RU2005117383A - Производные фенилаланина в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы для лечения или профилактики диабета - Google Patents

Производные фенилаланина в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы для лечения или профилактики диабета Download PDF

Info

Publication number
RU2005117383A
RU2005117383A RU2005117383/04A RU2005117383A RU2005117383A RU 2005117383 A RU2005117383 A RU 2005117383A RU 2005117383/04 A RU2005117383/04 A RU 2005117383/04A RU 2005117383 A RU2005117383 A RU 2005117383A RU 2005117383 A RU2005117383 A RU 2005117383A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chf
phenyl
alkyl
substituted
unsubstituted
Prior art date
Application number
RU2005117383/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Винсент Дж. КОЛАНДРЭА (US)
Винсент Дж. Коландрэа
Скотт Д. ЭДМОНДСОН (US)
Скотт Д. Эдмондсон
Роберт Дж. МЭТВИНК (US)
Роберт Дж. МЭТВИНК
Энтони МАСТРАККЬО (US)
Энтони МАСТРАККЬО
Энн Е. ВЕБЕР (US)
Энн Е. Вебер
Цзинью СЮЙ (US)
Цзинью СЮЙ
Original Assignee
Мерк энд Ко., Инк. (US)
Мерк Энд Ко., Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк энд Ко., Инк. (US), Мерк Энд Ко., Инк. filed Critical Мерк энд Ко., Инк. (US)
Publication of RU2005117383A publication Critical patent/RU2005117383A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/38—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Claims (34)

1. Соединение структурной формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
где каждый n независимо означает 0, 1 или 2;
m и р, каждый независимо, означает 0 или 1;
Х означает CH2, S, CHF или CF2;
W и Z, каждый независимо, означает CH2, CHF или CF2;
R1 означает водород или циано;
каждый R3 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-4алкила, C1-4алкокси, циано, трифторметила, трифторметокси и гидрокси;
R4 означает арил, гетероарил или гетероциклил, где арил, гетероарил и гетероциклил являются незамещенными или замещены одним-пятью заместителями R5;
R2 выбран из группы, состоящей из
C1-10алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена или гидрокси,
C2-10алкенила, где алкенил является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена или гидрокси,
(CH2)n-арила, где арил является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, СО2Н, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена,
(CH2)n-гетероарила, где гетероарил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, СО2Н, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена,
(CH2)n-гетероциклила, где гетероциклил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из оксо, гидрокси, галогена, СО2Н, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена,
(CH2)n-C3-6циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, СО2Н, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена, (CH2)nCOOH, (CH2)nCOOC1-6алкила, (CH2)nCONR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, тетразолила, тиазолила, (CH2)n-фенила, (CH2)n-C3-6циклоалкила и C1-6алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена и гидрокси, и где фенил и циклоалкил являются незамещенными или замещены одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена;
или где R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из азетидина, пирролидина, пиперидина, пиперазина и морфолина, где указанное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещено одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена; и
где любой атом углерода метилена (CH2) в R2 является незамещенным или замещен одной-двумя группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-4алкила, незамещенного или замещенного одним-пятью атомами галогена;
каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, гидрокси, C1-6алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним-пятью атомами галогена, C1-6алкокси, где алкокси является незамещенным или замещен одним-пятью атомами галогена, (CH2)n-NR6R7, (CH2)n-CONR6R7, (CH2)n-OCONR6R7, (CH2)n-SO2NR6R7, (CH2)n-SO2R9, (CH2)n-NR8SO2R9, (CH2)n-NR8CONR6R7, (CH2)n-NR8COR8, (CH2)n-NR8СО2R9, (CH2)n-COOH, (CH2)n-COOC1-6алкила, (CH2)n-арила, где арил является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, СО2Н, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена, (CH2)n-гетероарила, где гетероарил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, СО2Н, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена, (CH2)n-гетероциклила, где гетероциклил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из оксо, гидрокси, галогена, СО2Н, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена, (CH2)n-C3-6циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена, где любой атом углерода метилена (CH2) в R5 является незамещенным или замещен одной-двумя группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-4алкила, незамещенного или замещенного одним-пятью атомами галогена;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из тетразолила, тиазолила, (CH2)n-фенила, (CH2)n-C3-6циклоалкила и C1-6алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним-пятью атомами галогена и где фенил и циклоалкил являются незамещенными или замещены одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена, и где любой атом углерода метилена (CH2) в R8 является незамещенным или замещен одной-двумя группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-4алкила, незамещенного или замещенного одним-пятью атомами галогена; и
каждый R8 означает водород или R9.
2. Соединение по п.1, где атом углерода, отмеченный *, имеет стереохимическую конфигурацию, как изображено в формуле (Ia)
Figure 00000002
где R3 означает водород или фтор.
3. Соединение по п.2, где атом углерода, присоединенный к R1, отмеченный **, имеет стереохимическую конфигурацию, как изображено в формуле (Ib)
Figure 00000003
4. Соединение по п.1 структурной формулы (Ic)
Figure 00000004
где R3 означает водород или фтор.
5. Соединение по п.4, где атом углерода, отмеченный *, имеет стереохимическую конфигурацию, как изображено в структурной формуле (Id)
Figure 00000005
6. Соединение по п.5, где R1 означает водород, W означает CH2 и Х означает CH2, CHF или CF2.
7. Соединение по п.1 структурной формулы (Ie)
Figure 00000006
где R3 означает водород или фтор.
8. Соединение по п.7, где атом углерода, отмеченный *, имеет стереохимическую конфигурацию, как изображено в структурной формуле (If)
Figure 00000007
9. Соединение по п.1 структурной формулы (Ig)
Figure 00000008
где R3 означает водород или фтор.
10. Соединение по п.9, где атом углерода, отмеченный *, имеет стереохимическую конфигурацию, как изображено в структурной формуле (Ih)
Figure 00000009
11. Соединение по п.10, где W и Z означают CH2 и Х означает CH2, CHF или CF2.
12. Соединение по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из C1-6алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена или гидрокси, C2-6алкенила, где алкенил является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена или гидрокси, (CH2)n-C3-6циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, СО2Н, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена, (CH2)nCOOH, (CH2)nCOOC1-6алкила, (CH2)nCONR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, тетразолила, тиазолила, (CH2)n-фенила, (CH2)n-C3-6циклоалкила и C1-6алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена и гидрокси, и где фенил и циклоалкил являются незамещенными или замещены одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена;
или где R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из азетидина, пирролидина, пиперидина, пиперазина и морфолина, где указанное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещено одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена; и
где любой атом углерода метилена (CH2) в R2 является незамещенным или замещен одной-двумя группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-4алкила, незамещенного или замещенного одним-пятью атомами галогена.
13. Соединение по п.12, где R2 выбран из группы, состоящей из C1-3 алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена или гидрокси, CH2-C3-6циклоалкила, СООН, COOC1-6алкила, CONR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, тетразолила, тиазолила, (CH2)n-фенила, (CH2)n-C3-6циклоалкила и C1-6алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена и гидрокси, и где фенил и циклоалкил являются незамещенными или замещены одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена;
или где R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из азетидина, пирролидина, пиперидина, пиперазина и морфолина, где указанное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещено одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена.
14. Соединение по п.1 структурной формулы (Ii)
Figure 00000010
где Х означает CH2, S, CHF или CF2;
W и Z, каждый независимо, означают CH2, CHF или CF2;
R4 означает фенил, гетероарил или гетероциклил, где фенил, гетероарил и гетероциклил являются незамещенными или замещены одним-тремя заместителями R5;
R2 выбран из группы, состоящей из метила, этила, CH2-циклопропила, СООН, СООМе, COOEt, CONHMe, CONMe2, CONH2, CONHEt, CONMeCH2Ph, пирролидин-1-илкарбонила, азетидин-1-илкарбонила, 3-фторазетидин-1-илкарбонила, морфолин-4-илкарбонила и [(тетразол-5-ил)амино]карбонила; и каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, гидрокси, C1-6алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним-пятью атомами галогена, C1-6алкокси, где алкокси является незамещенным или замещен одним-пятью атомами галогена, NR6R7, CONR6R7, OCONR6R7, SO2NR6R7, SO2R9, NR8SO2R9, NR8CONR6R7, NR8COR8, NR8СО2R9, COOH, COOC1-6алкила, арила, где арил является незамещенным или замещен одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, СО2Н, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена, гетероарила, где гетероарил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, СО2Н, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена, гетероциклила, где гетероциклил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из оксо, гидрокси, галогена, СО2Н, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена, и (CH2)n-C3-6циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена.
15. Соединение по п.14, где каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, C1-6алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним-пятью атомами галогена, C1-6алкокси, где алкокси является незамещенным или замещен одним-пятью атомами галогена, CONR6R7, NR8COR8, SO2R9, NR8SO2R9, COOH, COOC1-6алкила, гетероарила, где гетероарил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, СО2Н, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена, и гетероциклила, где гетероциклил является незамещенным или замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из оксо, гидрокси, галогена, СО2Н, C1-6алкилоксикарбонила, C1-6алкила и C1-6алкокси, где алкил и алкокси являются незамещенными или замещены одним-пятью атомами галогена.
16. Соединение по п.14, где R4 выбран из группы, состоящей из
4-фторфенила,
2,4-дифторфенила,
3,4-дифторфенила,
2-хлорфенила,
2-фторфенила,
3-(метилсульфонил)фенила,
3-(этоксикарбонил)фенила,
3-карбоксифенила,
3-(аминокарбонил)фенила,
3-[(трет-бутиламино)карбонил]фенила,
3-[(фениламино)карбонил]фенила,
3-[(тиазол-2-иламино)карбонил]фенила,
3-[(тетразол-5-иламино)карбонил]фенила,
3-[[(трифторметил)сульфонил]амино]фенила,
3-(тетразол-5-ил)фенила,
4-фтор-3-(тетразол-5-ил)фенила,
2-фтор-5-(тетразол-5-ил)фенила,
3-(5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенила,
4-фтор-3-(5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенила,
3-(5-оксо-4,5-дигидро-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенила,
3-(5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенила,
3-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенила,
3-(1,2,4-триазол-3-ил)фенила,
3-[5-(трифторметил)-1,2,4-триазол-3-ил]фенила,
3-(5-этокси-1,2,4-триазол-3-ил)фенила,
пиридин-3-ила,
6-фторпиридин-3-ила,
6-метоксипиридин-3-ила,
6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ила,
1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ила,
1-этил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ила,
5-бром-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ила,
имидазо[1,2-a]пиридин-6-ила,
[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-ила,
3-(трифторметил)[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-ила,
3-оксо-2,3-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-ила,
2-метил-3-оксо-2,3-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-ила,
4-аминохиназолин-6-ила,
2-(ацетиламино)имидазо[1,2-a]пиридин-6-ила,
3-аминоимидазо[1,2-a]пиридин-6-ила,
3-карбоксипиразоло[1,5-a]пиридин-5-ила,
5-бром-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ила,
[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-6-ила,
[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-7-ила и
пиразоло[1,5-a]пиримидин-5-ила.
17. Соединение по п.14 структурной формулы (Ij)
Figure 00000011
где R2 выбран из группы, состоящей из метила, этила, CH2-циклопропила, СООН, СООМе, COOEt, CONHMe, CONMe2, CONH2, CONHEt, CONMeCH2Ph, пирролидин-1-илкарбонила, азетидин-1-илкарбонила, 3-фторазетидин-1-илкарбонила, морфолин-4-илкарбонила и [(тетразол-5-ил)амино]карбонила; и
R4 выбран из группы, состоящей из
4-фторфенила,
2,4-дифторфенила,
3,4-дифторфенила,
2-хлорфенила,
2-фторфенила,
3-(метилсульфонил)фенила,
3-(этоксикарбонил)фенила,
3-карбоксифенила,
3-(аминокарбонил)фенила,
3-[(трет-бутиламино)карбонил]фенила,
3-[(фениламино)карбонил]фенила,
3-[(тиазол-2-иламино)карбонил]фенила,
3-[(тетразол-5-иламино)карбонил]фенила,
3-[[(трифторметил)сульфонил]амино]фенила,
3-(тетразол-5-ил)фенила,
4-фтор-3-(тетразол-5-ил)фенила,
2-фтор-5-(тетразол-5-ил)фенила,
3-(5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенила,
4-фтор-3-(5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенила,
3-(5-оксо-4,5-дигидро-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенила,
3-(5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенила,
3-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенила,
3-(1,2,4-триазол-3-ил)фенила,
3-[5-(трифторметил)-1,2,4-триазол-3-ил]фенила,
3-(5-этокси-1,2,4-триазол-3-ил)фенила,
пиридин-3-ила,
6-фторпиридин-3-ила,
6-метоксипиридин-3-ила,
6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ила,
1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ила,
1-этил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ила,
5-бром-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ила,
имидазо[1,2-a]пиридин-6-ила,
[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-ила,
3-(трифторметил)[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-ила,
3-оксо-2,3-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-ила,
2-метил-3-оксо-2,3-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-ила,
4-аминохиназолин-6-ила,
2-(ацетиламино)имидазо[1,2-a]пиридин-6-ила,
3-аминоимидазо[1,2-a]пиридин-6-ила,
3-карбоксипиразоло[1,5-a]пиридин-5-ила,
5-бром-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ила,
[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-6-ила,
[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-7-ила и
пиразоло[1,5-a]пиримидин-5-ила.
18. Соединение по п.17, где W означает CH2 и Х означает CHF или CF2.
19. Соединение по п.17 структурной формулы, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000012
R4 R2 Х фенил Ме (S)-CHF 4-(SO2Me)фенил Ме (S)-CHF 3-(SO2Me)фенил Ме (S)-CHF пиразин-5-ил Ме (S)-CHF 3-хлорпиридин-4-ил Ме (S)-CHF 2,4-дифторфенил Ме (S)-CHF 3,4-дифторфенил Ме (S)-CHF 2,5-дифторфенил Ме (S)-CHF 3,5-дифторфенил Ме (S)-CHF 3-(этоксикарбонил)фенил Ме (S)-CHF 4-(этоксикарбонил)фенил Ме (S)-CHF 3-(NHSO2Me)фенил Ме (S)-CHF 4-(NHSO2Me)фенил Ме (S)-CHF 4-CO2H-фенил Ме (S)-CHF пиридин-3-ил Ме (S)-CHF 6-ОМе-пиридин-3-ил Ме (S)-CHF 2-Cl-фенил Ме (S)-CHF 2-F-фенил Ме (S)-CHF 3-CN-фенил Ме (S)-CHF пиридин-4-ил Ме (S)-CHF пиридин-2-ил Ме (S)-CHF 2,4-дифторфенил Циклопропилметил (S)-CHF 3-(MeSO2)фенил Циклопропилметил (S)-CHF 4-фтор-(3-тетразол-5-ил)фенил Ме (S)-CHF 3-(аминосульфонил)фенил Ме (S)-CHF 2-фтор-(5-тетразол-5-ил)фенил Ме (S)-CHF 3-гидроксифенил Ме (S)-CHF 6-фторпиридин-3-ил Ме (S)-CHF 3-(аминокарбонил)фенил Ме (S)-CHF 3-(фениламинокарбонил)фенил Ме (S)-CHF 4-фтор-3-(5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил Ме (S)-CHF 3-[(тиазол-2-ил)аминокарбонил]фенил Ме (S)-CHF 3-[(тетраазол-5-ил)аминокарбонил]фенил Ме (S)-CHF имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил Ме (S)-CHF 2-метоксифенил Ме (S)-CHF 3-(5-оксо-4,5-дигидро-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенил Ме (S)-CHF 3-(5-этокси-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил Ме (S)-CHF 1-этил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил Ме (S)-CHF хинолин-6-ил Ме (S)-CHF 3-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-имидазол-4-ил)фенил Ме (S)-CHF 2-метилфенил Ме (S)-CHF 2-(трифторметил)фенил Ме (S)-CHF 3-[5-(трифторметил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил]фенил Ме (S)-CHF 4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-6-ил Ме (S)-CHF 4-фторфенил CONHEt (S)-CHF 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил Et (S)-CHF 6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил Et (S)-CHF 3-(трифторметил)[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил Ме (S)-CHF 4-фторфенил CONH2 (S)-CHF 3-оксо-2,3-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил Ме (S)-CHF 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил Ме CF2 6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил Ме CF2 4-аминохиназолин-6-ил Ме (S)-CHF 5-бром-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил Ме (S)-CHF 4-фторфенил (пирролидин-1-ил)карбонил (S)-CHF 4-фторфенил (азетидин-1-ил)карбонил (S)-CHF 2-(ацетиламино)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил Ме (S)-CHF 2-(метил-3-оксо-2,3-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил Ме (S)-CHF 3-аминоимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил Ме (S)-CHF 4-фторфенил [(тетразол-5-ил)амино]карбонил (S)-CHF 4-фторфенил COHNMe (S)-CHF 4-фторфенил CONEt2 (S)-CHF 4-фторфенил COOMe (S)-CHF [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил Ме (S)-CHF 4-фторфенил COOH CH2 4-фторфенил COOH CF2 4-фторфенил CONMe2 CH2 3-карбоксипиразоло[1,5-а]пиридин-5-ил Ме (S)-CHF 6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил Ме CH2 4-фторфенил Ме (S)-CHF 3-карбоксифенил Ме (S)-CHF 3-(тетразол-5-ил)фенил Ме (S)-CHF 3-(5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил Ме (S)-CHF 6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил Ме (S)-CHF 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил Циклопропилметил (S)-CHF 5-бром-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил Ме (S)-CHF 3-[(трет-бутиламино)карбонил]фенил Ме (S)-CHF 3-[[(трифторметил)сульфонил]амино]фенил Ме (S)-CHF [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил Ме (S)-CHF 4-фторфенил СООН (S)-CHF 4-фторфенил CONMe2 (S)-CHF [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил CONMe2 (S)-CHF [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-7-ил CONMe2 (S)-CHF пиразоло[1,5-а]пиримидин-5-ил CONMe2 (S)-CHF [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил CONMe2 CF2 [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-7-ил CONMe2 CF2 пиразоло[1,5-а]пиримидин-5-ил CONMe2 CF2 [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил CONMe2 CH2 [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил (3-фторазетидин-1-ил)карбонил CH2 [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил (пирролидин-1-ил)карбонил CF2 [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил CONMeCH2Ph CF2 [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил (морфолин-1-ил)карбонил CF2
или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение по п.16 структурной формулы, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000013
R4 R2 Х 4-фторфенил Ме CHF 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил Ме CHF [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил Ме CHF имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил Ме CHF 4-фторфенил СООН CHF 4-фторфенил CONMe2 CHF [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил CONMe2 CHF
или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Соединение по п.16 структурной формулы, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000014
R4 R2 Х 4-фторфенил Ме CHF 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил Ме CHF [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил Ме CHF имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил Ме CHF
или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение по п.16, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Соединение по п.22, которым является
Figure 00000028
или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Соединение по п.22, которым является
Figure 00000029
или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Соединение по п.22, которым является
Figure 00000030
или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Соединение по п.22, которым является
Figure 00000031
или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Соединение по п.22, которым является
Figure 00000032
или его фармацевтически приемлемая соль.
28. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
29. Способ лечения диабета у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
30. Способ лечения инсулинонезависимого диабета (типа 2) у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
31. Способ лечения гипергликемии у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
32. Способ лечения ожирения у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
33. Способ лечения диабета у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1 в комбинации с двойным агонистом PPARα/γ KRP-297.
34. Способ лечения диабета у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1 в комбинации с метформином.
RU2005117383/04A 2002-11-07 2003-11-03 Производные фенилаланина в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы для лечения или профилактики диабета RU2005117383A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42448302P 2002-11-07 2002-11-07
US60/424,483 2002-11-07
US50123203P 2003-06-19 2003-06-19
US60/501,232 2003-06-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005117383A true RU2005117383A (ru) 2006-01-20

Family

ID=32314541

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005117383/04A RU2005117383A (ru) 2002-11-07 2003-11-03 Производные фенилаланина в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы для лечения или профилактики диабета

Country Status (18)

Country Link
US (1) US7157490B2 (ru)
EP (1) EP1562925B1 (ru)
JP (1) JP4413863B2 (ru)
KR (1) KR20050072481A (ru)
AT (1) ATE350374T1 (ru)
AU (1) AU2003290577B2 (ru)
BR (1) BR0315796A (ru)
CA (1) CA2504735C (ru)
DE (1) DE60310991T2 (ru)
EC (1) ECSP055783A (ru)
ES (1) ES2278213T3 (ru)
IS (1) IS7817A (ru)
MA (1) MA27556A1 (ru)
MX (1) MXPA05004890A (ru)
NO (1) NO20052690L (ru)
PL (1) PL376822A1 (ru)
RU (1) RU2005117383A (ru)
WO (1) WO2004043940A1 (ru)

Families Citing this family (117)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2003251869A1 (en) 2002-07-15 2004-02-02 Merck & Co., Inc. Piperidino pyrimidine dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7390809B2 (en) 2002-10-07 2008-06-24 Merck & Co., Inc. Beta-amino heterocyclic dipeptidyl peptidase inhibitors for diabetes
BR0314898A (pt) * 2002-11-19 2005-08-02 Galderma Res & Dev Compostos, composição cosmética, uso cosmético de uma composição, uso de um composto e composição farmacêutica
JP2006510630A (ja) * 2002-12-04 2006-03-30 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 糖尿病を治療又は予防するためのジペプチジルペプチダーゼ阻害剤としてのフェニルアラニン誘導体
WO2004064778A2 (en) * 2003-01-17 2004-08-05 Merck & Co. Inc. 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2004069162A2 (en) 2003-01-31 2004-08-19 Merck & Co., Inc. 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
US20070270408A1 (en) * 2003-04-11 2007-11-22 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical use of substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines
EP1624874B1 (en) 2003-05-14 2009-11-04 Merck & Co., Inc. 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
CN1798556A (zh) 2003-06-06 2006-07-05 麦克公司 作为治疗或者预防糖尿病的二肽基肽酶抑制剂的稠合吲哚
CN1809544A (zh) 2003-06-17 2006-07-26 麦克公司 作为二肽基肽酶抑制剂用于治疗或预防糖尿病的环己基甘氨酸衍生物
DE602004018503D1 (de) 2003-07-31 2009-01-29 Merck & Co Inc Hexahydrodiazepinone als inhibitoren des dipeptidylpeptidase-iv zur behandlung bzw. prävention von diabetes
JP2007510651A (ja) * 2003-11-04 2007-04-26 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 糖尿病の治療又は予防のためのジペプチジルペプチダーゼ−ｉｖ阻害剤としての縮合フェニルアラニン誘導体
CN1942186B (zh) 2004-03-09 2010-10-06 国家卫生研究院 吡咯烷化合物
US7687492B2 (en) 2004-05-04 2010-03-30 Merck Sharp & Dohme Corp. 1,2,4-Oxadiazole derivatives as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
ATE437870T1 (de) 2004-05-12 2009-08-15 Pfizer Prod Inc Prolinderivate und deren verwendung als dipeptidylpeptidase-iv-inhibitoren
US7671073B2 (en) 2004-05-18 2010-03-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclohexylalanine derivatives as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
FR2870538B1 (fr) * 2004-05-19 2006-07-14 Servier Lab Nouveaux derives de pyrrolidines et de thiazolidines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP1604989A1 (en) * 2004-06-08 2005-12-14 Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) Aktiengesellschaft DPP-IV inhibitors
ATE553077T1 (de) 2004-07-23 2012-04-15 Nuada Llc Peptidaseinhibitoren
CA2576465A1 (en) 2004-08-23 2006-03-02 Merck & Co., Inc. Fused triazole derivatives as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
ATE481969T1 (de) 2004-10-01 2010-10-15 Merck Sharp & Dohme Aminopiperidine als dipeptidylpeptidase-iv- inhibitoren zur behandlung oder prävention von diabetes
EP1802623A1 (en) * 2004-10-12 2007-07-04 Novo Nordisk A/S 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active spiro compounds
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
US7635699B2 (en) * 2004-12-29 2009-12-22 Bristol-Myers Squibb Company Azolopyrimidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods
DOP2006000008A (es) 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
WO2006098342A1 (en) * 2005-03-16 2006-09-21 Astellas Pharma Inc. Piperazinyl compounds
EP1702916A1 (en) * 2005-03-18 2006-09-20 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) GmbH DPP-IV inhibitors
US7553861B2 (en) 2005-04-22 2009-06-30 Alantos Pharmaceuticals Holding, Inc. Dipeptidyl peptidase-IV inhibitors
NZ566799A (en) 2005-09-14 2011-04-29 Takeda Pharmaceutical Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetes
CN101360723A (zh) 2005-09-16 2009-02-04 武田药品工业株式会社 制备嘧啶二酮衍生物的方法
EP1945207A2 (en) * 2005-11-01 2008-07-23 Transtech Pharma, Inc. Pharmaceutical use of substituted amides
JP2009514818A (ja) * 2005-11-01 2009-04-09 ハイ ポイント ファーマシューティカルズ，リミティド ライアビリティ カンパニー 置換アミドの製薬学的用途
GB0526291D0 (en) 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
US20100168083A1 (en) * 2006-03-21 2010-07-01 Soren Ebdrup Adamantane derivatives for the treatment of the metabolic syndrome
WO2007112347A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
BRPI0710669A2 (pt) 2006-04-07 2011-08-16 High Point Pharmaceuticals Llc compostos ativos de dehidrogenase de 11b-hidroxiesteróide tipo 1
PE20071221A1 (es) 2006-04-11 2007-12-14 Arena Pharm Inc Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas
KR20090004950A (ko) 2006-04-12 2009-01-12 프로비오드룩 아게 효소 억제제
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
EA030606B1 (ru) 2006-05-04 2018-08-31 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Способы приготовления лекарственного средства, содержащего полиморфы
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
EP1878721A1 (en) * 2006-07-13 2008-01-16 Novo Nordisk A/S 4-Piperidylbenzamides as 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors
US8048908B2 (en) * 2006-07-13 2011-11-01 High Point Pharmaceuticals, Llc 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active compounds
US8962825B2 (en) 2006-10-30 2015-02-24 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Hydroxamates as inhibitors of histone deacetylase
WO2008055945A1 (en) 2006-11-09 2008-05-15 Probiodrug Ag 3-hydr0xy-1,5-dihydr0-pyrr0l-2-one derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase for the treatment of ulcer, cancer and other diseases
TW200838536A (en) 2006-11-29 2008-10-01 Takeda Pharmaceutical Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor
WO2008065141A1 (en) 2006-11-30 2008-06-05 Probiodrug Ag Novel inhibitors of glutaminyl cyclase
KR100848491B1 (ko) * 2007-01-16 2008-07-28 영진약품공업주식회사 베타아미노기를 갖는 2-싸이아졸리딘 유도체, 이의약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 제조 방법
WO2008101885A1 (en) * 2007-02-23 2008-08-28 High Point Pharmaceuticals, Llc N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2008101907A2 (en) * 2007-02-23 2008-08-28 High Point Pharmaceuticals, Llc N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
EP2125704A1 (en) * 2007-02-23 2009-12-02 High Point Pharmaceuticals, LLC N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
AU2008219326B2 (en) * 2007-02-23 2012-12-13 Vtv Therapeutics Llc N-adamantyl benzamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
CA2679866A1 (en) * 2007-03-09 2008-09-18 High Point Pharmaceuticals, Llc Indole- and benzimidazole amides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
JP2010522766A (ja) * 2007-03-28 2010-07-08 ハイ ポイント ファーマシューティカルズ，リミティド ライアビリティ カンパニー １１ベータ−ｈｓｄ１活性化合物
US20100137377A1 (en) * 2007-04-11 2010-06-03 Soren Ebdrup Et Al Novel compounds
JP5667440B2 (ja) 2007-04-18 2015-02-12 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼ阻害剤としてのチオ尿素誘導体
CA2685036A1 (en) * 2007-04-24 2008-11-06 High Point Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical use of substituted amides
US8338458B2 (en) 2007-05-07 2012-12-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Method of treatment using fused aromatic compounds having anti-diabetic activity
WO2009017954A1 (en) * 2007-08-01 2009-02-05 Phenomix Corporation Inhibitors of jak2 kinase
MX2010001824A (es) * 2007-08-17 2010-04-21 Icagen Inc Heterociclos como moduladores de canal de potasio.
US8431608B2 (en) 2007-08-17 2013-04-30 Icagen Inc. Heterocycles as potassium channel modulators
ES2515194T3 (es) * 2008-03-05 2014-10-29 National Health Research Institutes Derivados de pirrolidina
PE20140960A1 (es) 2008-04-03 2014-08-15 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
EP2146210A1 (en) 2008-04-07 2010-01-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditions modulated by PYY
BRPI0916997A2 (pt) 2008-08-06 2020-12-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inibidor de dpp-4 e seu uso
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
CA2743489A1 (en) 2008-11-17 2010-05-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted bicyclic amines for the treatment of diabetes
GB0904284D0 (en) * 2009-03-12 2009-04-22 Prosidion Ltd Compounds for the treatment of metabolic disorders
AR077642A1 (es) 2009-07-09 2011-09-14 Arena Pharm Inc Moduladores del metabolismo y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo
WO2011011506A1 (en) 2009-07-23 2011-01-27 Schering Corporation Spirocyclic oxazepine compounds as stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase inhibitors
US20120220567A1 (en) 2009-07-23 2012-08-30 Shipps Jr Gerald W Benzo-fused oxazepine compounds as stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase inhibitors
AU2010276537B2 (en) 2009-07-27 2015-04-16 Gilead Sciences, Inc. Fused heterocyclic compounds as ion channel modulators
MX2012002993A (es) 2009-09-11 2012-04-19 Probiodrug Ag Derivados heterociclicos como inhibidores de ciclasa glutaminilo.
ES2760917T3 (es) 2009-11-27 2020-05-18 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de pacientes diabéticos genotipificados con inhibidores DPP-IV como la linagliptina
JP6026284B2 (ja) 2010-03-03 2016-11-16 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの阻害剤
MX2012010470A (es) 2010-03-10 2012-10-09 Probiodrug Ag Inhibidores heterociclicos d ciclasa de glutaminilo (qc, ec .3 2. 5).
BR112012025592A2 (pt) 2010-04-06 2019-09-24 Arena Pharm Inc moduladores do receptor de gpr119 e o tratamento de distúrbios relacionados com os mesmos
US8541596B2 (en) 2010-04-21 2013-09-24 Probiodrug Ag Inhibitors
JP6034781B2 (ja) 2010-05-05 2016-11-30 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 併用療法
WO2011146358A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted seven-membered heterocyclic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment of diabetes
EP2588197B1 (en) * 2010-07-02 2014-11-05 Gilead Sciences, Inc. Fused heterocyclic compounds as ion channel modulators
CN101962350A (zh) * 2010-08-13 2011-02-02 中国科学院上海有机化学研究所 一种具有光学活性的β-芳基高烯丙基胺类化合物、合成方法和应用
WO2012035549A2 (en) 2010-09-13 2012-03-22 Panacea Biotec Ltd An improved process for the synthesis of beta amino acid derivatives
SG188548A1 (en) 2010-09-22 2013-04-30 Arena Pharm Inc Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US9034883B2 (en) 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
WO2012078448A1 (en) 2010-12-06 2012-06-14 Schering Corporation Tricyclic heterocycles useful as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors
WO2012123563A1 (en) 2011-03-16 2012-09-20 Probiodrug Ag Benz imidazole derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase
US20140018371A1 (en) 2011-04-01 2014-01-16 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
US20140066369A1 (en) 2011-04-19 2014-03-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
WO2012145604A1 (en) 2011-04-22 2012-10-26 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US20140038889A1 (en) 2011-04-22 2014-02-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
TWI510480B (zh) 2011-05-10 2015-12-01 Gilead Sciences Inc 充當離子通道調節劑之稠合雜環化合物
WO2012170702A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US8895603B2 (en) 2011-06-29 2014-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Crystalline forms of a dipeptidyl peptidase-IV inhibitor
TW201837023A (zh) 2011-07-01 2018-10-16 美商基利科學股份有限公司 作為離子通道調節劑之稠合雜環化合物
NO3175985T3 (ru) 2011-07-01 2018-04-28
WO2013006526A2 (en) 2011-07-05 2013-01-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Tricyclic heterocycles useful as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors
WO2013055910A1 (en) 2011-10-12 2013-04-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US9073930B2 (en) 2012-02-17 2015-07-07 Merck Sharp & Dohme Dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
EP3685839A1 (en) 2012-05-14 2020-07-29 Boehringer Ingelheim International GmbH Linagliptin for use in the treatment of albuminuria and kidney related diseases
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
EP2874626A4 (en) 2012-07-23 2016-03-23 Merck Sharp & Dohme TREATMENT OF DIABETES BY ADMINISTRATION OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITORS
EP2874622A4 (en) 2012-07-23 2015-12-30 Merck Sharp & Dohme TREATMENT OF DIABETES WITH DIPEPTIDYLPEPTIDASE IV INHIBITORS
TWI500613B (zh) 2012-10-17 2015-09-21 Cadila Healthcare Ltd 新穎之雜環化合物
WO2014074668A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of gpr119 and the treatment of disorders related thereto
EP2818471A1 (en) * 2013-06-27 2014-12-31 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Nitrogen bicyclic compounds as inhibitors for Scyl1 and Grk5
US9526728B2 (en) 2014-02-28 2016-12-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medical use of a DPP-4 inhibitor
US9862725B2 (en) 2014-07-21 2018-01-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Process for preparing chiral dipeptidyl peptidase-IV inhibitors
GB201415598D0 (en) 2014-09-03 2014-10-15 Univ Birmingham Elavated Itercranial Pressure Treatment
EA201791982A1 (ru) 2015-03-09 2020-02-17 Интекрин Терапьютикс, Инк. Способы лечения неалкогольной жировой болезни печени и/или липодистрофии
JP2019517542A (ja) 2016-06-10 2019-06-24 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング リナグリプチンおよびメトホルミンの組合せ
WO2018107158A1 (en) * 2016-12-09 2018-06-14 Celtaxsys, Inc. Monamine and monoamine derivatives as inhibitors of leukotriene a4 hydrolase
CA3058806A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 Coherus Biosciences Inc. Ppar.gamma. agonist for treatment of progressive supranuclear palsy
WO2019043635A1 (en) 2017-09-01 2019-03-07 Richter Gedeon Nyrt. COMPOUNDS INHIBITING THE ACTIVITY OF D-AMINO ACID OXIDASE
EP3461819B1 (en) 2017-09-29 2020-05-27 Probiodrug AG Inhibitors of glutaminyl cyclase

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4386090A (en) 1980-12-22 1983-05-31 Delalande S.A. Nitrogen containing 2,3-dihydro naphthalenes, compositions and use
DE4206858A1 (de) * 1992-03-05 1993-09-09 Behringwerke Ag Glycopeptid-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische mittel
IL111785A0 (en) * 1993-12-03 1995-01-24 Ferring Bv Dp-iv inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
FR2743562B1 (fr) * 1996-01-11 1998-04-03 Sanofi Sa Derives de n-(arylsulfonyl) aminoacides, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
DE122010000020I1 (de) 1996-04-25 2010-07-08 Prosidion Ltd Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
TW492957B (en) 1996-11-07 2002-07-01 Novartis Ag N-substituted 2-cyanopyrrolidnes
CO5150173A1 (es) 1998-12-10 2002-04-29 Novartis Ag Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv
AU1916401A (en) 1999-11-12 2001-06-06 Guilford Pharmaceuticals Inc. Dipeptidyl peptidase iv inhibitors and methods of making and using dipeptidyl peptidase iv inhibitors
TWI289566B (en) * 1999-12-07 2007-11-11 N.V.Organon Antithrombotic compound
TW583185B (en) 2000-06-13 2004-04-11 Novartis Ag N-(substituted glycyl)-2-cyanopyrrolidines and pharmaceutical composition for inhibiting dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) or for the prevention or treatment of diseases or conditions associated with elevated levels of DPP-IV comprising the same
HUP0301622A3 (en) 2000-07-04 2006-05-29 Novo Nordisk As Purine derivatives inhibiting the enzyme dipeptidyl petidase iv (dpp-iv) and pharmaceutical compositions containing them
US7026316B2 (en) 2001-03-27 2006-04-11 Merck & Co., Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
FR2822826B1 (fr) * 2001-03-28 2003-05-09 Servier Lab Nouveaux derives sulfonyles d'alpha-amino-acides, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
ATE318139T1 (de) 2001-06-20 2006-03-15 Merck & Co Inc Dipeptidylpeptidase-hemmer zur behandlung von diabetes
WO2003000180A2 (en) 2001-06-20 2003-01-03 Merck & Co., Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes
UA74912C2 (en) 2001-07-06 2006-02-15 Merck & Co Inc Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes
DE60316416T2 (de) 2002-03-25 2008-06-26 Merck & Co., Inc. Heterocyclische beta-aminoverbindungen als inhibitoren der dipeptidylpeptidase zur behandlung bzw. prävention von diabetes
US20040121965A1 (en) * 2002-09-20 2004-06-24 Wyeth Holdings Corporation Method of treating resistant tumors

Also Published As

Publication number Publication date
WO2004043940A1 (en) 2004-05-27
KR20050072481A (ko) 2005-07-11
BR0315796A (pt) 2005-09-13
ATE350374T1 (de) 2007-01-15
US7157490B2 (en) 2007-01-02
PL376822A1 (pl) 2006-01-09
IS7817A (is) 2005-04-20
AU2003290577B2 (en) 2008-12-11
NO20052690D0 (no) 2005-06-06
EP1562925A1 (en) 2005-08-17
JP2006509839A (ja) 2006-03-23
MXPA05004890A (es) 2005-07-22
EP1562925B1 (en) 2007-01-03
ES2278213T3 (es) 2007-08-01
CA2504735A1 (en) 2004-05-27
MA27556A1 (fr) 2005-10-03
JP4413863B2 (ja) 2010-02-10
US20050222140A1 (en) 2005-10-06
DE60310991T2 (de) 2007-10-18
AU2003290577A1 (en) 2004-06-03
CA2504735C (en) 2009-06-23
ECSP055783A (es) 2005-08-11
DE60310991D1 (de) 2007-02-15
NO20052690L (no) 2005-07-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005117383A (ru) Производные фенилаланина в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы для лечения или профилактики диабета
RU2405771C2 (ru) Гетероциклические замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1
JP2022189853A5 (ru)
RU2412192C2 (ru) Сульфонамидтиазолпиридиновые производные как активаторы глюкокиназы, пригодные для лечения диабета типа 2
JP2009538896A5 (ru)
RU2019111169A (ru) Ингибиторы взаимодействия менин-mll
TWI243820B (en) Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds and pharmaceutical composition containing the same
WO2018218133A1 (en) Pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives as shp2 phosphatase inhibitors
WO2019099926A1 (en) Compounds and methods for the targeted degradation of interleukin-1 receptor-associated kinase 4 polypeptides
JP2007537231A5 (ru)
RU2437882C2 (ru) Производные имидазолидинона
JP2016525092A5 (ru)
RU2008145504A (ru) Новое соединение пиперазина и его применение в качестве ингибитора hcv полимеразы
RU2012136643A (ru) [5,6]- гетероциклическое соединение
RU2014154397A (ru) Соединения тетрагидропиразолопиримидина
HRP20120174T1 (hr) Derivat policikličnog cinamida
JP2013523884A5 (ru)
CA2566108A1 (en) Proline derivatives and their use as dipeptidyl peptidase iv inhibitors
CA2602248A1 (en) Dipeptidyl peptidase-iv inhibiting compounds, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent
RU2013132758A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ N-(1H-ИНДАЗОЛ-4-ИЛ) ИМИДАЗОЛ [1,2-a]ПИРИДИН-3- КАРБОКСАМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕЦЕПТОРНОЙ ТИРОЗИНКИНАЗЫ III ТИПА
JP2015522002A5 (ru)
PE20070004A1 (es) Imidazoquinolinas como inhibidores de quinasa de lipido
RU2008135358A (ru) Соединения для ингибирования интегриров и их применение
JP2015510938A5 (ru)
RU2015106787A (ru) Замещенные пирролы, активные в качестве ингибиторов киназ

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20070109