RU2007111126A - Аналоги циклопамина и способы их применения - Google Patents

Аналоги циклопамина и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2007111126A
RU2007111126A RU2007111126/04A RU2007111126A RU2007111126A RU 2007111126 A RU2007111126 A RU 2007111126A RU 2007111126/04 A RU2007111126/04 A RU 2007111126/04A RU 2007111126 A RU2007111126 A RU 2007111126A RU 2007111126 A RU2007111126 A RU 2007111126A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
taken together
alkyl
aralkyl
cycloalkyl
heteroaralkyl
Prior art date
Application number
RU2007111126/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2403256C2 (ru
Inventor
Сомараджаннаир ДЖАНАРДАНАННАИР (US)
Сомараджаннаир ДЖАНАРДАНАННАИР
Джулиан АДАМС (US)
Джулиан АДАМС
Мартин ТРЕМБЛЭЙ (US)
Мартин ТРЕМБЛЭЙ
Альфредо С. КАСТРО (US)
Альфредо С. КАСТРО
Майкл А. ФОУЛИ (US)
Майкл А. ФОУЛИ
Марта НЕВАЛАИНЕН (US)
Марта НЕВАЛАИНЕН
Джеймс Р. ПОРТЕР (US)
Джеймс Р. ПОРТЕР
Original Assignee
Инфинити Фармасьютмкалз, Инк. (Us)
Инфинити Фармасьютмкалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Инфинити Фармасьютмкалз, Инк. (Us), Инфинити Фармасьютмкалз, Инк. filed Critical Инфинити Фармасьютмкалз, Инк. (Us)
Publication of RU2007111126A publication Critical patent/RU2007111126A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2403256C2 publication Critical patent/RU2403256C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (52)

1. Соединение формулы 1
Figure 00000001
(1)
или его фармацевтически приемлемая соль;
в котором каждый R1 и R8 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, галогенид, сульфгидрил, алкилтио, арилтио, аралкилтио, гидроксил, алкоксил, арилокси, ацилокси, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, нитро, ацилтио, карбоксамид, сульфонамид, сульфат, -OP(L)(OR20)2, -X-C(L)-R21 или -X-C(L)-Х-R21;
где R1 может также представлять собой сахар;
каждый X независимо представляет собой O или NR, где R представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил или аралкил;
L представляет собой O или S;
R2 и R9 независимо представляют собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, нитрил, аралкил, алкоксил, арилокси, ацилокси, карбоксил, галогенид, сульфгидрил, алкилтио, арилтио, аралкилтио, гидроксил, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, гетероарил или гетероаралкил;
каждый R5 и R11 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, алкоксил, арилокси, ацилокси, галогенид, гидроксил, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, алкилселено, аралкилселено, арилселено, алкилтио, аралкилтио, арилтио, гетероарил или гетероаралкил;
каждый R3, R4, R6, R7, R13 и R14 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, алкоксил, арилокси, ацилокси, галогенид, гидроксил, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, гетероарил или гетероаралкил;
или R1 и R2, взятые вместе, и/или R8 и R9, взятые вместе с углеродом, с которым они связаны, образуют -(C=O)-, -(C=S)-, -(C=N(OR20))-, -(C=N(R20))-, -(C=N(N(R20)(R20))) или образуют необязательно замещенный 3-8-членный цикл, содержащий до двух гетероатомов, выбранных из N, O и S; или
R4 и R5, взятые вместе, и/или R5 и R6, взятые вместе, и/или R10 и R11, взятые вместе, образуют двойную связь или образуют группу, представленную 1b
Figure 00000002
где Z представляет NR21, O или C(R23)(R23);
R12 представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гидроксил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, галогеналкил, алкоксил, -C(O)R21, -CO2R21, -SO2R21, -C(O)N(R21)(R21), -[C(R21)2]q-R21, -[(W)-N(R21)C(O)]qR21, -[(W)-C(O)]qR21, -[(W)-C(O)O]qR21, -[(W)-OC(O)]qR21, -[(W)-SO2]qR21, -[(W)-N(R21)SO2]qR21, -[(W)-C(O)N(R21)]qR21, -[(W)-O]qR21, -[(W)-N(R21)]qR21 или -[(W)-S]qR21;
где каждый W независимо представляет собой бирадикал, а q равен 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
R15, R16 и R17 независимо представляют собой Н, алкоксил, арилокси, ацилокси, галогенид, гидроксил, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино; или R15 и R16, взятые вместе с углеродом, с которым они связаны, образуют -C(O)- или -C(S)-;
R18 и R19 независимо представляют собой Н, алкил, аралкил, галогенид, амидо или сложный эфир;
каждый R20 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил; или любые два R20 в составе одного заместителя могут быть взяты вместе для образования 4-8-членного необязательно замещенного цикла;
каждый R21 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил или -[C(R20)2]р-R25, где p равно 0-6; или любые два R21 в составе одного заместителя могут быть взяты вместе для образования 4-8-членного необязательно замещенного цикла, который содержит 0-3 гетероатома, выбранные из N, О, S и P;
каждый R23 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, галогенид, алкоксил, арилокси, ацилокси, силилокси, нитрил, -C(O)R21, -CO2R21, -SO2R21 и -C(O)N(R21)2;
каждый R25 независимо представляет собой Н, гидроксил, ациламино, -N(R20)COR20, -N(R20)C(O)OR20, -N(R20)SO2(R20), -COR20N(R20)2, -ОС(O)R20N(R20)(R20), -SO2N(R20)(R20), -N(R20)(R20), -COOR20, -C(O)N(ОН)(R21), -OS(O)2OR20, -S(О)2OR20, -OP(L)(OR20)(OR20), -NP(O)(OR20)(OR20) или -P(O)(OR20)(OR20).
2. Соединение по п.1, где R13, R14, R15, R16 и R17 представляют собой водород.
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой гидроксил, сахар, -OP(L)(OR20)2, -X-C(L)-R21 или -X-C(L)-Х-R21; или R1 и R2, взятые вместе с углеродом, c которым они связаны, образуют -С(O)-.
4. Соединение по п.1, где R4 и R5, взятые вместе, образуют двойную связь.
5. Соединение по п.4, где R1 и R2, взятые вместе с углеродом, с которым они связаны, образуют -C(O)-.
6. Соединение по п.1, где R1 представляет собой гидроксил, а R2 представляет собой Н.
7. Соединение по п.6, где R5 и R6, взятые вместе, образуют двойную связь; или R5 и R6, взятые вместе, образуют группу, представленную 1b
Figure 00000002
где
Z представляет собой C(R23)(R23).
8. Соединение по п.1, где R10 и R11, взятые вместе, образуют двойную связь; или R10 и Rll, взятые вместе, образуют группу, представленную 1b
Figure 00000002
где
Z представляет собой C(R23)(R23).
9. Соединение по п.1, где R5 и R6, взятые вместе, образуют двойную связь и R10 и Rll, взятые вместе, образуют двойную связь.
10. Соединение по п.5, где R10 и R11, взятые вместе, образуют двойную связь; или R10 и R11, взятые вместе, образуют группу, представленную 1b
Figure 00000002
где
Z представляет собой С(R23)(R23).
11. Соединение по п.6, где R10 и Rl1, взятые вместе, образуют двойную связь; или R10 и R11, взятые вместе, образуют группу, представленную 1b
Figure 00000002
где
Z представляет собой C(R23)(R23).
12. Соединение по п.1, где R8 и R9 представляют собой водород; или R8 и R9, взятые вместе с углеродом, с которым они связаны, являются -C(O)-.
13. Соединение по п.1, где R12 представляет собой Н, алкил, циклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, галогеналкил, гидроксил, алкоксил, -[(W)-N(R21)C(O)]qR21, -[(W)-N(R21)SO2]qR21, -[(W)-C(O)N(R21)]qR21, -[(W)-O]qR21, -[(W)-C(O)]qR21 или -[(W)-C(O)O]qR21.
14. Соединение по п.2, где R12 представляет собой Н, алкил, циклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, галогеналкил, гидроксил, алкоксил, -[(W)-N(R21)C(O)]qR21, -[(W)-N(R21)SO2]qR21, -[(W)-C(O)N(R21)]qR21, -[(W)-O]qR21, -[(W)-C(O)]qR21 или -[(W)-C(O)O]qR21.
15. Соединение по п.5, где R12 представляет собой Н, алкил, циклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, галогеналкил, гидроксил, алкоксил, -[(W)-N(R21)C(O)]qR21, -[(W)-N(R21)SO2]qR21, -[(W)-C(O)N(R21)]qR21, -[(W)-O]qR21, -[(W)-C(O)]qR21 или -[(W)-C(O)O]qR21.
16. Соединение по п.6, где R12 представляет собой Н, алкил, циклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, галогеналкил, гидроксил, алкоксил, -[(W)-N(R21)C(O)]qR21, -[(W)-N(R21)SO2]qR21, -[(W)-C(O)N(R21)]qR21, -[(W)-O]qR21, -[(W)-C(O)]qR21 или -[(W)-C(O)O]qR21.
17. Соединение формулы
Figure 00000003
где
R12 представляет собой Н, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гидроксил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, галогеналкил, алкоксил, -C(O)R21, -CO2R21, -SO2R21, -C(O)N(R21)(R21), -[C(R21)2]р-R21, -[(W)-N(R21)C(O)]qR21, -[(W)-C(O)]qR21, -[(W)-C(O)O]qR21, -[(W)-OC(O)]qR21, -[(W)-SO2]qR21, -[(W)-N(R21)SO2]qR21, -[(W)-C(O)N(R21)]qR21, -[(W)-O]qR21, -[(W)-N(R21)]qR21 или -[(W)-S]qR21;
q равен 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
каждый R20 независимо представляет собой Н, алкил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил; или любые два R20 в составе одного заместителя могут быть взяты вместе для образования 4-8-членного необязательно замещенного цикла, содержащего 0-3 гетероатома, выбранных из O, N, S и Р;
каждый R21 независимо представляет собой Н, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил или -[C(R20)2]р-R25, где p равно 0-6; или любые два R21 в составе одного заместителя могут быть взяты вместе для образования 4-8-членного необязательно замещенного цикла, содержащего 0-3 гетероатома, выбранные из N, О, S и P;
каждый R25 независимо представляет собой Н, гидроксил, ациламино, -N(R20)COR20, -N(R20)C(O)OR20, -N(R20)SO2(R20), -COR20N(R20)2, -ОС(O)R20N(R20)(R20), -SO2N(R20)(R20), -N(R20)(R20), -COOR20, -C(O)N(ОН)(R21), -OS(O)2OR19, -S(О)2OR20, -OP(О)(OR20)(OR20), -NP(O)(OR20)(OR20) или -P(O)(OR20)(OR20).
18. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
19. Соединение по п.1, которое имеет формулу:
Figure 00000008
20. Соединение формулы 2:
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемая соль;
в котором каждый R1 и R8 независимо представляют собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, галогенид, сульфгидрил, алкилтио, арилтио, аралкилтио, гидроксил, алкоксил, арилокси, ацилокси, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, нитро, ацилтио, карбоксамид, сульфонамид, сульфат, -OP(L)(OR20)2, -X-C(L)-R21 или -X-C(L)-Х-R21;
где R1 может также представлять собой сахар;
каждый X независимо представляет собой O или NR, где R представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил или аралкил;
L представляет собой O или S;
R2 и R9 независимо представляют собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, нитрил, аралкил, алкоксил, арилокси, ацилокси, карбоксил, галогенид, сульфгидрил, алкилтио, арилтио, аралкилтио, гидроксил, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, гетероарил или гетероаралкил;
каждый R5 и R11 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, алкоксил, арилокси, ацилокси, галогенид, гидроксил, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, алкилселено, аралкилселено, арилселено, алкилтио, аралкилтио, арилтио, гетероарил или гетероаралкил;
каждый R3, R4, R6, R7, R13 и R14 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, алкоксил, арилокси, ацилокси, галогенид, гидроксил, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, гетероарил или гетероаралкил;
или R1 и R2, взятые вместе, и/или R8 и R9, взятые вместе с углеродом, с которым они связаны, образуют -(C=О)-, -(C=S)-, -(C=N(OR20))-, -(C=N(R20))-, -(C=N(N(R20)(R20))) или образуют необязательно замещенный 3-8-членный цикл, содержащий до двух гетероатомов, выбранных из N, О и S; или
R4 и R5, взятые вместе, и/или R5 и R6, взятые вместе, и/или R10 и R11, взятые вместе, образуют двойную связь или образуют группу, представленную 1b
Figure 00000002
где Z представляет NR21, О или C(R23)(R23);
R12 представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гидроксил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, галогеналкил, алкоксил, -C(O)R21, -CO2R21, -SO2R21, -C(O)N(R21)(R21), -[C(R21)2]q-R21, -[(W)-N(R21)C(O)]qR21, -[(W)-C(O)]qR21, -[(W)-C(O)O]qR21, -[(W)-OC(O)]qR21, -[(W)-SO2]qR21, -[(W)-N(R21)SO2]qR21, -[(W)-C(O)N(R21)]qR21, -[(W)-O]qR21, -[(W)-N(R21)]qR21 или -[(W)-S]qR21;
где каждый W независимо представляет собой бирадикал, а q равен 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
R15, R16 и R17 независимо представляют собой Н, алкоксил, арилокси, ацилокси, галогенид, гидроксил, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино; или R15 и R16, взятые вместе с углеродом, с которым они связаны, образуют -C(O)- или -C(S)-;
R18 и R19 независимо представляют собой Н, алкил, аралкил, галогенид, амидо или сложный эфир;
каждый R20 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил; или любые два R20 в составе одного заместителя могут быть взяты вместе для образования 4-8-членного необязательно замещенного цикла;
каждый R21 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил или -[C(R20)2]р-R25,где p равно 0-6; или любые два R21 в составе одного заместителя могут быть взяты вместе для образования 4-8-членного необязательно замещенного цикла, который содержит 2 гетероатома, выбранные из N, О, S и P;
каждый R23 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, галогенид, алкоксил, арилокси, ацилокси, силилокси, нитрил, -C(O)R21, -CO2R21, -SO2R21 и -C(O)N(R21)2;
каждый R25 независимо представляет собой Н, гидроксил, ациламино, -N(R20)COR20, -N(R20)C(O)OR20, -N(R20)SO2(R20), -COR20N(R20)2, -ОС(O)R20N(R20)(R20), -SO2N(R20)(R20), -N(R20)(R20), -COOR20, -C(O)N(ОН)(R21), -OS(O)2OR20, -S(О)2OR20, -OP(L)(OR20)(OR20), -NP(O)(OR20)(OR20) или -P(O)(OR20)(OR20),
при условии, что по меньшей мере одна группа, представленная формулой 1b, присутствует в составе указанного соединения формулы 2.
21. Соединение по п.20, где R13, R14, R15, R16 и R17 представляют собой водород.
22. Соединение по п.20, где R1 представляет собой гидроксил, сахар, -OP(L)(OR20)2, -X-C(L)-R21 или -X-C(L)-Х-R21; или R1 и R2, взятые вместе с углеродом, c которым они связаны, образуют -С(O)-.
23. Соединение по п.20, где R4 и R5, взятые вместе, образуют двойную связь.
24. Соединение по п.23, где R1 и R2, взятые вместе с углеродом, с которым они связаны, образуют -C(O)-.
25. Соединение по п.20, где R1 представляет собой гидроксил, а R2 представляет собой Н.
26. Соединение по п.25, где R5 и R6, взятые вместе, образуют двойную связь; или R5 и R6, взятые вместе, образуют группу, представленную 1b
Figure 00000002
где
Z представляет собой C(R23)(R23).
27. Соединение по п.20, где R10 и R11, взятые вместе, образуют двойную связь; или R10 и R11, взятые вместе, образуют группу, представленную 1b
Figure 00000002
где
Z представляет собой C(R23)(R23).
28. Соединение по п.20, где R5 и R6, взятые вместе, и R10 и R11, взятые вместе, образуют группу, представленную 1b
Figure 00000002
где
Z представляет собой C(R23)(R23).
29. Соединение по п.24, где R10 и R11, взятые вместе, образуют двойную связь; или R10 и R11, взятые вместе, образуют группу, представленную 1b
Figure 00000002
где
Z представляет собой С(R23)(R23).
30. Соединение по п.25, где R10 и Rl1, взятые вместе, образуют двойную связь; или R10 и R11, взятые вместе, образуют группу, представленную 1b
Figure 00000002
где
Z представляет собой C(R23)(R23).
31. Соединение по п.20, где R8 и R9 представляют собой водород; или R8 и R9, взятые вместе с углеродом, с которым они связаны, являются -C(O)-.
32. Соединение по п.20, где R12 представляет собой Н, алкил, циклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, галогеналкил, -[(W)-N(R21)C(O)]qR21, -[(W)-N(R21)SO2]qR21, -[(W)-C(O)N(R21)]qR21, -[(W)-O]qR21, -[(W)-C(O)]qR21 или -[(W)-C(O)O]qR21.
33. Соединение по п.21, где R12 представляет собой Н, алкил, циклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, галогеналкил, гидроксил, алкоксил, -[(W)-N(R21)C(O)]qR21, -[(W)-N(R21)SO2]qR21, -[(W)-C(O)N(R21)]qR21, -[(W)-O]qR21, -[(W)-C(O)]qR21 или -[(W)-C(O)O]qR21.
34. Соединение по п.24, где R12 представляет собой Н, алкил, циклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, галогеналкил, гидроксил, алкоксил, -[(W)-N(R21)C(O)]qR21, -[(W)-N(R21)SO2]qR21, -[(W)-C(O)N(R21)]qR21, -[(W)-O]qR21, -[(W)-C(O)]qR21 или -[(W)-C(O)O]qR21.
35. Соединение по п.25, где R12 представляет собой Н, алкил, циклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, галогеналкил, гидроксил, алкоксил, -[(W)-N(R21)C(O)]qR21, -[(W)-N(R21)SO2]qR21, -[(W)-C(O)N(R21)]qR21, -[(W)-O]qR21, -[(W)-C(O)]qR21 или -[(W)-C(O)O]qR21.
36. Соединение формулы:
Figure 00000010
где
R12 представляет собой Н, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гидроксил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, галогеналкил, алкоксил, -C(O)R21, -CO2R21, -SO2R21, -C(O)N(R21)(R21), -[C(R21)2]р-R21, -[(W)-N(R21)C(O)]qR21, -[(W)-C(O)]qR21, -[(W)-C(O)O]qR21, -[(W)-(O)C(O)]qR21, -[(W)-SO2]qR21, -[(W)-N(R21)SO2]qR21, -[(W)-C(O)N(R21)]qR21, -[(W)-O]qR21, -[(W)-N(R21)]qR21 или -[(W)-S]qR21;
q равен 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
каждый R20 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил; или любые два R20 в составе одного заместителя могут быть взяты вместе для образования 4-8-членного необязательно замещенного цикла, содержащего 0-3 гетероатома, выбранных из O, N, S и Р;
каждый R21 независимо представляет собой Н, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил или -[C(R20)2]р-R25, где p равно 0-6; или любые два R21 в составе одного заместителя могут быть взяты вместе для образования 4-8-членного необязательно замещенного цикла, содержащего 0-3 гетероатома, выбранные из N, О, S и P;
каждый R25 независимо представляет собой Н, гидроксил, ациламино, -N(R20)COR20, -N(R20)C(O)OR20, -N(R20)SO2(R20), -COR20N(R20)2, -ОС(O)R20N(R20)(R20), -SO2N(R20)(R20), -N(R20)(R20), -COOR20, -C(O)N(ОН)(R21), -OS(O)2OR19, -S(О)2OR20, -OP(О)(OR20)(OR20), -NP(O)(OR20)(OR20) или -P(O)(OR20)(OR20).
37. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
38. Соединение по п.20, которое имеет формулу:
Figure 00000016
39. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-38; и фармацевтически приемлемый наполнитель.
40. Способ лечения рака у пациента, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества одного или более соединений по любому из пп.1-38.
41. Способ по п.40, где рак локализован в голове, шее, полости носа, параназальных пазухах, носоглотке, полости рта, ротоглотке, гортани, гортаноглотке, слюнных железах, параганглиоме, поджелудочной железе, желудке, коже, пищеводе, печени и желчном дереве, кости, тонкой кишке, толстой кишке, прямой кишке, яичниках, простате, легком, молочной железе, лимфатической системе, крови, центральной нервной системе, костном мозге или головном мозге.
42. Способ по п.40, где рак представляет собой базально-клеточную карциному, рак поджелудочной железы, рак простаты, саркому, лимфому, лейкоз, рак желудка, рак пищевода, рак желчных путей, рак толстой кишки, множественную миелому, мелкоклеточный рак легкого, глиому, рак молочной железы, гепатоцеллюлярный рак или медуллобластому.
43. Способ по п.40, где соединение применяют в комбинации с лучевой терапией или другим противораковым химиотерапевтическим средством.
44. Способ по п.40, где соединение вводят локально в опухоль или системно.
45. Способ по п.40, где способ введения указанного соединения представляет собой ингаляцию, пероральный, внутривенный, сублингвальный, глазной, чрескожный, ректальный, влагалищный, местный, внутримышечный, внутриартериальный, интратекальный, подкожный, щечный или интраназальный.
46. Способ по п.40, где способ введения является пероральным, внутривенным или местным.
47. Способ антагонистического воздействия на Hedgehog путь в клетке, включающий приведение в контакт клетки, экспрессирующей Smoothened с эффективным количеством одного или более вышеупомянутых соединений по любому из пп.1-38.
48. Способ по п.47, где указанный контакт происходит in vitro.
49. Способ по п.47, где указанный контакт происходит in vivo.
50. Способ по п.47, где указанная клетка, экспрессирующая Smoothened, находится внутри тела организма.
51. Способ лечения псориаза у пациента, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества одного или более из указанных соединений по любому из пп.1-38.
52. Способ по п.51, в котором способ введения указанного соединения является местным.
RU2007111126/04A 2004-08-27 2005-08-26 Аналоги циклопамина и способы их применения RU2403256C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60502004P 2004-08-27 2004-08-27
US60/605,020 2004-08-27
US61717004P 2004-10-08 2004-10-08
US60/617,170 2004-10-08
US60/625,676 2004-11-05
US68316905P 2005-05-19 2005-05-19
US60/683,169 2005-05-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007111126A true RU2007111126A (ru) 2008-10-10
RU2403256C2 RU2403256C2 (ru) 2010-11-10

Family

ID=39927093

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007111126/04A RU2403256C2 (ru) 2004-08-27 2005-08-26 Аналоги циклопамина и способы их применения

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2403256C2 (ru)

Also Published As

Publication number Publication date
RU2403256C2 (ru) 2010-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014153800A (ru) Соединения 5-азаиндазола и способы их применения
JP2010514797A5 (ru)
RU2021101430A (ru) Производные бензимидазола как ингибиторы тирозинкиназ erbb для лечения рака
RU2014114973A (ru) Пиразол-4-ил-гетероциклил-карбоксамидные соединения и способы применения
AU2014340182B2 (en) Cromolyn derivatives and related methods of imaging and treatment
ES2269816T3 (es) Tiofen- y tiazolsulfonamidas como agentes antineoplasicos.
ES2545340T3 (es) Terapia de la combinación para el tratamiento de enfermedades proliferativas
RU2009129000A (ru) Способы применения аналогов циклопамина
JP6622290B2 (ja) Ｈｉｖ−１プロテアーゼ阻害剤およびその用途
RU2006126797A (ru) Аналоги бензохинонсодержащих ансамицинов (варианты), способ их получения, фармацевтическая композиция (варианты) и способ лечения рака
ES2282127T3 (es) Nuevos profarmacos para amidinas anticrobianas.
ES2740073T3 (es) Compuestos antitumorales
RU2007111126A (ru) Аналоги циклопамина и способы их применения
ES2552734T3 (es) Compuestos para usar en el tratamiento del cáncer
CA2145229A1 (en) Suppressory compositions against hepatic metastases of tumors
ES2963054T3 (es) Derivado de guanidina
RU2010150964A (ru) Произведенные из свр501 агенты и способы на их основе для ингибирования остановки клеточного цикла g2 и сенсибилизации клеток к повреждающим днк агентам
JP2013525290A5 (ru)
CA2282720A1 (en) Dolastatin-15 derivatives in combination with taxanes
RU2016137761A (ru) Оксепан-2-ил-пиразол-4-ил-гетероциклил-карбоксамиды и способы их применения
US20070167515A1 (en) Pyranone derivatives useful for treating cancer
RU2005115102A (ru) Новые противоопухолевые соединения
ZA200501196B (en) Medicament containing disorazoles and derivatives thereof for the treatment of benign and malignant tumoral diseases
RU2004111789A (ru) Ретиноидные агонисты
HUP0103557A2 (hu) Antraciklinszármazék alkalmazása májtumor kezelésére

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150827