RU2007109481A - Производные индола, содержащие ацетиленовую группу, в качестве ppar активаторов - Google Patents

Производные индола, содержащие ацетиленовую группу, в качестве ppar активаторов Download PDF

Info

Publication number
RU2007109481A
RU2007109481A RU2007109481/04A RU2007109481A RU2007109481A RU 2007109481 A RU2007109481 A RU 2007109481A RU 2007109481/04 A RU2007109481/04 A RU 2007109481/04A RU 2007109481 A RU2007109481 A RU 2007109481A RU 2007109481 A RU2007109481 A RU 2007109481A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
formula
compounds
indol
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2007109481/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2387639C2 (ru
Inventor
Жан АККЕРМАНН (CH)
Жан АККЕРМАНН
Иоганнес ЭБИ (CH)
Иоганнес Эби
Альфред БИНДЖЕЛИ (CH)
Альфред БИНДЖЕЛИ
Уве ГРЕТЕР (DE)
Уве ГРЕТЕР
Бернд КУН (CH)
Бернд Кун
Ханс-Петер МЭРКИ (CH)
Ханс-Петер МЭРКИ
Маркус МЕЙЕР (DE)
Маркус МЕЙЕР
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2007109481A publication Critical patent/RU2007109481A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2387639C2 publication Critical patent/RU2387639C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30—Oestrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Claims (34)

1. Соединения формулы
Figure 00000001
где R1 обозначает водород или С1-7алкил;
R2 и R3 независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из водорода,
С1-7алкила и С1-7алкил-С1-7алкоксигруппы;
R4 и R5 независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из водорода,
С1-7алкила, С3-7циклоалкила, галогена, С1-7алкокси-С1-7алкила, С2-7алкенила, С2-7алкинила, фторС1-7алкила, фторС1-7алкоксигруппы, цианоС1-7алкила и цианогруппы;
R6, R7, R8 и R9 независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из водорода, С1-7алкила, С3-7циклоалкила, галогена, С1-7алкокси-С1-7алкила, С2-7алкенила, С2-7алкинила, фторС1-7алкила, фторС1-7алкоксигруппы, цианоС1-7алкила и цианогруппы;
и один из R6, R7, R8 и R9 обозначает
Figure 00000002
,
где X выбирают из группы, состоящей из S, О, NR13, (СН2)pNR13СО и (CH2)PCONR13,
R13 выбирают из группы, состоящей из водорода, С1-7алкила, С3-7циклоалкила, фторС1-7-алкила, гидрокси С2-7алкила и С1-7алкокси-С2-7алкила;
R10 выбирают из группы, состоящей из С1-7алкила, С3-7циклоалкила, фторС1-7алкила и С1-7алкокси-С1-7алкила;
R11 выбирают из группы, состоящей из водорода, С1-7алкила и С1-7алкокси-С1-7алкила; или
R10 и R11 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют
С3-6циклоалкильное кольцо;
R12 обозначает арил или гетероарил;
m, o, p обозначают 0, 1 или 2; n обозначает 0, 1, 2 или 3 и сумма m, n и о составляет от 1 до 5; и
и их фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.
2. Соединения формулы I по п.1, имеющие формулу
Figure 00000003
где X, R1-R5, R10-R12, m, n и о определены ранее в данном описании;
R6, R7 и R9 независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из водорода, С1-7алкила, С3-7циклоалкила, галогена, С1-7алкокси-С1-7алкила, С2-7алкенила,
С2-7алкинила, фторС1-7алкила, фторС1-7алкоксигруппы, цианоС1-7алкила и цианогруппы; и
их фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.
3. Соединения формулы I-А по п.1, где R6, R7 и R9 обозначают водород.
4. Соединения формулы I по п.1, имеющие формулу
Figure 00000004
где X, R1-R5, R10-R12, m, n и о определены ранее в данном описании;
R6, R8 и R9 независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из водорода, С1-7алкила, С3-7циклоалкила, галогена, С1-7алкокси-С1-7алкила, С2-7алкенила,
С2-7алкинила, фторС1-7алкила, фторС1-7алкоксигруппы, цианоС1-7алкила и цианогруппы; и
их фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.
5. Соединения формулы I-Б по п.1 или 4, где R6, R8 и R9 обозначают водород.
6. Соединения формулы I по п.1, имеющие формулу
Figure 00000005
где X, R1-R5, R10-R12, m, n и о определены ранее в данном описании;
R7, R8 и R9 независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из водорода, С1-7алкила, С3-7циклоалкила, галогена, С1-7алкокси-С1-7алкила, С2-7алкенила,
С2-7алкинила, фторС1-7алкила, фторС1-7алкоксигруппы, цианоС1-7алкила и цианогруппы; и
их фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.
7. Соединения формулы I-B по п.1 или 6, где R7, R8 и R9 обозначают водород.
8. Соединения формулы I по п.1, имеющие формулу
Figure 00000006
где X, R1-R5, R10-R12, m, n и о определены ранее в данном описании;
R6, R7 и R8 независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из водорода, С1-7алкила, С3-7циклоалкила, галогена, С1-7алкокси-С1-7алкила, С2-7алкенила,
С2-7алкинила, фторС1-7алкила, фторС1-7алкоксигруппы, цианоС1-7алкила и цианогруппы; и
их фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.
9. Соединения формулы I-Г по п.1 или 8, где R6, R7 и R8 обозначают водород.
10. Соединения формулы I по 1, где R1 обозначает водород.
11. Соединения формулы I по п.1, где R2 и R3 независимо друг от друга обозначают водород или метил.
12. Соединения формулы I по 1, где R4 обозначает водород.
13. Соединения формулы I по п.1, где R5 обозначает водород, С1-7алкил или галоген.
14. Соединения формулы I по п.1, где Х обозначает S, О или NR13 и где R13 обозначает водород, С1-7алкил, С3-7циклоалкил, фторС1-7алкил, гидроксиС2-7алкил или С1-7алкокси-С2-7алкил.
15. Соединения формулы I по п.1, где Х обозначает О.
16. Соединения формулы I по п.1, где Х обозначает (CH2)pNR13CO или (CH2)pCONR13, и где R13 выбирают из водорода, С1-7алкила, С3-7-пиклоалкила, фторС1-7алкила, гидроксиС2-7алкила или С1-7алкокси-С2-7алкила и p обозначает 0, 1 или 2.
17. Соединения формулы I по п.1, где m равно 0.
18. Соединения формулы I по п.17, где m обозначает 0 и сумма n и o равна 1, 2 или 3.
19. Соединения формулы I по п.17, где сумма n и о равна 2 или 3.
20. Соединения формулы I по п.1, где R12 обозначает незамещенный фенил или фенил, замещенный от одной до трех группами, выбранными из С1-7алкила, С1-7алкоксигруппы, галогена, фторС1-7алкила, фторС1-7алкоксигруппы и цианогруппы.
21. Соединения формулы I по п.1, где R12 обозначает фенил, замещенный галогеном, С1-7алкоксигруппой, фторС1-7алкилом или фторС1-7алкоксигруппой.
22. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы:
{6-[5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-инилокси]индол-1-ил}уксусная кислота,
{6-[5-(3-трифторметоксифенил)пент-4-инилокси]индол-1-ил} уксусная кислота,
{6-[5-(4-трифторметилфенил)пент-4-инилокси]индол-1-ил} уксусная кислота,
{6-[5-(3-трифторметилфенил)пент-4-инилокси]индол-1-ил} уксусная кислота,
{4-[5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-инилокси]индол-1-ил} уксусная кислота,
{5-[5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-инилокси]индол-1-ил}уксусная кислота,
{6-[2,2-диметил-5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-инилокси]индол-1-ил} уксусная кислота,
(6-{метил-[5-(3-трифторметоксифенил)пент-4-иноил]амино}индол-1-ил)уксусная кислота,
{6-[5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-иниламино]индол-1-ил}уксусная кислота,
(6-{метил-[5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-иноил]амино}индол-1-ил)уксусная кислота,
{7-[5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-инилокси]индол-1-ил} уксусная кислота,
[рац]-2-{6-[5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-инилокси]индол-1-ил}пропионовая кислота,
(6-{[3-(4-трифторметоксифенил)проп-2-инилкарбамоил]метил}индол-1-ил)уксусная кислота,
(6-{[3-(4-трифторметилфенил)проп-2-инилкарбамоил]метил}индол-1-ил)уксусная кислота,
[6-({метил-[5-(4-трифторметилфенил)пент-4-иноил]амино}метил)индол-1-ил]уксусная кислота,
[6-({метил-[3-(4-трифторметоксифенил)проп-2-инил]карбамоил}метил)индол-1-ил]уксусная кислота,
[рац]-{6-[1-метил-5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-инилокси]индол-1-ил}уксусная кислота и
их фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.
23. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы:
{6-[5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-инилокси]индол-1-ил} уксусная кислота,
{6-[5-(4-трифторметилфенил)пент-4-инилокси]индол-1-ил} уксусная кислота,
{5-[5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-инилокси]индол-1-ил}уксусная кислота,
{6-[5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-иниламино]индол-1-ил} уксусная кислота,
(6-{метил-[5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-иноил]амино}индол-1-ил)уксусная кислота,
2-{6-[5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-инилокси]индол-1-ил}пропионовая кислота,
[рац]-{6-[1-метил-5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-инилокси]индол-1-ил} уксусная кислота, и
их фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.
24. Способ получения соединений по п.1, включающий
а) реакцию соединения формулы
Figure 00000007
где R1 обозначает С1-7алкил, R2-R9 определены по п.1, и один из R6, R7, R8 или R9 выбирают из -ОН, -SH или -NHR13, где R13 определен по п.1,
с соединением формулы
Figure 00000008
где R10, R11, R12 n, m и о определены по п.1 и R14 обозначает -ОН, -Cl, -Br, -I или другую уходящую группу, с получением соединения формулы
Figure 00000009
где один из R6, R7, R8 и R9 обозначает
Figure 00000002
и где Х обозначает О, S или -NR13, R1 обозначает С1-7алкил и R2-R13 определены по п.1,
и необязательно гидролиз сложноэфирной группы с получением соединения формулы I, где R1 обозначает водород;
или, альтернативно,
б) реакцию соединения формулы
Figure 00000010
где R1 обозначает С1-7алкил, R2-R9 определены по п.1, и один из R6, R7, R8 или R9 обозначают-(CH2)p-NHR13, где R13 и p определены по п.1,
с соединением формулы
Figure 00000011
где R10, R11, R12, m, n и о определены по п.1,
с получением соединения формулы
Figure 00000012
где один из R6, R7, R8 и R9 обозначает
Figure 00000002
и где Х обозначает -(CH2)p-NR13СО-, R1 обозначает С1-7алкил и R2-R13 и m, n, о и р определены по п.1,
и необязательно гидролиз сложноэфирной группы с получением соединения формулы I, где R1 обозначает водород;
или, альтернативно,
в) реакцию соединения формулы
Figure 00000013
где R1 обозначает С1-7алкил, R2-R9 определены по п.1 и один из R6, R7, R8 или R9 обозначает -(CH2)р-СООН, и p определен по п.1,
с соединением формулы
Figure 00000014
где R10, R11, R12, R13, m, n и o определены по п.1,
с получением соединения формулы
Figure 00000015
где один из R6, R7, R8 и R9 обозначает
Figure 00000002
и где Х обозначает -(CH2)p-CONR13, R1 обозначает С1-7алкил и R2-R13 и m, n, о и p определены в п.1,
и необязательно гидролиз сложноэфирной группы с получением соединения формулы I, где R1 обозначает водород;
или, альтернативно,
г) реакцию соединения формулы
Figure 00000016
где R4-R9 определены по п.1,
с соединением формулы
Figure 00000017
где R1 обозначает С1-7алкил, R2 и R3 определены по п.1 и R15 обозначает галоген, трифлат или другую уходящую группу, с получением соединения формулы
Figure 00000001
где R1 обозначает С1-7алкил и R2-R9 определены по п.1,
и необязательно гидролиз сложноэфирной группы с получением соединения формулы I, где R1 обозначает водород.
25. Соединения по п.1, которые получают способом по п.24.
26. Фармацевтические композиции, включающие соединение по п.1, а также фармацевтически приемлемый носитель и/или наполнитель.
27. Фармацевтические композиции по п.26 для лечения и/или профилактики болезней, модулируемых PPARδ и/или PPARα агонистами.
28. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных субстанций.
29. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных субстанций для лечения и/или профилактики болезней, модулируемых PPARδ и/или PPARα агонистами.
30. Применение соединений по п.1 для получения лекарственных препаратов для лечения и/или профилактики болезней, модулируемых PPARδ и/или PPARα агонистами.
31. Применение соединений по п.30 для лечения и/или профилактики диабета, инсулиннезависимого сахарного диабета, повышенных липидных и холестериновых уровней, в частности, низких уровней ЛВП-холестерина, высоких уровней ЛНП-холестерина или высоких уровней триглицеридов, атеросклеротических болезней, метаболического синдрома (синдрома X), ожирения, повышенного кровяного давления, эндотелиальной дисфункции, прокоагулянтного состояния, дислипидемии, синдрома поликистозного яичника, воспалительных болезней и пролиферативных заболеваний.
32. Применение по п.31 для лечения и/или профилактики низких уровней ЛВП-холестерина, высоких уровней ЛНП-холестерина, высоких уровней триглицеридов, и метаболического синдрома (синдрома X).
33. Способ лечения и/или профилактики болезней, модулируемых PPARδ и/или PPARα агонистами, включающий введение соединения по п.1 человеку или животному.
34. Способ по п.33 для лечения и/или профилактики диабета, инсулиннезависимого сахарного диабета, повышенных липидных и холестериновых уровней, в частности, низких уровня ЛВП-холестерина, высоких уровней ЛНП-холестерина или высоких уровней триглицеридов, атеросклеротических болезней, метаболического синдрома (синдрома X), ожирения, повышенного кровяного давления, эндотелиальной дисфункции, прокоагулянтного состояния, дислипидемии, синдрома поликистозного яичника, воспалительных болезней и пролиферативных заболеваний.
RU2007109481/04A 2004-08-16 2005-08-08 Производные индола, содержащие ацетиленовую группу, в качестве ppar активаторов RU2387639C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04019378.1 2004-08-16
EP04019378 2004-08-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007109481A true RU2007109481A (ru) 2008-09-27
RU2387639C2 RU2387639C2 (ru) 2010-04-27

Family

ID=35079154

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007109481/04A RU2387639C2 (ru) 2004-08-16 2005-08-08 Производные индола, содержащие ацетиленовую группу, в качестве ppar активаторов

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7405236B2 (ru)
EP (1) EP1781608B1 (ru)
JP (1) JP4629106B2 (ru)
KR (1) KR100860758B1 (ru)
CN (1) CN101001837B (ru)
AT (1) ATE446284T1 (ru)
AU (1) AU2005274467A1 (ru)
BR (1) BRPI0514412A (ru)
CA (1) CA2576091A1 (ru)
DE (1) DE602005017282D1 (ru)
ES (1) ES2331371T3 (ru)
MX (1) MX2007001840A (ru)
RU (1) RU2387639C2 (ru)
WO (1) WO2006018174A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080187928A1 (en) 2006-12-29 2008-08-07 The Salk Institute For Biological Studies Methods for enhancing exercise performance
CN103298469A (zh) 2010-08-31 2013-09-11 首尔大学校产学协力财团 PPARδ激动剂的胎儿重编程的用途
WO2013115457A1 (ko) * 2012-01-31 2013-08-08 인제대학교 산학협력단 ＮｅｃｒｏＸ를 함유하는 암 전이 억제용 조성물
KR101400346B1 (ko) 2012-01-31 2014-05-30 인제대학교 산학협력단 ＮｅｃｒｏＸ를 함유하는 암 전이 억제용 조성물

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4378368A (en) * 1981-11-04 1983-03-29 Purdue Research Foundation Use of 4-(2-di-n-propylaminoethyl)indole or a salt thereof as a presynaptic dopamine autoreceptor stimulant
TWI311133B (en) 2001-04-20 2009-06-21 Eisai R&D Man Co Ltd Carboxylic acid derivativeand the salt thereof
US7687664B2 (en) 2001-06-04 2010-03-30 Eisai R&D Management Co., Ltd. Carboxylic acid derivative, a salt thereof or an ester of them, and medicament comprising it
IL158873A0 (en) * 2001-06-07 2004-05-12 Lilly Co Eli Modulators of peroxisome proliferator activated receptors
KR20040044515A (ko) * 2001-08-29 2004-05-28 워너-램버트 캄파니 엘엘씨 경구용 항당뇨병제
US6867224B2 (en) 2002-03-07 2005-03-15 Warner-Lambert Company Compounds that modulate PPAR activity and methods of preparation
BR0314261A (pt) * 2002-09-12 2005-07-26 Hoffmann La Roche Compostos, processo de preparação de um composto, composição farmacêutica que compreende o mesmo, utilização de um composto, método para tratamento e/ou profilaxia de enfermidades e utilização e/ou método de tratamento
JP2006514069A (ja) 2003-01-06 2006-04-27 イーライ リリー アンド カンパニー Ｐｐａｒ調節因子としての融合複素環式誘導体
KR100761615B1 (ko) * 2003-11-05 2007-10-04 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｐｐａｒ 활성화제로서 헤테로아릴 유도체
RU2375357C2 (ru) * 2004-03-09 2009-12-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные пиразолилиндолила в качестве активаторов ppar
RU2384565C2 (ru) * 2004-07-01 2010-03-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Фенильные производные, содержащие ацетиленовую группу

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0514412A (pt) 2008-06-10
JP4629106B2 (ja) 2011-02-09
KR100860758B1 (ko) 2008-09-29
RU2387639C2 (ru) 2010-04-27
ATE446284T1 (de) 2009-11-15
MX2007001840A (es) 2007-03-28
EP1781608B1 (en) 2009-10-21
US7405236B2 (en) 2008-07-29
US20060035956A1 (en) 2006-02-16
JP2008509947A (ja) 2008-04-03
DE602005017282D1 (de) 2009-12-03
EP1781608A1 (en) 2007-05-09
WO2006018174A1 (en) 2006-02-23
KR20070035079A (ko) 2007-03-29
ES2331371T3 (es) 2009-12-30
CN101001837A (zh) 2007-07-18
CN101001837B (zh) 2012-11-07
CA2576091A1 (en) 2006-02-23
AU2005274467A1 (en) 2006-02-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1379766A (zh) 治疗糖尿病的苯甲酸衍生物
US11066361B2 (en) Difluorolactam compounds as EP4 receptor-selective agonists for use in the treatment of EP4-mediated diseases and conditions
JP6632532B2 (ja) オートタキシン阻害活性を有するピリミジノン誘導体
RU2005117964A (ru) Замещенные 4-алкоксиоксазолпроизводные в качестве агонистов ppar
JP4582456B2 (ja) ８−アザプロスタグランジン誘導体およびその医薬用途
ZA200507704B (en) Compounds for the treatment of metabolic disorders
RU2007148924A (ru) Производные 4-или 5-аминосалицыловой кислоты
JP2008530242A5 (ru)
RU2007109481A (ru) Производные индола, содержащие ацетиленовую группу, в качестве ppar активаторов
RU2006119503A (ru) Етероарильные производные в качестве активаторов рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом (ppar)
LU84660A1 (fr) Nouvelle classe d'amides de l'acide 1-methyl-5-p-toluoylpyrrole,2-acetique
RU2005110921A (ru) N-замещенные 1н-индол-5-пропионовые кислоты в качестве предшественников агонистов, используемых для лечения диабета
KR100718906B1 (ko) 디히드로나프탈렌 유도체 화합물 및 이 화합물을 유효성분으로 하는 약제
RU2007103710A (ru) Фенильные производные, содержащие ацетиленовую группу
JP2010502711A (ja) 脂肪酸アミドヒドロラーゼの置換オキサゾールケトンモジュレーター
JPH072831A (ja) ベータ−３選択性アドレナリン作動剤としてのアミノシクロアルカノベンゾジオキソール類
WO2005053707A1 (ja) 馬尾神経組織血流増加剤
TWI324594B (en) Imidazolidinone compounds
US20110275689A1 (en) Preparation of 3-Pyrrole Substituted 2-Indolinone Derivatives
ES2353149T3 (es) Derivados de hidroxifenol, procesos para su preparación, composiciones farmacéuticas que las comprenden y su uso terapéutico.
PT93954A (pt) Processo para a preparacao de compostos de 2-hidroxi-3-fenoxipropilamino e de composicoes farmaceuticas que os contem
US20170260173A1 (en) Difluorolactam compositions for ep4-mediated osteo related diseases and condtions
EP3347343A1 (en) Azetidinimines as carbapenemases inhibitors
KR100847780B1 (ko) 2-에톡시프로피온산 유도체 또는 이의 약학적으로허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로함유하는 당뇨병 예방 및 치료제
JP2004161660A (ja) リウマチ予防・治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110809