RU2006117324A - Терапевтические режимы для антагонистов baff - Google Patents

Терапевтические режимы для антагонистов baff Download PDF

Info

Publication number
RU2006117324A
RU2006117324A RU2006117324/14A RU2006117324A RU2006117324A RU 2006117324 A RU2006117324 A RU 2006117324A RU 2006117324/14 A RU2006117324/14 A RU 2006117324/14A RU 2006117324 A RU2006117324 A RU 2006117324A RU 2006117324 A RU2006117324 A RU 2006117324A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
baff
antagonist
amino acid
effective amount
therapeutically effective
Prior art date
Application number
RU2006117324/14A
Other languages
English (en)
Inventor
Сузан КАЛЛЕД (US)
Сузан КАЛЛЕД
Самбасива РАО (US)
Самбасива РАО
Original Assignee
Байоджен Айдек Ма Инк. (Us)
Байоджен Айдек Ма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байоджен Айдек Ма Инк. (Us), Байоджен Айдек Ма Инк. filed Critical Байоджен Айдек Ма Инк. (Us)
Publication of RU2006117324A publication Critical patent/RU2006117324A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0008—Antigens related to auto-immune diseases; Preparations to induce self-tolerance
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A61K2039/6056—Antibodies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oncology (AREA)

Claims (70)

1. Способ лечения пациента, имеющего иммунологическое нарушение, включающий
(a) введение пациенту терапевтически эффективного количества антагониста BAFF (фактор активации В-клеток, относящийся к семейству TNF) по крайней мере однократно или с одним или более интервалами менее N недель;
(b) временное прерывание введено на стадии (a) на N недель или дольше и
(c) повторение стадий (a) и (b) по крайней мере однократно,
где N равно 8, 9, 10, 11 или 12.
2. Способ по п.1, в котором осуществление стадии (a) включает интервал 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 недель.
3. Способ по п.1, в котором антагонист BAFF вводится на стадии (a) 2, 3, 4, 5, 6 или 7 раз в неделю.
4. Способ по п.1, в котором введение прекращают на стадии (b) на 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 недель или дольше.
5. Способ по п.1, в котором в начале лечения пациент имеет один или больше из указанных симптомов:
(i) протеинурия 1 г за период 24 ч или выше;
(ii) уровень креатинина сыворотки приблизительно 1 мг/дл или выше;
(iii) уровень клиренса креатинина 97 мл/мин или ниже;
(iv) мочевина крови 20 мг/дл или выше;
(v) патологические титры аутоантител в сыворотке и
(vi) количество B-клеток в периферической крови 700 клеток/мкл.
6. Способ по п.5, в котором пациентом является человек.
7. Способ по п.1, в котором терапевтически эффективное количество антагониста BAFF является достаточным для снижения титра аутоантител.
8. Способ по п.1, в котором терапевтически эффективное количество антагониста BAFF является достаточным для уменьшения В-клеточной гиперплазии.
9. Способ по п.1, в котором терапевтически эффективное количество антагониста BAFF является достаточным для уменьшения воспаления миокарда.
10. Способ по п.1, в котором терапевтически эффективное количество антагониста BAFF является достаточным для улучшения функции почек.
11. Способ по п.10, в котором функция почек определяется по одному или большему числу показателей: фильтрация под давлением, селективная реабсорбция, тубулярная секреция и регуляция системного давления крови.
12. Способ по п.1, в котором терапевтически эффективное количество антагониста BAFF является достаточным для уменьшения прогрессирования почечного фиброза.
13. Способ по п.1, в котором терапевтически эффективное количество антагониста BAFF является достаточным для уменьшения инфильтрации почек лимфоцитами.
14. Способ по п.1, в котором терапевтически эффективное количество антагониста BAFF является достаточным для уменьшения лимфаденопатии.
15. Способ по п.1, в котором иммунологическое нарушение является аутоиммунным нарушением.
16. Способ по п.15, в котором аутоиммунное нарушение является системной красной волчанкой.
17. Способ по любому из пп.1-16, в котором лекарственным средством является LymphoStat-B™.
18. Способ по любому из пп.1-16, в котором антагонист BAFF является BAFF-специфичным.
19. Способ по п.18, в котором антагонист BAFF выбран из группы, состоящей из растворимого рецептора BAFF, анти-BAFF антитела и анти-BAFFR антитела.
20. Способ по п.19, в котором рецептор BAFF выбран из группы, состоящей из BAFFR, BCMA (антиген созревания В-клеток) и TACI (трансмембранный активатор и интерактор лиганда циклофиллина).
21. Способ по п.20, в котором растворимый BAFFR включает пептид SEQ ID No:5.
22. Способ по п.19, в котором растворимый рецептор BAFF включает BAFF-связывающий домен BAFFR.
23. Способ по п.20, в котором растворимый BAFFR является человеческим.
24. Способ по п.20, в котором в растворимом BAFFR отсутствует последовательность из SEQ ID No:6.
25. Способ по п.22, в котором BAFF-связывающий домен BAFFR имеет следующую аминокислотную последовательность:
(a) от аминокислоты 27 до аминокислоты 32 SEQ ID No:1;
(b) от аминокислоты 18 до аминокислоты 43 из SEQ ID No:1;
(c) от аминокислоты 13 до аминокислоты 50 SEQ ID No:1;
(d) от аминокислоты 3 до аминокислоты 73 из SEQ ID No:1; или
(e) от аминокислоты 2 до аминокислоты 62 из SEQ ID No:3.
26. Способ по п.22, в котором BAFF-связывающий домен BAFFR слит с постоянной областью иммуноглобулина.
27. Способ по п.26, в котором иммуноглобулин является IgG1 или IgG4.
28. Способ по п.26, в котором постоянная область иммуноглобулина включает Fc-фрагмент.
29. Способ по п.28, в котором BAFFR-Fc включает (a) аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID No:2 или (b) аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID No:4.
30. Способ лечения пациента, страдающего аутоиммунным нарушением, включающий
(a) введение пациенту терапевтически эффективного количества BAFF-специфичного антагониста, по крайней мере, однократно или с одним или более интервалами менее N недель;
(b) временное прерывание введения на стадии (a) на период N недель или дольше и
(c) повторение стадий (a) и (b) по крайней мере однократно,
таким образом проводя лечение аутоиммунного расстройства, и где N равно 8, 9, 10, 11 или 12.
31. Способ уменьшения титра аутоантител у пациента, включающий
(a) введение пациенту терапевтически эффективного количества BAFF-специфичного антагониста по крайней мере однократно или с одним или более интервалами менее N недель;
(b) временное прерывание введения на стадии (a) на N недель или дольше и
(c) повторение стадий (a) и (b) по крайней мере однократно,
таким образом уменьшая титр аутоантител, и где N равно 8, 9, 10, 11 или 12.
32. Способ замедления продукции патогенных B-клеток у пациента, включающий
(a) введение пациенту терапевтически эффективного количества BAFF-специфичного антагониста по крайней мере однократно или с одним или более интервалами менее N недель;
(b) временное прерывание введения на стадии (a) на период N недель или дольше и
(c) повторение стадий (a) и (b) по крайней мере однократно,
таким образом ингибируя продукцию патогенных B-клеток, и где N равно 8, 9, 10, 11 или 12.
33. Способ по п.32, в котором патогенные B-клетки являются IgM-IgD+.
34. Способ по любому из пп.30-33, в котором BAFF-специфичный антагонист является растворимой формой BAFFR.
35. Способ по любому из пп.30-33, в котором BAFF-специфичный антагонист является анти-BAFF антителом.
36. Применение антагониста BAFF для изготовления лекарственного средства для лечения иммунологического нарушения, где режим лечения включает
(a) введение терапевтически эффективного количества антагониста BAFF (фактор активации В-клеток, относящийся к семейству TNF) по крайней мере однократно или с одним или более интервалами менее N недель;
(b) временное прерывание введения на стадии (a) на период N недель или дольше и
(c) повторение стадий (a) и (b) по крайней мере однократно,
где N равно 8, 9, 10, 11 или 12.
37. Применение по п.36, в котором введение на стадии (a) включает интервал 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 недель.
38. Применение по п.36, в котором антагонист BAFF вводится на стадии (a) 2, 3, 4, 5, 6 или 7 раз в неделю.
39. Применение по п.36, в котором введение прерывается на стадии (b) на период 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 недель или дольше.
40. Применение по п.36, в котором в начале лечения пациент имеет один или больше симптомов:
(i) протеинурия 1 г за период 24 ч или выше;
(ii) уровень креатинина сыворотки приблизительно 1 мг/дл или выше;
(iii) уровень клиренса креатинина 97 мл/мин или ниже;
(iv) мочевина крови 20 мг/дл или выше;
(v) патологические титры аутоантител в сыворотке и
(vi) количество B-клеток в периферической крови 700 клеток/мкл.
41. Применение по п.40, в котором пациент является человеком.
42. Применение по п.36, в котором терапевтически эффективное количество антагониста BAFF является достаточным для уменьшения титра аутоантител.
43. Применение по п.36, в котором терапевтически эффективное количество антагониста BAFF является достаточным для уменьшения гиперплазии В-клеток.
44. Применение по п.36, в котором терапевтически эффективное количество антагониста BAFF является достаточным для уменьшения воспаления миокарда.
45. Применение по п.36, в котором терапевтически эффективное количество антагониста BAFF является достаточным для улучшения функции почек.
46. Применение по п.45, в котором функцией почек является одна или больше из перечисленных: фильтрация под давлением, селективная реабсорбция, тубулярная секреция и регуляция системного давления крови.
47. Применение по п.36, в котором терапевтически эффективное количество антагониста BAFF является достаточным для уменьшения прогрессирования почечного фиброза.
48. Применение по п.36, в котором терапевтически эффективное количество антагониста BAFF является достаточным для уменьшения инфильтрации почек лимфоцитами.
49. Применение по п.36, в котором терапевтически эффективное количество антагониста BAFF является достаточным для уменьшения лимфаденопатии.
50. Применение по п.36, в котором иммунологическим расстройством является аутоиммунное расстройство.
51. Применение по п.50, в котором аутоиммунное расстройство является системной красной волчанкой.
52. Применение по любому из пп.36-51, в котором медикаментом является LymphoStat-B™.
53. Применение по любому из пп.36-51, в котором антагонист BAFF является BAFF-специфичным.
54. Применение по п.53, в котором антагонист BAFF выбран из группы, состоящей из растворимого рецептора BAFF, анти-BAFF антитела и анти-BAFFR антитела.
55. Применение по п.54, в котором растворимый рецептор BAFF выбран из группы, состоящей из BAFFR, BCMA (антиген созревания В-клеток) и TACI (трансмембранный активатор и интерактор лиганда циклофиллина).
56. Применение по п.55, в котором BAFFR включает пептид SEQ ID No:5.
57. Применение по п.54, в котором растворимый рецептор BAFF включает BAFF-связывающий домен BAFFR.
58. Применение по п.55, в котором BAFFR является человеческим.
59. Применение по п.55, в котором в BAFFR отсутствует SEQ ID No:6.
60. Применение по п.57, в котором BAFF-связывающий домен BAFFR имеет следующую аминокислотную последовательность:
(a) от аминокислоты 27 до аминокислоты 32 SEQ ID No:1;
(b) от аминокислоты 18 до аминокислоты 43 из SEQ ID No:1;
(c) от аминокислоты 13 до аминокислоты 50 из SEQ ID No:1;
(d) от аминокислоты 3 до аминокислоты 73 из SEQ ID No:1 или
(e) от аминокислоты 2 до аминокислоты 62 из SEQ ID No:3.
61. Применение по п.57, в котором BAFF-связывающий домен BAFFR слит с постоянной областью иммуноглобулина.
62. Применение по п.61, в котором иммуноглобулин является IgG1 или IgG4.
63. Применение по п.61, в котором постоянная область иммуноглобулина включает Fc-фрагмент.
64. Применение по п.63, в котором BAFFR-Fc включает (a) аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID No:2, или (b) аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID No:4.
65. Применение BAFF-специфичного антагониста для изготовления лекарственного средства для лечения аутоиммунного нарушения, в котором режим лечения включает:
а) введение пациенту терапевтически эффективного количества BAFF-специфичного антагониста по крайней мере однократно или с одним или более интервалами менее N недель;
(b) временное прерывание введения на стадии (a) на период N недель или дольше и
(c) повторение стадий (a) и (b) по крайней мере однократно,
таким образом проводя лечение аутоиммунного нарушения, и где N равно 8, 9, 10, 11 или 12.
66. Применение BAFF-специфичного антагониста для изготовления лекарственного средства для уменьшения титра аутоантител, в котором режим лечения включает
(a) введение терапевтически эффективного количества антагониста BAFF (фактор активации В-клеток, относящийся к семейству TNF) по крайней мере однократно или с одним или более интервалами менее N недель;
(b) временное прерывание введения на стадии (a) на период N недель или дольше и
(c) повторение стадий (a) и (b) по крайней мере однократно,
таким образом, уменьшая титр аутоантител, и где N равно 8, 9, 10, 11 или 12.
67. Применение BAFF-специфичного антагониста для изготовления лекарственного средства для замедления продукции патогенных B-клеток, в котором лечение включает
(a) введение пациенту терапевтически эффективного количества BAFF-специфичного антагониста по крайней мере однократно или с одним или более интервалами менее N недель;
(b) временное прерывание введения на стадии (a) на период N недель или дольше и
(c) повторение стадий (a) и (b) по крайней мере однократно,
где N равно 8, 9, 10, 11 или 12.
68. Применение по п.67, в котором патогенные В-лимфоциты являются IgM-IgD+.
69. Применение по любому из пп.65-68, в котором BAFF-специфичный антагонист является растворимой формой BAFFR.
70. Применение по любому из пп.65-68, в котором BAFF-специфичный антагонист является анти-BAFF-антителом.
RU2006117324/14A 2003-10-20 2004-10-20 Терапевтические режимы для антагонистов baff RU2006117324A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US51288003P 2003-10-20 2003-10-20
US60/512,880 2003-10-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006117324A true RU2006117324A (ru) 2007-12-10

Family

ID=34549230

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006117324/14A RU2006117324A (ru) 2003-10-20 2004-10-20 Терапевтические режимы для антагонистов baff

Country Status (13)

Country Link
US (4) US7850967B2 (ru)
EP (1) EP1675609A1 (ru)
JP (3) JP2007509064A (ru)
KR (1) KR20070001880A (ru)
CN (1) CN1897966A (ru)
AU (1) AU2004285455A1 (ru)
BR (1) BRPI0415709A (ru)
CA (1) CA2543093A1 (ru)
IL (1) IL175025A0 (ru)
MX (1) MXPA06004301A (ru)
RU (1) RU2006117324A (ru)
WO (1) WO2005042009A1 (ru)
ZA (1) ZA200603123B (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8212004B2 (en) 1999-03-02 2012-07-03 Human Genome Sciences, Inc. Neutrokine-alpha fusion proteins
US6812327B1 (en) * 1996-10-25 2004-11-02 Human Genome Sciences, Inc. Neutrokine-alpha polypeptides
US7833529B1 (en) 1999-01-07 2010-11-16 Zymogenetics, Inc. Methods for inhibiting B lymphocyte proliferation with soluble ztnf4 receptor
EP1294769B1 (en) * 2000-06-16 2011-01-05 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies that immunospecifically bind to blys
US7879328B2 (en) 2000-06-16 2011-02-01 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies that immunospecifically bind to B lymphocyte stimulator
AU2001288301A1 (en) 2000-08-18 2002-03-04 Human Genome Sciences, Inc. Binding polypeptides and methods based thereon
AR059025A1 (es) * 2005-08-09 2008-03-12 Zymogenetics Inc Metodos para el tratamiento y prevencion de proliferacion de celulas anormales utilizando moleculas de fusion taci
AR059945A1 (es) 2005-08-09 2008-05-14 Zymogenetics Inc Metodos para tratar afecciones malignas de celulas b que utilizan una molecula de fusion taci-ig
AU2006281978A1 (en) * 2005-08-12 2007-02-22 Garvan Institute Of Medical Research Phrophylactic and/or therapeutic method for treatment of autoimmune disease
US9168286B2 (en) 2005-10-13 2015-10-27 Human Genome Sciences, Inc. Methods and compositions for use in treatment of patients with autoantibody positive disease
ES2618543T3 (es) * 2005-11-23 2017-06-21 Genentech, Inc. Métodos y composiciones relacionados con ensayos de linfocitos B
CN100457911C (zh) * 2006-01-24 2009-02-04 中国人民解放军第二军医大学 含有效b细胞活化因子基因启动子的重组质粒及其制备方法和用途
US8211649B2 (en) * 2006-03-31 2012-07-03 Human Genome Sciences, Inc. Methods of diagnosing and prognosing hodgkin's lymphoma
AR060935A1 (es) 2006-05-15 2008-07-23 Ares Trading Sa Metodos para tratar enfermedades autoinmunes utilizando una molecula de fusion taci- ig
CA2690119A1 (en) * 2007-06-13 2008-12-24 Ares Trading S.A. Use of taci-ig fusion protein such as atacicep for the manufacture of a medicament for treating lupus erythematosus
US8648035B2 (en) * 2007-08-17 2014-02-11 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Identification and use of peptide inhibitors of protein synthesis
EP2396035A4 (en) * 2009-02-12 2012-09-12 Human Genome Sciences Inc USE OF ANTAGONISTS OF PROTEIN STIMULATING LYMPHOCYTES B TO PROMOTE GRAFT TOLERANCE
CN103421113B (zh) * 2012-05-22 2018-01-19 武汉华鑫康源生物医药有限公司 抗BLyS抗体
US9688767B2 (en) 2013-03-15 2017-06-27 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Method of predicting survival time in myocardial infarction patients by measuring BAFF levels
ES2959480T3 (es) 2014-02-07 2024-02-26 Univ Mcmaster Acoplador de células T - antígeno trifuncional y métodos y usos del mismo
WO2019035938A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Elstar Therapeutics, Inc. MULTISPECIFIC MOLECULES BINDING TO BCMA AND USES THEREOF
WO2019071358A1 (en) 2017-10-12 2019-04-18 Mcmaster University Y182T MUTATION T CELL ANTIGEN COUPLEUR AND METHODS AND USES THEREOF
US11845797B2 (en) 2018-07-03 2023-12-19 Marengo Therapeutics, Inc. Anti-TCR antibody molecules and uses thereof
US11110123B2 (en) 2018-07-17 2021-09-07 Triumvira Immunologics Usa, Inc. T cell-antigen coupler with various construct optimizations
JP2023525032A (ja) 2020-05-08 2023-06-14 アルパイン イミューン サイエンシズ インコーポレイテッド Ｔ細胞阻害タンパク質を伴うおよび伴わない、ａｐｒｉｌおよびｂａｆｆ阻害免疫調節タンパク質、ならびにその使用方法
CN117597359A (zh) 2021-04-08 2024-02-23 马伦戈治疗公司 与tcr结合的多功能分子及其用途
KR20240037892A (ko) 2021-06-01 2024-03-22 트리움비라 이뮤놀로직스 유에스에이, 인크. 클라우딘 18.2 t 세포-항원 커플러 및 이의 용도
US11453723B1 (en) 2021-06-25 2022-09-27 Mcmaster University BCMA T cell-antigen couplers and uses thereof
EP4384201A2 (en) * 2021-08-11 2024-06-19 Akso Biopharmaceutical, Inc. Methods of reducing production of iga, igm and/or igg using sbcma variants and fc fusion proteins thereof

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU600575B2 (en) 1987-03-18 1990-08-16 Sb2, Inc. Altered antibodies
US5445940A (en) * 1991-08-28 1995-08-29 Brigham & Women's Hospital Methods and compositions for detecting and treating a subset of human patients having an autoimmune disease
EP1012270A2 (en) 1997-09-12 2000-06-28 Apotech R&D S.A. Kay - a novel immune system protein
US20030095967A1 (en) 1999-01-25 2003-05-22 Mackay Fabienne BAFF, inhibitors thereof and their use in the modulation of B-cell response and treatment of autoimmune disorders
NZ513284A (en) 1999-01-25 2003-10-31 Biogen Inc BAFF blocking agents and their use in the stimulation and inhibition of B-cells and immunoglobulins in immune responses
KR100897082B1 (ko) 1999-08-17 2009-05-14 바이오겐 아이덱 엠에이 인코포레이티드 Ｂａｆｆ 수용체(ｂｃｍａ), 면역조절제
UA74798C2 (ru) 1999-10-06 2006-02-15 Байоджен Айдек Ма Інк. Способ лечения рака у млекопитающих с помощью полипептида, который препятствует взаимодействию между april и его рецепторами
UA83458C2 (ru) * 2000-09-18 2008-07-25 Байоджен Айдек Ма Інк. Выделенный полипептид baff-r (рецептор фактора активации в-клеток семейства tnf)
US7112410B1 (en) * 2001-08-29 2006-09-26 Human Genome Sciences, Inc. Human tumor necrosis factor TR21 and methods based thereon
WO2003072713A2 (en) * 2002-02-21 2003-09-04 Biogen Idec Ma Inc. Use of bcma as an immunoregulatory agent
WO2004094620A2 (en) 2003-03-28 2004-11-04 Biogen Idec Ma Inc. Truncated baff receptors

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200603123B (en) 2007-09-26
US20110110950A1 (en) 2011-05-12
BRPI0415709A (pt) 2006-12-19
US7850967B2 (en) 2010-12-14
AU2004285455A1 (en) 2005-05-12
IL175025A0 (en) 2006-08-20
US20070269443A1 (en) 2007-11-22
WO2005042009A1 (en) 2005-05-12
MXPA06004301A (es) 2006-06-05
US20150098953A1 (en) 2015-04-09
JP2007509064A (ja) 2007-04-12
EP1675609A1 (en) 2006-07-05
US20130230538A1 (en) 2013-09-05
US8084030B2 (en) 2011-12-27
US9387237B2 (en) 2016-07-12
CA2543093A1 (en) 2005-05-12
JP2011116794A (ja) 2011-06-16
CN1897966A (zh) 2007-01-17
JP2014062124A (ja) 2014-04-10
US8828948B2 (en) 2014-09-09
KR20070001880A (ko) 2007-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006117324A (ru) Терапевтические режимы для антагонистов baff
JP2007509064A5 (ru)
US5888510A (en) Chronic rheumatoid arthritis therapy containing IL-6 antagonist as effective component
AU700819B2 (en) Rheumatoid arthritis remedy containing IL-6 antagonist as effective component
US8017121B2 (en) Chronic rheumatoid arthritis therapy containing IL-6 antagonist as effective component
PT1593393E (pt) Anticorpos anti tnf e metotrexato no tratamento concomitante de doenças autoimunes
EP0862444A1 (en) Treatment of cardiomyopathy by removal of autoantibodies
EP0980258A1 (en) Suppression of tumor necrosis factor alpha and vascular endothelial growth factor in therapy
WO1995009652A1 (en) Treatment of autoimmune and inflammatory disorders
Krause et al. Low serum C3, leukopenia, and thrombocytopenia: unusual features of henoch-schonlein purpura
CN1527840A (zh) Cd25结合分子在类固醇耐受型患者中的用途
WO2024067756A1 (zh) 用TACI-Fc融合蛋白治疗膜性肾病的方法
Kato et al. Ticlopidine treatment in idiopathic plasmacytic lymphadenopathy with polyclonal hyperimmunoglobulinemia accompanied by nephrotic syndrome
Khan et al. Autoantibodies and Cytokines in Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis
TW202421653A (zh) 用TACI-Fc融合蛋白治療膜性腎病的方法
AU732764B2 (en) Rheumatoid arthritis remedy containing IL-6 antagonist as effective component
SMIRNOV ESTABLISHED IN NOVEMBER 1996
RU2197990C2 (ru) Способ лечения лиц, страдающих от сепсиса
Hutchison et al. 89: Removal of Free Light Chains by Extended Hemodialysis in Patients with Cast Nephropathy: A Phase 1/2 Clinical Trial
Nardelli et al. FR-PO669 Poster Friday
Cacoub et al. Néphropathies lupiques
JPWO2021247512A5 (ru)
Hutchison et al. 90: Renal Function Recovery Following Velcade and Extended Hemodialysis in Patients with Refractory Multiple Myeloma and Cast Nephropathy: Case Studies
Idris et al. 92: Membranous Mephropahty in Association with Autoimmune Thyroidits and Unexplained Leukopenia-A New Clinical Syndrome?
Ideura et al. 91: The Effect of Combination Treatment with Pegylated Interferon? And Cyclosporin a on Membranoproliferative Glomerulonephritis Induced by Hepatitis C Virus

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20080221