппу, гуанидин, уреидогруппу, меркаптогруппу, сульфогруппу, (низш.)алкилтиогруппу, сульфоаминогруппу, сульфонамид, бензосульфонамид, сульфонат, сульфанил(низш.)алкил, арилсульфонамид, галогензамещенный арилсульфонат, (низш.)алкилсульфинил, арилсульфинил, арил(низш.)алкилсульфинил, (низш.)алкиларилсульфинил, (низш.)алкилсульфонил, арилсульфонил, арил(низш.)алкилсульфонил, (низш.)арилалкил(низш.)алкиларилсульфонил, галоген(низш.)алкилмеркаптогруппу, галоген(низш.)алкилсульфонил, фосфоногруппу (-Р(=O)(ОН)2), гидрокси(низш.)алкоксифосфорил или ди(низш.)алкоксифосфорил, (R9)NC(O)-NR10R13, сложный эфир (низш.)алкилкарбаминовой кислоты или карбаматы или -NR8R14, где R8 и R14 являются одинаковыми или различными и независимо означают Н или (низш.)алкил, или R8 и R14 вместе с атомом азота образуют 3-8-членный гетероцикл, содержащий в качестве гетероатома азот и необязательно содержит один или два дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, при этом гетероцикл является незамещенным или замещен (низш.)алкилом, галогеном, (низш.)алкенилом, (низш.)алкинилом, гидроксигруппой, (низш.)алкоксигруппой, нитрогруппой, аминогруппой, (низш.)алкилом, аминогруппой, ди(низш.)алкиламиногруппой, цианогруппой, карбоксигруппой, (низш.)карбалкоксигруппой, формилом, (низш.)алканоилом, оксогруппой, карбамоилом, N-(низш.)- или N,N-ди(низш.)алкилкарбамоилом, меркаптогруппой или (низш.)алкилтиогруппой, и
R9, R10 и R13 независимо означают водород, (низш.)алкил, галоген-замещенный (низш.)алкил, арил, арил(низш.)алкил, галоген-замещенный арил, галоген-замещенный арил(низш.)алкил.
2. Соединение по п.1, где
R1 означает Н, С1-С4алкил, и R1 является незамещенным или замещенным,
R2 означает Н, С1-С4алкил, и R2 является незамещенным или замещенным,
R3 и R3' независимо означают Н, С1-С4алкил,
R4 означает С5-С7циклоалкил, прежде всего циклогексил, или С1-С4алкил, прежде всего изопропил,
А означает 6-членный гетероарил или 8-12-членную конденсированную циклическую систему, включающую один 5-7-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S, и А является незамещенным или замещенным в любом положении цикла одним или более Q,
Q и Y независимо означают Н, F, Сl, Вr, I, C1-С10алкил, C1-С10алкоксигруппу,
Х означает арил, С3-С10циклоалкил или het, который является замещенным или незамещенным.
3. Соединение по п.1, где
R1 означает Н или метил,
R2 означает Н или метил,
один из R3 и R3' означает Н, а другой означает метил,
R4 означает циклогексил или изопропил,
А означает пиридил, пиримидинил, индолил, бензотиазолил или хинолинил, который является незамещенным или замещен (низш.)алкилом, таким как метил, или галогеном,
Q и Y независимо означают Н, F или Сl, (низш.)алкил, прежде всего метил, этил, трет-бутил или изопропил, и указанный (низш.)алкил замещен группой, такой как трифторметил, (низш.)алкоксигруппа, такая как метоксигруппа, (низш.)алкиламиногруппа, такая как диметиламиногруппа, и
Х означает хинолинил, изохинолил, бензотиазолил, пиридинил, индолил, бензимидазолил, нафтил, бензо[1,3]диоксолил, бензофуранил, нафтиридин, пирроло[2,3b]пиридинил, индазолил, бензотриазолил, 2-оксобензоксазолил или фенил, который является замещенным или незамещенным.
4. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1.
5. Способ лечения млекопитающего, страдающего от пролиферативного заболевания, который заключается в том, что указанному млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения по п.1.
6. Способ модуляции клеточной пролиферации, который заключается в том, что в клетку или млекопитающему вводят терапевтически эффективное количество соединения по п.1 для модуляции клеточной пролиферации.
7. Способ подавления клеточной пролиферации, который заключается в том, что в клетку или млекопитающему вводят терапевтически эффективное количество соединения по п.1 для подавления клеточной пролиферации.
8. Способ по п.7, который заключается в том, что подавляемая клеточная пролиферация означает клеточную пролиферацию, которая наблюдается при раке.
9. Способ лечения млекопитающего, страдающего от рака, который заключается в том, что указанному млекопитающему вводят терапевтически эффективное количество соединения по п.1.
10. Соединения, выбранные из следующих соединений:
N-{1-циклогексил-2-[2-(1Н-индол-3-ил)пирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
N-{1-циклогексил-2-[2-(1Н-индол-3-ил)пирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
N-{1-циклогексил-2-[2-(1Н-индол-2-ил)пирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[2-(2,3-дигидроиндол-1-ил)пиридин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[5-(2,3-дигидроиндол-1-ил)пиридин-3-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[5-(2,3-дигидроиндол-1-ил)пиридин-3-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[2-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил)пиридин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[2-(2,3-дигидропирроло[2,3-b]пиридин-1-ил)пиридин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-{1-циклогексил-2-[2-(5-индол-1-илпиридин-3-ил)пирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[5-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил)пиридин-3-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-оксо-2-{2-[2-(2-оксо-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил)пиридин-4-ил]пирролидин-1-ил}этил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[2-(6-фтор-2,3-дигидроиндол-1-ил)пиридин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-{2-[2-(6-фтор-2,3-дигидроиндол-1-ил)пиридин-4-ил]пирролидин-1-карбонил}-2-метилпропил)-2-метиламинопропионамид,
N-{1-циклогексил-2-[2-(2-изохинолин-4-илпиридин-4-ил)пирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
N-{1-циклогексил-2-[2-(2-изохинолин-4-илпиридин-4-ил)пирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[2-(5-фтор-2,3-дигидроиндол-1-ил)пиридин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-{1-циклогексил-2-[2-(2-индазол-1-илпиридин-4-ил)пирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
N-{2-[2-(5-бензофуран-3-илпиридин-3-ил)пирролидин-1-ил]-1-циклогексил-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
N-{2-[2-(2-бензимидазол-1-илпиридин-4-ил)пирролидин-1-ил]-1-циклогексил-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[2-(3-метилиндол-1-ил)пиридин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
2-метиламино-N-(2-метил-1-{2-[2-(3-метилиндол-1-ил)пиридин-4-ил]пирролидин-1-карбонил}пропил)пропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[5-(1Н-индол-3-ил)пиридин-3-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-{2-[2-(2-бензотриазол-1-илпиридин-4-ил)пирролидин-1-ил]-1-циклогексил-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[2-(5-фториндол-1-ил)пиридин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[2-(6-фтор-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил)пиридин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[2-(1Н-индол-2-ил)пиридин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[5-(5-фтор-2,3-дигидроиндол-1-ил)пиридин-3-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[2-(1Н-индол-3-ил)пиридин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-{2-[2-(6-фториндол-1-ил)пиридин-4-ил]пирролидин-1-карбонил}-2-метилпропил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[2-(6-фториндол-1-ил)пиридин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[2-(6-фториндол-1-ил)пиридин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-оксо-2-{2-[5-(2-оксобензоксазол-3-ил)пиридин-3-ил]пирролидин-1-ил}этил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[2-(1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиридин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[2-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)пиридин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-{2-[2-(5-бензимидазол-1-илпиридин-3-ил)пирролидин-1-ил]-1-циклогексил-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
N-{2-[2-(5-бензотриазол-1-илпиридин-3-ил)пирролидин-1-ил]-1-циклогексил-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
N-{1-циклогексил-2-[2-(5-индазол-1-илпиридин-3-ил)пирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[2-(5-фтор-3-метилиндол-1-ил)пиридин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-{2-[2-(5-фтор-3-метилиндол-1-ил)пиридин-4-ил]пирролидин-1-карбонил}-2-метилпропил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[5-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил)пиридин-3-ил]пирролидин-1-ил}этил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[5-(3-метилиндол-1-ил)пиридин-3-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[5-(5-фтор-3-метилиндол-1-ил)пиридин-3-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[5-(5-фториндол-1-ил)пиридин-3-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-{1-циклогексил-2-оксо-2-[2-(5-пирроло[2,3-b]пиридин-1-илпиридин-3-ил)пирролидин-1-ил]этил}-2-метиламинопропионамид,
N-{2-[2-(2-бензимидазол-1-ил-3-фторпиридин-4-ил)пирролидин-1-ил]-1-циклогексил-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
N-{1-[2-(2-бензимидазол-1-илпиридин-4-ил)пирролидин-1-карбонил]-2-метилпропил}-2-метиламинопропионамид,
диметиламид 3-(5-{1-[2-циклогексил-2-(2-метиламинопропиониламино)ацетил]пирролидин-2-ил}пиридин-3-ил)индол-1-карбоновой кислоты,
N-(1-циклогексил-2-{2-[5-(1-этил-1Н-индол-3-ил)пиридин-3-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-{1-циклогексил-2-[2-(5-нафталин-1-илпиридин-3-ил)пирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[4-(6-фтор-2,3-дигидроиндол-1-ил)пиридин-2-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[4-(5-фтор-2,3-дигидроиндол-1-ил)пиридин-2-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(2-{2-[5-(5-хлор-2-метоксифенил)пиридин-3-ил]пирролидин-1-ил}-1-циклогексил-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-{1-циклогексил-2-оксо-2-[2-(5-орто-толилпиридин-3-ил)пирролидин-1-ил]этил}-2-метиламинопропионамид,
N-{2-[2-(5-бензо[1,3]диоксол-5-илпиридин-3-ил)пирролидин-1-ил]-1-циклогексил-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-оксо-2-{2-[5-(3-трифторметилфенил)пиридин-3-ил]пирролидин-1-ил}этил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[5-(3-изопропилфенил)пиридин-3-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-{1-циклогексил-2-[2-(5-нафталин-2-илпиридин-3-ил)пирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
N-{1-циклoгeкcил-2-oкco-2-[2-(7-фeнил-4,5,6,7-тeтpaгидpoбeнзoтиaзoл-2-ил)пирролидин-1-ил]этил}-2-метиламинопропионамид,
N-{1-циклогексил-2-оксо-2-[2-(1-фенилизохинолин-7-ил)пирролидин-1-ил]этил}-2-метиламинопропионамид,
N-{1-циклогексил-2-оксо-2-[2-(7-фенил-6,7-дигидро-5Н-[2]пиридин-4-ил)пирролидин-1-ил]этил}-2-метиламинопропионамид,
N-{1-циклогексил-2-оксо-2-[2-(5-фенил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3-ил)пирролидин-1-ил]этил}-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[7-(4-фторфенил)бензотиазол-2-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(2-{2-[2-хлор-5-(3-трифторметилфенил)пиридин-3-ил]пирролидин-1-ил}-1-циклогексил-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(2-{2-[5-(3,5-бис-трифторметилфенил)пиридин-3-ил]пирролидин-1-ил}-1-циклогексил-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-оксо-2-{2-[5-(2-трифторметилфенил)пиридин-3-ил]пирролидин-1-ил}этил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[5-(3,5-диметилфенил)пиридин-3-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(2-{2-[5-(4-трет-бутилфенил)пиридин-3-ил]пирролидин-1-ил}-1-циклогексил-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[5-(4-фторфенил)пиридин-3-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-{1-циклогексил-2-оксо-2-[2-(5-пара-толилпиридин-3-ил)пирролидин-1-ил]этил}-2-метиламинопропионамид,
N-{1-циклогексил-2-оксо-2-[2-(5-мета-толилпиридин-3-ил)пирролидин-1-ил]этил}-2-метиламинопропионамид,
N-[2-(2-[2,3']бипиридинил-5'-илпирролидин-1-ил)-1-циклогексил-2-оксоэтил]-2-метиламинопропионамид,
N-[2-(2-[3,3']бипиридинил-5-илпирролидин-1-ил)-1-циклогексил-2-оксоэтил]-2-метиламинопропионамид,
N-[2-(2-[3,4']бипиридинил-5-илпирролидин-1-ил)-1-циклогексил-2-оксоэтил]-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[6-(6-фтор-2,3-дигидроиндол-1-ил)-2-метилпиримидин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[6-(5-фтор-2,3-дигидроиндол-1-ил)-2-метилпиримидин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-{1-циклогексил-2-[2-(6-индол-1-ил-2-метилпиримидин-4-ил)пирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
N-{1-циклогексил-2-[2-(6-индол-1-илпиримидин-4-ил)пирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
N-{1-циклогексил-2-[2-(2-метил-6-орто-толилпиримидин-4-ил)пирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
N-{1-циклогексил-2-оксо-2-[2-(6-орто-толилпиримидин-4-ил)пирролидин-1-ил]этил}-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[2-метил-6-(3-метилиндол-1-ил)пиримидин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[2-метил-6-(3-трифторметилфенил)пиримидин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-{2-[2-(6-бензимидазол-1-ил-2-метилпиримидин-4-ил)пирролидин-1-ил]-1-циклогексил-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
N-{1-циклогексил-2-[2-(2-метил-6-нафталин-1-илпиримидин-4-ил)пирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
N-{2-[2-(6-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2-метилпиримидин-4-ил)пирролидин-1-ил]-1-циклогексил-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[6-(3-изопропилфенил)-2-метилпиримидин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[6-(2,3-дигидроиндол-1-ил)-2-метилпиримидин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-{1-циклогексил-2-[2-(2-метил-6-нафталин-2-илпиримидин-4-ил)пирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[6-(5-фтор-2,3-дигидроиндол-1-ил)пиримидин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-{2-[6-(5-фтор-2,3-дигидроиндол-1-ил)-2-метилпиримидин-4-ил]пирролидин-1-карбонил}-2-метилпропил)-2-метиламинопропионамид,
N-{2-[2-(6-бeнзoфypaн-3-ил-2-мeтилпиpимидин-4-ил)пиppoлидин-1-ил]-1-циклогексил-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[6-(1Н-индол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[6-(1Н-индол-3-ил)пиримидин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-{2-[6-(1H-индoл-3-ил)-2-мeтилпиpимидин-4-ил]пиppoлидин-1-карбонил}-2-метилпропил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[6-(5-фтор-3-метилиндол-1-ил)-2-метилпиримидин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-{2-[6-(5-фтор-3-метилиндол-1-ил)-2-метилпиримидин-4-ил]пирролидин-1-карбонил}-2-метилпропил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[6-(5-фтор-3-метилиндол-1-ил)пиримидин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[6-(5-фториндол-1-ил)-2-метилпиримидин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-{2-[6-(5-фториндол-1-ил)-2-метилпиримидин-4-ил]пирролидин-1-карбонил}-2-метилпропил)-2-метиламинопропионамид,
N-(1-циклогексил-2-{2-[6-(5-фториндол-1-ил)пиримидин-4-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
диметиламид 3-(6-{1-[2-циклогексил-2-(2-метиламинопропиониламино)ацетил]пирролидин-2-ил}-2-метилпиримидин-4-ил)индол-1-карбоновой кислоты,
диметиламид 3-(2-метил-6-{1-[3-метил-2-(2-метиламинопропиониламино)бутирил]пирролидин-2-ил}пиримидин-4-ил)индол-1-карбоновой кислоты,
диметиламид 3-(6-{1-[2-циклогексил-2-(2-метиламинопропиониламино)ацетил]пирролидин-2-ил}пиримидин-4-ил)индол-1-карбоновой кислоты,
N-(1-{2-[6-(6-фтop-2,3-дигидpoиндoл-1-ил)-2-мeтилпиpимидин-4-ил]пирролидин-1-карбонил}-2-метилпропил)-2-метиламинопропионамид, и их фармацевтически приемлемые соли.
RU2009117701/04A 2006-10-12 2007-10-10 Производные пирролидина в качестве ингибиторов iap RU2009117701A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US82923406P 2006-10-12 2006-10-12
US60/829,234 2006-10-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009117701A true RU2009117701A (ru) 2010-11-20

Family

ID=38984426

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009117701/04A RU2009117701A (ru) 2006-10-12 2007-10-10 Производные пирролидина в качестве ингибиторов iap

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8044209B2 (ru)
EP (1) EP2102229B1 (ru)
JP (1) JP5190062B2 (ru)
KR (1) KR20090065548A (ru)
CN (1) CN101595121A (ru)
AU (1) AU2007307763A1 (ru)
BR (1) BRPI0719221A2 (ru)
CA (1) CA2666112A1 (ru)
MX (1) MX2009003834A (ru)
RU (1) RU2009117701A (ru)
WO (1) WO2008045905A1 (ru)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1836201T4 (da) 2004-12-20 2013-11-11 Genentech Inc Pyrrolidininhibitorer af IAP.
EP1883627B1 (en) 2005-05-18 2018-04-18 Pharmascience Inc. Bir domain binding compounds
CA2564872C (en) 2005-10-25 2010-12-21 Aegera Therapeutics Inc. Iap bir domain binding compounds
NZ594746A (en) 2005-12-19 2013-03-28 Genentech Inc Inhibitors of iap
TWI504597B (zh) 2006-03-16 2015-10-21 Pharmascience Inc 結合於細胞凋亡抑制蛋白（ｉａｐ）之桿狀病毒ｉａｐ重複序列（ｂｉｒ）區域之化合物
US8110681B2 (en) 2006-03-17 2012-02-07 The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Compounds for the treatment of spinal muscular atrophy and other uses
NZ572836A (en) 2006-05-16 2011-12-22 Pharmascience Inc Iap bir domain binding compounds
PE20110218A1 (es) * 2006-08-02 2011-04-01 Novartis Ag DERIVADOS DE 2-OXO-ETIL-AMINO-PROPIONAMIDA-PIRROLIDIN-2-IL-SUSTITUIDOS COMO INHIBIDORES DEL ENLACE DE LA PROTEINA Smac AL INHIBIDOR DE LA PROTEINA DE APOPTOSIS
KR20090094461A (ko) * 2006-12-19 2009-09-07 제넨테크, 인크. Ｉａｐ의 이미다조피리딘 억제제
KR20100024923A (ko) * 2007-04-30 2010-03-08 제넨테크, 인크. Ｉａｐ의 억제제
AU2009246347A1 (en) 2008-05-16 2009-11-19 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Immunomodulation by IAP inhibitors
JP2011529962A (ja) 2008-08-02 2011-12-15 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｉａｐのインヒビター
CA2732806A1 (en) * 2008-08-04 2010-02-11 John Wityak Certain kynurenine-3-monooxygenase inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof
WO2010021934A2 (en) * 2008-08-16 2010-02-25 Genentech, Inc. Azaindole inhibitors of iap
US9540322B2 (en) 2008-08-18 2017-01-10 Yale University MIF modulators
US9643922B2 (en) 2008-08-18 2017-05-09 Yale University MIF modulators
CN102186833A (zh) * 2008-08-18 2011-09-14 耶鲁大学 Mif调节剂
US20100317593A1 (en) * 2009-06-12 2010-12-16 Astrazeneca Ab 2,3-dihydro-1h-indene compounds
UY32826A (es) 2009-08-04 2011-02-28 Takeda Pharmaceutical Compuestos heterocíclicos
CA2784748A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitors
RU2567544C2 (ru) 2010-02-12 2015-11-10 Фармасайенс Инк. Bir домен iap связывающие соединения
DK2611797T3 (en) * 2010-08-31 2017-02-13 Hanmi Science Co Ltd QUINOLINE OR QUINAZOLINE DERIVATIVES WITH APOPTOSE-INducing ACTIVITY ON CELLS
UY33794A (es) 2010-12-13 2012-07-31 Novartis Ag Inhibidores diméricos de las iap
US20130266590A1 (en) 2010-12-13 2013-10-10 Novartis Ag Dimeric iap inhibitors
JP2014094886A (ja) * 2011-02-28 2014-05-22 Nippon Chemiphar Co Ltd Ｇｐｒ１１９作動薬
GB201106817D0 (en) 2011-04-21 2011-06-01 Astex Therapeutics Ltd New compound
CN103841829A (zh) * 2011-07-28 2014-06-04 Chdi基金会股份有限公司 某些犬尿氨酸-3-单加氧酶抑制剂、其药物组合物及其使用方法
EA201490279A1 (ru) 2011-08-30 2014-08-29 Схди Фаундейшн, Инк. Ингибиторы кинуренин-3-монооксигеназы, фармацевтические композиции и способы их применения
SG2014012926A (en) 2011-08-30 2014-06-27 Chdi Foundation Inc Kynurenine-3-monooxygenase inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof
NO2755614T3 (ru) 2012-01-03 2018-03-31
JP6321020B2 (ja) * 2012-10-19 2018-05-09 アステックス、セラピューティックス、リミテッドＡｓｔｅｘ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ 二環式複素環化合物およびそれらの治療での使用
US9980973B2 (en) 2012-10-19 2018-05-29 Astex Therapeutics Limited Bicyclic heterocycle compounds and their uses in therapy
JP6324976B2 (ja) * 2012-10-19 2018-05-16 アステックス、セラピューティックス、リミテッドＡｓｔｅｘ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ 二環式複素環化合物およびそれらの治療での使用
GB201218850D0 (en) * 2012-10-19 2012-12-05 Astex Therapeutics Ltd Bicyclic heterocycle compounds and their uses in therapy
GB201218864D0 (en) * 2012-10-19 2012-12-05 Astex Therapeutics Ltd Bicyclic heterocycle compounds and their uses in therapy
GB201218862D0 (en) * 2012-10-19 2012-12-05 Astex Therapeutics Ltd Bicyclic heterocycle compounds and their uses in therapy
MY193649A (en) 2013-12-20 2022-10-21 Astex Therapeutics Ltd Bicyclic heterocycle compounds and their uses in therapy
WO2015109391A1 (en) 2014-01-24 2015-07-30 Children's Hospital Of Eastern Ontario Research Institute Inc. Smc combination therapy for the treatment of cancer
MX2017000779A (es) 2014-07-17 2017-07-27 Chdi Foundation Inc Metodos y composiciones para el tratamiento de trastornos relacionados con el vih.
KR20170004160A (ko) * 2015-07-01 2017-01-11 엘지전자 주식회사 이동단말기 및 그 제어방법
TW202246215A (zh) 2015-12-18 2022-12-01 美商亞德利克斯公司 作為非全身ｔｇｒ５促效劑之經取代之４－苯基吡啶化合物
CN114685602A (zh) * 2017-11-13 2022-07-01 正大天晴药业集团股份有限公司 用作iap抑制剂的smac模拟物及其用途
US11639354B2 (en) 2018-07-31 2023-05-02 Fimecs, Inc. Heterocyclic compound
WO2020177765A1 (zh) * 2019-03-07 2020-09-10 正大天晴药业集团股份有限公司 Iap抑制剂与免疫检查点抑制剂的组合
WO2020228642A1 (zh) * 2019-05-10 2020-11-19 正大天晴药业集团股份有限公司 一种用作iap抑制剂的smac模拟物的结晶及其制备方法
WO2021020585A1 (ja) 2019-07-31 2021-02-04 ファイメクス株式会社 複素環化合物
CN112521372B (zh) * 2019-09-18 2022-07-08 南京华威医药科技集团有限公司 一种细胞凋亡蛋白抑制剂及其制备方法和用途
CN114980883A (zh) 2020-01-20 2022-08-30 阿斯利康(瑞典)有限公司 用于治疗癌症的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA02000823A (es) 2000-05-23 2002-07-30 Vertex Pharma Inhibidores de caspasa y uso de los mismos.
JP4541882B2 (ja) 2002-07-02 2010-09-08 ノバルティス アーゲー Ｓｍａｃタンパク質のアポトーシスタンパク質阻害物質（ｉａｐ）との結合に対するペプチド阻害剤
DE60324964D1 (de) * 2002-07-15 2009-01-08 Univ Princeton Iap-bindende verbindungen
TWI417092B (zh) 2004-04-07 2013-12-01 Novartis Ag Ｉａｐ抑制劑
AU2005270104A1 (en) * 2004-07-02 2006-02-09 Genentech, Inc. Inhibitors of IAP
DK1836201T4 (da) * 2004-12-20 2013-11-11 Genentech Inc Pyrrolidininhibitorer af IAP.
NZ594746A (en) * 2005-12-19 2013-03-28 Genentech Inc Inhibitors of iap

Also Published As

Publication number Publication date
CN101595121A (zh) 2009-12-02
JP5190062B2 (ja) 2013-04-24
KR20090065548A (ko) 2009-06-22
EP2102229B1 (en) 2014-03-26
US20110015232A1 (en) 2011-01-20
US8044209B2 (en) 2011-10-25
EP2102229A1 (en) 2009-09-23
CA2666112A1 (en) 2008-04-17
MX2009003834A (es) 2009-04-22
BRPI0719221A2 (pt) 2014-03-18
WO2008045905A1 (en) 2008-04-17
AU2007307763A1 (en) 2008-04-17
JP2010506847A (ja) 2010-03-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009117701A (ru) Производные пирролидина в качестве ингибиторов iap
ES2789331T3 (es) Inhibidores de TGF-beta
RU2472797C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[(2-(ФЕНИЛАМИНО)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)АМИНО]БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ IGF-1R ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
RU2485115C2 (ru) Производные пиримидина в качестве ингибиторов alk-5
ES2587864T3 (es) Derivados de pirimidina
JP6342393B2 (ja) 置換型ピラゾロン化合物及び使用方法
AR037656A1 (es) Derivados de indol como inhibidores del factor xa, un procedimiento para su preparacion, una composicion farmaceutica, y el uso de dichos compuestos para la produccion de preparados farmaceuticos
AR087355A1 (es) Derivados de piridin-2(1h)-ona como inhibidores de jak
PE20030007A1 (es) Inhibidores de aldosa reductasa del grupo de las piridazinonas
AR057786A2 (es) Uso de compuestos derivados de piperazina utiles como antagonistas ccr5, para la preparacion de medicamentos
AR065556A1 (es) Derivados de 3-(( 1,2,4) triazolo (4,3-a) piridin -7-il) benzamida
AR068014A1 (es) Derivados de pirimidin-2-il-amina, composiciones farmaceuticas que los comprenden y su uso en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la cinasa.
RU2009126576A (ru) Конденсированное гетероциклическое соединение
HRP20120447T1 (hr) 5-supstituirani derivati kinazolinona kao protutumorska sredstva
ZA200503841B (en) Combination administration of an indolinone with achemotherapeutic agent for cell proliferation dis orders
JP2010526800A5 (ru)
AR054799A1 (es) Derivados de oxindol
KR20190016511A (ko) 히스톤(histone) 탈아세틸화 효소 억제제를 포함하는 조합물
AR041739A1 (es) Compuestos derivados -3,4-dihidro-1h-pirimido[4,5-d]pirimidin-2-ona y con actividad antiproliferativa.
RU2014120166A (ru) Замещенные бициклические аза-гетероциклы и их аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2009133472A (ru) Пиримидин-замещенные макроциклические ингибиторы hcv
RU2007137649A (ru) 2-(4-оксо-4н-хиназолин-3-ил)ацетамиды и их использование в качестве вазопрессин v3 антагонистов
ES2370536T3 (es) 6-oxo-1,6-dihidropirimidín-2-ils en el tratamiento de enfermedades proliferativas.
RU2008110917A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 7-(2-АМИНО-1-ГИДРОКСИ-ЭТИЛ)-4-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛ-2(3Н)-ОНА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ
MX9201365A (es) Derivados del indol novedosos, procedimientos de preparacion y medicamentos que los contienen.

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110314