RU2003129513A - Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы - Google Patents

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Download PDF

Info

Publication number
RU2003129513A
RU2003129513A RU2003129513/04A RU2003129513A RU2003129513A RU 2003129513 A RU2003129513 A RU 2003129513A RU 2003129513/04 A RU2003129513/04 A RU 2003129513/04A RU 2003129513 A RU2003129513 A RU 2003129513A RU 2003129513 A RU2003129513 A RU 2003129513A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
urea
chromen
tetrahydrocycloprop
cis
compound
Prior art date
Application number
RU2003129513/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2281284C2 (ru
Inventor
Стефан ЛИНДСТРЕМ (SE)
Стефан Линдстрем
Кристер САЛЬБЕРГ (SE)
Кристер Сальберг
Ханс ВАЛЛЬБЕРГ (SE)
Ханс Валльберг
Геннадий КАЛЯНОВ (SE)
Геннадий КАЛЯНОВ
Лурдес ОДЕН (SE)
Лурдес Оден
Лотта НАЭСЛУНД (SE)
Лотта НАЭСЛУНД
Original Assignee
Медивир Аб (Se)
Медивир Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Медивир Аб (Se), Медивир Аб filed Critical Медивир Аб (Se)
Publication of RU2003129513A publication Critical patent/RU2003129513A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2281284C2 publication Critical patent/RU2281284C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4433—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C245/00—Compounds containing chains of at least two nitrogen atoms with at least one nitrogen-to-nitrogen multiple bond
    • C07C245/12—Diazo compounds, i.e. compounds having the free valencies of >N2 groups attached to the same carbon atom
    • C07C245/14—Diazo compounds, i.e. compounds having the free valencies of >N2 groups attached to the same carbon atom having diazo groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
    • C07C245/18—Diazo compounds, i.e. compounds having the free valencies of >N2 groups attached to the same carbon atom having diazo groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Claims (46)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
где R1 представляет O, S;
R2 представляет необязательно замещенный, азотсодержащий гетероцикл, в котором азот расположен в положении 2 относительно связи с (тио)мочевиной;
R3 представляет H, C1-C3алкил,
R4-R7 независимо выбраны из H, С1-C6алкила, С2-C6алкенила, С2-C6алкинила, галогенС1-C6алкила, С1-C6алканоила, галогенС1-C6алканоила, С1-C6алкокси, галогенС1-C6алкокси, С1-C6алкилокси-С1-C6алкила, галогенС1-C6алкилокси-С1-C6алкила, гидрокси-С1-C6алкила, амино-С1-C6алкила, карбокси-С1-C6алкила, циано-С1-C6алкила, амино, карбокси, карбамоила, циано, галогена, гидрокси, кето;
X представляет -(CHR8)n-D-(CHR8)m-;
D представляет -NR9-, -O-, -S-, -S(=О)- или-S(=O)2-;
R8 представляет независимо H, С1-C3алкил, галогензамещенный С1-C3алкил;
R9 представляет H, С1-C3алкил;
n и m представляют независимо 0, 1 или 2;
и его фармацевтически приемлемые соли и пролекарства.
2. Соединение по п.1, в котором R1 представляет О.
3. Соединение по п.1, в котором R2 представляет необязательно замещенный: пиридил, изоксазолил, бензотиазолил, пиримидинил, пиразинил или тиазолил.
4. Соединение по п.3, в котором R2 представляет 5-замещенный пирид-2-ил.
5. Соединение по п.4, в котором заместитель в положении 5 представляет галоген, циано, фенокси или этинил.
6. Соединение по п.5, в котором заместитель в положении 5 представляет циано или хлор.
7. Соединение по п.1, в котором R3представляет Н.
8. Соединение по п.1, в котором циклопропильный фрагмент имеет энантиомерный избыток конформации, показанной в частичных формулах:
Figure 00000002
где Х является таким, как определено, Y представляет мостик к (замещенному) фенильному кольцу, изображенному в формуле I, и Z представляет связь с (тиомочевиной)-R2, изображенной в формуле I.
9. Соединение по п.1, в котором соединение формулы I содержит энантиомерный избыток изомера, демонстрирующего отрицательную оптическую активность.
10. Соединение по п.1, в котором D представляет –О-.
11. Соединение по п.1, в котором n равно 0 и m равно 1.
12. Соединение по п.11, в котором D представляет –О-.
13. Соединение по п.1, в котором R4 представляет водород, галоген или гидрокси.
14. Соединение по п.13, в котором R4 представляет фтор.
15. Соединение по п.1, в котором R5 представляет водород, галоген, С1-C3алкилкарбонил или С1-C3алкилокси.
16. Соединение по п.15, в котором R5 представляет водород или фтор.
17. Соединение по п.1, в котором R6 представляет водород, галоген, С1-C3алкилокси, С1-C3алкилкарбонил, циано или этинил.
18. Соединение по п.17, в котором R6 представляет водород, метокси или фтор.
19. Соединение по п.1, в котором R7 представляет водород, галоген, С1-C3алкилокси или С1-C3алкилкарбонил.
20. Соединение по п.19, в котором R7 представляет фтор.
21. Соединение по п.1, в котором R5 и R6 представляют Н и R4 и R7 представляют галоген.
22. Соединение по п.21, в котором R4 и R7 представляют фтор.
23. Соединение по п.22, в котором D представляет –О-, n равно 0, m равно 1, R1 представляет О, R2 представляет замещенный пирид-2-ил и R3 представляет Н.
24. Соединение по п.22, в котором D представляет –О-, n равно 0, m равно 1, R1 представляет S, R2 представляет замещенный пирид-2-ил и R3 представляет Н.
25. Соединение по п.24, в котором R2 представляет 5-хлорпиридил или 5-цианопиридил.
26. Соединение по п.24, в котором R2 представляет 5-хлорпиридил или 5-цианопиридил.
27. Соединение по п.1, выбранное из
цис-1-(5-цианопиридин-2-ил)-3-(1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c|хромен-1-ил)мочевины,
цис-1-(5-цианопиридин-2-ил)-3-(1,1a,3,7b-тетрагидро-2-оксациклопропа[a]нафталин-1-ил)мочевины,
цис-1-(5-цианопиридин-2-ил)-3-(7-гидрокси-6-пропионил-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)мочевины,
цис-1-(6-ацетил-7-гидрокси-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)-3-(5-цианопиридин-2-ил)мочевины,
цис-1-(5-цианопиридин-2-ил)-3-(7-фтор-4-пропионил-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)мочевины,
цис-1-(5-цианопиридин-2-ил)-3-(7-фтор-4-метокси-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)мочевины,
цис-1-(5-цианопиридин-2-ил)-3-(7-фтор-4-хлор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)мочевины,
цис-1-(5-хлорпиридин-2-ил)-3-(4-хлор-7-фтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)мочевины,
цис-1-(5-бромпиридин-2-ил)-3-(4-хлор-7-фтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)мочевины,
цис-1-(5-цианопиридин-2-ил)-3-(5-циано-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)мочевины,
цис-1-(5-цианопиридин-2-ил)-3-(5-этинил-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)мочевины,
цис-1-(5-ацетил-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)-3-(5-цианопиридин-2-ил)мочевины,
цис-1-(5-метокси-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)-3-(5-цианопиридин-2-ил)мочевины,
цис-1-(5-цианопиридин-2-ил)-3-(N-ацетил-1,1a,3,7b-тетрагидро-2-оксациклопропа[a]хинолин-1-ил))мочевины,
цис-1-(5-циано-3-метилпиридин-2-ил)-3-(4,7-дифтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)мочевины,
цис-1-(4,7-дифтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)-3-(5-этинилпиридин-2-ил)мочевины,
цис-1-(5-бромпиридин-2-ил)-3-(4,7-дифтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)мочевины,
цис-1-(4,7-дифтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)-3-(5-феноксипиридин-2-ил)мочевины,
цис-1-(5-цианопиридин-2-ил)-3-(4,7-дифтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)тиомочевины,
1-(6-хлор-5-цианопиридин-2-ил)-3-(5,7-дифтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)мочевины,
1-(5-цианопиридин-2-ил)-3-(5,7-дифтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)мочевины,
цис-1-(4-бром-7-фтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)-3-(5-цианопиридин-2-ил)мочевины,
цис-1-(4-бром-7-фтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)-3-(6-хлор-5-цианопиридин-2-ил)мочевины,
цис-1-(4-бром-6-фтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)-3-(5-цианопиридин-2-ил)мочевины,
цис-1-(4-бром-6-фтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)-3-(6-хлор-5-цианопиридин-2-ил)мочевины,
цис-1-(5-цианопиридин-2-ил)-3-(6-фтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)мочевины,
цис-N-[1a,6b-дигидро-1H-бензо[b]циклопропа[d]тиен-1-ил]-N’-(5-циано-2-пиридинил)мочевины,
N-[(1S,1aR,7bR) или (1R,1aS,7bS)-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c][1]бензотиопиран-1-ил]-N’-(5-циано-2-пиридинил)мочевины,
цис-N-(5-бром-2-пиридинил)-N’-(7-хлор-4-фтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)мочевины,
цис-N-(7-хлор-4-фтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)-N’-(5-хлор-2-пиридинил)мочевины,
цис-N-(7-хлор-4-фтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)-N’-(5-циано-2-пиридинил)мочевины,
цис-N-(5-фенокси-2-пиридинил)-N’-(4,7-дихлор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)мочевины,
цис-N-(5-бром-2-пиридинил)-N’-(4,7-дихлор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)мочевины,
цис-N-(5-хлор-2-пиридинил)-N’-(4,7-дихлор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)мочевины,
цис-N-(5-циано-2-пиридинил)-N’-(4,7-дихлор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)мочевины,
N-[(1S,1aR,7bR)-4,7-дифтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил]-N’-(5-фтор-2-пиридинил)мочевины,
N-[(1S,1aR,7bR)-4,7-дифтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил]-N’-(5-иод-2-пиридинил)мочевины,
N-[(1S,1aR,7bR)-4,7-дифтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил]-N’-(3-изоксазолил)мочевины,
N-[(1S,1aR,7bR)-4,7-дифтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил]-N’-[4-(4-хлорфенил)-1,3-тиазол-2-ил]мочевины,
N-[(1S,1aR,7bR)-4,7-дифтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил]-N’-(6-фтор-1,3-бензотиазол-2-ил)мочевины,
N-[(1S,1aR,7bR)-4,7-дифтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил]-N’-(4-пиримидинил)мочевины,
N-[(1S,1aR,7bR)-4,7-дифтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил]-N’-(2-пиразинил)мочевины,
N-[(1S,1aR,7bR)-4,7-дифтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил]-N’-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)мочевины
и его фармацевтически приемлемые соли.
28. Соединение по п.27, выбранное из
(-)-цис-1-(5-цианопиридин-2-ил)-3-(4,7-дифтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)мочевины,
(-)-цис-1-(5-хлорпиридин-2-ил)-3-(4,7-дифтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)мочевины; или
(-)-цис-1-(5-цианопиридин-2-ил)-3-(4,7-дифтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)тиомочевины;
и его фармацевтически приемлемые соли.
29. Соединение по п.1, выбранное из
(-)-цис-1-(5-фторпиридин-2-ил)-3-(4,7-дифтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)мочевины,
(-)-цис-1-(5-фторпиридин-2-ил)-3-(4,7-дифтор-1,1a,2,7b-тетрагидроциклопропа[c]хромен-1-ил)тиомочевины;
и его фармацевтически приемлемые соли.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, как определено в любом из пунктов 1-29, и его фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
31. Соединение, как определено в пунктах 1-29, для применения в терапии.
32. Применение соединения, как определено в любом из пунктов 1-29, при изготовлении лекарственного средства для лечения пациента, инфицированного или подверженного ВИЧ-1.
33. Применение по п.32, в котором ВИЧ-1 представляет собой мутант, устойчивый к лекарственным средствам.
34. Применение по п.33, в котором мутант, устойчивый к лекарственным средствам, включает K103N мутацию.
35. Соединение формулы II:
Figure 00000003
где Х и R4–R7 являются такими, как определено в п.1,
R11 представляет –C(O)OR12, где R12 представляет Н или карбоксизащитную группу, такую как низший алкиловый сложный эфир; -NCO; -NCS или амин, такой как NH2.
36. Соединение по п.35, имеющее формулу III:
Figure 00000004
где R4 и R7 представляют независимо галоген и R11 представляет –СООН, его низший алкиловый сложный эфир, изоцианат, изотиоцианат или амино.
37. Соединение по п.36, в котором R4 и R7 представляют фтор.
38. Соединение формулы IV:
Figure 00000005
где R4–R7 являются такими, как определено в п.1, PG представляет гидроксизащитную группу и PG* представляет гидроксизащитную группу или вместе с соседним атомом О обозначает кетогруппу.
39. Соединение по п.38, имеющее формулу V:
Figure 00000006
где R4 и R7 представляют независимо галоген, PG представляет низший алкил, PG* представляет низший алкил или вместе с соседним атомом О обозначает кетогруппу.
40. Соединение по п.39, в котором R4 и R7 представляют фтор.
41. Соединение по п.39, в котором защитная группа представляет изопропил, этил или, предпочтительно, метил.
42. Соединение по п.39, в котором PG* вместе с соседним атомом О обозначает кетогруппу.
43. Соединение формулы VI:
Figure 00000007
где R4–R7 являются такими, как определено в п.1, PG представляет гидроксизащитную группу и R13 представляет Н, его сложный эфир или гидроксизащитную группу.
44. Соединение по п.43, имеющее формулу VII:
Figure 00000008
где R4 и R7 представляют независимо галоген, PG представляет низший алкил и R13 представляет Н или –С(=О)СН=N=N.
45. Соединение по п.44, в котором R4 и R7 представляют фтор.
46. Соединение по п.44, в котором PG представляет изопропил, этил или, предпочтительно, метил.
RU2003129513/04A 2001-03-05 2002-03-04 Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, фармацевтическая композиция, содержащая их, их применение при изготовлении лекарственных средств для лечения вич-1, промежуточные для их получения RU2281284C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0100733-5 2001-03-05
SE0100733A SE0100733D0 (sv) 2001-03-05 2001-03-05 Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003129513A true RU2003129513A (ru) 2005-03-20
RU2281284C2 RU2281284C2 (ru) 2006-08-10

Family

ID=20283208

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003129513/04A RU2281284C2 (ru) 2001-03-05 2002-03-04 Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, фармацевтическая композиция, содержащая их, их применение при изготовлении лекарственных средств для лечения вич-1, промежуточные для их получения

Country Status (22)

Country Link
US (3) US6716850B2 (ru)
EP (1) EP1373261B1 (ru)
JP (2) JP4463478B2 (ru)
KR (1) KR100884494B1 (ru)
CN (2) CN1264839C (ru)
AR (1) AR035941A1 (ru)
AT (1) ATE508128T1 (ru)
AU (1) AU2002308231B2 (ru)
BR (1) BR0207886A (ru)
CA (1) CA2438524C (ru)
DE (1) DE60239924D1 (ru)
DK (1) DK1373261T3 (ru)
ES (1) ES2364926T3 (ru)
HK (2) HK1063784A1 (ru)
IL (2) IL157543A0 (ru)
MX (1) MXPA03008040A (ru)
MY (1) MY137083A (ru)
PL (1) PL207392B1 (ru)
RU (1) RU2281284C2 (ru)
SE (1) SE0100733D0 (ru)
TW (1) TWI228990B (ru)
WO (1) WO2002070516A2 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004021969A2 (en) * 2002-09-05 2004-03-18 Medivir Ab Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
EP1680431A1 (en) * 2003-10-17 2006-07-19 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Benzothiazole and thiazole'5,5-b!pyridine compositions and their use as ubiquitin ligase inhibitors
SE0400021D0 (sv) * 2004-01-08 2004-01-08 Medivir Ab Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
DE602004024584D1 (de) * 2004-01-08 2010-01-21 Medivir Ab Inhibitoren der nicht-nukleotidischen reversen transkriptase
GB0608876D0 (en) * 2006-05-05 2006-06-14 Medivir Ab Combination therapy
PE20080069A1 (es) 2006-05-15 2008-02-22 Merck & Co Inc Compuestos biciclicos como agonistas del receptor 40 acoplado a proteina g (gpr40)
EP3013798B1 (en) * 2013-06-28 2018-06-27 BeiGene, Ltd. Fused tricyclic urea compounds as raf kinase and/or raf kinase dimer inhibitors
EP3013797B1 (en) 2013-06-28 2018-01-03 BeiGene, Ltd. Fused tricyclic amide compounds as multiple kinase inhibitors
WO2015089842A1 (en) * 2013-12-20 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel tricyclic calcium sensing receptor antagonists for the treatment of osteoporosis

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA973885A (en) * 1969-08-22 1975-09-02 Universal Oil Products Company Vinylation of aromatic compounds
US3803175A (en) 1969-08-22 1974-04-09 Universal Oil Prod Co Preparation of coumarin compounds
US4931221A (en) * 1988-12-30 1990-06-05 Ppg Industries, Inc. Photochromic spiropyran compounds
IL102548A (en) 1991-08-02 1998-08-16 Medivir Ab Use of painting derivatives in the preparation of drugs for VIH inhibition and treatment of SDIA and new compounds
NZ273741A (en) 1993-08-24 2000-06-23 Medivir Ab Heterocyclically-substituted guanidine, urea and thiourea derivatives
HU228886B1 (en) * 1998-01-16 2013-06-28 Medivir Ab Antiviral compounds, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them
US5998411A (en) 1998-03-17 1999-12-07 Hughes Institute Heterocyclic nonnucleoside inhibitors of reverse transcriptase
WO1999051613A1 (en) 1998-04-03 1999-10-14 Medivir Ab Prodrugs of phosphorous-containing pharmaceuticals
US6136335A (en) 1998-12-31 2000-10-24 Hughes Institute Phenethyl-5-bromopyridylthiourea (PBT) and dihydroalkoxybenzyloxopyrimidine (DABO) derivatives exhibiting spermicidal activity
US7186736B1 (en) 1999-03-20 2007-03-06 Parker Hughes Institute NNI for treatment of multi-drug resistant HIV
US6469034B1 (en) 1999-06-23 2002-10-22 Parker Hughes Institute Cyclohexenyl-ethyl-thiourea compounds for inhibiting HIV reverse transcriptase
US6207688B1 (en) 1999-06-23 2001-03-27 Parker Hughes Institute Phenethyl-thiourea compounds and use
US6124324A (en) 1999-06-23 2000-09-26 Hughes Institute Thiophene-ethyl thiourea compounds and use

Also Published As

Publication number Publication date
ES2364926T3 (es) 2011-09-16
AU2002308231B2 (en) 2007-05-10
MY137083A (en) 2008-12-31
CN101081843B (zh) 2010-10-13
CA2438524A1 (en) 2002-09-12
JP2009102436A (ja) 2009-05-14
DE60239924D1 (de) 2011-06-16
RU2281284C2 (ru) 2006-08-10
KR100884494B1 (ko) 2009-02-18
EP1373261A2 (en) 2004-01-02
ATE508128T1 (de) 2011-05-15
US7405310B2 (en) 2008-07-29
DK1373261T3 (da) 2011-08-29
MXPA03008040A (es) 2004-05-24
PL207392B1 (pl) 2010-12-31
JP2004529112A (ja) 2004-09-24
HK1063784A1 (en) 2005-01-14
IL157543A0 (en) 2004-03-28
WO2002070516A3 (en) 2003-02-06
CN1494545A (zh) 2004-05-05
US6894177B2 (en) 2005-05-17
PL364414A1 (en) 2004-12-13
US20030069224A1 (en) 2003-04-10
US20050240035A1 (en) 2005-10-27
CN1264839C (zh) 2006-07-19
AR035941A1 (es) 2004-07-28
TWI228990B (en) 2005-03-11
US6716850B2 (en) 2004-04-06
JP4463478B2 (ja) 2010-05-19
SE0100733D0 (sv) 2001-03-05
EP1373261B1 (en) 2011-05-04
BR0207886A (pt) 2004-08-17
KR20030086601A (ko) 2003-11-10
CN101081843A (zh) 2007-12-05
HK1111155A1 (en) 2008-08-01
IL157543A (en) 2010-11-30
WO2002070516A2 (en) 2002-09-12
US20030187266A1 (en) 2003-10-02
CA2438524C (en) 2011-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2403247C2 (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2201921C2 (ru) Производные замещенного фенила и фармацевтическая композиция на их основе
RU2005116254A (ru) Производные пиридопирролизина и пиридоиндолизина
AR049110A1 (es) Compuestos terapeuticos: piridina como andamiaje estructural
RU2003132687A (ru) Лечение диабета типа 2 ингибиторами дипептидилпептидазы iv
ATE450532T1 (de) Pyridinyl- oder pyrimidinylthiazole mit proteinkinasehemmender wirkung
HUP0400828A2 (hu) Kondenzált heterociklikus aminopirimidinek, alkalmazásuk és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
NO914528L (no) N-substituerte heterocykliske derivater, deres fremstilling og farmasoeytiske preparater som inneholder dem
BR0210510A (pt) Derivado heterocìclico contendo nitrogênio, composição medicinal contendo o mesmo, uso médico do mesmo e intermediário para o mesmo
RU2007116987A (ru) Новые соединения
RU2003110577A (ru) Гетероциклические соединения, связывающиеся с хемокиновыми рецепторами
CA2376305A1 (en) Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
WO2004013101A3 (fr) Derives de n-[phenyl(piperidin-2-yl)methyl]benzamide, leur preparation et leur application en therapeutique
BR0015193A (pt) Composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, método para tratamento de uma condição associada com trasmissão reduzida de nicotina, para tratamento ou profilaxia de distúrbios psicóticos ou distúrbios de deterioração intelectual e para tratamento ou profilaxia de doenças ou condições humanas
HUP0100388A2 (hu) Készítmények és eljárások csontritkulás kezelésére és a koleszterinszint csökkentésére
SE9703375D0 (sv) A new combination
CA2635093A1 (en) Derivatives of sulindac, use thereof and preparation thereof
RU2003129513A (ru) Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
JP2006511446A5 (ru)
NO20001400D0 (no) Kombinasjon av en monoaminooksidaseinhibitor og en h5-HT1B antagonist eller partiell agonist
KR920006322A (ko) 벤젠, 피리딘 및 피리미딘 유도체
HUP0105204A2 (hu) Helyettesített fenetil-amin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények
RU2004104329A (ru) Ацилсемикарбазиды как ингибиторы циклинзависимой киназы, полезные в качестве противораковых и противопролиферативных агентов
JP2005522492A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130305