RU2004121952A - Производные 6-амино-морфина, способ их получения и их применение - Google Patents

Производные 6-амино-морфина, способ их получения и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2004121952A
RU2004121952A RU2004121952/04A RU2004121952A RU2004121952A RU 2004121952 A RU2004121952 A RU 2004121952A RU 2004121952/04 A RU2004121952/04 A RU 2004121952/04A RU 2004121952 A RU2004121952 A RU 2004121952A RU 2004121952 A RU2004121952 A RU 2004121952A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aryl
alkyl
cycloalkyl
alkenyl
alkynyl
Prior art date
Application number
RU2004121952/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2306314C2 (ru
Inventor
Йоханнес ШЮТЦ (AT)
Йоханнес ШЮТЦ
Хельмут ШМИДХАММЕР (AT)
Хельмут ШМИДХАММЕР
Original Assignee
Алкасинн Фармасьютикалз Гмбх (At)
Алкасинн Фармасьютикалз Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Алкасинн Фармасьютикалз Гмбх (At), Алкасинн Фармасьютикалз Гмбх filed Critical Алкасинн Фармасьютикалз Гмбх (At)
Publication of RU2004121952A publication Critical patent/RU2004121952A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2306314C2 publication Critical patent/RU2306314C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D489/00—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula:
    • C07D489/06—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula: with a hetero atom directly attached in position 14
    • C07D489/08—Oxygen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A61P23/02—Local anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/40—Mineralocorticosteroids, e.g. aldosterone; Drugs increasing or potentiating the activity of mineralocorticosteroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Claims (10)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000001
в которой заместители имеют следующее значение:
R1 - водород; С1-С6 алкил; С2-С6 алкенил; С2-С6 алкинил; С1-С6 моногидроксиалкил; С2-С6 дигидроксиалкил; С3-С6 тригидроксиалкил; С4-С16 циклоалкилалкил, где циклоалкилом является С3-С10 циклоалкил и алкилом является С1-С6 алкил; С5-С16 циклоалкилалкенил, где циклоалкилом является С3-С10 циклоалкил и алкенилом является С2-С6 алкенил; С5-С16 циклоалкилалкинил, где циклоалкилом является С3-С10 циклоалкил и алкинилом является С2-С6 алкинил; С7-С16 арилалкил, где арилом является С6-С10 арил и алкилом является С1-С6 алкил; С8-С16 арилалкенил, где арилом является С6-С10 арил и алкенилом является С2-С6 алкенил; С8-С16 арилалкинил, где арилом является С6-С10 арил и алкинилом является С2-С6 алкинил; азот, присоединенный к R1, также может быть кватернизирован двумя заместителями R1, которые могут быть одинаковыми или разными, и которые имеют представленное выше определение, и где второй, кватернизирующий заместитель также может иметь значение гидроксил, оксил (N оксид), а также алкоксил;
R2 - С1-С6 алкил; С1-С6 моногидроксиалкил; С2-С6 дигидроксиалкил; С3-С6 тригидроксиалкил; С2-С6 алкенил; С2-С6 алкинил; С4-С16 циклоалкилалкил, где циклоалкилом является С3-С10 циклоалкил и алкилом является С1-С6 алкил; С5-С16 циклоалкилалкенил, где циклоалкилом является С3-С10 циклоалкил и алкенилом является С2-С6 алкенил; С5-С16 циклоалкилалкинил, где циклоалкилом является С3-С10 циклоалкил и алкинилом является С2-С6 алкинил; С7-С16 арилалкил, где арилом является С6-С10 арил и алкилом является С1-С6 алкил; С8-С16 арилалкенил, где арилом является С6-С10 арил и алкенилом является С2-С6 алкенил; С8-С16 арилалкинил, где арилом является С6-С10 арил и алкинилом является С2-С6 алкинил; С2-С6 алканоил; С3-С6 алкеноил; С3-С6 алкиноил; С7-С16 арилалканоил, где арилом является С6-С10 арил и алканоилом является С1-С6 алканоил; С9-С16 арилалкеноил, где арилом является С6-С10 арил и алкеноилом является С3-С6 алкеноил; С9-С16 арилалкиноил, где арилом является С6-С10 арил и алкиноилом является С3-С6 алкиноил;
R3 - водород; С1-С6 алкил; С2-С6 алкенил; С7-С16 арилалкил, где арилом является С6-С10 арил и алкилом является С1-С6 алкил; С8-С16 арилалкенил, где арилом является С6-С10 арил и алкенилом является С2-С6 алкенил; алкоксиалкил, где алкокси является С1-С6 алкокси и алкилом является С1-С6 алкил; CO2(С1-С6 алкил); СО2Н; СН2ОН;
R4, при условии представленных ниже определений Y - водород; С1-С6 алкил; С2-С6 алкенил; С2-С6 алкинил; С4-С16 циклоалкилалкил, где циклоалкилом является С3-С10 циклоалкил и алкилом является С1-С6 алкил; С5-С16 циклоалкилалкенил, где циклоалкилом является С3-С10 циклоалкил и алкенилом является С2-С6 алкенил; С5-С16 циклоалкилалкинил, где циклоалкилом является С3-С10 циклоалкил и алкинилом является С2-С6 алкинил; С7-С16 арилалкил, где арилом является С6-С10 арил и алкилом является С1-С6 алкил; С8-С16 арилалкенил, где арилом является С6-С10 арил и алкенилом является С2-С6 алкенил; С8-С16 арилалкинил, где арилом является С6-С10 арил и алкинилом является С2-С6 алкинил; С2-С6 алканоил; С3-С6 алкеноил; С3-С6 алкиноил; С7-С16 арилалканоил, где арилом является С6-С10 арил и алканоилом является С1-С6 алканоил; С9-С16 арилалкеноил, где арилом является С6-С10 арил и алкеноилом является С3-С6 алкеноил; С9-С16 арилалкиноил, где арилом является С6-С10 арил и алкиноилом является С3-С6 алкиноил; иминометил, формамидинил, С1-С6-N-алкил- и N,N'-диалкилформамидинил; С2-С6-N-алкенил- и N'N-диалкенилформамидинил; С2-С6-N-алкинил- и N,N'-диалкинилформамидинил; С4-С16-N-циклоалкилалкил- и N,N'-дициклоалкилалкилформамидинил, где циклоалкилом является С3-С10 циклоалкил и алкилом является С1-С6 алкил; С5-С16-N-циклоалкилалкенил- и N,N'-дициклоалкилалкенилформамидинил, где циклоалкилом является С3-С10 циклоалкил и алкенилом является С2-С6 алкенил; С5-С16-N-циклоалкилалкинил- и N,N'-дициклоалкилалкинилформамидинил, где циклоалкилом является С3-С10 циклоалкил и алкинилом является С2-С6 алкинил; С7-С16-N-арилалкил- и N,N'-диарилалкилформамидинил, где арилом является С6-С10 арил и алкилом является С1-С6 алкил;
R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или разными - водород; СН(А)СО2В, где А является водородом; гидроксил; С1-С6 алкил; С2-С6 алкенил; С2-С6 алкинил; С4-С16 циклоалкилалкил, где циклоалкилом является С3-С10 циклоалкил и алкилом является С1-С6 алкил; С5-С16 циклоалкилалкенил, где циклоалкилом является С3-С10 циклоалкил и алкенилом является С2-С6 алкенил; С5-С16 циклоалкилалкинил, где циклоалкилом является С3-С10 циклоалкил и алкинилом является С2-С6 алкинил; С7-С16 арилалкил, где арилом является С6-С10 арил и алкилом является С1-С6 алкил; С8-С16 арилалкенил, где арилом является С6-С10 арил и алкенилом является С2-С6 алкенил; С8-С16 арилалкинил, где арилом является С6-С10 арил и алкинилом является С2-С6 алкинил; амино; С1-С6 алкиламино; гуанидино; С1-С6 алкил-СО2В; и где В является водородом; С1-С30-, предпочтительно С1-С6 алкилом; С2-С30-, предпочтительно С2-С6 алкенилом; С2-С30-, предпочтительно С2-С6 алкинилом; С4-С16 циклоалкилалкилом, где циклоалкилом является С3-С10 циклоалкил и алкилом является С1-С6 алкил; С5-С16 циклоалкилалкенилом, где циклоалкилом является С3-С10 циклоалкил и алкенилом является С2-С6 алкенил; С5-С16 циклоалкилалкинилом, где циклоалкилом является С3-С10 циклоалкил и алкинилом является С2-С6 алкинил; С7-С16 арилалкилом, где арилом является С6-С10 арил и алкилом является С1-С6 алкил; С8-С16 арилалкенилом, где арилом является С6-С10 арил и алкенилом является С2-С6 алкенил; С8-С16 арилалкинилом, где арилом является С6-С10 арил и алкинилом является С2-С6 алкинил; фенилом; замещенным фенилом; СН2ОСО-С1-С6 алкилом; СН(С1-С6 алкил)ОСО-С1-С6 алкилом; СН2ОСОО-С1-С6 алкилом; СН(С1-С6 алкил)ОСОО-С1-С6 алкилом; СН2CON(С1-С6 алкилом)2; СН(С1-С6 алкил)CON(С1-С6 алкилом)2; фталидилом, (5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метилом; иминометилом, формамидинилом, С1-С6-N-алкил- и N,N'-диалкилформамидинилом; С2-С6-N-алкенил- и N,N'-диалкенилформамидинилом; С2-С6-N-алкинил- и N,N'-диалкинилформамидинилом; С4-С16-N-циклоалкилалкил- и N,N'-дициклоалкилалкилформамидинилом, где циклоалкилом является С3-С10 циклоалкил и алкилом является С1-С6 алкил; С5-С16-N-циклоалкилалкенил- и N,N'-дициклоалкилалкенилформамидинилом, где циклоалкилом является С3-С10 циклоалкил и алкенилом является С2-С6 алкенил; С5-С16-N-циклоалкилалкинил- и N,N'-дициклоалкилалкинилформамидинилом, где циклоалкилом является С3-С10 циклоалкил и алкинилом является С2-С6 алкинил; С7-С16-N-арилалкил- и N,N'-диарилалкилформамидинилом, где арилом является С6-С10 арил и алкилом является С1-С6 алкил; С8-С16-N-арилалкенил- и N,N'-диарилалкенилформамидинилом, где арилом является С6-С10 арил и алкенилом является С2-С6 алкенил; С8-С16-N-арилалкинил- и N,N'-диарилалкинилформамидинилом, где арилом является С6-С10 арил и алкинилом является С2-С6 алкинил; С2-С7-N-алкилоксикарбонил- и N,N'-бис(алкилоксикарбонил)формамидинилом; С3-С8-N-алкенилоксикарбонил- и N,N'-бис(алкенилоксикарбонил)формамидинилом; С3-С8-N-алкинилоксикарбонил- и N,N'-бис(алкинилоксикарбонил)формамидинилом; С8-С17-N-арилалкилоксикарбонил- и N,N'-бис(арилалкилоксикарбонил)формамидинилом, где арилом является С6-С10 арил и алкилокси является С1-С6 алкилокси; С9-С17-N-арилалкенилоксикарбонил- и N,N'-бис(арилалкенилоксикарбонил)формамидинилом, где арилом является С6-С10 арил и алкенилокси является С2-С6 алкенилокси; С9-С17-N-арилалкинилоксикарбонил- и N,N'-бис(арилалкинилоксикарбонил) формамидинилом, где арилом является С6-С10 арил и алкинилокси является С2-С6 алкинилокси; С1-С6-N-алканоил- и N,N'-диалканоилформамидинилом; С3-С6-N-алкеноил- и N,N'-диалкеноилформамидинилом; С3-С6-N-алкиноил- и N,N'-диалкиноилформамидинилом; С7-С16-N-арилалканоил- и N,N'-диарилалканоилформамидинилом, где арилом является С6-С10 арил и алканоилом является С1-С6 алканоил; С9-С16-N-арилалкеноил- и N,N'-диарилалкеноилформамидинилом, где арилом является С6-С10 арил и алкеноилом является С3-С6 алкеноил; С9-С16-N-арилалкиноил- и N,N'-диарилалкиноилформамидинилом, где арилом является С6-С10 арил и алкиноилом является С3-С6 алкиноил; 4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илом, 1,4,5,6-тетрагидропиридимин-2-илом, 4,5,6,7-тетрагидро-1Н-[1,3]диазепин-2-илом;
Х является кислородом; и
Y является кислородом или группа (Y-R4) является Н;
и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли и легко доступные производные (например, сложные эфиры или амиды производных аминокислот).
2. Соединения по п.1, в которых R1 является С1-С6 алкилом; R2 является С1-С6 алкилом или С7-С16 арилалкилом, где арилом является С6-С10 арил и алкилом является С1-С6 алкил; R3, R4 и R6 являются водородом; R5 является CH(A)CO2B, где А является водородом; гидроксилом; С1-С6 алкилом; С7-С16 арилалкилом, где арилом является С6-С10 арил и алкилом является С1-С6 алкил; амино; или гуанидино; В является водородом или С1-С6 алкилом; R5 также может быть формамидинилом; С2-С7-(алкилоксикарбонил)формамидинилом; С3-С8-(алкенилоксикарбонил)формамидинилом; С3-С8-(алкинилоксикарбонил)формамидинилом; С8-С17-(арилалкилоксикарбонил)формамидинилом, где арилом является С6-С10 арил и алкилокси является С1-С6 алкилокси; С9-С17-(арилалкенилоксикарбонил)формамидинилом, где арилом является С6-С10 арил и алкенилокси является С2-С6 алкенилокси; С9-С17-(арилалкинилоксикарбонил)формамидинилом, где арилом является С6-С10 арил и алкинилокси является С2-С6 алкинилокси.
3. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей
трет-бутиловый эфир (4,5a-эпокси-3-гидрокси-14b-метокси-17-метилморфинан-6a-иламино)-уксусной кислоты
трет-бутиловый эфир (4,5a-эпокси-3-гидрокси-14b-метокси-17-метилморфинан-6b-иламино)-уксусной кислоты
(4,5a-эпокси-3-гидрокси-14b-метокси-17-метилморфинан-6a-иламино)-уксусную кислоту
(4,5a-эпокси-3-гидрокси-14b-метокси-17-метилморфинан-6b-иламино)-уксусную кислоту
трет-бутиловый эфир (2'S)-2'-(4,5a-эпокси-3-гидрокси-14b-метокси-17-метилморфинан-6a-иламино)-пропионовой кислоты
трет-бутиловый эфир (2'S)-2'-(4,5a-эпокси-3-гидрокси-14b-метокси-17-метилморфинан-6b-иламино)-пропионовой кислоты
(2'S)-2'-(4,5a-эпокси-3-гидрокси-14b-метокси-17-метилморфинан-6a-иламино)-пропионовую кислоту
(2'S)-2'-(4,5a-эпокси-3-гидрокси-14b-метокси-17-метилморфинан-6b-иламино)-пропионовую кислоту
трет-бутиловый эфир (2'S)-2'-(4,5a-эпокси-3-гидрокси-14b-метокси-17-метилморфинан-6a-иламино)-3'-фенилпропионовой кислоты
трет-бутиловый эфир (2'S)-2'-(4,5a-эпокси-3-гидрокси-14b-метокси-17-метилморфинан-6b-иламино)-3'-фенилпропионовой кислоты
(2'S)-2'-(4,5a-эпокси-3-гидрокси-14b-метокси-17-метилморфинан-6a-иламино)-3'-фенилпропионовую кислоту
(2'S)-2'-(4,5a-эпокси-3-гидрокси-14b-метокси-17-метилморфинан-6b-иламино)-3'-фенилпропионовую кислоту
6a-амино-4,5a-эпокси-14b-метокси-17-метилморфинан-3-ол
6b-дибензиламино-4,5a-эпокси-14b-метокси-17-метилморфинан-3-ол
6b-амино-4,5a-эпокси-14b-метокси-17-метилморфинан-3-ол
4,5a-эпокси-6b-[N,N'-бис(трет-бутоксикарбонил)гуанидинил]-14b-метокси-17-метилморфинан-3-ол
4,5a-эпокси-6b-гуанидинил-14b-метокси-17-метилморфинан-3-ол
4,5a-эпокси-6a-[N,N'-бис(трет-бутоксикарбонил)гуанидинил]-14b-метокси-17-метилморфинан-3-ол
4,5a-эпокси-6a-гуанидинил-14b-метокси-17-метилморфинан-3-ол
1,3-бис(трет-бутоксикарбонил)-2-{4,5a-эпокси-6b-[N,N'-бис(трет-бутоксикарбонил)гуанидинил]-14b-метокси-17-метилморфинан-3-ил}-изомочевину
1,3-бис(трет-бутоксикарбонил)-2-{4,5a-эпокси-6a-[N,N'-бис(трет-бутоксикарбонил)гуанидинил]-14b-метокси-17-метилморфинан-3-ил}-изомочевину
дигидрохлорид этилового эфира (4,5a-эпокси-3-гидрокси-14b-метокси-17-метилморфинан-6a-иламино)-уксусной кислоты
дигидрохлорид этилового эфира (4,5a-эпокси-3-гидрокси-14b-метокси-17-метилморфинан-6b-иламино)-уксусной кислоты
трет-бутиловый эфир (4,5a-эпокси-3-гидрокси-14b-этокси-17-метилморфинан-6a-иламино)-уксусной кислоты
трет-бутиловый эфир (4,5a-эпокси-3-гидрокси-14b-этокси-17-метилморфинан-6b-иламино)-уксусной кислоты
бис(тетрафторборат) (4,5a-эпокси-3-гидрокси-14b-этокси-17-метилморфинан-6a-иламино)-уксусной кислоты
бис(тетрафторборат) (4,5a-эпокси-3-гидрокси-14b-этокси-17-метилморфинан-6b-иламино)-уксусной кислоты
трет-бутиловый эфир (2'S)-2'-(17-циклопропилметил-4,5a-эпокси-3,14b-дигидроксиморфинан-6b-иламино)-3-фенилпропионовой кислоты
бис(тетрафторборат) (2'S)-2'-(17-циклопропилметил-4,5a-эпокси-3,14b-дигидроксиморфинан-6b-иламино)-3-фенилпропионовой кислоты
трет-бутиловый эфир {17-циклопропилметил-4,5a-эпокси-3-гидрокси-14b-[(3-фенилпропил)окси]-морфинан-6a-иламино}-уксусной кислоты
трет-бутиловый эфир {17-циклопропилметил-4,5a-эпокси-3-гидрокси-14b-[(3-фенилпропил)окси]-морфинан-6a-иламино}-уксусной кислоты
трет-бутиловый эфир (2'S)-2'-(17-циклопропилметил-4,5a-эпокси-3-гидрокси-14b-[(3-фенилпропил)окси]-морфинан-6a-иламино)-3-фенилпропионовой кислоты
дигидрохлорид {17-циклопропилметил-4,5a-эпокси-3-гидрокси-14b-[(3-фенилпропил)окси]-морфинан-6b-иламино}-уксусной кислоты;
или любой их фармацевтически приемлемой соли или легкодоступного производного.
4. Композиция, включающая соединение по пп.1-3 и/или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль, а также фармацевтически приемлемый носитель.
5. Соединение по любому из пп.1-3 в качестве лекарственного средства.
6. Применение соединения по пп.1-3 для получения лекарственного средства, применяемого для лечения боли.
7. Применение соединения по пп.1-3 для получения лекарственного средства для лечения заболеваний кишечника, в частности, хронического воспаления тонкого и толстого кишечника (синдрома раздраженной толстой кишки - раздраженной толстой кишки, язвенного колита, болезни Крона), диареи, запора.
8. Применение соединения по пп.1-3 для получения лекарственного средства для лечения ревматических заболеваний, включая ревматоидный артрит, остеоартрит, артроз, спондилоз, люмбаго, системной красной волчанки, спондилоартропатии.
9. Применение соединения по пп.1-3 для получения лекарственного средства для лечения опухолей и рака, а также лечения ожирения и избыточного веса, а также для подавления отторжения трансплантатов после трансплантации, и для профилактики и лечения непроходимости кишечника (илеус).
10. Применение соединения по пп.1-3 для получения лекарственного средства для лечения синдрома отмены препаратов, например, опиатов, кокаина или алкоголя, или для лечения психических заболеваний.
RU2004121952/04A 2001-12-17 2002-12-16 Производные 6-амино-морфинана и их применение RU2306314C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10161963.4 2001-12-17
DE10161963A DE10161963A1 (de) 2001-12-17 2001-12-17 6-Aminomorphinanderivate, Herstellungsverfahren dafür und deren Verwendung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004121952A true RU2004121952A (ru) 2006-01-20
RU2306314C2 RU2306314C2 (ru) 2007-09-20

Family

ID=7709535

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004121952/04A RU2306314C2 (ru) 2001-12-17 2002-12-16 Производные 6-амино-морфинана и их применение

Country Status (18)

Country Link
US (2) US7538118B2 (ru)
EP (1) EP1456212B1 (ru)
JP (1) JP5017629B2 (ru)
CN (1) CN1604900A (ru)
AT (1) ATE347555T1 (ru)
AU (1) AU2002356660B2 (ru)
BR (1) BR0215027A (ru)
CA (1) CA2470809C (ru)
DE (2) DE10161963A1 (ru)
DK (1) DK1456212T3 (ru)
ES (1) ES2278083T3 (ru)
HU (1) HUP0500024A3 (ru)
NO (1) NO20043016L (ru)
NZ (1) NZ533966A (ru)
PL (1) PL371127A1 (ru)
RU (1) RU2306314C2 (ru)
WO (1) WO2003051888A1 (ru)
ZA (1) ZA200404752B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2469038C2 (ru) * 2006-05-26 2012-12-10 Фармакофор, Инк. Контролируемое высвобождение фенольных опиатов

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10161963A1 (de) * 2001-12-17 2003-07-03 Johannes Schuetz 6-Aminomorphinanderivate, Herstellungsverfahren dafür und deren Verwendung
TW200619206A (en) * 2004-09-29 2006-06-16 Anormed Inc Chemokine-binding heterocyclic compound salts, and methods of use thereof
WO2006126529A1 (ja) 2005-05-25 2006-11-30 Shionogi & Co., Ltd. ６，７－不飽和－７－カルバモイル置換モルヒナン誘導体
EP1762569A1 (en) * 2005-09-12 2007-03-14 Alcasynn Pharmaceuticals Gmbh Novel 6-amino-morphinan derivatives, method of manufacturing them and their application as analgesics
CA2628971C (en) * 2005-11-09 2014-02-11 Toray Industries, Inc. Therapeutic or prophylactic agent for functional bowel disorder
FR2939796B1 (fr) * 2008-12-11 2010-12-17 Sanofi Aventis Derives bicycliques de morphine-6-glucuronide, leur preparation et leur application en therapeutique
US8946419B2 (en) 2009-02-23 2015-02-03 Mallinckrodt Llc (+)-6-hydroxy-morphinan or (+)-6-amino-morphinan derivatives
ES2465066T3 (es) * 2009-06-11 2014-06-05 Mallinckrodt Llc Aminación reductora de 6-ceto-normorfinanos por transferencia de hidrógeno catalítica
PL2440562T3 (pl) * 2009-06-11 2017-07-31 Mallinckrodt Llc Otrzymywanie 6-alfa-amino-N-podstawionych morfinanów w wyniku katalitycznego przeniesienia wodoru
US10131672B2 (en) * 2010-01-29 2018-11-20 Toray Industries, Inc. Therapeutic or prophylactic agent for biliary diseases
EP2420503A1 (en) 2010-07-27 2012-02-22 Universität Innsbruck Process for the synthesis of 14-oxygenated morphinan-6-ones
PL2639234T3 (pl) 2010-11-12 2019-12-31 Shionogi & Co., Ltd. Krystaliczna pochodna morfinanu 6,7-nienasyconego-7-karbamoilu i sposób jej wytwarzania
RU2013157298A (ru) 2011-06-09 2015-07-20 МАЛЛИНКРОДТ Эл-Эл-Си Восстановительное аминирование 6-кетоморфинанов посредством каталитического переноса водорода
DE102012112839A1 (de) 2012-12-21 2014-06-26 L'Air Liquide, Société Anonyme pour l'Etude et l'Exploitation des Procédés Georges Claude Verfahren zur Inbetriebnahme einer Anlage für die Herstellung von Propylen
AU2015233880A1 (en) * 2014-03-21 2016-10-06 Chironwells Gmbh 6-(amino acid)-morphinan derivatives in combination with permeation enhancers for use as an orally, rectally, transdermally or nasally administered medicament
TWI778933B (zh) * 2015-03-17 2022-09-21 日商日本化美化股份有限公司 醫藥及醫藥品
CA3040445A1 (en) 2016-09-16 2018-03-22 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Use of morphinan derivative for therapeutic treatment of opioid .delta. receptor agonist-related disease
WO2020012248A1 (en) 2018-07-13 2020-01-16 Alkermes Pharma Ireland Limited Novel naphthylenyl compounds for long-acting injectable compositions and related methods
WO2020012245A1 (en) 2018-07-13 2020-01-16 Alkermes Pharma Ireland Limited Thienothiophene-naltrexone prodrugs for long-acting injectable compositions
WO2020094634A1 (en) 2018-11-05 2020-05-14 Alkermes Pharma Ireland Limited Thiophene prodrugs of naltroxene for long-acting injectable compositions and related methods

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US136951A (en) * 1873-03-18 Improvement in truss bridges
JPS4118823B1 (ru) * 1964-02-03 1966-10-31
US4806556A (en) * 1985-12-12 1989-02-21 Regents Of The University Of Minnesota Gut-selective opiates
US4730048A (en) * 1985-12-12 1988-03-08 Regents Of The University Of Minnesota Gut-selective opiates
US4912114A (en) * 1988-03-18 1990-03-27 Sandoz Ltd. Morphinan derivatives
ES2121988T3 (es) * 1992-01-23 1998-12-16 Toray Industries Derivado de morfinano y uso medicinal.
WO1995003307A1 (fr) * 1993-07-19 1995-02-02 Toray Industries, Inc. Agent de protection de cellules cerebrales
NZ268969A (en) * 1993-07-23 1997-06-24 Toray Industries Morphinan derivatives and pharmaceutical compositions
US6784186B1 (en) * 1998-01-29 2004-08-31 Roy W. Jackson Therapeutic compounds
US6469030B2 (en) * 1999-11-29 2002-10-22 Adolor Corporation Methods for the treatment and prevention of ileus
WO2001068080A2 (en) * 2000-03-15 2001-09-20 Wolfgang Sadee Neutral antagonists and use thereof in treating drug abuse
DE10161963A1 (de) * 2001-12-17 2003-07-03 Johannes Schuetz 6-Aminomorphinanderivate, Herstellungsverfahren dafür und deren Verwendung

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2469038C2 (ru) * 2006-05-26 2012-12-10 Фармакофор, Инк. Контролируемое высвобождение фенольных опиатов

Also Published As

Publication number Publication date
JP5017629B2 (ja) 2012-09-05
CA2470809C (en) 2009-07-21
EP1456212A1 (de) 2004-09-15
BR0215027A (pt) 2004-11-09
HUP0500024A2 (hu) 2005-04-28
ES2278083T3 (es) 2007-08-01
DE50208918D1 (de) 2007-01-18
DK1456212T3 (da) 2007-04-02
US20090209570A1 (en) 2009-08-20
ATE347555T1 (de) 2006-12-15
CN1604900A (zh) 2005-04-06
RU2306314C2 (ru) 2007-09-20
AU2002356660A1 (en) 2003-06-30
DE10161963A1 (de) 2003-07-03
NO20043016L (no) 2004-07-15
ZA200404752B (en) 2005-04-26
WO2003051888A1 (de) 2003-06-26
EP1456212B1 (de) 2006-12-06
JP2005516937A (ja) 2005-06-09
US20050038061A1 (en) 2005-02-17
NZ533966A (en) 2006-05-26
AU2002356660B2 (en) 2006-03-16
US7538118B2 (en) 2009-05-26
HUP0500024A3 (en) 2009-01-28
CA2470809A1 (en) 2003-06-26
PL371127A1 (en) 2005-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004121952A (ru) Производные 6-амино-морфина, способ их получения и их применение
RU2008114355A (ru) Новые производные 6-аминоморфинана, способ их получения и их применение в качестве анальгетиков
RU2334744C2 (ru) Макроциклические соединения, которые могут быть использованы в качестве фармацевтических препаратов
CN101707888B (zh) 用7-乙基-10-羟基喜树碱的多臂聚合物缀合物治疗非霍奇金氏淋巴瘤
DE60017279D1 (en) Pyrimidinderivate
JP3963976B2 (ja) クラミジア感染症治療剤
GB9900334D0 (en) Tricylic vascular damaging agents
EP3187485A1 (en) Dimethylphenylammonium long-chain compound, preparation, self-assembled structure and use thereof
RU2008133654A (ru) Способ и лекарственное средство для лечения тяжелой сердечной недостаточности
CA2529452C (en) Serum cholesterol lowering agent or preventive or therapeutic agent for atherosclerosis
AU779923B2 (en) Novel prodrugs for antimicrobial amidines
AU2006216031A1 (en) Anti-tumor agent
CA2474262A1 (en) Short-acting sedative hypnotic agents for anesthesia and sedation
US4599355A (en) Treatment of sleep disorders
KR950703557A (ko) 약제로서 사용되는 헤테로아릴 화합물(Heteroaryl Compounds Used as Pharmaceuticals)
CN114907353A (zh) 一种前药化合物及其制备方法和用途
KR910018348A (ko) 술포닐아미노치환 비시클로환계 히드록삼산 유도체
JP2003512424A (ja) ６−メトキシ−２−ナフチル酢酸プロドラッグ
EA000951B1 (ru) Способ лечения боли висцерального происхождения
RU2003124760A (ru) Производные миканолида, их получение и их терапевтические применения
US20040116459A1 (en) Remedies for vesical hyperactivity
CA2442468A1 (en) Therapeutic agent for bladder hypersensitivity
RU2001121195A (ru) ((Аминоиминометил)амино)алканкарбоксидамиды и их применение в терапии
KR900001701A (ko) 이미다조피라졸 유도체의 진통제 및 항염제로서의 용도
RU96121253A (ru) Средство, снижающее глазное давление

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20130114

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20141217