RU2007124373A - Модуляторы мускариновых рецептеров - Google Patents

Модуляторы мускариновых рецептеров Download PDF

Info

Publication number
RU2007124373A
RU2007124373A RU2007124373/04A RU2007124373A RU2007124373A RU 2007124373 A RU2007124373 A RU 2007124373A RU 2007124373/04 A RU2007124373/04 A RU 2007124373/04A RU 2007124373 A RU2007124373 A RU 2007124373A RU 2007124373 A RU2007124373 A RU 2007124373A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
methyl
group
carbonyl
halogen
Prior art date
Application number
RU2007124373/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Иоана ДРУТУ (US)
Иоана Друту
Деннис Дж. ХАРЛИ (US)
Деннис Дж. ХАРЛИ
Упул К. БАНДАРАГЕ (US)
Упул К. БАНДАРАГЕ
Дэниел М. БЕРГЕРОН (US)
Дэниел М. БЕРГЕРОН
Пол С. ЧАРИФСОН (US)
Пол С. Чарифсон
Роберт Дж. ДЭВИС (US)
Роберт Дж. ДЭВИС
БЛАНКО Мигель ГАРСИЯ-ГУСМАН (US)
БЛАНКО Мигель ГАРСИЯ-ГУСМАН
Льюис Р. МЕЙКИНГЗ (US)
Льюис Р. МЕЙКИНГЗ
Акико НАКАТАНИ (US)
Акико НАКАТАНИ
Габриель РАФФАИ (US)
Габриель РАФФАИ
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2007124373A publication Critical patent/RU2007124373A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4747—Quinolines; Isoquinolines spiro-condensed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems

Claims (47)

1. Способ модулирования активности мускаринового рецептора, включающий стадию контактирования указанного рецептора с соединением формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой солью, где
R1 представляет собой циклоалифатическую группу, гетероциклоалифатическую группу, арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 группами R5, или R1 представляет собой водород;
каждый R5 независимо представляет собой =О или -ZAR6, где каждый ZA независимо представляет собой связь или необязательно замещенную разветвленную или линейную C1-6 алифатическую цепь, где вплоть до двух углеродных звеньев в ZA необязательно и независимо заменены на -CO-, -CS-, -CONRA-, -CONRANRA-, -CO2-, -OCO-, -NRACO2-, -O-, -NRACONRA-, -OCONRA-, -NRANRA-, -NRACO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRA-, -SO2NRA-, -NRASO2- или -NRASO2NRA;
R6 независимо представляет собой RA, галоген, -OH, -NH2, -NO2, -CN, =NRA, =NORA или -OCF3;
RA представляет собой водород, необязательно замещенную C1-8 алифатическую группу, необязательно замещенную циклоалифатическую группу, необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
каждый R2 представляет собой -ZBR7, где каждый ZB независимо представляет собой связь или необязательно замещенную разветвленную или линейную C1-4 алифатическую цепь, где вплоть до двух углеродных звеньев в ZB необязательно и независимо заменены на -CO-, -CS-, -CONRB-, -CONRBNRB-, -CO2-, -OCO-, -NRBCO2-, -O-, -NRBCONRB-, -OCONRB-, -NRBNRB-, -NRBCO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRB-, -SO2NRB-, -NRBSO2- или -NRBSO2NRB;
каждый R7 независимо представляет собой RB, галоген, -OH, -CN, -NH2, -NO2 или -OCF3;
каждый RB представляет собой водород, необязательно замещенную C1-8 алифатическую группу, необязательно замещенную циклоалифатическую группу, необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R3 и R4 каждый независимо представляют собой -ZСR8, где каждый ZС независимо представляет собой связь или необязательно замещенную разветвленную или линейную C1-4 алифатическую цепь, где вплоть до двух углеродных звеньев в ZС необязательно и независимо заменены на -CO-, -CS-, -CONRC-, -CONRCNRC-, -CO2-, -OCO-, -NRCCO2-, -O-, -NRCCONRC-, -OCONRC-, -NRCNRC-, -NRCCO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRC-, -SO2NRС-, -NRCSO2- или -NRCSO2NRC, или
R3 и R4 вместе образуют оксогруппу;
каждый R8 независимо представляет собой RC, галоген, -OH, -CN или -OCF3;
каждый RC независимо представляет собой водород, необязательно замещенную C1-8 алифатическую группу; необязательно замещенную циклоалифатическую группу, необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
W представляет собой -NR9- или -O-;
R9 представляет собой -ZDR10, где каждый ZD независимо представляет собой связь или необязательно замещенную разветвленную или линейную C1-4 алифатическую цепь, где вплоть до двух углеродных звеньев в ZD необязательно и независимо заменены на -CO-, -CS-, -CONRD-, -CONRDNRD-, -CO2-, -OCO-, -NRDCO2-, -O-, -NRDCONRD-, -OCONRD-, -NRDNRD-, -NRDCO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRD-, -SO2NRD-, -NRDSO2- или -NRDSO2NRD;
каждый R10 независимо представляет собой RD, галоген, -OH, -CN или -OCF3;
каждый RD независимо представляет собой водород, необязательно замещенную C1-8 алифатическую группу; необязательно замещенную циклоалифатическую группу, необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
m имеет значение 0-3, p имеет значение 0-3, и m + p равно 3, 4, 5 или 6;
n имеет значение 0-2;
q имеет значение 0-4;
L представляет собой ZA.
2. Способ по п.1, где R1 представляет собой циклоалифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями R5.
3. Способ по п.2, где R1 представляет собой моноциклоалифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, циано, нитро, оксо, необязательно замещенного алкоксикарбонила, необязательно замещенного алкоксиимино, необязательно замещенного алкилкарбонила, необязательно замещенной алифатической группы, необязательно замещенной циклоалифатической группы, необязательно замещенной гетероциклоалифатической группы, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного гетероаралкила, необязательно замещенного аралкилоксиимино, необязательно замещенного арилоксиимино, необязательно замещенного арилкарбонилокси, необязательно замещенного алкокси или их сочетаний.
4. Способ по п.2, где R1 представляет собой бициклоалифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси или необязательно замещеной алифатической группы, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного алкоксикарбонила или их сочетаний.
5. Способ по п.1, где R1 представляют собой гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями R5.
6. Способ по п.5, где R1 представляет собой моноциклическую гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, циано, необязательно замещенной алифатической группы, необязательно замещенной циклоалифатической группы, необязательно замещенной гетероциклоалифатической группы, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного алкоксикарбонила, необязательно замещенного (циклоалкил)оксикарбонила, необязательно замещенного алкиламинокарбонила, необязательно замещенного (гетероциклоалкил)оксикарбонила, необязательно замещенного арилкарбонила, необязательно замещенного (алкокси)алкоксикарбонила или их сочетаний.
7. Способ по п.5, где R1 представляет собой бициклическую гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из водорода, галогена, гидрокси, циано, необязательно замещенной алифатической группы, необязательно замещенной циклоалифатической группы, необязательно замещенной гетероциклоалифатической группы, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного алкоксикарбонила, (циклоалкилокси)карбонила, (гетероциклоалкилокси)карбонила, (алкокси)алкоксикарбонила, (алкинилокси)карбонила или их сочетаний.
8. Способ по п.1, где R1 представляет собой арил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, циано, нитро, необязательно замещенной алифатической группы, необязательно замещенной циклоалифатической группы, необязательно замещенной гетероциклоалифатической группы, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного алкоксикарбонила, (алифатическая группа)карбонил или их сочетаний.
9. Способ по п.1, где R1 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, циано, нитро, необязательно замещенной алифатической группы, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного (алкилкарбонил)амино или их сочетаний.
10. Способ по п. 1, где L представляет собой связь или метиленовую группу.
11. Способ по п. 1, где -L-R1 выбран из групп: водород; циклогексилметил-; бицикло[2.2.1]гепт-2-ил-;
(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)метил-; бицикло[3.2.1]октан-3-ил-;
8-аза-8-этоксикарбонилбицикло[3.2.1]октан-3-ил-;
4-пропилциклогексил-; тетрагидропиран-4-ил-;
1-этоксикарбонилпиперидин-4-ил-; бензофуран-2-ил-;
(бензотиофен-2-ил)метил-; 1,2-дигидроиндан-2-ил-; циклогексил-;
8-аза-8-метоксикарбонилбицикло[3.2.1]октан-3-ил-;
8-аза-8-(1-метилэтокси)карбонилбицикло[3,2,1]октан-3-ил-;
8-аза-8-(тетрагидрофуран-3-илокси)карбонилбицикло[3.2.1]октан-3-ил-; (1-метоксикарбонилпиперидин-4-ил)метил-;
(1-этоксикарбонилпиперидин-4-ил)метил-
(1-(1-метил)этоксикарбонилпиперидин-4-ил)метил-
(1-циклобутоксикарбонилпиперидин-4-ил)метил-;
(1-циклопентоксикарбонилпиперидин-4-ил)метил-;
(1-(тетрагидрофуран-3-илокси)карбонилпиперидин-4-ил)метил-;
(1-(2-метокси)этоксикарбонилпиперидин-4-ил)метил-;
8-аза-8-пропоксикарбонилбицикло[3,2,1]октан-3-ил-;
8-аза-8-бутоксикарбонилбицикло[3.2.1]октан-3-ил-;
8-аза-8-(2-метокси)этоксикарбонилбицикло[3.2.1]октан-3-ил-;
8-аза-8-(1-метил)этоксикарбонилбицикло[3.2.1]октан-3-ил-;
1-пропоксикарбонилпиперидин-4-ил-;
1-(тетрагидрофуран-3-илокси)карбонилпиперидин-4-ил-;
1-(2-метокси)этоксикарбонилпиперидин-4-ил-;
1-(1,1-диметил)этоксикарбонилпиперидин-4-ил-;
(1-этоксикарбонилпирролидин-3-ил)метил-;
(1-этоксикарбонил-4-метилпиперидин-4-ил)метил-;
8-аза-8-(3-пропаргилокси)карбонилбицикло[3.2.1]октан-6-ил-;
8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил-;
(1-метоксикарбонилазетидин-3-ил)метил-; 4-метоксибензил-;
3-метоксибензил-; 2-метоксибензил-; 4-этоксибензил-;
1,2-дигидробензофуран-5-ил-; 3-фтор-4-метоксибензил-;
4-фторбензил-; 3-фторбензил-; 2-фторбензил-; 2,4-дифторбензил-;
пиридин-4-илметил-; пиридин-3-илметил-; пиридин-2-илметил-;
4-ацетилбензил-; 1,4-диоксаспиро[4.5]декан-8-ил-;
4-оксоциклогексил-; 4-карбэтоксициклогексил-;
6-метоксипиридин-3-ил-; 3-ацетоксибензил-; 4-пропионоксибензил-; 4-ацетоксибензил-; 4-(1-гидроксиэтил)бензил-;
бицикло[2,2,2]октан-2-ил-; тетрагидротиопиран-4-ил-;
бицикло[2.2.1]гептан-2-ил-; циклогептил-;
бицикло[3,3,1]нонан-9-ил-; 2-адамантил-; 2-хлорбензил-;
2-цианобензил-; 2-гидроксибензил-; 2-метоксикарбонилбензил-;
2-фтор-5-метилбензил-; (6-метилпиридин-2-ил)метил-;
2,6-диметоксибензил-; 2-метоксиэтил-; 2-этоксиэтил-;
(тетрагидропиран-2-ил)метил-; 2-оксобутил-; 2-оксопропил-;
(тетрагидропиран-3-ил)метил-; (тиазол-2-ил)метил-;
(3-метилтиофен-2-ил)метил-; (4,5-диметилфуран-2-ил)метил-;
(2,4-диметилтиофен-5-ил)метил-; фуран-3-илметил-;
(3,6,6-триметилциклогекса-1,3-диен-2-ил)метил-;
(1,3-диметилциклогексен-4-ил)метил-;
(2,2-диметилбицикло[3.1.1]гепт-5-ен-5-ил)метил-;
4-этоксииминоциклогексил-; 3,3-диметилбутил-;
1-бензоилпиперидин-4-ил-; 2-(тетрагидротиопиран-4-ил)этил-;
тетрагидрофуран-3-илметил-; 1-(пиразин-2-ил)пиперидин-4-ил-;
1-(тиазол-2-ил)пиперидин-4-ил-;
2-аза-3-метил-1-оксаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ил-;
1-(3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил-;
1-(3,6-диметилпиперазин-2-ил)пиперидин-4-ил-;
1-(2-фторфенил)пиперидин-4-ил-; 1-(3-фторфенил)пиперидин-4-ил-;
1-(4-фторфенил)пиперидин-4-ил-;
1-(2-метоксифенил)пиперидин-4-ил-;
1-(3-метоксифенил)пиперидин-4-ил-;
1-(4-метоксифенил)пиперидин-4-ил-;
1-(5-фтор-2-метоксифенил)пиперидин-4-ил-;
1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил-;
1-(пиримидин-5-ил)пиперидин-4-ил-;
(1-(пиразин-2-ил)пирролидин-3-ил)метил-;
(1-(тиазол-2-ил)пирролидин-3-ил)метил-;
1-(пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил-; 1-(пиридин-3-ил)пиперидин-4-ил-; 1-(тиофен-3-ил)пиперидин-4-ил-; и 3-метилсульфанилбутил-.
12. Способ по п.1, где R2 представляет собой водород, галоген, гидрокси, циано, алифатическую группу или их сочетания.
13. Способ по п.1, где каждый R3 и R4 независимо представляет собой водород, гидрокси или их сочетания, или R3 и R4 вместе образуют оксо.
14. Способ по п.1, где W представляет собой -NR9-, и R9 представляет собой водород или необязательно замещенную алифатическую группу.
15. Способ по п.1, где W представляет собой -NR9-, R9 представляет собой -ZDR10, ZD представляет собой -C(O)-, -SO2-, -C(O)NRD-, -SO2NRD-, -C(O)O- или -OC(O)NRD-; и R10 представляет собой алифатическую группу, циклоалифатическую группу, гетероциклоалифатическую группу, арил, гетероарил, циклоалифатическую группу или арил, каждый из которых необязательно замещен.
16. Способ по п.15, где R10 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, циано, необязательно замещенной алифатической группы, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного алкокси или их сочетаний.
17. Способ по п.15, где R10 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, циано, нитро, необязательно замещенной алифатической группы, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного (алкилкарбонил)амино или их сочетаний.
18. Способ по п.15, где R10 представляет собой алифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из галогена, алкокси или их сочетаний.
19. Способ по п.15, где R10 представляет собой циклоалифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, алифатической группы или их сочетаний.
20. Способ по п.15, где R10 представляет собой алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, циано, арила, циклоалифатической группы или их сочетаний.
21. Способ по п.1, где W представляет собой -NR9-, и R9 выбран из групп: водород; ацетил-; 2-метилпропионил-; циклобутилкарбонил-; 4-фторбензоил-; (изоксазол-5-ил)карбонил-; (1Н-1,5-диметилпиразол-3-ил)карбонил-; этиламинокарбонил-;
1-метилэтиламинокарбонил-; 4-фторфенилкарбонил-;
((3,5-диметилизоксазол-4-ил)амино)карбонил-; метоксикарбонил-; 1-метилэтоксикарбонил-; метилсульфонил-; пропилсульфонил-;
4-фторфенилсульфонил-; (3,5-диметилизоксазол-4-ил)сульфонил-;
(1,2,5-оксадиазол-3-ил)карбонил-;
(2,5-диметилоксазол-4-ил)карбонил-;
(1Н-1-метилимидазол-4-ил)карбонил-;
(4-метил-1,2,3-тиадиазол-5-ил)карбонил-;
(2,5-диметилфуран-3-ил)карбонил-;
((1Н-1-(1,1-диметилэтил)-3-метилпиразол-5-ил)карбонил-; циклопропилкарбонил-; циклопентилкарбонил-;
циклогексилкарбонил-; ((2,2-диметил)пропион-1-ил)карбонил-;
(пиридин-3-ил)карбонил-; (пиридин-4-ил)карбонил-;
(тиофен-2-ил)карбонил-; циклобутилоксикарбонил-;
циклопентилоксикарбонил-; 2-метоксиэтоксикарбонил-;
диметиламинокарбонил-; циклопентиламинокарбонил-;
диметиламиносульфонил-; тиофен-2-сульфонил-;
(2-ацетиламино-4-метилтиазол-5-ил)сульфонил-; бензолсульфонил-;
4-метилбензолсульфонил-; 4-трифторметилбензолсульфонил-;
4-хлорбензолсульфонил-; 4-трифторметоксибензолсульфонил-;
4-метоксибензолсульфонил-; 4-цианобензолсульфонил-;
4-фенилбензолсульфонил-; 4-ацетоксиаминобензолсульфонил-;
3,4-дихлорбензолсульфонил-; 3-метилбензолсульфонил-;
3-фторбензолсульфонил-; 3-хлорбензолсульфонил-;
2-фторбензолсульфонил-; 2-хлорбензолсульфонил-;
бензилсульфонил-; пропионил-; бутаноил-; бензоил-;
(тиофен-2-ил)карбонил-; (бензтиофен-2-ил)карбонил-;
фениламинокарбонил-; 4-фторфеноксикарбонил-;
2,2,2-трифторпропионил-; 1-метилциклопропилкарбонил-;
пентаноил-; 3-метилбутаноил-; 1-метилциклогексаноил-;
(5-метилизоксазол-4-ил)карбонил-;
(3,5-диметилизоксазол-4-ил)карбонил-;
(2-метилтиазол-4-ил)карбонил-;
(1Н-1-фенил-5-трифторметилпиразол-4-ил)карбонил-; циклогексиламинокарбонил-; пропиламинокарбонил-;
бутиламинокарбонил-; циклопентиламинокарбонил-;
диэтиламинокарбонил-; пиперидинилкарбонил-; этоксикарбонил-;
пропоксикарбонил-; бутоксикарбонил-;
(2-метил-4-трифторметилтиазол-5-ил)карбонил-;
(4-(1-метилэтил)-1,2,3-тиадиазол-5-ил)карбонил-;
1,1-диметилэтиламинокарбонил-;
1-трифторметилциклопропилкарбонил-;
1-трифторметилциклобутилкарбонил-;
(1Н-1,2-диметилимидазол-4-ил)сульфонил-;
2-гидрокси-2-метилпропионил-; 2-этил-2-гидроксибутаноил-;
3-фторфенил-; 2,3-дифторфенил-; 3-метоксифенил-; 4-хлорфенил-; 3-метил-4-хлорфенил-; 3-хлорфенил-; 3-фтор-4-метилфенил-;
3,4,-диметилфенил-; 3-метилфенил-; 3-метилбутил-;
циклогексилметил-; 1-фенилпропин-3-ил-; 2-метилциклогексил-;
циклогептил-; бицикло[2.2.1]-2-ил-; бензил- и этил-.
22. Способ по п.1, где W представляет собой кислород, а n имеет значение 0.
23. Способ по п.1, где W представляет собой -NR9-, n имеет значение 0, и R3 и R4 вместе образуют оксо.
24. Соединение формулы Ia
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой циклоалифатическую или гетероциклоалифатическую группу, каждая из которых необязательно замещена 1-3 заместителями R5;
каждый R5 независимо представляет собой =О или -ZAR6, где каждый ZA независимо представляет собой связь или необязательно замещенную разветвленную или линейную C1-4 алифатическую цепь, где вплоть до двух углеродных звеньев в ZA необязательно и независимо заменены на -CO-, -CS-, -CONRA-, -CONRANRA-, -CO2-, -OCO-, -NRACO2-, -O-, -NRACONRA-, -OCONRA-, -NRANRA, -NRACO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRA-, -SO2NRA-, -NRASO2- или -NRASO2NRA;
каждый R6 независимо представляет собой RA, галоген, -OH, -NH2, -NO2, -CN, =NRA, =NORA, -CF3 или -OCF3;
каждый RA независимо представляет собой водород, необязательно замещенную C1-8 алифатическую группу, необязательно замещенную циклоалифатическую группу, необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
каждый R2 независимо представляет собой -ZBR7, где каждый ZB независимо представляет собой связь или необязательно замещенную разветвленную или линейную C1-4 алифатическую цепь, где вплоть до двух углеродных звеньев в ZB необязательно и независимо заменены на -CO-, -CS-, -CONRB-, -CONRBNRB-, -CO2-, -OCO-, -NRBCO2-, -O-, -NRBCONRB-, -OCONRB-, -NRBNRB-, -NRBCO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRB-, -SO2NRB-, -NRBSO2- или -NRBSO2NRB;
каждый R7 независимо представляет собой RB, галоген, -OH, -CN, -NH2, -NO2 или -OCF3;
каждый RB независимо представляет собой водород, необязательно замещенную C1-8 алифатическую группу, необязательно замещенную циклоалифатическую группу, необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R3 и R4 каждый независимо представляют собой -ZСR8, где каждый ZС независимо представляет собой связь или необязательно замещенную разветвленную или линейную C1-4 алифатическую цепь, где вплоть до двух углеродных звеньев в ZС необязательно и независимо заменены на -CO-, -CS-, -CONRC-, -CONRCNRC-, -CO2-, -OCO-, -NRCCO2-, -O-, -NRCCONRC-, -OCONRC-, -NRCNRC-, -NRCCO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRC-, -SO2NRС-, -NRCSO2- или -NRCSO2NRC, или
R3 и R4 вместе образуют оксогруппу;
каждый R8 независимо представляет собой RC, галоген, -OH, -CN или -OCF3;
каждый RC независимо представляет собой водород, необязательно замещенную C1-8 алифатическую группу; необязательно замещенную циклоалифатическую группу, необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
W представляет собой -NR9- или -O-;
R9 представляет собой -ZDR10, где каждый ZD независимо представляет собой связь или необязательно замещенную разветвленную или линейную C1-4 алифатическую цепь, где вплоть до двух углеродных звеньев в ZD необязательно и независимо заменены на -CO-, -CS-, -CONRD-, -CONRDNRD-, -CO2-, -OCO-, -NRDCO2-, -O-, -NRDCONRD-, -OCONRD-, -NRDNRD-, -NRDCO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRD-, -SO2NRD-, -NRDSO2- или -NRDSO2NRD;
каждый R10 независимо представляет собой RD, галоген, -OH, -CN или -OCF3;
каждый RD независимо представляет собой водород, необязательно замещенную C1-8 алифатическую группу; необязательно замещенную циклоалифатическую группу, необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
m имеет значение 0-3, p имеет значение 0-3, и m + p равно 3, 4, 5 или 6;
n имеет значение 0-2;
q имеет значение 0-4; и
L представляет собой связь или -СН2-.
25. Соединение по п.24, где R1 представляет собой циклоалифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из R5.
26. Соединение по п.25, где R1 представляет собой бициклическую циклоалифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси или необязательно замещенной алифатической группы, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного алкоксикарбонила или их сочетаний.
27. Соединение по п.26, где R1 представляет собой связанную мостиковой связью бициклическую циклоалифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси или необязательно замещенной алифатической группы, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного алкоксикарбонила или их сочетаний.
28. Соединение по п.24, где R1 представляет собой гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из R5.
29. Соединение по п.28, где R1 представляет собой гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, циано, необязательно замещенной алифатической группы, необязательно замещенной циклоалифатической группы, необязательно замещенной гетероциклоалифатической группы, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного алкоксикарбонила, необязательно замещенного (циклоалкил)оксикарбонила, необязательно замещенного алкиламинокарбонила, необязательно замещенного (гетероциклоалкил)оксикарбонила, необязательно замещенного арилкарбонила, необязательно замещенного (алкокси)алкоксикарбонила или их сочетаний.
30. Соединение по п.24, где -L-R1 выбран из групп: водород; циклогексилметил-; бицикло[2.2.1]гепт-2-ил-;
(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)метил-; бицикло[3.2.1]октан-3-ил-;
8-аза-8-этоксикарбонилбицикло[3.2.1]октан-3-ил-;
4-пропилциклогексил-; тетрагидропиран-4-ил-;
1-этоксикарбонилпиперидин-4-ил-; бензофуран-2-ил-;
(бензотиофен-2-ил)метил-; 1,2-дигидроиндан-2-ил-; циклогексил-;
8-аза-8-метоксикарбонилбицикло[3.2.1]октан-3-ил-;
8-аза-8-(1-метилэтокси)карбонилбицикло[3.2.1]октан-3-ил-;
8-аза-8-(тетрагидрофуран-3-илокси)карбонилбицикло[3.2.1]октан-3-ил-; (1-метоксикарбонилпиперидин-4-ил)метил-;
(1-этоксикарбонилпиперидин-4-ил)метил-;
(1-(1-метил)этоксикарбонилпиперидин-4-ил)метил-;
(1-циклобутоксикарбонилпиперидин-4-ил)метил-;
(1-циклопентоксикарбонилпиперидин-4-ил)метил-;
(1-(тетрагидрофуран-3-илокси)карбонилпиперидин-4-ил)метил-;
(1-(2-метокси)этоксикарбонилпиперидин-4-ил)метил-;
8-аза-8-пропоксикарбонилбицикло[3.2.1]октан-3-ил-;
8-аза-8-бутоксикарбонилбицикло[3.2.1]октан-3-ил-;
8-аза-8-(2-метокси)этоксикарбонилбицикло[3.2.1]октан-3-ил-;
8-аза-8-(1-метил)этоксикарбонилбицикло[3.2.1]октан-3-ил-;
1-пропоксикарбонилпиперидин-4-ил-;
1-(тетрагидрофуран-3-илокси)карбонилпиперидин-4-ил-;
1-(2-метокси)этоксикарбонилпиперидин-4-ил-;
1-(1,1-диметил)этоксикарбонилпиперидин-4-ил-;
(1-этоксикарбонилпирролидин-3-ил)метил-;
(1-этоксикарбонил-4-метилпиперидин-4-ил)метил-;
8-аза-8-(3-пропаргилокси)карбонилбицикло[3.2.1]октан-6-ил-;
8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил-;
(1-метоксикарбонилазетидин-3-ил)метил-; 4-метоксибензил-;
3-метоксибензил-; 2-метоксибензил-; 4-этоксибензил-;
1,2-дигидробензофуран-5-ил-; 3-фтор-4-метоксибензил-;
4-фторбензил-; 3-фторбензил-; 2-фторбензил-; 2,4-дифторбензил-;
пиридин-4-илметил-; пиридин-3-илметил-; пиридин-2-илметил-;
4-ацетилбензил-; 1,4-диоксаспиро[4.5]декан-8-ил-;
4-оксоциклогексил-; 4-карбэтоксициклогексил-;
6-метоксипиридин-3-ил-; 3-ацетоксибензил-; 4-пропионоксибензил-;
4-ацетоксибензил-; 4-(1-гидроксиэтил)бензил-;
бицикло[2.2.2]октан-2-ил-; тетрагидротиопиран-4-ил-;
бицикло[2.2.1]гептан-2-ил-; циклогептил-;
бицикло[3.3.1]нонан-9-ил-; 2-адамантил-; 2-хлорбензил-;
2-цианобензил-; 2-гидроксибензил-; 2-метоксикарбонилбензил-;
2-фтор-5-метилбензил-; (6-метилпиридин-2-ил)метил-;
2,6-диметоксибензил-; 2-метоксиэтил-; 2-этоксиэтил-;
(тетрагидропиран-2-ил)метил-; 2-оксобутил-; 2-оксопропил-;
(тетрагидропиран-3-ил)метил-; (тиазол-2-ил)метил-;
(3-метилтиофен-2-ил)метил-; (4,5-диметилфуран-2-ил)метил-;
(2,4-диметилтиофен-5-ил)метил-; фуран-3-илметил-;
(3,6,6-триметилциклогекса-1,3-диен-2-ил)метил-;
(1,3-диметилциклогексен-4-ил)метил-;
(2,2-диметилбицикло[3.1.1]гепт-5-ен-5-ил)метил-;
4-этоксииминоциклогексил-; 3,3-диметилбутил-;
1-бензоилпиперидин-4-ил-; 2-(тетрагидротиопиран-4-ил)этил-;
тетрагидрофуран-3-илметил- и 3-метилсульфанилбутил-.
31. Соединение по п.24, где R2 представляет собой водород, галоген, гидрокси, циано, алифатическую группу или их сочетания.
32. Соединение по п.24, где каждый R3 и R4 независимо представляет собой водород, гидрокси или их сочетания, или R3 и R4 вместе образуют оксогруппу.
33. Соединение по п.24, где W представляет собой -NR9-, R9 представляет собой -ZDR10, и -ZDR10 представляет собой водород или необязательно замещенную алифатическую группу.
34. Соединение по п.24, где W представляет собой -NR9-, R9 представляет собой -ZDR10, ZD представляет собой -C(O)-, -SO2-, -C(O)NRD-, -SO2NRD-, -C(O)O- или -OC(O)NRD-; и R10 представляет собой алифатическую группу, циклоалифатическую группу, гетероциклоалифатическую группу, арил, гетероарил или арил, каждый из которых необязательно замещен.
35. Соединение по п.34, где R10 представляет собой алифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, циано, арила, циклоалифатической группы или их сочетаний.
36. Соединение по п.34, где R10 представляет собой циклоалифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, алифатической группы или их сочетаний.
37. Соединение по п.34, где R10 представляет собой фенил, который необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, циано, необязательно замещенной алифатической группы, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного алкокси или их сочетаний.
38. Соединение по п.34, где R10 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, циано, необязательно замещенной алифатической группы, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного арила или их сочетаний.
39. Соединение по п.24, где W представляет собой -NR9-, и R9 независимо выбран из групп: водород; ацетил-; 2-метилпропионил-; циклобутилкарбонил-; 4-фторбензоил-; (изоксазол-5-ил)карбонил-; (1Н-1,5-диметилпиразол-3-ил)карбонил-; этиламинокарбонил-;
1-метилэтиламинокарбонил-; 4-фторфенилкарбонил-;
((3,5-диметилизоксазол-4-ил)амино)карбонил-; метоксикарбонил-;
1-метилэтоксикарбонил-; метилсульфонил-; пропилсульфонил-;
4-фторфенилсульфонил-; (3,5-диметилизоксазол-4-ил)сульфонил-;
(1,2,5-оксадиазол-3-ил)карбонил-;
(2,5-диметилоксазол-4-ил)карбонил-;
(1Н-1-метилимидазол-4-ил)карбонил-;
(4-метил-1,2,3-тиадиазол-5-ил)карбонил-;
(2,5-диметилфуран-3-ил)карбонил-;
((1Н-1-(1,1-диметилэтил)-3-метилпиразол-5-ил)карбонил-; циклопропилкарбонил-; циклопентилкарбонил-;
циклогексилкарбонил-; ((2,2-диметил)пропион-1-ил)карбонил-;
(пиридин-3-ил)карбонил-; (пиридин-4-ил)карбонил-;
(тиофен-2-ил)карбонил-; циклобутилоксикарбонил-;
циклопентилоксикарбонил-; 2-метоксиэтоксикарбонил-;
диметиламинокарбонил-; циклопентиламинокарбонил-;
диметиламиносульфонил-; тиофен-2-сульфонил-;
(2-ацетиламино-4-метилтиазол-5-ил)сульфонил-; бензолсульфонил-;
4-метилбензолсульфонил-; 4-трифторметилбензолсульфонил-;
4-хлорбензолсульфонил-; 4-трифторметоксибензолсульфонил-;
4-метоксибензолсульфонил-; 4-цианобензолсульфонил-;
4-фенилбензолсульфонил-; 4-ацетоксиаминобензолсульфонил-;
3,4-дихлорбензолсульфонил-; 3-метилбензолсульфонил-;
3-фторбензолсульфонил-; 3-хлорбензолсульфонил-;
2-фторбензолсульфонил-; 2-хлорбензолсульфонил-; бензилсульфонил-; пропионил-; бутаноил-; бензоил-; (тиофен-2-ил)карбонил-;
(бензтиофен-2-ил)карбонил-; фениламинокарбонил-;
4-фторфеноксикарбонил-; 2,2,2-трифторпропионил-;
1-метилциклопропилкарбонил-; пентаноил-; 3-метилбутаноил-;
1-метилциклогексаноил-; (5-метилизоксазол-4-ил)карбонил-;
(3,5-диметилизоксазол-4-ил)карбонил-;
(2-метилтиазол-4-ил)карбонил-;
(1Н-1-фенил-5-трифторметилпиразол-4-ил)карбонил-; циклогексиламинокарбонил-; пропиламинокарбонил-;
бутиламинокарбонил-; циклопентиламинокарбонил-
диэтиламинокарбонил-; пиперидинилкарбонил-; этоксикарбонил-;
пропоксикарбонил-; бутоксикарбонил-;
(2-метил-4-трифторметилтиазол-5-ил)карбонил-;
(4-(1-метилэтил)-1,2,3-тиадиазол-5-ил)карбонил-;
1,1-диметилэтиламинокарбонил-;
1-трифторметилциклопропилкарбонил-;
1-трифторметилциклобутилкарбонил-;
(1Н-1,2-диметилимидазол-4-ил)сульфонил-;
2-гидрокси-2-метилпропионил-; 2-этил-2-гидроксибутаноил-;
3-фторфенил-; 2,3-дифторфенил-; 3-метоксифенил-; 4-хлорфенил-; 3-метил-4-хлорфенил-; 3-хлорфенил-; 3-фтор-4-метилфенил-;
3,4-диметилфенил-; 3-метилфенил-; 3-метилбутил-;
циклогексилметил-; 1-фенилпропин-3-ил-; 2-метилциклогексил-;
циклогептил-; бицикло[2.2.1]-2-ил-; бензил- и этил-.
40. Соединение по п.24, где W представляет собой кислород, и n имеет значение 0.
41. Соединение по п.24, где W представляет собой -NR9-, n имеет значение 0, и R3 и R4 вместе образуют оксо.
42. Соединение, выбранное из
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
43. Способ лечения или снижения тяжести опосредованного мускариновым рецептором заболевания у млекопитающего, включающий стадию введения указанному млекопитающему соединения по любому из пп.1-42.
44. Способ по п.43, где указанный мускариновый рецептор представляет собой M4.
45. Способ по п.43, где указанный мускариновый рецептор представляет собой M1.
46. Способ лечения или снижения тяжести заболевания у пациента, где указанное заболевание выбрано из патологии ЦНС, включая когнитивные расстройства, расстройство гиперактивности с дефицитом внимания (ADHD), ожирение, болезнь Альцгеймера, различные деменции, такие как сосудистая деменция, психоз, ассоциированный с расстройствами центральной нервной системы, включая шизофрению, маниакальный синдром, биполярные расстройства, болевые состояния, включая острые и хронические синдромы, хорею Гентингтона, атаксию Фридрейха, синдром Жиль де ла Туретта, синдром Дауна, болезнь Пика, клиническую депрессию, болезнь Паркинсона, периферические расстройства, такие как снижение внутриглазного давления при глаукоме, и лечение сухости глаз и сухости рта, включая синдром Шегрена, брадикардию, секрецию желудочной кислоты, астму, желудочно-кишечные расстройства и заживление ран, где указанный способ включает стадию контактирования указанного пациента с соединением по любому из пп.1-42.
47. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по пп.24-42 и фармацевтический носитель.
RU2007124373/04A 2004-11-29 2005-11-29 Модуляторы мускариновых рецептеров RU2007124373A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US63140304P 2004-11-29 2004-11-29
US60/631,403 2004-11-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007124373A true RU2007124373A (ru) 2009-01-10

Family

ID=36218698

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007124373/04A RU2007124373A (ru) 2004-11-29 2005-11-29 Модуляторы мускариновых рецептеров

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7863449B2 (ru)
EP (1) EP1817036B1 (ru)
JP (1) JP2008521825A (ru)
KR (1) KR20070086756A (ru)
CN (1) CN101155587A (ru)
AU (1) AU2005309365B2 (ru)
CA (1) CA2589439A1 (ru)
IL (1) IL183478A0 (ru)
MX (1) MX2007006382A (ru)
NO (1) NO20073369L (ru)
NZ (1) NZ555444A (ru)
RU (1) RU2007124373A (ru)
WO (1) WO2006058303A2 (ru)
ZA (1) ZA200705116B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009507800A (ja) 2005-09-09 2009-02-26 ユーロ−セルティーク エス．エイ． 縮合およびスピロ環化合物ならびにその使用
JP2010501561A (ja) * 2006-08-18 2010-01-21 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ムスカリン受容体の調節剤
CA2661503A1 (en) * 2006-08-25 2008-02-28 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of 11.beta. -hydroxysteroid dehydrogenase type 1
CA2674237C (en) * 2006-12-28 2015-11-24 Rigel Pharmaceuticals, Inc. N-substituted-heterocycloalkyloxybenzamide compounds and methods of use
EP2117309B1 (en) * 2007-01-04 2013-11-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Bicyclic spiropiperidine beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
WO2008121066A1 (en) * 2007-03-30 2008-10-09 Astrazeneca Ab Novel tricyclic spiropiperidines or spiropyrrolidines and their use as modulators of chemokine receptors
JP5451646B2 (ja) * 2008-02-27 2014-03-26 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の阻害剤
GB201404922D0 (en) * 2014-03-19 2014-04-30 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
EP3292126A1 (en) 2015-05-05 2018-03-14 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Spiro-isoquinoline-4,4'-piperidine compounds having multimodal activity against pain

Family Cites Families (96)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3666764A (en) 1970-08-26 1972-05-30 Mead Johnson & Co Spiroindenylpiperidines
US3654287A (en) 1970-08-26 1972-04-04 Mead Johnson & Co Spiroindanylpiperidines
US3959475A (en) 1973-12-12 1976-05-25 American Hoechst Corporation Substituted 1,3-dihydrospiro(isobenzofuran)s
US3962259A (en) * 1973-12-12 1976-06-08 American Hoechst Corporation 1,3-Dihydrospiro[isobenzofuran]s and derivatives thereof
US4409229A (en) * 1977-12-02 1983-10-11 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. Antidepressive and tranquilizing substituted 1,3-dihydrospiro[benzo(c)thiophene]s
JPS54109983A (en) 1978-02-13 1979-08-29 Sumitomo Chem Co Ltd Novel spiroamine derivative and its preparation
GB1575800A (en) 1978-05-16 1980-10-01 Sumitomo Chemical Co Spiro amines their production and compositions containing them
US4349549A (en) 1981-05-18 1982-09-14 Syntex (U.S.A.) Inc. Anti-hypertensive 1-substituted spiro(piperidine-oxobenzoxazine)s
JPS5815979A (ja) 1981-07-11 1983-01-29 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 新規なピペリジン誘導体およびその製造法
JPS5959685A (ja) 1982-09-28 1984-04-05 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 新規なピペリジン誘導体
US4558049A (en) 1982-11-24 1985-12-10 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. Antipsycotic benzoxazines
SE445649B (sv) 1983-06-08 1986-07-07 Jorgen Hermansson Anvendning av en fast berare med immobiliserad orosomucoid for separation, forfarande for framstellning av separationsmaterial, separationsanordning samt separationsmaterial
GB8917069D0 (en) 1989-07-26 1989-09-13 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5091387A (en) 1990-03-02 1992-02-25 Merck & Co., Inc. Spirocyclic oxytocin antagonists
EP0444945A3 (en) 1990-03-02 1992-05-13 Merck & Co. Inc. Use of spirocyclic compounds as oxytocin antagonists
EP0445974A3 (en) 1990-03-05 1992-04-29 Merck Sharp & Dohme Ltd. Spirocyclic antipsychotic agents
IL99957A0 (en) 1990-11-13 1992-08-18 Merck & Co Inc Piperidinylcamphorsulfonyl oxytocin antagonists and pharmaceutical compositions containing them
NZ243065A (en) 1991-06-13 1995-07-26 Lundbeck & Co As H Piperidine derivatives and pharmaceutical compositions
US5693643A (en) 1991-09-16 1997-12-02 Merck & Co., Inc. Hydantoin and succinimide-substituted derivatives of spiroindanylcamphorsulfonyl oxytocin antagonists
DK78692D0 (da) 1992-06-12 1992-06-12 Lundbeck & Co As H Dimere piperidin- og piperazinderivater
SK282166B6 (sk) * 1992-12-11 2001-11-06 Merck & Co., Inc. Spiropiperidínové deriváty, spôsob ich výroby a farmaceutický prostriedok s ich obsahom
US5578593A (en) 1992-12-11 1996-11-26 Merck & Co., Inc. Spiro piperidines and homologs promote release of growth hormone
WO1994022846A1 (en) 1993-03-30 1994-10-13 Pfizer Inc. Compounds enhancing antitumor activity of other cytotoxic agents
US5817679A (en) 1993-04-01 1998-10-06 University Of Virginia 7-Azabicyclo 2.2.1!-heptane and -heptene derivatives as cholinergic receptor ligands
US5457207A (en) 1993-10-05 1995-10-10 Regents Of The University Of Minnesota Spirovesamicols
KR960705575A (ko) 1993-10-19 1996-11-08 도나 엘. 폴락 비스포스포네이트와 성장 호르몬 분비촉진제와의 배합물(Combination of bishosphonates and growth hormone secretagogues)
AU687953B2 (en) 1993-11-16 1998-03-05 Merck & Co., Inc. Piperidinylcamphorsulfonyl oxytocin antagonists
AU2223495A (en) 1994-04-15 1995-11-10 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Spiro compound and medicinal composition thereof
US5627196A (en) 1995-01-17 1997-05-06 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5741789A (en) 1995-01-17 1998-04-21 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5789402A (en) 1995-01-17 1998-08-04 Eli Lilly Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5614523A (en) 1995-01-17 1997-03-25 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5576321A (en) 1995-01-17 1996-11-19 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US6130217A (en) 1995-09-20 2000-10-10 Pfizer Inc Compounds enhancing antitumor activity of other cytotoxic agents
GB2308064A (en) 1995-10-31 1997-06-18 Merck & Co Inc Treatment of congestive heart failure with a growth hormone secretagogue
GB9601724D0 (en) 1996-01-29 1996-03-27 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
WO1997041878A1 (en) 1996-05-07 1997-11-13 Merck & Co., Inc. Treatment of mood disorders with a growth hormone secretagogue
EP0900086A4 (en) 1996-05-07 2000-01-12 Merck & Co Inc IMPROVING THE SLEEP BY MEANS OF A SUBSTANCE PROMOTING THE SECRETION OF GROWTH HORMONES
CN1265674A (zh) 1997-07-31 2000-09-06 伊兰药品公司 能抑制由vla－4介导的白细胞粘连的4－氨基苯基丙氨酸化合物
US6013652A (en) 1997-12-04 2000-01-11 Merck & Co., Inc. Spiro-substituted azacycles as neurokinin antagonists
WO1999032489A1 (en) 1997-12-23 1999-07-01 Alcon Laboratories, Inc. Muscarinic agents and use thereof to treat glaucoma, myopia and various other conditions
GB9810886D0 (en) 1998-05-13 1998-07-22 Lilly Industries Ltd Pharmaceutical compounds
US6294534B1 (en) 1998-06-11 2001-09-25 Merck & Co., Inc. Spiropiperidine derivatives as melanocortin receptor agonists
ID29137A (id) 1998-07-27 2001-08-02 Schering Corp Ligan-ligan afinitas tinggi untuk reseptor nosiseptin orl-1
WO2000006153A1 (en) 1998-07-28 2000-02-10 Smithkline Beecham Corporation Propenamides as ccr5 modulators
CN1310621A (zh) 1998-07-28 2001-08-29 史密丝克莱恩比彻姆公司 取代的n－酰苯胺化合物和方法
CA2356269A1 (en) 1998-12-24 2000-07-06 Yoshihisa Akiyama Pain control agent
ITMI991452A1 (it) 1999-07-01 2001-01-01 Mediolanum Farmaceutici Srl Antagonisti selettivi per i recettori m2 con struttura 5h-dibenzo b,fazepinica
US6803372B2 (en) 1999-08-20 2004-10-12 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Spiro compounds
TWI279402B (en) 1999-08-20 2007-04-21 Banyu Pharma Co Ltd Spiro compounds having NPY antagonistic activities and agents containing the same
JP3411262B2 (ja) * 1999-08-20 2003-05-26 萬有製薬株式会社 新規スピロ化合物
WO2001022919A2 (en) 1999-09-30 2001-04-05 Merck & Co., Inc. Spiro[bicyclic -azacycloalkyl and -cycloalkyl] derivatives and uses thereof
GB2355264A (en) 1999-09-30 2001-04-18 Merck & Co Inc Spirohydantoin derivatives useful as alpha 1a adrenoceptor antagonists
GB2355456A (en) 1999-09-30 2001-04-25 Merck & Co Inc Novel arylhydantoin derivatives useful as alpha 1a adrenoceptor antagonists
AU7952800A (en) 1999-10-22 2001-04-30 Sankyo Company Limited 2-alkoxybenzene derivatives
WO2001045707A1 (en) 1999-12-21 2001-06-28 Merck & Co., Inc. Inhibitors of prenyl-protein transferase
AU2001243394A1 (en) 2000-03-02 2001-09-12 Smith Kline Beecham Corporation Compounds and methods
JP2001278886A (ja) 2000-03-28 2001-10-10 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd ベンゾオキサジン誘導体及びこれを含有する医薬
US6720324B2 (en) 2000-07-05 2004-04-13 Synaptic Pharmaceutical Corporation Selective melanin concentrating hormone-1 (MCH1) receptor antagonists and uses thereof
DE60115092T2 (de) * 2000-12-12 2006-03-30 Neurogen Corp., Brandford Spiro[isobenzofuran-1,4'-piperidin]-3-one und 3h-spiroisobenzofuran-1,4'-piperidine
HUP0303484A2 (hu) 2001-03-02 2004-01-28 Bristol-Myers Squibb Company Melanokortin receptor modulátoraiként hasznos vegyületek és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
ES2316559T3 (es) 2001-04-18 2009-04-16 Euro-Celtique S.A. Compuestos espiroindeno y espiroindano.
JP2002316987A (ja) 2001-04-20 2002-10-31 Sankyo Co Ltd ２−アルコキシベンゼン誘導体を含有する医薬
WO2002094825A1 (fr) 2001-05-22 2002-11-28 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveau derive de spiropiperidine
BRPI0104510B8 (pt) 2001-07-27 2021-05-25 Embrapa Pesquisa Agropecuaria peptídeos antibióticos da família das phylloseptinas isolados da secreção da pele de phylloseptina hypocondrialis e composição antimicrobiana relacionada
ATE427935T1 (de) 2001-08-07 2009-04-15 Banyu Pharma Co Ltd Spiro isobenzofurane als neuropeptid y rezeptor antagonisten
AU2002363236A1 (en) 2001-10-30 2003-05-12 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds, pharmaceutical compositions and methods of use therefor
EP1470126A1 (en) * 2002-01-28 2004-10-27 Pfizer Inc. N-substituted spiropiperidine compounds as ligands for orl-1 receptor
JPWO2003095427A1 (ja) * 2002-05-10 2005-09-15 大正製薬株式会社 スピロ環化合物
US7220862B2 (en) 2002-06-05 2007-05-22 Bristol-Myers Squibb Company Calcitonin gene related peptide receptor antagonists
GB0213715D0 (en) 2002-06-14 2002-07-24 Syngenta Ltd Chemical compounds
US7105526B2 (en) 2002-06-28 2006-09-12 Banyu Pharmaceuticals Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
UA77814C2 (en) 2002-07-03 2007-01-15 Lundbeck & Co As H Spirocyclic piperidines as antagonists of mch1 and use thereof
WO2004010942A2 (en) 2002-07-31 2004-02-05 Smithkline Beecham Corporation Substituted heterocyclic compounds as modulators of the ccr5 receptor
WO2004010943A2 (en) 2002-07-31 2004-02-05 Smithkline Beecham Corporation Substituted benzanilides as modulators of the ccr5 receptor
WO2004011427A2 (en) 2002-07-31 2004-02-05 Smithkline Beecham Corporation Substituted benzanilides as modulators of the ccr5 receptor
CA2499690C (en) 2002-09-19 2011-05-24 Eli Lilly And Company Diaryl ethers as opioid receptor antagonist
US7045527B2 (en) 2002-09-24 2006-05-16 Amgen Inc. Piperidine derivatives
ATE433971T1 (de) * 2002-11-29 2009-07-15 Banyu Pharma Co Ltd Neue azolderivate
US7247628B2 (en) 2002-12-12 2007-07-24 Pfizer, Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
SE0300458D0 (sv) 2003-02-19 2003-02-19 Astrazeneca Ab Novel compounds
US7553841B2 (en) 2003-03-18 2009-06-30 Merck & Co., Inc. Amino cyclobutylamide modulators of chemokine receptor activity
CN101108825A (zh) 2003-04-04 2008-01-23 麦克公司 作为黑皮质素-4受体激动剂的酰化螺哌啶衍生物
CN1297557C (zh) 2003-04-10 2007-01-31 上海药明康德新药开发有限公司 螺环类模板化合物的制备
DE602004023838D1 (de) 2003-04-24 2009-12-10 Merck & Co Inc Hemmer der akt aktivität
WO2005016913A1 (en) 2003-08-19 2005-02-24 Pfizer Japan, Inc. Tetrahydroisoquinoline or isochroman compounds as orl-1 receptor ligands for the treatment of pain and cns disorders
ES2324713T3 (es) 2003-12-22 2009-08-13 Acadia Pharmaceuticals Inc. Analogos de diaril(a,d)ciclohepteno amino-sustituidos como agonistas muscarinicos y metodos de tratamiento de trastornos neuropsiquiatricos.
WO2005063745A2 (en) 2003-12-23 2005-07-14 Arena Pharmaceuticals, Inc. Novel spiroindoline or spiroisoquinoline compounds, methods of use and compositions thereof
WO2005075484A2 (en) 2004-02-10 2005-08-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Chemokine ccr5 receptor modulators
TW200533398A (en) 2004-03-29 2005-10-16 Bristol Myers Squibb Co Novel therapeutic agents for the treatment of migraine
JP2007531739A (ja) 2004-04-02 2007-11-08 エリクシアー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド スルホンアミドおよびそれらの使用
US7279471B2 (en) 2004-04-15 2007-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Selected CGRP-antagonists, process for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
JP2008501031A (ja) 2004-05-28 2008-01-17 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド ムスカリン受容体のモジュレーター
US7786141B2 (en) 2004-08-19 2010-08-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dihydrospiroindene modulators of muscarinic receptors
DE602005014124D1 (de) 2004-09-07 2009-06-04 Banyu Pharma Co Ltd Carbamoylsubstituiertes spiro-derivat
US7351706B2 (en) 2006-01-05 2008-04-01 Hoffmann-La Roche Inc. Indol-3-yl-carbonyl-spiro-piperidine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
NO20073369L (no) 2007-08-29
NZ555444A (en) 2011-01-28
EP1817036A2 (en) 2007-08-15
WO2006058303A3 (en) 2006-12-21
KR20070086756A (ko) 2007-08-27
MX2007006382A (es) 2007-07-11
AU2005309365A1 (en) 2006-06-01
AU2005309365B2 (en) 2011-10-06
US7863449B2 (en) 2011-01-04
JP2008521825A (ja) 2008-06-26
EP1817036B1 (en) 2012-07-04
CN101155587A (zh) 2008-04-02
WO2006058303A2 (en) 2006-06-01
ZA200705116B (en) 2008-06-25
US20060270653A1 (en) 2006-11-30
IL183478A0 (en) 2007-09-20
CA2589439A1 (en) 2006-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007124373A (ru) Модуляторы мускариновых рецептеров
US9604980B2 (en) Substituted pyrimidinyl and pyridinyl-pyrrolopyridinones, process for their preparation and their use as kinase inhibitors
JP5486928B2 (ja) １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１のサイクリックウレアおよびカルバメートインヒビター
RU2006124559A (ru) Производные нафтиридина и применение указанных производныхых в качестве модуляторов мускариновых рецепторов
US9309224B2 (en) N-acyl-N′-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
CA3039203A1 (en) Compounds, devices, and uses thereof
US10676438B2 (en) KCNQ2-5 channel activator
RU2650111C2 (ru) Конденсированные пирролдикарбоксамиды и их применение в качестве фармацевтических средств
CN102471271B (zh) 杂环磺酰胺，其用途及药学组合物
JP6321825B2 (ja) 神経形成を刺激することができるｎ−フェニル−ラクタム誘導体及び神経障害の処置におけるそれらの使用
JP2008542365A5 (ru)
RU2012129737A (ru) Замещенные бензамидные производные
CN1474818A (zh) 含有稠合杂环化合物或其盐的糖尿病预防或治疗药
RU2006112847A (ru) Производные тиазолопиридина в качестве лигандов аденозинового рецептора
JP2006521345A (ja) ニコチン性アセチルコリン受容体の正のアロステリック調節剤
US9688675B2 (en) 1,7-naphthyridine derivatives
RU2006114045A (ru) Фенил-пиперазиновые производные в качестве модуляторов мускариновых рецепторов
JP2010526867A5 (ru)
US20210198239A1 (en) Compounds and methods for cd73 modulation and indications therefor
WO2014180165A1 (zh) 苯并异噻唑类化合物及在制备抗精神***症药物中的应用
JP4698419B2 (ja) ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルウレア誘導体とその用途
CN110891942B (zh) 噁二唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
RU2009139073A (ru) Соединения хинолина для лечения нарушений, которые реагируют на модуляцию рецептора серотонина 5-нт6
CA3097083A1 (en) Treatment of aging-associated disease with modulators of leukotriene a4 hydrolase
RU2010114206A (ru) N-ОКСИДЫ ОКТАГИДРОПИРРОЛО[3,4-b]ПИРРОЛА

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100302