JP5226008B2 - ウレアグルコキナーゼアクチベーター - Google Patents
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Description
また本発明は、種々の病気を処置、例えば2型糖尿病を処置する医薬を調製するための、本発明の化合物の使用を提供する。さらに、本発明の化合物を含有する医薬組成物、及びこのような調製方法も含まれる。
ここで使用される場合、「場合によっては」なる用語は、以下に記載する事象が、生じても生じなくてもよく、生じた事象と生じなかった事象の双方を含むことを意味する。
ここで使用される場合、「置換された」なる用語は、命名された置換基又は置換基類を用いた置換を意味し、特に記載がない場合は、複数の置換も許容可能である。
ここで使用される場合、「含む」又は「含有」なる用語は、例えば-CH2-O-CH2-、-CH2-SO2-CH2-、-CH2-NH-CH3を含む、任意のO、S、SO、SO2、N、又はN-アルキルの一又は複数を用いた、上述したアルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキル置換基に沿った任意の位置での、インライン置換を意味しうる。
所定の上述した用語は、構造式において1回以上存在していてもよく、このような存在時に、各用語は互いに独立して記載されるべきである。
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{2-[3-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-スルフィニル}-酢酸;
{2-[3-(2-ベンジルオキシ-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-スルフィニル}-酢酸;
2-{2-[3-[2-(4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチルプロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(2-クロロ-4-フルオロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチルプロピオン酸;
2-メチル-2-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(2-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(2,4-ジフルオロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-{2-[3-[2-(2-メチル-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
3-{2-[3-[2-(4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸;
3-{2-[3-[2-(2-クロロ-4-フルオロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
2,2-ジメチル-3-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
3-{2-[3-[2-(2-フルオロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸;
3-{2-[3-[2-(2,4-ジフルオロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸;
2,2-ジメチル-3-{2-[3-[2-(2-メチル-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
2-メチル-2-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(4-クロロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-フェニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
2,2-ジメチル-3-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(2-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(2-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(3-クロロ-5-フルオロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[3-(3-トリフルオロメチル-フェニルスルファニル)-プロピル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(2-クロロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(2-p-トリル-エチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(3-クロロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(4-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(3-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(2-フルオロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(4-フルオロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸;
2-メチル-2-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(3-フルオロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-オキソ-3-フェニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[-3-[3-(4-メトキシ-フェニル)-プロピル]-3-(4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[-3-[3-(3-メトキシ-フェニル)-プロピル]-3-(4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-ベンジル-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(トルエン-4-スルホニル)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-酢酸;
{2-[-3-(3-シクロヘキシル-プロピル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
(2-{-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-プロピル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-酢酸;
{2-[-3-[3-(4-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-[4-(4-メトキシ-フェニル)-ブチル]-3-(4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-p-トリル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[-3-[3-(4-フルオロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-[3-(5-クロロ-ベンゾフラン-3-イル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-[4-(4-クロロ-フェニル)-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-ピリジン-3-イル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(トランス-2-フェニル-シクロプロピルメチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(2-メタンスルホニル-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-[4-(1H-インドール-3-イル)-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(4-シクロヘキシル-ブチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-[4-(4-フルオロ-フェニル)-4-ヒドロキシ-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-[4-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-4-ヒドロキシ-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(1,2,3,4-テロラヒドロ-ナフタレン-2-イルメチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
2-{2-[3-[2-(4-アセチル-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
{2-[3-[3-(1H-インドール-3-イル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-[4-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(2-メチル-2-フェニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(2,2-ジフルオロ-2-フェニル-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(ブト-3-イニル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メトキシ-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(2-ベンジルオキシ-エチル)-3-(トランス-4-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
2-{2-[3-[2-(3-クロロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(3-クロロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(3-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
{2-[3-(2-シアノ-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-ピリジン-4-イルメチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-ピリジン-2-イルメチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-ピリジン-3-イルメチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-[4-(4-メタンスルホニル-フェニル)-ブト-3-イニル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブト-3-イニル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
1-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-シクロブタンカルボン酸;
1-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-シクロヘキサンカルボン酸;
1-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-シクロブタンカルボン酸;
1-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-シクロヘキサンカルボン酸;
1-{2-[3-[2-(トランス-4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-シクロブタンカルボン酸;
1-{2-[3-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-シクロヘキサンカルボン酸;
2-{2-[3-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-6-イル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(3-フルオロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-(2-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(ピリジン-3-イルメトキシ)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-酢酸;
(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(ピリジン-2-イルメトキシ)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-酢酸;
(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(ピリジン-4-イルメトキシ)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-酢酸;
{2-[3-(2-シクロプロピルメトキシ-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-[2-(5-クロロ-ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメトキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(5-フェニル-ペンチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
2-{2-[3-[3-(3-メトキシ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(4-フルオロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-p-トリル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
2-{2-[3-[4-(4-メトキシ-フェニル)-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[4-(4-メトキシ-フェニル)-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
{2-[3-(トランス-4-メトキシ-シクロヘキシル)-3-(3-フェニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メトキシ-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
2-{2-[3-[4-(4-クロロ-フェニル)-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-ピリジン-3-イル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(1H-インドール-3-イル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[4-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-(2-{3-(4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(トランス-4-メチルスルファニル-フェニル)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(4-イソプロピル-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(3,4,5-トリフルオロ-フェニル)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸;
2-メチル-2-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(2,3,4-トリフルオロ-フェニル)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(2-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(3,5-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(4-メトキシ-3-メチル-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(2,3-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
又はその製薬的に許容可能な塩;
から選択される。
3-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸;
3-{2-[3-(2-ベンジルオキシ-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-(2-ベンジルオキシ-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(2-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
3-{2-[3-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(2-フェニルスルファニル-エチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(2-フェニルスルファニル-エチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
{2-[3-(2-ベンジルスルファニル-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-フェニルスルファニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-フェニルスルファニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
2,2-ジメチル-3-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-フェニルスルファニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-フェノキシ-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
2,2-ジメチル-3-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-フェノキシ-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
2-{2-[3-(2-インダン-2-イル-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
{2-[3-(2-インダン-2-イル-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
2,2-ジメチル-3-{2-[3-(3-メチル-ブチル)-3-(4-トランス--メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
3-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-フェニルスルファニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
2,2-ジメチル-3-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(t-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
{2-[3-[2-(4-メトキシフェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-スルフィニル}-酢酸;
{2-[3-(2-ベンジルオキシ-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-スルフィニル}-酢酸;
2-{2-[3-[2-(4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(2-クロロ-4-フルオロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(2-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(2,4-ジフルオロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-{2-[3-[2-(2-メチル-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
3-{2-[3-[2-(4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸;
3-{2-[3-[2-(2-クロロ-4-フルオロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
2,2-ジメチル-3-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
3-{2-[3-[2-(2-フルオロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸;
3-{2-[3-[2-(2,4-ジフルオロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸;
2,2-ジメチル-3-{2-[3-[2-(2-メチル-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
2-メチル-2-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(4-クロロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-フェニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
2,2-ジメチル-3-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(2-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(2-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(3-クロロ-5-フルオロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[3-(3-トリフルオロメチル-フェニルスルファニル)-プロピル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(2-クロロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(2-p-トリル-エチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(3-クロロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(4-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(3-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(2-フルオロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(4-フルオロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸;
2-メチル-2-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(3-フルオロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-オキソ-3-フェニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[-3-[3-(4-メトキシ-フェニル)-プロピル]-3-(4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[-3-[3-(3-メトキシ-フェニル)-プロピル]-3-(4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-ベンジル-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(トルエン-4-スルホニル)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-酢酸;
{2-[-3-(3-シクロヘキシル-プロピル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
(2-{-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-プロピル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-酢酸;
{2-[-3-[3-(4-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-[4-(4-メトキシ-フェニル)-ブチル]-3-(4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-p-トリル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[-3-[3-(4-フルオロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-[3-(5-クロロ-ベンゾフラン-3-イル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-[4-(4-クロロ-フェニル)-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-ピリジン-3-イル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(トランス-2-フェニル-シクロプロピルメチル-)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(2-メタンスルホニル-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-[4-(1H-インドール-3-イル)-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(4-シクロヘキシル-ブチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-[4-(4-フルオロ-フェニル)-4-ヒドロキシ-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-[4-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-4-ヒドロキシ-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(1,2,3,4-テロラヒドロ-ナフタレン-2-イルメチル-)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
2-{2-[3-[2-(4-アセチル-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
{2-[3-[3-(1H-インドール-3-イル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-[4-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(2-メチル-2-フェニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(2,2-ジフルオロ-2-フェニル-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(ブト-3-イニル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メトキシ-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(2-ベンジルオキシ-エチル)-3-(トランス-4-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
2-{2-[3-[2-(3-クロロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(3-クロロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(3-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
{2-[3-(2-シアノ-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-ピリジン-4-イルメチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-ピリジン-2-イルメチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-ピリジン-3-イルメチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-[4-(4-メタンスルホニル-フェニル)-ブト-3-イニル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブト-3-イニル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
1-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-シクロブタンカルボン酸;
1-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-シクロヘキサンカルボン酸;
1-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-シクロブタンカルボン酸;
1-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-シクロヘキサンカルボン酸;
1-{2-[3-[2-(トランス-4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-シクロブタンカルボン酸;
1-{2-[3-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-シクロヘキサンカルボン酸;
2-{2-[3-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-6-イル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(3-フルオロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-(2-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(ピリジン-3-イルメトキシ)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-酢酸;
(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(ピリジン-2-イルメトキシ)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-酢酸;
(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(ピリジン-4-イルメトキシ)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-酢酸;
{2-[3-(2-シクロプロピルメトキシ-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-[2-(5-クロロ-ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメトキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(5-フェニル-ペンチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
2-{2-[3-[3-(3-メトキシ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(4-フルオロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-p-トリル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
2-{2-[3-[4-(4-メトキシ-フェニル)-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[4-(4-メトキシ-フェニル)-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
{2-[3-(トランス-4-メトキシ-シクロヘキシル)-3-(3-フェニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メトキシ-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
又はその製薬的に許容可能な塩;
から選択される。
3-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸;
3-{2-[3-(2-ベンジルオキシ-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-(2-ベンジルオキシ-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(2-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
3-{2-[3-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(2-フェニルスルファニル-エチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(2-フェニルスルファニル-エチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
{2-[3-(2-ベンジルスルファニル-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
又はその製薬的に許容可能な塩;
から選択される。
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-フェニルスルファニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-フェニルスルファニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
2,2-ジメチル-3-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-フェニルスルファニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-フェノキシ-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
2,2-ジメチル-3-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-フェノキシ-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
2-{2-[3-(2-インダン-2-イル-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
{2-[3-(2-インダン-2-イル-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
2,2-ジメチル-3-{2-[3-(3-メチル-ブチル)-3-(4-トランス--メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
3-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-フェニルスルファニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
又はその製薬的に許容可能な塩;
から選択される。
2,2-ジメチル-3-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(t-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
{2-[3-[2-(4-メトキシフェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-スルフィニル}-酢酸;
{2-[3-(2-ベンジルオキシ-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-スルフィニル}-酢酸;
2-{2-[3-[2-(4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(2-クロロ-4-フルオロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(2-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(2,4-ジフルオロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-{2-[3-[2-(2-メチル-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
3-{2-[3-[2-(4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸;
3-{2-[3-[2-(2-クロロ-4-フルオロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸;
又はその製薬的に許容可能な塩;
から選択される。
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
2,2-ジメチル-3-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
3-{2-[3-[2-(2-フルオロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸;
3-{2-[3-[2-(2,4-ジフルオロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸;
2,2-ジメチル-3-{2-[3-[2-(2-メチル-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
2-メチル-2-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(4-クロロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-フェニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
2,2-ジメチル-3-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(2-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(2-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
又はその製薬的に許容可能な塩;
から選択される。
2-{2-[3-[2-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(3-クロロ-5-フルオロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[3-(3-トリフルオロメチル-フェニルスルファニル)-プロピル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(2-クロロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(2-p-トリル-エチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(3-クロロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(4-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(3-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
又はその製薬的に許容可能な塩;
から選択される。
2-{2-[3-[3-(2-フルオロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(4-フルオロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸;
2-メチル-2-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(3-フルオロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-オキソ-3-フェニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[-3-[3-(4-メトキシフェニル)-プロピル]-3-(4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[-3-[3-(3-メトキシフェニル)-プロピル]-3-(4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-ベンジル-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(トルエン-4-スルホニル)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-酢酸;
又はその製薬的に許容可能な塩;
から選択される。
{2-[-3-(3-シクロヘキシル-プロピル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
(2-{-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-プロピル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-酢酸;
{2-[-3-[3-(4-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-[4-(4-メトキシ-フェニル)-ブチル]-3-(4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-p-トリル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[-3-[3-(4-フルオロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-[3-(5-クロロ-ベンゾフラン-3-イル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-[4-(4-クロロ-フェニル)-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-ピリジン-3-イル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
又はその製薬的に許容可能な塩;
から選択される。
{2-[-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(トランス-2-フェニル-シクロプロピルメチル-)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(2-メタンスルホニル-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-[4-(1H-インドール-3-イル)-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(4-シクロヘキシル-ブチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-[4-(4-フルオロ-フェニル)-4-ヒドロキシ-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-[4-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-4-ヒドロキシ-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(1,2,3,4-テロラヒドロ-ナフタレン-2-イルメチル-)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
2-{2-[3-[2-(4-アセチル-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
{2-[3-[3-(1H-インドール-3-イル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
又はその製薬的に許容可能な塩;
から選択される。
{2-[3-[4-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(2-メチル-2-フェニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(2,2-ジフルオロ-2-フェニル-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(ブト-3-イニル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メトキシ-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(2-ベンジルオキシ-エチル)-3-(トランス-4-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
2-{2-[3-[2-(3-クロロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(3-クロロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(3-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
又はその製薬的に許容可能な塩;
から選択される。
{2-[3-(2-シアノ-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-ピリジン-4-イルメチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-ピリジン-2-イルメチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-ピリジン-3-イルメチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-[4-(4-メタンスルホニル-フェニル)-ブト-3-イニル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブト-3-イニル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
1-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-シクロブタンカルボン酸;
1-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-シクロヘキサンカルボン酸;
1-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-シクロブタンカルボン酸;
1-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-シクロヘキサンカルボン酸;
又はその製薬的に許容可能な塩;
から選択される。
1-{2-[3-[2-(トランス-4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-シクロブタンカルボン酸;
1-{2-[3-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-シクロヘキサンカルボン酸;
2-{2-[3-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-6-イル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(3-フルオロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-(2-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(ピリジン-3-イルメトキシ)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-酢酸;
(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(ピリジン-2-イルメトキシ)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-酢酸;
(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(ピリジン-4-イルメトキシ)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-酢酸;
{2-[3-(2-シクロプロピルメトキシ-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
又はその製薬的に許容可能な塩;
から選択される。
{2-[3-[2-(5-クロロ-ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメトキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(5-フェニル-ペンチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
2-{2-[3-[3-(3-メトキシ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(4-フルオロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-p-トリル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
2-{2-[3-[4-(4-メトキシ-フェニル)-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[4-(4-メトキシ-フェニル)-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
{2-[3-(トランス-4-メトキシ-シクロヘキシル)-3-(3-フェニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
{2-[3-(トランス-4-メトキシ-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸;
又はその製薬的に許容可能な塩;
から選択される。
2-{2-[3-[4-(4-クロロ-フェニル)-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-ピリジン-3-イル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸;
2-{2-[3-[3-(1H-インドール-3-イル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[4-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-(2-{3-(4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(トランス-4-メチルスルファニル-フェニル)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸;
;
2-{2-[3-[2-(4-イソプロピル-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-メチル-2-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(3,4,5-トリフルオロ-フェニル)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸;
2-メチル-2-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(2,3,4-トリフルオロ-フェニル)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(2-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(3,5-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(4-メトキシ-3-メチル-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
2-{2-[3-[2-(2,3-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸;
又はその製薬的に許容可能な塩;
から選択される。
2-{2-[3-(2-ベンジルオキシ-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
又はその製薬的に許容可能な塩
から選択される。
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸
又はその製薬的に許容可能な塩
から選択される。
2-{2-[3-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
又はその製薬的に許容可能な塩
から選択される。
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(2-フェニルスルファニル-エチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
又はその製薬的に許容可能な塩
から選択される。
又はその製薬的に許容可能な塩
から選択される。
2,2-ジメチル-3-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-フェノキシ-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸
又はその製薬的に許容可能な塩
から選択される。
2-{2-[3-(2-インダン-2-イル-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
又はその製薬的に許容可能な塩
から選択される。
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸
又はその製薬的に許容可能な塩
から選択される。
2-{2-[3-[2-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
又はその製薬的に許容可能な塩
から選択される。
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(1,2,3,4-テロラヒドロ-ナフタレン-2-イルメチル-)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
又はその製薬的に許容可能な塩
から選択される。
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(2-メチル-2-フェニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
又はその製薬的に許容可能な塩
から選択される。
{2-[3-(2,2-ジフルオロ-2-フェニル-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
又はその製薬的に許容可能な塩
から選択される。
2-{2-[3-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
又はその製薬的に許容可能な塩
から選択される。
2-{2-[3-[2-(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-6-イル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
又はその製薬的に許容可能な塩
から選択される。
他の実施態様において、本発明は:治療的有効量の本発明の化合物を、それを必要とする被験者に投与することを含む、2型糖尿病を処置する新規の方法を提供する。
一実施態様において、本発明は、本発明の化合物を投与することを含む、高血糖症を予防する方法を提供する。
他の実施態様において、本発明は、高血糖症を予防する医薬を調製するための、本発明の化合物の使用を提供する。。
他の実施態様において、本発明は、医薬として使用するための、ここに記載の化合物を提供する。
他の実施態様において、本発明は、高血糖症を処置、IGTを処置、シンドロームXを処置、2型糖尿病を処置、1型糖尿病を処置、脂質代謝異常を処置、高脂血症を処置、高血圧を処置、肥満症を処置、食物取込を低下、食欲を抑制、摂食行動を調節、又はエンテロインクレチン(enteroincretins)、例えばGLP-1の分泌を向上させるための、ここに記載の化合物を提供する。
一実施態様において、このような医薬組成物は、単位投与形態で、約0.05mg〜約1000mg、好ましくは約0.1mg〜約500mg、特に好ましくは約0.5mg〜約200mgの本発明の化合物を含有していてもよい。
他の実施態様において、本発明は、代謝疾患を処置、血中グルコースを低下、高血糖症を処置、IGTを処置、シンドロームXを処置、空腹時血中グルコース不良(IFG)を処置、2型糖尿病を処置、1型糖尿病を処置、耐糖能障害(IFG)の2型糖尿病への進行を遅延化、インスリン非依存性2型糖尿病のインスリン依存性2型糖尿病への進行を遅延化、脂質代謝異常を処置、高脂血症を処置、高血圧を処置、食物取込を低下、食欲を抑制、肥満症を処置、摂食行動を調節、又はエンテロインクレチンの分泌を向上させる医薬を調製するための、本発明の化合物の使用を提供する。他の実施態様において、本発明は、糖尿病合併症の発病を予防する、1型糖尿病の補助療法用の医薬を調製するための、本発明の化合物の使用を提供する。
一実施態様において、本発明は、さらなる抗糖尿病剤を用いた処置を含むレジメンにおける、上述した任意の使用を提供する。
さらなる実施態様において、本発明は、糖尿病合併症の発病を予防する、1型糖尿病の補助療法のための、本発明の化合物又は上述した医薬組成物の使用を提供する。
他の実施態様において、本発明は、グルコキナーゼ欠損症に媒介される病状/病気が、若年発症成人型糖尿病、新生児糖尿病、又は持続性新生児糖尿病である方法を提供する。
他の実施態様において、本発明は、本発明の化合物又はその医薬組成物をこのような処置を必要とする被験者に投与することを含む、耐糖能障害、妊娠糖尿病、多嚢胞性卵巣症候群、クッシング症候群、又はメタボリックシンドロームの兆候を示す被験者における、糖尿病の発病を予防又は改善する方法であって、血中グルコースの標準化が、低血糖症の危険性の低下と共に生じる方法を提供する。
他の実施態様において、本発明は、本発明の化合物又はその医薬組成物を、単独で又は高脂血症治療剤と共に、このような処置を必要とする被験者に投与することを含む、耐糖能障害、妊娠糖尿病、又はメタボリックシンドロームの兆候を示す被験者における、大血管障害を予防する方法であって、血中グルコースの標準化が、低血糖症の危険性の低下と共に生じる方法を提供する。
他の実施態様において、本発明は、本発明の化合物又はその医薬組成物を、このような処置を必要とする被験者に投与することを含む、アミロイドベータペプチド誘発性細胞死を予防する方法であって、血中グルコースの標準化が、低血糖症の危険性の低下と共に生じる方法を提供する。
他の実施態様において、本発明は、本発明の化合物が食物添加物として投与される方法を提供する。
他の実施態様において、本発明は、本発明の化合物又はその医薬組成物を、このような処置を必要とする被験者に投与することを含む、肝機能を改善することが有益である肝臓病を処置する方法を提供する。
他の実施態様において、本発明は、本発明の化合物又はその医薬組成物を、このような処置を必要とする被験者に投与することを含む、HIV-処置、又は癌治療等の治療の結果、又は癌等の重病に起因する肝臓病を処置する方法を提供する。
他の実施態様において、本発明は、本発明の化合物又はその医薬組成物を、このような処置を必要とする被験者に投与することを含む、リポジストロフィーを処置する方法であって、血中グルコースの標準化が、低血糖症の危険性の低下と共に生じる方法を提供する。
他の実施態様において、重度の肉体的ストレスが、多発外傷又は糖尿病性ケトアシドーシスである方法を提供する。
他の実施態様において、本発明は、本発明の化合物又はその医薬組成物を、このような処置を必要とする被験者に投与することを含む、低血糖症を予防する方法であって、血中グルコースの標準化が、低血糖症の危険性の低下と共に生じる方法を提供する。
他の実施態様において、本発明は、本発明の化合物又はその医薬組成物を、このような処置を必要とする被験者に投与することを含む、1型糖尿病を予防する方法であって、血中グルコースの標準化が、低血糖症の危険性の低下と共に生じる方法を提供する。
他の実施態様において、本発明は、本発明の化合物又はその医薬組成物を、このような処置を必要とする被験者に投与することを含む、手術中及び手術後のグルコースのコントロール性を改善する方法を提供する。
他の実施態様において、本発明は、本発明の化合物又はその医薬組成物を、このような処置を必要とする被験者に投与することを含む、血中グルコースを標準化させる方法であって、血中グルコースの標準化が、低血糖症の危険性の低下と共に生じる方法を提供する。
他の実施態様において、本発明は、本発明の化合物又はその医薬組成物を、このような処置を必要とする被験者に投与することを含む、1型糖尿病又は2型糖尿病を処置する方法であって、該処置による体重増加のない方法を提供する。
他の実施態様において、本発明は、本発明の化合物又はその医薬組成物を、このような処置を必要とする被験者に投与することを含む、糖尿病性ケトアシドーシスを予防する方法を提供する。
本発明のさらなる実施態様において、本化合物は、任意の適切な比率で、一又は複数のさらなる活性物質と組合せて投与される。このようなさらなる活性剤は、抗糖尿病剤、抗高脂血症剤、抗肥満剤、血圧降下剤、糖尿病に起因する又は関連する合併症を処置する薬剤から選択されてよい。
適切な抗糖尿病剤には、インスリン、GLP-1(グルカゴン様ペプチド-1)誘導体、例えば参照としてここに導入される国際公開第98/008871号(Novo Nordisk A/S)に開示されたもの、並びに経口用活性血糖降下剤が含まれる。
本発明の一実施態様において、本化合物は、ビグアニド、例えばメトホルミンと組合せて投与される。
本発明の一実施態様において、本化合物は、メグリチニド、例えばレパグリニド(repaglinide)又はセナグリニド(senaglinide)/ナテグリニドと組合せて投与される。
本発明の一実施態様において、本化合物は、α-グルコシダーゼインヒビター、例えばボグリボース(voglibose)、エミグリタート(emiglitate)、ミグリトール又はアカルボース(acarbose)と組合せて投与される。
本発明の一実施態様において、本化合物は、膵臓β細胞のATP-依存性カリウムチャンネルに作用する薬剤、例えばトルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド、グリカジド、BTS-67582又はレパグリニドと組合せて投与される。
本発明の一実施態様において、本化合物は、ナテグリニドと組合せて投与される。
本発明の一実施態様において、本化合物は、抗高脂血症剤又は抗高脂血剤、例えばコレスチラミン、コレスチポール、クロフィブレート、ゲムフィブロジル、ロバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、プロブコール又はデキストロサイロキシンと組合せて投与される。
このような薬剤は、CART(コカインアンフェタミン調節転写)アゴニスト、NPY(神経ペプチドY)アンタゴニスト、MC3(メラノコルチン3)アゴニスト、MC4(メラノコルチン4)アゴニスト、オレキシン(orexin)アンタゴニスト、TNF(腫瘍壊死因子)アゴニスト、CRF(副腎皮質刺激ホルモン放出因子)アゴニスト、CRF BP(副腎皮質刺激ホルモン放出因子結合タンパク質)アンタゴニスト、ウロコルチン(urocortin)アゴニスト、β3アドレナリン作用アゴニスト、例えばCL-316243、AJ-9677、GW-0604、LY362884、LY377267又はAZ-40140、MSH(メラノサイト刺激ホルモン)アゴニスト、MCH(メラノサイト濃縮ホルモン)アンタゴニスト、CCK(コレシストキニン)アゴニスト、セロトニン再摂取インヒビター(フルオキセチン、セロキサット(seroxat)又はシタロプラム(citalopram)、セロトニン及びノルエピネフリン再摂取インヒビター、5HT(セロトニン)アゴニスト、ボンベシンアゴニスト、ガラニン(galanin)アンタゴニスト、成長ホルモン、成長因子、例えばプロラクチン又は胎盤性ラクトゲン、成長ホルモン放出化合物、TRH(サイレオトロピン(thyreotropin)放出ホルモン)アゴニスト、UCP2又は3(未結合のタンパク質2又は3)モジュレータ、レプチンアゴニスト、DA(ドーパミン)アゴニスト(ブロモクリプチン、ドプレキシン(doprexin))、リパーゼ/アミラーゼインヒビター、PPARモジュレータ、RXRモジュレータ、TRβアゴニスト、アドレナリンCNS刺激剤、AGRP(アグーチ関連タンパク質)インヒビター、H3ヒスタミンアンタゴニスト、例えば参照としてここに導入される国際公開第00/42023号、国際公開第00/63208号及び国際公開第00/64884号に開示されているもの、エキセンジン(exendin)-4、GLP-1アゴニスト、及び毛様神経栄養因子、及びオキシントモジュリンからなる群から選択され得る。さらに、抗肥満剤は、ブプロピオン(抗鬱剤)、トピラマート(抗痙攣剤)、エコピパン(ecopipam)(ドーパミンD1/D5アンタゴニスト)、ナルトレキソン(オピオイドアンタゴニスト)である。
本発明の一実施態様において、抗肥満剤はセロトニン及びノルエピネフリン再摂取インヒビター、例えばシブトラミンである。
本発明の一実施態様において、抗肥満剤はリパーゼインヒビター、例えばオルリスタットである。
本発明の一実施態様において、抗肥満剤はアドレナリンCNS刺激剤、例えばデキサアンフェタミン、アンフェタミン、フェンテルミン、マジンドール フェンジメトラジン(phendimetrazine)、ジエチルプロピオン、フェンフルラミン又はデキシフェンフルラミンである。
本発明の一実施態様において、インスリンはインスリン誘導体であり、B29-Nε-ミリストイル-des(B30)ヒトインスリン、B29-Nε-パルミトイル-des(B30)ヒトインスリン、B29-Nε-ミリストイルヒトインスリン、B29-Nε-パルミトイルヒトインスリン、B28-Nε-ミリストイル LysB28 ProB29ヒトインスリン、B28-Nε-パルミトイル LysB28 ProB29ヒトインスリン、B30-Nε-ミリストイル-ThrB29LysB30ヒトインスリン、B30-Nε-パルミトイル-ThrB29LysB30ヒトインスリン、B29-Nε-(N-パルミトイル-g-グルタミル)-des(B30)ヒトインスリン、B29-Nε-(N-リトコリル-g-グルタミル)-des(B30)ヒトインスリン、B29-Nε-(ω-カルボキシヘプタデカノイル)-des(B30)ヒトインスリン、及びB29-Nε-(ω-カルボキシヘプタデカノイル)ヒトインスリンからなる群から選択される。
本発明の他の実施態様において、インスリン誘導体はB29-Nε-ミリストイル-des(B30)ヒトインスリンである。
A21G
A21G、B28K、B29P
A21G、B28D
A21G、B28E
A21G、B3K、B29E
A21G、desB27
A21G、B9E
A21G、B9D
A21G、B10Eインスリン
の一つを有するヒトインスリンの類似体から選択されてよい。
B28位が、Asp、Lys、Leu、Val、又はAlaであり、B29位がLys又はProである類似体;及び
des(B28-B30)、des(B27)又はdes(B30)ヒトインスリン。
他の実施態様において、類似体はdes(B30)ヒトインスリンである。
他の実施態様において、インスリン類似体は、、B28位がAspであるヒトインスリンの類似体である。
他の実施態様において、類似体は、B3位がLysであり、B29位がGlu又はAspである類似体である。
本発明の化合物は、単回投与又は複数回投与のいずれかにおいて、単独で、又は製薬的に許容可能な担体又は賦形剤と組合せて投与され得る。本発明の医薬組成物は製薬的に許容可能な担体又は希釈剤、並びに従来技術で既知の他の任意のアジュバント及び賦形剤、例えばRemington:The Science and Practice of Pharmacy, 第19版, Gennaro編, Mack Publishing Co., Easton, PA, 1995.に開示されているものとともに処方され得る。
経口投与される液状投与形態には、溶液、エマルション、水性又は油性の懸濁液、シロップ又はエリキシルが含まれる。
他の適切な投与形態には、坐薬、スプレー、軟膏、クリーム、ゲル、吸入剤、皮膚用パッチ、移植片が含まれる。
製剤は、当業者に公知の方法により、便宜的に単位用量形態で提供されてよい。経口投与される典型的な単位用量形態は、1日当たり一回又は複数回、例えば1〜3回で、0.05〜約1000mg、好ましくは約0.1〜約500mg、より好ましくは約0.5mg〜約200mg含有してよい。
さらに、本発明のいくつかの化合物は、水と一般的な有機溶媒とで、溶媒和物を形成していてもよい。このような溶媒和物も、本発明の範疇に含まれる。
よって、さらなる実施態様においては、本発明の化合物、又はその製薬的に許容可能な塩、溶媒和物、又はプロドラッグ、及び一又は複数の製薬的に許容可能な担体、賦形剤、又は希釈剤を含有する医薬組成物が提供される。
コア部:
活性化合物(遊離化合物又はその塩として) 5.0mg
Lactosum Ph. Eur. 67.8mg
セルロース、微結晶(Avicel) 31.4mg
Amberlite(登録商標)IRP88* 1.0mg
ステアリン酸マグネシウムPh. Eur. 適量
コーティング部:
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 約9mg
Mywacett 9-40 T** 約0.9mg
* ポラクリリン(Polacrillin)カリウムNF、錠剤崩壊剤、ローム・アンド・ハース
**フィルムコーティング用の可塑剤として使用されるアシル化モノグリセリド
また、本発明の化合物は、式(I)の化合物を調製する方法と共に、式(I)の化合物の調製における中間体として有用な化合物を合成する方法を提供する。本化合物は、以下の反応スキーム(特定しない限りは、全ての変数は上述したものである)に従い、容易に入手可能な出発物質、試薬及び従来からの合成手順を使用し、容易に調製することができる。これらの反応において、それら自身、当業者に公知の変形を使用することができるが、詳述はしない。
グルコキナーゼ活性アッセイ(I)
グルコキナーゼ活性を、グルコース-6-ホスファートデヒドロゲナーゼに分光分析的にカップリングさせてアッセイし、グルコキナーゼの化合物活性を測定する。最終的なアッセイは、50mMのHepes、pH7.1、50mMのKCl、5mMのMgCl2、2mMのジチオスレイトール(dithiothreitol)、0.6mMのNADP、1mMのATP、0.195μMのG-6-Pデヒドロゲナーぜ(Roche, 127 671)、15nMの組換えヒトグルコキナーゼを含む。グルコキナーゼは、N末端にHis-タグ((His)8-VEQILA......Q466)で、N末端的に切断されたヒト肝臓グルコキナーゼであり、肝臓抽出されたGKに匹敵する酵素活性を有する可溶性タンパク質として、大腸菌で発現する。
化合物のグルコース感度は、10μMの化合物濃度及び5及び15mMのグルコース濃度で測定する。
単離されたラット肝細胞中でにおけるグリコーゲン堆積の測定:
肝細胞を、2工程灌流技術により、随意に摂食させたラットから単離する。トリパンブルー排除により評価される細胞生存率は、一貫して80%より多い。4%のFCSを含有する基本培地(0.1μMのデキサメタゾン、100単位/mlのペニシリン、100mg/mlのストレプトマイシン、2mMのL-グルタミン、及び1nMのインスリンが補足された培地199(5.5mMのグルコース))において、コラーゲンでコーティングされた96ウェルプレートに、細胞を30000細胞/ウェルの密度で播種する。死亡細胞を除去するため、プレーティングの開始1時間後に、基本培地を置き換える。24時間後、培地を、9.5mMのグルコースと10nMのインスリンが補足された基本培地と交換し、グリコーゲン合成を誘導させ、次の日に実験を実施する。予め温められた(37℃)バッファーA(117.6mMのNaCl、5.4mMのKCl、0.82mMのMg2SO4、1.5mMのKH2PO4、20mMのHEPES、9mMのNaHCO3、0.1%w/vのHSA、及び2.25mMのCaCl2、pH7.4、37℃)で、肝細胞を2回洗浄し、15mMのグルコースを含む100μlのバッファーA中でインキュベートし、試験用化合物の濃度を、例えば1、5、10、25、50又は100μMに、180分で増加させる。標準的な手順(Agius, Lら, Biochem J. 266, 91-102(1990)を使用し、グリコーゲン量を測定する。化合物を用いないアッセイの結果と比較して、このアッセイで使用した場合にグリコーゲンの含有量の有意な増加をもたらす化合物は、このアッセイにおいて活性を有していると見なされる。
INS-1E細胞中でのグルコキナーゼアクチベーターによるインスリン分泌の刺激
グルコース反応性β細胞系INS-1Eを、Asfari Mら, Endocrinology, 130, 167-178(1992)に記載されたようにして培養する。ついで、細胞を96ウェル細胞培養プレートに播種し、ウェル当たり約5×104の密度まで増殖させる。グルコース依存性インスリン分泌の刺激性を、例えば1、5、10、25、50又は100μMの濃度のグルコキナーゼ活性化化合物を添加するか又は添加しないで、2.5〜15mMのグルコース濃度で、クレブスリンゲルHepesバッファー中で2時間インキュベートすることにより試験し、上清を集め、ELISA(n=4)によりインスリン濃度を測定する。化合物を用いないアッセイの結果と比較して、このアッセイで使用した場合、グルコースに応じて、インスリン分泌の有意な増加をもたらす化合物は、このアッセイにおいて活性を有していると思われる。
br.s=ブロード一重項
d=二重項
g=グラム
h=時間
MHz=メガヘルツ
L=リットル
M=モル
m=多重項
mg=ミリグラム
min=分
mL=ミリリットル
mM=ミリモル
mmol=ミリモル
mol=モル
N=正常
ppm=100万分の1
i.v.=静脈内
m/z=質量対電荷比
MS=質量分析
HPLC=高圧液体クロマトグラフィー
HPLC-MS=高圧液体クロマトグラフィー-質量分析
NMR=核磁気共鳴分光学
p.o.=経口
rt=室温
s=一重項
s.c.=皮下
Boc=tert-ブチルオキシカルボニル
CDI=カルボニルジイミダゾール
DCM(CH2Cl2)=ジクロロメタン、塩化メチレン
DEAD=アゾジカルボン酸ジエチル
DIC=1,3-ジイソプロピルカルボジイミド
DCC=1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミド
DIPEA=N,N-ジイソプロピルエチルアミン
DMA=N,N-ジメチルアセトアミド
DMAP=4-(N,N-ジメチルアミノ)ピリジン
DMF=N,N-ジメチルホルムアミド
EDAC=1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチル-カルボジイミドヒドロクロリド
Et2O=ジエチルエーテル
EtOAc=酢酸エチル
HOBt=N-ヒドロキシベンゾトリアゾール
LAH,(LiAlH4)=水素化アルミニウムリチウム
MeCN=アセトニトリル
MeOH=メタノール
NMP=N-メチルピロリジン-2-オン
NaH=水素化ナトリウム
t=三重項
TEA(Et3N)=トリエチルアミン
TFA=トリフルオロ酢酸
THF=テトラヒドロフラン
CDCl3=重水素クロロホルム
CD3OD=四重水素メタノール
DMSO-d6=六重水素ジメチルスルホキシド
q=四重項
RR-分析を、6.75分、1.5mL/minにて、溶媒A(水に0.05%のTFA)に5%〜100%の溶媒B(アセトニトリルに0.05%のTFA)が入った勾配溶出液を用い、Waters X-terra MS C18カラム(5μm、3.0mmx50mm)を使用する、Agilent MS検出器システムモデルSL(MW 0-3000)及びS.E.D.E.R.EモデルSedex 75 ELS検出器システムが固定された、Agilent HPLCシステム(1100脱ガス器、1100ポンプ、1100注入器及び1100 DAD)において実施した。
RP-精製を、15分、40mL/min、210nmで検出、室温にて、溶媒A(水に0.05%のTFA)に5%〜95%の溶媒B(アセトニトリルに0.05%のTFA)が入った勾配溶出液を用い、Waters X-terra RP(10μm、30mmx150mm)を使用する、Gilsonシステム(3 Gilson 306ポンプ、Gilson 170 DAD 検出器、及びGilson 215リキッドハンドラー)において実施した。ついで、プールされたフラクションを、真空下、所定の乾燥度になるまで蒸発させるか、アセトニトリルが除去されるまで、真空下で蒸発させ、凍結し、凍結乾燥させる。
プロトンNMRスペクトルを、内部照準物質としてテトラメチルシランを用い、Brucker Avance DPX 400(400MHz)を使用して、周囲温度で記録した。化学シフト(δ)はppmで付与される。
以下の実施例及び一般的手順は、明細書及び合成スキームにおいて例証された化合物についての、中間化合物及び最終生成物に関する。本発明の以下において例証された化合物の調製は、以下の実施例を使用して詳述される。時折、反応は、本発明の開示された範疇に含まれる各化合物に記載されているように適用されなくてもよい。この生じた化合物は、当業者により容易に認識されるであろう。これらの場合、反応は、干渉基を適切に保護する、他の従来からの試薬に交換する、又は反応条件を常套的に修正する等の、当業者に公知に従来からの修正法により、成功裏に実施することができる。また、ここに開示された、そうでなければ従来的な他の反応が、本発明の対応する化合物を調製するのに応用されるであろう。全ての調製方法において、全ての出発物質は公知であるか、又は類似した公知の化合物の調製を伴う類似法にて、当業者により調製されてもよい。
本発明の構造は、核磁気共鳴(NMR)及び/又はHPLC-MSにより確認される。
R1、R2 及びAが実施例においてさらに示されるような置換基である、本発明の式(Ia)の化合物は、以下に概説するようにして調製可能である。
工程1.
アミノ複素環(NH2A)(III)は、文献にある標準的な手順(例えば、国際公開第2004/002,481号)を使用し、ジクロロメタン、ジクロロエタン、テロラヒドロフラン、又はDMF等の溶媒において、カルボニルジイミダゾール(CDI)又はこの等価物を用いて、アシルイミダゾリウム中間体に転換することができる。R1R2NH(II)を用いた処理により、式(Ia)の化合物が得られる。アミノ複素環(NH2A)又は第2級アミン(R1R2NH)は、商業的に入手可能な化合物、又は文献に記載された次の手段に従い調製、又は関連実施例及び一般的手順に記載されたようにして調製できる化合物であってよい。
いくつかの場合、さらに便宜的に、尿素形成後、R1、R2及びAにおける最終置換基が生成される。実施例において、式(Ia)にあるA上の置換基はエステル官能性を有する実施例ならば、エステルの加水分解についての標準的な条件を使用し、対応するカルボン酸に加水分解することができる。ジオキサン、THF、EtOH、MeOH、及び水、又はこれらの混合物等の溶媒において、加水分解に適した塩基は、NaOH及びLiOH又はこれらの等価物である。反応は室温又は高温で実施することができる。
第1級アミン(R1NH2)に十分な反応性がなく、還元的アミノ化を受けることができないケース、又は出発物質が容易に入手可能であるならば、所望の第2級アミンは、第1級アミンと活性化カルボン酸又はその等価物を使用し、第2級アミンを初期形成させ、ついでアミドを還元することにより調製することができる。アミド還元は、水素化アルミニウムリチウム又は適切な等価物を使用し、THF又は類似溶媒において実施することができる。第1級アミンとカルボン酸は、商業的に入手可能な化合物、又は文献に記載された次の手段に従い調製、又は関連実施例及び一般的手順に記載されたようにして調製できる化合物であってよい。
(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルの調製:
5-ブロモ-2-アミノチアゾール(25g、96mmol)及びK2CO3(26.5g、192mmol)をDMF(50mL)に懸濁させ、0℃で攪拌した。チオグリコール酸エチル(11.6mL、96mmol)を10分以上かけて添加した。反応混合物を放置し、室温に達しせしめ、さらに13時間攪拌した。混合物をH2O(100mL)とEtOAc(150mL)の間で分配した。有機相を分離させ、ついで、水相をEtOAc(2x100mL)で抽出した。組合せた有機相を水性NaHCO3(2000mL)、ブライン(2x200mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、蒸発させた。粗生成物を少量のDCMに溶解させ、フラッシュクロマトグラフィー(SiO2、EtOAc-ヘプタン中に2%のTEA、30%−>100%)により精製し、暗赤褐色の油として、50-65%の純度の(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを得た。
1H NMR(CDCl3):δ7.16(s,1H)、5.45(br.s. 2H)、4.26(q,2H)、3.39(s,2H)、1.28(t,3H)
工程1:
MeOH(400mL)中の2-アミノチアゾール(35g、350mmol)とチオシアン酸ナトリウム(89g、1.08mol)を、−10℃で攪拌した。NaBrで飽和したMeOH(100mL)に溶解させた臭素(18.0mL、350mmol)を、−10℃〜0℃の内部温度を維持しつつ、ゆっくりと添加した。添加後、混合物を0℃で3時間攪拌し、反応混合物を氷水(1500mL)に注いだ。水性NH4OHをpH約8.5になるまで添加し、淡黄色の結晶を沈殿させ、濾過により単離し、氷水で洗浄し、真空オーブンにて乾燥させ、淡黄色の結晶として、30g(55%)の5-チオシアナト-チアゾール-2-イルアミンを得た。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.83(br.s.,2H) 7.44(s,1H)
チッ素雰囲気下において、MeOH(300mL)に溶解させた5-チオシアナト-チアゾール-2-イルアミン(10g、64mmol)を、2,3-ジヒドロキシ-1,4-ジチオブタン(DTT、9.8g、64mmol)に添加し、室温で0.5時間攪拌した。ついで、2-ブロモ-2-メチル-プロピオン酸エチルエステル(13.6g、70mmol)とK2CO3(10.5g、76mmol)を添加し、反応混合物をさらに13時間攪拌した。反応混合物を水(500mL)とEtOAc(500mL)の間で分配した。水相をEtOAc(2x300mL)で抽出した。組合せた有機相を水(500mL)及びブライン(2x400mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、蒸発させた。粗生成物を少量のDCMに溶解させ、フラッシュクロマトグラフィー(ヘプタン/EtOAc 2:1−>1:2)により精製した。生成物を含有するフラクションをプールし、DDTの不純物を含有する生成物に蒸発させた。この生成物をジエチルエーテル(100mL)に溶解させ、水で数回洗浄した。エーテル相を乾燥させ(MgSO4)、濾過し、蒸発させ、淡褐色の結晶として、8.45g(54%)の95%の純度の2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを得た。
1H NMR(CDCl3):(ppm)7.10(s,1H)5.30(br.s.,2H)4.16(q,Hz,2H)1.50(s,6H)1.27(t,Hz,3H)
DMF(150mL)中の5-ブロモ-2-アミノチアゾール(25g、96mmol)をK2CO3(26.5g、192mmol)に添加し、混合物を、N2を用いて5分間パージした。氷浴において混合物を0℃まで冷却し、3-メルカプトプロピオン酸エチルエステル(12.9g、96mmol)を、30分以上かけて滴下した。反応混合物を16時間攪拌し、水(400mL)を添加した。水性混合物をEt2O(1x500mL、2x250mL)で抽出した。組合せた有機相を飽和NH4Cl(3x150mL)で洗浄し、乾燥させた(MgSO4)。溶媒を真空で除去し、暗色の残留物を得、カラムクロマトグラフィー(SiO2、EtOAc-ヘプタン(1:1))により精製した。溶媒を真空で除去し、11g(49%)の所望の化合物を得た。
1H NMR(400MHz、CDCl3)(ppm)7.1(s,1H)、5.2(br.s,2H)、4.2(q,2H)、2.8(t,2H)、2.6(t,2H)、1,3(t,3H)
5-チオシアナト-チアゾール-2-イルアミン(15.7g)を、脱気されたメタノールに溶解させ、MeOH中の水素化ホウ素ナトリウム(4.5g)を一回で添加した。反応体を30分攪拌し、3-ブロモ-2,2-ジメチル-プロピオン酸(27g)とジイソプロピルエチルアミン(17mL)を添加し、反応体を室温で一晩攪拌した。反応体を水で希釈し、部分的に真空下で濃縮し、pH4になるまで5%のクエン酸を添加した。褐色の沈殿物を濾過し、水とアセトニトリルで洗浄し、室温で一晩乾燥させた。残留物をエタノールと共に攪拌し、濾過し、エタノールで洗浄し、40℃の真空オーブンで乾燥させ、3-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステルを得た。
1H NMR (CDCl3):(ppm)δ7.04(s,1H)5.26(br.s.,2H)4.09(q,2H)2.96(s,2H)1.27(s,6H)1.24(t,3H)
3-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチルプロピオン酸
アセトニトリル(100mL)中の4-トランス-メチルシクロヘキシルアミンヒドロクロリド(13.9g、93mmol)と炭酸カリウム(25.6g、186mmol)の還流溶液を、30分にわたって、アセトニトリル(50mL)中の2-(ベンジルオキシ)-エチルブロミド(20g、93mmol)の溶液に添加した。混合物を2時間還流し、放置し、室温に達しせしめ、すぐにジ-tert-ブチル-ジカルボナート(1M、THF、93mL)の溶液を添加した。反応混合物を室温で18時間攪拌し、揮発性物質を真空で除去した。残留物をジエチルエーテル(150mL)に溶解させ、水(2x100mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、ヘプタンからヘプタンに10%のEtOAc)により精製し、23.7gの(2-ベンジルオキシ-エチル)-(4-トランス-メチル-シクロヘキシル)-カルバミン酸-tert-ブチルエステルを得た。
これを無水エタノール(250mL)に溶解させ、Pd/C(10%、2.0g)を添加した。反応混合物を、H2下、室温で4時間攪拌し、セライトパットを通して濾過し、続いて真空で濃縮し、17.5gの(2-ヒドロキシ-エチル)-(トランス-4-メチルシクロヘキシル)-カルバミン酸-tert-ブチルエステルを得た。
粗生成物を調製用HPLCにおいて精製し、515mg(45%)の[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-アミンのTFA塩を得た。
1H NMR(300MHz、DMSO-d6)(ppm)7.48-7.54(m,1H)7.41-7.46(m,1H)7.29-7.35(m,3H)4.60(s,2H)3.86-4.00(m,1H)3.56-3.64(m,2H)3.43-3.55(m,3H)2.95(s,2H)1.63-1.72(m,2H)1.50-1.62(m,4H)1.18(s,6H)0.96-1.09(m,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=540(M+1)
3-{2-[3-(2-ベンジルオキシ-エチル)-3-(トランス-4-メチルシクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチルプロピオン酸
臭化ベンジルと3-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、3-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチルプロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(300MHz、CDCl3)(ppm)7.23-7.37(m,5H)7.16(s,1H)4.54(s,2H)3.65-3.96(m,1H)3.56-3.67(m,2H)3,41,3.53(m,2H)2.94(br.s.,2H)1.65-1.89(m,4H)1.2,2-1.58(m,11H)0.84-0.97(m,3H)
HPLC-MS:m/z=506(M+1)
2-{2-[3-(2-ベンジルオキシ-エチル)-3-(トランス-4-メチルシクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチルプロピオン酸
臭化ベンジルと2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、3-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチルプロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(300MHz、CDCl3)(ppm)7.25-7.37(m,5H)7.13(br.s.,1H)4.58(s,2H)3.86-4.15(m,1H)3.59-3.68(m,2H)3.51,3.58(m,2H)1.70-1.82(m,4H)1.41-1.61(m,7H)1.06-1,37(m,4H)0.89(d,3H)
HPLC-MS:m/z=492(M+1)
2-{2-[3-[3-(2-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチルプロピオン酸
MeCN(100mL)中のトランス-4-メチルシクロヘキシルアミン(6.58g、44.2mmol)とK2CO3(12.2g、88.3mmol)の還流溶液を、ゆっくりと3-ブロモプロピルベンジルエーテル(10.1g、44.2mmol)に添加した。反応混合物を2時間還流した。反応体を室温まで冷却し、18時間放置した。
THF(44mL)中のジ-tert-ブチルジカルボナート(9.45g、44.2mmol)を添加し、反応混合物を3日間放置した。揮発性物質を真空で蒸発させ、残留物をジエチルエーテル(100mL)とH2O(100mL)の間で分配した。水相をジエチルエーテル(100mL)で抽出し、組合せた有機フラクションを乾燥させ(MgSO4)、濾過し、真空で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(SiO2、ヘプタン中に5-8%のEtOAc)により、11.7gの(3-ベンジルオキシ-プロピル)-(トランス-4-メチルシクロヘキシル)-カルバミン酸-tert-ブチルエステルを得た。
EtOH(50mL)中のエステル(11.7g、32.4mmol)をPd/C(20%、湿潤、1.17g)に添加し、H2(風船)雰囲気下、16時間、攪拌した。他のPd/C(20%、湿潤、1.17g)のバッチを添加し、反応体をH2下で20時間攪拌した。
反応混合物をセライトパットを通して濾過し、濾液を真空で蒸発させ、(3-ヒドロキシ-プロピル)-(トランス-4-メチルシクロヘキシル)-カルバミン酸-tert-ブチルエステルを得た。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.40(s,1H)7.27(d,1H)7.17(t,1H)6.90-6.99(m,2H)3.88-4.01(m,1H)3.80(s,3H)2.88-2.94(m,2H)1.62-1.79(m,4H)1.41-1.56(m,4H)1,39(s,6H)1.20-1.34(m,1H)0.95-1.08(m,2H)0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=538(M+1)
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチルシクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸
氷浴で冷却された、DCM(100mL)中の4-フェニル-1-ブタノール(5.0g、33.3mmol)とDIPEA(8.55mL、49.9mmol)の溶液を、塩化メタンスルフニル(2.83mL、36.6mmol)に添加した。反応混合物を15分攪拌し、冷却浴を取り除き、反応混合物を放置して、室温まで温めた。さらに45分後、混合物をHCl(0.1N、100mL)に添加し、相分離させた。水相をDCM(2x150mL)で抽出し、組合せた有機相を乾燥させ(MgSO4)、濾過し、真空で濃縮し、メタンスルホン酸-4-フェニル-ブチルエステルの粗生成物を得た。
中間体をMeCN(150mL)に溶解させ、トランス-4-メチルシクロヘキシルアミンヒドロクロリド(4.98g、33.3mmol)及びK2CO3(9.2g、66.6mmol)に添加した。反応混合物を18時間還流し、揮発性物質を真空で除去した。残留物をH2O(100mL)とジエチルエーテル(100mL)の間で分配した。水相をジエチルエーテル(2x50mL)で抽出した。有機フラクションを収集し、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、真空で濃縮した。残留物を調製用HPLCにより精製し、6.04gの(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-(4-フェニル-ブチル)-アミンのTFA塩を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.35(s,1H)7.19-7.26(m,2H)7.10-7.18(m,3H)3.83-3.95(m,1H)3.52-3.62(m,2H)3.14-3.24(m,2H)2.51-2.58(m,2H)2,45-2,49(m,9H)1.70-1.75(m,1H)1.60-1.67(m,2H)1.40-1.57(m,9H)1.35(s,6H)0.92-1.07(m,2H)0.82(d,3H)
HPLC-MS:m/z=490(M+1)
2-{2-[3-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
2-(4-メトキシ-フェニル)-エタノールと2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、2-メチル2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(300MHz、CDCl3)(ppm)7.20(d,2H)7.08(s,1H)6.84(d,2H)3.69-3.86(m,4H)3.36-3.62(m,2H)2.87(t,2H)1.71-1.92(m,4H)1.46-1.68(m,8H)1.02-1.46(m,3H)0.91(d,3H)
HPLC-MS:m/z=492(M+1)
3-{2-[3-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチルプロピオン酸
2-(4-メトキシ-フェニル)-エタノールと3-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、2-メチル2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(300MHz、CDCl3)(ppm)7.21(s,1H)7.10-7.19(m,2H)6.80(d,2H)3.81-3.98(m,1H)3.78(s,3H)3.27-3.50(m,2H)2.97(s,2H)2.76-2.86(m,2H)1.70-1.95+1.41-1.58+1.27-1,37(m,15H)0.85-0.98(m,3H)
HPLC-MS:m/z=506(M+1)
{2-[3-(トランス-4-メチルシクロヘキシル)-3-(2-フェニルスルファニル-エチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
THF(20mL)中の(2-ヒドロキシ-エチル)-(トランス-4-メチルシクロヘキシル)-カルバミン酸-tert-ブチルエステル(0.50g、1.94mmol)の溶液に、DEAD(372mg、2.14mmol)と樹脂結合性トリフェニルホスフィン(ポリスチレン 2% 架橋結合、充填量=3mmol/g、0.97g)を添加した。混合物を15分攪拌し、チオフェノール(0.21g、1.94mmol)を添加した。混合物を18時間攪拌し、他の部分の樹脂結合性トリフェニルホスフィン(0.97g)とDEAD(372mg、2.14mmol)を添加した。混合物を1時間攪拌し、新たな部分のチオフェノール(0.21g、1.94mmol)を添加した。混合物を18時間攪拌し、濾過した。樹脂をTHF(2x20mL)で洗浄し、組合せた濾液を真空で濃縮した。残留物をDCM(100mL)とH2O(100mL)の間で分配した。水相をDCM(100mL)で1回以上抽出した。有機フラクションを組合せ、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、真空で濃縮し、粗中間体(4-メチル-シクロヘキシル)-(2-フェニルスルファニル-エチル)-アミンを得た。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.38-7.49(m,3H)7.34(t,2H)7.14-7.28(m,1H)3.82-4.09(m,1H)3,49(s,2H)2.99-3.16(m,2H)1.62(t,4H)1.29-1.45(m,2H)1.15-1.29(m,1H)0.93-1.13(m,2H)0.85(d,3H)
HPLC-MS:m/z=466(M+1)
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(2-フェニルスルファニル-エチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸
2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(2-フェニルスルファニル-エチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
HPLC-MS:m/z=494(M+1)
{2-[3-(2-ベンジルスルファニル-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
ベンジルスルファニル-酢酸と(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチルシクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.27-7.51(m,5H)7.15-7.27(m,1H)3.72-4.02(m,3H)3.48(s,2H)3.35(2H,水信号下)2.5(2H,DMSO残留ピーク下)1.64(d,2H)1.49(d,2H)1.19-1.44(m,3H)0.93-1.14(m,2H)0.87(d,3H))
HPLC-MS:m/z=480(M+1)
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-フェニルスルファニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
チオフェノールと(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、2-{2-[3-[3-(2-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチルシクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチルプロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、CDCl3)(ppm)7.35(d,2H)7.29(t,3H)7.18(t,1H)3.38-3.45(m,2H)3.34(s,2H)2.99-3.07(m,2H)1.88-1.97(m,2H)1.60-1.75(m,4H)1,37-1.51(m,2H)1.22-1.35(m,2H)1.03-1.18(m,2H)0.90(d,3H)
HPLC-MS:m/z=480(M+1)
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-フェニルスルファニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸
チオフェノールと2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、2-{2-[3-[3-(2-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチルシクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチルプロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.40(s,1H)7.29-7.36(m,4H)7.18(t,1H)3.89-3.99(m,1H)3.30-3.37(m,2H)2.99(t,2H)1.71-1.81(m,2H)1.61-1.69(m,2H)1,36-1.56(m,10H)1.22-1.34(m,1H)0.95-1.08(m,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=508(M+1)
2,2-ジメチル-3-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-フェニルスルファニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸
チオフェノールと3-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2,2-ジメチルプロピオン酸エチルエステルを使用し、2-{2-[3-[3-(2-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチルシクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチルプロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.29-7.37(m,5H)7.18(t,1H)3.89-4.00(m,1H)3.28-3.41(m,2H)2.91-3.02(m,4H)1.71-1.81(m,2H)1.65(d,2H)1.37-1.55(m,4H)1.21-1.34(m,1H)1.18(s,6H)0.95-1.07(m,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=522(M+1)
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチルシクロヘキシル)-3-(3-フェノキシ-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸
無水THF(15mL)中の(3-ヒドロキシ-プロピル)-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-カルバミン酸-tert-ブチルエステル(1.5g、5.53mmol)とフェノール(0.52g、5.53mmol)を、DEAD(1.06g、6.08mmol)と樹脂結合性トリフェニルホスフィン(ポリスチレン、2% 架橋結合、充填量=3mmol/g、2.76g)に添加した。反応混合物を18時間、ゆっくりと攪拌し、樹脂を濾過し、THF(2x15mL)で洗浄した。濾液を真空で濃縮し、得られた残留物を精製し(SiO2、ヘプタン中に0-20%のEtOAc)、0.99gの(4-メチル-シクロヘキシル)-(3-フェノキシプロピル)-カルバミン酸-tert-ブチルエステルを得た。これをDCM-TFA((3:1)、16mL)に溶解させ、混合物を18時間攪拌し、溶媒を真空で除去し、0.75gの(4-メチル-シクロヘキシル)-(3-フェノキシプロピル)-アミンのTFA塩を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.36(s,1H)7.25(t,2H)6.86-6.93(m,3H)3.89-4.00(m,3H)3.31-3.54(m,2H)1.86-1.95(m,2H)1.43-1.66(m,6H)1.17-1.38(m,7H)0.95-1.08(m,2H)0.82(d,3H)
HPLC-MS:m/z=492(M+1)
2,2-ジメチル-3-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-フェノキシ-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸
フェノールと3-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-フェノキシプロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、CDCl3)(ppm)7.26(t,2H)7.18(s,1H)6.79-7.00(m,3H)3.92-4.15(m,3H)3.42(t,2H)2.95(br.s.,2H)2.01-2.12(m,2H)1.69-1.91(m,4H)1.46-1.60(m,2H)1.23-1.38(m,9H)0.85-0.97(m,3H)
HPLC-MS:m/z:506(M+1)
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
4-フェニルブタン-1-オールと(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.37(s,1H)7.19-7.26(m,2H)7.10-7.18(m,3H)3.82-3.95(m,1H)3.56(t,3H)3.43(s,3H)3.15-3.21(m,2H)2.55(t,2H)1.70-1.74(m,2H)1.60-1.66(m,2H)1.39-1.57(m,7H)1.19-1.33(m,1H)0.93-1.05(m,2H)0.82(d,3H)
HPLC-MS:m/z=462(M+1)
2-{2-[3-(2-インダン-2-イル-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチルプロピオン酸
2-インダン-2-イル−エタノール(J. Med. Chem. 1994, 37, 13, 2071-2078に記載されたようにして調製)と2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチルプロピオン酸エチルエステルを使用し、2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.39(s,1H)7.16-7.22(m,2H)7.06-7.14(m,2H)3.92-4.03(m,1H)3.60(t,4H)2.99-3.08(m,2H)2.53-2.63(m,3H)2.31-2.43(m,1H)1.67-1.78(m,8H)1.53-1.63(m,4H)1.39(s,6H)1.02-1.12(m,2H)0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=502(M+1)
{2-[3-(2-インダン-2-イル-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
2-インダン-2-イル-エタノールと(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.33-7.41(m,1H)7.10-7.18(m,2H)7.02-7.09(m,2H)3.86-3.99(m,1H)3.52-3.59(m,3H)3.40-3.48(m,3H)2.87-3.06(m,2H)2.56(t,2H)2.29-2.41(m,1H)1.61-1.74(m,6H)1.49-1.58(m,3H)1.22-1.36(m,1H)0.94-1.10(m,2H)0.83(s,3H)
HPLC-MS:m/z=474(M+1)
2,2-ジメチル-3-{2-[3-(3-メチル-ブチル)-3-(4-トランス--メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸
THF-MeOH(2:1、200mL)中の4-トランス-メチル-シクロヘキシルアミンヒドロクロリド(15g、100mmol)を、固体状のNaOH(6.01g、150mmol)に添加した。混合物を30分攪拌し、イソバレルアルデヒド(10.4g、120mmol)、20mLのAcOHを添加した。続いて、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(6.0g、150mmol)を少量添加した。反応混合物を18時間攪拌し、H2O(200mL)を添加し、混合物をDCM(2x100mL)で抽出した。有機フラクションを乾燥させ(MgSO4)、ジエチルエーテル中に過度のHClを添加した。溶媒を真空で除去し、ジエチルエーテルを添加した(200mL)。沈殿物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空で乾燥させ、18.8gの(3-メチル-ブチル)-(4-メチル-シクロヘキシル)-アミンを得た。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)12.15(br.s.,1H)11.11(br.s.,1H)7.33(s,1H)3.85-4.05(m,1H)3.21(t,2H)2.95(s,2H)1.69(d,2H)1.43-1.64(m,5H)1.25-1.42(m,3H)1.18(s,6H)0.98-1.12(m,2H)0.77-0.95(m,9H)
HPLC-MS:m/z=442(m+1)
3-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-フェニルスルファニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸
チオフェノールと3-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルを使用し、2-{2-[3-[3-(2-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、CDCl3)(ppm)7.23-7.40(m,5H)7.17(t,1H)3.32(t,2H)2.86-3.10(m,4H)2.64-2.77(m,2H)1.80-1.95(m,2H)1.61-1.79(m,4H)0.96-1.47(m,6H)0.90(d,3H)
HPLC-MS:m/z:494(M+1)
2,2-ジメチル-3-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(t-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸
3-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.33(s,1H)7.24-7.29(m,2H)7.12-7.23(m,3H)3.87-3.99(m,1H)3.17-3.26(m,2H)2.95(s,2H)2.59(t,2H)1.67(d,2H)1.43-1.61(m,8H)1.24-1.37(m,1H)1.18(s,6H)0.97-1.10(m,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=504(M+1)
{2-[3-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-スルフィニル}-酢酸
モンモリノナイト(Montmorinonite)(415mg)にH2O(98μL)を添加し、混合物を10分攪拌し、DCM(0.5mL)、オキソン(428mg、0.70mmol)及びDCM(2.6mL)に懸濁させた2-{2-[3-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸(129mg、0.278mmol)を順々に添加した。混合物を室温で1.5時間攪拌した。LCMSには、スルホキシドとスルホンの1:1混合物であることが示された。反応混合物を濾過し、DCMで洗浄し、濾液を真空で濃縮した。混合物をHPLCにより精製し、37mgの{2-[3-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-スルフィニル}-酢酸を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.91(s,1H)7.20(d,2H)6.87(d,2H)4.16(dd,2H)3.93-4.06(m,1H)3.72(s,3H)3.31-3.48(m,2H)2.74(t,2H)1.70(d,2H)1.48-1.64(m,4H)1.25-1.43(m,1H)0.97-1.16(m,2H)0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=480(M+1)
{2-[3-(2-ベンジルオキシ-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-スルフィニル}-酢酸
{2-[3-(2-ベンジルオキシ-エチル)-3-(4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸を使用し、{2-[3-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-スルフィニル}-酢酸で予め記載されたようにして、本化合物を調製した。
1H NMR(300MHz、CDCl3)(ppm)7.71(s,1H)7.14-7.42(m,5H)4.59(s,2H)3.84-4.30(m,3H)3.38-3.69(m,4H)1.59-1.86(m,4H)0.99-1.57(m,5H)0.89(d,3H)
2-{2-[3-[2-(4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
1-ブロモメチル-4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-ベンゼンと2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、3-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(300MHz、DMSO-d6)(ppm)7.65-7.74(m,1H)7.53-7.60(m,1H)7.41-7.51(m,1H)7.33(s,1H)4.61(s,2H)3.80-3.98(m,1H)3.53-3.59(m,2H)3.45-3.52(m,2H)1.59-1.68(m,2H)1.42-1.58(m,4H)1.36(s,6H)1.22-1.30(m,1H)1.17-1.21(m,1H)0.91-1.07(m,2H)0.82(d,3H)
HPLC-MS:m/z=578(M+1)
2-{2-[3-[2-(2-クロロ-4-フルオロ−ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
1-ブロモメチル-2-クロロ-4-フルオロ−ベンゼンと2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、3-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(300MHz、DMSO-d6)(ppm)7.50-7.59(m,1H)7.42(dd,1H)7.37(s,1H)7.12-7.25(m,1H)4.57(s,2H)3.85-4.03(m,1H)3.56-3.63(m,2H)3.47-3.55(m,2H)1.63-1.73(m,2H)1.46-1.62(m,4H)1.39(s,6H)0.96-1.10(m,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=544(M+1)
2-メチル-2-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(2-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸
1-ブロモメチル-2-トリフルオロメチル-ベンゼンと2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、3-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(300MHz、DMSO-d6)(ppm)7.63-7.71(m,2H)7.59(t,1H)7.45(t,1H)7.32(s,1H)4.65(s,2H)3.78-3.98(m,1H)3.52-3.61(m,3H)1.59-1.70(m,2H)1.44-1.59(m,4H)1.35(s,6H)1.21-1.30(m,1H)1.19(s,1H)0.91-1.08(m,2H)0.82(d,3H)
HPLC-MS:m/z=560(M+1)
2-{2-[3-[2-(2,4-ジフルオロ−ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
1-ブロモメチル-2,4-ジフルオロ-ベンゼンと2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、3-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(300MHz、DMSO-d6)(ppm)7.39-7.52(m,1H)7.33(s,1H)7.10-7.23(m,1H)6.92-7.07(m,1H)4.50(s,2H)3.77-3.94(m,1H)1.58-1.68(m,2H)1.43-1.57(m,4H)1.35(s,6H)1.22-1.31(m,1H)0.90-1.07(m,2H)0.82(d,3H)
HPLC-MS:m/z=528(M+1)
2-メチル-2-{2-[3-[2-(2-メチル-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸
1-ブロモメチル-2-メチル-ベンゼンと2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、3-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.37(s,1H)7.31(d,1H)7.10-7.20(m,3H)4.52(s,2H)3.85-4.00(m,1H)3.46-3.57(m,4H)2.25(s,3H)1.63-1.71(m,2H)1.46-1.62(m,4H)1.39(s,6H)1.25-1.34(m,1H)1.03(q,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=506(M+1)
3-{2-[3-[2-(4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸
1-ブロモメチル-4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-ベンゼンと3-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、3-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.74(dd,1H)7.61(dd,1H)7.46-7.54(m,1H)7.32(s,1H)4.65(s,2H)3.88-3.99(m,1H)3.59(t,2H)3.47-3.53(m,2H)2.95(s,2H)1.63-1.72(m,2H)1.47-1.62(m,4H)1.26-1.35(m,1H)1.18(s,6H)0.97-1.09(m,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=592(M+1)
3-{2-[3-[2-(2-クロロ-4-フルオロ−ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸
1-ブロモメチル-2-クロロ-4-フルオロ−ベンゼンと3-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、3-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.55(dd,1H)7.43(dd,1H)7.32(s,1H)7.14-7.22(m,1H)4.57(s,2H)3.57-3.62(m,3H)3.46-3.53(m,2H)2.95(s,2H)1.73-1.81(m,1H)1.64-1.72(m,2H)1.47-1.61(m,4H)1.27-1.37(m,1H)1.18(s,6H)0.96-1.09(m,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=558(M+1)
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸
アセトニトリル(20mL)中の、4-トランス-メチル-シクロヘキシルアミンヒドロクロリド(2.64g、17.7mmol)と炭酸カリウム(4.87g、35.3)の還流用液を、2-フェニルエチルブロミド(3.27g、17.7mmol)の溶液に添加し、反応混合物を18時間還流した。揮発性物質を真空で除去し、残留物をジエチルエーテル(100mL)とH2O(100mL)の間で分配した。水相をさらなる100mLのジエチルエーテルで抽出し、組合せた有機相を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、真空で濃縮し、粗第2級アミンを得た。調製用HPLCにおける精製により、3.2gの(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-フェネチル-アミンTFA塩を得た。
2-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸を使用し、(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-フェネチル-アミンを、2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸に転換させた。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.41(s,1H)7.23-7.36(m,3H)7.15-7.24(m,1H)3.88-4.10(m,1H)3.32-3.50(m,2H)2.79(t,2H)1.63-1.75(m,2H)1.48-1.64(m,4H)1.26-1.46(m,8H)0.98-1.15(m,2H)0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=462(M+1)
2,2-ジメチル-3-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸
3-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.35(s,1H)7.24-7.34(m,5H)7.16-7.25(m,1H)3.35-3.49(m,2H)2.97(s,2H)2.78(t,2H)1.63-1.74(m,2H)1.46-1.63(m,4H)1.26-1.40(m,1H)1.19(s,6H)0.97-1.13(m,2H)0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=476(M+1)
3-{2-[3-[2-(2-フルオロ−ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸
1-ブロモメチル-2-フルオロ-ベンゼンと3-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、3-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.45(t,1H)7.31-7.38(m,2H)7.14-7.20(m,2H)4.58(s,2H)3.85-3.97(m,1H)3.56(t,2H)3.40-3.50(m,3H)2.95(s,2H)1.63-1.71(m,2H)1.46-1.59(m,4H)1.25-1.36(m,1H)1.18(s,6H)0.96-1.08(m,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=524(M+1)
3-{2-[3-[2-(2,4-ジフルオロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸
1-ブロモメチル-2,4-ジフルオロ-ベンゼンと3-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、3-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.44-7.56(m,1H)7.32(s,1H)7.22(t,1H)7.05(t,1H)4.54(s,2H)3.84-4.01(m,1H)3.51-3.57(m,2H)3.43-3.49(m,2H)2.95(s,2H)1.63-1.71(m,2H)1.44-1.60(m,4H)1.26-1.37(m,1H)1.18(s,6H)0.96-1.08(m,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=542(M+1)
2,2-ジメチル-3-{2-[3-[2-(2-メチル-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸
1-ブロモメチル-2-メチル-ベンゼンと3-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、3-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.28-7.35(m,2H)7.10-7.20(m,3H)4.52(s,2H)3.51-3.56(m,2H)3.46-3.51(m,2H)2.95(s,2H)2.25(s,3H)1.67(d,2H)1.46-1.61(m,4H)1.25-1.40(m,1H)1.18(s,6H)1.02(q,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=520(M+1)
2-メチル-2-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸
プロピオニトリル(4mL)中の、2-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-エタノール(383mg、1.86mmol)、シアノメチル-トリメチル-ホスホニウムヨージド(J. Org. Chem. 2001, 66, 7, 2518-2521)(500mg、2.1mmol)、及びDIPEA(0.76mL、4.34mmol)の混合物を、90℃まで18時間加熱し、ついで、室温で48時間攪拌し、反応混合物を、H2O(30mL)中の2gのK2CO3の溶液に注いだ。混合物をDCM(3x30mL)で抽出し、組合せた有機相を乾燥させ(MgSO4)、濾過し、溶媒を真空で除去した。残留物を調製用HPLCを使用して精製し、238mgの(4-メチル-シクロヘキシル)-[2-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-エチル]-アミンを得た。
アミンをカップリングさせ、2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、3-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸で予め記載されたようにして、得られたエステルを加水分解した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.38-7.45(m,3H)7.30(d,2H)3.93-4.03(m,1H)2.83(t,2H)1.63-1.73(m,2H)1.46-1.61(m,4H)1.25-1.45(m,7H)0.98-1.12(m,2H)0.86(d,3H)1.40(m,1H)1.19(s,6H)0.97-1.13(m,2H)0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=546(M+1)
2-{2-[3-[2-(4-クロロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
1-クロロ-4-(2-ヨード-エチル)-ベンゼン(J. Med. Chem. 1998, 41, 3,3 58-378)と2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、CDCl3)(ppm)7.15-7.34(m,4H)7.06(s,1H)3.73-4.37(m,1H)3.35-3.63(m,2H)2.78-3.01(m,2H)1.81(t,4H)1.45-1.69(m,8H)1.06-1.43(m,3H)0.91(d,3H)
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-フェニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸
1-ブロモ-3-フェニルプロパンと2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、CDCl3)(ppm)7.14-7.34(m,5H)7.05(s,1H)3.70-4.33(m,1H)3.17-3.47(m,2H)2.58-2.78(m,2H)1.86-2.04(m,2H)1.66-1.84(m,4H)1.61(s,6H)1.34-1.53(m,2H)1.00-1.34(m,3H)0.88(d,3H)
HPLC-MS:m/z=477(M+1)
2,2-ジメチル-3-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(2-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸
3-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステルと2-トリフルオロメチル-ベンジルブロミドを使用し、3-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.67-7.74(m,2H)7.71(d,2H)7.63(t,1H)7.49(t,1H)7.33(s,1H)4.68(s,2H)3.85-4.02(m,1H)3.57-3.61(m,2H)2.95(s,2H)1.62-1.71(m,2H)1.47-1.62(m,4H)1.22-1.37(m,2H)1.18(s,6H)0.97-1.09(m,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=574(M+1)
2-{2-[3-[2-(2-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルと2-ジフルオロメチル-ベンジルブロミドを使用し、3-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR (400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.49(d,1H)7.31-7.42(m,2H)7.15-7.26(m,2H)4.56(s,2H)3.84-4.07(m,1H)3.54-3.63(m,3H)3.45-3.54(m,2H)1.73-1.81(m,1H)1.63-1.72(m,2H)1.48-1.63(m,4H)1.39(s,6H)1.23-1.36(m,2H)0.95-1.10(m,2H)0.86(d,6H)
HPLC-MS:m/z=559(M+1)
2-{2-[3-[2-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
氷浴で冷却された、DCM(30mL)中の、樹脂結合性トリフェニルホスフィン(ポリスチレン 2% 架橋結合、充填量=3mmol/g、3g、9mmol)とイミダゾール(0.48g、7.1mmol)の混合物を、Br2(1.13g、7.1mmol)に滴下し、すぐにDCM(5mL)中の4-(2-ヒドロキシ-エチル)-2-フルオロ-1-メトキシ-ベンゼン(1.0g、5.88mmol)の溶液を添加した。冷却浴を取り除き、反応混合物を16時間攪拌し、樹脂を濾過した。樹脂をDCMで洗浄し、濾過し、真空で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー(SiO2、ヘプタン-EtAOc 95:5)を使用して精製し、0.82gの4-(2-ブロモ-エチル)-2-フルオロ-1-メトキシ-ベンゼンを得た。
1H NMR(400MHz、CDCl3)(ppm)6.94-7.07(m,3H)6.83-6.92(m,1H)3.87(s,3H)3.40-3.57(m,2H)2.82-2.91(m,2H)1.73-1.90(m,4H)1.46-1.68(m,8H)1.08-1.42(m,3H)0.91(d,3H)
HPLC-MS:m/z=510(M+1)
2-{2-[3-[2-(3-クロロ-5-フルオロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
1-(2-ヒドロキシ-エチル)-3-クロロ-5-フルオロ-ベンゼンと2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、2-{2-[3-[2-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.41(s,1H)7.23-7.31(m,2H)7.20(d,1H)3.91-4.06(m,1H)3.40-3.51(m,2H)2.81(t,2H)1.69(d,2H)1.51-1.64(m,4H)1.29-1.46(m,7H)0.98-1.13(m,2H)0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=514(M+1)
2-メチル-2-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[3-(3-トリフルオロメチル-フェニルスルファニル)-プロピル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸
2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルと3-トリフルオロメチル-チオフェノールを使用し、2-{2-[3-[3-(2-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1HH NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.64-7.68(m,1H)7.63(br.s.,1H)7.51-7.58(m,2H)7.40(s,1H)3.87-4.01(m,1H)3.10(t,2H)1.73-1.82(m,2H)1.59-1.67(m,2H)1.47-1.55(m,2H)1.40-1.47(m,2H)1.39(s,6H)1.21-1.31(m,1H)0.95-1.07(m,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=576(M+1)
2-{2-[3-[3-(2-クロロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルと2-クロロ-チオフェノールを使用し、2-{2-[3-[3-(2-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.42-7.47(m,2H)7.41(s,1H)7.29-7.36(m,1H)7.15-7.23(m,1H)3.88-4.02(m,1H)3.05(t,2H)1.76-1.84(m,2H)1.62-1.69(m,2H)1.49-1.55(m,2H)1.40-1.49(m,2H)0.96-1.08(m,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z:542(M+1)
2-{2-[3-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
1-(2-ヒドロキシ-エチル)-3,5-ジフルオロ-ベンゼンと2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、2-{2-[3-[2-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.41(s,1H)6.99-7.13(m,3H)3.90-4.08(m,1H)3.39-3.52(m,2H)2.82(t,2H)1.63-1.76(m,2H)1.52-1.64(m,4H)1.26-1.48(m,7H)0.96-1.15(m,2H)0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=498(M+1)
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(2-p-トリル-エチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸
1-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-メチル-ベンゼン及び2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、2-{2-[3-[2-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.41(s,1H)7.17(d,2H)7.11(d,2H)3.91-4.09(m,1H)2.73(t,2H)2.27(s,3H)1.69(d,2H)1.48-1.65(m,4H)1.24-1.48(m,7H)0.96-1.18(m,2H)0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=476(M+1)
2-{2-[3-[3-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルと4-クロロ-チオフェノールを使用し、2-{2-[3-[3-(2-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.40(s,1H)7.37(s,4H)3.82-4.06(m,1H)3.01(t,2H)1.70-1.83(m,2H)1.65(d,2H)1.41-1.56(m,4H)1,39(s,6H)1.19-1.33(m,2H)1.02(q,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=542(M+1)
2-{2-[3-[3-(3-クロロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルと3-クロロ-チオフェノールを使用し、2-{2-[3-[3-(2-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.29-7.42(m,4H)7.21-7.26(m,1H)3.90-4.00(m,1H)3.05(t,2H)1.71-1.81(m,2H)1.62-1.70(m,2H)1.47-1.56(m,2H)1.41-1.47(m,2H)1.39(s,6H)1.21-1.36(m,2H)0.95-1.08(m,2H)0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=542(M+1)
2-{2-[3-[3-(4-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルと4-メトキシ-チオフェノールを使用し、2-{2-[3-[3-(2-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.36(s,1H)7.30(d,2H)6.87(d,2H)3.82-3.96(m,1H)3.69(s,3H)3.18-3.29(m,2H)2.84(t,2H)1.55-1.71(m,4H)1.42-1.52(m,2H)1.37-1.41(m,1H)1.36(s,6H)1.16-1.32(m,2H)0.89-1.03(m,2H)0.82(d,3H)
HPLC-MS:m/z=542(M+1)
2-{2-[3-[3-(3-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
3-メトキシ-チオフェノールと2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、2-{2-[3-[3-(2-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.36(s,1H)7.18(t,1H)6.83-6.89(m,2H)6.71(dd,1H)3.82-3.96(m,1H)3.70(s,3H)2.96(t,2H)1.66-1.78(m,2H)1.56-1.65(m,2H)1.37-1.51(m,5H)1,35(s,6H)1.15-1.28(m,2H)0.91-1.04(m,2H)0.82(d,3H)
HPLC-MS:m/z=538(M+1)
2-{2-[3-[3-(2-フルオロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
2-{2-[3-[3-(2-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸 2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルの合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.35-7.47(m,1H)7.35(s,1H)7.13-7.27(m,3H)3.82-3.97(m,1H)2.96(t,2H)1.66-1.76(m,2H)1.57-1.65(m,2H)1.42-1.51(m,2H)1.36-1.42(m,2H)1.35(s,6H)1.16-1.29(m,2H)0.91-1.04(m,2H)0.82(d,3H)
HPLC-MS:m/z=526(M+1)
2-{2-[3-[3-(4-フルオロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
4-フルオロ-チオフェノールと2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、2-{2-[3-[3-(2-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.38-7.47(m,3H)7.15-7.21(m,2H)3.87-4.03(m,1H)2.97(t,2H)1.60-1.79(m,5H)1.42-1.56(m,4H)1,39(s,6H)1.20-1.35(m,2H)0.97-1.08(m,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=526(M+1)
2-メチル-2-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸
2-トリフルオロメトキシ-チオフェノールと2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、2-{2-[3-[3-(2-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.54(d,1H)7.35-7.43(m,3H)7.25-7.34(m,1H)3.88-4.01(m,1H)3.05(t,2H)1.72-1.84(m,2H)1.60-1.70(m,2H)1.42-1.56(m,5H)1.39(s,6H)1.21-1.36(m,2H)0.97-1.08(m,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=592(M+1)
2-メチル-2-(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸
4-トリフルオロメトキシ-チオフェノールを使用し、2-{2-[3-[3-(2-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.47(d,2H)7.40(s,1H)7.32(d,2H)3.87-4.01(m,1H)3.24-3.39(m,2H)3.03(t,2H)1.70-1.84(m,2H)1.58-1.70(m,2H)1.41-1.55(m,4H)1.39(s,6H)1.19-1,32(m,2H)0.94-1.09(m,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=592(M+1)
2-{2-[3-[3-(3-フルオロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
3-フルオロ-チオフェノールと2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、2-{2-[3-[3-(2-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.40(s,1H)7.31-7.38(m,1H)7.15-7.23(m,2H)6.97-7.03(m,1H)3.90-4.01(m,1H)3.04(t,2H)1.74-1.81(m,2H)1.62-1.69(m,2H)1.48-1.56(m,2H)1.45(dd,2H)1.22-1.36(m,3H)0.96-1.09(m,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=526(M+1)
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-オキソ-3-フェニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
3-クロロ-1-フェニル-プロパン-1-オンと(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR400MHz、CDCl3)(ppm)7.98(d,2H)7.53-7.62(m,1H)7.43-7.52(m,2H)7.20(s,1H)4.01-4.17(m,1H)3.75(t,2H)3.35(t,2H)3.05(s,2H)1.71-1.82(m,4H)1.50-1.66(m,2H)1.08-1.40(m,3H)0.90(d,3H)
HPLC-MS:m/z=462(M+1)
{2-[-3-[3-(4-メトキシ-フェニル)-プロピル]-3-(4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
3-(4-メトキシ-フェニル)-プロピオン酸と(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(300MHz、DMSO-d6)(ppm)11.60(br.s,1H)、7.41(s,1H)、7.13(d,2H)、6.84(d,2H)、4.00-3.88(m,1H)、3.71(s,3H)、3,48(s,2H)、3.28-3.16(m,2H)、1.80-1.17(m,11H)、1.11-0.95(m,2H)、0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=478(M+1)
{2-[-3-[3-(3-メトキシ-フェニル)-プロピル]-3-(4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
3-(3-メトキシ-フェニル)-プロピオン酸と(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(300MHz、DMSO-d6)(ppm)11.70(br.s,1H)、7.41(s,1H)、7.19(t,1H)、6.68-6.60(m,3H)、4.02-3.88(m,1H)、3.71(s,3H)、3.48(s,2H)、3.28-3.14(m,2H)、2.57(t,2H)、1.75-1.15(m,11H)、1.11-0.95(m,2H)、0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=478(M+1)
{2-[3-ベンジル-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
ベンズアルデヒドと(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、2,2-ジメチル-3-{2-[3-(3-メチル-ブチル)-3-(4-トランス-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸で予め記載された手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.38(s,1H)7.27-7.34(m,2H)7.17-7.2,4(m,3H)4.60(br.s.,2H)4.10-4.20(m,1H)3.47(s,2H)1.52-1.67(m,4H)1.37-1.51(m,2H)1.19-1.31(m,1H)0.97-1.10(m,2H)0.84(d,3H)
HPLC-MS:m/z=420(M+1)
(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(トルエン-4-スルホニル)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-酢酸
1-(2-クロロ-エタンスルホニル)-4-メチル-ベンゼンと(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.84(d,2H)7.51(d,2H)7.39(s,1H)3.87-3.99(m,1H)3.47(s,2H)2.43(s,3H)1.50-1.62(m,4H)1.06-1.20(m,3H)0.92-1.05(m,2H)0.84(d,3H)
HPLC-MS:m/z=512(M+1)
{2-[-3-(3-シクロヘキシル-プロピル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
3-シクロヘキシル-プロピオン酸と(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(300MHz、DMSO-d6)(ppm)11.78(br.s,1H)、7.40(s,1H)、4.01-3.88(m,1H)、3,48(s,2H)、3.22-3.08(m,2H)、1.75-0.74(m,26H)、0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=454(M+1)
(2-{-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-プロピル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-酢酸
3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-プロピオン酸と(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(300MHz、DMSO-d6)(ppm)12.02(br.s,1H)、7.61-7.48(m,4H)、7.42(s,1H)、4.01-3.88(m,1H)、3,48(s,2H)、3.28-3.12(m,2H)、2.58(t,2H)、1.90−1.15(m,10H)、1.12-0.95(m,2H)、0.85(d,3H)
HPLC-MS:m/z=516(M+1)
{2-[-3-[3-(4-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
3-(4-クロロ-フェニル)-プロピオン酸と(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(300MHz、DMSO-d6)(ppm)12.02(br.s,1H)、7.42(s,1H)、7.33(d,2H)、7.23(d,2H)、4.02-3.88(m,1H)、3,48(s,2H)、3.30-3.17(m,2H)、2.58(t,2H)、1.90-1.15(m,10H)、1.11-0.94(m,2H)、0.85(d,3H)
HPLC-MS:m/z=482(M+1)
{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
アミン調製
DCM(25mL)中の4-トランス-メチル-シクロヘキシルアミンヒドロクロリド(500mg、3.3mmol)と3-(3-クロロフェニル)プロピオン酸(609mg、3.30mmol)の溶液に、HOBt(445mg、3.3mmol)とEDAC(633mg、3.3mmol)を添加した。混合物を室温で10分攪拌し、DIPEA(1.13mL、6.6mmol)を添加し、得られた溶液を室温でさらに16時間攪拌した。DCM(25mL)を添加し、有機物を水(2x15mL)、1NのNaOH(10mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、真空で濃縮し、900mgの3-(3-クロロ-フェニル)-N-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-プロピオンアミドを得た。
THF(10mL)中の[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-(4-メチル-シクロヘキシル)-アミン(266mg、1mmol)の溶液に、3-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-酢酸エチルエステル(218mg、1mmol)、CDI(486mg、3mmol)、DMAP(6mg、0.05mmol)を添加し、得られた混合物を16時間攪拌した。反応混合物をカラムクロマトグラフィー(Kiselgel 60、ヘプタン:EtOAc、6:4)により精製し、組合せた生成物フラクションを真空で蒸発させ、350mgの{2-[3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸エチルエステルを得た。
これをエタノール(15mL)に溶解させ、4NのNaOH(1mL)を添加し、得られた溶液を1.5時間攪拌した。1NのHCl(6mL)、続いて水(20mL)を添加し、得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄し、真空で乾燥させ、260mgの{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸を得た。
1H NMR(300MHz、DMSO-d6)ppm 12.02(br.s,1H)、7.42(s,1H)、7.35-7.10(m,4H)、4.02-3.88(m,1H)、3,48(s,2H)、3.30-3.15(m,2H)、2.58(t,2H)、1.90-1.15(m,10H)、1.12-0.93(m,2H)、0.85(d,3H)
HPLC-MS:m/z=482(M+1)
{2-[3-[4-(4-メトキシ-フェニル)-ブチル]-3-(4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
4-(4-メトキシ-フェニル)-酪酸と(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.41(s,1H)、7.11(d,2H)、6.83(d,2H)、3.97-3.88(m,1H)、3.71(s,3H)、3,48(s,2H)、3.24-3.17(m,2H)、1.71-1.63(m,2H)、1.58-1.42(m,8H)、1.36-1.25(m,1H)、1.10-0.97(m,2H)、0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=492(M+1)
{2-[3-(4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-p-トリル−ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
4-(4-メチル-フェニル)-酪酸と(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.41(s,1H)、7.07(s,4H)、3.98-3.86(m,1H)、3.47(s,2H)、3.25-3.16(m,2H)、2.57-2.53(m,2H)、2.25(s,3H)、1.71-1.63(m,2H)、1.59-1.41(m,8H)、1,36-1.23(m,1H)、1.10-0.96(m,2H)、0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=476(M+1)
{2-[-3-[3-(4-フルオロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
3-(4-フルオロ-フェニル)-プロパン酸と(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(300MHz、DMSO-d6)(ppm)12.02(br.s,1H)、7.42(s,1H)、7.30-7.18(m,2H)、7.15-7.10(m,2H)、4.02-3.88(m,1H)、3.48(s,2H)、3.30-3.17(m,2H)、2.58(t,2H)、1.90-1.15(m,10H)、1.13-0.94(m,2H)、0.85(d,3H)
HPLC-MS:m/z=466(M+1)
{2-[3-[3-(5-クロロ-ベンゾフラン-3-イル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
3-(5-クロロ-ベンゾフラン-3-イル)-プロピオン酸及び(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.91(s,1H)、7.75(s,1H)、7.59(d,1H)、7.43(s,1H)、7.33(d,1H)、4.04-3.88(m,1H)、3.48(s,2H)、3.36-3.26(m,2H)、2.72-2.59(m,2H)、1.92-1.76(m,2H)、1.73-1.40(m,6H)、1.34-1.19(m,1H)、1.12-0.95(m,2H)、0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=522(M+1)
{2-[3-[4-(4-クロロ-フェニル)-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
4-(4-クロロ-フェニル)-酪酸及び(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.41(s,1H)、7.30(d,2H)、7.21(d,2H)、3.97-3.85(m,1H)、3,48(s,2H)、3.26-3.15(m,2H)、2.64-2.52(m,2H)、1.75-1,39(m,10H)、1.38-1.22(m,1H)、1.12-0.95(m,2H)、0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=496(M+1)
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(3-ピリジン-3-イル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
0℃に冷却された、酢酸エチル(25mL)中の3(3-ピジル(pyidyl))-1-プロパノール(1.37g、10mmol)の溶液に、DIPEA(1.71mL、10mmol)、続いて塩化スルホニルメタン(0.77mL、10mmol)を添加し、得られた反応混合物を0℃で15分、室温で3時間攪拌した。水(25mL)を添加し、有機物を分離させ、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、真空で濃縮し、対応するメシラートを得た。これをアセトン(10mL)に溶解させ、続いて炭酸カリウム(3g、21mmol)、ヨウ化カリウム(1g、6mmol)及び4-トランス-メチル-シクロヘキシルアミンヒドロクロリド(1.75g、11.6mmol)を添加した。混合物を室温で60時間攪拌し、ついで濾過し、溶媒を蒸発により除去した。得られた固形物を酢酸エチル(20mL)を用いてスラリー状にし、濾過し、有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過し、真空で濃縮し、さらなる精製をすることなく使用される、粗(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-(3-ピリジン-3-イル-プロピル)-アミンを得た。
1H NMR(300MHz、DMSO-d6)(ppm)8.89(s,1H)、8.80(d,1H)、8.55(d,1H)、8.04(t,1H)、7.45(s,1H)、4.05-3.90(m,1H)、3.50(s,2H)、3.29(t,2H)、2.84(t,2H)、2.51-2.48(m,3H)、1.94-1.78(m,2H)、1.75-1.43(m,6H)、1.41-0.98(m,4H)、0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=449(M+1)
{2-[-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(トランス-2-フェニル-シクロプロピルメチル-)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
トランス-2-フェニル-シクロプロパンカルボン酸と(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(300MHz、DMSO-d6)(ppm)11.58(br.s,1H)、7.41(s,1H)、7.24-7.15(m,2H)、7.11-7.05(m,1H)、7.03-6.95(m,2H)、3.98-3.87(m,1H)、3,48(s,2H)、1.99-1.88(m,1H)、1.75-0.90(m,14H)、0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=460(M+1)
{2-[3-(2-メタンスルホニル-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
1-クロロ-2-メタンスルホニル−エタン(Chem. Ber. 1894, 27, 3048に記載されたようにして調製)と(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)12.15(br.s,1H)7.42(s,1H)3.97-4.08(m,1H)3.61(t,2H)3.49(s,2H)3.06(s,3H)1.60-1.74(m,4H)1.47-1.59(m,2H)1.30-1,37(m,1H)1.01-1.14(m,2H)0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=436(M+1)
{2-[3-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-カルバルデヒドと(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、2,2-ジメチル-3-{2-[3-(3-メチル-ブチル)-3-(4-トランス-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸で予め記載された手順を使用し、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.40(s,1H)6.84(d,1H)6.77(s,1H)6.69(d,1H)5.98(s,2H)4.49(s,2H)4.05-4.17(m,1H)3,49(s,2H)1.60-1.68(m,2H)1.40-1.57(m,4H)1.21-1.31(m,1H)0.97-1.08(m,2H)0.84(d,3H)
HPLC-MS:m/z=464(M+1)
{2-[3-[4-(1H-インドール-3-イル)-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
4-(1H-インドール-3-イル)-酪酸と(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)10.74(s,1H)、7.51(d,1H)、7.41(s,1H)、7.31(d,1H)、7.11(s,1H)、7.04(t,1H)、6.95(t,1H)、3.98-3.86(m,1H)、3,47(s,2H)、3.28-3.19(m,2H)、2.75-2.65(m,2H)、1.73-1.40(m,10H)、1.36−1.21(m,1H)、1.10-0.95(m,2H)、0.85(d,3H)
HPLC-MS:m/z=501(M+1)
{2-[3-(4-シクロヘキシル-ブチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
4-シクロヘキシル-酪酸と(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.41(s,1H)4.01-3.88(m,1H)、3,47(s,2H)、3.25-3.12(m,2H)、1.77-0.95(m,2,4H)、0.94-0.73(m,5H)
HPLC-MS:m/z=468(M+1)
{2-[3-[4-(4-フルオロ-フェニル)-4-ヒドロキシ-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
4-(4-フルオロ-フェニル)-4-オキソ-酪酸と(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.46-7.29(m,3H)、7.18-7.03(m,2H)、4.61-4.48(m,1H)、4.00-3.82(m,1H)、3.47(s,2H)、3.25-3.12(m,2H)、1.74-1.20(m,11H)、1.11-0.95(m,2H)、0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=496(M+1)
{2-[3-[4-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-4-ヒドロキシ-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
4-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-4-オキソ-酪酸と(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
HPLC-MS:m/z=526(M+1)
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(1,2,3,4-テロラヒドロ-ナフタレン-2-イルメチル-)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
1,2,3,4-テロラヒドロ−ナフタレン-2-カルボン酸と(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.41(s,1H)、7.04(s,4H)、3.95-3.86(m,1H)、3.48(s,2H)、2.84-2.62(m,3H)、2.48-2.38(m,1H)、2.05-1.95(m,1H)、1.88-1.81(m,1H)、1.76-1.56(m,6H)、1.41-1.27(m,2H)、1.13-1.00(m,2H)、0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=474(M+1)
2-{2-[3-[2-(4-アセチル-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
1-[4-(2-クロロ-エチル)-フェニル]-エタノンと(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.90(d,2H)7.35-7.52(m,3H)3.92-4.11(m,1H)3.38-3.54(m,2H)2.80-2.97(m,2H)2.56(s,3H)1.64-1.79(m,2H)1.50-1.79(m,4H)1.26-1.48(m,7H)0.97-1.15(m,2H)0.87(d,3H)
{2-[3-[3-(1H-インドール-3-イル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
3-(1H-インドール-3-イル)-プロピオン酸(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)10.76(s,1H)、7.51(d,1H)、7.42(s,1H)、7.32(d,1H)、7.14(s,1H)、7.09-7.02(m,1H)、7.00-6.93(m,1H)、4.01-3.89(m,1H)、3.48(s,2H)、2.74-2.65(m,2H)、1.92-1.80(m,2H)、1.69-1.52(m,4H)、1.52-1.37(m,2H)、1.29-1.16(m,1H)、1.09-0.95(m,2H)、0.84(d,3H)
HPLC-MS:m/z=487(M+1)
{2-[3-[4-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
4-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-酪酸と(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.41(s,1H)、6.83(d,1H)、6.80(s,1H)、6.70(d,1H)、3.99-3.87(m,1H)、3.73(s,3H)、3.70(s,3H)、3,48(s,2H)、3.27-3.17(m,2H)、1.73-1.42(m,10H)、1,37-1.23(m,1H)、1.10-0.97(m,2H)、0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=523(M+1)
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(2-メチル-2-フェニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
無水THF(500mL)中のLiAlH4(4.64g、123.0mmol)の懸濁液に、無水THF(250mL)中の2-メチル-2-フェニル-プロピオン酸(20.0g、123.0mmol)を、55℃で10分以上かけて滴下した。水酸化ナトリウム水溶液(60mL、15%)を使用し、混合物をクエンチした。混合物を濾過し、濾液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、さらなる精製をすることなく次の工程で使用される、2-メチル-2-フェニル-プロパン-1-オール(13.3g、72.7%)を得た。
H NMR(400MHz、CDCl3):(ppm)7.45-7.35(m,2H);7.35-7.27(m,2H);7.25-7.12(m,2H);3.55(s,2H);3.35(s,2H);2.62-2.51(m,1H);2.02-1.86(m,2H);1.62-1.50(m,2H);1.50-1.35(m,8H);1.35-1.12(m,1H); 0.78(d,3H);0.55(q,2H)
{2-[3-(2,2-ジフルオロ-2-フェニル-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
エタノール(150mL)中のジフルオロ-フェニル-酢酸エチルエステル(5.0g、25.0mmol)の溶液に、室温で、水素化ホウ素ナトリウム(1.37g、36mmol)を添加した。混合物を室温で2.5時間攪拌した。HCl水(1N)を添加し、得られた混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、さらなる精製をすることなく次の工程で使用される、生成物2,2-ジフルオロ-2-フェニル-エタノール(3.4g、86.1%)を得た。
1H NMR(400MHz、CDCl3):(ppm)10.05(s,2H);7.65(s,1H);7.50(s,2H);7.40(s,3H);4.05(t,2H);3.90-3.80(m,1H);3.50(s,2H);1.90-1.40(m,6H);1.45-1.25(m,1H);1.25-1.05(m,2H);0.90(d,3H)
{2-[3-(ブト-3-イニル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸 (2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルの合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(300MHz、DMSO-d6)ppm 12.02(br.s,1H)、7.42(s,1H)、3.96(m,1H)、3.48(s,2H)、3.42-3.31(m,2H)、2.89(s,1H)、2,48(t,2H)、1.72-1.45(m,6H)、1.42-1.18(m,2H)、1.12-0.98(m,2H)、0.85(d,3H)
HPLC-MS:m/z=382(M+1)
{2-[3-(トランス-4-メトキシ-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
トランス-4-メトキシ-シクロヘキシルアミン(J. Med. Chem. 1977, 20, 279-290に記載されたようにして調製)、2-フェニルエチルブロミド及び2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(300MHz、CDCl3)(ppm)7.17-7.38(m,6H)4.03(br.s.,1H)3.40-3.57(m,2H)3.36(s,3H)3.32(s,2H)3.01-3.20(m,1H)2.81-2.99(m,2H)2.05-2.23(m,2H)1.75-1.93(m,2H)1.50-1.72(m,2H)1.28-1.50(m,2H)
HPLC-MS:m/z=450(M+1)
{2-[3-(2-ベンジルオキシ-エチル)-3-(トランス-4-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
トランス-4-メトキシ-シクロヘキシルアミン、2-ベンジルオキシ-エタノール、及び2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(300MHz、CDCl3)(ppm)10.50(br.s.,1H)7.11-7.47(m,6H)4.57(s,2H)4.02(br.s.,1H)3.55-3.66(m,2H)3.45-3.55(m,2H)3.35(s,2H)3.33(s,3H)2.99-3.14(m,1H)2.10(d,2H)1.79(d,2H)1.44-1.66(m,2H)1.24-1.44(m,2H)
HPLC-MS:m/z=480(M+1)
2-{2-[3-[2-(3-クロロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
1-ブロモメチル-2-ジフルオロメトキシ-ベンゼンと3-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、3-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.48(d,1H)7.29-7.40(m,2H)7.12-7.27(m,2H)4.55(s,2H)3.82-4.00(m,1H)3.42-3.63(m,5H)2.95(s,2H)1.63-1.76(m,2H)1.45-1.61(m,4H)1.23-1.40(m,1H)1.17(s,6H)0.95-1.09(m,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=572(M+1)
2-{2-[3-[2-(3-クロロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
1-(2-ブロモ-エチル)-3-クロロ-ベンゼンと2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.19-7.48(m,5H)3.89-4.08(m,1H)3.36-3.53(m,2H)2.72-2.87(m,2H)1.69(d,2H)1.50-1.63(m,4H)1.27-1.48(m,7H)0.95-1.15(m,1H)0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=496(M+1)
2-{2-[3-[2-(3-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
1-(2-ブロモ-エチル)-3-メトキシ-ベンゼンと2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.41(s,1H)7.2,2(t,1H)6.72-6.93(m,3H)3.91-4.06(m,1H)3.75(s,3H)3.36-3.48(m,2H)2.70-2.82(m,2H)1.69(d,2H)1.49-1.63(m,4H)1.26-1.47(m,7H)0.98-1.14(m,2H)0.87(d,3H)
2-{2-[3-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
1-(2-ブロモ-エチル)-3,4-ジメトキシ-ベンゼンと2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.41(s,1H)6.82-6.91(m,2H)6.74-6.82(m,1H)3.91-4.06(m,1H)3.76(s,3H)3.71(s,3H)3.34-3.53(m,2H)2.66-2.77(m,2H)1.69(d,2H)1.50-1.64(m,4H)1.24-1.47(m,7H)0.98-1.14(m,2H)0.87(d,3H)
{2-[3-(2-シアノ-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
3-ブロモプロピオニトリルと2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)11.99(br.s,1H)7.41(s,1H)4.15-3.89(m,1H)3.61-3.40(m,5H)2.70(t,2H)1.80−1.47(m,6H)1.42-1.20(m,1H)1.14-0.93(m,2H)0.85(d,3H)
HPLC-MS:m/z=383(M+1)
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-ピリジン-4-イルメチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
MeOH(50mL)とAcOH(1.5mL)中の、4-ホルミルピリジン(0.88g、8.25mmol)、トランス-4-メチル-シクロヘキシルアミンヒドロクロリド(0.93g、8.25mmol)及びNaBH3CN(1.3g、20.6mmol)の混合物を、1.5時間還流した。加熱を中止し、反応混合物を室温で2日間放置した。揮発性物質を真空で除去し、残留物をNaHCO3水とDCMの間で分配した。DCM相を真空で濃縮した。調製用HPLCで精製し、(4-メチル-シクロヘキシル)-ピリジン-4-イルメチル-アミンのTFA塩を得た。アミンをカップリングさせ、2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、3-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸を調製する手順に記載された手順を用いて加水分解した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)8.47(d,2H)7.40(s,1H)7.20(d,2H)4.59(s,4.13-4.25(m,1H)3.48(s,2H)1.52-1.69(m,4H)1.34-1.49(m,2H)1.20-1.33(m,1H)0.97-1.12(m,2H)0.84(d,3H)
HPLC-MS:m/z=421(M+1)
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-ピリジン-2-イルメチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
2-ホルミル−ピリジンを使用し、{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-ピリジン-4-イルメチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、CDCl3)(ppm)8.60(d,1H)7.70(dd,1H)7.40(s,1H)7.30(d,1H)7.24(dd,1H)4.58(br.s.,2H)4.09-4.21(m,1H)3.33(s,2H)1.67-1.76(m,4H)1.41-1.54(m,2H)1.26-1.37(m,1H)1.06-1.18(m,2H)0.88(d,3H)
HPLC-MS:m/z=421(M+1
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-ピリジン-3-イルメチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
3-ホルミル−ピリジンを使用し、{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-ピリジン-4-イルメチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)8.46(d,1H)8.41(dd,1H)7.59(d,1H)7.39(s,1H)7.32(dd,1H)4.60(s.,2H)4.11-4.19(m,1H)3.48(s,2H)1.61-1.68(m,2H)1.40-1.57(m,4H)1.23-1.33(m,1H)0.99-1.10(m,2H)0.84(d,3H)
HPLC-MS:m/z=421(M+1)
{2-[3-[4-(4-メタンスルホニル-フェニル)-ブト-3-イニル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
−10℃に冷却された、DCM(260mL)中のブト-3-イノール(3.57g、51mmol)の溶液に、TEA(11.1mL、80mmol)、続いて塩化スルホニルメタン(6.41g、56mmol)を添加し、得られた反応混合物を0℃で15分、室温で1時間攪拌した。水(30mL)を添加し、有機物を分離させ、1NのHCl(30mL)、飽和したNaHCO3(30mL)、ブライン(30mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、真空で濃縮し、油として、対応するメシラートを得た。これをDMSO(40mL)に溶解させ、続いてヨウ化ナトリウム(200mg)と4-トランス-メチル-シクロヘキシルアミン(7.63g、51mmol)を添加した。混合物を50℃で5時間攪拌し、ついで、1%のNaOH溶液(200mL)に注いだ。有機物をジエチルエーテル(3x100mL)で抽出し、組合せた溶媒を乾燥させ(MgSO4)、濾過し、真空で濃縮した。油性残留物を酢酸エチル(20mL)に溶解させ、ついで、HCl(5mL)で飽和した酢酸エチルを添加した。得られた沈殿物を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、真空で乾燥させ、さらなる精製をすることなく使用される、粗ブト-3-イニル(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-アミンヒドロクロリドを得た。
アミンをカップリングさせ、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で予め記載されたようにして、得られたエステルを加水分解した。
1H NMR(300MHz、DMSO-d6)(ppm)7.88(d,2H)、7.69(d,2H)、7.40(s,1H)、4.05-3.91(m,1H)、3.60-3.28(m,5H)、3.23(s,3H)、2.77-2.65(m,2H)、1.77−1.53(m,6H)、1.44-1.28(m,1H)、1.18-0.98(m,2H)、0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=536(M+1)
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブト-3-イニル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
ブロモベンゼンを使用し、{2-[3-[4-(4-メタンスルホニル-フェニル)-ブト-3-イニル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(300MHz、DMSO-d6)(ppm)7.46-7.31(m,6H)、4.07-3.90(m,1H)、3.59-3,42(m,4H)、2.69-2.59(m,2H)、1.78-1.51(m,6H)、1.44-1.28(m,1H)、1.14-0.96(m,2H)、0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=458(M+1)
1-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}−シクロブタンカルボン酸
2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルの調製の手順を用いて調製された1-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-シクロブタンカルボン酸を使用し、3-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.47-7.58(m,1H)7.38-7.46(m,2H)7.22-7.37(m,2H)4.60(s,2H)3.83-4.01(m,1H)3.61(t,2H)3.43-3.57(m,2H)1.94-2.17(m,3H)1.73-1.85(m,1H)1.63-1.72(m,2H)1.44-1.61(m,4H)1.24-1.39(m,1H)0.94-1.12(m,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=538(M+1)
1-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-シクロヘキサンカルボン酸
2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルの調製の手順を用いて調製された1-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-シクロヘキサンカルボン酸を使用し、3-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.47-7.56(m,1H)7.38-7.47(m,1H)7.21-7.36(m,3H)4.60(s,2H)3.85-4.02(m,1H)3.56-3.66(m,2H)3.47-3.55(m,2H)1.92-2.11(m,2H)1.62-1.76(m,4H)1.40-1.61(m,7H)1.19-1,35(m,4H)0.94-1.11(m,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=566(M+1)
1-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}−シクロブタンカルボン酸
2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルの調製の手順を用いて調製された1-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-シクロブタンカルボン酸エチルエステルを使用し、2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.45(s,1H)7.23-7.33(m,2H)7.08-7.23(m,3H)3.84-4.00(m,1H)3.13-3.27(m,2H)2.59(t,2H)1.95-2.17(m,3H)1.72-1.86(m,1H)1.62-1.72(m,2H)1.40-1.62(m,8H)1.24-1.39(m,1H)0.92-1.12(m,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=502(M+1)
1-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-シクロヘキサンカルボン酸
2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルの調製の手順を用いて調製された1-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-シクロヘキサンカルボン酸メチルエステルを使用し、2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.35(s,1H)7.23-7.30(m,2H)7.06-7.24(m,3H)3.75-4.10(m,1H)3.11-3.28(m,2H)2.59(t,2H)1.88-2.10(m,2H)1.62-1.76(m,4H)1.39-1.62(m,11H)1.17-1.37(m,4H)1.04(q,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=530(M+1)
1-{2-[3-[2-(トランス-4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-シクロブタンカルボン酸
2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルの調製の手順を用いて調製された1-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-シクロブタンカルボン酸エチルエステルと2-(4-メトキシフェニル)-エタノールを使用し、2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.47(s,1H)7.20(d,2H)6.87(d,2H)3.81-4.14(m,1H)3.72(s,3H)2.58-2.88(m,2H)1.93-2.18(m,3H)1.74-1.89(m,1H)1.69(d,2H)1.45-1.63(m,4H)1.25-1.41(m,1H)0.96-1.14(m,2H)0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=504(M+1)
1-{2-[3-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}−シクロヘキサンカルボン酸
2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルの調製の手順を用いて調製された1-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-シクロヘキサンカルボン酸メチルエステルと2-(4-メトキシフェニル)-エタノールを使用し、2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.36(s,1H)7.20(d,2H)6.87(d,2H)3.83-4.12(m,1H)3.72(s,3H)2.60-2.83(m,2H)1.88-2.13(m,2H)1.63-1.79(m,4H)1.41-1.62(m,7H)1.18-1.39(m,4H)0.96-1.15(m,2H)0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=532(M+1)
2-{2-[3-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
2-(4-フルオロフェニル)エチルブロミドと2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.41(s,1H)7.32(t,2H)7.12(t,2H)3.91-4.07(m,1H)3.34-3.49(m,2H)2.78(t,2H)1.69(d,2H)1.49-1.63(m,4H)1.27-1.46(m,7H)0.98-1.14(m,2H)0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=480
2-{2-[3-[2-(2,3-ジヒドロ−ベンゾフラン-6-イル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
5-(2-ブロモ-エチル)-2,3-ジヒドロ-ベンゾフランと2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.41(s,1H)7.16(s,1H)6.98(d,1H)6.69(d,1H)4.48(t,2H)3.86-4.10(m,1H)3.14(t,2H)2.62-2.74(m,2H)1.64-1.73(m,2H)1.49-1.64(m,4H)1.26-1.48(m,7H)0.97-1.16(m,2H)0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=504(M+1)
2-{2-[3-[2-(3-フルオロ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
2-(3-フルオロフェニル)エチルブロミドと2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.41(s,1H)7.34(q,1H)7.09-7.20(m,2H)6.99-7.09(m,1H)3.90-4.06(m,1H)3.39-3.50(m,2H)2.75-2.86(m,2H)1.62-1.75(m,2H)1.52-1.63(m,4H)1.28-1.45(m,7H)0.96-1.13(m,2H)0.87(d,3H)H)0.97-1.16(m,2H)0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=480(M+1)
2-{2-[3-(2-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
5-(2-ブロモ-エチル)-ベンゾ[1,3]ジオキソールと2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.41(s,1H)6.91(br.s.,1H)6.79-6.86(m,1H)6.73(d,1H)5.97(s,2H)3.91-4.05(m,1H)2.62-2.76(m,2H)1.69(d,2H)1.52-1.63(m,4H)1.28-1.45(m,7H)0.99-1.1,3(m,2H)0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=506(M+1)
(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(ピリジン-3-イルメトキシ)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-酢酸
3-ブロモメチルピリジンヒドロブロミドと(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、3-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(300MHz、DMSO-d6)(ppm)8.91(s,1H)、8.87(d,1H)、8.55(d,1H)、8.05(dd,1H)、7.42(s,1H)、4.76(s,2H)、3.87-4.04(m,1H)、3.60-3.71(m,2H)、3.46-3.59(m,4H)、1.46-1.76(m,6H)、1.22-1.41(m,1H)、0.96-1.13(m,2H)、0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=465(M+H)
(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(ピリジン-2-イルメトキシ-)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-酢酸
2-ブロモメチル-ピリジンヒドロブロミドと(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、3-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(300MHz、DMSO-d6)(ppm)8.82(d,1H)、8.47(t,1H)、7.97(d,1H)、7.90(t,1H)、7.40(s,1H)、4.91(s,2H)、3.89-4.04(m,1H)、3.63-3.73(m,2H)、3.52-3.61(m,2H)、3.49(s,2H)、1.44-1.77(m,6H)、1.20-1.42(m,1H)、0.93-1.15(m,2H)、0.87(d,3H)
HPLC-MS:m/z=465(M+H)
(2-{3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-[2-(ピリジン-4-イルメトキシ)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-5-イルスルファニル)-酢酸
4-ブロモメチル-ピリジンヒドロブロミドと(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、3-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(300MHz、DMSO-d6)(ppm)8.51(d,2H)、7.41(s,1H)、7.33(d,2H)、4.58(s,2H)、3.87-4.02(m,1H)、3.55(m,4H)、3.49(s,2H)、1.45-1.77(m,6H)、1.21-1.41(m,1H)、0.94-1.14(m,2H)、0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=465(M+H)
{2-[3-(2-シクロプロピルメトキシ-エチル)-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
ブロモメチル-シクロプロパンと(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、3-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(300MHz、DMSO-d6)(ppm)7.40(s,1H)、3.84-4.01(m,1H)、3.47-3.57(m,2H)、3.32-3.46(m,4H)、3.29(d,2H)、1.45-1.79(m,6H)、1.21-1.43(m,1H)、0.93-1.14(m,3H)、0.87(d,3H)、0.38-0.50(m,2H)、0.12-0.21(m,2H)
HPLC-MS:m/z=428(M+H)
{2-[3-[2-(5-クロロ-ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメトキシ-)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
3-ブロモメチル-5-クロロ-ベンゾ[b]チオフェンと(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、3-{2-[3-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(300MHz、DMSO-d6)(ppm)7.99-8.08(m,1H)、7.89(d,1H)、7.82(s,1H)、7.34-7.45(m,2H)、4.77(s,2H)、3.81-3.98(m,1H)、3.58(t,2H)、3.43-3.51(m,4H)、1.37-1.70(m,6H)、1.16-1.34(m,1H)、0.90-1.09(m,2H)、0.84(d,3H)
HPLC-MS:m/z=554(M+H)
{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(5-フェニル-ペンチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
5-フェニル-ペンタン酸と(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.40(s,1H)7.23-7.29(m,2H)7.13-7.21(m,3H)3.89-3.99(m,1H)3.47(s,2H)3.18(t,2H)2.57(t,2H)1.68(d,2H)1.43-1.62(m,8H)1.22-1.36(m,3H)0.98-1.11(m,2H)0.86(d,3H)
2-{2-[3-[3-(3-メトキシ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
3-(3-メトキシ-フェニル)-プロピオン酸と2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。HPLC-MS:m/z=476(M+H)
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.36(s,1H)7.15(t,1H)6.64-6.79(m,3H)3.84-4.00(m,1H)3.69(s,3H)3.14-3.25(m,2H)2.48-2.58(m,2H)1.67-1.79(m,2H)1.63(d,2H)1.49-1.59(m,2H)1.29-1.49(m,8H)1.14-1.30(m,1H)0.91-1.07(m,2H)0.82(d,3H)
HPLC-MS:m/z=506(M+H)
2-{2-[3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(300MHz、DMSO-d6)(ppm)12.02(br.s.,1H)、7,42(s,1H)、7.35-7.10(m,4H)、3,96(br.s.,1H)、3.48(s,2H)、3,24(br.s.,2H)、2,58(t,2H)、1.90-1,15(m,10H)、1,06(br.s.,2H)、0,85(d,3H)
HPLC-MS:m/z=482(M+H)
2-{2-[3-[3-(4-フルオロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
3-(4-フルオロ-フェニル)-プロパン酸と2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.40(s,1H)7.25(t,2H)7.10(t,2H)3.87-4.03(m,1H)3.17-3.30(m,2H)2.58(t,2H)1.62-1.82(m,4H)1.52-1.62(m,2H)1.33-1.52(m,8H)1.19-1.33(m,1H)0.96-1.11(m,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=494(M+H)
2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-p-トリル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸
4-(4-メチル-フェニル)-酪酸と2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.39(s,1H)7.00-7.14(m,4H)3.83-4.00(m,1H)3.21(t,2H)2.54(t,2H)2.25(s,3H)1.67(d,2H)1.41-1.61(m,8H)1.23-1.42(m,7H)0.94-1.14(m,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=504(M+H)
2-{2-[3-[4-(4-メトキシ-フェニル)-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
4-(4-メトキシ-フェニル)-酪酸と2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)7.39(s,1H)7.11(d,2H)6.83(d,2H)3.84-4.01(m,1H)3.71(s,3H)3.15-3.27(m,2H)2.45-2.60(m,2H)1.67(d,2H)1.41-1.60(m,8H)1.23-1.42(m,7H)0.95-1.11(m,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=520(M+H)
2-{2-[3-[4-(4-メトキシ-フェニル)-ブチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸
4-(1H-インドール-3-イル)-酪酸と2-(2-アミノ-チアゾール-5-イルスルファニル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)(ppm)10.74(br.s.,1H)7.52(d,1H)7.39(s,1H)7.32(d,1H)7.11(s,1H)7.05(t,1H)6.95(t,1H)3.84-4.01(m,1H)3.18-3.29(m,2H)2.70(t,2H)1.42-1.72(m,10H)1.19-1.43(m,7H)0.93-1.12(m,2H)0.86(d,3H)
HPLC-MS:m/z=529(M+H)
{2-[3-(トランス-4-メトキシ-シクロヘキシル)-3-(3-フェニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
トランス-4-メトキシ-シクロヘキシルアミン、3-フェニルプロピオン酸、及び(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、CDCl3)(ppm)7.24-7.33(m,2H)7.16-7.24(m,4H)4.04(br.s.,1H)3.23-3.38(m,7H)2.99-3.10(m,1H)2.69(t,2H)2.04-2.16(m,2H)1.86-1.99(m,2H)1.75-1.86(m,2H)1.42-1.57(m,2H)1.27-1.43(m,2H)
HPLC-MS:m/z=464(M+1)
{2-[3-(トランス-4-メトキシ-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸
トランス-4-メトキシ-シクロヘキシルアミン、4-フェニル-酪酸、及び(2-アミノチアゾール-5-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、{2-[-3-[3-(3-クロロ-フェニル)-プロピル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
1H NMR(400MHz、CDCl3)(ppm)7.24-7.32(m,2H)7.13-7.24(m,4H)4.02(br.s.,1H)3.35(s,3H)3.30(s,2H)3.18-3.27(m,2H)3.03-3.15(m,1H)2.64(t,2H)2.06-2.16(m,2H)1.74-1.85(m,2H)1.45-1.74(m,6H)1.28-1.45(m,2H)
HPLC-MS:m/z=478(M+1)
Claims (5)
- 2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸、
2-{2-[3-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸、
2-{2-[3-[2-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸、及び
2-{2-[3-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸、
又はその製薬的に許容可能な塩
からなる群から選択される化合物。 - 2-メチル-2-{2-[3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-3-(4-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-プロピオン酸、又はその製薬的に許容可能な塩である請求項1に記載の化合物。
- 2-{2-[3-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸、又はその製薬的に許容可能な塩である請求項1に記載の化合物。
- 2-{2-[3-[2-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸、又はその製薬的に許容可能な塩である請求項1に記載の化合物。
- 2-{2-[3-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-3-(トランス-4-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-5-イルスルファニル}-2-メチル-プロピオン酸、又はその製薬的に許容可能な塩である請求項1に記載の化合物。
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