RU2003125887A - 6-замещенные пиридопиримидины - Google Patents

6-замещенные пиридопиримидины Download PDF

Info

Publication number
RU2003125887A
RU2003125887A RU2003125887/04A RU2003125887A RU2003125887A RU 2003125887 A RU2003125887 A RU 2003125887A RU 2003125887/04 A RU2003125887/04 A RU 2003125887/04A RU 2003125887 A RU2003125887 A RU 2003125887A RU 2003125887 A RU2003125887 A RU 2003125887A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
cycloalkyl
aryl
heteroalkyl
Prior art date
Application number
RU2003125887/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2269527C2 (ru
Inventor
Янь Джеффри ЧЕНЬ (US)
Янь Джеффри Чень
Джеймс Патрик ДАНН (US)
Джеймс Патрик ДАНН
Дейвид Майкл ГОЛДШТЕЙН (US)
Дейвид Майкл ГОЛДШТЕЙН
Кристоф Мартин ШТАЛЬ (DE)
Кристоф Мартин ШТАЛЬ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2003125887A publication Critical patent/RU2003125887A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2269527C2 publication Critical patent/RU2269527C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (42)

1. Соединение формулы I или II
Figure 00000001
Figure 00000002
или их фармацевтически приемлемые соли,
где Z означает N или СН;
W означает NR2;
Х1 означает О, NR4 (где R4 означает водород или алкил), S или CR5R6 (где R5 и R6 независимо друг от друга означают водород или алкил), или С=O;
Х2 означает О или NR7;
Ar1 означает арил или гетероарил;
R2 означает водород, алкил, ацил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероалкилкарбонил, гетероалкилоксикарбонил или -R21 -R22, где R21 означает алкилен или -С(=O)- и R22 означает алкил или алкоксил;
R1 означает водород, алкил, галоидалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкилзамещенный циклоалкил, гетерозамещенный циклоалкил, гетероалкил, цианалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, R12-SO2-гетероциклоаминогруппу (где R12 означает галоидалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил), -Y1-C(O)-Y2-R11 ( где Y1 и Y2 независимо либо отсутствуют, либо являются алкиленовой группой и R11 означает водород, алкил, галоидалкил, гидроксил, алкоксил, амино-, моноалкиламино- или диалкиламиногруппу), (гетероциклил)(циклоалкил)алкил или (гетероциклил)(гетероарил)алкил;
R3 означает водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, галоидалкил, гетероалкил, цианалкил, алкилен-С(O)-R31 (где R31 означает водород, алкил, гидроксил, алкоксил, амино-, моноалкиламино- или диалкиламиногруппу), амино-, моноалкиламино-, диалкиламиногруппу или NR32-Y3-R33 (где Y3 означает -С(O), -С(O)O-, -C(O)NR34, S(O)2 или S(O)2NR35; R32, R34 и R35 независимо друг от друга означают водород или алкил и R33 означает водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкил или необязательно замещенный фенил), или ацил;
R7 означает водород или алкил и
R8 и R9 означают независимо друг от друга водород, алкил, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкил, алкилсульфонил, арилсульфонил, -C(O)-R81 (где R81 означает алкил, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкил, алкоксил, арилоксигруппу, аминогруппу, моно- или ди-алкиламиногруппу, ариламиногруппу или арил(алкил)аминогруппу) или R8 и R9 вместе образуют =CR82R83 (где R82 и R83 означают независимо водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил или необязательно замещенный фенил).
2. Соединение по п.1,
где Z означает N или СН;
W означает NR2 или О;
Х1 означает О, NR4 (где R4 означает водород или алкил), S или CR5R6 (где R5 и R6 независимо друг от друга означают водород или алкил), или С=O;
X2 означает О или NR7;
Ar1 означает арил или гетероарил;
R2 означает водород или алкил;
R1 означает водород, алкил, галоидалкил, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкилзамещенный циклоалкил, гетерозамещенный циклоалкил, гетероалкил, цианалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -Y1-C(O)-Y2-R11( где Y1 и Y2 независимо друг от друга либо отсутствуют, либо являются алкиленовой группой и R11 означает водород, алкил, галоидалкил, гидроксил, алкоксил, амино-, моноалкиламино- или диалкиламиногруппу), (гетероциклил)(циклоалкил)алкил или (гетероциклил)(гетероарил)алкил;
R3 означает водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, галоидалкил, гетероалкил, цианалкил, алкилен-С(O)-R31 (где R31 означает водород, алкил, гидроксил, алкоксил, амино-, моноалкиламино- или диалкиламиногруппу), амино-, моноалкиламино-, диалкиламиногруппу или NR32-Y3-R33 (где Y3 означает -С(O), -С(O)O-, -C(O)NR34, S(O)2 или S(O)2NR35; R32, R34 и R35 независимо друг от друга означают водород или алкил и R33 означает водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкил или необязательно замещенный фенил), или ацил;
R7 означает водород или алкил и
R8 и R9 означают независимо друг от друга водород, алкил, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкил, алкилсульфонил, арилсульфонил, -C(O)-R81 (где R81 означает алкил, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкил, алкоксил, арилоксигруппу, аминогруппу, моно- и ди-алкиламиногруппу, ариламиногруппу или арил(алкил)аминогруппу) или R8 и R9 вместе образуют =CR82R83 (где R82 и R83 означают независимо водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил или необязательно замещенный фенил).
3. Соединение по п.1 или 2, где Z означает N.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где W означает NH.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где Ar1 означает необязательно замещенный фенил.
6. Соединение по любому из пп.1-5, где Х1 означает О или СН2.
7. Соединение по любому из пп.1-6, где Х1 означает О.
8. Соединение по любому из пп.1-7, где R1 означает арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкилзамещенный циклоалкил, гетерозамещенный циклоалкил, гетероалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил.
9. Соединение по любому из пп.1-8, где R1 означает гетероалкилзамещенный циклоалкил, гетерозамещенный циклоалкил, гетероалкил или гетероциклил.
10. Соединение по любому из пп.1-9, где R1 означает гетероциклил.
11. Соединение по любому из пп.1-9, где R1 означает гетероалкил.
12. Соединение по любому из пп.1-11, где R1 означает гидроксиалкил.
13. Соединение по любому из пп.1-12, где Ar1 означает 2-замещенный фенил, 4-замещенный фенил или 2,4-дизамещенный фенил.
14. Соединение по любому из пп.1-13, где Ar1 означает 2-хлорфенил, 2-фторфенил, 2-метилфенил, 2-фтор-4-метилфенил или 2,4-дифторфенил.
15. Соединение по любому из пп.1-14 формулы I, где Х2 означает О и R3 означает метил, пропил или циклопропил, предпочтительно метил.
16. Соединение по любому из пп.1-14 формулы I, где Х2 означает NR7 и R3 означает метил, пропил или циклопропил, предпочтительно метил.
17. Соединение по любому из пп.1-14 формулы II, где R8 означает водород и R9 означает алкил, алкилсульфонил или -С(O)-R81 где R81 является алкилом, алкоксилом, арилоксигруппой, амино-, моноалкиламино- или диалкиламиногруппой).
18. Соединение по п.15, где Ar1 означает 2,4-дифторфенил и R1 означает тетрагидро-2Н-пиран-4-ил, т.е., 6-(2,4-дифторфенокси)-8-метил-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пиридо[2,3-d]пиримидин-7(8H)-он.
19. Соединение по п.15, где Ar1 означает 2,4-дифторфенил и R1 означает тетрагидро-2Н-пиран-4-ил, т.е., 6-(2,4-дифторфенокси)-8-пропил-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пиридо[2,3-d]пиримидин-7(8Н)-он.
20. Соединение по п.15, где Ar1 означает 2,4-дифторфенил и R1 означает тетрагидро-2Н-пиран-4-ил, т.е., 6-(2,4-дифторфенокси)-8-циклопропил-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пиридо[2,3-d]пиримидин-7(8H)-он.
21. Соединение по п.15, где Ar1 означает 2,4-дифторфенил и R1 означает 1,3-диметил-3-гидроксибутил, т.е., 6-(2,4-дифторфенокси)-2-(3-гидрокси-1,3-диметилбутиламино)-8-метил-8Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он.
22. Соединение по п.21, которое является 6-(2,4-дифторфенокси)-2-(3-гидрокси-1(S),3-диметилбутиламино)-8-метил-8Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-оном.
23. Соединение по п.21, которое является 6-(2,4-дифторфенокси)-2-(3-гидрокси-1(R),3-диметилбутиламино)-8-метил-8Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-оном.
24. Соединение по п.1 формулы I,
где R2 означает ацил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероалкилкарбонил, гетероалкилоксикарбонил или -R21-R22, где R21 означает алкилен или -С(=O)- и
R22 означает алкил или алкоксил.
25. Соединение по п.24, где R1 означает гетероалкил или гетероциклил.
26. Соединение по п.25, где R1 означает гетероциклил.
27. Соединение по любому из пп.24-26, где Х1 означает О, Х2 означает О и R3 означает метил.
28. Соединение по любому из пп.25-27, где R2 означает ацил.
29. Соединение по любому из пп.24-28, где Ar1 означает 2,4-дифторфенил, R1 означает тетрагидро-2Н-пиран-4-ил и R2 означает ацетил.
30. Соединение формулы I’ или II”
Figure 00000003
Figure 00000004
где Z означает N или СН;
W означает S, S(O), S(O)2 или О;
Х1 означает О, NR4 (где R4 означает водород или алкил), S или CR5 R6 (где R5 и R6 означают независимо водород или алкил), или С=O;
X2 означает О или NR7;
Ar1 означает арил или гетероарил;
R10 означает алкил, арил, аралкил, циклоалкил или циклоалкилалкил, или R10W вместе образуют уходящую группу или гидроксил;
R3 означает водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, галоидалкил, гетероалкил, цианалкил, алкилен-С(O)-R31 (где R31 означает водород, алкил, гидроксил, алкоксил, амино-, моноалкиламино- или диалкиламиногруппу), амино-, моноалкиламино-, диалкиламиногруппу или NR32-Y3-R33 (где Y3 означает -С(O), -С(O)O-, -C(O)NR34, S(O)2 или S(O)2NR35; R32, R34 и R35 означают независимо водород или алкил и R33 означает водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкил или необязательно замещенный фенил), или ацил;
R7 означает водород или алкил; и
R8 и R9 означают независимо водород, алкил, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкил, алкилсульфонил, арилсульфонил, -С(O)-R81 (где R81 означает алкил, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкил, алкоксил, арилоксигруппу, аминогруппу, моно- и диалкиламиногруппу, ариламиногруппу илиарил(алкил)амино группу) или
R8 и R9 вместе образуют =CR82R83 (где R82 и R83 означают независимо водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил или необязательно замещенный фенил).
31. Композиция, включающая фармацевтически приемлемый наполнитель, если желательно, и одно или несколько соединений по любому из пп.1-29 или их фармацевтически приемлемые соли.
32. Способ получения сульфидного соединения формулы
Figure 00000005
где Z означает N или СН;
Х1 означает О, NR4 (где R4 означает водород или алкил), S, CR5R6 (где R5 и R6 означают независимо водород или алкил) или С=O;
Х2 означает О;
Ar1 означает арил или гетероарил;
R означает алкил или арил;
R3 означает водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, галоидалкил, гетероалкил, цианалкил, ацил, алкилен-С(О)-R31 (где R31 означает водород, алкил, гидроксил, алкоксил, амино-, моноалкиламино- или диалкиламиногруппу), амино-, моноалкиламино-, диалкиламиногруппу или NR32-Y3-R33 (где Y3 означает -С(O), -С(O)O-, -C(O)NR34, S(O)2 или S(O)2NR35; R32, R34 и
R35 означают независимо водород или алкил и R33 означает водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкил или необязательно замещенный фенил);
упомянутый способ включает стадии:
взаимодействия альдегида формулы
Figure 00000006
с арильным соединением формулы
Figure 00000007
где Х3 означает -C(=O)-OR’ и R’ означает алкил, в условиях, подходящих для получения упомянутого сульфидного соединения.
33. Способ по п.32, где Z, X1, Ar1 или R3 являются такими, как определено по любому из пп.1-29.
34. Способ по п.33, где R3 означает водород.
35. Способ по любому из пп.32-34, дополнительно включающий получение сульфонильного соединения формулы
Figure 00000008
где R, Z, R3, X1, X2 и Ar1 являются такими, как определено в пп.32-34, включающий обработку упомянутого сульфидного соединения в окислительных условиях для получения указанного сульфонильного соединения.
36. Способ по п.35, где упомянутые окислительные условия включают м-хлорнадбензойную кислоту, Оксон®, периодат или виды перекиси рения.
37. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-29, включающий стадии:
взаимодействия соединения формулы IV
Figure 00000009
где Z, R3, X1, X2 и Ar1 являются такими, как определено в любом из пп.1-29, и
L означает уходящую группу,
с амином R1R2NH, в котором R1 и R2 имеют такие же значения, как R1 и R2 по любому из пп.1-29, в условиях нуклеофильного замещения.
38. Способ по п.37, где L означает группу RS(O)n-, где R является алкилом или фенильной группой и n является целым числом от 0 до 2.
39. Соединение по любому из пп.1-29, когда оно получено способом по п.37.
40. Соединение по п.30, когда оно получено способом по любому из пп.32-36.
41. Применение соединения по любому из пп.1-29 или 39 для получения лекарственного средства для лечения опосредствованных р38 нарушений, особенно, когда упомянутым опосредствованным р38 нарушением является артрит, болезнь Крона, синдром раздраженной толстой кишки, респираторный дистресс-синдром у взрослых или хроническое обструктивное заболевание легких, или упомянутым опосредствованным р38 нарушением является болезнь Альцгеймера.
42. Способ лечения опосредствованного р38 нарушения, особенно, когда упомянутым опосредствованным р38 нарушением является артрит, болезнь Крона, синдром раздраженной толстой кишки, респираторный дистресс-синдром у взрослых или хроническое обструктивное заболевание легких, или когда упомянутым опосредствованным р38 нарушением является болезнь Альцгеймера, включающий введение больному при необходимости такого лечения эффективного количества соединения, заявленного в любом из пп.1-29 или 39.
RU2003125887/04A 2001-02-12 2002-02-04 Производные пиридопиримидинов, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе RU2269527C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US26837501P 2001-02-12 2001-02-12
US60/268,375 2001-02-12
US33465401P 2001-11-30 2001-11-30
US60/334,654 2001-11-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003125887A true RU2003125887A (ru) 2005-03-20
RU2269527C2 RU2269527C2 (ru) 2006-02-10

Family

ID=26953040

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003125887/04A RU2269527C2 (ru) 2001-02-12 2002-02-04 Производные пиридопиримидинов, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе

Country Status (32)

Country Link
US (3) US6696566B2 (ru)
EP (1) EP1361880B1 (ru)
JP (1) JP4064818B2 (ru)
KR (1) KR100639772B1 (ru)
CN (1) CN100376571C (ru)
AR (1) AR035854A1 (ru)
AT (1) ATE305303T1 (ru)
AU (1) AU2002256615B2 (ru)
BR (1) BRPI0207172B8 (ru)
CA (1) CA2434834C (ru)
CZ (1) CZ20032416A3 (ru)
DE (1) DE60206363T2 (ru)
DK (1) DK1361880T3 (ru)
ES (1) ES2249574T3 (ru)
HK (1) HK1066170A1 (ru)
HR (1) HRP20030624B1 (ru)
HU (1) HU229604B1 (ru)
IL (2) IL156872A0 (ru)
JO (1) JO2410B1 (ru)
MA (1) MA26993A1 (ru)
MX (1) MXPA03007166A (ru)
MY (1) MY131518A (ru)
NO (1) NO326133B1 (ru)
NZ (1) NZ526961A (ru)
PA (1) PA8539201A1 (ru)
PE (1) PE20020976A1 (ru)
PL (1) PL366918A1 (ru)
RU (1) RU2269527C2 (ru)
SK (1) SK11322003A3 (ru)
WO (1) WO2002064594A2 (ru)
YU (1) YU63703A (ru)
ZA (1) ZA200305938B (ru)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7053070B2 (en) * 2000-01-25 2006-05-30 Warner-Lambert Company Pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,7-diamine kinase inhibitors
ATE305303T1 (de) 2001-02-12 2005-10-15 Hoffmann La Roche 6-substituierte pyridopyrimidine
GEP20063909B (en) 2002-01-22 2006-08-25 Warner Lambert Co 2-(PYRIDIN-2-YLAMINO)-PYRIDO[2,3d] PYRIMIDIN-7-ONES
EP1492790A1 (en) 2002-04-03 2005-01-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Imidazo fused compounds
ATE374201T1 (de) 2002-08-06 2007-10-15 Hoffmann La Roche 6-alkoxypyridopyrimidine als inhibitoren der p-38-map-kinase
AU2003300076C1 (en) 2002-12-30 2010-03-04 Angiotech International Ag Drug delivery from rapid gelling polymer composition
CA2517256C (en) * 2003-02-26 2013-04-30 Sugen, Inc. Aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors
ES2279361T3 (es) * 2003-04-16 2007-08-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de (6-(fenoxi)-pirido-3,4-dipirimidin-2-il)-amina como inhibidores de p38 kinasa para el tratamiento de estados inflamatorios tal como artritis reumatoide.
AU2004289428B2 (en) * 2003-11-13 2010-06-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Hydroxyalkyl substituted pyrido-7-pyrimidin-7-ones
US20090131430A1 (en) * 2004-11-23 2009-05-21 Palle Venkata P Pyrido'2,3-dipyrimidines as anti-inflammatory agents
US20060142312A1 (en) * 2004-12-23 2006-06-29 Pfizer Inc C6-aryl and heteroaryl substituted pyrido[2,3-D] pyrimidin-7-ones
US20090036472A1 (en) * 2005-02-02 2009-02-05 Palle Venkata P Azabicyclo derivatives as anti-inflammatory agents
MX2007013595A (es) * 2005-05-04 2008-01-24 Renovis Inc Compuestos heterociclicos fusionados y composiciones y usos de estos.
WO2007009911A1 (en) * 2005-07-21 2007-01-25 F. Hoffmann-La Roche Ag PYRIDO [2 , 3-D] PYRIMIDINE-2 , 4-DIAMINE COMPOUNDS AS PTPlB INHIBITORS
JP2009504665A (ja) * 2005-08-09 2009-02-05 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー タンパク質キナーゼ阻害剤としての化合物および組成物
WO2007022946A1 (de) 2005-08-21 2007-03-01 Abbott Gmbh & Co. Kg Heterocyclische verbindungen und ihre verwendung als bindungspartner für 5-ht5-rezeptoren
JO2783B1 (en) * 2005-09-30 2014-03-15 نوفارتيس ايه جي Compounds 2-Amino-7, 8-dihydro-6H-Bayredo (3,4-D) Pyrimidine-5-Ones
WO2008150260A1 (en) * 2007-06-06 2008-12-11 Gpc Biotech, Inc. 8-oxy-2-aminopyrido (2, 3-d) pyrimidin-7-one derivatives as kinase inhibitors and anticancer agents
WO2008078249A1 (en) * 2006-12-21 2008-07-03 Ranbaxy Laboratories Limited Anti-inflammatory agents
WO2008136948A1 (en) 2007-05-07 2008-11-13 Amgen Inc. Pyrazolo-pyridinone and pyrazolo-pyrazinone compounds as p38 modulators, process for their preparation, and their pharmaceutical use
JP2010529973A (ja) 2007-06-15 2010-09-02 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ３−アミノ−ペンタン−１，５−ジオールの新規製造方法
WO2009117156A1 (en) 2008-03-21 2009-09-24 Amgen Inc. Pyrazolo-pyrazinone compounds and methods of use thereof
EP2112150B1 (en) 2008-04-22 2013-10-16 Forma Therapeutics, Inc. Improved raf inhibitors
WO2010046273A2 (en) * 2008-10-22 2010-04-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrimidinyl pyridone inhibitors of jnk
US8674095B2 (en) 2008-12-19 2014-03-18 Afraxis Holdings, Inc. Compounds for treating neuropsychiatric conditions
AU2010303218A1 (en) * 2009-10-09 2012-05-10 Afraxis Holdings, Inc. 8-ethyl-6-(aryl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-ones for the treatment of CNS disorders
US8889696B2 (en) * 2009-12-18 2014-11-18 Temple University—Of the Commonwealth System of Higher Education Substituted pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-ones and therapeutic uses thereof
US9828373B2 (en) 2014-07-26 2017-11-28 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. 2-amino-pyrido[2,3-D]pyrimidin-7(8H)-one derivatives as CDK inhibitors and uses thereof
ES2866883T3 (es) * 2016-06-08 2021-10-20 Support Venture Gmbh Combinaciones farmacéuticas para el tratamiento del cáncer
KR102236605B1 (ko) 2016-08-15 2021-04-05 화이자 인코포레이티드 피리도피리미딘온 cdk2/4/6 억제제
KR20190039142A (ko) 2016-08-17 2019-04-10 서포트-벤처 게엠베하 청력 손실(hearing loss)의 예방 또는 치료 방법
WO2018132550A1 (en) * 2017-01-11 2018-07-19 The General Hospital Corporation Voltage gated sodium channel imaging agents
EP3606514A1 (en) 2017-04-04 2020-02-12 Strekin AG Methods of preventing or treating ophthalmic diseases
JP2021501123A (ja) * 2017-08-31 2021-01-14 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド Ｅｇｆｒおよび／またはｈｅｒ２の阻害剤ならびに使用方法
SG10202110259QA (en) 2017-10-05 2021-10-28 Fulcrum Therapeutics Inc Use of p38 inhibitors to reduce expression of dux4
US10342786B2 (en) 2017-10-05 2019-07-09 Fulcrum Therapeutics, Inc. P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD
US20210261547A1 (en) * 2018-06-27 2021-08-26 Tufts Medical Center, Inc. Pyridopyrimidine compounds and methods of their use
KR20210031909A (ko) 2018-07-13 2021-03-23 키나루스 아게 섬유증 질환을 예방 또는 치료하기 위한 ppar 효능제 및 p38 키나제 억제제의 조합물
TW202112368A (zh) 2019-06-13 2021-04-01 荷蘭商法西歐知識產權股份有限公司 用於治療有關dux4表現之疾病的抑制劑組合
EP4196120A1 (en) 2020-08-11 2023-06-21 Kinarus AG Methods of preventing or treating covid-19 and related viral diseases or disorders

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4215216A (en) 1979-04-18 1980-07-29 American Home Products Corporation 7,8-Dihydro-2,5,8-trisubstituted-7-oxo-pyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid derivatives
US5037826A (en) 1986-10-15 1991-08-06 Schering Corporation 1-substituted naphthyridine and pyridopyrazine derivatives
GB8702758D0 (en) * 1987-02-06 1987-03-11 Wellcome Found Treatment of disease
AU598093B2 (en) 1987-02-07 1990-06-14 Wellcome Foundation Limited, The Pyridopyrimidines, methods for their preparation and pharmaceutical formulations thereof
WO1993017682A1 (en) 1992-03-04 1993-09-16 Abbott Laboratories Angiotensin ii receptor antagonists
DK0790997T3 (da) * 1994-11-14 2000-08-21 Warner Lambert Co 6-Aryl-pyrido[2,3-d]pyrimidiner og napthyridiner til hæmning af protein-tyrosin-kinase-fremkaldt celleproliferation
IL115256A0 (en) 1994-11-14 1995-12-31 Warner Lambert Co 6-Aryl pyrido (2,3-d) pyrimidines and naphthyridines and their use
US5620981A (en) 1995-05-03 1997-04-15 Warner-Lambert Company Pyrido [2,3-D]pyrimidines for inhibiting protein tyrosine kinase mediated cellular proliferation
IL117923A (en) 1995-05-03 2000-06-01 Warner Lambert Co Anti-cancer pharmaceutical compositions containing polysubstituted pyrido¬2,3-d¾pyrimidine derivatives and certain such novel compounds
AR004010A1 (es) 1995-10-11 1998-09-30 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociclicos
US6107300A (en) 1996-03-27 2000-08-22 Dupont Pharmaceuticals Arylamino fused pyrimidines
US6147080A (en) * 1996-12-18 2000-11-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of p38
ES2301194T3 (es) 1997-02-05 2008-06-16 Warner-Lambert Company Llc Pirido 2,3-d pirimidinas y 4-aminopirimidinas como inhibidores de la proliferacion celular.
US5945422A (en) 1997-02-05 1999-08-31 Warner-Lambert Company N-oxides of amino containing pyrido 2,3-D! pyrimidines
BR9809056A (pt) 1997-04-16 2000-08-01 Abbott Lab Compostos de 4-aminopirido[2,3-d]pirimidina 5,6,7-trissubstituìda
IL131618A0 (en) 1997-04-16 2001-01-28 Abbott Lab 5,7-Disubstituted aminopyrido [2,3-D] pyrimidine compounds and their use as adenosine kinase inhibitors
TW458977B (en) * 1997-04-16 2001-10-11 Abbott Lab 6,7-disubstituted-4-aminopyrido[2,3-D] pyrimidine compounds
CN1138778C (zh) 1998-05-26 2004-02-18 沃尼尔·朗伯公司 用作细胞增殖抑制剂的二环嘧啶及二环3,4-二氢嘧啶化合物及用途
AU3951899A (en) 1998-06-19 2000-01-05 Pfizer Products Inc. Pyrrolo(2,3-d)pyrimidine compounds
DK1078923T3 (da) 1999-08-02 2006-07-10 Hoffmann La Roche Fremgangsmåde til fremstilling af benzothiophenderivater
US7053070B2 (en) * 2000-01-25 2006-05-30 Warner-Lambert Company Pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,7-diamine kinase inhibitors
AU2001233028A1 (en) * 2000-03-06 2001-10-03 Warner-Lambert Company 5-alkylpyrido(2,3-D)pyrimidines tyrosine kinase inhibitors
US6518276B2 (en) * 2000-08-31 2003-02-11 Syntex (U.S.A.) Llc 7-oxo-pyridopyrimidines (II)
ATE305303T1 (de) * 2001-02-12 2005-10-15 Hoffmann La Roche 6-substituierte pyridopyrimidine
GEP20063909B (en) * 2002-01-22 2006-08-25 Warner Lambert Co 2-(PYRIDIN-2-YLAMINO)-PYRIDO[2,3d] PYRIMIDIN-7-ONES

Also Published As

Publication number Publication date
US6696566B2 (en) 2004-02-24
HU229604B1 (en) 2014-02-28
RU2269527C2 (ru) 2006-02-10
HUP0303458A2 (hu) 2004-01-28
US7169794B2 (en) 2007-01-30
DK1361880T3 (da) 2006-01-23
EP1361880A2 (en) 2003-11-19
US20030171584A1 (en) 2003-09-11
NO326133B1 (no) 2008-10-06
NZ526961A (en) 2005-03-24
BR0207172A (pt) 2004-03-30
CA2434834C (en) 2010-09-14
HRP20030624B1 (en) 2007-03-31
US20070135458A1 (en) 2007-06-14
WO2002064594A2 (en) 2002-08-22
AU2002256615B2 (en) 2007-09-13
AR035854A1 (es) 2004-07-21
ATE305303T1 (de) 2005-10-15
IL156872A (en) 2009-07-20
NO20033540D0 (no) 2003-08-11
MY131518A (en) 2007-08-30
JP4064818B2 (ja) 2008-03-19
IL156872A0 (en) 2004-02-08
YU63703A (sh) 2006-05-25
CZ20032416A3 (cs) 2004-07-14
JP2004525896A (ja) 2004-08-26
CN1503672A (zh) 2004-06-09
DE60206363T2 (de) 2006-07-06
BRPI0207172B8 (pt) 2021-05-25
ZA200305938B (en) 2005-01-26
US7449581B2 (en) 2008-11-11
PL366918A1 (en) 2005-02-07
SK11322003A3 (en) 2004-10-05
ES2249574T3 (es) 2006-04-01
PA8539201A1 (es) 2004-08-31
DE60206363D1 (de) 2006-02-09
HK1066170A1 (en) 2005-03-18
HUP0303458A3 (en) 2012-12-28
BRPI0207172B1 (pt) 2019-04-09
WO2002064594A3 (en) 2003-01-09
MA26993A1 (fr) 2004-12-20
PE20020976A1 (es) 2002-10-29
US20040116698A1 (en) 2004-06-17
CN100376571C (zh) 2008-03-26
NO20033540L (no) 2003-08-11
JO2410B1 (en) 2007-06-17
MXPA03007166A (es) 2003-11-18
HRP20030624A2 (en) 2005-06-30
KR100639772B1 (ko) 2006-10-30
KR20040018254A (ko) 2004-03-02
CA2434834A1 (en) 2002-08-22
EP1361880B1 (en) 2005-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003125887A (ru) 6-замещенные пиридопиримидины
JP2004525896A5 (ru)
RU2006134020A (ru) Конденсированные производные пиразола
CA2748864C (en) Amino-heterocyclic compounds used as pde9 inhibitors
NO2021008I1 (no) fedratinib eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav
WO2018057973A4 (en) Compounds and methods for ido and tdo modulation, and indications therefor
RU2006134021A (ru) Производные гетероарил-конденсированного пиразола
RU2005122901A (ru) Производные пиридино [2,3-] пиримидина в качестве селективных ингибиторов kdr и fgfr
RU2006113880A (ru) Макроциклические ингибиторы сериновой протеиназы ns3 вируса гепатита с
RU2007130144A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b
RU2003116061A (ru) Тиоэфирзамещенные имидазохинолины
JP2001526222A5 (ru)
JP2004537557A5 (ru)
RU2003116648A (ru) Замещенные имидазопиридины
NO20070837L (no) Pyrido-pyrido pyrimidinderivater, fremstilling derav samt terapeutisk anvendelse for behandling av cancer.
MXPA04002338A (es) Derivados de carbazol y su uso como antagonistas receptores del npy5.
KR20170129757A (ko) Fgfr4 억제제로서의 포르밀화 n-헤테로시클릭 유도체
ZA200401594B (en) Piperidine derivatives useful as CCR5 antagonists.
CN110669047A (zh) 用于治疗癌症的化合物、其组合物及应用方法
JP2004507540A5 (ru)
AU2022257621A1 (en) Amino-substituted heterocycles for treating cancers with egfr mutations
RU2004107261A (ru) Арилсульфонильные производные, обладающие сродством к рецептору 5-нт6
RU2006120486A (ru) Гидроксиалкилзамещенные пиридо-7-пиримидин-7-оны
RU2007144988A (ru) Производные 4-фенил-5-оксо-1, 4, 5, 6, 7, 8-гексагидрохинолина в качестве лекарственных средств для лечения бесплодия
RU2007101161A (ru) Производные 4-фенилпиримидин-2-карбонитрила

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100205