RU2006117023A - Способ получения ингибиторов тубулина - Google Patents
Способ получения ингибиторов тубулина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006117023A RU2006117023A RU2006117023/04A RU2006117023A RU2006117023A RU 2006117023 A RU2006117023 A RU 2006117023A RU 2006117023/04 A RU2006117023/04 A RU 2006117023/04A RU 2006117023 A RU2006117023 A RU 2006117023A RU 2006117023 A RU2006117023 A RU 2006117023A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenyl
- substituted
- triazolopyrimidine
- dicarboxylic acid
- salt
- Prior art date
Links
- JMUAAYROSUMBLL-UHFFFAOYSA-N CC(C(F)(F)F)Nc1c(-c(c(F)cc(OC(CCNC)/[O]=C(/CCC(O)=O)\O)c2)c2F)c(Cl)nc2ncn[n]12 Chemical compound CC(C(F)(F)F)Nc1c(-c(c(F)cc(OC(CCNC)/[O]=C(/CCC(O)=O)\O)c2)c2F)c(Cl)nc2ncn[n]12 JMUAAYROSUMBLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Claims (26)
1. Способ приготовления соли дикарбоновой кислоты 6-[(замещенного)фенил]-триазолопиримидина, также в форме гидратированной соли, имеющей структурную формулу (I)
где R1 обозначает CF3 или C2F5;
R2 обозначает Н или алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;
n - целое число, выбранное из 2, 3 и 4;
X обозначает Cl или Br;
R3 и R4 каждый независимо обозначает Н или алкил с числом атомов от 1 до 3;
либо
R3 и R4 в случае, когда они факультативно взяты вместе с атомом азота, к которому каждый из них присоединен, образуют насыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 атома азота и 0-1 атомов кислорода или 0-1 атом серы, и факультативно несущее замещение R5;
R5 обозначает алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;
где пунктирная линия обозначает факультативную связь,
при этом указанный способ включает
а. проведение реакции эфира малоновой кислоты формулы
где R6 и R7 независимо друг от друга обозначают алкил с числом атомов углерода от 1 до 3, с 3-амино-1,2,4-триазолом в присутствии основного триалкиламина и нагревание при температуре примерно 130-170°С в течение примерно 1-6 ч, охлаждение до примерно 130°С, разбавление толуолом, охлаждение до примерно 20-30°С и добавление по меньшей мере двух эквивалентов водного гидроксида щелочного металла (МОН), а также выделение диметаллической соли формулы
b. галогенирование диметаллической соли галогенирующим реагентом РОХ3, где Х обозначает Br или Cl, в результате которого получают галогенированный продукт формулы
с. проведение реакции галогенированного продукта с амином
в апротонном растворителе при температуре от примерно 20 до примерно 30°С, в результате которой получают продукт - амин формулы
d. проведение реакции гидрида щелочного металла с аминоспиртом НО-(CH2)n-NR3R4 в течение примерно 30 мин в тетрагидрофуране при температуре примерно 10-40°С, добавление амина-продукта предыдущего этапа и нагревание до температуры примерно 55-60°С в течение примерно 12-20 ч, в результате чего получают продукт - 6-[(замещенный)фенил]-триазолопиримидин
е. проведение реакции продукта 6-(замещенного)фенил]-триазоло пиримидина с дикарбоновой кислотой формулы
где пунктирная линия обозначает факультативную связь, в воде и добавление растворителя, выбранного из трет-бутилметилового эфира, этилацетата и толуола, в результате чело получают соль дикарбоновой кислоты 6-[(замещенный)фенил]-триазолопиримидина в форме твердого вещества
f. кристаллизацию соли дикарбоновой кислоты 6-[(замещенный)фенил]-триазолопиримидина из воды и сбор соли дикарбоновой кислоты 6-[(замещенный)фенил]-триазолопиримидина;
g. образование безводной соли дикарбоновой кислоты 6-[(замещенный)фенил]-триазолопиримидина путем высушивания соли дикарбоновой кислоты 6-[(замещенный)фенил]-триазолопиримидина; и
h. обработку безводной соли дикарбоновой кислоты 6-[(замещенный)фенил]-триазолопиримидина водой, в результате которой получают соль дикарбоновой кислоты 6-[(замещенный)фенил]-триазолопиримидина формулы (I) в форме гидратированной соли.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что основный триалкиламин выбирают из трибутиламина и трипропиламина.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что молярное отношения эфира малоновой кислоты к 3-амино-1,2,4-триазолу составляет примерно 1:1.
4. Способ по любому из пп.1, 2, отличающийся тем, что гидроксид щелочного металла представляет собой гидроксид натрия.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что гидроксид щелочного металла, гидроксид натрия, представляет собой примерно 50%-ный водный раствор.
6. Способ по любому из пп.1, 2 или 5, отличающийся тем, что галогенирующий реагент представляет собой оксихлорид фосфора или оксибромид фосфора.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что галогенирующий реагент представляет собой оксихлорид фосфора.
8. Способ по любому из пп.1, 2, 5 или 7, отличающийся тем, что дикарбоновая кислота представляет собой янтарную кислоту или фумаровую кислоту.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что дикарбоновая кислота представляет собой янтарную кислоту.
10. Способ по любому из пп.1, 2, 5, 7 или 9, отличающийся тем, что апротонный растворитель представляет собой N,N-диметилформамид.
11. Способ по любому из пп.1, 2, 5, 7 или 9, отличающийся тем, что R3 и R4 каждый независимо от другого обозначает Н или алкил с числом атомов углерода от 1 до 3.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что R3 обозначает Н, а R4 обозначает метил.
13. Способ по любому из пп.1, 2, 5, 7, 9 или 12, отличающийся тем, что нагревание на этапе а осуществляют при примерно 150°С в течение примерно 2-3 ч.
14. Способ по любому из пп.1, 2, 5, 7, 9 или 12, отличающийся тем, что галогенирующий реагент на этапе b нагревают до рефлюкса в течение примерно 8-24 ч.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что нагревание до рефлюкса осуществляют в течение примерно 16 ч.
16. Способ по любому из пп.1, 2, 5, 7, 9, 12 или 15, отличающийся тем, что нагревание на этапе d осуществляют в течение примерно 16 ч.
17. Способ по любому из пп.1, 2, 5, 7, 9, 12 или 15, отличающийся тем, что R1 обозначает CF3 и R2 обозначает.
18. Способ по любому из пп.1, 2, 5, 7, 9, 12 или 15, отличающийся тем, что амин на этапе с имеет конфигурацию (S)
19. Способ по любому из пп.1, 2, 5, 7, 9, 12 или 15, отличающийся тем, что растворитель на этапе е представляет трет-бутилметиловый эфир.
20. Способ по любому из пп.1, 2, 5, 7, 9, 12 или 15, отличающийся тем, что, обработку водой на этапе h осуществляют насыщенной водной атмосферой.
21. Способ приготовления соли дикарбоновой кислоты 6-[(замещенного)фенил]-триазолопиримидина и в форме гидратированной соли формулы (II)
где R1 обозначает CF3 или C2F5;
R2 обозначает Н или алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;
n - целое число, выбранное из 2, 3 и 4;
X обозначает Cl;
R3 и R4 акаждый независимо от другого обозначает Н или алкил с числом атомов углерода от 1 до 3,
где пунктирная линия обозначает факультативную связь, каковой способ включает
а. проведение реакции эфира малоновой кислоты формулы
где R6 и R7 независимо друг от друга обозначают алкил с числом атомов углерода от 1 до 3, с 3-амино-1,2,4-триазолом (молярное отношение примерно равно 1:1) в присутствии трибутиламина и нагревание при температуре примерно 130-170°С в течение примерно 1-6 ч, охлаждение до примерно 130°С, разбавление толуолом, охлаждение до примерно 20-30°С и добавление по меньшей мере двух эквивалентов водного гидроксида щелочного металла (МОН), а также выделение динатриевой соли формулы,
b. галогенирование динатриевой соли галогенирующим агентом РОХ3, где Х обозначает Cl, путем нагревания до рефлюкса в течение примерно 16 ч, в результате которого получают продукт формулы
с. проведение реакции галогенированного продукта с амином
в апротонном растворителе при температуре от примерно 20 до примерно 30°С в течение примерно 24-48 ч, в результате которой получают продукт - амин формулы
d. проведение реакции гидрида щелочного металла с аминоспиртом НО-(СН2)n-NR3R4 в течение примерно 30 мин в тетрагидрофуране при температуре окружающей среды, добавление продукта предыдущей реакции - амина и нагревание до примерно 55-60°С в течение примерно 12-20 ч, с получением продукта 6-[(замещенного)фенил]-триазолопиримидина
е. проведение реакции продукта, 6-[(замещенного)фенил]-триазолопиримидина в воде, с дикарбоновой кислотой формулы
где пунктирная линия обозначает факультативную связь, и добавление трет-бутилметилового эфира, с получением соли дикарбоновой кислоты 6-[(замещенного)фенил]-триазолопиримидина
f. кристаллизацию соли дикарбоновой кислоты 6-[(замещенного)фенил]-триазолопиримидина из воды и сбор соли дикарбоновой кислоты 6-[(замещенного)фенил]-триазолопиримидина;
g. образование безводной соли дикарбоновой кислоты 6-[(замещенного)фенил]-триазолопиримидина путем сушки соли дикарбоновой кислоты 6-[(замещенного)фенил]-триазолопиримидина;
h. обработку соли дикарбоновой кислоты 6-[(замещенного)фенил]-триазолопиримидина водой в насыщенной водной атмосфере, в результате которых получают соль дикарбоновой кислоты 6-[(замещенного)фенил]-триазолопиримидина в форме гидратированной соли формулы (II)
(II)
22. Способ по любому из пп.1, 2, 5, 7, 9, 12 или 15, отличающийся тем, что получают
23. Способ по любому из пп.1, 2, 5, 7, 9, 12 или 15, отличающийся тем, что получают
24. Способ по п.21 отличающийся тем, что получают
25. Способ по п.21 отличающийся тем, что получают
26. Способ по любому из пп.1, 2, 5, 7, 9, 12, 15 или 21, отличающийся тем, что молярное отношение галогенированного продукта на этапе с составляет от примерно 1:2 до примерно 1:3.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US52793103P | 2003-12-08 | 2003-12-08 | |
| US60/527,931 | 2003-12-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006117023A true RU2006117023A (ru) | 2008-01-20 |
Family
ID=34676796
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006117023/04A RU2006117023A (ru) | 2003-12-08 | 2004-12-07 | Способ получения ингибиторов тубулина |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7396835B2 (ru) |
| EP (1) | EP1692137B1 (ru) |
| JP (1) | JP2007513185A (ru) |
| KR (1) | KR20060094984A (ru) |
| CN (1) | CN1890245A (ru) |
| AR (1) | AR046939A1 (ru) |
| AT (1) | ATE356128T1 (ru) |
| AU (1) | AU2004297244A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0417422A (ru) |
| CA (1) | CA2546899A1 (ru) |
| CO (1) | CO5700827A2 (ru) |
| CR (1) | CR8435A (ru) |
| DE (1) | DE602004005239T2 (ru) |
| DK (1) | DK1692137T3 (ru) |
| EC (1) | ECSP066606A (ru) |
| ES (1) | ES2281850T3 (ru) |
| GT (1) | GT200400248A (ru) |
| HK (1) | HK1090377A1 (ru) |
| IL (1) | IL175775A0 (ru) |
| MY (1) | MY179926A (ru) |
| NO (1) | NO20062492L (ru) |
| NZ (1) | NZ547471A (ru) |
| PA (1) | PA8619401A1 (ru) |
| PE (1) | PE20050593A1 (ru) |
| PL (1) | PL1692137T3 (ru) |
| RU (1) | RU2006117023A (ru) |
| TW (1) | TW200522963A (ru) |
| WO (1) | WO2005056560A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200604680B (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6255309B1 (en) * | 1999-03-19 | 2001-07-03 | American Cyanomid Co. | Fungicidal trifluoromethylalkylamino-triazolopyrimidines |
| US7419982B2 (en) * | 2003-09-24 | 2008-09-02 | Wyeth Holdings Corporation | Crystalline forms of 5-chloro-6-{2,6-difluoro-4-[3-(methylamino)propoxy]phenyl}-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl][1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine salts |
| TW200800959A (en) | 2005-06-10 | 2008-01-01 | Wyeth Corp | Piperazine-piperidine antagonists and agonists of the 5-HT1a receptor |
| TW200808730A (en) * | 2006-06-09 | 2008-02-16 | Wyeth Corp | Process for synthesizing piperazine-piperidine compounds |
| US20100056371A1 (en) * | 2007-01-08 | 2010-03-04 | Basf Se | Use of Azolopyrimidines for Controlling Phytopathogenic Harmful Fungi |
| US9649317B2 (en) | 2012-09-19 | 2017-05-16 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Heterocyclic compounds and their use for the treatment of neurodegenerative tauopathies |
| US11623927B2 (en) | 2018-03-02 | 2023-04-11 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Substituted [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidines for stabilizing microtubules |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW224044B (ru) | 1991-12-30 | 1994-05-21 | Shell Internat Res Schappej B V | |
| US5593996A (en) | 1991-12-30 | 1997-01-14 | American Cyanamid Company | Triazolopyrimidine derivatives |
| JP2794510B2 (ja) | 1992-03-27 | 1998-09-10 | 富士写真フイルム株式会社 | ハロゲン化銀写真感光材料 |
| IL108731A (en) | 1993-03-04 | 1997-03-18 | Shell Int Research | 6, N-DISUBSTITUTED-£1, 2, 4| TRIAZOLO-£1, 5-a| PYRIMIDINE- 7-AMINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS FUNGICIDES |
| IL108747A (en) | 1993-03-04 | 1999-03-12 | Shell Int Research | Mushroom-killing preparations containing a history of 6 metamorphoses of 5 - 7 Dihalo - 1, 2 - 4 Triazlo [A-1,5] Pyrimidine Certain such new compounds and their preparation |
| RU2147584C1 (ru) | 1995-10-27 | 2000-04-20 | Американ Цианамид Компани | Способ получения дигалоидазолопиримидинов и способ получения дигидроксиазолопиримидинов |
| US5817663A (en) | 1996-10-07 | 1998-10-06 | American Cyanamid Company | Pentafluorophenylazolopyrimidines |
| US5750766A (en) | 1997-03-18 | 1998-05-12 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of arylmalonates |
| AU6558498A (en) | 1997-03-18 | 1998-10-12 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of arylmalonates |
| US5948783A (en) | 1997-04-14 | 1999-09-07 | American Cyanamid Company | Fungicidal trifluoromethylalkylamino-triazolopyrimidines |
| TWI252231B (en) | 1997-04-14 | 2006-04-01 | American Cyanamid Co | Fungicidal trifluorophenyl-triazolopyrimidines |
| TW460476B (en) | 1997-04-14 | 2001-10-21 | American Cyanamid Co | Fungicidal trifluoromethylalkylamino-triazolopyrimidines |
| US6117876A (en) * | 1997-04-14 | 2000-09-12 | American Cyanamid Company | Fungicidal trifluorophenyl-triazolopyrimidines |
| US5994360A (en) | 1997-07-14 | 1999-11-30 | American Cyanamid Company | Fungicidal 5-alkyl-triazolopyrimidines |
| US5986153A (en) | 1997-09-30 | 1999-11-16 | Phillips Petroleum Company | Olefin color stabilization |
| US6020338A (en) | 1998-02-11 | 2000-02-01 | American Cyanamid Company | Fungicidal 7-alkyl-triazolopyrimidines |
| WO1999048893A1 (en) * | 1998-03-23 | 1999-09-30 | American Cyanamid Company | Fungicidal 6-(2-halo-4-alkoxyphenyl)-triazolopyrimidines |
| US5981534A (en) | 1998-09-25 | 1999-11-09 | American Cyanamid Company | Fungicidal 6-(2,6-difluoro-4-alkoxyphenyl)-triazolopyrimidines |
| US5985883A (en) | 1998-09-25 | 1999-11-16 | American Cyanamid Company | Fungicidal trichlorophenyl-triazolopyrimidines |
| JP2000103790A (ja) | 1998-09-25 | 2000-04-11 | American Cyanamid Co | 殺菌・殺カビ性のトリハロフェニル―トリアゾロピリミジン類 |
| US6242451B1 (en) | 1998-09-25 | 2001-06-05 | Klaus-Juergen Pees | Fungicidal trihalophenyl-triazolopyrimidines |
| US5986135A (en) | 1998-09-25 | 1999-11-16 | American Cyanamid Company | Fungicidal trifluoromethylalkylamino-triazolopyrimidines |
| NZ523807A (en) | 2000-06-30 | 2004-09-24 | Wyeth Corp | Substituted-triazolopyrimidines as anticancer agents |
| SI1680425T1 (sl) * | 2003-09-24 | 2007-04-30 | Wyeth Corp | 6-((substituirani)fenil)triazolopirimidini kot sredstva proti raku |
| CN101193884A (zh) * | 2005-06-13 | 2008-06-04 | 惠氏公司 | 微管蛋白抑制剂和其制备方法 |
-
2004
- 2004-12-02 MY MYPI20044999A patent/MY179926A/en unknown
- 2004-12-03 TW TW093137287A patent/TW200522963A/zh unknown
- 2004-12-03 GT GT200400248A patent/GT200400248A/es unknown
- 2004-12-07 PE PE2004001201A patent/PE20050593A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-12-07 DE DE602004005239T patent/DE602004005239T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-07 EP EP04813203A patent/EP1692137B1/en active Active
- 2004-12-07 KR KR1020067012134A patent/KR20060094984A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-12-07 RU RU2006117023/04A patent/RU2006117023A/ru not_active Application Discontinuation
- 2004-12-07 PA PA20048619401A patent/PA8619401A1/es unknown
- 2004-12-07 ES ES04813203T patent/ES2281850T3/es active Active
- 2004-12-07 AU AU2004297244A patent/AU2004297244A1/en not_active Withdrawn
- 2004-12-07 BR BRPI0417422-4A patent/BRPI0417422A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-12-07 AR ARP040104569A patent/AR046939A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-12-07 JP JP2006542867A patent/JP2007513185A/ja not_active Withdrawn
- 2004-12-07 PL PL04813203T patent/PL1692137T3/pl unknown
- 2004-12-07 WO PCT/US2004/040854 patent/WO2005056560A1/en active IP Right Grant
- 2004-12-07 DK DK04813203T patent/DK1692137T3/da active
- 2004-12-07 CA CA002546899A patent/CA2546899A1/en not_active Abandoned
- 2004-12-07 CN CNA2004800362897A patent/CN1890245A/zh active Pending
- 2004-12-07 NZ NZ547471A patent/NZ547471A/en unknown
- 2004-12-07 AT AT04813203T patent/ATE356128T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-12-08 US US11/007,839 patent/US7396835B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-05-18 IL IL175775A patent/IL175775A0/en unknown
- 2006-05-31 NO NO20062492A patent/NO20062492L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-06-05 EC EC2006006606A patent/ECSP066606A/es unknown
- 2006-06-06 CR CR8435A patent/CR8435A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-06-07 ZA ZA200604680A patent/ZA200604680B/xx unknown
- 2006-06-08 CO CO06055468A patent/CO5700827A2/es not_active Application Discontinuation
- 2006-11-02 HK HK06112063A patent/HK1090377A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2281850T3 (es) | 2007-10-01 |
| DE602004005239T2 (de) | 2007-12-20 |
| CN1890245A (zh) | 2007-01-03 |
| CR8435A (es) | 2007-06-08 |
| ZA200604680B (en) | 2009-04-29 |
| PA8619401A1 (es) | 2005-08-04 |
| US7396835B2 (en) | 2008-07-08 |
| DK1692137T3 (da) | 2007-04-30 |
| DE602004005239D1 (de) | 2007-04-19 |
| AR046939A1 (es) | 2006-01-04 |
| CO5700827A2 (es) | 2006-11-30 |
| ECSP066606A (es) | 2006-10-25 |
| TW200522963A (en) | 2005-07-16 |
| US20050124635A1 (en) | 2005-06-09 |
| MY179926A (en) | 2020-11-19 |
| GT200400248A (es) | 2005-09-14 |
| HK1090377A1 (en) | 2006-12-22 |
| PE20050593A1 (es) | 2005-09-27 |
| IL175775A0 (en) | 2006-09-05 |
| KR20060094984A (ko) | 2006-08-30 |
| AU2004297244A1 (en) | 2005-06-23 |
| NO20062492L (no) | 2006-07-03 |
| JP2007513185A (ja) | 2007-05-24 |
| PL1692137T3 (pl) | 2007-06-29 |
| BRPI0417422A (pt) | 2007-03-13 |
| EP1692137B1 (en) | 2007-03-07 |
| EP1692137A1 (en) | 2006-08-23 |
| CA2546899A1 (en) | 2005-06-23 |
| NZ547471A (en) | 2009-03-31 |
| WO2005056560A1 (en) | 2005-06-23 |
| ATE356128T1 (de) | 2007-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2236389T3 (es) | Composicion de analogos de nucleotidos y procedimiento de sintesis. | |
| JP5831455B2 (ja) | モルホリノ核酸誘導体 | |
| JP4018182B2 (ja) | ジハロアゾロピリミジン類の製造方法 | |
| ES2882118T3 (es) | Procedimiento de síntesis de ruxolitinib | |
| JP5833626B2 (ja) | ラパチニブの調製プロセス及び中間体 | |
| ES2636864T3 (es) | Preparación de intermedios de pirimidina útiles para la fabricación de macitentán | |
| WO2015161785A1 (zh) | 氨基磷酸酯类衍生物制备方法及其中间体和中间体的制备方法 | |
| RU2006117023A (ru) | Способ получения ингибиторов тубулина | |
| JP2008543838A5 (ru) | ||
| JP2021511325A (ja) | スルフェントラゾンの合成のための方法 | |
| JP2992099B2 (ja) | ５，７−ジヒドロキシ−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−ピリミジン−２−スルホンアニリド類の製造方法 | |
| JP2015524426A (ja) | １−オキサセファロスポリン誘導体の新規な製造方法 | |
| JP2022153486A (ja) | 殺有害生物化合物の調製方法 | |
| WO2007067709A1 (en) | Process to prepare substituted imidazopyrazine compounds | |
| JP2012504626A (ja) | 合成中間体としてのチアゾリル−ピラゾロピリミジン化合物および関連合成方法 | |
| TWI643848B (zh) | 製備嘧啶中間物之方法 | |
| JPH11279178A (ja) | ピラゾロ〔１，５―ａ〕ピリミジン誘導体 | |
| US5563269A (en) | 2-alkoxy-4-hydrazinopyrimidine compounds and their use in the preparation of 5-alkoxy-1,2,4-triazolo(4,3-C)-pyrimidine-3 (2H)-thione compounds | |
| TWI483934B (zh) | 4,6-dialkoxy-2-cyanomethylpyrimidine and a synthetic intermediate thereof | |
| JP4838146B2 (ja) | トリアゾロピリミジンの調製方法 | |
| JPH11147879A (ja) | 非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物の改良された製造方法 | |
| JP2007070270A (ja) | ３−アミノメチルオキセタン化合物の製法 | |
| JP5079809B2 (ja) | （３−アルキル−５−ピペリジン−１−イル−３，３ａ−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−アミノ誘導体および中間体の合成のための方法および合成のための中間体 | |
| JP2017503018A (ja) | 薬学的方法および中間体 | |
| JP4738763B2 (ja) | ３，７（９）−ジヒドロ−１ｈ−プリン−２，６−ジチオン化合物の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090424 |