RU2006132684A - Пиразоло[3, 4-b]пиридиновое соединение и его применение в качестве ингибитора фдэ4 - Google Patents

Пиразоло[3, 4-b]пиридиновое соединение и его применение в качестве ингибитора фдэ4 Download PDF

Info

Publication number
RU2006132684A
RU2006132684A RU2006132684/04A RU2006132684A RU2006132684A RU 2006132684 A RU2006132684 A RU 2006132684A RU 2006132684/04 A RU2006132684/04 A RU 2006132684/04A RU 2006132684 A RU2006132684 A RU 2006132684A RU 2006132684 A RU2006132684 A RU 2006132684A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
present
amount
pharmaceutically acceptable
piperidinyl
aminocarbonyl
Prior art date
Application number
RU2006132684/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2378274C2 (ru
Inventor
ИВ Зигфрид Бенджамин КРИСТЕНСЕН (US)
ИВ Зигфрид Бенджамин КРИСТЕНСЕН
Кэролайн Мэри КУК (GB)
Кэролайн Мэри КУК
Кристофер Дейвид ЭДЛИН (GB)
Кристофер Дейвид ЭДЛИН
Мартин Редпат ДЖОНСОН (GB)
Мартин Редпат Джонсон
Пол Спенсер ДЖОУНС (GB)
Пол Спенсер Джоунс
Мика Кристиан ЛИНДВАЛЛЬ (GB)
Мика Кристиан ЛИНДВАЛЛЬ
Амин Пиарали САЯНИ (CA)
Амин Пиарали САЯНИ
Наймиша ТРИВЕДИ (GB)
Наймиша ТРИВЕДИ
Лионель ТРОТТЕ (FR)
Лионель Тротте
Original Assignee
Глаксо Груп Лимитед (GB)
Глаксо Груп Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0405893A external-priority patent/GB0405893D0/en
Priority claimed from GB0505214A external-priority patent/GB0505214D0/en
Application filed by Глаксо Груп Лимитед (GB), Глаксо Груп Лимитед filed Critical Глаксо Груп Лимитед (GB)
Publication of RU2006132684A publication Critical patent/RU2006132684A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2378274C2 publication Critical patent/RU2378274C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (40)

1. 4-{[1-(Аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид или его соль.
2. 4-{[1-(Аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль.
3. 4-{[1-(Аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид.
4. Соединение или соль по п.2, где фармацевтически приемлемая соль включает фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты.
5. Соединение или соль по п.2, где фармацевтически приемлемая соль представляет собой фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты.
6. Соединение или соль по п.4 или 5, где фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты образована взаимодействием 4-{[1-(аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамида с фармацевтически приемлемой кислотой, имеющей рКа 1,5 или меньше.
7. Соединение или соль по п.4 или 5, где фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты 4-{[1-(аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамида включает его соль гидробромид, гидрохлорид, сульфат, нитрат, фосфат, п-толуолсульфат, бензолсульфонат, метансульфонат, этансульфонат или нафталинсульфонат.
8. 4-{[1-(Аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамида гидрохлорид.
9. Способ получения соединения формулы (IA) или его соли
Figure 00000001
где R1 представляет собой этил;
R2 представляет собой атом водорода (Н);
R3 представляет собой N-аминокарбонил-пиперидинильную группу подформулы (bb), которая не замещена по кольцевому атому углерода
Figure 00000002
R4 представляет собой атом водорода (Н);
и R5 представляет собой (3,4-диметилфенил)метил;
включающий
(а) превращение соединения формулы (II) в активированное соединение формулы (III)
Figure 00000003
Figure 00000004
где X1 представляет собой уходящую группу, замещаемую амином, и последующее взаимодействие активированного соединения формулы (III) с амином формулы R4R5NH; или
(б) взаимодействие соединения формулы (VIIA)
Figure 00000005
где Hal представляет собой атом хлора, брома или йода, с амином формулы R3NH2 или его солью; или
(в) взаимодействие соединения формулы (X) или его соли
Figure 00000006
с образующим мочевину реагентом, способным превращать (4-пиперидинил)аминогруппу в соединении формулы (X) в [(1-аминокарбонил)-4-пиперидинил]аминогруппу;
и, в случае (а), (б) или (в), возможно превращение соединения формулы (I) в его соль; или
(ж) в способе получения фармацевтически приемлемой соли соединения формулы (I) превращение соединения формулы (I) или его соли в его желаемую фармацевтически приемлемую соль.
10. Способ по п.9, где активированное соединение формулы (III) представляет собой хлорангидрид кислоты, или активированное соединение формулы (III) представляет собой активированный сложный эфир, где уходящая группа X1 представляет собой
Figure 00000007
11. Способ по п.9 или 10, где в формуле (VIIA) Hal представляет собой атом брома или атом хлора.
12. Способ по п.9 или 10, где на стадии (в) образующий мочевину реагент представляет собой триметилсилилизоцианат.
13. 4-{[1-(Аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве активного терапевтического вещества у млекопитающего, например человека.
14. Соединение или соль по п.13 для применения в лечении и/или профилактике воспалительного и/или аллергического заболевания у млекопитающего.
15. Соединение или соль по п.14, где млекопитающим является человек.
16. Соединение или соль по п.13 для применения в лечении и/или профилактике атопического дерматита у человека.
17. Соединение или соль по п.13 для применения в лечении и/или профилактике атопического дерматита у человека путем наружного местного введения.
18. Применение 4-{[1-(аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарства для лечения и/или профилактики воспалительного и/или аллергического заболевания у млекопитающего, например человека, или для лечения и/или профилактики когнитивного нарушения при болезни Альцгеймера, или депрессии у человека.
19. Применение по п.18, где лекарство предназначено для лечения и/или профилактики воспалительного и/или аллергического заболевания у человека.
20. Применение по п.18, где лекарство предназначено для лечения и/или профилактики хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ), астмы, ревматоидного артрита, аллергического ринита, псориаза или атопического дерматита у млекопитающего.
21. Применение по п.20, где млекопитающим является человек.
22. Применение по п.21, где лекарство предназначено для лечения и/или профилактики атопического дерматита у человека.
23. Применение по п.18, где лекарство предназначено для лечения и/или профилактики атопического дерматита у млекопитающего.
24. Применение по п.23, где млекопитающим является человек.
25. Применение по п.23 или 24, где лекарство предназначено для наружного местного введения млекопитающему.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая 4-{[1-(аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль и один или более фармацевтически приемлемых носителей и/или эксципиентов.
27. Фармацевтическая композиция по п.26, которая пригодна для наружного местного введения человеку.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, которая пригодна для местного введения на кожу человека.
29. Фармацевтическая композиция по п.27, где 4-{[1-(аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль присутствует в количестве от 0,1 до 5 мас./мас.% от массы композиции.
30. Фармацевтическая композиция по п.29, где 4-{[1-(аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль присутствует в количестве от 0,2 до 3 мас./мас.% от массы композиции.
31. Фармацевтическая композиция по п.27, которая представляет собой мазь, содержащую масляную фазу (маслянистую основу мази), причем эта масляная фаза содержит масло и/или жир.
32. Фармацевтическая композиция по п.31, где масляная фаза содержит масло, которое содержит или представляет собой белый мягкий парафин (белый вазелин).
33. Фармацевтическая композиция по п.30, которая представляет собой мазь, содержащую масляную фазу (маслянистую основу мази), где масляная фаза содержит масло, которое содержит или представляет собой белый мягкий парафин (белый вазелин).
34. Фармацевтическая композиция по пп.31, 32 или 33, где масляная фаза (маслянистая основа мази) присутствует в мази в количестве от 50 до 85 мас./мас.%.
35. Фармацевтическая композиция по пп.27, 28, 30, 31, 32 или 33, которая представляет собой мазь, содержащую
4-{[1-(аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль, присутствующий(ую) в количестве от 0,1 до 3 мас./мас.%;
масляную фазу (маслянистую основу мази), присутствующую в количестве от 25 до 99 мас./мас.%;
одно или более поверхностно-активных веществ, присутствующих в суммарном количестве от 0,5 до 10 мас./мас.%; и
один или более агентов, действующих в качестве усилителя проницаемости через кожу, присутствующих в суммарном количестве от 0,5 до 50 мас./мас.%.
36. Фармацевтическая композиция по п.35, которая представляет собой мазь, содержащую
4-{[1-(аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль, присутствующий(ую) в количестве от 0,2 до 1,5 мас./мас.%;
масляную фазу (маслянистую основу мази), присутствующую в количестве от 50 до 80 мас./мас.% и содержащую белый вазелин, присутствующий в количестве от 45 до 75 мас./мас.%, и содержащую также минеральное масло, присутствующее в количестве от 2,5 до 15 мас./мас.%;
одно или более поверхностно-активных веществ, присутствующих в суммарном количестве от 3 до 10 мас./мас.%, и
один или более гидрофильных агентов, действующих и в качестве солюбилизатора, и в качестве усилителя проницаемости через кожу, присутствующих в суммарном количестве от 5 до 50 мас./мас.%;
причем в композиции мази масляная фаза (маслянистая основа мази) и гидрофильная фаза, представляющая собой солюбилизатор/усилитель проницаемости, эмульгированы с образованием мази в виде эмульсии.
37. Фармацевтическая композиция по пп.27, 28 или 30, которая представляет собой крем вода-в-масле, содержащая
4-{[1-(аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль, присутствующий(ую) в количестве от 0,1 до 3 мас./мас.%;
масляную фазу (маслянистую основу мази), присутствующую в количестве от 25 до 85 мас./мас.%;
воду, присутствующую в количестве от 2 до 30 мас./мас.%;
одно или более поверхностно-активных веществ, присутствующих в суммарном количестве от 0,5 до 12 мас./мас.%; и
один или более агентов, действующих в качестве усилителя проницаемости через кожу, присутствующих в суммарном количестве от 0,5 до 50 мас./мас.%.
38. Фармацевтическая композиция по п.37, которая представляет собой крем в виде эмульсии вода-в-масле, содержащая
4-{[1-(аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль, присутствующий(ую) в количестве от 0,2 до 1,5 мас./мас.%;
масляную фазу (маслянистую основу мази), присутствующую в количестве от 35 до 70 мас./мас.% и содержащую белый вазелин, присутствующий в количестве от 30 до 65 мас./мас.%, и содержащую также минеральное масло, присутствующее в количестве от 2,5 до 15 мас./мас.%;
воду, присутствующую в количестве от 5 до 25 мас./мас.%;
одно или более поверхностно-активных веществ, присутствующих в суммарном количестве от 3 до 10 мас./мас.%; и
один или более гидрофильных агентов, действующих и в качестве солюбилизатора, и в качестве усилителя проницаемости через кожу, присутствующих в суммарном количестве от 5 до 50 мас./мас.%.
39. Фармацевтическая композиция по п.27, 28 или 30, которая представляет собой крем масло-в-воде, содержащая
4-{[1-(аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль, присутствующий(ую) в количестве от 0,1 до 3 мас./мас.%;
масляную фазу (маслянистую основу мази), содержащую один или более ингредиентов, способных действовать в качестве смягчителей, причем масляная фаза присутствует в количестве от 20 до 60 мас./мас.%;
воду, присутствующую в количестве от 15 до 75 мас./мас.%;
одно или более поверхностно-активных веществ, присутствующих в суммарном количестве от 0,5 до 12 мас./мас.%; и
один или более агентов, действующих в качестве усилителя проницаемости через кожу, присутствующих в суммарном количестве от 0,5 до 50 мас./мас.%.
40. Фармацевтическая композиция по п.39, которая представляет собой крема в виде эмульсии масло-в-воде, содержащая
4-{[1-(аминокарбонил)-4-пиперидинил]амино}-N-[(3,4-диметилфенил)метил]-1-этил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль, присутствующий(ую) в количестве от 0,2 до 1,5 мас./мас.%;
масляную фазу (маслянистую основу мази), содержащую один или более ингредиентов, способных действовать в качестве смягчителей, причем масляная фаза присутствует в количестве от 30 до 55 мас./мас.%;
воду, присутствующую в количестве от 15 до 50 мас./мас.%;
одно или более поверхностно-активных веществ, присутствующих в суммарном количестве от 3 до 10 мас./мас.%; и
один или более гидрофильных агентов, действующих и в качестве солюбилизатора, и в качестве усилителя проницаемости через кожу, присутствующих в суммарном количестве от 5 до 50 мас./мас.%;
причем масляная фаза содержит минеральное масло, присутствующее в количестве от 20 до 45 мас./мас.%, и/или содержит микрокристаллический воск, присутствующий в количестве от 5 до 25 мас./мас.%, и/или содержит силикон, присутствующий в количестве от 0,5 до 10 мас./мас.%.
RU2006132684/04A 2004-03-16 2005-03-15 ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ФДЭ4 RU2378274C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0405893.9 2004-03-16
GB0405893A GB0405893D0 (en) 2004-03-16 2004-03-16 Compounds
GB0505214A GB0505214D0 (en) 2005-03-14 2005-03-14 Compounds
GB0505214.7 2005-03-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006132684A true RU2006132684A (ru) 2008-04-27
RU2378274C2 RU2378274C2 (ru) 2010-01-10

Family

ID=34962723

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006132684/04A RU2378274C2 (ru) 2004-03-16 2005-03-15 ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ФДЭ4

Country Status (15)

Country Link
US (2) US20080275078A1 (ru)
EP (2) EP1740590A1 (ru)
JP (2) JP2007529486A (ru)
KR (1) KR20060130744A (ru)
AR (1) AR048175A1 (ru)
AU (1) AU2005223351A1 (ru)
BR (1) BRPI0508843A (ru)
CA (1) CA2559629A1 (ru)
IL (1) IL178011A0 (ru)
MA (1) MA28531B1 (ru)
NO (1) NO20064450L (ru)
PE (1) PE20060078A1 (ru)
RU (1) RU2378274C2 (ru)
TW (1) TW200602051A (ru)
WO (2) WO2005090354A1 (ru)

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0230045D0 (en) 2002-12-23 2003-01-29 Glaxo Group Ltd Compounds
CA2557004A1 (en) * 2003-12-19 2005-06-30 Glaxo Group Limited Pyrazolo [3,4-b] pyridine compounds, and their use as phosphodiesterase inhibitors
WO2005090354A1 (en) 2004-03-16 2005-09-29 Glaxo Group Limited PYRAZOLO[3,4-b] PYRIDINE COMPOUNDS, AND THEIR USE AS PDE4 INHIBITORS
EA200801997A1 (ru) 2006-04-20 2009-04-28 Глаксо Груп Лимитед Новые соединения
AR061571A1 (es) 2006-06-23 2008-09-03 Smithkline Beecham Corp Compuesto sal del acido toluenosulfonico de 4-{[6-cloro-3-({[(2- cloro-3-fluorofenil) amino]carbonil} amino)- 2- hidroxifenil]sulfonil] -1- piperazinacarbxilato de 1.1-dimetiletilo, composicion farmaceutica que lo comprende su uso para la fabricacion de un medicamento combinacion farmaceutica con un
NZ574533A (en) 2006-08-01 2011-05-27 Glaxo Group Ltd Pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds, and their use as pde4 inhibitors
PE20081889A1 (es) 2007-03-23 2009-03-05 Smithkline Beecham Corp Indol carboxamidas como inhibidores de ikk2
PE20091552A1 (es) 2008-02-06 2009-10-25 Glaxo Group Ltd Farmacoforos duales - antagonistas muscarinicos de pde4
WO2009100169A1 (en) * 2008-02-06 2009-08-13 Glaxo Group Limited Dual pharmacophores - pde4-muscarinic antagonistics
AR070564A1 (es) 2008-02-06 2010-04-21 Glaxo Group Ltd Derivados de 1h-pirazolo[3,4-b]piridin-5-ilo,inhibidores de fosfodiesterasas pde4 y antagonistas de receptores muscarinicos de acetilcolina(machr), utiles en el tratamiento y/o profilaxis de enfermedades respiratorias y alergicas,y composiciones farmaceuticas que los comprenden
PE20091563A1 (es) 2008-02-06 2009-11-05 Glaxo Group Ltd Farmacoforos duales - antagonistas muscarinicos de pde4
GB0806900D0 (en) * 2008-04-16 2008-05-21 Dow Corning Fabric care emulsions
WO2009147187A1 (en) 2008-06-05 2009-12-10 Glaxo Group Limited 4-carboxamide indazole derivatives useful as inhibitors of p13-kinases
US8470835B2 (en) 2009-01-13 2013-06-25 Glaxo Group Limited Pyrimidinecarboxamide derivatives as inhibitors of Syk kinase
WO2010102958A1 (en) 2009-03-09 2010-09-16 Glaxo Group Limited 4-oxadiazol-2 -yl- indazoles as inhibitors of p13 kinases
US8354539B2 (en) 2009-03-10 2013-01-15 Glaxo Group Limited Indole derivatives as IKK2 inhibitors
WO2010106016A1 (en) 2009-03-17 2010-09-23 Glaxo Group Limited Pyrimidine derivatives used as itk inhibitors
ES2404156T3 (es) * 2009-04-13 2013-05-24 Vanangamudi Subramaniam SULUR Una crema medicinal con ácido fusídico hecha utilizando fusidato de sodio e incorporando un biopolímero y el proceso para hacerla
ME02900B (me) 2009-04-30 2018-04-20 Glaxo Group Ltd Indazoli supstituisani oksazolom kao inhibitori pi3-kinaze
JP2013512880A (ja) 2009-12-03 2013-04-18 グラクソ グループ リミテッド Ｐｉ３−キナーゼ阻害剤としてのインダゾール誘導体
EP2507226A1 (en) 2009-12-03 2012-10-10 Glaxo Group Limited Novel compounds
JP2013512879A (ja) 2009-12-03 2013-04-18 グラクソ グループ リミテッド Ｐｉ３キナーゼの阻害剤としてのベンズピラゾール誘導体
WO2011110575A1 (en) 2010-03-11 2011-09-15 Glaxo Group Limited Derivatives of 2-[2-(benzo- or pyrido-) thiazolylamino]-6-aminopyridine, useful in the treatment of respiratoric, allergic or inflammatory diseases
ES2602972T3 (es) 2010-09-08 2017-02-23 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Derivados de indazol para su uso en el tratamiento de infección por virus de la gripe
PT2614058E (pt) 2010-09-08 2015-10-27 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Polimorfos e sais de n-[5-[4-(5-{[(2r,6s)-2,6-dimetil-4- morfolinil]metil}-1,3-oxazol-2-il)-1h-indazol-6-il]-2- (metiloxi)-3-piridinil]metanossulfonamida
WO2012035055A1 (en) 2010-09-17 2012-03-22 Glaxo Group Limited Novel compounds
GB201018124D0 (en) 2010-10-27 2010-12-08 Glaxo Group Ltd Polymorphs and salts
KR102142162B1 (ko) 2012-08-27 2020-09-14 에이비 엘렉트로룩스 로봇 위치 선정 시스템
KR102118769B1 (ko) 2013-04-15 2020-06-03 에이비 엘렉트로룩스 로봇 진공 청소기
WO2014169944A1 (en) 2013-04-15 2014-10-23 Aktiebolaget Electrolux Robotic vacuum cleaner with protruding sidebrush
US9011934B2 (en) 2013-06-14 2015-04-21 SatisPharma, LLC Multi-purpose anti-itch treatment
EP3057587A1 (en) 2013-10-17 2016-08-24 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Pi3k inhibitor for treatment of respiratory disease
JP6475707B2 (ja) 2013-10-17 2019-02-27 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ 呼吸器疾患の治療のためのｐｉ３ｋ阻害剤
ES2656664T3 (es) 2013-12-19 2018-02-28 Aktiebolaget Electrolux Dispositivo robótico de limpieza con función de registro del perímetro
JP6494118B2 (ja) 2013-12-19 2019-04-03 アクチエボラゲット エレクトロルックス 障害物の乗り上げの検出に伴うロボット掃除機の制御方法、並びに、当該方法を有するロボット掃除機、プログラム、及びコンピュータ製品
EP3082541B1 (en) 2013-12-19 2018-04-04 Aktiebolaget Electrolux Adaptive speed control of rotating side brush
CN105793790B (zh) 2013-12-19 2022-03-04 伊莱克斯公司 优先化清洁区域
CN105792721B (zh) 2013-12-19 2020-07-21 伊莱克斯公司 以螺旋样式移动的带侧刷的机器人真空吸尘器
CN105813526B (zh) 2013-12-19 2021-08-24 伊莱克斯公司 机器人清扫装置以及用于地标识别的方法
CN105849660B (zh) 2013-12-19 2020-05-08 伊莱克斯公司 机器人清扫装置
KR102116595B1 (ko) 2013-12-20 2020-06-05 에이비 엘렉트로룩스 먼지통
PE20170185A1 (es) 2014-05-12 2017-04-01 Glaxosmithkline Intellectual Property (No 2) Ltd Composiciones farmaceuticas para tratar enfermedades infecciosas
ES2681802T3 (es) 2014-07-10 2018-09-17 Aktiebolaget Electrolux Método para detectar un error de medición en un dispositivo de limpieza robotizado
EP3190938A1 (en) 2014-09-08 2017-07-19 Aktiebolaget Electrolux Robotic vacuum cleaner
JP6443897B2 (ja) 2014-09-08 2018-12-26 アクチエボラゲット エレクトロルックス ロボット真空掃除機
US9452178B1 (en) 2014-10-22 2016-09-27 SatisPharma, LLC Acne formulations, treatments, and pressure sensitive patches for delivery of acne formulations
US10877484B2 (en) 2014-12-10 2020-12-29 Aktiebolaget Electrolux Using laser sensor for floor type detection
EP3229983B1 (en) 2014-12-12 2019-02-20 Aktiebolaget Electrolux Side brush and robotic cleaner
CN106998984B (zh) 2014-12-16 2021-07-27 伊莱克斯公司 用于机器人清洁设备的清洁方法
JP6879478B2 (ja) 2014-12-16 2021-06-02 アクチエボラゲット エレクトロルックス ロボット掃除機のための経験ベースロードマップ
WO2016165772A1 (en) 2015-04-17 2016-10-20 Aktiebolaget Electrolux Robotic cleaning device and a method of controlling the robotic cleaning device
EP3344104B1 (en) 2015-09-03 2020-12-30 Aktiebolaget Electrolux System of robotic cleaning devices
SI3359541T1 (sl) * 2015-10-09 2021-01-29 Abbvie Overseas S.A R.L. N-sulfonirani pirazolo(3,4 b)piridin-6-karboksamidi in postopki uporabe
GB201602527D0 (en) 2016-02-12 2016-03-30 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
EP3430424B1 (en) 2016-03-15 2021-07-21 Aktiebolaget Electrolux Robotic cleaning device and a method at the robotic cleaning device of performing cliff detection
EP3454707B1 (en) 2016-05-11 2020-07-08 Aktiebolaget Electrolux Robotic cleaning device
EP3497100A1 (en) 2016-08-08 2019-06-19 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Chemical compounds
GB201706102D0 (en) 2017-04-18 2017-05-31 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
KR20220025250A (ko) 2017-06-02 2022-03-03 에이비 엘렉트로룩스 로봇 청소 장치 전방의 표면의 레벨차를 검출하는 방법
GB201712081D0 (en) 2017-07-27 2017-09-13 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
JP6989210B2 (ja) 2017-09-26 2022-01-05 アクチエボラゲット エレクトロルックス ロボット清掃デバイスの移動の制御
KR102034538B1 (ko) * 2017-11-28 2019-10-21 주식회사한국파마 Jak 저해제 화합물, 및 이의 제조방법
CN111875594A (zh) * 2020-07-21 2020-11-03 中国药科大学 具有磷酸二酯酶4b抑制活性的吲唑杂环类化合物

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3833594A (en) * 1971-08-05 1974-09-03 Squibb & Sons Inc Amino derivatives of pyrazolopyridine carboxylic acids and esters
US3925388A (en) * 1971-08-05 1975-12-09 Squibb & Sons Inc 4-Piperazino-{8 3,4-b{9 pyridine-5-carboxylic acids and esters
BE787249A (fr) 1971-08-05 1973-02-05 Squibb & Sons Inc Derives amino d'acides pyrazolopyridine carboxyliques, leurs esters et les sels de ces composes, ainsi que leurs procedes de preparation
US3856799A (en) 1971-08-05 1974-12-24 Squibb & Sons Inc Intermediates for production of amino derivatives of pyrazolopyridine carboxylic acids and esters
CA1003419A (en) 1971-11-23 1977-01-11 Theodor Denzel Process for the production of pyrazolo (3,4-b) pyridines
US3840546A (en) 1972-11-15 1974-10-08 Squibb & Sons Inc Amino derivatives of pyrazolopyridine carboxamides
US3979399A (en) 1972-11-15 1976-09-07 E. R. Squibb & Sons, Inc. Amino derivatives of pyrazolopyridine carboxamides
US3833598A (en) * 1972-12-29 1974-09-03 Squibb & Sons Inc Amino derivatives of pyrazolopyridine-6-carboxylic acids and esters
US4115394A (en) * 1974-05-06 1978-09-19 E. R. Squibb & Sons, Inc. Amino derivatives of 6-phenylpyrazolo[3,4-b]pyridines
US4364948A (en) 1981-09-28 1982-12-21 Ici Americas Inc. Pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds
GB8425104D0 (en) 1984-10-04 1984-11-07 Ici America Inc Amide derivatives
US5547954A (en) * 1994-05-26 1996-08-20 Fmc Corporation 2,4-Diamino-5,6-disubstituted-and 5,6,7-trisubstituted-5-deazapteridines as insecticides
US5593997A (en) 1995-05-23 1997-01-14 Pfizer Inc. 4-aminopyrazolo(3-,4-D)pyrimidine and 4-aminopyrazolo-(3,4-D)pyridine tyrosine kinase inhibitors
US6326379B1 (en) 1998-09-16 2001-12-04 Bristol-Myers Squibb Co. Fused pyridine inhibitors of cGMP phosphodiesterase
DE60026155T2 (de) 1999-09-30 2006-08-10 Neurogen Corp., Branford Einige alkylendiamin-substituierte heterocyclen
GB9929685D0 (en) 1999-12-15 2000-02-09 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
JP2002020386A (ja) * 2000-07-07 2002-01-23 Ono Pharmaceut Co Ltd ピラゾロピリジン誘導体
US6670364B2 (en) * 2001-01-31 2003-12-30 Telik, Inc. Antagonists of MCP-1 function and methods of use thereof
MXPA03007134A (es) 2001-02-08 2004-10-15 Memory Pharm Corp Trifluorometilpurinas como inhibidores de fosfodiesterasa 4.
US6677365B2 (en) 2001-04-03 2004-01-13 Telik, Inc. Antagonists of MCP-1 function and methods of use thereof
US20050043319A1 (en) 2001-08-14 2005-02-24 Exonhit Therapeutics Sa Molecular target of neurotoxicity
FR2828693B1 (fr) 2001-08-14 2004-06-18 Exonhit Therapeutics Sa Nouvelle cible moleculaire de la neurotoxicite
GB0230045D0 (en) * 2002-12-23 2003-01-29 Glaxo Group Ltd Compounds
CN100387598C (zh) * 2002-09-16 2008-05-14 葛兰素集团有限公司 吡唑并[3,4-b]吡啶化合物及其作为磷酸二酯酶抑制剂的用途
US7117650B2 (en) * 2002-12-09 2006-10-10 Forrest Dockery Hanger system
CA2557004A1 (en) * 2003-12-19 2005-06-30 Glaxo Group Limited Pyrazolo [3,4-b] pyridine compounds, and their use as phosphodiesterase inhibitors
GB0405937D0 (en) 2004-03-16 2004-04-21 Glaxo Group Ltd Compounds
WO2005090354A1 (en) * 2004-03-16 2005-09-29 Glaxo Group Limited PYRAZOLO[3,4-b] PYRIDINE COMPOUNDS, AND THEIR USE AS PDE4 INHIBITORS
GB0405933D0 (en) 2004-03-16 2004-04-21 Glaxo Group Ltd Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
MA28531B1 (fr) 2007-04-03
IL178011A0 (en) 2006-12-31
AU2005223351A1 (en) 2005-09-29
PE20060078A1 (es) 2006-03-10
NO20064450L (no) 2006-11-14
WO2005090352A1 (en) 2005-09-29
KR20060130744A (ko) 2006-12-19
WO2005090354A1 (en) 2005-09-29
EP1740590A1 (en) 2007-01-10
AR048175A1 (es) 2006-04-05
US7709497B2 (en) 2010-05-04
RU2378274C2 (ru) 2010-01-10
EP1735314A1 (en) 2006-12-27
JP2007529486A (ja) 2007-10-25
JP2007529464A (ja) 2007-10-25
TW200602051A (en) 2006-01-16
US20080275078A1 (en) 2008-11-06
BRPI0508843A (pt) 2007-08-28
US20070280971A1 (en) 2007-12-06
CA2559629A1 (en) 2005-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2378274C2 (ru) ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ФДЭ4
US11958852B2 (en) Compounds and methods
ES2544976T3 (es) Compuestos de 4,5,7,8-tetrahidro-2H-imidazo[1,2-a]pirrolo[3,4-e]pirimidina como inhibidores de la PDE1
ES2411604T3 (es) Compuestos orgánicos
ES2149767T5 (es) Nuevo uso medico para antagonistas de taquiquininas.
ES2871821T3 (es) Inhibidores de heteroarilo de PDE4
ES2377849T3 (es) Compuestos amino-heterocíclicos
JP4509395B2 (ja) 肝臓疾患の予防治療薬
EP1988898A2 (en) Pharmaceutical compositions for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder comprising flibanserin
EP1045690B1 (en) Benzenesulfonamide inhibitors of pde-iv and their therapeutic use
BR112020008850A2 (pt) composto, composição farmacêutica e método para tratar uma doença mediada por jak1 e jak3
KR20180037228A (ko) 항박테리아 치료제 및 예방제
JP2005519908A5 (ru)
WO2006119958A2 (en) Use of flibanserin in the treatment of chronic pain
WO2005077950A3 (en) Medicaments with hm74a receptor activity
JP2003516405A (ja) ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物
TW201245199A (en) 6-cycloalkyl-pyrazolopyrimidinones for the treatment of CNS disorders
CN102046208A (zh) 包含转录因子诱饵作为活性成分的用于外部应用的组合物
WO2012104823A2 (en) Pyridopyrimidinone compounds in the treatment of neurodegenerative diseases
JP5425229B2 (ja) Ｎｋ受容体アンタゴニストの使用
CA2971707C (fr) Derives sulfoximin-phenol-amino antagonistes des recepteurs cxcr1 et cxcr2 aux chimiokines, et leur utilisation dans le traitement de pathologies mediees par des chimiokines.
BRPI0508352A (pt) ésteres derivados de reìna e seus usos terapêuticos
BR112021006889A2 (pt) método para tratar prurido em um mamífero
MX2014006812A (es) [1,2,4] triazolopiridinas y su uso como inhibidores de fosfodiesterasa.
JPH08502068A (ja) イノシトール１，４，５‐トリスホスフェートを拮抗する方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110316