RU2005139524A - Ингибиторы гфат - Google Patents

Ингибиторы гфат Download PDF

Info

Publication number
RU2005139524A
RU2005139524A RU2005139524/04A RU2005139524A RU2005139524A RU 2005139524 A RU2005139524 A RU 2005139524A RU 2005139524/04 A RU2005139524/04 A RU 2005139524/04A RU 2005139524 A RU2005139524 A RU 2005139524A RU 2005139524 A RU2005139524 A RU 2005139524A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carboxylic acid
dimethoxy
dimethoxyisoquinolin
isoquinoline
isopropoxybenzoyl
Prior art date
Application number
RU2005139524/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2320648C2 (ru
Inventor
Дейвид Роберт БОУЛИН (US)
Дейвид Роберт БОУЛИН
Шаоцин ЧЭНЬ (US)
Шаоцин ЧЭНЬ
Стивен Грегори МИШКЕ (US)
Стивен Грегори МИШКЕ
Иминь ЦЯНЬ (US)
Иминь Цянь
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2005139524A publication Critical patent/RU2005139524A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2320648C2 publication Critical patent/RU2320648C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/18—Aralkyl radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (32)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000001
в которой R1 обозначает -низш. алкил, -СН2-арил, -циклоалкил, -(СН2)3-ОС(=O)СН3, -низш. спирт, -низш. алкил-R10, -СН2СООН, или -СН2СН2OCH2СН3;
R2 обозначает -низш. алкил, -СН2-арил, -низш. спирт, -CH2C(=O)NH2 или -низш. алкил-R10, где по меньшей мере один из R1 или R2 обозначает -СН3;
R3 обозначает -СООН, -низш. алкил-СООН, -низш. спирт, -СН2OCH3, -CH2NH2, -CH2NHSO2R11, -C(=O)R12, -CNHCH2CH2-R12, -C(=NH)-R12, -(CH2)nNHC(=O)R13, -(CH2)mC(=O)N(R15)(R16), -C(=NH)-R17, или -(CH2)n-R18;
R4 обозначает -Н, -низш. алкоксигруппу, -O-C(R7R8)C(=O)R19, -галоген, -SCH3, -C=CHC(=O)-R10, -CH2CH2C(=O)-R10, -O-низш. спирт, -OCH2CH(OH)CH2N=N+=N-, -ОСН2СН2OCH2СН2Cl, -NHC(=O)CH2-R10, -NHC(=O)СН2-низш. алкил, -O(СН2)n-циклоалкил, -O-низш. алкен или 5-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, представляющий собой S или О;
R5 и R6 независимо обозначают -Н, -галоген или -низш. алкоксигруппу;
R7 и R8 независимо обозначают -Н или -СН3,
R10 обозначает 5- или 6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, в котором каждый гетероатом выбран из группы, включающей N и О, и группа связана с остальной частью молекулы по кольцевому атому N;
R11 обозначает -CF3, -низш. алкил, -CH2Cl, -CH2CF3, или -R12;
R12 обозначает 5- или 6-членное насыщенное замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, который выбран из группы, включающей N, О и S, где замещенное кольцо является гетероциклическим кольцом, замещенным с помощью -ОН или -фенила;
R13 обозначает -низш. алкил, -низш. алкоксигруппу, или -(CH2)nR14;
R14 обозначает 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, которые выбраны из группы, включающей N и О;
R15 обозначает -Н или -СН3;
R16 обозначает -Н, -низш. алкил, -C≡N, -ОН, -низш. алкоксигруппу или -СН2СООСН2СН3;
R17 обозначает -низш. алкоксигруппу -NH2 или -N-низш. алкил;
R18 обозначает насыщенное или ненасыщенное 5-членное замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, в котором гетероатомы выбраны из группы, включающей N, О и S, где замещенное кольцо является гетероциклическим кольцом, которое замещено по одному или двум циклическим атомам углерода с помощью =O или замещено по циклическому атому N с помощью -низш. спирта или -низш. алкила;
R19 обозначает -ОН, -NHCH(СН3)2, -N(СН3)СН2-арил, -N(СН3)-низш. алкил,
Figure 00000002
или 5- или 6-членный насыщенный замещенный или незамещенный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, где каждый гетероатом выбран из группы, включающей N, О и S, где указанный замещенный гетероциклил представляет собой гетероциклил, замещенный низш. алкилом;
m равно 0, 1 или 2;
n равно 0 или 1,
и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
2. Соединения по п.1, в которых
R1 и R2 независимо обозначают -низш. алкил или -низш. алкил-R10, где по меньшей мере один из R1 или R2 обозначает -СН3;
R3 обозначает -СООН, -низш. алкил-СООН, -(CH2)nNHC(=O)R13, -CH2NHSO2R11 или -(CH2)n-R18;
R4 обозначает -низш. алкоксигруппу или -OC(R7R8)C(=O)R19;
R5 и R6 независимо обозначают -Н или -галоген,
R7, R8, R10, R11, R12, R13, R18, R19 и n являются такими, как определено в п.1, и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
3. Соединения по п.1, в которых R1 обозначает -низш. алкил или -низш. алкил-R10 и R10 обозначает 5- или 6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, в котором каждый гетероатом выбран из группы, включающей N и О, и группа связана с остальной частью молекулы по кольцевому атому N.
4. Соединения по п.1, в которых R1 обозначает метил или -(СН2)2-морфолинил.
5. Соединения по п.1, в которых R2 обозначает -низш. алкил.
6. Соединения по п.1, в которых R2 обозначает метил.
7. Соединения по п.1, в которых R3 обозначает -СООН, -низш. алкил-СООН, -CH2NHSO2R11, -(CH2)nNHC(=O)R13 или -(CH2)n-R18, где R11 обозначает CF3, R13 обозначает низш. алкил или 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, которые выбраны из группы, включающей N и О, R18 обозначает насыщенное или ненасыщенное 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, в котором гетероатомы выбраны из группы, включающей N, О и S, и n равно 0 или 1.
8. Соединения по п.1, в которых R3 обозначает -СООН, -СН2-СООН, 4-метилпентановую кислоту, -СН2-NHC(=O)СН3, -СН2-NHC(=O)-пиридинил, -СН2NHSO2CF3 или тетразолил.
9. Соединения по п.1, в которых R3 обозначает -(CH2)n-R18 и R18 обозначает ненасыщенное 5-членное замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 2 до 4 гетероатомов, каждый из которых представляет собой N, где замещенное кольцо является гетероциклическим кольцом, которое замещено по кольцевому атому N с помощью -низш. алкила или -низш спирта, и n равно 0.
10. Соединения по п.9, в которых R18 обозначает тетразол или замещенный тетразол.
11. Соединения по п.1, в которых R4 обозначает -O-низш. алкил, -O-C(R7R8)C(=O)R19, -галоген, -SCH3, -C=CHC(=O)-R10, -CH2CH2C(=O)-R10, -O-низш. спирт, -OCH2CH(OH)CH2N=N+=N-, -ОСН2СН2OCH2СН2Cl, -NHC(=O)CH2-R10, -NHC(=O)СН2-низш. алкил, -O(СН2)n-циклоалкил, -O-низш. алкен, или 5-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, представляющий собой S или О.
12. Соединения по п.1, в которых R4 обозначает низш. алкоксигруппу или -O-C(R7R8)C(=O)R19, R7 и R8 обозначают СН3 и R19 обозначает -NHCH(СН3)2,
13. Соединения по п.1, в которых R5 обозначает водород или галоген.
14. Соединения по п.1, в которых R5 обозначает водород или фтор.
15. Соединения по п.1, в которых R6 обозначает водород или галоген.
16. Соединения по п.1, в которых R6 обозначает водород или фтор.
17. Соединения по п.1, в которых R4, R5 и R6 обозначают -Н и R1 и R2 обозначают -СН3,
18. Соединения по п.1, в которых R4, R5 и R6 обозначают -Н и R3 обозначает -СООН.
19. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей
2-[6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-ил]-ацетамид,
3-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-пропионамид,
(4-аминометил-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил)-(3-изопропоксифенил)-метанон,
2-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-ацетамид,
(4-аминометил-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил)-(2-фтор-5-метоксифенил)-метанон,
1-(2,6-дифторбензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
N-[1-(2,6-дифторбензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-С,С,С-трифторметансульфонамид,
6,7-диметокси-1-[3-(3-оксо-3-пирролидин-1-илпропенил)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
6,7-диметокси-1-{3-[(1-фенилэтилкарбамоил)-метокси]-бензоил}-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
6,7-диметокси-1-{3-[(1-фенилэтилкарбамоил)-метокси]-бензоил}-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-[3-(1-изопропилкарбамоил-1-метилэтокси)-бензоил]-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3-фуран-2-илбензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
6,7-диметокси-1-(3-тиофен-3-илбензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
(2-фтор-5-изопропоксифенил)-[4-(2-гидроксиэтил)-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил]-метанон,
7-бензилокси-6-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
7-(2-гидроксиэтокси)-6-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
7-карбамоилметокси-6-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
6-метокси-1-(3-метоксибензоил)-7-(2-пирролидин-1-илэтокси)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
6-бензилокси-7-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
6-циклопентилокси-7-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
6-(3-ацетоксипропокси)-7-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
6-(3-гидроксипропокси)-1-(3-изопропоксибензоил)-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
6-карбоксиметокси-1-(3-изопропоксибензоил)-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
6-(3-ацетоксипропокси)-1-(3-этоксибензоил)-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3-этоксибензоил)-6-(2-этоксиэтокси)-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3-этоксибензоил)-6-(2-гидроксиэтокси)-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
6,7-диметокси-1-(3-метилсульфанилбензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
этиловый эфир 1-(3-этоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоксимидокислоты,
амид 1-(3-этоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновой кислоты,
1-(3-этоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоксамидин,
(3-этоксифенил)-[4-(иминоморфолин-4-илметил)-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил]-метанон,
1-(3-этоксибензоил)-6,7-диметокси-N,N-диметилизохинолин-4-карбоксамидин,
1-(3-этоксибензоил)-6,7-диметокси-N,N-диметилизохинолин-4-карбоксамидин,
рац-[3-(3-азидо-2-гидроксипропокси)-фенил]-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,
(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,
(3-аллилоксифенил)-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,
(3-бут-2-енилоксифенил)-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,
(3-циклопентилоксифенил)-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,
(3-циклопропилметоксифенил)-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,
(3-циклогептилоксифенил)-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,
1-(3-гидроксиэтоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-{3-[2-(2-хлорэтокси)-этокси]-бензоил}-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3,5-диметоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
(2-морфолин-4-илэтил)-амид 6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,
(2-цианэтил)-амид 6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,
гидроксиамид 6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,
метоксиамид 6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,
метоксиметиламид 6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,
(4-гидроксиметил-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил)-(3-изопропоксифенил)-метанон,
6,7-диметокси-1-(3-метокси-5-метилбензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
[4-(4-гидрокси-4-фенилпиперидин-1-карбонил)-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил]-(3-метоксифенил)-метанон,
этиловый эфир {[6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбонил]-амино}-уксусной кислоты,
[4-(4-гидрокси-пиперидин-1-карбонил)-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил]-(3-метоксифенил)-метанон,
амид 6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,
(4-гидроксиметил-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил)-(3-метоксифенил)-метанон,
(6,7-диметокси-4-метоксиметилизохинолин-1-ил)-(3-метоксифенил)-метанон,
6,7-диметокси-1-[3-(2-морфолин-4-илацетиламино)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
6,7-диметокси-1-[3-(2-пирролидин-1-илацетиламино)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3-бутириламинобензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(2,6-дифтор-3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3-втор-бутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-ацетамид,
1-[3-(1-изопропилкарбамоил-1-метилэтокси)-бензоил]-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
С,С,С-трифтор-N-[1-(2-фтор-5-метоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-метансульфонамид,
6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-(3-этоксифенил)-метанон,
2-[1-(2-фтор-5-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-4-метилпентановую кислоту,
N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-никотинамид,
[6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-ил]-уксусную кислоту,
1-(3-бутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
гидрохлорид 1-(3-этоксибензоил)-7-метокси-6-(2-морфолин-4-илэтокси)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,
С,С,С-трифтор-N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-метансульфонамид,
6,7-диметокси-1-[3-(2-оксо-2-пирролидин-1-илэтокси)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
6,7-диметокси-1-{3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтокси]-бензоил}-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
6,7-диметокси-1-[3-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтокси)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-{3-[(бензилметилкарбамоил)-метокси]-бензоил}-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-{3-[2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтокси]-бензоил}-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3-карбоксиметоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-ацетамид,
[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-амид пиразин-2-карбоновой кислоты,
N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-2-пиридин-3-илацетамид,
3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты [1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-амид,
N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-изоникотинамид,
[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-амид морфолин-4-карбоновой кислоты,
N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-метансульфонамид,
[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-амид этансульфоновой кислоты,
[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-уксусную кислоту,
1-(2-фтор-5-метоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
N-[1-(2-фтор-5-метоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-метансульфонамид,
1-(2-фтор-5-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
[1-(2-фтор-5-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-уксусную кислоту,
2-[1-(2-фтор-5-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-пропионовую кислоту,
6,7-диметокси-1-[3-(3-оксо-3-пирролидин-1-илпропил)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-[3-(изопропилкарбамоилметокси)-бензоил]-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
6,7-диметокси-1-[3-(2-оксо-2-тиоморфолин-4-илэтокси)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-{3-[(этилметилкарбамоил)-метокси]-бензоил}-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
6,7-диметокси-1-{3-[2-оксо-2-(4-фенилпиперазин-1-ил)-этокси]-бензоил}-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3-изобутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-[3-(1,1-диметил-2-оксо-2-пирролидин-1-илэтокси)-бензоил]-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3-бутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
2-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-[1,2,4]оксадиазолидин-3,5-дион,
3-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-тиазолидин-2,4-дион,
2-[1-(2-фтор-5-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-4-метилпентановую кислоту,
1-(2,6-дифтор-3-метоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-илметил)-изохинолин-1-ил]-(2-фтор-5-метоксифенил)-метанон,
7-бутокси-6-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
6-бутокси-7-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
гидрохлорид 1-(3-изопропоксибензоил)-7-метокси-6-(2-пирролидин-1-илэтокси)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,
6-(3-ацетоксипропокси)-1-(3-этоксибензоил)-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3-этоксибензоил)-6-изопропокси-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3-этоксибензоил)-7-метокси-6-(2-морфолин-4-илэтокси)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
[1-(3-втор-бутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-уксусную кислоту,
1-(3-этоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
(3-этоксифенил)-{4-[1-(2-гидроксиэтил)-1Н-тетразол-5-ил]-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил}-метанон,
(3-этоксифенил)-{4-[2-(2-гидроксиэтил)-1Н-тетразол-5-ил]-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил}-метанон,
[6,7-диметокси-4-(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-(3-этоксифенил)-метанон,
[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил]-(3-этоксифенил)-метанон,
[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-[3-(2-гидроксиэтокси)-фенил]-метанон,
[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-(3-изопропоксифенил)-метанон,
N-[1-(3-втор-бутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-С,С,С-трифторметансульфонамид,
(6,7-диметокси-4-пирролидин-1-илметилизохинолин-1-ил)-(3-метоксифенил)-метанон,
N-[6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-ил]-ацетамид,
метиловый эфир [6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-ил]-карбаминовой кислоты,
С-хлор-N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-метансульфонамид,
[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-амидтиофен-2-сульфоновой кислоты, и
[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-амид 2,2,2-трифторэтансульфоновой кислоты,
и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
20. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей
1-(2,6-дифтор-3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3-втор-бутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-ацетамид,
1-[3-(1-изопропилкарбамоил-1-метилэтокси)-бензоил]-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
С,С,С-трифтор-N-[1-(2-фтор-5-метоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-метансульфонамид,
6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-(3-этоксифенил)-метанон,
2-[1-(2-фтор-5-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-4-метилпентановую кислоту,
N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-никотинамид,
[6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-ил]-уксусную кислоту, и
1-(3-бутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
21. Соединение по п.1, в котором соединением является 1-(3-этоксибензоил)-7-метокси-6-(2-морфолин-4-илэтокси)-изохинолин-4-карбоновая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
22. Соединение по п.1, в котором соединением является С,С,С-трифтор-N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-метансульфонамид и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
23. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-22, включающий
а) превращение группы -C≡N соединения формулы (II)
Figure 00000003
в группу СООН или
b) превращение СОО-низш. алкильной группы соединения формулы (III)
Figure 00000004
в группу СООН,
где R1, R2, R4, R5 и R6 являются такими, как определено в любом из пп.1-22.
24. Соединения по любому из пп.1-22, полученные способом по п.23.
25. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-22 и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.
26. Соединения по любому из пп.1-22, предназначенные для применения в качестве терапевтически активных веществ.
27. Соединения по любому из пп.1-22, предназначенные для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, связанных с ГФАТ.
28. Способ терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, связанных с ГФАТ, в особенности терапевтического и/или профилактического лечения диабета типа II, включающий введение соединения по любому из пп.1-22 человеку или животному.
29. Применение соединения по любому из пп.1-22 для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, связанных с ГФАТ.
30. Применение соединения по любому из пп.1-22 для терапевтического и/или профилактического лечения диабета типа II.
31. Применение соединения по любому из пп.1-22 для приготовления лекарственных средств, предназначенных для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, связанных с ГФАТ.
32. Применение соединения по любому из пп.1-22 для приготовления лекарственных средств, предназначенных для терапевтического и/или профилактического лечения диабета типа II.
RU2005139524/04A 2003-05-19 2004-05-11 4,6,7,13-замещенные производные 1-бензил-изохинолина и фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении гфат RU2320648C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US47169003P 2003-05-19 2003-05-19
US60/471,690 2003-05-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005139524A true RU2005139524A (ru) 2007-06-27
RU2320648C2 RU2320648C2 (ru) 2008-03-27

Family

ID=33452454

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005139524/04A RU2320648C2 (ru) 2003-05-19 2004-05-11 4,6,7,13-замещенные производные 1-бензил-изохинолина и фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении гфат

Country Status (20)

Country Link
US (1) US7067529B2 (ru)
EP (1) EP1631551A2 (ru)
JP (1) JP2006528218A (ru)
KR (1) KR100785571B1 (ru)
CN (1) CN100540537C (ru)
AR (1) AR044371A1 (ru)
AU (1) AU2004238521B2 (ru)
BR (1) BRPI0410760A (ru)
CA (1) CA2524958A1 (ru)
CL (1) CL2004001069A1 (ru)
CO (1) CO5630035A2 (ru)
HK (1) HK1091838A1 (ru)
MX (1) MXPA05012415A (ru)
MY (1) MY142768A (ru)
NO (1) NO20054852L (ru)
NZ (1) NZ543065A (ru)
RU (1) RU2320648C2 (ru)
TW (1) TW200426144A (ru)
WO (1) WO2004101528A2 (ru)
ZA (1) ZA200509290B (ru)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090325944A1 (en) * 2006-04-12 2009-12-31 Suzanne Walker Kahne Methods and Compositions for Modulating Glycosylation
JP2010500300A (ja) 2006-08-08 2010-01-07 サノフィ−アベンティス アリールアミノアリール−アルキル−置換イミダゾリジン−２，４−ジオン、それらの製造法、それらの化合物を含有する薬剤、およびそれらの使用
DE102007005045B4 (de) 2007-01-26 2008-12-18 Sanofi-Aventis Phenothiazin Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
WO2008156676A1 (en) * 2007-06-15 2008-12-24 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions for detecting and modulating o-glycosylation
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
EP2085397A1 (en) * 2008-01-21 2009-08-05 Esteve Quimica, S.A. Crystalline form of abacavir
CN101959495A (zh) * 2008-02-29 2011-01-26 宝洁公司 毛发护理组合物和增加毛发直径的方法
EP2310372B1 (en) 2008-07-09 2012-05-23 Sanofi Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
RU2011130793A (ru) 2008-12-25 2013-01-27 Тайсо Фармасьютикал, Ко., Лтд. Изохинолиновое производное
WO2010141074A2 (en) 2009-06-01 2010-12-09 President And Fellows Of Harvard College O-glcnac transferase inhibitors and uses thereof
US8785608B2 (en) 2009-08-26 2014-07-22 Sanofi Crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrates, pharmaceuticals comprising these compounds and their use
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2011157827A1 (de) 2010-06-18 2011-12-22 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
WO2011162274A1 (ja) 2010-06-23 2011-12-29 大正製薬株式会社 イソキノリン誘導体
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
WO2012120050A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2766349B1 (de) 2011-03-08 2016-06-01 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2683705B1 (de) 2011-03-08 2015-04-22 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2683700B1 (de) 2011-03-08 2015-02-18 Sanofi Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120057A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8710050B2 (en) 2011-03-08 2014-04-29 Sanofi Di and tri- substituted oxathiazine derivatives, method for the production, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
EP2683701B1 (de) 2011-03-08 2014-12-24 Sanofi Mit benzyl- oder heteromethylengruppen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2683704B1 (de) 2011-03-08 2014-12-17 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120051A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit adamantan- oder noradamantan substituierte benzyl-oxathiazinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2013006758A1 (en) 2011-07-06 2013-01-10 President And Fellows Of Harvard College Diphosphate mimetics and uses thereof
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2567959B1 (en) 2011-09-12 2014-04-16 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013045413A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2996775A1 (en) 2013-05-16 2016-03-23 The Procter & Gamble Company Hair thickening compositions and methods of use
CN109456268A (zh) * 2018-11-08 2019-03-12 中国药科大学 C1位取代的3，4－二氢异喹啉类生物碱的制备及其医药用途
TW202214585A (zh) * 2020-06-08 2022-04-16 加拿大商愛彼特生物製藥公司 經取代之異喹啉基甲基醯胺類、其類似物及使用其之方法
WO2022150962A1 (en) 2021-01-12 2022-07-21 Westlake Pharmaceutical (Hangzhou) Co., Ltd. Protease inhibitors, preparation, and uses thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2199462A1 (en) 1972-09-21 1974-04-12 Bruneau & Cie Lab Papaveraldime oxime ethers and esters - analgesics and antiinflammatories prepd by treatment of papaveraldime oxime with an alkyl or acyl halide
US4042697A (en) * 1972-10-19 1977-08-16 Allen & Hanburys Limited Isoquinolium compounds for treating diabetes
GB1407685A (en) * 1972-10-19 1975-09-24 Allen & Hanburys Ltd Isoquinolinium compounds
JPS63310813A (ja) 1987-06-12 1988-12-19 Keikichi Sugiyama 毛髪用組成物
US6400710B1 (en) * 1999-07-09 2002-06-04 Enron Warspeed Services, Inc. Network with hot button for providing switched broadband multipoint/multimedia intercommunication
ES2172376B1 (es) 2000-01-28 2003-11-16 Servier Lab Nuevos derivados de isoquinoleinas, su procedimiento de preparacion y las composiciones farmaceuticas que los contienen.

Also Published As

Publication number Publication date
WO2004101528A3 (en) 2005-01-06
MY142768A (en) 2010-12-31
BRPI0410760A (pt) 2006-06-27
JP2006528218A (ja) 2006-12-14
EP1631551A2 (en) 2006-03-08
CN100540537C (zh) 2009-09-16
RU2320648C2 (ru) 2008-03-27
CA2524958A1 (en) 2004-11-25
KR20060015267A (ko) 2006-02-16
AR044371A1 (es) 2005-09-07
HK1091838A1 (en) 2007-01-26
AU2004238521A1 (en) 2004-11-25
US7067529B2 (en) 2006-06-27
NZ543065A (en) 2009-07-31
WO2004101528A2 (en) 2004-11-25
KR100785571B1 (ko) 2007-12-13
NO20054852L (no) 2005-12-13
AU2004238521B2 (en) 2007-07-26
CO5630035A2 (es) 2006-04-28
US20040259910A1 (en) 2004-12-23
ZA200509290B (en) 2007-04-25
TW200426144A (en) 2004-12-01
CL2004001069A1 (es) 2005-04-01
MXPA05012415A (es) 2006-02-13
NO20054852D0 (no) 2005-10-20
CN1791581A (zh) 2006-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005139524A (ru) Ингибиторы гфат
RU2312106C2 (ru) Замещенные 4-алкоксиоксазолпроизводные в качестве агонистов ppar
RU2435757C2 (ru) Производные 3-циклил-2-(4-сульфамоилфенил)-n-циклилпропионамида, применимые для лечения нарушенной переносимости глюкозы и диабета
RU2447060C2 (ru) Ингибиторы сфингозинкиназы
RU2001130163A (ru) Производные пиперидина и фармацевтическая композиция на их основе
JP4854511B2 (ja) 糖尿病治療剤
DK3002283T3 (en) THIAZOLE DERIVATIVES.
US20040023945A1 (en) Cyclic amp-specific phosphodiesterase inhibitors
JP2006513202A5 (ru)
JP2007513957A5 (ru)
JPWO2003084948A1 (ja) 含窒素複素環化合物およびその医薬
TWI804743B (zh) 治療特發性肺纖維化的方法
RU2006112046A (ru) Производные пиррола с антибактериальным действием
RU2004119438A (ru) Производные бензотиазола
JP2020533347A5 (ru)
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
RU2001120016A (ru) Ароматические гетероциклические соединения, обладающие активностью в отношении ВИЧ-интегразы
EA005680B1 (ru) Ингибиторы гиразы и их применение для лечения бактериальной инфекции
RU2007106928A (ru) Производные бензилтриазолона в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы
JP2015513552A5 (ru)
RU2241702C2 (ru) Замещенные 1-аминоалкиллактамы, фармацевтическая композиция на их основе и способ их получения
RU2007101236A (ru) Новые гидантоиновые производные для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей
RU2007106180A (ru) Производные индола, индазола или индолина
RU2007109651A (ru) Замещенные гидантоины
RU2004104951A (ru) Замещенные пиперазиновые соединения и их применение в качестве ингибиторов окисления жирных кислот

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110512