RU2007148256A - Способ получения новых солей тиотропия, новые соли тиотропия как таковые и в качестве фармацевтических композиций - Google Patents

Способ получения новых солей тиотропия, новые соли тиотропия как таковые и в качестве фармацевтических композиций Download PDF

Info

Publication number
RU2007148256A
RU2007148256A RU2007148256/04A RU2007148256A RU2007148256A RU 2007148256 A RU2007148256 A RU 2007148256A RU 2007148256/04 A RU2007148256/04 A RU 2007148256/04A RU 2007148256 A RU2007148256 A RU 2007148256A RU 2007148256 A RU2007148256 A RU 2007148256A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tiotropium
crystalline
optionally substituted
sulfonate
alkyl
Prior art date
Application number
RU2007148256/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2418796C2 (ru
Inventor
Михаэла ПОП (NL)
Михаэла ПОП
Стефани МУЛЬДЕР-ХУДАЙЕР (NL)
Стефани МУЛЬДЕР-ХУДАЙЕР
Петер ЗИГЕР (DE)
Петер Зигер
Михаэль П. ПИПЕР (DE)
Михаэль П. Пипер
Original Assignee
БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE)
Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=35057150&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2007148256(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE), Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх filed Critical БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE)
Publication of RU2007148256A publication Critical patent/RU2007148256A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2418796C2 publication Critical patent/RU2418796C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, ***e
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C07D451/06—Oxygen atoms
    • C07D451/10—Oxygen atoms acylated by aliphatic or araliphatic carboxylic acids, e.g. atropine, scopolamine

Abstract

1. Способ получения новых солей тиотропия формулы 1 ! ! где ! X- означает анион, отличный от НСО3 - (бикарбоната), заключающийся в том, что бикарбонат тиотропия формулы 2 ! ! в пригодном растворителе взаимодействует с кислотой НХ, где Х имеет значения, указанные выше. ! 2. Способ по п.1, где ! X- означает галогенид, HSO4 -, Н2РO4 - или анион выбирают из группы, включающей необязательно замещенный алкилсульфонат, необязательно замещенный алкенилсульфонат, необязательно замещенный алкинилсульфонат, необязательно замещенный циклоалкилсульфонат, необязательно замещенный алкилсульфат, необязательно замещенный алкенилсульфат, необязательно замещенный алкинилсульфат, необязательно замещенный циклоалкилсульфат, необязательно замещенный арилсульфонат, необязательно замещенный арилсульфат, необязательно замещенный гетероциклилсульфонат и необязательно замещенный гетероциклилсульфат, ! или ! X- означает R-COO-, где R означает водород, СООН, СОО-(С1-С6)алкил или группу, выбранную из группы, включающей необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил и необязательно замещенный гетероциклил. ! 3. Способ по п.1 или 2, где ! X- означает галогенид, HSO4 -, Н2РO4 - или анион, выбранный из группы, включающей необязательно замещенный C1-С10алкилсульфонат, необязательно замещенный С2-С10алкенилсульфонат, необязательно замещенный С2-С10алкинилсульфонат, необязательно замещенный С3-С8циклоалкилсульфонат, необязательно замещенный С1-С10алкилсульфат, необязательно замещенный С2-С10алкенилсульфат, необязательно замещенный С2-С10алкини

Claims (74)

1. Способ получения новых солей тиотропия формулы 1
Figure 00000001
где
X- означает анион, отличный от НСО3 - (бикарбоната), заключающийся в том, что бикарбонат тиотропия формулы 2
Figure 00000002
в пригодном растворителе взаимодействует с кислотой НХ, где Х имеет значения, указанные выше.
2. Способ по п.1, где
X- означает галогенид, HSO4 -, Н2РO4 - или анион выбирают из группы, включающей необязательно замещенный алкилсульфонат, необязательно замещенный алкенилсульфонат, необязательно замещенный алкинилсульфонат, необязательно замещенный циклоалкилсульфонат, необязательно замещенный алкилсульфат, необязательно замещенный алкенилсульфат, необязательно замещенный алкинилсульфат, необязательно замещенный циклоалкилсульфат, необязательно замещенный арилсульфонат, необязательно замещенный арилсульфат, необязательно замещенный гетероциклилсульфонат и необязательно замещенный гетероциклилсульфат,
или
X- означает R-COO-, где R означает водород, СООН, СОО-(С1-С6)алкил или группу, выбранную из группы, включающей необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил и необязательно замещенный гетероциклил.
3. Способ по п.1 или 2, где
X- означает галогенид, HSO4 -, Н2РO4 - или анион, выбранный из группы, включающей необязательно замещенный C1-С10алкилсульфонат, необязательно замещенный С2-С10алкенилсульфонат, необязательно замещенный С2-С10алкинилсульфонат, необязательно замещенный С3-С8циклоалкилсульфонат, необязательно замещенный С1-С10алкилсульфат, необязательно замещенный С2-С10алкенилсульфат, необязательно замещенный С2-С10алкинилсульфат, необязательно замещенный С3-С8циклоалкилсульфат, необязательно замещенный С6-С10арилсульфонат, необязательно замещенный С6-С10арилсульфат, необязательно замещенный гетероциклилсульфонат и необязательно замещенный гетероциклилсульфат,
или
X- означает R-COO-, где R означает водород, СООН, СОО-(С1-С6)алкил или группу, выбранную из группы, включающей необязательно замещенный С1-С10алкил, необязательно замещенный С2-С10алкенил, необязательно замещенный С2-С10алкинил, необязательно замещенный С3-С8циклоалкил, необязательно замещенный С6-С10арил и необязательно замещенный гетероциклил.
4. Способ по одному из пп.1 или 2, где
X- означает галогенид, HSO4 -, Н2РO4 - или анион, выбраный из группы, включающей С1-С10алкилсульфонат, С2-С10алкенилсульфонат, С2-С10алкинилсульфонат, С3-С8циклоалкилсульфонат, C1-С10алкилсульфат, С2-С10алкенилсульфат, С2-С10алкинилсульфат, С3-С8пиклоалкилсульфат, C6-С10арилсульфонат, С6-С10арилсульфат, гетероциклилсульфонат и гетероциклилсульфат, необязательно замещенный одной или более пригодными группами,
или
X- означает R-COO-, где R означает водород, СООН, СОО-(С1-С6)алкил или группу, выбранную из группы, включающей C1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, С3-С8циклоалкил, С6-С10арил и гетероциклил, необязательно замещенный одной или более пригодными группами.
5. Способ по одному из пп.1 или 2, где
X- означает галогенид, HSO4 -, Н2РO4 - или анион, выбранный из группы, включающей C1-С10алкилсульфонат, С2-С10алкенилсульфонат, С2-С10алкинилсульфонат, С3-С8циклоалкилсульфонат, C1-С10алкилсульфат, C2-С10алкенилсульфат, С2-С10алкинилсульфат, С3-С8циклоалкилсульфат, С6-С10арилсульфонат, С6-С10арилсульфат, гетероциклилсульфонат и гетероциклилсульфат, необязательно замещенный одной или более пригодными группами, предпочтительно выбранными из группы, включающей галоген, ОН, =O, CN, NO2, NH2, СООН, СОО-(С1-С6)алкил, C1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, C1-С6алкилокси, С3-С8циклоалкил, С6-С10арил,
или
X- означает R-COO-, где R означает водород, СООН, СОО-(С1-С6)алкил или группу, выбранную из группы, включающей C1-С10алкил, С2-С10алкенил, C2-С10алкинил, С3-С8циклоалкил, С6-С10арил, и гетероциклил, необязательно замещенный одной или более пригодными группами, предпочтительно выбранными из группы, включающей галоген, ОН, =O, CN, NO2, NH2, СООН, СОО-(С1-С6)алкил, С1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкилокси, С3-С8циклоалкил, С6-С10арил.
6. Способ по одному из пп.1 или 2, где пригодные растворители включают воду или органические растворители, предпочтительно воду или полярные органические растворители, в которых растворяется бикарбонат тиотропия 2.
7. Способ по одному из пп.1 или 2, где пригодными растворителями являются протонные растворители, такие, как спирты (например, метанол, этанол, изопропанол) и вода, предпочтительно вода при рН 2-6, а также полярные органические растворители, выбранные из группы, включающей спирты, такие например, как этиленгликоль и диэтиленгликоль, амиды, такие например, как диметилформамид и N-метилпирролидинон, простые эфиры, такие например, как тетрагидрофуран, диоксан, диметиловый эфир, и нитрилы, такие например, как ацетонитрил.
8. Способ по одному из пп.1 или 2, где раствор бикарбоната тиотропия 2 обрабатывают НХ при рН менее 5, где Х имеет значения, указанные в описании заявки.
9. Способ по одному из пп.1 или 2, где способ проводят с использованием пригодной ионообменной смолы.
10. Соединение формулы 2
Figure 00000003
необязательно в форме сольватов или гидратов.
11. Кристаллический бензолсульфонат тиотропия, прежде всего кристаллический безводный бензолсульфонат тиотропия, предпочтительно кристаллический безводный бензолсульфонат тиотропия, который характеризуется орторомбической элементарной ячейкой.
12. Кристаллический бензолсульфонат тиотропия по п.11, который характеризуется орторомбичесой элементарной ячейкой с параметрами а=10,6460(7)Е, b=12,8410(10)Е, с=36,605(3)Е, и объемом ячейки 5004,1(6)Е3, определенными рентгеноструктурным анализом на монокристалле.
13. Кристаллический трифторметансульфонат тиотропия, прежде всего кристаллический безводный трифторметансульфонат тиотропия, предпочтительно кристаллический безводный трифторметансульфонат тиотропия, который характеризуется моноклинной элементарной ячейкой.
14. Кристаллический безводный трифторметансульфонат тиотропия по п.13, который характеризуется моноклинной элементарной ячейкой с параметрами а=12,4500(7)Е, b=13,1090(9)Е, с=17,9840(14)Е, β=129,176(2)°, и объемом ячейки 2275,3(3)Е3, определенными рентгеноструктурным анализом на монокристалле.
15. Кристаллический салицилат тиотропия, прежде всего кристаллический моногидрат салицилата тиотропия.
16. Кристаллический моногидрат салицилата тиотропия по п.15, который характеризуется триклинной элементарной ячейкой.
17. Кристаллический моногидрат салицилата тиотропия по п.16, который характеризуется триклинной элементарной ячейкой с параметрами а=10,8380(3)Е, b=10,8610(3)Е, с=12,2310(4)А, α=76,199(2)°, β=71,878(2)°, γ=74,220(2)°, и объемом ячейки 1297,95(7)Е3, определенными рентгеноструктурным анализом на монокристалле.
18. Кристаллический моногидрат салицилата тиотропия по п.15, который характеризуется порошковой рентгенограммой с характеристическим параметром d=4,07Е.
19. Кристаллический салицилат тиотропия тиотропия, который характеризуется моноклинной элементарной ячейкой с параметрами а=13,273(2)Е, b=13,865(2)Е, с=28,042(4)Е, β=101,98(2)°, и объемом ячейки 5048,1(10)Е3, определенными рентгеноструктурным анализом на монокристалле.
20. Кристаллический салицилат тиотропия, который характеризуется порошковой рентгенограммой с параметром d=5,46Е.
21. Кристаллический салицилат тиотропия, который характеризуется порошковой рентгенограммой с характеристическим параметром d=3,93Е.
22. Кристаллический гидросульфат тиотропия.
23. Кристаллический гидросульфат тиотропия по п.22, который является моногидратом и который характеризуется триклинной элементарной ячейкой.
24. Кристаллический моногидрат гидросульфата тиотропия по п.23, который характеризуется триклинной элементарной ячейкой с параметрами а=9,3750(2)Е, b=11,6470(2)Е, с=20,5450(5)Е, α=91,6260(9)°, β=95,7210(9)°, γ=91,8520(12)°, и объемом ячейки 2229,85(8)Е3, определенными рентгеноструктурным анализом на монокристалле.
25. Кристаллический гидросульфат тиотропия по п.22, который характеризуется моноклинной элементарной ячейкой с параметрами а=8,0390(2)Е, b=15,989(1)Е, с=33,190(2)Е, β=90,265(2)°, и объемом ячейки 4266,0(2)Е3, определенными рентгеноструктурным анализом на монокристалле.
26. Кристаллический гидросульфат тиотропия по п.22, который характеризуется порошковой рентгенограммой с характеристическим параметром d=3,95Е.
27. Кристаллический гидросульфат тиотропия по п.22, который характеризуется порошковой рентгенограммой с характеристическим параметром d=3,89Е.
28. Кристаллический дигидрофосфат тиотропия, прежде всего кристаллический моногидрат дигидрофосфата тиотропия.
29. Кристаллический моногидрат дигидрофосфата тиотропия по п.28, который характеризуется моноклинной элементарной ячейкой с параметрами а=22,6740(17)Е, b=6,6690(9)Е, с=15,061(3)Е, β=96,476(8)°, и объемом ячейки 2262,9(6)Е3, определенными рентгеноструктурным анализом на монокристалле.
30. Кристаллический дигидрофосфат тиотропия по п.28, который характеризуется порошковой рентгенограммой с характеристическим параметром d=4,22Е.
31. Кристаллический этандисульфонат дитиотропия, прежде всего кристаллический гидрат этандисульфоната дитиотропия, предпочтительно кристаллический гидрат этандисульфоната дитиотропия, который характеризуется триклинной элементарной ячейкой.
32. Кристаллический гидрат этандисульфоната дитиотропия по п.31, который характеризуется триклинной элементарной ячейкой с параметрами а=9,2700(8)Е, b=12,8920(3)Е, с=22,579(2)Е, α=103,876(3)°, β=93,620(4)°, γ=90,327(5)°, и объемом ячейки 2613,8(4)Е3, определенными рентгеноструктурным анализом на монокристалле.
33. Кристаллический ксинафоат тиотропия.
34. Кристаллический ксинафоат тиотропия по п.33, кооторый является моногидратом.
35. Кристаллический моногидрат ксинафоата тиотропия по п.34, который характеризуется моноклинной элементарной ячейкой с параметрами а=13,5460(16)Е, b=16,491(3)Е, с=13,263(2)Е, β=100,51(2)°, и объемом ячейки 2913,0(7)Е3, определенными рентгеноструктурным анализом на монокристалле.
36. Кристаллический моногидрат ксинафоата тиотропия по п.34, который характеризуется порошковой рентгенограммой с характеристическим параметром d=4,12Е.
37. Кристаллический моногидрат ксинафоата тиотропия по п.34, который характеризуется моноклинной элементарной ячейкой с параметрами а=13,2470(6)Е, b=11,3590(6)Е, с=20,9500(7)Е, β=118.229(4)°, и объемом ячейки 2777,5(2)Е3, определенными рентгеноструктурным анализом на монокристалле.
38. Кристаллический моногидрат ксинафоата тиотропия по п.34, который характеризуется порошковой рентгенограммой с характеристическим параметром d=4,42Е.
39. Кристаллический ксинафоат тиотропия по п.33, который характеризуется моноклинной элементарной ячейкой с параметрами а=15,9650(4)Е, b=13,2330(3)Е, с=14,1810(5)Е, β=111,781(2)°, и объемом ячейки 2782,06(14)Е3, определенными рентгеноструктурным анализом на монокристалле.
40. Кристаллический ксинафоат тиотропия по п.33, который характеризуется порошковой рентгенограммой с характеристическим параметром d=6,55Е.
41. Кристаллический фумарат тиотропия.
42. Кристаллический фумарат тиотропия по п.41, который является сольватом, содержащим этанол, и который характеризуется орторомбической элементарной ячейкой.
43. Кристаллический этанолят фумарата тиотропия по п.42, который характеризуется орторомбической элементарной ячейкой с параметрами а=15,3830(7)Е, b=16,8490(7)Е, с=20,0900(12)Е, и объемом ячейки 5207,1(4)Е3, определенными рентгеноструктурным анализом на монокристалле.
44. Кристаллический фумарат тиотропия по п.40, который является безводным.
45. Кристаллический безводный фумарат тиотропия по п.44, который характеризуется триклинной элементарной ячейкой с параметрами а=7,4980(3)Е, b=9,4900(4)Е, с=17,0110(7)Е, α=102,125(2)°, β=96,182(2)°, γ=99,289(2)°, и объемом ячейки 1155,27(8)Е3, определенными рентгеноструктурным анализом на монокристалле.
46. Кристаллический фумарат тиотропия по п.44, который характеризуется порошковой рентгенограммой с характеристическим параметром d=4,70Е.
47. Кристаллический фумарат тиотропия по п.44, который характеризуется порошковой рентгенограммой с характеристическим параметром d=4,54Е.
48. Кристаллический фумарат тиотропия по п.44, который характеризуется моноклинной элементарной ячейкой с параметрами а=9,6910(2)Е, b=14,5710(4)Е, с=18,1580(4)Е, β=116,781(2)°, и объемом ячейки 2289,01(9)Е3, определенными рентгеноструктурным анализом на монокристалле.
49. Кристаллический фумарат тиотропия по п.44, который характеризуется порошковой рентгенограммой с характеристическим параметром d=4,80Е.
50. Кристаллический малат тиотропия.
51. Кристаллический малат тиотропия по п.50, который является L-малатом.
52. Кристаллический малат тиотропия по п.51, который является сольватированной формой, содержащей N,N-диметилацетамид (DMA).
53. Кристаллический сольват L-малата тиотропия/DMA по п.52, который характеризуется моноклинной элементарной ячейкой с параметрами а=7,4670(5)Е, b=14,4950(9)Е, с=14,0490(14)Е, β=100,095(2)°, и объемом ячейки 1497,0(2)Е3, определенными рентгеноструктурным анализом на монокристалле.
54. Кристаллический малат тиотропия по п.51, который является сольватированной формой, содержащей 1-метил-2-пирролидинон (NMP).
55. Кристаллический сольват L-малат тиотропия/NMP по п.54, который характеризуется порошковой рентгенограммой с характеристическим параметром d=6,47Е.
56. Кристаллический сукцинат тиотропия.
57. Кристаллический сукцинат тиотропия по п.56, который характеризуется порошковой рентгенограммой с характеристическим параметром d=4,73Е.
58. Кристаллический малонат тиотропия, предпочтительно кристаллический безводный малонат тиотропия.
59. Кристаллический малонат тиотропия по п.58, который характеризуется порошковой рентгенограммой с характеристическим параметром d=6,67Е.
60. Кристаллический тартрат тиотропия.
61. Кристаллический тартрат тиотропия по п.60, который характеризуется порошковой рентгенограммой с характеристическим параметром d=4,41Е
62. Кристаллический тартрат тиотропия по п.60, который характеризуется порошковой рентгенограммой с характеристическим параметром d=4,88Е.
63. Кристаллический тартрат тиотропия по п.60, который характеризуется порошковой рентгенограммой с характеристическим параметром d=5,04Е.
64. Кристаллический оксалат тиотропия, прежде всего кристаллический дигидрат оксалата тиотропия, предпочтительно кристаллический дигидрат оксалата тиотропия, который характеризуется моноклинной элементарной ячейкой.
65. Кристаллический дигидрат оксалата тиотропия по п.64, который характеризуется моноклинной элементарной ячейкой с параметрами а=11,4540(4)Е, b=10,0620(4)Е, с=20,2480(9)Е, β=95,969(2)(и объемом ячейки 2320,93(16)Е3, определенными рентгеноструктурным анализом на монокристалле.
66. Кристаллический безводный паратолуолсульфонат тиотропия, который характеризуется порошковой рентгенограммой с характеристическим параметром d=5,08Е.
67. Кристаллический моногидрат метансульфоната тиотропия, прежде всего кристаллический моногидрат метансульфоната тиотропия, который характеризуется порошковой рентгенограммой с характеристическим параметром d=4,47Е.
68. Применение солей тиотропия по любому из пп.11-67 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения респираторных заболеваний.
69. Применение солей тиотропия по любому из пп.11-67 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения периферических симптомов интоксикации ингибиторами ацетилхолинэстеразы.
70. Применение солей тиотропия по любому из пп.11-67 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для анестезирующей премедикации, индуцирующей продолжительную блокаду вагусных рефлексов.
71. Применение солей тиотропия по любому из пп.11-67 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения спазм, а также гиперкинезии желудочно-кишечного тракта.
72. Применение солей тиотропия по любому из пп.11-67 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для профилактики или лечения пролиферативных процессов.
73. Фармацевтическая композиция, содержащая соль тиотропия по любому из пп.11-67.
74. Фармацевтическая композиция, содержащая соль тиотропия по любому из пп.11-67 в комбинации с одним или более активными ингредиентами, выбранными из группы, включающей бетамиметики, ингибиторы EGFR, ингибиторы PDE IV, стероиды и антагонисты LTD4, необязательно в смеси с фармацевтически приемлемым эксципиентом.
RU2007148256/04A 2005-06-15 2006-05-30 Способ получения новых солей тиотропия RU2418796C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05105270 2005-06-15
EP05105270.2 2005-06-15

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010138174/04A Division RU2010138174A (ru) 2005-06-15 2010-09-15 Способ получения новых солей тиотропия, новые соли тиотропия как таковые и в качестве фармацевтических композиций

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007148256A true RU2007148256A (ru) 2009-07-20
RU2418796C2 RU2418796C2 (ru) 2011-05-20

Family

ID=35057150

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007148256/04A RU2418796C2 (ru) 2005-06-15 2006-05-30 Способ получения новых солей тиотропия
RU2010138174/04A RU2010138174A (ru) 2005-06-15 2010-09-15 Способ получения новых солей тиотропия, новые соли тиотропия как таковые и в качестве фармацевтических композиций

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010138174/04A RU2010138174A (ru) 2005-06-15 2010-09-15 Способ получения новых солей тиотропия, новые соли тиотропия как таковые и в качестве фармацевтических композиций

Country Status (16)

Country Link
US (2) US20060287530A1 (ru)
EP (1) EP1896026B1 (ru)
JP (1) JP5315048B2 (ru)
KR (1) KR20080024532A (ru)
CN (1) CN101227905A (ru)
AR (1) AR057067A1 (ru)
AU (1) AU2006259202B2 (ru)
BR (1) BRPI0611763A2 (ru)
CA (1) CA2611902C (ru)
IL (1) IL188069A0 (ru)
MX (1) MX2007015997A (ru)
NZ (2) NZ564697A (ru)
RU (2) RU2418796C2 (ru)
TW (1) TW200718698A (ru)
WO (1) WO2006134021A2 (ru)
ZA (1) ZA200709331B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2067779B9 (de) * 2003-11-03 2013-10-16 Boehringer Ingelheim International GmbH Tiotropiumsalze, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittelformulierungen diese enthaltend
EP2336127A1 (de) * 2003-11-03 2011-06-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Tiotropiumsalze, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittelformulierungen
DE102005035112A1 (de) * 2005-07-27 2007-02-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neues Verfahren zur Herstellung von Tiotropiumsalzen unter Anwendung von in organischen Lösungsmitteln löslichen N-Methylscopiniumsalzen
EP2121679B1 (de) * 2007-02-23 2015-04-15 K.H.S. Pharma Holding Gmbh Verfahren zur herstellung von azoniaspironortropinestern
GB0716026D0 (en) 2007-08-16 2007-09-26 Norton Healthcare Ltd An inhalable medicament
BRPI0816278A2 (pt) * 2007-09-05 2015-09-22 Pfizer Ltd forma sal
PL388070A1 (pl) * 2009-05-19 2010-11-22 Adamed Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Nowe sole tiotropium
GB201200525D0 (en) 2011-12-19 2012-02-29 Teva Branded Pharmaceutical Prod R & D Inc An inhalable medicament
CZ201241A3 (cs) 2012-01-20 2013-07-31 Zentiva, K.S. Nové polymorfní formy tiotropium jodidu a zpusob jejich prípravy
US10034866B2 (en) 2014-06-19 2018-07-31 Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. Inhalable medicament comprising tiotropium

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3551492A (en) * 1967-10-31 1970-12-29 Ciba Geigy Corp N,n'-diaminoalkoxy-benzyl-diamino-alkanes and the salts thereof
US3808263A (en) * 1970-05-12 1974-04-30 Tanabe Seiyaku Co 6,6-dimethyl-9-alkyl-9-azabicyclo(3.3.1)nonan-3-ols
US3673195A (en) * 1970-05-25 1972-06-27 Tanabe Seiyaku Co Derivatives of 6,6,9-tri-lower alkyl-9-azabicyclo(3.3.1) nonan-3{60 -or 3{62 -ol
US4353922A (en) * 1981-03-13 1982-10-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Anticholinergic bronchodilators
DE3546218A1 (de) * 1985-12-27 1987-07-02 Madaus & Co Dr Azoniaspironortropanolester, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutisches mittel
US5610163A (en) * 1989-09-16 1997-03-11 Boehringer Ingelheim Gmbh Esters of thienyl carboxylic acids and amino alcohols and their quaternization products
US5770738A (en) * 1992-03-05 1998-06-23 Boehringer Ingelheim Kg Esters of bi- and tricyclic amino alcohols, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
DE19921693A1 (de) * 1999-05-12 2000-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika
ATE276253T1 (de) * 2000-10-12 2004-10-15 Boehringer Ingelheim Pharma Kristallines monohydrat von tiotropiumbromid, verfahren zu dessen herstellung und dessen verwendung zur herstellung eines arzneimittels
HU226982B1 (en) * 2000-10-12 2010-04-28 Boehringer Ingelheim Pharma Novel tiotropium-containing inhalation powder, process for its preperation and its use
US6908928B2 (en) * 2000-10-12 2005-06-21 Bi Pharma Kg. Crystalline tiotropium bromide monohydrate, processes for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions
US20020111363A1 (en) * 2000-10-31 2002-08-15 Karin Drechsel Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt
US20020193392A1 (en) * 2000-11-13 2002-12-19 Christel Schmelzer Pharmaceutical compositions based on tiotropium salts of salts of salmeterol
DE10064816A1 (de) * 2000-12-22 2002-06-27 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung eines Anticholinergikums
US6506900B1 (en) * 2001-01-31 2003-01-14 Boehringer Ingelheim Pharma Ag Process for preparing a scopine ester intermediate
DE10111843A1 (de) * 2001-03-13 2002-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Verbindungen zur Behandlung von inflammatorischen Erkrankungen
US20020193394A1 (en) * 2001-03-13 2002-12-19 Bernd Disse Compounds for treating inflammatory diseases
US6608055B2 (en) * 2001-06-22 2003-08-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Crystalline anticholinergic, processes for preparing it and its use for preparing a pharmaceutical composition
DE10200943A1 (de) * 2002-01-12 2003-07-24 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von Scopinestern
US20030229227A1 (en) * 2002-03-16 2003-12-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg New difurylglycolic acid esters, processes for the preparation thereof as well as the use thereof as pharmaceutical compositions
US7309707B2 (en) * 2002-03-20 2007-12-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Crystalline micronisate, process for the manufacture thereof and use thereof for the preparation of a medicament
US7311894B2 (en) * 2002-03-28 2007-12-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg HFA suspension formulations containing an anticholinergic
WO2004064789A2 (en) * 2003-01-16 2004-08-05 University Of Rochester Quaternary antimuscarinic compounds for the treatment of bladder diseases
US7968717B2 (en) * 2003-11-03 2011-06-28 Boehringer Ingelhein International Gmbh Crystalline anhydrate with anticholinergic efficacy
EP2336127A1 (de) * 2003-11-03 2011-06-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Tiotropiumsalze, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittelformulierungen
EP2067779B9 (de) * 2003-11-03 2013-10-16 Boehringer Ingelheim International GmbH Tiotropiumsalze, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittelformulierungen diese enthaltend
DE102004041253A1 (de) * 2004-08-26 2006-03-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neues Verfahren zur Herstellung von Tiotropiumsalzen

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0611763A2 (pt) 2010-09-28
US20140316138A1 (en) 2014-10-23
EP1896026A2 (en) 2008-03-12
ZA200709331B (en) 2008-10-29
RU2010138174A (ru) 2012-03-20
TW200718698A (en) 2007-05-16
AU2006259202A1 (en) 2006-12-21
CA2611902C (en) 2013-08-27
WO2006134021A3 (en) 2007-04-19
CN101227905A (zh) 2008-07-23
RU2418796C2 (ru) 2011-05-20
EP1896026B1 (en) 2013-10-09
NZ564697A (en) 2010-04-30
AU2006259202B2 (en) 2012-05-10
IL188069A0 (en) 2008-03-20
WO2006134021A2 (en) 2006-12-21
US20060287530A1 (en) 2006-12-21
KR20080024532A (ko) 2008-03-18
NZ583872A (en) 2011-10-28
MX2007015997A (es) 2008-03-07
JP2008543805A (ja) 2008-12-04
JP5315048B2 (ja) 2013-10-16
CA2611902A1 (en) 2006-12-21
AR057067A1 (es) 2007-11-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007148256A (ru) Способ получения новых солей тиотропия, новые соли тиотропия как таковые и в качестве фармацевтических композиций
CA2582247C (en) 3-arylamino pyridine derivatives
AU2010294292B2 (en) Sulfonamides as inhibitors of Bcl-2 family proteins for the treatment of cancer
ES2898438T3 (es) Procedimiento para producir compuesto de pirrol
ES2582315T3 (es) Derivado de ftalazinona-cetona, método de preparación de la misma y uso farmacéutico de la misma
ES2302949T3 (es) Pirrolopirimidina y derivados de pirrolopirimidina sustituidos con un grupo amino ciclico.
JP2008523033A (ja) ２，４（４，６）ピリミジン誘導体
ES2583528T3 (es) Compuesto de pirazoloquinolina
AU2012292859A1 (en) PIM kinase inhibitor, preparation method and use thereof in drug preparation
PT2212283E (pt) Carboxamidas de n-fenil-bipirrolidina substituídas e sua utilização terapêutica
ES2718603T3 (es) Sal y formas cristalinas de inhibidor de PLK-4
JP5476436B2 (ja) スルホンアミド化合物塩の製造方法
WO2014093583A2 (en) Synthetic methods for preparing 3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methyl-n-{4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl}benzamide mono hydrochloride, other salt forms of this compound and intermediates thereof
AU2018388439B2 (en) Carbamate and urea compounds as multikinase inhibitors
WO2019034075A1 (zh) Fgfr和egfr抑制剂
EP3256474A1 (en) Ibrutinib sulphate salt
ES2820857T3 (es) Síntesis y formas de sal novedosas de (R)-5-((E)-2-pirrolidin-3-ilvinil)pirimidina
RU2349588C2 (ru) Способы получения производных изотиазола
AU2012229983A1 (en) Substituted imadazapyrinidin-5(6H)-ones as allosteric modulators of mGluR5 receptors
US20180153875A1 (en) Aqueous drug
US20220002302A1 (en) Novel polymorphs of acalabrutinib, a bruton&#39;s tyrosine kinase inhibitor
BR112021003480A2 (pt) processos para a preparação de 4-{8-amino-3-[(2s)-1-(but-2-inoil)-pirrolidin-2-il]imidazo[1,5-a]-pirazin-1-il}-n-(piridin-2-il)-benzamida
ES2223574T3 (es) Proceso para la produccion de derivados del acido naftiridina-3-carboxilico.
WO2016058564A1 (en) Salts of bedaquiline
ES2397509T3 (es) Compuestos de tiazolil-pirazolopirimidina como intermedios sintéticos y procedimientos de síntesis relacionados

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140531