RU2007109651A - Замещенные гидантоины - Google Patents

Замещенные гидантоины Download PDF

Info

Publication number
RU2007109651A
RU2007109651A RU2007109651/04A RU2007109651A RU2007109651A RU 2007109651 A RU2007109651 A RU 2007109651A RU 2007109651/04 A RU2007109651/04 A RU 2007109651/04A RU 2007109651 A RU2007109651 A RU 2007109651A RU 2007109651 A RU2007109651 A RU 2007109651A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dioxoimidazolidin
phenyl
alkyl
propionylthiazol
phenylbutyramide
Prior art date
Application number
RU2007109651/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2383542C2 (ru
Inventor
Синьцзи ЧУ (US)
Синьцзи Чу
Надер ФОТУИ (US)
Надер ФОТУИ
Николас Джон Силвестер ХЬЮБИ (US)
Николас Джон Силвестер ХЬЮБИ
Норман КОНГ (US)
Норман КОНГ
Ли МАКДЕРМОТТ (US)
Ли МАКДЕРМОТТ
Джон Антони МОЛИТЕРНИ (US)
Джон Антони Молитерни
Джумин ДЖАН (US)
Джумин ДЖАН
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2007109651A publication Critical patent/RU2007109651A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2383542C2 publication Critical patent/RU2383542C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Claims (23)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где R1 выбирают из группы, состоящей из замещенной или незамещенной арильной или замещенной или незамещенной гетероарильной группы;
R2 обозначает водород;
R3 обозначает алкильную группу;
R4 выбирают из группы, состоящей из замещенной или незамещенной арильной, гидроксильной, алкоксильной, замещенной алкоксильной или замещенной или незамещенной гетероарильной или алкильной групп;
R5 выбирают из группы, состоящей из COOR, COR, CON(R7)2, CHOHR или S(O)nR, где n=0-2, и где R обозначает алкил или алкил, замещенный алкоксигруппой; и
R6 и R7 выбирают из водорода или алкильной группы,
необязательно в форме его рацематов, энантиомеров, диастереомеров или их смесей,
или его фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры или пролекарства.
2. Соединение по п.1, где R1 обозначает фенил или фенил, замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксила; алкоксигруппы; замещенной алкоксигруппы; -Р(O)(O-алкил)2; -NH-алкила; -NH(алкил)2; гетероциклила (предпочтительно пиперидинила, морфолиногруппы или пирролидинила), необязательно замещенного -ОН; -S(O)2-алкилом; -NHC(O)-алкилом; -O-алкилом, где алкильная группа необязательно замещена одним или двумя заместителями, выбранными из группы NH2; NH-алкил, где алкильная группа необязательно замещена -O-метилом; N(алкил)2; гидроксилом; гетероциклилом (предпочтительно пиперидинилом, морфолиногруппой или пирролидинилом); -O-алкилом; -СООН; оксогруппой; -С(O)-гетероциклилом (предпочтительно пиперидинилом, морфолиногруппой или пирролидинилом); -С(O)-N(алкил)2; -С(O)-NH-алкилом, где алкильная группа необязательно замещена -O-метилом; или -C(O)-NH2
3. Соединение по п.1, где R1 обозначает 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил.
4. Соединение по одному из пп.1-3, где R3 обозначает метильную группу.
5. Соединение по одному из пп.1-3, где R4 обозначает замещенный или незамещенный арил.
6. Соединение по одному из пп.1-3, где R5 обозначает COR и R обозначает метил или этил.
7. Соединение по одному из пп.1-3, где R5 обозначает циклопропил.
8. Соединение по одному из пп.1-3, где R6 обозначает водород.
9. Соединение формулы II
Figure 00000002
где
R8 обозначает водород; алкил; циклоалкил; -O-алкил; NH-алкил или N(алкил)2;
R9 обозначает алкил и, предпочтительно метил;
R10 обозначает водород; алкил; замещенный алкил или галоген, и предпочтительно, водород или галоген, предпочтительно выбранный из фтора и хлора;
R11 выбирают из группы, состоящей из гидроксила; алкоксигруппы;
замещенной алкоксигруппы; -Р(O)(O-алкил)2; -NH-алкила; -N(алкил)2; гетероциклила (предпочтительно пиперидинила, морфолиногруппы или пирролидинила), необязательно замещенного -ОН; -S(O)2-алкилом; -NHC(O)-алкилом; -O-алкилом, где алкильная группа необязательно замещена одним или двумя заместителями, выбранными из группы NH2; NH-алкил, где алкильная группа необязательно замещена -O-метилом; N(алкил)2; гидроксилом; гетероциклилом (предпочтительно пиперидинилом, морфолиногруппой или пирролидинилом); -O-алкилом; -СООН; оксогруппой; -С(O)-гетероциклилом (предпочтительно пиперидинилом, морфолиногруппой или пирролидинилом); -С(O)-N(алкил)2; -С(O)-NH-алкилом, где алкильная группа необязательно замещена -O-метилом; или -C(O)-NH2;
необязательно в форме его рацематов, энантиомеров, диастереомеров или их смесей,
или его фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры или пролекарства.
10. Соединение, выбранное из группы, включающей:
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-гидроксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-((R)-4-{4-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]фенил}-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2этоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
соединение с трифторуксусной кислотой
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид; соединение с трифторуксусной кислотой
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4этоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(5)-4-[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
соединение с трифторуксусной кислотой
Диэтиловый эфир (4-{1-[(1S,2S)-1-(4-ацетилтиазол-2-илкарбамоил)-2-фенилпропил]-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил}фенил)фосфоновой кислоты;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[4-(4-диметиламинофенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(4-Ацетилтиазол-2-ил)-амид (2S,3S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпентановой кислоты;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-Метокси-фенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(2,3-Дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-М-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-Этоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-Гидроксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-Н-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-Метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-R-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(8)-4-[4-(2-Метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(R.)-4-[4-(2-Гидроксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-R-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-((R)-4-{4-[2-(2-Метоксиэтокси)этокси]фенил}-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид и
(2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-Этоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
11. Соединение, выбранное из группы, включающей:
(2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-Этоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-Диметиламиноэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
соединение с трифторуксусной кислотой
Диметиловый эфир (4-{(R)-2,5-диоксо-1-[(18,2S)-2-фенил-1-(4-пропионилтиазол-2-илкарбамоил)пропил]имидазолидин-4-ил}феноксиметил)фосфоновой кислоты;
(2S,3S)-N-(4-Изобутирилтиазол-2-ил)-2-{4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Изобутирилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-2-{(8)-4-[4-(2-Диметиламиноэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-'R-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
соединение с трифторуксусной кислотой;
(2S,3S)-2-{2,5-Диоксо-4-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]имидазолидин-1-ил}-3-фенил-М-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{4-[4-(2-Морфолин-4-илэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-М-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-3-(3-Фторфенил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-Метокси-3-метилфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(8)-4-[4-(2-Гидроксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-((R)-2,5-Диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-фенил-?У-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[4-(4-Диметиламинофенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[4-(4-Морфолин-4-илфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{4-[4-(4-Гидроксипиперидин-1-ил)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-(4-{4-[(2-Метоксиэтил)метиламино]фенил}-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Циклопропанкарбонилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(4-Пропионилтиазол-2-ил)амид (2S,3S)-2-{4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-метилпентановой кислоты;
(2S,3R)-3-Бензилокси-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)-фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)-бутирамид;
(2S,3S)-N-[4-(2-Метоксиацетил)тиазол-2-ил]-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты и
Метиловый эфир 2-[(2S,3S)-2-((R)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-фенилбутириламино]тиазол-4-карбоновой кислоты.
12. Соединение, выбранное из группы, включающей:
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-гидроксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-изопропоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-метокси-3-метилфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(диметоксифосфорилметокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-3-(2-метоксифенил)-2-[4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]бутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3S)-3-(4-фторфенил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}бутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-[(2S,3S)-2-((R)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-метилпентаноиламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3R)-3-гидрокси-2-[(R.)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]бутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-3-гидрокси-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}бутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-3-трет-бутокси-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}бутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3R)-3-метокси-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]бутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-3-метокси-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}бутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-3-бензилокси-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}бутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-3-(4-хлорбензилокси)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}бутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3R)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-метилпентаноиламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-метилпентаноиламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[4-(4-метансульфонилфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты и
Метиловый эфир 2-{(8)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-метил-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты.
13. Соединение, выбранное из группы, включающей:
Метиловый эфир 2-{(2S,3R)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-ацетиламинофенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Н-[4-(1-Гидрокси-1-метилэтил)тиазол-2-ил]-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(2,3-Дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-N-[4-(1-гидроксипропил)тиазол-2-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-[4-(1-Гидроксиэтил)тиазол-2-ил]-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
Диметиламид 2- {(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
(2S,3S)-N-(4-Этилсульфанилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Этансульфинилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Этансульфонилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(2-Гидроксиацетил)тиазол-2-ил]-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
Метиловый эфир (4-{(R)-1-[(15,2S)-1-(4-ацетилтиазол-2-илкарбамоил)-2-фенилпропил]-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил}фенокси)уксусной кислоты;
Метиловый эфир (4-{(R)-2,5-диоксо-1-[(18,2S)-2-фенил-1-(4-пропионилтиазол-2-илкарбамоил)пропил]имидазолидин-4-ил}фенокси)уксусной ктслоты;
(4-{2,5-Диоксо-1-[(18,2S)-2-фенил-1-(4-пропионилтиазол-2-илкарбамоил)пропил]имидазолидин-4-ил}фенокси)уксусная кислота;
(2S,3S)-N-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-диметилкарбамоилметоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-метилкарбамоилметоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-карбамоилметоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид и
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-((R)-4-{4-[(2-метоксиэтилкарбамоил)метокси]фенил}-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенилбутирамид.
14. Соединение, выбранное из группы, включающей:
(2S,3S)-N-Ацетилтиазол-2-ил)-2-((R)-4-{4-[(2-метоксиэтилкарбамоил)метокси]фенил}-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-Ацетилтиазол-2-ил)-2-((R)-4-{4-[(2-метоксиэтилкарбамоил)метокси]фенил}-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-2,5-диоксо-4-[4-(2-оксо-2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]имидазолидин-1 -ил} -3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-Диметилкарбамоилметоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-Метилкарбамоилметоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-((R)-4-{4-[(2-Метоксиэтилкарбамоил)метокси]фенил}-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-Морфолин-4-ил-2-оксоэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(R)-2,5-Диоксо-4-[4-(2-оксо-2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]имидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(R.)-4-[4-(2-Азетидин-1-ил-2-оксоэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид и
(2S,3S)-N-(4-Циклопропанкарбонилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-метилкарбамоилметоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид.
15. Способ лечения заболевания, опосредуемого MER1/2, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или 9.
16. Применение соединения по п.1 или 9 при получении лекарственного средства для лечения заболевания, опосредуемого MER1/2.
17. Применение по п.16, где соединение по п.1 или 9 применяют при получении лекарственного средства для лечения рака.
18. Применение по п.16, где соединение по п.1 или 9 применяют при получении лекарственного средства для лечения воспалительного/аутоиммунного заболевания,
19. Применение по п.16, где соединение по п.1 или 9 применяют при получении лекарственного средства для лечения когнитивного расстройства.
20. Применение по п.16, где соединение по п.1 или 9 применяют при получении лекарственного средства для лечения заболевания ЦНС.
21. Фармацевтическая композиция, в частности, для применения при заболевании, опосредованном MER1/2, включающая соединение по п.1 или 9 и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Соединение по п.1 или 9 для применения в качестве терапевтически активной субстанции, в частности, для применения при заболевании, опосредованном MER.1/2.
23. Способ получения соединения формулы II по п.9, по которому а) соединение формулы 17
Figure 00000003
вводят в реакцию с соединением следующей формулы
Figure 00000004
получая соединение формулы 18
Figure 00000005
б) названное соединение формулы 18 вводят далее в реакцию с CF3CO2Н, получая соединение формулы 19
Figure 00000006
в) названное соединение формулы 19 вводят затем в реакцию с дифосгеном и диизопропилэтиламином в растворителе, выбранном из дихлорметана, тетрагидрофурана и смеси тетрагидрофурана с толуолом, с удалением трет-бутилкарбаматной защитной группы
Figure 00000007
с получением соединения формулы II
Figure 00000008
где R8, R9, R10 и R11 имеют значения, приведенные в п.9.
RU2007109651/04A 2004-08-17 2005-08-09 Замещенные гидантоины RU2383542C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60217504P 2004-08-17 2004-08-17
US60/602,175 2004-08-17
US68299705P 2005-05-20 2005-05-20
US60/682,997 2005-05-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007109651A true RU2007109651A (ru) 2008-09-27
RU2383542C2 RU2383542C2 (ru) 2010-03-10

Family

ID=35589619

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007109651/04A RU2383542C2 (ru) 2004-08-17 2005-08-09 Замещенные гидантоины

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7427635B2 (ru)
EP (1) EP1781649B1 (ru)
JP (1) JP4927733B2 (ru)
KR (2) KR100889721B1 (ru)
AR (1) AR050297A1 (ru)
AT (1) ATE404556T1 (ru)
AU (1) AU2005274390B2 (ru)
BR (1) BRPI0514515A (ru)
CA (1) CA2576599A1 (ru)
DE (1) DE602005008986D1 (ru)
ES (1) ES2313389T3 (ru)
MX (1) MX2007001846A (ru)
PL (1) PL1781649T3 (ru)
RU (1) RU2383542C2 (ru)
TW (1) TW200621764A (ru)
WO (1) WO2006018188A2 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200621766A (en) * 2004-09-17 2006-07-01 Hoffmann La Roche Substituted hydantoins
US7612212B2 (en) 2006-02-22 2009-11-03 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted hydantoins
CN101702878B (zh) * 2007-05-11 2012-11-28 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 可溶性差的药物的药物组合物
US7557221B2 (en) 2007-08-16 2009-07-07 Hoffman-La Roche Inc. Substituted hydantoins
EP2234982A1 (en) 2007-12-20 2010-10-06 F. Hoffmann-La Roche AG Substituted hydantoins as mek kinase inhibitors
US9029408B2 (en) 2008-06-16 2015-05-12 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
US8822513B2 (en) 2010-03-01 2014-09-02 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
EP3289876B1 (en) * 2008-06-16 2022-07-20 University of Tennessee Research Foundation Compounds for treatment of cancer
US9447049B2 (en) 2010-03-01 2016-09-20 University Of Tennessee Research Foundation Compounds for treatment of cancer
US9084781B2 (en) 2008-12-10 2015-07-21 Novartis Ag MEK mutations conferring resistance to MEK inhibitors
TW201113280A (en) * 2009-07-03 2011-04-16 Nensius Res As Aminoalkamides for use in the treatment of inflammatory, degenerative or demyelinating diseases of the CNS
ES2576061T3 (es) 2010-02-25 2016-07-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Mutaciones de BRAF que confieren resistencia a inhibidores de BRAF
CN102883607B (zh) 2010-03-01 2015-07-22 Gtx公司 用于治疗癌的化合物
MX343368B (es) 2010-03-09 2016-11-01 The Broad Inst Inc * Metodo de diagnostico y tratamiento de cancer en pacientes que tienen o desarrollan resistencia a una primera terapia de cancer.
KR20130100903A (ko) 2010-04-28 2013-09-12 바이엘 크롭사이언스 아게 살진균제로서의 케토헤테로아릴피페리딘 및 케토헤테로아릴피페라진 유도체
US20150141470A1 (en) 2012-05-08 2015-05-21 The Broad Institute, Inc. Diagnostic and treatment methods in patients having or at risk of developing resistance to cancer therapy
UA125427C2 (uk) * 2018-09-17 2022-03-02 Юнґдзин Фарм. Ко., Лтд. Похідні тіазолу і їх фармацевтично прийнятні солі
KR102335637B1 (ko) * 2020-03-13 2021-12-06 영진약품 주식회사 신규한 cdk7 억제 화합물 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염
JP2023517106A (ja) * 2020-03-13 2023-04-21 ユンジン ファーム．カンパニー、リミテッド チアゾール誘導体またはその薬学的に許容される塩を含む癌の予防または治療用薬学組成物
KR20210146144A (ko) 2020-05-26 2021-12-03 엘지전자 주식회사 카트부

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5770573A (en) * 1993-12-06 1998-06-23 Cytel Corporation CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using the same
ES2229515T3 (es) 1997-07-01 2005-04-16 Warner-Lambert Company Llc Derivados 4-bromo o 4-yodo del acido fenilamino benzhidroxamico y su uso como inhibidores de la mek.
CA2407428C (en) * 2000-05-03 2010-02-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Hydantoin-containing glucokinase activators
KR100908794B1 (ko) * 2001-07-19 2009-07-22 파마시아 이탈리아 에스.피.에이. 페닐아세트아미도-티아졸 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 항종양제로서의 약제학적 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
JP4927733B2 (ja) 2012-05-09
PL1781649T3 (pl) 2009-01-30
TW200621764A (en) 2006-07-01
US7427635B2 (en) 2008-09-23
KR20070034635A (ko) 2007-03-28
AU2005274390B2 (en) 2012-01-19
KR20090006885A (ko) 2009-01-15
EP1781649A2 (en) 2007-05-09
WO2006018188A2 (en) 2006-02-23
US20060041146A1 (en) 2006-02-23
ATE404556T1 (de) 2008-08-15
EP1781649B1 (en) 2008-08-13
WO2006018188A3 (en) 2006-05-18
ES2313389T3 (es) 2009-03-01
MX2007001846A (es) 2007-03-28
BRPI0514515A (pt) 2008-06-10
DE602005008986D1 (de) 2008-09-25
AU2005274390A1 (en) 2006-02-23
JP2008509950A (ja) 2008-04-03
CA2576599A1 (en) 2006-02-23
RU2383542C2 (ru) 2010-03-10
KR100889721B1 (ko) 2009-03-23
AR050297A1 (es) 2006-10-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007109651A (ru) Замещенные гидантоины
KR100273623B1 (ko) 후천성 면역결핍증(aids)의 치료에 유용한 사람 면역결핍 바이러스(hiv) 프로테아제 억제 화합물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
RU2500681C2 (ru) Замещенные гетероциклом пиперазинодигидротиенопиримидины
JP3063164B2 (ja) 含フッ素１，４−ジ置換ピペリジン誘導体
JP4796046B2 (ja) ピペリジニルアルキルカーバメートの誘導体、これらの製造方法及びｆａａｈ酵素インヒビターとしての使用
JP3955211B2 (ja) 置換１−アミノアルキルラクタム及びムスカリンレセプターアンタゴニストとしてのそれらの使用
CA2534672A1 (en) Cyclic amine bace-1 inhibitors having a heterocyclic substituent
KR20030026979A (ko) 디시아노피리딘 유도체를 포함하는 의약
JP2011504497A5 (ru)
RU2004104625A (ru) Аналоги простагландинов в качестве агонистов рецептора ep4
TWI647227B (zh) ２－醯胺噻唑衍生物或其鹽
TW201623295A (zh) 具有ｂａｃｅ１抑制活性之二氫噻及二氫衍生物
WO2006100036A1 (en) 3, 4-substituted pyrrolidine derivatives for the treatment of hypertension
RU2006100190A (ru) Производные хинолиламида в качестве антагонистов ccr-5
JP2009508933A (ja) ムスカリン様受容体アンタゴニストとしてのカルボキサミド誘導体
RU2008146383A (ru) ДИАЛКИЛФЕНИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ОБЛАДАЮЩИЕ АГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ β2-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ И АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ МУСКАРИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
JP2009503048A (ja) 尿路機能障害を治療するためのｍｃ４ｒ作動薬
JP2003505383A5 (ru)
JP4353803B2 (ja) ムスカリン受容体アンタゴニストとしての４−ピペリジニルアルキルアミン誘導体
US6635658B2 (en) Amino-tetralin derivatives as muscarinic receptor antagonists
EP3668841A1 (en) Substituted benzimidazoles as potassium channel inhibitors
KR101985442B1 (ko) 바닐로이드 수용체 리간드로서의 ｏ­함유 그룹으로 치환된 페닐 모이어티를 갖는 치환된 피라졸릴계 카복스아미드 및 우레아 유도체들
RU2015114405A (ru) Замещенные соединения фенилкарбамата
JP3490441B2 (ja) レニン阻害剤としてのｎ−（ヒドロキシエチル）ブタンジアミド誘導体
JP2004532854A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130810