RU2008141356A - Производные пиримидина в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы (pi3k) - Google Patents

Производные пиримидина в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы (pi3k) Download PDF

Info

Publication number
RU2008141356A
RU2008141356A RU2008141356/04A RU2008141356A RU2008141356A RU 2008141356 A RU2008141356 A RU 2008141356A RU 2008141356/04 A RU2008141356/04 A RU 2008141356/04A RU 2008141356 A RU2008141356 A RU 2008141356A RU 2008141356 A RU2008141356 A RU 2008141356A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
morpholin
ylmethyl
indol
ylthieno
pyrimidin
Prior art date
Application number
RU2008141356/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Стюарт Джэймс БЕЙКЕР (GB)
Стюарт Джэймс БЕЙКЕР
Пол Джон ГОЛДСМИТ (GB)
Пол Джон ГОЛДСМИТ
Тимоти Колин ХЭНКОКС (GB)
Тимоти Колин ХЭНКОКС
Нил Энтони ПЭГГ (GB)
Нил Энтони ПЭГГ
Стефен ПРАЙС (GB)
Стефен Прайс
Стефен Джозеф ШАТТЛВОРТ (GB)
Стефен Джозеф ШАТТЛВОРТ
Сухжит СОХАЛ (GB)
Сухжит СОХАЛ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0608264A external-priority patent/GB0608264D0/en
Priority claimed from GB0608397A external-priority patent/GB0608397D0/en
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2008141356A publication Critical patent/RU2008141356A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Abstract

1. Соединение, которое представляет собой тиенопиримидин формулы (Ia) или (Ib) ! ! где R1 представляет собой группу формулы ! ! R2 представляет собой Н, галогено или C1-C6 алкил; ! R3 представляет собой индольную группу, которая является незамещенной или замещенной; ! R4 и R5 образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, группу, выбранную из пиперазина, пиперидина и пирролидина, где эта группа является незамещенной или замещена одной или более чем одной группой, выбранной из C1-C6 алкила, -S(O)2R10, -S(O)2-(alk)q-NR11R12, оксо (=O), -alk-OR10, -(alk)q-Het, гетероциклильной группы и -NR13R14; ! либо один из R4 и R5 представляет собой C1-C6 алкил и другой представляет собой группу пиперазин, пиперидин или пирролидин, где эта группа является незамещенной или замещенной; ! R10 представляет собой Н или C1-C6 алкил, который является незамещенным; ! R11 и R12 каждый независимо выбран из Н и C1-C6 алкила, который является незамещенным, либо R11 и R12 вместе образуют с атомом N, к которому они присоединены, 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу; ! R13 и R14 каждый независимо выбран из C1-C6 алкила, -S(O)2R10, alk-OR10, -(alk)q-Ph и -(alk)q-Het; ! Ph представляет собой фенил; ! q равно 0 или 1; ! Het представляет собой группу тиазол, имидазол, пиррол, пиридин или пиримидин, где эта группа является незамещенной или замещенной; и ! alk представляет собой C1-C6 алкилен; ! или его фармацевтически приемлемая соль; ! при условии, что только в формуле (Ia), когда R2 представляет собой Н и R3 представляет собой незамещенный индол, тогда -NR4R5 является иным, чем (i) пиперазин, который является незамещенным или замещен одним заместителем, выбранным из метила, -S(O)2Me и -CH2CH2OH; и (ii) пиперидин, который замещен одним заместителе�

Claims (31)

1. Соединение, которое представляет собой тиенопиримидин формулы (Ia) или (Ib)
Figure 00000001
Figure 00000002
где R1 представляет собой группу формулы
Figure 00000003
R2 представляет собой Н, галогено или C1-C6 алкил;
R3 представляет собой индольную группу, которая является незамещенной или замещенной;
R4 и R5 образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, группу, выбранную из пиперазина, пиперидина и пирролидина, где эта группа является незамещенной или замещена одной или более чем одной группой, выбранной из C1-C6 алкила, -S(O)2R10, -S(O)2-(alk)q-NR11R12, оксо (=O), -alk-OR10, -(alk)q-Het, гетероциклильной группы и -NR13R14;
либо один из R4 и R5 представляет собой C1-C6 алкил и другой представляет собой группу пиперазин, пиперидин или пирролидин, где эта группа является незамещенной или замещенной;
R10 представляет собой Н или C1-C6 алкил, который является незамещенным;
R11 и R12 каждый независимо выбран из Н и C1-C6 алкила, который является незамещенным, либо R11 и R12 вместе образуют с атомом N, к которому они присоединены, 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу;
R13 и R14 каждый независимо выбран из C1-C6 алкила, -S(O)2R10, alk-OR10, -(alk)q-Ph и -(alk)q-Het;
Ph представляет собой фенил;
q равно 0 или 1;
Het представляет собой группу тиазол, имидазол, пиррол, пиридин или пиримидин, где эта группа является незамещенной или замещенной; и
alk представляет собой C1-C6 алкилен;
или его фармацевтически приемлемая соль;
при условии, что только в формуле (Ia), когда R2 представляет собой Н и R3 представляет собой незамещенный индол, тогда -NR4R5 является иным, чем (i) пиперазин, который является незамещенным или замещен одним заместителем, выбранным из метила, -S(O)2Me и -CH2CH2OH; и (ii) пиперидин, который замещен одним заместителем, выбранным из -NMe2, -N(Me)(CH2CH2OMe) и морфолино.
2. Соединение, которое представляет собой тиенопиримидин формулы (Ia')
Figure 00000004
где R1 представляет собой группу формулы
Figure 00000003
R2 представляет собой галогено или C1-C6 алкил;
R3 представляет собой индольную группу которая является незамещенной или замещенной;
R4 и R5 образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, группу, выбранную из пиперазина, пиперидина и пирролидина, где эта группа является незамещенной или замещена одной или более чем одной группой, выбранной из C1-C6 алкила, -S(O)2 10, -S(O)2-(alk)q-NR11R12, оксо (=O), -alk-OR10, -(alk)q-Het, гетероциклильной группы и -NR13R14;
или один из R4 и R5 представляет собой C1-C6 алкил и другой представляет собой группу пиперазин, пиперидин или пирролидин, где эта группа является незамещенной или замещенной;
R10 представляет собой Н или C1-C6 алкил, который является незамещенным;
R11 и R12 каждый независимо выбран из Н и C1-C6 алкил который является незамещенным, либо R11 и R12 вместе образуют с атомом N, к которому они присоединены, 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу;
R13 и R14 каждый независимо выбран из C1-C6 алкила, -S(O)2R10, alk-OR10, -(alk)q-Ph и -(alk)q-Het;
Ph представляет собой фенил;
q равно 0 или 1;
Het представляет собой группу тиазол, имидазол, пиррол, пиридин или пиримидин,
где эта группа является незамещенной или замещенной; и
alk представляет собой C1-C6 алкилен;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение, которое представляет собой тиенопиримидин формулы (Ia'')
Figure 00000005
где R1 представляет собой группу формулы
Figure 00000003
R2 представляет собой Н, галогено или C1-C6 алкил;
R3 представляет собой индольную группу, которая является замещенной;
R4 и R5 образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, группу, выбранную из пиперазина, пиперидина и пирролидина, где эта группа является незамещенной или замещена одной или более чем одной группой, выбранной из C1-C6 алкила, -S(O)2R10, -S(O)2-(alk)q-NR11R12, оксо (=O), -alk-OR10, -(alk)q-Het, гетероциклильной группы и -NR13R14;
либо один из R4 и R5 представляет собой C1-C6 алкил и другой представляет собой группу пиперазин, пиперидин или пирролидин, где эта группа является незамещенной или замещенной;
R10 представляет собой Н или C1-C6 алкил, который является незамещенным;
R11 и R12 каждый независимо выбран из Н и C1-C6 алкила, который является незамещенным, либо R11 и R12 вместе образуют с атомом N, к которому они присоединены, 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу;
R13 и R14 каждый независимо выбран из C1-C6 алкила, -S(O)2R10, alk-OR10, -(alk)q-Ph и -(alk)q-Het;
Ph представляет собой фенил;
q равно 0 или 1;
Het представляет собой группу тиазол, имидазол, пиррол, пиридин или пиримидин,
где эта группа является незамещенной или замещенной; и
alk представляет собой C1-C6 алкилен;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение, которое представляет собой тиенопиримидин формулы (Ia''')
Figure 00000006
где R1 представляет собой группу формулы
Figure 00000003
R2 представляет собой Н;
R3 представляет собой незамещенную индольную группу;
R4 и R5 образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, группу, выбранную из:
пиперазина, который замещен -S(O)2-(alk)q-NR11R12, C2-C6 алкилом, оксо (=O), -(alk)q-Het, гетероциклильной группой или -NR13R14
пиперидина, который является незамещенным или замещен -S(O)2R10, -S(O)2-(alk)q-NR11R12, C1-C6 алкилом, оксо (=O), -alk-OR10, -(alk)q-Het или гетероциклильной группой;
пирролидина, который является незамещенным или замещен -S(O)2R10, -S(O)2-(alk)q-NR11R12, C1-C6 алкилом, оксо (=O), -alk-OR10, -(alk)q-Het, гетероциклильной группой или -NR13R14
либо один из R4 и R5 представляет собой C1-C6 алкил и другой представляет собой группу пиперазин, пиперидин или пирролидин, где эта группа является незамещенной или замещенной;
R10 представляет собой Н или C1-C6 алкил, который является незамещенным;
R11 и R12 каждый независимо выбран из Н и C1-C6 алкила, который является незамещенным, либо R11 и R12 вместе образуют с атомом N, к которому они присоединены, 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу;
R13 и R14 каждый независимо выбран из C1-C6 алкила, -S(O)2R10, alk-OR10, -(alk)q-Ph и -(alk)q-Het;
Ph представляет собой фенил;
q равно 0 или 1;
Het представляет собой группу тиазол, имидазол, пиррол, пиридин или пиримидин,
где эта группа является незамещенной или замещенной; и
alk представляет собой C1-C6 алкилен;
или его фармацевтически приемлемая соль;
при условии, что тиенопиримидин не выбран из:
{1-[2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперидин-4-ил}-(2-метоксиэтил)-метиламина;
2-{4-[2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-этанола; и
{1-[2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперидин-4-ил}-диметиламина.
5. Соединение, которое представляет собой тиенопиримидин формулы (Ib')
Figure 00000007
где R1 представляет собой группу формулы
Figure 00000003
R2 представляет собой Н, галогено или C1-C6 алкил;
R3 представляет собой индольную группу, которая является незамещенной или замещенной;
R4 и R5 образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, группу, выбранную из пиперазина, пиперидина и пирролидина, где эта группа является незамещенной или замещена -S(O)2R10, -S(O)2-(alk)q-NR11R12, C1-C6 алкилом, оксо (=O), -alk-OR10, -(alk)q-Het, гетероциклильной группой или -NR13R14;
либо один из R4 и R5 представляет собой C1-C6 алкил и другой представляет собой группу пиперазин, пиперидин или пирролидин, где эта группа является незамещенной или замещенной;
R10 представляет собой Н или C1-C6 алкил, который является незамещенным;
R11 и R12 каждый независимо выбран из Н и C1-C6 алкила, который является незамещенным, либо R11 и R12 вместе образуют с атомом N, к которому они присоединены, 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу;
R13 и R14 каждый независимо выбран из C1-C6 алкила, -S(O)2R10, alk-OR10, -(alk)q-Ph и -(alk)q-Het;
Ph представляет собой фенил;
q равно 0 или 1;
Het представляет собой группу тиазол, имидазол, пиррол, пиридин или пиримидин,
где эта группа является незамещенной или замещенной; и
alk представляет собой C1-C6 алкилен;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение, которое выбрано из:
2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-ил-6-[4-(3-морфолин-4-илпропан-1-сульфонил)-пиперазин-1-илметил]-тиено[3,2-d]пиримидина;
(3-{4-[2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-сульфонил}-пропил)-диметиламина;
2-(1Н-Индол-4-ил)-6-(4-метилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[2,3-d]пиримидина;
2-(1Н-Индол-4-ил)-6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[2,3-d]пиримидина;
2-(7-Метил-1Н-индол-4-ил)-6-(4-метилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
2-(1Н-Индол-4-ил)-7-метил-6-(4-метилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
Бензил-{1-[2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперидин-4-ил}-(2-метоксиэтил)-амина;
2-(6-Метокси-1Н-индол-4-ил)-6-(4-метилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
1-(2-Гидроксиэтил)-4-[2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-2-она;
2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-ил-6-(4-тиазол-4-илметилпиперазин-1-илметил)-тиено[3,2-d]пиримидина;
6-[4-(1Н-Имидазол-2-илметил)-пиперазин-1-илметил]-2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-ил-6-(4-пиридин-2-илметилпиперидин-1-илметил)-тиено[3,2-d]пиримидина;
2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-ил-6-(4-пиримидин-2-илпиперазин-1-илметил)-тиено[3,2-d]пиримидина;
1'-[2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-[1,4']бипиперидинила;
2-(1Н-Индол-4-ил)-6-[4-(1-метил-1Н-имидазол-2-илметил)-пиперазин-1-илметил]-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
[2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)-метиламина;
N-{1-[2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пирролидин-3-ил}-N-метилметансульфонамида;
{1-[2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]пиперидин-4-ил}-(2-метоксиэтил)-тиазол-2-илметиламина;
N-{1-[2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пирролидин-2-илметил}-N-метилметансульфонамида;
2-(2-Метил-1Н-индол-4-ил)-6-(4-метилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
2-(6-Фтор-1Н-индол-4-ил)-6-(4-метилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
4-[6-(4-Метилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил]-1Н-индол-6-карбонитрила;
[2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-(1-метансульфонилпирролидин-3-ил)-метиламина;
4-(4-Морфолин-4-ил-6-пиперазин-1-илметилтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)-1Н-индол-6-сульфокислоты диметиламида;
4-[6-(4-Циклопропилметилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил]-1H-индол-6-сульфокислоты диметиламида;
2-{4-[2-(6-Диметилсульфамоил-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-изобутирамида,
4-{4-Морфолин-4-ил-6-[4-(2,2,2-трифторэтил)-пиперазин-1-илметил]-тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил}-1Н-индол-6-сульфокислоты диметиламида;
4-Морфолин-4-ил-6-пиперазин-1-илметил-2-(6-трифторметил-1Н-индол-4-ил)-тиено[3,2-d]пиримидина;
6-(4-Циклопропилметилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-ил-2-(6-трифторметил-1Н-индол-4-ил)-тиено[3,2-d]пиримидина;
2-{4-[4-Морфолин-4-ил-2-(6-трифторметил-1Н-индол-4-ил)-тиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-изобутирамида;
4-Морфолин-4-ил-6-[4-(2,2,2-трифторэтил)-пиперазин-1-илметил]-2-(6-трифторметил-1Н-индол-4-ил)-тиено[3,2-d]пиримидина;
4-Морфолин-4-ил-6-пиперазин-1-илметил-2-(2-трифторметил-1Н-индол-4-ил)-тиено[3,2-d]пиримидина;
2-{4-[4-Морфолин-4-ил-2-(2-трифторметил-1Н-индол-4-ил)-тиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-изобутирамида;
6-(4-Циклопропилметилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-ил-2-(2-трифтор-метил-1Н-индол-4-ил)-тиено[3,2-d]пиримидина;
4-Морфолин-4-ил-6-[4-(2,2,2-трифторэтил)-пиперазин-1-илметил]-2-(2-трифторметил-1Н-индол-4-ил)-тиено[3,2-d]пиримидина;
2-(6-Метансульфонил-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-ил-6-пиперазин-1-илметилтиено[3,2-d]пиримидина;
6-(4-Цикпопропилметилпиперазин-1-илметил)-2-(6-метансульфонил-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
2-{4-[2-(6-Метансульфонил-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-изобутирамида;
2-(6-Метансульфонил-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-ил-6-[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-илметил]-тиено[3,2-d]пиримидина;
2-{4-[2-(5-Фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-изобутирамида;
2-(5-Фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-ил-6-[4-(2,2,2-трифторэтил)-пиперазин-1-илметил]-тиено[3,2-d]пиримидина;
6-(4-Циклопропилметилпиперазин-1-илметил)-2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
4-(4-Морфолин-4-ил-6-пиперазин-1-илметилтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)-1Н-индол-6-карбоновой кислоты амида;
4-{6-[4-(1-Карбамоил-1-метилэтил)-пиперазин-1-илметил]-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил}-1Н-индол-6-карбоновой кислоты амида;
4-{4-Морфолин-4-ил-6-[4-(2,2,2-трифторэтил)-пиперазин-1-илметил]-тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил}-1H-индол-6-карбоновой кислоты амида;
4-[6-(4-Циклопропилметилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил]-1H-индол-6-карбоновой кислоты амида;
4-{4-Морфолин-4-ил-6-[4-(2,2,2-трифторэтил)-пиперазин-1-илметил]-тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил}-1H-индол-2-карбонитрила;
2-{4-[2-(2-Циано-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-изобутирамида;
4-[6-(4-Циклопропилметилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил]-1H-индол-2-карбонитрила;
4-{4-Морфолин-4-ил-6-[4-(2,2,2-трифторэтил)-пиперазин-1-илметил]-тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил}-1H-индол-6-карбонитрила;
4-[6-(4-Циклопропилметилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил]-1H-индол-6-карбонитрила;
6-(4-Циклопропилметилпиперазин-1-илметил)-2-(6-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
2-(6-Фтор-1H-индол-4-ил)-4-морфолин-4-ил-6-[4-(2,2,2-трифторэтил)-пиперазин-1-илметил]-тиено[3,2-d]пиримидина;
2-(6-Фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-ил-6-пиперазин-1-илметилтиено[3,2-d]пиримидина;
2-(5-Фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-ил-6-пиперазин-1-илметилтиено[3,2-d]пиримидина;
4-(4-Морфолин-4-ил-6-пиперазин-1-илметилтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)-1Н-индол-6-карбонитрила;
4-[6-(4-Изопропилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил]-1Н-индол-6-карбонитрила;
2-(6-Метансульфонил-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-ил-6-пиперидин-1-илметилтиено[3,2-d]пиримидина;
2-(6-Метансульфонил-1Н-индол-4-ил)-6-[4-(2-метоксиэтил)-пиперидин-1-илметил]-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
4-{6-[4-(2-Метоксиэтил)-пиперидин-1-илметил]-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил}-1Н-индол-6-карбонитрила;
4-{6-[4-(2-Метоксиэтил)-пиперидин-1-илметил]-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил}-1Н-индол-6-сульфокислоты диметиламида;
2-(6-Метансульфонил-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-ил-6-пиперазин-1-илметилтиено[2,3-d]пиримидина;
2-(5-Фтор-1Н-индол-4-ил)-6-[4-(2-метоксиэтил)-пиперидин-1-илметил]-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
4-{6-[4-(2-Метоксиэтил)-пиперидин-1-илметил]-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил}-1Н-индол-2-карбонитрила;
4-[6-(4-Метилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил]-1H-индол-6-карбоновой кислоты диметиламида;
2-{4-[2-(6-Циано-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-изобутирамида;
2-{4-[2-(6-Фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-изобутирамида;
2-(6-Фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-ил-6-пиперидин-1-илметилтиено[3,2-d]пиримидина;
2-(6-Фтор-1Н-индол-4-ил)-6-[4-(2-метоксиэтил)-пиперидин-1-илметил]-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
4-(4-Морфолин-4-ил-6-пиперидин-1-илметилтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)-1Н-индол-6-карбонитрила;
2-(6-Фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-ил-6-пиперазин-1-илметилтиено[2,3-d]пиримидина;
2-{4-[2-(6-Фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-N-метилизобутирамида;
2-(6-Фтор-1Н-индол-4-ил)-6-[4-(2-метоксиэтил)-пиперидин-1-илметил]-7-метил-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
4-{6-[4-(2-Метоксиэтил)-пиперидин-1-илметил]-7-метил-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил}-1H-индол-6-карбонитрила;
2-{4-[2-(6-Фтор-1Н-индол-4-ил)-7-метил-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-изобутирамида;
2-(6-Метансульфонил-1Н-индол-4-ил)-6-[4-(2-метоксиэтил)-пиперидин-1-илметил]-7-метил-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
2-{4-[2-(6-Циано-1Н-индол-4-ил)-7-метил-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-изобутирамида;
2-{4-[2-(6-Метансульфонил-1Н-индол-4-ил)-7-метил-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-изобутирамида;
2-{4-[2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-2-метил-1-пирролидин-1-илпропан-1-она;
Циклопропилметил-{1-[2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперидин-4-ил}-(2-метоксиэтил)-амина;
2-(1Н-Индол-4-ил)-6-(4-изопропилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
2-(1Н-Индол-4-ил)-6-(4-изопропилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[2,3-d]пиримидина;
6-[4-(2-Метоксиэтил)-пиперидин-1-илметил]-4-морфолин-4-ил-2-(6-трифторметил-1Н-индол-4-ил)-тиено[3,2-d]пиримидина;
2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-ил-6-пиперазин-1-илметилтиено[2,3-d]пиримидина;
4-Морфолин-4-ил-6-пиперазин-1-илметил-2-(6-трифторметил-1Н-индол-4-ил)-тиено[2,3-d]пиримидина;
2-{4-[2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[2,3-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-этанола;
4-[6-(4-Изопропилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]-1Н-индол-6-карбонитрила;
4-(4-Морфолин-4-ил-6-пиперазин-1-илметилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)-1Н-индол-6-карбонитрила;
4-(4-Морфолин-4-ил-6-пиперидин-1-илметилтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)-1Н-индол-6-карбоновой кислоты амида;
4-(4-Морфолин-4-ил-6-пиперидин-1-илметилтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)-1Н-индол-6-сульфокислоты диметиламида;
4-{6-[4-(2-Метоксиэтил)-пиперидин-1-илметил]-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил}-1Н-индол-6-карбоновой кислоты амида;
4-(4-Морфолин-4-ил-6-пиперазин-1-илметилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)-1Н-индол-6-сульфокислоты диметиламида;
4-(4-Морфолин-4-ил-6-пиперазин-1-илметилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)-1Н-индол-6-карбоновой кислоты амида;
2-{4-[2-(6-Метансульфонил-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-N-метилизобутирамида;
2-(5-Фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-ил-6-пиперидин-1-илметилтиено[3,2-d]пиримидина;
4-(4-Морфолин-4-ил-6-пиперидин-1-илметилтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)-1Н-индол-2-карбонитрила;
4-{6-[4-(2-Гидроксиэтил)-пиперазин-1-илметил]-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил}-1H-индол-6-карбонитрила;
2-{4-[2-(6-Метансульфонил-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-этанола;
4-{6-[4-(2-Гидрокси-1,1-диметил-этил)-пиперазин-1-илметил]-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил}-1Н-индол-6-карбонитрила,
2-{4-[2-(6-Фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-2-метилпропан-1-ола;
4-Морфолин-4-ил-6-пиперидин-1-илметил-2-(2-трифторметил-1Н-индол-4-ил)-тиено[3,2-d]пиримидина;
6-[4-(2-Метоксиэтил)-пиперидин-1-илметил]-4-морфолин-4-ил-2-(2-трифторметил-1Н-индол-4-ил)-тиено[3,2-d]пиримидина;
4-Морфолин-4-ил-6-пиперазин-1-илметил-2-(2-трифторметил-1Н-индол-4-ил)-тиено[2,3-d]пиримидина;
4-Морфолин-4-ил-6-пиперидин-1-илметил-2-(6-трифторметил-1Н-индол-4-ил)-тиено[3,2-d]пиримидина;
2-(5-Фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-ил-6-пиперазин-1-илметилтиено[2,3-d]пиримидина;
4-(4-Морфолин-4-ил-6-пиперазин-1-илметилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)-1Н-индол-2-карбонитрила;
4-(4-Морфолин-4-ил-6-пиперазин-1-илметилтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)-1Н-индол-2-карбоновой кислоты амида;
1-Бутокси-3-{4-[2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-пропан-2-ола;
6-(цис-3,5-Диметилпиперазин-1-илметил)-2-(6-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
{1-[2-(6-Фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пирролидин-3-ил}-диметиламина;
2-(6-Фтор-1Н-индол-4-ил)-6-(3-метилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
1-[2-(6-Фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперидин-4-иламина;
2-(6-Фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-ил-6-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-илметил)-тиено[3,2-d]пиримидина;
{1-[2-(5-Фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперидин-4-ил}-диметиламина;
{1-[2-(6-Фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперидин-4-ил}-диметиламина;
2-{4-[2-(6-Фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-N,N-диметил-изобутирамида;
{1-[2-(6-Фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперидин-3-ил}-диметиламина;
2-(6-Фтор-1Н-индол-4-ил)-6-((S)-3-изопропилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
2-(1Н-Индол-4-ил)-6-[4-(2-метоксиэтил)-пиперазин-1-илметил]-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
3-{4-[2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-пропан-1-ола;
3-{4-[2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-пропионитрила;
2-{4-[2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-ацетамида;
1-{4-[2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-пропан-2-ола;
3-{4-[2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-пропионамида;
6-(4-Циклобутилметилпиперазин-1-илметил)-2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
N-Циклопропил-2-{4-[2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-ацетамида,
6-[4-(2,6-Дихлорпиридин-4-илметил)-пиперазин-1-илметил]-2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-ил-6-(4-пропилпиперазин-1-илметил)-тиено[3,2-d]пиримидина;
1-{4-[2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-3,3-диметилбутан-2-она;
2-(1Н-Индол-4-ил)-6-(4-изобутилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
2-{4-[2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-этиламина;
Диэтил-(2-{4-[2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-этил)-амина;
6-(4-Этилпиперазин-1-илметил)-2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
2-(1Н-Индол-4-ил)-6-(4-метилпиперидин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
2-(1Н-Индол-4-ил)-6-(3-метилпиперидин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
6-(3,5-Диметилпиперидин-1-илметил)-2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
6-(2-Этилпиперидин-1-илметил)-2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
{1-[2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперидин-3-ил}-метанола;
2-(1Н-Индол-4-ил)-6-(2-метилпиперидин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-ил-6-[4-(3-пиперидин-1-илпропил)-пиперазин-1-илметил]-тиено[3,2-d]пиримидина;
2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-ил-6-(4-пиридин-2-илметилпиперазин-1-илметил)-тиено[3,2-d]пиримидина;
4-{4-[2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-бутиронитрила;
2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-ил-6-пиперидин-1-илметилтиено[3,2-d]пиримидина;
2-(1Н-Индол-4-ил)-6-(2-метилпирролидин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-ил-6-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-илметил)-тиено[3,2-d]пиримидина;
{1-[2-(1H-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пирролидин-3-ил}-метанола;
2-(1Н-Индол-4-ил)-6-{4-[2-(1-метилпирролидин-2-ил)-этил]-пиперазин-1-илметил}-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина,
2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-ил-6-[4-(2-пиперидин-1-илэтил)-пиперазин-1-илметил]-тиено[3,2-d]пиримидина;
2-(1Н-Индол-4-ил)-4-морфолин-4-ил-6-[4-(2-пирролидин-1-илэтил)-пиперазин-1-илметил]-тиено[3,2-d]пиримидина;
6-(4-Циклопропилметилпиперазин-1-илметил)-2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
6-(цис-3,5-Диметилпиперазин-1-илметил)-2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
6-(цис-3,5-Диметилпиперазин-1-илметил)-2-(5-фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
{1-[2-(6-Фтор-1Н-индол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-6-илметил]-пиперидин-4-ил}-метиламина; и
2-(6-Фтор-1Н-индол-4-ил)-6-((R)-3-изопропилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидина;
и их фармацевтически приемлемых солей.
7. Способ получения соединения, как определено в п.1, при котором обрабатывают соединение формулы (IIIa) или (IIIb)
Figure 00000008
Figure 00000009
где X, R2 и R3 являются такими, как определено в п.1, амином формулы NHR4R5, в которой R4 и R5 являются такими, как определено в п.1, в присутствии подходящего восстанавливающего агента.
8. Способ по п.7, который дополнительно включает получение соединения формулы (IIIa) или (IIIb) путем обработки соединения формулы (IIa) или (IIb)
Figure 00000010
Figure 00000011
где R2 является таким, как определено в п.1, бороновой кислотой или ее эфиром формулы R3B(OR15)2, в которой R3 является таким, как определено в п.1, и каждый R15 представляет собой Н или C1-C6 алкил, либо две группы OR15 образуют вместе с атомом бора, к которому они присоединены, сложноэфирную пинаколятоборонатную группу, в присутствии катализатора Pd.
9. Способ получения соединения, как определено в п.1, при котором обрабатывают соединение формулы (IVa) или (IVb)
Figure 00000012
Figure 00000013
где R2, R4 и R5 являются такими, как определено в п.1, бороновой кислотой или ее эфиром формулы R3B(OR15)2, в которой R3 является таким, как определено в п.1, и каждый R15 представляет собой Н или C1-C6 алкил, либо две группы OR15 образуют вместе с атомом бора, к которому они присоединены, сложноэфирную пинаколятоборонатную группу, в присутствии катализатора Pd.
10. Способ по п.9, который дополнительно включает получение соединения формулы (IVa) или (IVb) путем обработки соединения формулы (IIa) или (IIb)
Figure 00000010
Figure 00000014
где R2 является таким, как определено в п.1, амином формулы NHR4R5, в которой R4 и R5 являются такими, как определено в п.1, в присутствии подходящего восстанавливающего агента.
11. Способ получения фармацевтически приемлемой соли, как определено в п.1, при котором обрабатывают тиенопиримидин формулы (Ia) или (Ib)
Figure 00000001
Figure 00000015
где R1, R2, и R3 являются такими, как определено в п.1, подходящей кислотой в подходящем растворителе.
12. Способ по п.11, где кислота выбрана из соляной кислоты, бромисто-водородной кислоты, йодисто-водородной кислоты, серной кислоты, азотной кислоты, фосфорной кислоты, метансульфоновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты, муравьиной кислоты, уксусной кислоты, трифторуксусной кислоты, пропионовой кислоты, щавелевой кислоты, малоновой кислоты, янтарной кислоты, фумаровой кислоты, малеиновой кислоты, молочной кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты, лимонной кислоты, этансульфоновой кислоты, аспарагиновой кислоты и глутаминовой кислоты.
13 Способ по п.11 или 12, где кислота выбрана из метансульфоновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты, соляной кислоты, фосфорной кислоты и серной кислоты.
14. Фармацевтическая композиция, которая содержит фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и, в качестве активного ингредиента, соединение по любому из пп.1-6.
15. Композиция по п.14, которая приготовлена для перорального введения.
16. Соединение, как определено в п.1, для применения в способе лечения человека или животного посредством терапии.
17. Применение соединения, как определено в п.1, при изготовлении лекарства для лечения заболевания или расстройства, возникающего в результате аномального роста, функции или поведения клеток.
18. Применение по п.17, где аномальный рост, функции или поведение клеток связаны с ФИЗ киназой.
19. Применение по п.18, где ФИЗ киназа представляет собой р110 дельта.
20. Применение по п.17, 18 или 19, где заболевание или расстройство выбрано из иммунных расстройств, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, расстройств метаболизма/эндокринных расстройств и неврологических расстройств.
21. Способ лечения заболевания или расстройства, возникающего в результате аномального роста, функции или поведения клеток, при котором пациенту, нуждающемуся в этом, вводят соединение, как определено в п.1.
22. Способ по п.21, где аномальный рост, функции или поведение клеток связаны с ФИЗ киназой.
23. Способ по п.22, где ФИЗ киназа представляет собой р110 дельта.
24. Способ по п.21, 22 или 23, где заболевание или расстройство выбрано из иммунных расстройств, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, расстройств метаболизма/эндокринных расстройств и неврологических расстройств.
25. Способ изготовления фармацевтической композиции, при котором объединяют соединение, как определено в п.1, с фармацевтически приемлемым носителем.
26. Набор для лечения состояния, опосредованного ФИЗК, содержащий
(а) первую фармацевтическую композицию, содержащую соединение, как определено в п.1; и
(б) инструкции по применению.
27. Набор по п.26, дополнительно содержащий вторую фармацевтическую композицию, где вторая фармацевтическая композиция содержит второе соединение, обладающее активностью при лечении иммунных расстройств, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, расстройств метаболизма/эндокринных расстройств и неврологических расстройств.
28. Набор по п.27, дополнительно содержащий инструкции по одновременному, последовательному или отдельному введению указанной первой и второй фармацевтических композиций пациенту, нуждающемуся в этом.
29. Набор по п.27 или 28, где указанные первая и вторая фармацевтические композиции содержатся в отдельных контейнерах.
30. Набор по п.27 или 28, где указанные первая и вторая фармацевтические композиции содержатся в одном контейнере.
31. Продукт, содержащий
(а)соединение, как определено в п.1; и
(б) соединение, обладающее активностью при лечении иммунных расстройств, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, расстройств метаболизма/эндокринных расстройств и неврологических расстройств;
для отдельного, одновременного или последовательного введения при профилактическом или терапевтическом лечении иммунных расстройств, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, расстройств метаболизма/эндокринных расстройств и неврологических расстройств.
RU2008141356/04A 2006-04-26 2007-04-25 Производные пиримидина в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы (pi3k) RU2008141356A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0608264A GB0608264D0 (en) 2006-04-26 2006-04-26 Pharmaceutical compounds
GB0608264.8 2006-04-26
GB0608397.6 2006-04-27
GB0608397A GB0608397D0 (en) 2006-04-27 2006-04-27 Pharmaceutical compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008141356A true RU2008141356A (ru) 2010-06-10

Family

ID=38110021

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008141356/04A RU2008141356A (ru) 2006-04-26 2007-04-25 Производные пиримидина в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы (pi3k)

Country Status (15)

Country Link
US (2) US8252792B2 (ru)
EP (1) EP2032582A1 (ru)
JP (1) JP5302186B2 (ru)
KR (1) KR20090021155A (ru)
AU (1) AU2007242594A1 (ru)
BR (1) BRPI0710866A2 (ru)
CA (1) CA2650196A1 (ru)
CR (1) CR10369A (ru)
EC (1) ECSP088867A (ru)
IL (1) IL194755A0 (ru)
MA (1) MA30360B1 (ru)
MX (1) MX2008013582A (ru)
NO (1) NO20084832L (ru)
RU (1) RU2008141356A (ru)
WO (1) WO2007122410A1 (ru)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CL2007001167A1 (es) * 2006-04-26 2008-01-25 Genentech Inc Compuestos derivados de pirimidina condensada, inhibidores de p13-quinasa; procesos para preparar los compuestos; composicion farmaceutica que los comprende; uso de los compuestos en la preparacion de medicamentos; proceso para preparar la composicion farmaceutica; y kit que incluye a la composicionfarmaceutica.
KR101460816B1 (ko) 2006-12-07 2014-11-12 에프. 호프만-라 로슈 아게 포스포이노시타이드 3-키나제 억제제 화합물 및 그의 사용 방법
KR101507182B1 (ko) 2006-12-07 2015-03-30 제넨테크, 인크. 포스포이노시타이드 3-키나제 억제제 화합물 및 그의 사용 방법
WO2008152390A1 (en) * 2007-06-12 2008-12-18 F.Hoffmann-La Roche Ag Thiazoliopyrimidines and their use as inhibitors of phosphatidylinositol-3 kinase
PE20140100A1 (es) 2007-09-12 2014-02-12 Genentech Inc Combinaciones de compuestos inhibidores de fosfoinositida 3-quinasa y agentes quimioterapeuticos
ES2399774T3 (es) 2007-09-24 2013-04-03 Genentech, Inc. Compuestos de tiazolopirimidina inhibidores de PI3K y métodos de uso
US8354528B2 (en) 2007-10-25 2013-01-15 Genentech, Inc. Process for making thienopyrimidine compounds
GB0721095D0 (en) * 2007-10-26 2007-12-05 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
KR20110046514A (ko) 2008-07-31 2011-05-04 제넨테크, 인크. 피리미딘 화합물, 조성물 및 사용 방법
EP2617414A3 (en) 2008-10-01 2013-11-06 Novartis AG Smoothened antagonism for the treatment of hedgehog pathway-related disorders
TWI378933B (en) 2008-10-14 2012-12-11 Daiichi Sankyo Co Ltd Morpholinopurine derivatives
PT2385832E (pt) 2009-01-08 2015-11-02 Curis Inc Inibidores de fosfoinoritide 3-quinase com uma fração de ligação ao zinco
US8158625B2 (en) 2009-05-27 2012-04-17 Genentech, Inc. Bicyclic indole-pyrimidine PI3K inhibitor compounds selective for P110 delta, and methods of use
CA2761445A1 (en) 2009-05-27 2010-12-02 Genentech, Inc. Bicyclic pyrimidine pi3k inhibitor compounds selective for p110 delta, and methods of use
PE20120508A1 (es) * 2009-06-17 2012-05-09 Vertex Pharma Inhibidores de la replicacion de los virus de la gripe
AR077405A1 (es) 2009-07-10 2011-08-24 Sanofi Aventis Derivados del indol inhibidores de hsp90, composiciones que los contienen y utilizacion de los mismos para el tratamiento del cancer
PL2467387T3 (pl) 2009-08-20 2015-08-31 Karus Therapeutics Ltd Tricykliczne związki heterocykliczne jako inhibitory kinazy 3-fosfoinozytydu
CN102711766B (zh) 2009-11-12 2014-06-04 霍夫曼-拉罗奇有限公司 N-9-取代的嘌呤化合物、组合物和使用方法
JP5572715B2 (ja) 2009-11-12 2014-08-13 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｎ−７置換プリン及びピラゾロピリミジン化合物、組成物及び使用方法
NZ609448A (en) 2010-12-16 2015-07-31 Hoffmann La Roche Tricyclic pi3k inhibitor compounds and methods of use
UA118010C2 (uk) 2011-08-01 2018-11-12 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Інгібітори реплікації вірусів грипу
GB201204125D0 (en) 2012-03-08 2012-04-25 Karus Therapeutics Ltd Compounds
KR20160027217A (ko) 2012-05-23 2016-03-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 내배엽 및 간세포를 수득하고 사용하는 조성물 및 방법
US20150258127A1 (en) 2012-10-31 2015-09-17 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for preventing antiphospholipid syndrome (aps)
NZ707366A (en) 2012-11-07 2018-11-30 Karus Therapeutics Ltd Novel histone deacetylase inhibitors and their use in therapy
AU2014264370B2 (en) 2013-05-10 2017-12-14 Karus Therapeutics Ltd Novel histone deacetylase inhibitors
US9296727B2 (en) 2013-10-07 2016-03-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of regioselective synthesis of 2,4-disubstituted pyrimidines
SG10201804021TA (en) 2013-11-13 2018-07-30 Vertex Pharma Methods of preparing inhibitors of influenza viruses replication
EP3068776B1 (en) 2013-11-13 2019-05-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of influenza viruses replication
GB201402431D0 (en) 2014-02-12 2014-03-26 Karus Therapeutics Ltd Compounds
GB201419264D0 (en) 2014-10-29 2014-12-10 Karus Therapeutics Ltd Compounds
GB201419228D0 (en) 2014-10-29 2014-12-10 Karus Therapeutics Ltd Compounds
WO2016092556A1 (en) * 2014-12-11 2016-06-16 Natco Pharma Limited 7-(morpholinyl)-2-(n-piperazinyl) methyl thieno [2, 3-c] pyridine derivatives as anticancer drugs
WO2016147543A1 (en) 2015-03-13 2016-09-22 Ricoh Company, Ltd. Electrochromic compound, electrochromic composition, electrochromic element, and electrochromic dimming element
WO2016183116A1 (en) 2015-05-13 2016-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of preparing inhibitors of influenza viruses replication
JP6857617B2 (ja) 2015-05-13 2021-04-14 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ インフルエンザウイルスの複製の阻害剤
GB201514751D0 (en) 2015-08-19 2015-09-30 Karus Therapeutics Ltd Compounds
GB201514754D0 (en) 2015-08-19 2015-09-30 Karus Therapeutics Ltd Compounds
GB201514758D0 (en) 2015-08-19 2015-09-30 Karus Therapeutics Ltd Formulation
GB201514760D0 (en) 2015-08-19 2015-09-30 Karus Therapeutics Ltd Compounds and method of use
BR112018073699A2 (pt) * 2016-05-16 2019-05-07 The Board Of Regents Of The University Of Texas System amino lipídios de sulfonamida catiônica e amino lipídios zwiteriônico anfifílicos
EP4326276A1 (en) * 2021-04-21 2024-02-28 Natco Pharma Ltd Improved process for the preparation of 7-(morpholinyl)-2-(n-piperazinyl)methylthieno[2, 3-c]pyridine derivatives

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1067123B1 (en) 1998-03-31 2011-01-19 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Nitrogenous heterocyclic compounds
US6232320B1 (en) * 1998-06-04 2001-05-15 Abbott Laboratories Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds
WO2001083456A1 (fr) 2000-04-27 2001-11-08 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Derives d'heteroaryle condenses
AU2003255845A1 (en) 2002-08-22 2004-03-11 Piramed Limited Phosphadidylinositol 3,5-biphosphate inhibitors as anti-viral agents
GB0423653D0 (en) * 2004-10-25 2004-11-24 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
CL2007001167A1 (es) * 2006-04-26 2008-01-25 Genentech Inc Compuestos derivados de pirimidina condensada, inhibidores de p13-quinasa; procesos para preparar los compuestos; composicion farmaceutica que los comprende; uso de los compuestos en la preparacion de medicamentos; proceso para preparar la composicion farmaceutica; y kit que incluye a la composicionfarmaceutica.

Also Published As

Publication number Publication date
ECSP088867A (es) 2008-12-30
IL194755A0 (en) 2009-08-03
AU2007242594A1 (en) 2007-11-01
US8252792B2 (en) 2012-08-28
US20100016306A1 (en) 2010-01-21
NO20084832L (no) 2008-11-18
MX2008013582A (es) 2009-01-19
JP2009534453A (ja) 2009-09-24
CR10369A (es) 2009-01-09
EP2032582A1 (en) 2009-03-11
MA30360B1 (fr) 2009-04-01
US20120283257A1 (en) 2012-11-08
KR20090021155A (ko) 2009-02-27
CA2650196A1 (en) 2007-11-01
WO2007122410A1 (en) 2007-11-01
US8697693B2 (en) 2014-04-15
JP5302186B2 (ja) 2013-10-02
BRPI0710866A2 (pt) 2012-08-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008141356A (ru) Производные пиримидина в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы (pi3k)
JP2009534453A5 (ru)
AU2010286569B2 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
AU2024201172A1 (en) Pyrrolotriazine compounds as tam inhibitors
CA3114160A1 (en) Regulator of nitrogen-containing heteroaromatic derivatives, preparation method therefor and use thereof
KR101985050B1 (ko) 피라진카르복사미드 화합물
AU2006337626B2 (en) [4-(benzo [b] thiophen-2-yl) pyrimidin-2yl] -amine derivatives as IKK-beta inhibitors for the treatment of cancer and inflammatory diseases.
RU2013102881A (ru) Новые конденсированные пиримидиновые производные для ингибирования тирозинкиназной активности
KR101421852B1 (ko) 카세인 키나제 억제제로서의 이미다졸 유도체
AU2014307437B2 (en) Novel fused pyrimidine compound or salt thereof
AU2014211856C1 (en) Substituted 2-aminopyridine protein kinase inhibitor
RU2014154397A (ru) Соединения тетрагидропиразолопиримидина
JP2009538825A5 (ru)
EP2590981B1 (en) Novel homopiperazine derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors and pharmaceutical use thereof
CA2959194A1 (en) 4-substituted-2-(n-(5-substituted allyl amide)phenyl)amino)pyrimidine compound, its use as an egfr inhibitor, and preparation and application thereof
US10202373B2 (en) Heteroaryls and uses thereof
RU2007119373A (ru) Фармацевтические соединения
JP2010523637A (ja) 医薬化合物
JPWO2018124001A1 (ja) Ｂｍｐシグナル阻害化合物
JP7109013B2 (ja) ヘテロアリール誘導体、ヘテロアリール誘導体の生成方法、およびヘテロアリール誘導体を有効成分として含む医薬組成物
CA2780892A1 (en) Kinase inhibitors
IL191432A (en) History of pyrimidine, medicinal preparations containing them, process of preparation and use of pharmaceutical preparations
RU2005127335A (ru) Новые производные цикломочевины, их получение и их фармацевтическое применение в качестве ингибиторов киназ
JP2008536927A (ja) Ｎ−アルキル−アザシクロアルキルｎｍｄａ／ｎｒ２ｂ拮抗物質
EP3481824A1 (en) 2-phenylimidazo[4,5-b]pyridin-7-amine derivates useful as inhibitors of mammalian tyrosine kinase ror1 activity

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110217