RU2007147046A - Мочевинные активаторы глюкокиназы - Google Patents

Мочевинные активаторы глюкокиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2007147046A
RU2007147046A RU2007147046/04A RU2007147046A RU2007147046A RU 2007147046 A RU2007147046 A RU 2007147046A RU 2007147046/04 A RU2007147046/04 A RU 2007147046/04A RU 2007147046 A RU2007147046 A RU 2007147046A RU 2007147046 A RU2007147046 A RU 2007147046A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
aryl
independently selected
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2007147046/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2443691C2 (ru
Inventor
Еспер ЛАУ (DK)
Еспер ЛАУ
Энтони МЮРРЕЙ (DK)
Энтони Мюррей
Пер ВЕДСЕ (DK)
Пер ВЕДСЕ
Марит КРИСТИАНСЕН (DK)
Марит КРИСТИАНСЕН
Лоне ЙЕППЕСЕН (DK)
Лоне ЙЕППЕСЕН
Original Assignee
ТрансТех Фарма, Инк. (US)
Транстех Фарма, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ТрансТех Фарма, Инк. (US), Транстех Фарма, Инк. filed Critical ТрансТех Фарма, Инк. (US)
Publication of RU2007147046A publication Critical patent/RU2007147046A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2443691C2 publication Critical patent/RU2443691C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/48—Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/54—Nitrogen and either oxygen or sulfur atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы (I) ! ! где R1 представляет собой C1-8-алкил, С2-8-алкенил, С2-8-алкинил, арил, гетероарил, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкил, С3-8-циклоалкил-С2-6-алкенил, С3-8-циклоалкил-С2-6-алкинил, С3-8-циклоалкенил-С1-6-алкил, С3-8-циклоалкенил-С2-6-алкенил, С3-8-циклоалкенил-С2-6-алкинил, С3-8-гетероциклил-С1-6-алкил, С3-8-гетероциклил-С2-6-алкенил, С3-8-гетероциклил-С2-6-алкинил, С3-8-гетероциклоалкенил-С1-6-алкил, С3-8-гетероциклоалкенил-С2-6-алкенил, С3-8-гетероциклоалкенил-С2-6-алкинил, арил-С1-6-алкил, арил-С2-6-алкенил, арил-С2-6-алкинил, гетероарил-С1-6-алкил, гетероарил-С2-6-алкенил, гетероарил-С2-6-алкинил, (конденсированный арил-С3-8-циклоалкил)-С1-6-алкил, (конденсированный арил-С3-8-циклоалкил)-С2-6-алкенил, (конденсированный арил-С3-8-циклоалкил)-С2-6-алкинил, (конденсированный гетероарил-С3-8-циклоалкил)-С1-6-алкил, (конденсированный гетероарил-С3-8-циклоалкил)-С2-6-алкенил или (конденсированный гетероарил-С3-8-циклоалкил-С2-6-алкинил), каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем R3, R4, R5 и R6; ! R2 представляет собой C1-8-алкил, С3-8-циклоалкил, С3-8-циклоалкил-С1-8-алкил, С3-8-циклоалкенил, С3-8-гетероциклил, С3-8-гетероциклоалкенил, конденсированный арил-С3-8-циклоалкил или конденсированный гетероарил-С3-8-циклоалкил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем R30, R31, R32 и R33; ! R3, R4, R5, R6, R30, R31, R32 и R33 независимо выбраны из группы, состоящей из ! галогена, нитро, циано, гидрокси, оксо, карбокси, -CF3; либо ! -NR10R11; либо ! C1-6-алкила, С2-6-алкенила, С2-6-алкинила, С3-8-циклоалкила, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкила, С3-8-циклоалкил-С3-6-алкенила, арила, арил-C1-6-алкила, арил-С2-6-алкенила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероарил-С2-6-алкенила, гетероциклил-С1-6-алкил

Claims (58)

1. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000001
где R1 представляет собой C1-8-алкил, С2-8-алкенил, С2-8-алкинил, арил, гетероарил, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкил, С3-8-циклоалкил-С2-6-алкенил, С3-8-циклоалкил-С2-6-алкинил, С3-8-циклоалкенил-С1-6-алкил, С3-8-циклоалкенил-С2-6-алкенил, С3-8-циклоалкенил-С2-6-алкинил, С3-8-гетероциклил-С1-6-алкил, С3-8-гетероциклил-С2-6-алкенил, С3-8-гетероциклил-С2-6-алкинил, С3-8-гетероциклоалкенил-С1-6-алкил, С3-8-гетероциклоалкенил-С2-6-алкенил, С3-8-гетероциклоалкенил-С2-6-алкинил, арил-С1-6-алкил, арил-С2-6-алкенил, арил-С2-6-алкинил, гетероарил-С1-6-алкил, гетероарил-С2-6-алкенил, гетероарил-С2-6-алкинил, (конденсированный арил-С3-8-циклоалкил)-С1-6-алкил, (конденсированный арил-С3-8-циклоалкил)-С2-6-алкенил, (конденсированный арил-С3-8-циклоалкил)-С2-6-алкинил, (конденсированный гетероарил-С3-8-циклоалкил)-С1-6-алкил, (конденсированный гетероарил-С3-8-циклоалкил)-С2-6-алкенил или (конденсированный гетероарил-С3-8-циклоалкил-С2-6-алкинил), каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем R3, R4, R5 и R6;
R2 представляет собой C1-8-алкил, С3-8-циклоалкил, С3-8-циклоалкил-С1-8-алкил, С3-8-циклоалкенил, С3-8-гетероциклил, С3-8-гетероциклоалкенил, конденсированный арил-С3-8-циклоалкил или конденсированный гетероарил-С3-8-циклоалкил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем R30, R31, R32 и R33;
R3, R4, R5, R6, R30, R31, R32 и R33 независимо выбраны из группы, состоящей из
галогена, нитро, циано, гидрокси, оксо, карбокси, -CF3; либо
-NR10R11; либо
C1-6-алкила, С2-6-алкенила, С2-6-алкинила, С3-8-циклоалкила, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкила, С3-8-циклоалкил-С3-6-алкенила, арила, арил-C1-6-алкила, арил-С2-6-алкенила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероарил-С2-6-алкенила, гетероциклил-С1-6-алкила, гетероциклил-С2-6-алкенила, C1-6-алкокси, С3-6-алкенилокси, С3-8-циклоалкокси, С3-6-циклоалкил-С1-6-алкокси, С3-8-циклоалкенил-С1-6-алкокси, С3-8-гетероциклил-С1-6-алкокси, конденсированного арил-С3-8-циклоалкенил-С1-6-алкокси, С3-8-циклоалкил-С3-6-алкенилокси, С3-8-циклоалкенил-С3-6-алкенилокси, С3-8-гетероциклил-С3-6-алкенилокси, конденсированного С3-8-циклоалкиларилокси, конденсированного гетероциклиларилокси, конденсированного арил-С3-8-циклоалкенил-С3-6-алкенилокси, арил-С1-6-алкокси, арил-С3-6-алкенилокси, гетероарила, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероарил-С3-6-алкенилокси, арилокси, гетероарилокси, C1-6-алкилтио, С3-6-алкенилтио, С3-6-циклоалкил-C1-6-алкилтио, С3-8-циклоалкенил-С1-6-алкилтио, С3-8-гетероциклил-С1-6-алкилтио, конденсированного арил-С3-8-циклоалкенил-С1-6-алкилтио, С3-8-циклоалкил-С3-6-алкенилтио, С3-8-циклоалкенил-С3-6-алкенилтио, С3-8-гетероциклил-С3-6-алкенилтио, конденсированного арил-С3-8-циклоалкенил-С3-6-алкенилтио, арил-С1-6-алкилтио, арил-С3-6-алкенилтио, гетероарил-C1-6-алкилтио, гетероарил-С3-6-алкенилтио, арилтио, гетероарилтио, амино-C1-6-алкила, С1-6-алкиламино-С1-6-алкила, ди-(С1-6-алкил)амино-С1-6-алкила, C1-6-алкилсульфамоила, ди(С1-6-алкил)сульфамоила, C1-6-алкилсульфинамоила или ди(С1-6-алкил)сульфинамоила, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R12;
либо
-C(O)-R27, -S(O)2-R27, -C(O)-NR13R14, -S(O)2-NR13R14, -С1-6-алкил-С(O)-NR13R14; либо
два заместителя, выбранные из R3, R4, R5 и R6 или R30, R31, R32 и R33, присоединенные к одному и тому же или к соседним атомам, вместе могут образовать радикал -O-(CH2)1-3-O-;
R10 и R11 независимо представляют собой атом водорода, C1-6-алкил, -С(O)-С1-6-алкил, -С(O)-O-С1-6-алкил, -С(O)-С3-8-циклоалкил, карбокси-С1-6-алкил, -С(O)-С1-6-алкил-С(O)ОН, -S(O)2-С1-6-алкил или арил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним галогеном;
R27 представляет собой С1-6-алкил, C1-6-алкокси, С2-6-алкенил, С2-6-алкинил, С3-8-циклоалкил, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкил, С3-8-циклоалкил-С2-6-алкенил, арил, арил-С1-6-алкил, арилокси-С1-6-алкил, арил-С2-6-алкенил, гетероарил, С3-8-гетероциклил, гетероарил-С1-6-алкил, С3-8-гетероциклил-С1-6-алкил, гетероарилокси-C1-6-алкил, карбокси-С1-6-алкил, карбокси-С2-6-алкенил, С1-6-алкокси-С1-6-алкил, C1-6-алкокси-С2-6-алкенил, С1-6-алкилтио-С1-6-алкил, R10HN-C1-6-алкил, R10R11-N-C1-6-алкил, R10R11-N-С2-6-алкенил, R10R11-N-S(O)2-C1-6-aлкил, R10R11-N-C(O)-C1-6-алкил, С1-6-алкил-С(O)-NH-С1-6-алкил, арил-С(O)-NH-С1-6-алкил, гетероарил-С(O)-NH-С1-6-алкил, С3-8-циклоалкил-С(O)-NH-С1-6-алкил, C1-6-алкил-S(O)2-NH-C1-6-алкил, арил-S(O)2-NH-С1-6-алкил, гетероарил-S(O)2-NH-С1-6-алкил или С3-8-циклоалкил-S(O)2-NH-C1-6-алкил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R12;
R12 представляет собой галоген, циано, гидрокси, -С(O)-O-С1-6-алкил, карбокси, -CF3, C1-6-алкил, арил, гетероарил, C1-6-алкокси, C2-6-алкенилокси, С3-8-циклоалкилокси, С3-8-циклоалкенилокси, С3-8-гетероциклилокси, арилокси, гетероарилокси, арил-С1-6-алкокси, арил-С1-6-алкенилокси, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероарил-С1-6-алкенилокси, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкокси, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкенилокси, С3-8-гетероциклил-С1-6-алкокси, С3-8-гетероциклил-С1-6-алкенилокси, конденсированный арил-С3-8-циклоалкил-С1-6-алкокси, конденсированный арил-С3-8-циклоалкил-С1-6-алкенилокси, C1-6-алкилтио, С2-6-алкенилтио, С3-8-циклоалкилтио, С3-8-циклоалкенилтио, С3-8-гетероциклилтио, арилтио, гетероарилтио, арил-С1-6-алкилтио, арил-С1-6-алкенилтио, гетероарил-С1-6-алкилтио, гетероарил-C1-6-алкенилтио, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкилтио, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкенилтио, С3-8-гетероциклил-С1-6-алкилтио, С3-8-гетероциклил-С1-6-алкенилтио, конденсированный арил-С3-8-циклоалкил-С1-6-алкилтио, конденсированный арил-С3-8-циклоалкил-С1-6-алкенилтио, -NR10R11, -S(O)2СН3, -S(O)2СF3 или -S(O)2NH2, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R38;
R13 и R14 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, C1-6-алкила, гидрокси-С1-6-алкила, карбокси-С1-6-алкила, арила или гетероарила, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R15; либо R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное гетероциклическое кольцо с указанным атомом азота, где это гетероциклическое кольцо возможно содержит один или два дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R15 представляет собой галоген, циано, гидрокси, карбокси, -СF3, C1-6-алкил, -S(O)2СН3 или -S(O)2NH2;
R38 представляет собой галоген или C1-6-алкил;
А представляет собой гетероарил, который замещен по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из R7, R8 и R9; где
R7, R8 и R9 независимо выбраны из
C1-6-алкила, С1-6-алкокси, C1-6-алкилтио, С3-6-циклоалкилтио, C1-6-алкиламино, C1-6-алкилсульфенила, -С1-6-алкил-O-С(O)-С1-6-алкила, -NH-С(O)-С1-6-алкила, -С1-6-алкокси-С1-6-алкила, -С1-6-алкил-S-С1-6-алкила или гидрокси-С1-6-алкила, каждый из которых замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R34; либо
-С1-6-алкил-NR19R20, -C2-6-алкенил-NR19R20, -С1-6-алкил-S-R21, -C1-6-алкил-S(O)-R21, -С1-6-алкил-S(O)2-R21, -S(O)2-R21, -S(O)2-N(R19)(C1-6-алкил)-C(O)-NR22R23 или -S(O)2-NR19R20, каждый из которых замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R25; либо
-C(O)NR22R23, -C1-6-алкил-C(O)NR22R23, каждый из которых замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R25; либо два из R7, R8 и R9 могут быть взяты вместе с образованием C2-5-алкиленового мостика; где этот С2-5-алкиленовый мостик возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R16; либо
карбокси, нитро, гидрокси, -SCN; либо
С2-6-алкенила, С2-6-алкинила, C1-6-алкенилокси, С2-6-алкенилтио, С3-6-циклоалкила, С3-6-циклоалкил-С1-6-алкила, С3-6-циклоалкокси, С3-6-циклоалкил-С1-6-алкилтио, -С(O)-O-С1-6-алкила, формила, -С(O)-С1-6-алкила, -С1-6-алкил-С(O)-O-С1-6-алкила, карбокси-С1-6-алкила, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R16; либо
гетероарила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероарил-С1-6-алкилтио, гетероарилтио-С1-6-алкила, гетероарилокси-С1-6-алкила, гетероарилокси, гетероарилтио, -С(O)-арила или -С(O)-гетероарила, каждый из которых возможно замещен на арильной или гетероарильной части одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R17; либо
С3-8-циклоалкила, С3-8-циклоалкенила, С3-8-циклоалкилтио, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкила, С3-8-циклоалкенил-С1-6-алкила, С3-6-циклоалкил-C1-6-алкокси, С3-6-циклоалкил-С1-6-алкилтио, каждый из которых возможно замещен на циклоалкильной части одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R18; либо
С3-8-гетероциклила, С3-8-гетероциклил-С1-6-алкила, С3-8-гетероциклил-С1-6-алкилтио, С3-8-гетероциклилтио, С3-8-гетероциклиламино-С1-6-алкила или -С(O)-С3-8-гетероциклила, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R16; либо
-С1-6-алкил-NR36R37, -С2-6-алкенил-NR36R37 или -S(O)2-NR36R37, где каждый возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R25; либо -C(O)NR36R37, -С1-6-алкил-С(О)NR36R37 -С1-6-алкил-NH-NR22R23, -C1-6-aлкил-NH-C(O)-C1-6-aлкил-NR22R23, где каждый возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R26;
если более чем один заместитель R7, R8 и R9 присутствует на А, то дополнительные R7, R8 и R9 могут быть выбраны из галогена или C1-6-алкила;
R16, R17 и R18 независимо представляют собой C1-6-алкил, галоген, нитро, циано, гидрокси, карбокси, оксо, -СF3, карбокси-С1-6-алкил, гидрокси-С1-6-алкил, -С1-6-алкил-С(O)-O-С1-6-алкил, -C1-6-алкил-C(O)-NR19R20, -С(O)-O-С1-6-алкил, -С(O)-С1-6-алкил-С(O)-С1-6-алкил, -NR19R20, -NHS(O)2С1-6-алкил, -NHS(O)2СF3, -C(O)NR19R20, -S(O)2С1-6-алкил, -S(O)2CF3, -S(О)2СН2СF3 или -S(O)2NR19R20;
R34 представляет собой галоген, нитро, циано, гидрокси, карбокси, -СF3; либо
карбокси-С1-6-алкил, -С1-6-алкил-С(O)-O-С1-6-алкил, -С(O)-O-С1-6-алкил или -С(O)-С1-6-алкил-С(O)-С1-6-алкил, где каждый возможно замещен одним или более чем одним галогеном;
R19 и R20 независимо представляют собой атом водорода, C1-6-алкил, С2-6-алкенил, гидрокси-С1-6-алкил, карбокси-С1-6-алкил, арил, гетероарил, С3-8-циклоалкил, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкил, С3-8-гетероциклил, арил-С1-6-алкил, С3-8-гетероциклил-С1-6-алкил, -С(O)-O-С1-6-алкил, -С1-6-алкил-С(O)-O-С1-6-алкил, -C1-6-алкил-NR22R23 или -S(O)2-С1-6-алкил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R24, либо R19 и R20 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное гетероциклическое кольцо с указанным атомом азота, где это гетероциклическое кольцо возможно содержит один или два дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где это гетероциклическое кольцо возможно замещено одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R24;
R21 выбран из
C1-6-алкила, С2-6-алкенила, карбокси-С1-6-алкила, С1-6-алкиламино-С1-6-алкила или гидрокси-С1-6-алкила, -С1-6-алкил-NR22R23; либо
арила, гетероарила, арил-С1-6-алкила или гетероарил-С1-6-алкила, где арильная или гетероарильная часть возможно замещена одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R24; либо
С3-8-циклоалкила, С3-8-циклоалкенила, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкила, С3-8-циклоалкенил-С1-6-алкила;
R22 и R23 независимо выбраны из атома водорода, C1-6-алкила, карбокси-С1-6-алкила, -С1-6-алкил-С(O)-O-С1-6-алкила, -С(O)-O-С1-6-алкила, -С1-6-алкил-S(О)2-С1-6-алкила, -С1-6-алкил-S(O)3Н, С3-8-циклоалкила, арила или гетероарила; либо R22 и R23 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное гетероциклическое кольцо с указанным атомом азота, где это гетероциклическое кольцо возможно содержит один или два дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где это гетероциклическое кольцо возможно замещено одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R24;
R36 и R37 независимо выбраны из карбокси-С1-6-алкила, -С1-6-алкил-С(O)-O-С1-6-алкила, -С(O)-O-С1-6-алкила, -С1-6-алкил-S(O)2-С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила, арила или гетероарила; либо R36 и R37 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное гетероциклическое кольцо с указанным атомом азота, где это гетероциклическое кольцо возможно содержит один или два дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где это гетероциклическое кольцо возможно замещено одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R24;
R24 представляет собой галоген, нитро, циано, гидрокси, карбокси, оксо, -СF3, C1-6-алкил, гидрокси-С1-6-алкил, карбокси-С1-6-алкил, -С(O)-С1-6-алкил, -С(O)-С3-8-циклоалкил, -С(O)-арил, -С(O)-гетероарил, -С(O)-С3-8-гетероциклил, -С(O)-O-С1-6-алкил, -С1-6-алкил-С(O)-O-С1-6-алкил, арил, гетероарил, арил-С1-6-алкил, гетероарил-С1-6-алкил, С3-8-циклоалкил, С3-8-гетероциклил, С3-8-циклоалкил-C1-6-алкил, С3-8-гетероциклил-С1-6-алкил, -С1-6-алкил-С(O)-С3-8-гетероциклил, -С(O)-O-С1-6-алкиларил, -NH-S(O)2R28 или -S(O)2R28, где каждая циклическая группировка возможно замещена одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R29;
R25 и R26 независимо представляют собой C1-6-алкил, галоген, нитро, циано, гидрокси, -С(O)-O-С1-6-алкил, карбокси, -С1-6-алкил-С(O)-O-С1-6-алкил, карбокси-C1-6-алкил, карбокси-С3-8-циклоалкил, -СF3, -S(O)2СН3 или -S(O)2NH2;
R28 представляет собой C1-6-алкил, карбокси-С1-6-алкил, -C1-6-алкил-С(O)-O-С1-6-алкил, С3-8-циклоалкил, арил, арил-С1-6-алкил, гетероарил, возможно замещенный C1-6-алкилом, -NH2 или -N(СН3)2;
R29 представляет собой галоген, нитро, циано, гидрокси, карбокси, оксо, -СF3, C1-6-алкил или C1-6-алкокси;
R35 представляет собой галоген, нитро, циано, гидрокси, -С(O)-O-С1-6-алкил, карбокси, -С1-6-алкил-С(O)-O-С1-6-алкил, карбокси-С1-6-алкил, -СF3, -S(O)2СН3 или -S(O)2NH2;
а также любая его соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, либо любой оптический изомер или смесь оптических изомеров, включая рацемическую смесь, либо любые таутомерные формы.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой C1-8-алкил, С2-8-алкенил, арил, гетероарил, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкил, С3-8-циклоалкил-С2-6-алкенил, С3-8-циклоалкенил-С1-6-алкил, С3-8-циклоалкенил-С2-6-алкенил, С3-8-гетероциклил-С1-6-алкил, С3-8-гетероциклил-С2-6-алкенил, С3-8-гетероциклоалкенил-С1-6-алкил, С3-8-гетероциклоалкенил-С2-6-алкенил, арил-С1-6-алкил или арил-С2-6-алкенил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем R3, R4, R5 и R6.
3. Соединение по п.2, где R1 представляет собой C1-8-алкил, С2-8-алкенил, арил, гетероарил, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкил, С3-8-циклоалкил-С2-6-алкенил, С3-8-циклоалкенил-С1-6-алкил, С3-8-циклоалкенил-С2-6-алкенил, арил-С1-6-алкил или арил-С2-6-алкенил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем R3, R4, R5 и R6.
4. Соединение по п.3, где R1 представляет собой C1-8-алкил, C2-8-алкенил, арил, гетероарил, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкил, С3-8-циклоалкенил-С1-6-алкил или арил-С1-6-алкил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем R3, R4, R5 и R6.
5. Соединение по п.4, где R1 представляет собой С1-8-алкил, С2-8-алкенил, фенил, пиридинил, бензо[1,3]диоксолил, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкил, С3-8-циклоалкенил-С1-6-алкил или фенил-С1-6-алкил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем R3, R4, R5 и R6.
6. Соединение по п.5, где R1 представляет собой метил, этил, пропил, бутил, 3-метилбутил, 2,2-диметилпропил, 1,3-диметилбутил, изопропил, 3-метилбут-2-енил, этенил, пропенил, бутенил, циклопропилметил, циклопропилэтил, циклопропилпропил, циклобутилметил, циклобутилэтил, циклобутилпропил, циклопентилметил, циклопентилэтил, циклопентилпропил, циклогексилметил, циклогексилэтил, циклогексилпропил, циклогептилметил, циклогептилэтил, циклогептилпропил, циклогексенилметил, циклогексенилэтил, циклогексенилпропил, циклогептенилметил, циклогептенилэтил, циклогептенилпропил, фенил, пиридинил, бензо[1,3]диоксолил, дигидро-1Н-индолил, бензил, фенетил, фенилпропил, бицикло[2.2.1]гептенилметил или бицикло[2.2.1]гептилметил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем R3, R4, R5 и R6.
7. Соединение по п.6, где R1 представляет собой метил, этил, пропил, бутил, 3-метилбутил, 2,2-диметилпропил, 1,3-диметилбутил, изопропил, 3-метилбут-2-енил, этенил, циклогексилметил, циклогексилэтил, циклогексилпропил, циклогексенилметил, циклогексенилэтил, циклогексенилпропил, циклогептенилметил, циклогептенилэтил, фенил, пиридинил, бензо[1,3]диоксолил, дигидро-1Н-индолил, бензил, фенетил, фенилпропил, бицикло[2.2.1]гептенилметил или бицикло[2.2.1]гептилметил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем R3, R4, R5 и R6.
8. Соединение по любому из пп.1-7, где R2 представляет собой C1-8-алкил, С3-8-циклоалкил, С3-8-циклоалкил-С1-8-алкил или С3-8-циклоалкенил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем R30, R31, R32 и R33.
9. Соединение по п.8, где R2 представляет собой С3-8-циклоалкил или С3-8-циклоалкил-С1-8-алкил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем R30, R31, R32 и R33.
10. Соединение по п.9, где R2 представляет собой С3-8-циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем R30, R31, R32 и R33.
11. Соединение по п.8, где R2 представляет собой метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, 3-метилбутил, 3,3-диметилбутил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклопропилметил, циклобутилметил, циклопентилметил, циклогексилметил или циклопентилэтил, каждый из которых может быть возможно замещен R30.
12. Соединение по п.11, где R2 представляет собой циклопентилметил или циклогексилметил, каждый из которых может быть возможно замещен R30.
13. Соединение по п.11, где R2 представляет собой циклогексил, возможно замещенный R30.
14. Соединение по п.1, которое представляет собой
Figure 00000002
,
Figure 00000003
или
Figure 00000004
где А и R30 являются такими, как определено в п.1.
15. Соединение по любому из пп.1-7 или 14, где R3, R4, R5, R6, R30, R31, R32 и R33 независимо выбраны из группы, состоящей из
галогена, гидрокси, карбокси, -CF3; либо
-NR10R11; либо
C1-6-алкила, С2-6-алкенила, C1-6-алкокси, С3-6-алкенилокси, С3-8-циклоалкила, С3-8-циклоалкокси, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкила, С3-6-циклоалкил-С1-6-алкокси, С3-8-циклоалкенил-С1-6-алкокси, фенил-С1-6-алкокси, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R12; либо
фенила, фенокси, бензилокси, инданилокси, бензо[1,3]диоксолилокси, фенилтио или бензилтио; либо
-C(O)-R27, -S(O)2-R27, -C(O)-NR13R14 или -S(O)2-NR13R14; либо
два заместителя, выбранные из R3, R4, R5 и R6, присоединенные к одному и тому же или к соседним атомам, вместе могут образовать радикал -O-(СН2)1-3-O-.
16. Соединение по п.15, где R3, R4, R5, R6, R30, R31, R32 и R33 независимо выбраны из группы, состоящей из
галогена, -СF3, C1-6-алкила, С2-6-алкенила, C1-6-алкокси, фенила, фенокси, бензилокси, инданилокси, бензо[1,3]диоксолилокси, фенилтио, бензилтио, фенил-C1-6-алкокси, С3-8-циклоалкила, С3-8-циклоалкокси или С3-6-циклоалкил-С1-6-алкокси, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем независимо выбранным из R12; либо -NR10R11, -C(O)-R27, -S(O)2-R27, -C(O)-NR13R14 или -S(O)2-NR13R14.
17. Соединение по п.16, где R3, R4, R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, СF3, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, фенокси, бензилокси, фенилтио, бензилтио, С3-8-циклоалкила, С3-8-циклоалкокси или С3-6-циклоалкил-C1-6-алкокси, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R12; либо -NR10R11, -C(O)-R27, -S(O)2-R27, -C(O)-NR13R14 или -S(O)2-NR13R14.
18. Соединение по п.16, где R30, R31, R32 и R33 независимо выбраны из группы, состоящей из
галогена, -СF3, С1-6-алкила, С2-6-алкенила, С1-6-алкокси, фенила, фенокси, бензилокси, фенилтио, бензилтио, С3-8-циклоалкила, С3-8-циклоалкокси или С3-6-циклоалкил-С1-6-алкокси, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R12; либо -C(O)-R27, -S(O)2-R27, -C(O)-NR13R14 или -S(O)2-NR13R14.
19. Соединение по п.16, где R3, R4, R5, R6, R30, R31, R32 и R33 независимо выбраны из группы, состоящей из F, Cl, Вr, -СF3, метила, этила, пропила, бутила, изопропила, трет-бутила, этенила, пропенила, бутенила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, фенила, метокси, этокси, пропокси, бутокси, изопропокси, изобутокси, трет-бутокси, циклогексилокси, фенокси, бензилокси, инданилокси, бензо[1,3]диоксолилокси, циклопропилметокси, циклопропилэтокси, циклопропилпропокси, циклобутил метокси, циклобутилэтокси, циклобутилпропокси, цикпопентилметокси, циклопентилэтокси, циклопентилпропокси, циклогексилметокси, циклогексилэтокси, циклогексилпропокси, циклогептилметокси, циклогептилэтокси, циклогептилпропокси, фенилэтокси, фенилтио или бензилтио, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R12; либо -NR10R11, -C(O)-R27, -S(O)2-R27, -C(O)-NR13R14 или -S(O)2-NR13R14.
20. Соединение по п.19, где R3, R4, R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из F, Cl, Вr, -СF3, метила, этила, пропила, изопропила, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, изобутокси, трет-бутокси, циклогексилокси, фенокси, бензилокси, инданилокси, бензо[1,3]диоксолилокси, фенилэтокси, фенилтио или бензилтио, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R12; либо -NR10R11, -C(O)-R27, -S(O)2-R27, -C(O)-NR13R14 или -S(O)2-NR13R14.
21. Соединение по п.19, где R31, R32 и R33 независимо выбраны из группы, состоящей из метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, фенила, метокси, этокси, пропокси, бутокси, трет-бутокси, бензилокси или циклопропилметокси, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R12.
22. Соединение по любому из пп.1-7 или 14, где R10 и R11 независимо представляют собой атом водорода, C1-6-алкил, -С(O)-С1-6-алкил, карбокси-С1-6-алкил, С(O)-С3-8-циклоалкил или S(O)2-С1-6-алкил.
23. Соединение по п.22, где R10 и R11 независимо представляют собой атом водорода, -С(O)-С1-6-алкил, -С(O)-С3-8-циклоалкил или S(O)2-С1-6-алкил.
24. Соединение по п.22, где R10 и R11 независимо представляют собой атом водорода, метил, этил, пропил, бутил, -С(O)-метил, -С(O)-этил, -С(O)-пропил, -С(O)-изопропил, -С(O)-бутил, -С(O)-циклопентил, -S(O)2-метил, карбоксиэтил, карбоксипропил или карбоксибутил.
25. Соединение по любому из пп.1-7 или 14, где R27 представляет собой C1-6-алкил, C1-6-алкокси, С2-6-алкенил, С2-6-алкинил, С3-8-циклоалкил, С3-8-циклоалкил-C1-6-алкил, арил, арил-С1-6-алкил, арил-С2-6-алкенил, гетероарил, гетероарил-С1-6-алкил, карбокси-С1-6-алкил, С1-6-алкокси-С1-6-алкил, С1-6-алкилтио-С1-6-алкил, R10HN-C1-6-алкил, R10R11N-C1-6-алкил, R10R11N-S(O)2-С1-6-алкил или R10R11N-C(O)-C1-6-алкил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R12.
26. Соединение по п.25, где R27 представляет собой C1-6-алкил, C1-6-алкокси, С3-8-цикпоалкил, С3-8-циклоалкил-C1-6-алкил, арил-С2-6-алкенил, арил, гетероарил, арил-С1-6-алкил, гетероарил-С1-6-алкил, карбокси-С1-6-алкил, С1-6-алкокси-С1-6-алкил, R10HN-C1-6-алкил, R10R11N-С1-6-алкил, R10R11N-S(O)2-C1-6-aлкил или R10R11N-C(O)-C1-6-алкил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R12.
27. Соединение по п.26, где R27 представляет собой C1-6-алкил, С1-6-алкокси, С3-8-циклоалкил, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкил, арил, гетероарил-С1-6-алкил, арил-C1-6-алкил, С1-6-алкокси-С1-6-алкил, карбокси-С1-6-алкил или гетероарил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R12.
28. Соединение по п.27, где R27 представляет собой метил, этил, пропил, н-бутил, изобутил, 2,2,2-трифторэтил, циклопропил, цикпопентил, циклопропилметил, фенил, пиридил, тиофен, имидазол или тиазол, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R12.
29. Соединение по п.28, где R27 представляет собой метил, этил, пропил, н-бутил, изобутил, 2,2,2-трифторэтил, циклопропил, циклопентил, циклопропилметил, фенил, пиридил, тиофен, имидазол или тиазол.
30. Соединение по п.29, где R27 представляет собой метил, этил или пропил.
31. Соединение по любому из пп.1-7 или 14, где R12 представляет собой галоген, -CF3, -CN, C1-6-алкил, C1-6-алкокси, C1-6-алкилтио, C2-6-алкенилокси, C3-8-циклоалкилокси, C3-8-циклоалкенилокси, арилокси, арил-C1-6-алкокси, арил-C1-6-алкенилокси, С3-8-циклоалкил-C1-6-алкокси, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкенилокси, C3-8-гетероциклил-C1-6-алкокси или C3-8-гетероциклил-C1-6-алкенилокси, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R38; либо NR10R11, либо -S(O)2-C1-6-алкил.
32. Соединение по п.31, где R12 представляет собой галоген, -СF3, -CN, C1-6-алкил, C1-6-алкокси, C1-6-алкилтио, C3-8-циклоалкилокси, арилокси, арил-C1-6-алкокси, С3-8-циклоалкил-C1-6-алкокси или C3-8-гетероциклил-C1-6-алкокси, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R38; либо NR10R11, либо -S(O)2-C1-6-алкил.
33. Соединение по п.32, где R12 представляет собой F, Cl, Вr, -СF3, -CN, метил, этил, пропил, бутил, изопропил, трет-бутил, метокси, метилтио, этокси, пропокси, бутокси, фенокси, бензилокси, циклопропилметокси, циклопропилэтокси, циклобутилметокси, циклобутилэтокси, циклопентилметокси, циклопентилэтокси, циклогексилметокси, циклогексилэтокси, -NHC(O)CH3 или -S(O)2-СН3.
34. Соединение по п.33, где R12 представляет собой F, Cl, Вr, -СF3, -CN, метил, этил, изопропил, трет-бутил, метокси, метилтио, этокси, циклопропилметокси, -NHC(O)CH3 или -S(O)2-СН3.
35. Соединение по любому из пп.1-7 или 14, где R13 и R14 независимо выбраны из атома водорода и C1-6-алкила; либо R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное гетероциклическое кольцо с указанным атомом азота.
36. Соединение по любому из пп.1-7 или 14, где R15 выбран из F, Cl, Вr, гидрокси, карбокси, -СF3 или C1-6-алкила.
37. Соединение по любому из пп.1-7 или 14, где R38 представляет собой F, Cl, Вr, метил или этил.
38. Соединение по любому из пп.1-7 или 14, где А представляет собой
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
или
Figure 00000009
39. Соединение по п.38, где А представляет собой
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
или
Figure 00000010
40. Соединение по п.39, где А представляет собой
Figure 00000011
41. Соединение по любому из пп.1-7 или 14, где А замещен по меньшей мере одним заместителем R7, R8 или R9, независимо выбранным из
C1-6-алкила, C1-6-алкилтио, C3-6-циклоалкилтио, каждый из которых замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R34; либо
-C1-6-алкил-NR19R20, -S(O)2-R21, -S(O)2-NR19R20 или -S(O)2-N(R19)(C1-6-алкил)-С(O)-NR22R23, каждый из которых замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R25; либо
-С(O)-O-C1-6-алкила, C3-6-циклоалкил-C1-6-алкилтио или карбокси-C1-6-алкила, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R16; либо
С3-8-циклоалкила или С3-8-циклоалкилтио, каждый из которых возможно замещен на циклоалкильной части одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R18; либо
-C1-6-алкил-NR36R37 или -S(O)2-NR36R37, где каждый возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R25; либо
-C1-6-алкил-С(O)NR36R37 или -C1-6-алкил-NH-C(O)-C1-6-алкил-NR22R23, где каждый возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R26.
42. Соединение по п.41, где А замещен по меньшей мере одним заместителем R7, R8 или R9, независимо выбранным из
C1-6-алкилтио, замещенного одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R34; либо
-S(O)2-R21, -S(O)2-NR19R20 или -S(O)2-N(R19)(C1-6-алкил)-С(O)-NR22R23; либо
-С(O)-O-C1-6-алкила, который возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R16.
43. Соединение по п.42, где А замещен по меньшей мере. одним заместителем R7, R8 или R9, независимо выбранным из
метилтио, этилтио, пропилтио, изопропилтио, бутилтио или 2-метилпропилтио, каждый из которых замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R34; либо
-S(O)2-R21, -S(O)2-NR19R20 или -S(O)2-N(R19)-CH2-C(O)-NR22R23; либо
-С(O)-O-СН2СН3.
44. Соединение по п.43, где А замещен по меньшей мере одним заместителем R7, R8 или R9, независимо выбранным из метилтио, изопропилтио, этилтио или 2-метилпропилтио, каждый из которых замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R34.
45. Соединение по п.43, где R7, R8 или R9 независимо выбраны из -S(O)2-R21.
46. Соединение по любому из пп.1-7 или 14, где, если более чем один заместитель R7, R8 и R9 присутствует на А, то дополнительный R7, R8 и R9 может быть выбран из метила, этила, пропила, бутила, Cl, F или Вr.
47. Соединение по любому из пп.1-7 или 14, где R16, R17 и R18 независимо представляют собой галоген, карбокси или карбокси-C1-6-алкил.
48. Соединение по любому из пп.1-7 или 14, где R34 представляет собой карбокси, карбокси-C1-6-алкил или -С(O)-O-C1-6-алкил.
49. Соединение по п.48, где R34 представляет собой карбокси.
50. Соединение по любому из пп.1-7 или 14, где R19 и R20 независимо представляют собой атом водорода, C1-6-алкил или карбокси-C1-6-алкил, либо R19 и R20 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное гетероциклическое кольцо с указанным атомом азота, где это гетероциклическое кольцо возможно содержит один или два дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где это гетероциклическое кольцо возможно замещено одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из R24.
51. Соединение по любому из пп.1-7 или 14, где R21 выбран из C1-6-алкила или карбокси-C1-6-алкила.
52. Соединение по любому из пп.1-7 или 14, где R22 и R23 независимо выбраны из C1-6-алкила.
53. Соединение по любому из пп.1-7 или 14, где R36 и R37 независимо выбраны из карбокси-C1-6-алкила.
54. Соединение по любому из пп.1-7 или 14, где R24 представляет собой карбокси или карбокси-C1-6-алкил.
55. Соединение по любому из пп.1-7 или 14, где R25 и R26 независимо выбраны из карбокси или карбокси-C1-6-алкила.
56. Соединение по любому из пп.1-7 или 14, где R28 представляет собой C1-6-алкил, карбокси-С3-8-циклоалкил или карбокси-C1-6-алкил.
57. Соединение по любому из пп.1-7 или 14, где R29 представляет собой F, Cl, Вr или карбокси.
58. Соединение по любому из пп.1-7 или 14, где R35 представляет собой F, Cl, Вr или карбокси.
RU2007147046/04A 2005-07-14 2006-07-14 Мочевинные активаторы глюкокиназы RU2443691C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05106449.1 2005-07-14
EP05106449 2005-07-14

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011144438/04A Division RU2011144438A (ru) 2005-07-14 2011-11-03 Мочевинные активаторы глюкокиназы

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007147046A true RU2007147046A (ru) 2009-08-20
RU2443691C2 RU2443691C2 (ru) 2012-02-27

Family

ID=37055145

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007147046/04A RU2443691C2 (ru) 2005-07-14 2006-07-14 Мочевинные активаторы глюкокиназы
RU2011144438/04A RU2011144438A (ru) 2005-07-14 2011-11-03 Мочевинные активаторы глюкокиназы

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011144438/04A RU2011144438A (ru) 2005-07-14 2011-11-03 Мочевинные активаторы глюкокиназы

Country Status (16)

Country Link
US (2) US7884210B2 (ru)
EP (2) EP1904467B1 (ru)
JP (1) JP4960355B2 (ru)
KR (1) KR101446973B1 (ru)
CN (1) CN101263131B (ru)
AU (1) AU2006268589B2 (ru)
BR (1) BRPI0612996A2 (ru)
CA (1) CA2615938C (ru)
ES (1) ES2422383T3 (ru)
HK (1) HK1121744A1 (ru)
IL (1) IL188244A (ru)
MX (1) MX2008000255A (ru)
NO (1) NO20080746L (ru)
RU (2) RU2443691C2 (ru)
WO (1) WO2007006814A1 (ru)
ZA (1) ZA200800341B (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4881559B2 (ja) * 2002-06-27 2012-02-22 ノボ・ノルデイスク・エー／エス 治療薬としてのアリールカルボニル誘導体
EP2444397A1 (en) 2004-01-06 2012-04-25 Novo Nordisk A/S Heteroaryl-ureas and their use as glucokinase activators
ES2422383T3 (es) * 2005-07-14 2013-09-11 Novo Nordisk As Activadores de urea glucoquinasa
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
WO2008017381A1 (de) 2006-08-08 2008-02-14 Sanofi-Aventis Arylaminoaryl-alkyl-substituierte imidazolidin-2,4-dione, verfahren zu ihrer herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und ihre verwendung
WO2008084043A1 (en) * 2007-01-09 2008-07-17 Novo Nordisk A/S Urea glucokinase activators
JP5226008B2 (ja) * 2007-01-11 2013-07-03 ノボ・ノルデイスク・エー／エス ウレアグルコキナーゼアクチベーター
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US7741327B2 (en) 2008-04-16 2010-06-22 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolidinone glucokinase activators
TW201014822A (en) 2008-07-09 2010-04-16 Sanofi Aventis Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
SG178880A1 (en) 2009-08-26 2012-04-27 Sanofi Sa Novel crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrates, pharmaceuticals comprising these compounds and their use
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2011123572A1 (en) 2010-03-31 2011-10-06 The Scripps Research Institute Reprogramming cells
DK2576524T3 (en) * 2010-05-26 2018-01-22 Vtv Therapeutics Llc USE OF METFORMIN IN COMBINATION WITH A GLUCOKINASE ACTIVATOR AND COMPOSITIONS CONTAINING METFORMIN AND A GLUCOKINASE ACTIVATOR
US8178689B2 (en) 2010-06-17 2012-05-15 Hoffman-La Roche Inc. Tricyclic compounds
US8933024B2 (en) 2010-06-18 2015-01-13 Sanofi Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of lipases and phospholipases
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
WO2012120052A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8828995B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
EP2683699B1 (de) 2011-03-08 2015-06-24 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120054A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120056A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013045413A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013057944A1 (ja) 2011-10-19 2013-04-25 興和株式会社 新規なスピロインドリン化合物、及びそれを含有する医薬
SG11201406987UA (en) 2012-05-17 2014-12-30 Transtech Pharma Llc Glucokinase activator compositions for the treatment of diabetes
CN112040945A (zh) 2018-06-12 2020-12-04 Vtv治疗有限责任公司 葡萄糖激酶激活剂与胰岛素或胰岛素类似物组合的治疗用途

Family Cites Families (130)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR7428A (ru) *
GB771147A (en) 1954-06-04 1957-03-27 Merck & Co Inc Derivatives of urea
US3152136A (en) * 1958-10-30 1964-10-06 Dow Chemical Co Dinitroaroyl-nu-pyridyl amides
US3067250A (en) * 1959-01-26 1962-12-04 Dow Chemical Co 4-aryl, 1, 1-di propynyl-semicarbazides
US3317534A (en) * 1963-10-30 1967-05-02 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Benzamidopyrimidines
US3551442A (en) * 1965-04-06 1970-12-29 Pechiney Saint Gobain Thiazole derivatives
US3424762A (en) * 1966-03-07 1969-01-28 Robins Co Inc A H Certain 3-ureidopyrrolidines
ZA6706928B (ru) 1967-03-23
CH493195A (de) 1968-01-23 1970-07-15 Ciba Geigy Schädlingsbekämpfungsmittel
US4175081A (en) * 1968-02-01 1979-11-20 Mobil Oil Corporation 5-Substituted thiadiazole ureas
GB1195672A (en) 1968-02-01 1970-06-17 Mobil Oil Corp Novel Urea Derivatives and Herbicides containing the same
FR7428M (ru) * 1968-05-06 1969-11-12
CH498859A (de) 1968-07-17 1970-11-15 Agripat Sa Verfahren zur Herstellung von Thiadiazolyl-harnstoffen
BE754783A (fr) 1969-08-15 1971-02-12 May & Baker Ltd Derives thiazolyl a usage herbicide leur preparation et les compositions qui les contiennent
GB1266769A (ru) * 1969-08-15 1972-03-15
GB1318291A (en) 1970-04-15 1973-05-23 Shell Int Research Carboxamide derivatives and fungicidal compositions containing them
NL7106557A (ru) 1970-06-15 1971-12-17
IT960595B (it) 1971-06-16 1973-11-30 Hispaco Ag Navetta per tessitura
US3887709A (en) * 1971-09-16 1975-06-03 Zdzislaw Brzozowski 2-Pyrazoline-1-carboxamide sulfonamide derivatives useful as hypoglycemic agents
DE2151766C3 (de) 1971-10-14 1981-03-19 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen N-Thiazolinyl-phenoxycarbonsäureamide
US3862163A (en) * 1971-10-14 1975-01-21 Schering Ag Phenoxycarboxylic acid amides
US3874873A (en) * 1972-03-27 1975-04-01 Fmc Corp Herbicidal compositions based on 1,2,3-thiadiazol-5-yl ureas
IL44058A (en) 1973-02-02 1978-10-31 Ciba Geigy Ag 3amino-1,2,4-benzotriazine 1,4-di-noxide derivatives, their preparation and compositions for the control of microorganisms containing them
JPS5614643B2 (ru) * 1973-07-02 1981-04-06
US4166452A (en) 1976-05-03 1979-09-04 Generales Constantine D J Jr Apparatus for testing human responses to stimuli
PL106114B1 (pl) 1976-12-31 1979-11-30 Akad Medyczna Sposob wytwarzania nowych n-(4-/2-/pirazolo-1-karbonamido/-etylo/-benzenosulfonylo)-mocznikow
DE2712630A1 (de) * 1977-03-23 1978-09-28 Bayer Ag 1,3,4-thiadiazol-2-yl-harnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide
DE2716324A1 (de) * 1977-04-07 1978-10-12 Schering Ag 1,2,3-thiadiazol-3-in-5-yliden- harnstoffe, verfahren zur herstellung dieser verbindungen sowie diese enthaltende mittel mit wachstumsregulatorischer wirkung fuer pflanzen
JPS6033109B2 (ja) * 1977-04-28 1985-08-01 塩野義製薬株式会社 尿素誘導体の合成法
US4241072A (en) * 1979-01-18 1980-12-23 Merck & Co., Inc. Substituted ureas and processes for their preparation
DE2928485A1 (de) * 1979-07-14 1981-01-29 Bayer Ag Verwendung von harnstoffderivaten als arzneimittel bei der behandlung von fettstoffwechselstoerungen
US4356108A (en) 1979-12-20 1982-10-26 The Mead Corporation Encapsulation process
US4265874A (en) 1980-04-25 1981-05-05 Alza Corporation Method of delivering drug with aid of effervescent activity generated in environment of use
IL72093A0 (en) 1983-06-20 1984-10-31 Lilly Co Eli N'-substituted(3-alkyl-5-isothiazolyl)urea derivatives
US4694004A (en) * 1984-07-09 1987-09-15 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Semicarbazide derivatives, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
US4808722A (en) * 1985-10-31 1989-02-28 Fmc Corporation Pyridinylurea N-oxide compounds and agricultural uses
JPS6456660A (en) 1987-05-11 1989-03-03 Sumitomo Chemical Co Urea derivative or its salt, production thereof and germicide for agriculture and horticulture containing said derivative or salt thereof as active ingredient
JPH0453257Y2 (ru) 1987-09-30 1992-12-15
MX22406A (es) 1989-09-15 1994-01-31 Pfizer Nuevos derivados de n-aril y n-heteroarilamidas y urea como inhibidores de acil coenzima a: acil transferasa del colesterol (acat).
IE68593B1 (en) 1989-12-06 1996-06-26 Sanofi Sa Heterocyclic substituted acylaminothiazoles their preparation and pharmaceutical compositions containing them
RU2021258C1 (ru) 1991-02-28 1994-10-15 Агролинц Агрархемикалиен ГмбХ Способ получения несимметрично дизамещенных мочевин
JPH05294935A (ja) * 1991-03-15 1993-11-09 Green Cross Corp:The アミノピリジン系化合物
US5371086A (en) * 1991-03-15 1994-12-06 The Green Cross Corporation Aminopyridine compounds
JPH04334374A (ja) 1991-05-07 1992-11-20 Mitsui Toatsu Chem Inc Ｎ−（２−チアゾリル）尿素誘導体、その製造方法および該化合物を含有する殺虫剤
CA2134359C (en) * 1992-05-28 1997-07-01 Ernest S. Hamanaka New n-aryl and n-heteroarylurea derivatives as inhibitors of acyl coenzyme a: cholesterol acyl transferase (acat)
JP3176137B2 (ja) 1992-07-02 2001-06-11 大正製薬株式会社 ビウレット誘導体
JPH06102611A (ja) 1992-09-22 1994-04-15 Konica Corp ハロゲン化銀写真感光材料
WO1994014801A1 (en) 1992-12-29 1994-07-07 Smithkline Beecham Plc Heterocyclic urea derivatives as 5ht2c and 5ht2b antagonists
US5424286A (en) 1993-05-24 1995-06-13 Eng; John Exendin-3 and exendin-4 polypeptides, and pharmaceutical compositions comprising same
US5849769A (en) * 1994-08-24 1998-12-15 Medivir Ab N-arylalkyl-N-heteroarylurea and guandine compounds and methods of treating HIV infection
US5556969A (en) * 1994-12-07 1996-09-17 Merck Sharp & Dohme Ltd. Benzodiazepine derivatives
US6579314B1 (en) 1995-03-10 2003-06-17 C.R. Bard, Inc. Covered stent with encapsulated ends
AU6112896A (en) * 1995-06-07 1996-12-30 Sugen, Inc. Tyrphostin-like compounds for the treatment of cell prolifer ative disorders or cell differentiation disorders
US5846990A (en) * 1995-07-24 1998-12-08 Bristol-Myers Squibb Co. Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides
CZ120398A3 (cs) 1995-09-08 1998-12-16 Novo Nordisk A/S Použití 2-alkylpyrrolidinových derivátů pro přípravu léčiva pro léčbu diabetu, 2-alkylpyrrolidiné deriváty
JPH09124620A (ja) * 1995-10-11 1997-05-13 Bristol Myers Squibb Co 置換ビフェニルスルホンアミドエンドセリン拮抗剤
GB9526560D0 (en) 1995-12-27 1996-02-28 Bayer Ag Use of 2-Amino-Heterocycles
WO1997026265A1 (en) 1996-01-17 1997-07-24 Novo Nordisk A/S Fused 1,2,4-thiadiazine and fused 1,4-thiazine derivatives, their preparation and use
CA2197364A1 (en) * 1996-02-15 1997-08-16 Toshikazu Suzuki Phenol compound and process for preparing the same
CA2247286A1 (en) 1996-02-26 1997-08-28 Hirohiko Hasegawa Sulfonylureidopyrazole derivatives
AU2995497A (en) 1996-07-26 1997-11-19 Dr. Reddy's Research Foundation Thiazolidinedione compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof
UA72181C2 (ru) 1996-08-30 2005-02-15 Ново Нордіск А/С Translated By PlajПРОИЗВОДНЫЕ ГЛЮКАГОНООБРАЗНОГО ПЕПТИДА-1
TW523506B (en) * 1996-12-18 2003-03-11 Ono Pharmaceutical Co Sulfonamide or carbamide derivatives and drugs containing the same as active ingredients
HUP0301101A3 (en) 1996-12-31 2009-03-30 Reddy S Res Foundation Novel heterocyclic compounds process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
US5846985A (en) * 1997-03-05 1998-12-08 Bristol-Myers Squibb Co. Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides
AU2930797A (en) 1997-05-02 1997-11-19 Dr. Reddy's Research Foundation Novel antidiabetic compounds having hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
SE9702001D0 (sv) * 1997-05-28 1997-05-28 Astra Pharma Prod Novel compounds
US6613942B1 (en) 1997-07-01 2003-09-02 Novo Nordisk A/S Glucagon antagonists/inverse agonists
WO1999001423A1 (en) 1997-07-01 1999-01-14 Novo Nordisk A/S Glucagon antagonists/inverse agonists
CN1264384A (zh) 1997-07-16 2000-08-23 诺沃挪第克公司 稠合1,2,4-噻二嗪衍生物及其制备方法和用途
US6268384B1 (en) * 1997-08-29 2001-07-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds possessing neuronal activity
US6225346B1 (en) * 1997-10-24 2001-05-01 Sugen, Inc. Tyrphostin like compounds
WO1999019313A1 (en) 1997-10-27 1999-04-22 Dr. Reddy's Research Foundation Novel tricyclic compounds and their use in medicine; process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US6440961B1 (en) 1997-10-27 2002-08-27 Dr. Reddy's Research Foundation Tricyclic compounds and their use in medicine: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
IL135176A0 (en) 1997-11-10 2001-05-20 Bristol Myers Squibb Co Benzothiazole derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
US6040321A (en) * 1997-11-12 2000-03-21 Bristol-Myers Squibb Company Aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases
US6262096B1 (en) * 1997-11-12 2001-07-17 Bristol-Myers Squibb Company Aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases
ES2262248T3 (es) 1997-11-14 2006-11-16 Kowa Company. Ltd. Nuevos compuestos amida y medicamente que los contienen.
DE69803750T2 (de) 1997-12-02 2002-09-12 Reddy S Res Foundation Andhra Thiazolidinedione- und oxazolidinedione-derivate mit antidiabetischen, hypolipidämischen und anti hypertensiven eigenschaften
ATE466027T1 (de) 1998-02-27 2010-05-15 Novo Nordisk As Abkömmlinge von glp-1 analogen
US6407124B1 (en) * 1998-06-18 2002-06-18 Bristol-Myers Squibb Company Carbon substituted aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases
ATE445006T1 (de) 1998-08-10 2009-10-15 Us Gov Health & Human Serv Differenzierung von nicht-insulin in insulin- produzierende zellen durch glp-1 und exendin-4 und dessen verwendung
GT199900147A (es) * 1998-09-17 1999-09-06 1, 2, 3, 4- tetrahidroquinolinas 2-sustituidas 4-amino sustituidas.
JP2002527516A (ja) 1998-10-21 2002-08-27 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 新規化合物、それらの製造及び使用
JP2002527520A (ja) 1998-10-21 2002-08-27 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 新規化合物、その製造及び使用
JP2002527503A (ja) 1998-10-21 2002-08-27 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 新規化合物類、それらの調製及び使用
WO2000023416A1 (en) 1998-10-21 2000-04-27 Novo Nordisk A/S New compounds, their preparation and use
WO2000023415A1 (en) 1998-10-21 2000-04-27 Novo Nordisk A/S New compounds, their preparation and use
EP1123279A1 (en) 1998-10-21 2001-08-16 Novo Nordisk A/S New compounds, their preparation and use
GB9823873D0 (en) * 1998-10-30 1998-12-30 Pharmacia & Upjohn Spa 2-ureido-thiazole derivatives,process for their preparation,and their use as antitumour agents
WO2000035455A1 (en) * 1998-12-15 2000-06-22 Telik, Inc. Heteroaryl-aryl ureas as igf-1 receptor antagonists
KR20010086126A (ko) 1998-12-18 2001-09-07 한센 핀 베네드, 안네 제헤르, 웨이콥 마리안느 융합된 1,2,4-티아디아진 유도체 및 그의 제법 및 용도
WO2000041121A1 (en) 1999-01-07 2000-07-13 Ccrewards.Com Method and arrangement for issuance and management of digital coupons and sales offers
WO2000042026A1 (en) 1999-01-15 2000-07-20 Novo Nordisk A/S Non-peptide glp-1 agonists
EP1147092A1 (en) 1999-01-18 2001-10-24 Novo Nordisk A/S Substituted imidazoles, their preparation and use
DE50008597D1 (de) * 1999-03-08 2004-12-16 Bayer Healthcare Ag Thiazolylharnstoff-derivate und ihre verwendung als antivirale mittel
US6610846B1 (en) * 1999-03-29 2003-08-26 Hoffman-La Roche Inc. Heteroaromatic glucokinase activators
ATE278680T1 (de) 1999-03-29 2004-10-15 Hoffmann La Roche Glukokinase aktivatoren
US7125875B2 (en) * 1999-04-15 2006-10-24 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors
CZ20013711A3 (cs) 1999-04-16 2002-07-17 Dr. Reddy's Research Foundation Nové polymorfní formy antidiabetických činidel, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky s jejich obsahem
AU4465200A (en) 1999-04-16 2000-11-02 Dr. Reddy's Research Foundation Novel polymorphic forms of an antidiabetic agent: process for their preparation and a pharmaceutical composition containing them
JP2002542245A (ja) 1999-04-16 2002-12-10 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 置換イミダゾール、それらの製造および使用
AU2953699A (en) 1999-04-16 2000-11-02 Dr. Reddy's Research Foundation Novel polymorphic forms of an antidiabetic agent: process for their preparation and a pharmaceutical composition containing them
JP2002542218A (ja) 1999-04-20 2002-12-10 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 新規な化合物、それらの製造および使用
WO2000063190A1 (en) 1999-04-20 2000-10-26 Novo Nordisk A/S New compounds, their preparation and use
EP1171438A1 (en) 1999-04-20 2002-01-16 Novo Nordisk A/S Compounds, their preparation and use
AU3958200A (en) 1999-04-20 2000-11-02 Novo Nordisk A/S New compounds, their preparation and use
WO2000064884A1 (en) 1999-04-26 2000-11-02 Novo Nordisk A/S Piperidyl-imidazole derivatives, their preparations and therapeutic uses
US6503949B1 (en) * 1999-05-17 2003-01-07 Noro Nordisk A/S Glucagon antagonists/inverse agonists
US6114365A (en) * 1999-08-12 2000-09-05 Pharmacia & Upjohn S.P.A. Arylmethyl-carbonylamino-thiazole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumor agents
CN1238343C (zh) 1999-09-09 2006-01-25 组合化学工业株式会社 嘧啶衍生物及含有该衍生物的除草剂
DE60106599T2 (de) * 2000-05-08 2006-02-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituierte phenylacetamide und ihre verwendung als glukokinase aktivatoren
CN1245974C (zh) * 2000-06-28 2006-03-22 特瓦制药工业有限公司 卡维地洛
ES2243547T3 (es) * 2000-07-20 2005-12-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Bencenacetamida sustituida para alfa-acilo y alfa heteroatomos como activador de glucokinasa.
US6645990B2 (en) * 2000-08-15 2003-11-11 Amgen Inc. Thiazolyl urea compounds and methods of uses
EE200300362A (et) * 2001-01-31 2003-12-15 Pfizer Products Inc. PDE4 isosüümide inhibiitoritena kasutatavad tiasolüül-, oksasolüül-, pürrolüül- ja imidasolüülhappeamiidi derivaadid
EP1256578B1 (en) * 2001-05-11 2006-01-11 Pfizer Products Inc. Thiazole derivatives and their use as cdk inhibitors
CA2453147A1 (en) * 2001-07-11 2003-01-23 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating cytokine mediated diseases
US6881746B2 (en) * 2001-12-03 2005-04-19 Novo Nordick A/S Glucagon antagonists/inverse agonists
JP2005518391A (ja) 2001-12-21 2005-06-23 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ Ｇｋ活性化剤としてのアミド誘導体
EP1321463B1 (en) * 2001-12-21 2007-08-08 Virochem Pharma Inc. Thiazole derivatives and their use for the treatment or prevention of Flavivirus infections
JP4881559B2 (ja) * 2002-06-27 2012-02-22 ノボ・ノルデイスク・エー／エス 治療薬としてのアリールカルボニル誘導体
TW200505894A (en) * 2003-08-08 2005-02-16 Yamanouchi Pharma Co Ltd Tetrahydro-2H-thiopyran-4-carboxamide derivative
EP2444397A1 (en) * 2004-01-06 2012-04-25 Novo Nordisk A/S Heteroaryl-ureas and their use as glucokinase activators
JP4334374B2 (ja) 2004-03-05 2009-09-30 株式会社東芝 被ばく線量評価方法、被ばく線量評価システムおよび被ばく線量評価プログラム
AU2005236002A1 (en) 2004-04-02 2005-11-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindoles useful as inhibitors of rock and other protein kinases
AU2006268708A1 (en) * 2005-07-08 2007-01-18 Transtech Pharma Inc. Dicycloalkyl urea glucokinase activators
ES2422383T3 (es) * 2005-07-14 2013-09-11 Novo Nordisk As Activadores de urea glucoquinasa
WO2008084043A1 (en) * 2007-01-09 2008-07-17 Novo Nordisk A/S Urea glucokinase activators
JP5226008B2 (ja) * 2007-01-11 2013-07-03 ノボ・ノルデイスク・エー／エス ウレアグルコキナーゼアクチベーター

Also Published As

Publication number Publication date
EP1904467A1 (en) 2008-04-02
CN101263131B (zh) 2013-04-24
ZA200800341B (en) 2008-12-31
HK1121744A1 (en) 2009-04-30
BRPI0612996A2 (pt) 2010-12-14
CA2615938A1 (en) 2007-01-18
IL188244A0 (en) 2008-04-13
NO20080746L (no) 2008-03-26
CA2615938C (en) 2014-04-29
US20090105482A1 (en) 2009-04-23
AU2006268589A1 (en) 2007-01-18
WO2007006814A1 (en) 2007-01-18
US7884210B2 (en) 2011-02-08
JP2009501198A (ja) 2009-01-15
MX2008000255A (es) 2008-04-02
AU2006268589B2 (en) 2011-09-29
RU2011144438A (ru) 2013-05-10
KR101446973B1 (ko) 2014-10-07
US20110077234A1 (en) 2011-03-31
ES2422383T3 (es) 2013-09-11
EP1904467B1 (en) 2013-05-01
EP2377856A1 (en) 2011-10-19
JP4960355B2 (ja) 2012-06-27
CN101263131A (zh) 2008-09-10
IL188244A (en) 2012-12-31
KR20080031047A (ko) 2008-04-07
US8586614B2 (en) 2013-11-19
RU2443691C2 (ru) 2012-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007147046A (ru) Мочевинные активаторы глюкокиназы
RU2006122209A (ru) Гетероароматические производные мочевины и их применение в качестве активаторов глюкокиназы
AR052559A1 (es) Derivados de pirazol para inhibir cdk's y gsk's
KR920011489A (ko) 세로토닌 길항제
AR044519A1 (es) Derivados de piridin-tiazol amina y de pirimidin-tiazol amina
KR880001291A (ko) 세로토닌 길항물질의 치료학적 사용방법
AR047969A1 (es) Pirazolotriazinas como inhibidores de quinasa
PE20050361A1 (es) Compuesto de anillo fusionado conteniendo nitrogeno referido a la inhibicion de integrasa vih
BRPI0707491B8 (pt) compostos úteis como agentes moduladores de receptores de mineralocorticóides, os referidos agentes compreendendo os mesmos e composições farmacêuticas
AR073688A1 (es) Agonistas de receptores cb2, derivados de oxazoles y/o triazoles, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento del dolor, enfermedades autoinmunes y alergicas, entre otras.
PT1286998E (pt) Derivados da oxazolidinona com actividade antibiotica
AR064414A1 (es) Derivados de 1-azoniabiciclo[2, 2, 2]octano y 1-azabiciclo[2, 2, 2]oct-3-ilo, un proceso para su preparacion, una composicion farmaceutica que los comprende, procedimiento de obtencion de la misma, su uso en la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de epoc y un producto farmaceutico que
PT1261602E (pt) Derivados imidazol-2-carboxamida como inibidores de cinase raf
EP0860428A3 (en) Sulphonamide derivatives
ATE63914T1 (de) N6-disubstituierte purinderivate, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel.
CO5070570A1 (es) DERIVADOS DE TIROSINA COMO ACTIVADORES DE hPPAR Y hPPARalfa Y UNA COMPOSICION FARMACEUTICA QUE LOS CONTIENE
AR044011A1 (es) Antagonistas de mchr1 heterociclicos
AR081252A1 (es) Compuestos para el tratamiento del sindrome metabolico
KR900006331A (ko) 항미생물성 퀴놀로닐 락탐
KR930004262A (ko) 메타노안트라센 화합물
SE7509861L (sv) Forfarande for framstellning av n-acylamino-alfa-arylacetamido-cefalosporiner
ES2063471T3 (es) Nuevos derivados de guanidina, su procedimiento de preparacion y las composiciones farmaceuticas que los contienen.
RU2009114731A (ru) Производное пиразолопиримидина
AR018632A1 (es) Compuestos derivados de acido 1,2,3,4-tetrahidroquinolin-2-carboxilico, su uso en la fabricacion de medicamentos, composicion farmaceutica que los contiene, proceso para su preparacion.
DE69828516D1 (de) (hetero)aryl-sulfonamid derivate, deren herstellung und deren verwenddung als faktor xa inhibitoren

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20140929

PD4A Correction of name of patent owner
PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20160302

TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -PD4A- IN JOURNAL: 4-2016 FOR TAG: (73)

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180715